ANATOMIA E HISTOLOGIA DEL PANCREAS

ENDOCRINO
Anatomía del Páncreas

El páncreas es una glándula mixta (exocrina y endocrina) situada en el

retroperitoneo, con una forma alargada que se extiende desde el
duodeno hasta el bazo. Anatómicamente, se divide en varias regiones:

1. Proceso unciforme (Uncinate Process):

o Es una prolongación de la cabeza que se extiende hacia

abajo y atrás, situándose posterior a los vasos mesentéricos
superiores.

o Relevancia: Este proceso rodea los vasos y puede ser

importante en las intervenciones quirúrgicas por su cercanía
a estructuras vasculares clave.

2. Cabeza (Head):

o Se encuentra en el lado derecho del abdomen, encajada en

el duodeno, al cual está estrechamente relacionada.

o Relevancia: Es en la cabeza donde confluyen el conducto

pancreático principal (de Wirsung) y el conducto colédoco
para vaciarse en la ampolla de Vater en el duodeno, lo que
es importante para la digestión.

3. Cuello (Neck):

o Se encuentra anterior a los vasos mesentéricos superiores.

Une la cabeza con el cuerpo del páncreas.

o Relevancia: En esta región se encuentra el paso de los

vasos mesentéricos, lo que tiene implicancias clínicas,
especialmente en patologías vasculares o quirúrgicas.

4. Cuerpo (Body):

o Constituye la porción central del páncreas y se sitúa por

delante de la columna vertebral y la aorta.

o Relevancia: El cuerpo es la parte más voluminosa del

órgano, y las patologías aquí pueden impactar estructuras
retroperitoneales importantes.
 5. Cola (Tail):

o Es la porción más delgada del páncreas, que se extiende

hacia la izquierda hasta el hilio del bazo.

o Relevancia: La cola contiene la mayor concentración de

islotes de Langerhans, lo que hace que sea una región clave
para la función endocrina del páncreas.

Páncreas Endocrino: Generalidades

El páncreas endocrino consiste en islotes de Langerhans, que están

distribuidos de manera difusa entre el tejido exocrino. Aunque
representan solo el 1-2% del volumen pancreático, tienen una
importancia crucial en la regulación metabólica.

1. Distribución de los Islotes:

o Los islotes están más concentrados en la cola del páncreas,

donde se estima que hay entre 1 y 3 millones.

o Organización: Cada islote es una agrupación de células,

muy vascularizada, que secreta hormonas a la circulación
para controlar funciones sistémicas como el metabolismo de
la glucosa.

2. Irrigación:

o Los islotes están irrigados por capilares fenestrados, lo

que facilita la rápida liberación de hormonas a la sangre.

o Este sistema de irrigación es fundamental para mantener la

homeostasis glicémica, ya que las células endocrinas
responden a las variaciones en la concentración sanguínea
de nutrientes.

Tipos Celulares en los Islotes de Langerhans

Cada islote contiene diversos tipos celulares que secretan hormonas

clave para la regulación del metabolismo:

Tipo de % Producto Tinción Características

Célula Citoplasmática de Gránulos
 (Mallory-Azan) (TEM)

Células 15- Glucagón Rojo Gránulos de 250

A 20% nm; núcleo denso
excéntrico

Células 60- Insulina Marrón Gránulos de 300

B 70% anaranjado nm; núcleo denso
cristalino

Células 5- Somatostati Azul Gránulos de 325

D 10% na nm; matriz
homogénea

 Células A (Alfa): Se encuentran predominantemente en la

periferia del islote y secretan glucagón, que eleva los niveles de
glucosa en sangre.

 Células B (Beta): Son las más numerosas y están localizadas en

el centro del islote, secretando insulina, que reduce los niveles de
glucosa en sangre.

 Células D (Delta): Producen somatostatina, que tiene un papel

inhibitorio sobre la secreción de insulina y glucagón, y modula la
actividad de otros sistemas hormonales.

Tipos Celulares Menores en los Islotes

Además de las células principales, los islotes contienen otros tipos de

células menores que secretan diferentes hormonas:

 Células PP (F cells): Secretan polipéptido pancreático, que

regula la función exocrina del páncreas y la motilidad
gastrointestinal.

 Células D1: Producen péptido intestinal vasoactivo (VIP), que

participa en la regulación de la motilidad intestinal y la secreción
pancreática.

 Células EC: Secretan secretina, motilina y sustancia P, las

cuales influyen en la motilidad y secreción gastrointestinal.
  Células Épsilon: Secretan grelina, una hormona que estimula el
apetito y modula el metabolismo energético.

Funciones del Páncreas Endocrino

1. Insulina (Células B):

o Acción en el Hígado: Promueve la síntesis de glucógeno a

partir de la glucosa, inhibe la gluconeogénesis y estimula la
lipogénesis.

o Acción en el Músculo: Facilita la captación de glucosa y

aminoácidos, promueve la síntesis proteica e inhibe la
proteólisis.

o Acción en el Tejido Adiposo: Estimula la lipogénesis y

bloquea la lipólisis al inhibir la actividad de la lipasa.

2. Glucagón (Células A):

o Acción en el Hígado: Estimula la glucogenólisis

(degradación del glucógeno) y la gluconeogénesis para
liberar glucosa a la sangre.

o Acción en el Tejido Adiposo: Estimula la lipólisis,

promoviendo la liberación de ácidos grasos que pueden ser
utilizados como fuente de energía.

3. Somatostatina (Células D):

o Actúa inhibiendo tanto la secreción de insulina como de

glucagón, modulando el balance metabólico de manera fina.

o Además, la somatostatina inhibe la secreción exocrina

pancreática y reduce la motilidad intestinal.

Irrigación del Páncreas

El páncreas tiene una irrigación rica y compleja, derivada tanto de ramas

del tronco celíaco como de la arteria mesentérica superior:

1. Arterias Pancreatoduodenales Superiores (anterior y

posterior): Ramas de la arteria gastroduodenal, que irrigan la
cabeza del páncreas.
 2. Arterias Pancreatoduodenales Inferiores: Ramas de la arteria
mesentérica superior, que también irrigan la cabeza y el proceso
unciforme.

3. Arterias Pancreáticas: Son ramas de la arteria esplénica, que

irrigan principalmente el cuerpo y la cola del páncreas.

 El drenaje venoso se realiza hacia la vena porta, a través de la

vena esplénica y las venas pancreatoduodenales, las cuales
drenan la sangre rica en hormonas hacia el hígado, permitiendo
una regulación sistémica rápida.

FISIOLOGIA PANCREAS ENDOCRINO

Anatomía del Páncreas y Hormonas Principales

1.1 Anatomía del Páncreas

El páncreas tiene dos componentes principales:

 Páncreas Exocrino (Ácinos): Los ácinos pancreáticos secretan

enzimas digestivas que son esenciales para la digestión de
proteínas, carbohidratos y grasas en el intestino delgado.

 Páncreas Endocrino (Islotes de Langerhans): Los islotes de

Langerhans son pequeños cúmulos de células distribuidos por todo
el páncreas, representando aproximadamente el 1-2% del tejido
pancreático. Estas células endocrinas secretan hormonas que
regulan la glucosa y el metabolismo en general. Cada islote tiene
varios tipos de células:

o Células Alfa (25%): Secretan glucagón, que eleva los

niveles de glucosa en sangre.

o Células Beta (60%): Producen insulina, que disminuye los

niveles de glucosa en sangre, y amilina, que regula la
saciedad y la velocidad del vaciamiento gástrico.

o Células Delta (10%): Secretan somatostatina, una

hormona inhibidora que regula la liberación de otras
hormonas como la insulina y el glucagón.

o Células PP (5%): Producen polipéptido pancreático, que

modula la función exocrina del páncreas y regula el
metabolismo de nutrientes.
1.2 Hormonas Principales

 Insulina: Regula el almacenamiento de glucosa, grasas y

proteínas. Es esencial para mantener la homeostasis de glucosa.

 Glucagón: Tiene un efecto opuesto al de la insulina, promoviendo

la liberación de glucosa hepática.

 Somatostatina: Inhibe la secreción de insulina y glucagón,

además de otras funciones gastrointestinales.

 Amilina: Se secreta junto con insulina y contribuye al control de la

glucemia postprandial al ralentizar el vaciado gástrico y reducir la
secreción de glucagón.

 Polipéptido pancreático (PP): Suprime la secreción pancreática

exocrina, afecta el vaciado gástrico y tiene efectos en la
regulación del apetito.

2. Insulina: Producción, Acción, Estructura y Solubilidad

2.1 Producción y Acción

La insulina es secretada por las células beta del páncreas en

respuesta a un aumento en los niveles de glucosa en sangre. Actúa
principalmente en los tejidos musculares, adiposos y en el hígado para:

1. Facilitar la captación de glucosa al promover la expresión de

transportadores de glucosa (GLUT4) en la superficie celular.

2. Estimular la síntesis de glucógeno a partir de la glucosa en el

hígado y el músculo.

3. Promover la lipogénesis en el tejido adiposo, favoreciendo el

almacenamiento de grasa.

4. Favorecer la síntesis de proteínas al estimular la captación de

aminoácidos en las células.

5. Inhibir la lipólisis y la gluconeogénesis en el hígado.

2.2 Estructura y Solubilidad

 Estructura: La insulina es un péptido compuesto por dos

cadenas de aminoácidos, la cadena A y la cadena B, unidas por
puentes disulfuro. Es producida inicialmente como proinsulina,
 una molécula precursora que es escindida en el retículo
endoplásmico de las células beta para generar insulina activa y
péptido C.

 Solubilidad: La insulina es soluble en agua, lo que le permite

circular en el torrente sanguíneo hasta sus tejidos diana.

2.3 Química y Vida Media

 Vida media: La vida media de la insulina es corta, de

aproximadamente 6 minutos. Es degradada principalmente por la
enzima insulinasa en el hígado.

 Procesamiento: El precursor inactivo proinsulina se divide en el

complejo de Golgi para formar insulina madura y péptido C, que
se secreta en proporciones equimolares.

3. Acción Celular de la Insulina

3.1 Mecanismo de Acción

La insulina se une a los receptores de insulina, que son receptores

tirosina quinasa localizados en la membrana celular de sus tejidos
diana (hígado, músculo, tejido adiposo). Este proceso implica varios
pasos:

1. Fosforilación del receptor de insulina.

2. Activación de una cascada de señales que incluye la fosforilación

de IRS-1 (sustrato del receptor de insulina 1).

3. Activación de vías como la PI3K-Akt que promueve la

translocación de los transportadores de glucosa GLUT4 a la
membrana plasmática, aumentando la captación de glucosa.

3.2 Absorción de Glucosa

La insulina aumenta la permeabilidad de las células (especialmente

del músculo y el tejido adiposo) para la glucosa, permitiendo su entrada
y almacenamiento como glucógeno o su conversión en ácidos grasos
en el tejido adiposo.

 En el músculo esquelético, la glucosa es almacenada como

glucógeno para ser usada como fuente de energía.
  En el tejido adiposo, la glucosa es convertida en ácidos grasos y
triglicéridos para almacenamiento.

3.3 Impacto en el Hígado

La insulina actúa en el hígado promoviendo el almacenamiento de

glucosa como glucógeno y suprimiendo la producción hepática de
glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis.

4. Glucagón: Producción, Acción y Mecanismos

4.1 Producción y Acción

El glucagón es secretado por las células alfa de los islotes

pancreáticos en respuesta a la hipoglucemia (niveles bajos de glucosa
en sangre). Sus principales acciones incluyen:

 Estimular la glucogenólisis: Descomposición del glucógeno

hepático en glucosa.

 Promover la gluconeogénesis: Formación de glucosa nueva a

partir de precursores como aminoácidos y lactato.

4.2 Mecanismo de Acción

El glucagón actúa a través de receptores acoplados a proteínas G en

las células hepáticas. Esto activa la adenilato ciclasa, que convierte el
ATP en AMPc (adenosín monofosfato cíclico). El AMPc activa la proteína
quinasa A (PKA), que fosforila varias enzimas clave como la
fosforilasa hepática, promoviendo la liberación de glucosa al torrente
sanguíneo.

4.3 Regulación

 Estímulos para la secreción: Hipoglucemia, aumento de

aminoácidos, ayuno, ejercicio y estimulación simpática.

 Inhibidores: Niveles elevados de glucosa, insulina y

somatostatina.

5. Somatostatina: Funciones y Regulación

5.1 Producción y Acción

La somatostatina es secretada por las células delta de los islotes
pancreáticos. Actúa localmente (acción paracrina) para inhibir la
secreción de insulina y glucagón. Además, tiene efectos inhibitorios
sobre varias funciones gastrointestinales:

 Disminuye la motilidad gastrointestinal.

 Inhibe la secreción de enzimas digestivas.

 Disminuye la absorción de nutrientes en el tracto

gastrointestinal.

5.2 Regulación

 Factores que estimulan su secreción: Niveles elevados de

glucosa, aminoácidos y ácidos grasos tras una comida.

 Acción en tejidos diana: La somatostatina actúa en el tracto

gastrointestinal, páncreas y en el sistema nervioso central.

6. Polipéptido Pancreático: Funciones

El polipéptido pancreático (PP) es secretado por las células PP del

páncreas y tiene efectos moduladores sobre la secreción exocrina
pancreática. Además, juega un papel en la regulación del apetito y la
motilidad gastrointestinal.

7. Regulación de la Secreción de Insulina y Glucagón

7.1 Regulación de la Secreción de Insulina

 Factores que aumentan la secreción de insulina:

o Aumento de los niveles de glucosa en sangre.

o Aminoácidos (arginina, leucina).

o Hormonas gastrointestinales (GLP-1, GIP) tras la ingestión de

alimentos.

o Estimulación parasimpática (vagal) a través de la

acetilcolina.

 Factores que inhiben la secreción de insulina:

o Somatostatina.
 o Niveles bajos de glucosa.

o Estimulación simpática (adrenalina, noradrenalina).

7.2 Regulación de la Secreción de Glucagón

 Factores que aumentan la secreción de glucagón:

o Hipoglucemia.

o Aumento de aminoácidos tras una comida rica en proteínas.

o Ejercicio.

o Estimulación simpática.

 Factores que inhiben la secreción de glucagón:

o Insulina.

o Somatostatina.

o GLP-1.

BIOQUIMICA DEL PANCREAS ENDOCRINO

CASO CLINICO ENDOCRINO
Explicación del diagnóstico tardío

En los pacientes con insulinoma se presenta una alteración del umbral

de respuesta de los mecanismos de contrarregulación, lo que genera
tolerancia a niveles bajos de glucosa, en los cuales la sintomatología es
poca e inespecífica; razón por la cual el diagnóstico en estos pacientes
puede demorar incluso décadas.

Los episodios de hipoglucemia en el insulinoma son intermitentes

porque el tumor no secreta insulina de manera constante, sino de forma
episódica. A diferencia de una producción regulada de insulina, el
insulinoma libera insulina en "oleadas" que no dependen de los niveles
de glucosa en sangre. Esto significa que hay momentos en que la
insulina se eleva excesivamente y provoca hipoglucemia, y otros en que
su producción disminuye, permitiendo que los niveles de glucosa se
estabilicen temporalmente.

Además, estos episodios pueden desencadenarse o hacerse más

notorios durante el ayuno o el ejercicio, situaciones en las cuales el
cuerpo necesita liberar glucosa, y la insulina extra secretada por el
tumor impide esta compensación. Esta intermitencia hace que la
hipoglucemia no siempre esté presente en los exámenes de rutina, lo
que complica su detección y el diagnóstico temprano del insulinoma.

Síntomas y signos en hipoglucemia crónica vs. aguda y

explicación fisiopatológica

 Hipoglucemia aguda: Se caracteriza por síntomas adrenérgicos

como sudoración, palpitaciones, temblores y ansiedad, debido a la
liberación de catecolaminas como respuesta al descenso rápido de
glucosa.

 Hipoglucemia crónica: Produce síntomas neuroglucopénicos

(confusión, convulsiones, psicosis) debido a la falta prolongada de
glucosa en el cerebro, afectando su función.

Respuesta fisiológica al ayuno y alteración en el caso del

paciente

Normalmente, durante el ayuno, el cuerpo disminuye la producción de

insulina y utiliza glucógeno (una forma almacenada de glucosa) para
mantener los niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, en alteración:

El insulinoma produce insulina de manera inadecuada, incluso durante el

ayuno, lo cual causa hipoglucemia severa al utilizar rápidamente las
reservas de glucosa sin la posibilidad de reemplazarlas adecuadamente.

Como el paciente experimenta hipoglucemia frecuentemente, su cuerpo

desarrolla tolerancia a niveles bajos de glucosa, ajustando el umbral en
el que normalmente activaría respuestas de contrarregulación (como
liberar glucagón y adrenalina para elevar la glucosa). Este ajuste hace
que los síntomas aparezcan solo cuando la glucosa está muy baja, y
estos pueden ser inespecíficos.

Explicación de cambios morfológicos cerebrales y convulsiones

La falta crónica de glucosa en el cerebro impide que las neuronas

funcionen correctamente, ya que la glucosa es la principal fuente de
energía para el cerebro. Esta deficiencia crónica puede dañar las
neuronas, lo que a su vez desencadena convulsiones como una
respuesta neurobiológica ante el daño neuronal.

La atrofia cortical en los lóbulos frontotemporales se produce debido a la

falta de glucosa crónica, que causa estrés neuronal, daño celular
y finalmente la muerte neuronal. La pérdida de neuronas en estas
áreas cerebrales clave contribuye a los síntomas neuropsiquiátricos y
cognitivos del paciente, como las convulsiones, psicosis y deterioro
cognitivo.

Explicación fisiopatológica de síntomas por afectación cerebral

La hipoglucemia crónica en este paciente, debido a su tumor

pancreático y tratamiento posterior, ha provocado daño neuronal en
áreas clave del cerebro, especialmente en los lóbulos frontales y
temporales. Estas regiones son esenciales para el control emocional,
la cognición y el comportamiento. La falta de glucosa en estas áreas
ha generado atrofia cortical, lo que ha afectado las funciones
ejecutivas, el control de impulsos, la memoria y la percepción
sensorial. Esto explica los síntomas observados en el paciente, como
irritabilidad, episodios psicóticos (como las alucinaciones) y
cambios de comportamiento (por ejemplo, desinhibición). Además, la
alteración en el control emocional y cognitivo ha llevado a
hipoactividad y dificultades para comunicarse.

Se tardó en diagnosticar el insulinoma por la hipoxia neonatal