UNIDAD II ANTIBIOTICOS
Punto 1
Los ATB son los fármacos más frecuente y erróneamente utilizados. Esto es la causa de un
problema serio en Salud Pública: la resistencia bacteriana.
Los ATB son sustancias antimicrobianas producidas por distintos MO: bacterias, hongos,
actinomicetos, que suprimen el crecimiento de otros MO (microorganismos)
Clasificación.
1. Inhibidores de la síntesis de las proteínas de las paredes celulares bacterianas:
B-Lactàmicos-Carbapenem- Vancomicina
2- Que actúan en la membrana celular del MO aumentando su permeabilidad o la salida
de compuestos intracelulares
3- Que alteran la función de las sub unidades ribosomàticas 30 S o 50 S inhibiendo
reversiblemente la síntesis de proteína: Cloranfenicol-Tetraciclinas-Eritromicina-
Clindamicina.
4- Que se adhieren a la sub unidad ribosomàtica 30 S y alteran la síntesis de proteínas:
Aminoglucòsidos.
5- Que modifican el metabolismo del ARN bacteriano: Rifampicina-Quinolonas.
6- Anti metabolitos: Sulfonamidas- Trimetoprim.
Pueden ser bactericidas: Producen la muerte del MO infeccioso: B-Lactàmicos-
Carbapenem- Vancomicina. : Rifampicina-Quinolonas.
O Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento bacteriano pero el MO sigue viable, de
suspender el ATB tiene capacidad de seguir multiplicándose. Cloranfenicol-Tetraciclinas.
Sulfonamidas- Trimetoprim. Macròlidos.
No es una clasificación tajante, depende de la CMI (concentración mínima inhibitoria).
Espectro de acción de un ATB
Es la cantidad de MO que puede inhibir o destruir sin causar toxicidad al huésped. Siempre
la indicación ante una infección es pedir el cultivo, con identificación del germen y
antibiograma.(Salvo en caso que veremos a continuación) De este modo se si el MO es
sensible o resistente. Tener en cuenta el estado de las defensas del huésped. Si están
intactas y activas puede usarse un bacteriostático. Si están suprimidas es de elección un
bactericida.
Selección del ATB
Todo ATB tiene tres aplicaciones generales:
1- Tratamiento empírico: se ignora el agente causal (en la práctica sucede a menudo).
Debo emplear un ATB de amplio espectro para que abarque el mayor número de
MO posibles.
2- Tratamiento definitivo: identificado el agente causal, se usa ATB de espectro
reducido.
3- Tratamiento profiláctico: En cirugías o intervenciones quirúrgicas odontológicas, o
[Link]. para prevenir Sífilis ante una relación sexual sin protección.
Entonces: antes de elegir el ATB: ver el estado de defensas del huésped,
monitorear su función hepática y renal, si èste atraviesa LCR y placenta, si existen
abscesos o purulencia (no deja llegar al sitio de acción), la edad del paciente,
embarazo, alergias.
Sòlo tratamiento combinado con dos o màs ATB cuando: se desconozca el agente
causal, infecciones polimicrobianas (aeróbicos y anaeróbicos), exista sinergismo,
para prevenir resistencia bacteriana ([Link]. TBC).
Acotar el riesgo de SOBREINFECCIÔN: la aparición de signos bacteriológicos y
clínicos de una nueva infección durante el tratamiento de otra. (por alteración de
la flora microbiana normal)
Evitar el uso indebido de ATB - tratamiento de fiebre de origen desconocido,-
tratamiento de enfermedades virológicas- Infección con absceso sin drenaje
previo.
Punto 2- Los mecanismos de acción ya los vimos.
ATB B LACTÀMICOS
PENICILINAS.
Farmacocinética. La absorción oral es reducida, las vìas parenterales son IM para
Penicilina Procaìnica (efecto por 7 dìas) o Benzatìnica 2.400.000 UI (30 días), EV
sólo la sódica cristalina. Se distribuye en LCR sòlo en meningitis y atraviesa
placenta. Excreción renal mayoritaria, poco biliar.
Usos terapéuticos:
- Infecciones por Neumococos: Neumonía, Meningitis. (se usa más
Cefalosporinas)
- Infecciones por Steptococos: Faringitis, Escarlatina, Amigdalitis, Artritis,
Endocarditis, Neumonía, Meningitis.
- Infecciones por Meningococos
- Infecciones por Anaerobios: Pulmonares, odontológicas combinado con
Metronidazol.
- Sífilis: es de elección. (esto significa 1º opción o única). En la 1aria, 2daria y
latente menor a 1 año: Penicilina Benzatìnica 2.400.000 UI única dosis. Mayor
a 1 año: Penicilina Benzatìnica 2.400.000 UI 3 dosis una por semana. Sífilis
congénita: 50.000 UI/Kg/peso diarias por 10 días.
- Infecciones por Clostridium: Gangrena gaseosa.
- Erisipela: es de elección. Penicilina Benzatìnica 1.200.000 UI única dosis
- Profilaxis: de recurrencia de Fiebre Reumática, Sífilis, Cirugìas dentales en
pacientes con valvulopatìas cardíacas
Penicilinas resistentes a las Penicilasas.
Los stafilococcos rompen el anillo B lacta mico. Se debe estar seguro que se
trata de estos MO. OXACILINA-CLOXACILINA.
Aminopenicilinas:
Ventaja: Son de amplio espectro y bactericidas. Desventaja: no para
stafilococcos que rompen el anillo B lacta mico.
AMOXICILINA vía oral y AMPICILINA vía parenteral.
Usos terapéuticos:
- Infecciones de las vìas respiratorias superiores: Sinusitis, Otitis, Bronquitis,
Neumonìas.
- Infecciones de las vìas urinarias
- Meningitis: combinadas con Cefalosporinas de 3º generación y Vancomicina.
Penicilinas activas contra Psedomonas: PIPERACILINA
Si se combinan con Penicilinas resistentes a las Penicilasas, se logra el más
amplio espectro.
Usos terapéuticos:
Infecciones intrahospitalarias asociada a Tazobactam: Bacteremias,
Neumonìas, Quemaduras, Infecciones intra abdominales, urinarias, piel y
tejidos blandos.
RAMs de las Penicilinas
1- Reacciones de hipersensibilidad (Alergia)
Pueden ser de aparición inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 hs) o
tardías (+ de 72 hs).
La prueba misma entraña riesgos. Si es el ATB de elección la SADI indica que se
debe desensibilizar al paciente: administrar pequeñas dosis en circuito cerrado
con adrenalina y oxígeno disponible. En el caso de Sífilis en la práctica se
cambia a Doxicilina 100 mg cada 12 horas 7 a14 dìas. En otras patologías se
cambia por otra familia de ATBs.
- Erupciones maculopapulares, urticaria, fiebre, broncospasmo, vasculitis,
dermatitis exfoliativa, Enfermedad del suero (febrícula, erupciones, leucopenia,
artralgias, linfo adenopatías, esplenomegalia, miocarditis, edema
generalizado), Sindrome de Stevens Johnson (SSJ). (buscar imagen),
angioedema y shock anafiláctico.
2- GI: Colitis seudo membranosa por sobre infección.
3- Hematológicos: neutropenia, anemia
4- Piperacilina y Ticarcilina: hepato y nefrotòxicas
5- SNC: somnolencia, estupor, encefalopatías con convulsiones en miembros
inferiores.
CEFALOSPORINAS
Se clasifican por generación.
- 1º Generación: Eficaces sobre Gram+ y muy poco sobre Gram - : CEFALOTINA-
CEFALEXINA-CEFADROXILO.
- 2 º Generación: Eficaces sobre Gram+ y un poco más sobre Gram- :
CEFACLOR-CEFOXITINA-CEFUROXINA
- 3 º Generación: Poco Eficaces sobre Gram+ y màs sobre Gram- :
CEFTRIAXONA- CEFOTAXIMA-MOXALACTAM
- 4 º Generación: Más amplio espectro y abarca los MO productores de B-
lactamasas: CEFEPIMA
- 5 º Generación: solo para Streptococco aureus multiresistente: CEFTAROLINA
RAMs
- Reacciones de hipersensibilidad cruzadas con las Penicilinas. (o sea, las mismas,
el que es alérgico a una lo es casi siempre a la otra)
- Nefrotoxicidad: No asociar con otros ATB con el mismo efecto.
- IM: dolor. IV: tromboflebitis.
- Ceftriaxona: No administrar con soluciones que contengan calcio en neonatos:
falla renal y pulmonar fatal.
- Hematológicos: Trombocitopenia, alteración de la función plaquetaria.
- Efecto tipo Disulfiràn. (advertir a los pacientes sobre el consumo de alcohol).
Usos terapéuticos.
- 1º Generación: Infecciones de la piel y tejidos blandos. Cefazolina: profilaxis en
cirugías cardiovasculares, abdominales y ortopédicas.
- 2º Generación: Infecciones en pie diabético, intraabdominales
- 3º Generación: Infecciones graves. La Ceftriaxona en Gonorrea y Meningitis
asociada con Ampicilina y Vancomicina.
- 4º Generación: Infecciones intrahospitalarias.
IMIPENEM
Se combina con Cilastina que inhibe su degradación.
Se administra IV. Con precaución disolviendo en solución isotónica de ClNa o
dextrosa al 5%. No mezclar con otros ATBs. Proteger de la luz.
Rams
N, V, convulsiones. C.I. en insuficientes renales y epilépticos.
Usos terapéuticos
Es Polimicrobiano: Gram+, -, aerobios y anaerobios. Es el de mayor espectro.
Bactericida.
Infecciones intraabdominales, respiratorias, ginecológicas, óseas y de
articulaciones, piel y tejidos blandos.
De elección: Septicemias. Endocarditis. Profilaxis de cirugías muy
contaminantes.
Es de costo elevado y se utiliza en circuito cerrado.
INHIBIDORES DE LAS B-LACTAMASAS
SULBACTAM-TAZOBACTAM-ACIDO CLAVULÀNICO.
Su utilidad es combinarse con los B-Lactàmicos para impedir la acción de los
Se administran vìa oral y parenteral.
Ej.: Amixicilina+ Acido Clavulànico oral, Piperacilina+Tazobactam o
Ampicilina+Sulbactam parenteral.
Punto 3- VANCOMICINA
No es [Link]àmico. Comparte su MA. Es un glucopèptido para infecciones por
Stafilococcos, Gram + y anaerobios.
Farmacocinética:
Sólo se administra EV. Nunca IM. Se excreta por filtración glomerular, por lo
cual hay que monitorear la función renal y ajustar la dosis.
Es un liofilizado que se diluye en dextrosa al 5% y se administra LENTO (mínimo
1 hora). Se mantiene activo 24 hs en heladera.
Toda la posología esta reglada, la indican los infectòlogos por lo común.
RAMs
Es de toxicidad elevada.
- Reacciones de Hipersensibilidad: Desde máculas cutáneas, fiebre, escalofríos
hasta anafilaxia.
- Por goteo rápido: Urticarias, hipotensión, taquicardias, Sindrome del Hombre
Rojo. (prestar atención al cuello y pecho del paciente)
- Ototoxicidad: No asociar con Aminoglucosidos.
Usos terapeùticos
Infecciones graves: Neumonìas, Endocarditis, Osteomielitis. Por Stafilococcos
en alérgicos a [Link]àmicos.
De elección en infecciones por Stafilococco Aureus. Y Colitis
pseudomembranosa.
PUNTO 4- AMINO GLUCÒSIDOS.
ESTREPTOMICINA-GENTAMICINA-AMIKACINA-NEOMICINA-TOBRAMICINA.
Son bactericidas para bacilos Gram – aerobios.
Farmacocinética.
No se absorben vía oral. Sólo la Neomicina en forma escasa. Vías: EV, IM,
Tópica.
RAMs
- Ototoxicidad: a) Vestibular: Cefalgia, N, V, pérdida del equilibrio, vértigo,
ataxia.; b) Coclear: Tinnitus, pérdida progresiva de la audición.
- Nefrotoxicidad: Puede ser leve en tratamientos cortos, pero se agrava en largo
tratamiento. Monitorear la función renal para evitar necrosis tubular.
- Neuritis periférica.
- Bloqueo Neuromuscular: Por administración IV rápida y alta dosis.
Usos terapéuticos.
- La Estreptomicina en combinación con otros ATBs en TBC
- Gentamicina en combinación con otros ATBs en endocarditis bacteriana.
- Gentamicina es de 1º elección en Infecciones urinarias: Pielonefritis. Ídem en
Neumonía pero en combinación con otros ATBs.
- Infecciones de la piel: vía tópica.
- Tobramicina: Infecciones oftalmológicas.
- Neomicina: Infecciones de la piel y mucosas: vía tópica: quemaduras, úlceras,
dermatosis. Preparación de Cirugía intestinal.
- Amikacina: ante resistencia a los otros. Es el de mayor espectro.
Punto 5-
TRIMETOPRIM-SULFOMETOXAZOL (BACTRIM®-COTRIMOXAZOL-TMS)
Es un sinergismo. MA: antimetabolitos del ácido fólico
Farmacocinètica.
Vìa oral: 800 Sulfometoxazol/160 Trimetoprim usualmente. Vìa EV: por goteo
60 a 90 minutos.
RAMs
- En pacientes con deficiencia de folatos: Megaloblastocis, leucopenia,
trombocitopenia, púrpura.
- Dermatitis exfoliativa. SSJ. Necrosis. Exantema.
- G.I.: N,V,glositis, estomatitis.
- SNC: cefaleas, depresión, alucinaciones.
Usos terapéuticos:
- Infecciones de vìas urinarias inferiores: agudas, crónicas y resistentes. Cistitis,
Prostatitis.
- Infecciones respiratorias: Exacerbación de bronquitis crónicas. Otitis en niños.
Sinusitis en adultos. Neumonías en pacientes VIH
- Diarrea del viajero.
QUINOLONAS. GRUPO ANTIGUO: CIPROFLOXACINA, NORFLOXACINA.
GRUPO MODERNO: [Link].
Son de administración oral o EV. Algunas tópicas.
RAMS
- GI: N,V
- SNC: Cefalgias, delirio, alucinaciones.
- Tendinitis y Artropatías CI en embarazo y niños menores de 12 años.
- Hematológicos: Leucopenia. Trombocitopenia.
- Neuritis periférica.
Usos terapéuticos.
- Infecciones de vías urinarias: Cistitis aguda, Pielonefritis, Uretritis, Prostatitis.
- En enfermedades de transmisión sexual: [Link]. Gonorrea, Profilaxis en pacientes
VIH.
- Infecciones de tubo digestivo y abdomen
- Infecciones respiratorias: Levofloxacina en Neumonías.
- Infecciones óseas, articulaciones y tejido blando: Osteomielitis crónica. Pie
diabético con Metronidazol.
- Infecciones ginecológicas: Anexitis. Salpingitis, Endometritis. Con Metronidazol.
NITROFURANTOÌNA
La mencionamos porque es otro ATB para Infecciones urinarias vía oral. Se
utiliza cuando el antibiograma descarta los anteriores., dadas sus Rams:
Toxicidad hepática y pulmonar, CI más de 30 días en enfermos renales, las del
GI, y Anemias hemolíticas.
Punto 6-
TETRACICLINAS. METACICLINA. DOXICICLINA. MINOCICLINA.
Farmacocinética:
La absorción oral es reducida por alimentos o fármacos que contengan Calcio,
Hierro, Aluminio y Magnesio. Parenteral: sólo Doxiciclina. Tópica: uso
oftalmológico. Se excretan por orina, bilis y leche materna.
RAMs.
- G.I.: Dolor epigástrico. N, V, D. úlceras, lengua negra, colitis
pseudomembranosa por sobre infección.
- Fotosensiblidad. (advertir al paciente)
- Toxicidad hepática.
- Toxicidad renal. Síndrome de Fanconi: se produce con Tetraciclinas vencidas: N,
V, polidipsia, poliuria, proteinuria, glucosuria.
- Tejidos calcificados: manchas amarillento-marrones en dientes en
embarazadas y feto. Detección del crecimiento óseo en un 40% del feto en el
embarazo.
- Hematológicos: Leucopenia, Trombocitopenia y Púrpura.
- En neonatos: hipertensión craneal con abultamiento de la fontanela.
- Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria. Dermatitis exfoliativa. Anafilaxia.
- Glositis, ardor ocular, prurito vulvar y anal.
Todo esto hace que se empleen limitadamente, salvo que sean 1 o 2º elección.
Usos terapéuticos.
- Brucelosis: 1º elección. Puede asociarse con Gentamicina.
- Cólera: 1º elección.
- Infecciones por Clamidias: Linfogranuloma venéreo: Doxiclina es 1º elección.
Uretritis no gonocócica. Enfermedad inflamatoria pélvica. Neumonías.
Bronquitis. Sinusitis. Queratoconjuntivitis.
- Infecciones por Ricketsias:
- Infecciones por Mycoplasmas: Neumonías: reduce fiebre, tos y fatiga.
- Enfermedad de Lyme.
CLORANFENICOL
Farmacocinética.
Vìa oral, IM, EV. Se distribuye al LCR y puede acumularse en el encéfalo.
RAMs
- Reacciones de Hipersensibilidad: Erupciones cutáneas. Fiebre. Angioedema.
- Toxicidad hematológica en médula ósea. Anemia, Leucopenia.
Trombocitopenia, Anemia aplàsica. Pancitopenia fatal.
- Neonatos y prematuros: Sindrome Gris: dura un promedio de 4 días. 1º día:
rechazo a la succión, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis,
heces blandas y verdes. 2º día: flaccidez, color gris, hipotermia. Si se recupera
no queda secuelas, caso contrario puede ser fatal.
Por esto es que se reduce su empleo a patologías en las que no pueda utilizarse
otro ATB.
Usos terapéuticos:
- Meningitis bacteriana en alérgicos a [Link].
- Infecciones por anaerobios: Infecciones intra abdominales graves. Abscesos
cerebrales.
- Infecciones por Ricketsias y Brucelosis cuando las Tetraciclinas están CI.
Salmonelosis.
MACRÒLIDOS. ERITROMICINA. CLARITROMICINA. AZITROMICINA.
ROXITROMICINA.
Farmacocinética.
Vía oral: Eritromicina en cápsulas con recubrimiento entérico, o suspensión.
Se usan también vía parenteral: No Azitro ni Claritromicina. EV: por goteo lento
por riesgo de tromboflebitis.
No penetran LCR, sì placenta. La excreción es biliar y poco renal.
RAMs.
En general son escasas y poco graves.
- Reacciones de Hipersensibilidad: Fiebre. Erupciones cutáneas.
- Hepatitis colestàtica: 10-20 días de iniciado el tratamiento: N, V, cólicos,
ictericia, elevación de las TGO y TGP. (vigilar la función hepática)
- Epigastritis. Aumento de la motilidad intestinal.
- Arritmias y taquicardias ventriculares.
- Hipoacusia.
- Roxitromicina: ergotismo con necrosis en las extremidades si se asocia con
alcaloides del cornezuelo del centeno, (ej.: Migral). ADVERTIR.
Usos terapéuticos.
- Constituyen la alternativa a alérgicos a los B-Lactàmicos.
- De 1º elección: en Neumonía, Tos ferina, Difteria, Escarlatina.
- Infecciones respiratorias: Neumonías. Faringitis. Bronquitis. Otitis media.
- Profilaxis en pacientes VIH.
Punto 7-
CLINDAMICINA
Se utiliza vía oral y parenteral: IM EV.
RAMs
- Diarrea. Si aparece Colitis Pseudomembranosa: suspender de inmediato.
- Reacciones de Hipersensibilidad: Fiebre. Erupciones cutáneas. S SJ. Anafilaxia.
Usos terapéuticos:
- Infecciones por anaerobios sobre todo B. Fragiliis. Puede combinarse con otros
ATBS.
- Abscesos pulmonares, pleurales.
- Toxoplasmosis cerebral
- En pacientes VIH: Neumonías. Encefalitis junto a otros ATBs.
METRONIDAZOL
El Metronidazol es Antiparasitario: [Link], Amebas, Helmintos. Y además
Antimicrobiano: Cocos anaerobios: Gram + y -.
Farmacocinética: Oral, IV, Intravaginal, Tópica. Atraviesa LCR y placenta.
RAMs:
- GI: Náuseas. Gusto metálico. Diarreas. Lengua saburral. Glositis. Estomatitis.
- SNC: Cefaleas, mareos, vértigo, ataxia, convulsiones, Raro: encefalopatías.
Suspender si aparece parestesias en extremidades.
- Alergia: Prurito, urticaria, raro: S SJ.
- Efecto Disulfiràn: Advertir al paciente de no tomar alcohol.
- CI: 1º trimestre del embarazo.
Usos Terapéuticos.
- Como Antiparasitario: El tratamiento en pareja de la Tricomoniasis. 2gr en una
sola dosis o 250 mg 7 días. Tratamiento de la Amebiasis.
- Como Antimicrobiano:
- Infecciones poli microbianas: en asociación con otros ATBs
- Infecciones por anaerobios: Intraabdominales, pelvianas, tejido blando,
pulmonares, odontológicas.
- Infecciones vaginales.
- Profilaxis pos operatoria con bacterias mixtas.
- Colitis pseudomembranosa
- Enfermedad de Crohn.
Punto 8- Tratamiento de la TBC.
Infección causada por Mico bacterias que crecen lentamente y permanecen
latentes en el huésped. Esto lleva a cronicidad y requiere tratamiento
prolongado. El mayor obstáculo es la resistencia bacteriana.
Recordar: la TBC se notifica, se trata a los contactos, existe la Quimioprofilaxis
para ellos.
Los fármacos se dividen en dos categorías:
- De 1º elección: De alta eficacia y nivel elevado de tolerancia a las Rams.
ISONIAZIDA- RIFAMPICINA-ETAMBUTOL-PIRAZINAMIDA y menos
ESTREPTOMICNA.
Puede hacerse: a) 6 meses de tratamiento: se comienza con 2 meses de los
cuatro primeros y luego 4 meses de los dos primeros.
b) 9 meses de tratamiento con los dos primeros.
- De 2º elección: Cuando aparece resistencia hay que agregarlos:
MOXIFLOXACINA-GATIFLOXACINA-ETIONAMIDA-CICLOSERINA-AMIKACINA.
ISONIAZIDA:
Vía oral o parenteral (esta es excepcional). Penetra LCR y pleura.
Rams:
- Erupciones, fiebre, Ictericia, Neuritis periférica (parestesias en pies manos) se
debe suplementar con Piridoxina. Convulsiones. Psicosis.
- Agranulocitosis, anemia.
- Síntomas artríticos en rodillas, codos, muñecas.
- Hepatitis medicamentosa en personas mayores entre las 4-8 semanas de
tratamiento.
Uso Terapéutico:
-Solo e Profilaxis. Combinado en infecciones activas.
- Es el más importante para todo tipo de TBC por su baja toxicidad.
RIFAMPICINA
Farmacocinética.
Vía oral: tiene circuito entero hepático. Se excreta por bilis.
Tiñe de color rojo o naranja todas las secreciones: advertir al paciente.
RAMs
- Erupciones, fiebre, N, V, D. hepatitis sólo en pacientes predispuestos.
- SNC: ataxia, confusión, insensibilidad generalizada.
- Síndrome Gripal. Nefritis. Necrosis tubular. Anemia.
- Es un fuerte inductor enzimático: Precaución con Anticonceptivos,
anticoagulantes, digitàlicos, B-Bloqueantes.
En pacientes VIH por esa causa se utiliza RIFABUTINA
Usos terapéuticos.
Combinado con Isoniazida.
ETAMBUTOL.
RAMs
- Neuritis óptica: disminuye la agudeza visual y la capacidad de distinguir entre
rojo y verde.
- Artralgias. Prurito. Alucinaciones. Diarrea.
- Usos terapéuticos.
- Combinado con Isoniazida.
PIRAZINAMIDA
Vía oral o parenteral. Penetra LCR y pleura.
RAMs
- Daño hepático: desde ictericia a necrosis hepática. Antes, durante y después
del tratamiento controlar la función hepática. Suspender si es el caso.
- Usos terapéuticos.
- Combinado con Isoniazida como los demás.
ESTREPTOMICINA
- Usos terapéuticos.
Como fue el 1º de los fármacos ya generó mucha resistencia. Solo se usa en
regímenes de cuatro fármacos con los tres anteriores en Enfermedad
diseminada o Meningitis, complicaciones graves de la TBC.
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