1

Fundamentos de Histología,
Embriología y Genética
BIO 452
CLASE 1: ADN
Profesora Patricia Campos
 ¿Cuánto sabes de los siguientes 2
conceptos?
Armemos un mapa conceptual considerando los siguientes conceptos:
• GENOTIPO
• FENOTIPO
• GENOMA
• ADN
• ARN
• EPIGENÉTICA
• MATERIAL GENÉTICO
• AUTORREPLICACIÓN
• TRANSCRIPCIÓN
• TRADUCCIÓN
• PROTEÍNA
• AMBIENTE
• GEN
¿Qué es la genética?
 El término "genética" viene del griego y significa "raza,
generación".
Es el campo de la biología que busca indagar y comprender la
herencia biológica que se transmite de generación en
generación, investigando sobre las características y aspectos
fundamentales en este proceso de padre a hijo.
¿Qué es un gen?
Se puede definir desde 3 puntos de
vista….
Funcional: unidad
informacional que es
susceptible de ser
transcrita en ARN y
este traducido
Previo a descubrir al
Estructural: ADN (Mendel):
secuencia de ADN factores
que codifica para un hereditarios, es
polipéptido decir unidad de la
herencia

GEN
 Se debe tener en cuenta que:
• Un gen es una unidad de información dentro del genoma, que
contiene todos los elementos necesarios para su expresión de
manera regulada.
• También se define como una secuencia de nucleótidos en la
molécula de ADN (o ARN, en el caso de algunos virus) que
contiene la información necesaria para la síntesis de una
macromolécula con función celular específica, habitualmente
proteínas pero también ARNm, ARNr y ARNt.

“Unidad de información HEREDITARIA. Esta información es

almacenada en dos tipos de moléculas ADN o ARN y esta
información sirve para producir cadenas polipeptídicas o bien
moléculas de ARN funcionales”
Genoma bacteriano: 8
Cromosoma + plásmidos
 9
Plásmidos
Son moléculas de ADN extracromosomal circular o lineal que
se replican y transcriben independientes del ADN cromosomal.
Están presentes en bacterias, y en algunas ocasiones en
organismos eucariotas como las levaduras. Su tamaño varía
desde 1 a 250 kb*.

* kilobase son 1000 pares de bases de ADN o de ARN.

 10
Cromosoma
• Estructura celular resultante del empaquetamiento del ADN y de las
proteínas asociadas. En eucariotas los cromosomas adoptan una forma
característica y son visibles en la división celular. En bacterias por lo
general los cromosomas son estructuras circulares y también cuentan
con proteínas asociadas.
 11
Genomas virales

- 8 segmentos de ARN - 1 Segmento ARN

- Monocatenario - Monocatenario
- Sentido negativo - Sentido negativo
 12
Genoma SARS-CoV-2

Formado por RNA monocatenario no segmentado, de polaridad positiva (+ssRNA) de

aproximadamente 30.000 pares de bases.
 13
Tamaños de genomas

Megabase: Unidad de longitud de fragmentos de ADN que es igual a 1 millón de bases

 14
Tamaños de genomas
- SARS-COV-2: 29.800 pb
- Influenza: 13.700 pb
- Ebola: 19.000 pb
- Norovirus: 7.500 pb
- VIH: 9.800 pb
- Viruela: 130.000-350.000 PB
- Escherichia coli: 4,5-5 millones de pb
- Klebsiella pneumoniae: 5- 5,5 millones de pb
- Pseudomonas aeruginosa: 6,5 millones de pb
- Levadura: 10-11 millones de pb
 15

Estructura del Material

Genético
 16
MATERIAL GENÉTICO

AUTORREPLICABLE

ALMACENAR MATERIAL EXPRESIÓN

INFORMACIÓN GENÉTICO

VARIACIÓN
POR
MUTACIÓN
 17
ADN: ácido desoxirribonucleico
“Polímero de
nucleótidos unidos
por un enlace
fosfodiester entre los
extremos 3’ y 5’

ADN: Ácido
desoxirribonucleico

ARN: Ácido
ribonucleico
 Unidad Estructural: Purinas
18
Nucleótido
NUCLEOTIDO

Pirimidinas

ADN
Nucleotidos 19
de DNA

Timina DNA Citosina DNA

Adenina DNA Guanina DNA

 20
Nucleósidos
 21
Nucleótidos y nucleósidos
 22
¿Cómo se llegó al modelo de ADN?
• 1947 - Erwin Chargaff
 23
¿Cómo se llegó al modelo de ADN?
1952: Rosalind Franklin
trabajando en el laboratorio de Maurice Wilkins,
utilizando la técnica de difracción de rayos X tomó
impresiones de distintas moléculas de ADN. Estas
impresiones demostraban que la molécula de ADN era
una hélice.
 24
Difracción de rayos X
Fotografía original tomada por 25
Rosalind Franklin
 26
¿Cómo se llegó al modelo de ADN?
En 1953, los científicos Francis Crick, de Gran Bretaña, y
James Watson, de Estados Unidos, publicaron la famosa
estructura de la doble hélice del ADN, en un artículo de apenas
una página, en la revista Nature.
 27
Deducciones de antecedentes:
Datos de R. Franklin Datos de Chargaff
• hélice doble • A-T
• ancho uniforme de 2 nm • G- C
• bases separadas por 0.34 nm
 Watson y Crick : 28
Modelo de DNA (1953)

Puentes de hidrógeno para

unir las cadenas

Enlace fosfodiéster para unir

nucleótidos de la misma
cadena
Watson-Crick 29
Modelo de la Molécula de DNA

Enlaces Puentes de
Hidrógeno entre bases
complementarias
 Watson y Crick : 30
Modelo de DNA
La molécula corresponde a
una doble hebra, antiparalela
que gira en torno a un eje
central dextrógira.
- Bases nitrogenadas apiladas
hacia el centro aportan
estabilidad.
- Se sugirió el modelo
semiconservativo de
replicación
 Watson-Crick 31
Modelo de la Molécula de DNA

Las cadenas
son
antiparalelas,
es decir, la
dirección 5’
a 3’ de una
es la opuesta
a la otra.
Variaciones del modelo de Watson y 32
Crick
 Estructura 33
B - ADN
Características:
• Número de nucleótidos por vuelta:
10
• ángulo de torsión : 36º.
• En esta estructura la profundidad
del surco mayor es muy similar a la
del surco menor.
• Se presenta en condiciones de
baja concentración salina, la que
se cree es la conformación de
importancia biológica.
• Pb perpendiculares al eje central
de la hélice.
 Estructura 34
A - ADN
Se presenta en condiciones
de alta salinidad o de
deshidratación.
Características:
• Número de pb por vuelta: 9
• ángulo de torsión : 32'7º
• Ligeramente más compacto que
el anterior, dextrógiro pero las
bases están inclinadas y
desplazadas lateralmente en
relación al eje de la hélice. Se
modifica la apariencia de los
surcos.
 35
Estructura Z - ADN

El Z-ADN es una forma estructural

observada in vitro en segmentos
sintéticos en donde se da la secuencia
alternante G-C.
Características:
• Casi no se presenta surco mayor.
• En esta estructura la hélice es
levógira.
• Con 12 pares de bases por vuelta.
• Adquiere una conformación como en
zig-zag.
Organización del Material Genético
Estructura de los ADN
Cromosomas
Nucleosoma

Solenoide

Cromatina

Cromátida

Cromosoma
 38
Cromatina durante la Interfase

Cromatina

Heterocromatina Eucromatina

Genes activos
Constitutiva Facultativa
transcripcionalmente.
 39
Tipos de Heterocromatina
Estructura del Cromosoma metafásico
-Presente sólo en división
celular.
-Tinción de Bandeo Giemsa,
genera un patrón único de
bandas.
Ubicación de un gen en el cromosoma 41
(locus)
 42
GENOMA HUMANO
¿Qué es el genoma?

Está formado por (haploide):

• Consta de 3200 millones

GENES • Presentan secuencias
de pares de bases codificantes : EXONES
• Contiene toda la • Fragmento de DNA • Secuencias no
información para un funcional codificantes: INTRONES
desarrollo completo • Sólo es el 1,5%
• Comprende el genotipo

DNA Gen funcional

 43
Proyecto del Genoma Humano

DOE: Departamento de energía

NIH Nationel Institute of Health
Chapter 9 44
 45
Costo de la secuenciación del ADN

National Human Genome Research Institute (NHGRI, en español Instituto Nacional de Investigación
del Genoma Humano)
Resultados:
- El genoma contiene 3x 109 pb.
- Los seres humanos compartimos
el 99,9% de los genes
- El número de genes es mucho
menor al esperado 25.000 aprox.
- Compartimos muchos genes con
otros organismos de menor
complejidad
 Organización molecular 47
Genoma Humano
3200 Mb
Genoma Nuclear Genoma Mitocondrial
3200 Mb aprox. 16,6 Kb
25.000 genes aprox. 37 genes

ADN Génico y ADN Extragénico o Genes de ARNr: 2

relacionado repetitivo (63%) Genes de ARNt:22
1200 Mb (37%) Genes de ARNm: 13
ADN
ADN No ADN repetido
codificante codificante
1.152 Mb 48 Mb
(36%) (1,5%) Altamente Medianamente repetitivo
repetitivo Disperso 1.400 Mb (45%)
-Pseudogenes En Tándem
-Fragmentos
génicos - LINEs (640 Mb) 21%
- Intrones, extremos - Minisatélite (1%) - SINEs (420 Mb) 13% , ALU 10%
no traducidos - Microsatélite (5%) - LTR (250 Mb) 8%
- Satélite (3%) - Transposones (90 Mb) 3%
Genomas Eucariontes, largos y 48
complejos con Tipos de secuencias
• Largas secuencias repetidas en
DNA altamente tándem en los centrómeros
repetitivo o satélite • Secuencias cortas repetidas un
gran número de veces en
heterocromatina.

DNA moderadamente
repetitivo

Secuencias únicas
o DNA de pocas
copias
 49
DNA satélite
• Secuencias ubicadas en el centrómero principalmente, de 5-
500 pb en tándem (extensiones en el orden de las megabases
106 pb aprox), regiones subteloméricas, brazos cortos
cromosomas acrocéntricos y gran parte cromosoma Y.
 50
DNA altamente repetitivo o satélite
- Minisatélites son secuencias repetidas en tándem en un número
variable (10-100 pb). Algunos muestran variabilidad, Polimorfismo de
número variable de repeticiones en Tándem (VNTRP). Si tienen
diferentes formas son polimórficos y se utilizan como marcadores
moleculares (base de la huella genética).
- Conservado: telómeros
- Hipervarible: cerca de telómeros
(fingerprint)
 51
DNA altamente repetitivo o satélite
- Microsatélites son secuencias de 2-4 pb de longitud repetidas en
tándem en un número variable o repeticiones cortas en tándem (STR).
Están en todas partes del genoma. Son muy polimórficos y son muy
buenos marcadores moleculares. Se usan más que los minisatélites
porque su distribución es más uniforme en el genoma.

SNPs=single nucleotide polymorphism

Identificación de marcadores 52
moleculares
 53

Ejemplo de
uso de
marcador
molecular
 54
Tipos de secuencias

DNA altamente repetitivo o

satélite

DNA •
•
DNA egoísta o parásito
Familias de secuencias, algunas son transposones
moderadamente • Cuatro tipos de elementos:
• Secuencias LINEs (elementos dispersos largos)
repetitivo • SINEs,(elementos dispersos cortos)
• elementos semejantes a los retrovirus LTR
• Transposones de ADN
• ÚNICOS CON SENTIDO: GENES MULTICOPIA de ARN r

Secuencias únicas o
DNA de pocas copias
 55
DNA moderadamente repetitivo
- LINEs: elementos móviles largos y dispersos, de 6-8 kb, se propaga por
retrotransposición.
- Tiene 2 ORFs: uno codifica para una proteína similar a una transcriptasa
inversa de virus y el otro para una endonucleasa. Un ARNm de LINE
sirve de molde generando una nueva molécula de DNA que se inserta en
un nuevo sitio del genoma.
 56
¿Qué es un ORF?
Genes que codifican proteínas están formados por una pauta de lectura
abierta (ORF, del inglés open reading frame), tripletes nucleotídicos que
se pueden traducir en la secuencia aminoacídica de una proteína.
Los ORF empiezan con una secuencia de iniciación (generalmente ATG) y
terminan con una secuencia de terminación (TAA, TAG o TGA).
 57
LINEs

Proceso de
retrotransposición
 58
DNA moderadamente repetitivo
- SINEs: elementos cortos repetidos y dispersos, de unas 300 a 400pb. Se
propagan por retrotransposición, por acción de la transcriptasa inversa
codificada por LINEs, los más conocidos la familia Alu (10%)
 59
Secuencias ALU
• Originadas a partir de secuencias 7SL (parte de SRP,
partícula de reconocimiento de señal)
• Funciones reguladoras de la expresión génica
• Inductoras en recombinación no alélica que originan
deleciones e inserciones (0,5% enfermedades genéticas)
 60
Comparacion secuencias LINE y SINE

UTR: región no traducida

snRNA 7SL: RNA nuclear pequeño y monocatenario
 61
DNA moderadamente repetitivo
- Transposones o genes saltarines: elementos de ADN que pueden
moverse o transponerse en el genoma, en diferentes cromosomas o el
mismo, presentes en todo tipo de organismo (maíz años 50). No se
conoce su función, pueden entregar beneficios o perjuicios.
- Tienen secuencias invertidas en los extremos, suelen codificar una
transposasa (intrones) la que permite su propia relocalización.
 62
DNA moderadamente repetitivo
- Retrotransposones LTR (repeticiones terminales largas) entre otros
codifican para una transcriptasa inversa , muy parecidos a los
retrovirus. Se considera que son unos virus intracelulares que se mueven
dentro del mismo genoma a una velocidad mucho menor de la que se
observaría en una infección vírica propiamente dicha.
 63
DNA moderadamente repetitivo
RNA r: Repeticiones en tándem (150-200 veces), una unidad de
transcripción se conecta con la siguiente
 64
Tipos de secuencias
DNA altamente
repetitivo o satélite

DNA moderadamente
repetitivo
• Codifican para proteínas o RNA
(repeticiones en tándem)
Secuencias únicas • Mayoría son secuencias únicas. El
resto forman familias de genes
o DNA de pocas (duplicación génica y divergencia a
partir de un gen ancestral)
copias • Regiones codificantes sólo el 1,5%, el
resto intrones y regiones espaciadoras.
 65
Características del GH
Secuencias únicas o DNA de pocas copias
- La mayoría de los genes codificantes de proteínas son
secuencias únicas (25-50%)
- El resto forman familias de genes (alfa globina y beta
globina). Algunos que se alteran forman los pseudogenes.
- Genes no codificantes de proteínas: los que codifican para
RNAt y snRNAs.
 66
Características del GH
Secuencias únicas o DNA de pocas copias
- Regiones espaciadoras: los genes se separan entre sí por
largas regiones de DNA llamadas regiones espaciadoras,
las cuales mutan y cambian en la evolución mucho más que
las secuencias de genes.
- Las largas secciones de DNA encontradas en intrones
pueden entenderse como DNA espaciador
 67
GENOMA EUCARIONTE
-Complejos con baja densidad génica.
Ej: genoma de levadura en 50 kb hay más de 20 genes y en el
cromosoma 16 humano en 50 kb sólo hay 6 genes.

- Presencia de secuencias repetitivas, lo que influye en el

tamaño directamente. Ej: en el maíz, con un genoma de 2500
Mb, más de 2/3 es DNA repetitivo, muy baja densidad
génica.

- Presencia de intrones (sobre todo en genomas humanos).

- La organización de los genes varía mucho según la especie

(unidades transcripcionales)
 GENOMA BACTERIANO 68
(PROCARIONTE)
- La mayoría de estos genomas son pequeños, pero varía y algunos
casos como Bacillus megaterium llegan a 30 Mb superan a eucariotas
pequeños como en levadura de 12,1 Mb.

- Existen no solo cromosomas circulares, también lineales (Borrelia

burgdorferi, E. de Lyme)

- Se esta redefiniendo la función de los plásmidos (algunos contienen

genes esenciales)

- Alta densidad génica (cercana a un gen por kb), 85-90% codificante.

- Presencia de operones.
 69
Preguntas de prueba
Las características del modelo de Watson y Crick son:
I. puentes de hidrógeno entre las bases nitrogenadas
II. enlaces fosfodiéster entre las bases nitrogenadas
III. 2 hebras con giro dextrógiro
IV. 2 hebras con giro levógiro
V. dos hebras antiparalelas
VI. Dos hebras paralelas

A) II, III y V C) II, IV y VI

B) I, III y VI D) I, III y V E) I, IV y V
 70
Preguntas de prueba

Genoma corresponde a:

a) material genético (ADN y ARN)

b) todo el ADN contenido en una célula
c) el conjunto de genes de un individuo
d) molécula que se autorreplica y se hereda.
e) ninguna de las anteriores.
 71
Preguntas de prueba

La característica de las secuencias únicas es:

a) codificar para todos los tipos de ARN

b) generar nuevas copias de secuencias por transposición
c) ser utilizado como marcador molecular
d) contener el genotipo
e) ninguna de las anteriores.