RADIACIÓN

RADIOFARMACOS

M.D. LEIDY J.VACA

TOXICOLOGÍA CLÍNICA
 RADIACIÓN

La radiación es un fenómeno que consiste en la propagación en el

espacio de la energía, bien sea en partículas subatómicas o bien en
ondas electromagnéticas.

Esta propagación puede ocurrir tanto en el vacío como a través de

un medio específico.

La palabra proviene del latín radiatio que quiere decir 'resplandor’.

En un, sentido estricto, el término quiere decir 'despedir energía'.

RADIACIONES

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  Altas frecuencias
 Se caracterizan por su capacidad de incidir sobre la materia
arrancando electrones de los átomos que la constituyen
 Producen directa o indirectamente iones a su paso a través
de la materia (ionización).
 Las radiaciones ionizantes ( partículas α , β, γ, rayos x,
neutrones...)
 Pueden tener un origen natural (elementos químicos como
el uranio) o ser generadas a través de equipos e
instalaciones creadas por el hombre como las centrales
nucleares.

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RADIACIONES IONIZANTES
 CAPACIDAD DE PENETRACIÓN DE LAS PARTÍCULAS

 Las partículas α de alta energía, no pueden atravesar una hoja de papel o la piel humana, sin embargo, si se inhalan o acceden a
la sangre a través de heridas pueden ser muy dañinas.
 Las partículas β, en cambio, tendrán un rango de penetración más amplio debido a las diferentes energías que pueden presentar.
La mayoría puede atravesar la piel pero son frenadas por pocos centímetros de madera o una lámina de metal.
 La radiación γ es la más penetrante debido a la alta energía que posee, puede atravesar la piel y los órganos internos, por lo que
es también la más nociva. Solo podrán ser detenidas por una pared de plomo u hormigón
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  Radiofarmacia como la aplicación de la práctica farmacéutica al estudio,
RADIOFARMACIA preparación, control y dispensación de los medicamentos radiofármacos,
tanto en su vertiente industrial como hospitalaria.
 RADIOFÁRMACO

 Medicamento que contiene una sustancia radiactiva y se utiliza para el diagnóstico y el tratamiento de
enfermedades, incluso del cáncer.
 Se suministran por trazas
 No producen un efecto farmacológico → la energía que emite es la responsable de su función.
 COMPOSICIÓN

 La sustancia (vehículo) aporta al radiofármaco la

característica de dirigirse hacia un órgano o tejido
concreto (diana) por el cual, debido a sus características
fisicoquímicas o biológicas, presenta una afinidad selectiva.

 No presenta ninguna actividad farmacodinámica, aunque sí

unas propiedades farmacocinéticas fundamentales para que
el radiofármaco consiga su objetivo.

 El isótopo radiactivo (radionucleido o radionúclido), aporta

al radiofármaco la emisión de radiación (radiactividad) que
servirá para el diagnóstico o tratamiento según los casos.
 RADIONUCLEIDOS

 La selección del radionucleido depende del tiempo de vida media, las

características de desintegración, las propiedades de emisión nuclear, la
farmacocinética del radiofármaco, el coste y la disponibilidad.
 MOLÉCULA VECTORA

 Moléculas pueden ser derivadas de la expresión del genoma, como

proteínas, enzimas, receptores, anticuerpos, nucleósidos y nucleótidos,
ácidos nucleicos y oligonucleótidos

 Proporcionar energía como la glucosa, el acetato y los ácidos grasos.

 La estructura y las propiedades físico-químicas de la molécula vectora

deben ser compatibles con la alta especificidad de absorción del
radiofármaco por el tejido diana.
 CLASIFICACIÓN

Radiofármacos Diagnóstico
 Permiten obtener imágenes de dianas biológicas específicas,
utilizando bajas concentraciones de fármaco.
 Una vez administrado el radiofármaco, una cámara emplea la
radiación γ emitida por el paciente para detectar la distribución del
radionucleido.
 Así obtienen una imagen impresa antes de tener que tomar una
muestra real del tejido.
 Se utilizan para diagnosticar cáncer, enfermedades cardiológicas,
infecciones, anormalidades en hígado y riñón y desórdenes
neurológicos.
 Los radionucleidos empleados en diagnóstico son emisores de
radiación γ o de positrones (partículas β + )
 Radiofármacos Terapéuticos
 Tienen una elevada reactividad química y pueden provocar
alteraciones en las estructuras celulares, siendo de particular
importancia las que ocurren en las moléculas de (ADN).
 Radioterapia: se suele administrar a pacientes con cáncer en los
que tendrá un papel importante en el control del tumor y en el
aumento de la esperanza de vida.
 La tasa de curación por irradiación se debe a su capacidad para
inducir daños en el ADN del tejido tumoral.
 Requiere un equilibrio entre la unión específica al lugar de la
enfermedad y la eliminación de la radiactividad de tejidos no diana.
 Los radionucleidos con fines terapéuticos serán emisores de
electrones (partículas β– ) y partículas α, y podrán ir acompañados
o no de emisión de radiación γ
 Afinidad: debe tener una alta afinidad por la diana y la unión debe ser
preferiblemente fuerte y rápida.

Especificidad: alta.
Mayor en tejidos diana que en tejidos sanos.

CARACTERISTICAS
Peso molecular: bajo (<60 kDa).
DE LOS Por encima de este peso se ve afectado el aclaramiento renal.
RADIOFÁRMACOS
Lipofilia: baja.
Una alta lipofilia supone que el hígado consuma elevadas cantidades de
radiofármaco y por lo tanto será hepatotóxico.

Carga: baja cantidad de carga. Una alta carga positiva pone en compromiso la
reabsorción tubular, mientras que una alta carga negativa produce uniones no
específicas.
 CARACTERISTICAS DE LOS RADIOFÁRMACOS

Estabilidad: vida media larga.

Internalización: capacidad de
Estable en fluidos biológicos, Penetración en tejido y tumor:
atravesar la membrana celular y
dentro de un rango de pH de elevada y rápida. Las moléculas
así tener una mayor posibilidad
1.5-8 y a una temperatura de pequeñas penetran mejor.
de dañar el ADN.
37ºC.

Toxicidad e inmunogenicidad: Pureza radioquímica: alta. No

baja. debe haber radionucleido libre.
 TIEMPO DE VIDA
MEDIA DEL  Tiempo que debe transcurrir para que la mitad del radionucleido desaparezca
del organismo (es un punto crítico a la hora de diseñar un radiofármaco).
RADIONUCLEIDO  Debe de ser apropiado para la biolocalización in vivo y para la eliminación del
radiofármaco.
 Es importante que no sea excesivamente largo, para que no afecte a tejidos
normales, pero sí lo suficiente como para que el radiofármaco pueda alcanzar
el tumor antes de desintegrarse.
 Si la llegada de éste al tumor es lenta y el tiempo de residencia de la
radiactividad es prolongado → radionucleidos con una vida media prolongada.
 Pero si la absorción del radiofármaco por el tumor y la eliminación de la
sangre y de fluidos corporales es rápida → radionucleidos que tengan una
vida media corta
 Oral: Simple y poco invasiva y se utiliza cuando el radiofármaco puede
absorberse a nivel intestinal. EJ: Las soluciones de yoduro radiactivo o de
99mTc- pertecneciato

Parenteral: + Fc. EJ: Soluciones salinas isótonicas, soluciones coloidales,

suspensiones e incluso elementos formes de la sangre radiomarcados se
administran por inyección endovenosa.
FORMAS DE
ADMINISTRACIÓN
SC: estudio de las vías linfáticas, dado que provee una vía para que el
radiofármaco ingrese a dicho compartimiento previo a su pasaje a la sangre.

Locorregional: es el método de elección en el caso de enfermedades

identificadas y localizadas. Esta estrategia, no sistémica, es de alguna manera
una Medicina Nuclear Intervencionista que logra generar una dosis más
efectiva en la región afectada.
Intracavitaria Intraluminal Intraarterial Inhalación
 MECANISMOS DE ACCIÓN

Transporte activo

 El radiofármaco es captado en contra de un

gradiente de concentración, por Ej: el 131-I como
131-INa es captado por la glándula tiroides.
 Este mecanismo da información de la morfología y
funcionalismo del órgano estudiado.
 Difusión simple
 El radiofármaco atraviesa las membranas por
difusión simple para unirse a componentes celulares
 No requiere de energía
 99mTc + Hexametil propilenaminaoxima atraviesa la
barrera hematoencefálica por medio de un flujo de
partículas en una membrana permeable
 Bloqueo capilar

 En este mecanismo se basa la gammagrafía de

perfusión pulmonar.
 Se administra una suspensión de microesferas o
macroagregados de albumina con un tamaño
superior al de los capilares pulmonares donde
quedarán atrapadas.
 La distribución de las partículas administradas es
proporcional a la perfusión regional.
 99m-Tc
 Secuestro celular
 El bazo es el órgano encargado de retirar los
eritrocitos alterados o dañados de la circulación.
 Inyectando eritrocitos marcados y sensibilizados con
algún agente químico o con calor, éstos son retirados
por el bazo obteniendo una imagen de este órgano.
 Fagocitosis
 Las células del sistema reticuloendotelial tienen la
capacidad de fagocitar partículas de pequeño tamaño
con un diámetro comprendido entre 20-500 nm.
 El tamaño de las partículas determina qué órgano es
el más idóneo para su localización.
 Las partículas más grandes son captadas por el bazo,
las de tamaño medio por el hígado y las más
pequeñas son captadas por la médula ósea.
 99 Tc azufre coloidal o albúmina coloidal
 Localización compartimental Adsorción química
 La distribución espacial inicial del radiofármaco se  Cuando el radiofármaco se fija a la superficie de una
restringe a un compartimiento definido, como puede estructura sólida como en el caso del In-111-
ser el sistema circulatorio, líquido cefalorraquídeo y plaquetas sobre la superficie de un trombo activo.
otros.
 Reacción antígeno-anticuerpo Unión a receptores
 Es el caso del empleo de anticuerpos marcados con  Cuando el radiofármaco presenta alta afinidad por
un radionúclido para que se fijen sobre los antígenos los sitios de unión de un determinado receptor.
específicos. Un ejemplo es el In-111-Oncoscint para
 Como ejemplo el In-111-octeotrido para localizar
localizar carcinoma colorectal.
tumores neuroendocrinos.
 Dependiendo de factores Los radiofármacos se unen en Iones metálicos de In y Ga → En la unión del radiofármaco a Estos factores determinan el
fisiológicos (flujo sanguíneo, distinto grado a las proteínas se unen firmemente a la las proteínas plasmáticas alcance y la fuerza de unión
situación fisiopatológica...) y de plasmáticas, principalmente a la transferrina del plasma. influyen factores debidos al con el radiofármaco lo que
las propiedades fisicoquímicas albúmina radiofármaco como son la afecta a la distribución y
del radiofármaco carga y su pH y factores aclaramiento plasmático del
(liposolubilidad, unión a debidos a las propias proteínas radiofármaco, así como a su
proteínas plasmáticas...) pueden como su naturaleza y la captación por el órgano diana.
eliminarse inalterados o concentración de aniones en el
después de sufrir un proceso plasma.
de biotransformación
metabólica.

DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
 RADIOFÁRMACOS PARA DIAGNÓSTICO

SNC

 Están autorizados radiofármacos de tecnecio-99m marcando la

exametazima, y el bicisato.
 También se utiliza el Yodo-123 marcando el Ioflupano.
 Su solubilidad les permite atravesar la barrera hematoencefálica, siendo
metabolizado un máximo de un 10% de la dosis administrada en el
cerebro.
 El resto de actividad sigue una ruta de excreción por vía urinaría y
entérica.
 Su eficacia radica en estudios de perfusión cerebral y su seguridad se
establece en unos índices de dosimetría aceptables y no presentan
contraindicaciones reseñables.
Sistema renal

 Se dispone de diferentes radiofármacos de tecnecio-99m, bien

marcando el ácido dimercaptosuccínico (DMSA), bien el ácido
dietilaminopentacético (DTPA) o bien la betiatida (MAG3).

 Su eficacia diagnóstica radica en que permiten obtener

imágenes del parénquima renal (DMSA) o bien permiten
obtener imágenes dinámicas y morfológicas a la vez al ser
eliminados específicamente por filtrado glomerular(DTPA) o
son representativos del flujo plasmático renal (MAG3).

 El edetato(EDTA) marcado con cromo-51 es también un

emisor gamma, y aunque sus características físicas no le
permiten ser detectado como imágenes, su aclaramiento
plasmático permite valorar el filtrado glomerular.
Sistema cardiaco

 Tecnecio-99m se están utilizando la tetrofosmina y el

metoxiísobutilisonitril(MIBI).
 Talio-201 en forma de cloruro tiene un comportamiento similar
al potasio.
 Amonio-13
 Los propios hematíes del paciente marcados con tecnecio-99m
también se utiliza para valorar la fracción de eyección del
ventrículo izquierdo.
 Su eficacia radica en la valoración de zonas isquémicas del
miocardio, así como su funcionalidad y su valoración en
diferentes condiciones del paciente entre situación de estrés y
de reposo.
Pulmón
 La eficacia diagnóstica con radiofármacos en el pulmón radica
en que permite valorar dos funciones distintas según la vía de
administración:
– La ventilación alveolar.
Aerosoles de tecnecio-99m marcando el
dietilaminopentacético(DTPA) o bien radioisótopos de gases nobles
como el Xenon-133 y el Criptón- 81m.
– La perfusión sanguínea del parénquima.
Administración intravenosa de macroagregados de albúmina
humana marcada con tecnecio-99m que se localizan en los capilares
del parénquima pulmonar permitiendo obtener imágenes de la
perfusión sanguínea pulmonar.
Sistema óseo

Diferentes radiofármacos marcados con tecnecio-99m.

 El principio activo del radiofármaco suele ser un complejo
fosforado que se localiza en los huesos por fenómenos de
adsorción sobre los cristales de hidroxiapatita.
 Las áreas de mayor actividad osteogénica suelen captar mayor
cantidad de radiofármaco, hecho que se traduce en una
localización más intensa de la imagen gamagráfia del hueso.
 Eficacia diagnóstica radica en la diferenciación de las distintas
patologías del hueso, desde la localización de infección hasta la
determinación de metástasis óseas derivadas de diferentes
neoplasias.
Sistema endocrino

 Se utilizan radiofármacos del tecnecio-99m y de diferentes

radioisótopos del yodo (yodo-123, yodo-131) y otros
radionúclidos cómo el Indio-111.
 El tecnecio-99m en forma de pertecnectato se distribuye
dentro del organismo en el tiroides, estómago y plexos
coroideos.
 El tecnecio-99m en forma de pertecnectato se distribuye
dentro del organismo en el tiroides, estómago y plexos
coroideos.
 Se utiliza el marcaje de las diferentes
Sistema hematológico
células sanguíneas

El marcaje de hematíes permite la

El marcaje radica en la obtención de una visualización de los vasos sanguíneos y se
muestra sanguínea del paciente, su utilizan para la determinación de la
purificación o enriquecimiento de la volemia, masa celular (cromo-51), función
muestra en la célula de interés ventricular y búsqueda de sangrados
ocultos (tecnecio-99m).

Una modalidad específica es la alteración Si las células marcadas con tecnecio-99m

morfológica final de los hematíes son los propios leucocitos del paciente, su
marcados con tecnecio-99m permite localización permite valorar la existencia
valorar la imagen esplénica al ser este de focos infecciosos en las distintas zonas
órgano el responsable de su del organismos, ya sea en los huesos o en
catabolización. abscesos ocultos.

Finalmente, si las células marcadas con

indio-111-oxina son las plaquetas, permite
valorar su cinética y establecer la
supervivencia plaquetaria en
trombocitopenias.
Tumores sólidos

 Radionúclidos como el galio-67 en forma de citrato, Talio 201

en forma de cloruro
 El yodo-123 marcando la metilbencilguanidina (MIBG) →
neuroblastomas
 Indio-111 marcando un análogo de la somastostatina cómo es
el octeótrido, que se utiliza en localizar tumores portadores
de receptores de somastotatina.
 La eficacia diagnóstica de estos radiofármacos radica
obviamente en la localización y control de recidivas de masas
tumorales neoplásicas.
 RADIOFÁRMACOS TERAPEÚTICOS

Antiinflamatoria Metabólica
 Se trata de radiofármacos marcados con itrio-  Son los que aprovechan su metabolización para
90,erbio-169, renio-185 y el oro-198 marcando hacer llegar al área de interés su acción terapéutica.
moléculas de características coloidal que se
 Radiofármacos marcados con yodo-131, estroncio-
administran en cavidades corporales.
89 y samario-153.
 El aspecto coloidal les permite permanecer dentro
del recinto en el que se han administrado sin
difundir fuera de él.
 Yodo 131 Estroncio-89 Samario-153 Fósforo-32

Neoplasias de la glándula Paliar el dolor óseo en Forma complejo con el Forma complejo con el
tiroides metástasis óseas de carcinoma etilendiaminotetrametilenfosfó etilendiaminotetrametilenfosfónic
de próstata. nico (EDTMP), que tanto se o (EDTMP), que tanto se utiliza en
utiliza en metástasis óseas de metástasis óseas de Ca de
Ca de próstata como de próstata como de mama.
mama.