ANTIFIMICOS
FRANCISCO MEDINA
FARMACOS
PRIMERA LINEA
ISONIAZIDA
HIDRAZIDA DEL ÁCIDO ISONICOTÍNICO
FARMACO SINTÉTICO UTILIZADO POR PRIMERA VEZ EN 1952
SINTETIZADA POR MEYER Y MALLEY
en la Universidad de Praga en 1912. Varias empresas farmacéuticas
intentaron patentar la isoniacida al mismo tiempo.
Las primeras pruebas clínicas se llevaron a cabo en la reserva
navajo Many farms, debido a la epidemia de tuberculosis que sufría
dicha comunidad, además de no haber sido tratados con
anterioridad con estreptomicina, que era el medicamento empleado
comúnmente en esa época para el tratamiento de la enfermedad.
LA ESTRUCTURA DE ISONIAZIDA TIENE UN
ANILLO DE PIRIDINA UNIDO A UN GRUPO
HIDRAZIDA, LO QUE LE PERMITE SER UN
EFICAZ ANTIMICROBIANO
MECANISMO DE ACCIÓN
BACTERICIDA FRENTE A M. TUBERCULOSIS EN CRECIMIENTO
ACTIVO Y BACTERIOSTÁTICO FRENTE A MICROORGANISMOS NO
REPLICATIVOS.
Actúa mediante inhibición de la síntesis del ácido micólico.
CODIFICADA POR EL GEN KATG.
RESISTENCIA
EL USO DE INH EN MONOTERAPIA TIENDE A PROVOCAR RESISTENCIA.
EN MÁS DEL 70% DE LOS CASOS TRATADOS SÓLO CON ISONIAZIDA DURANTE 3 MESES, LAS
CEPAS QUE EN UN PRINCIPIO ERAN SENSIBLES SE HICIERON RESISTENTES A ELLA.
POBLACIONES GRANDES, 1 DE CADA 109 A 1010
FARMACOLOGÍA
SE ABSORBE BIEN POR VÍA ORAL O INTRAMUSCULAR Y
SE DISTRIBUYE POR TODO EL CUERPO
VITAMINA C PARECE INACTIVAR EN GRAN MEDIDA LAS SUSPENSIONES DE INH
LA INH ALTERADA DE FORMA METABÓLICA SE EXCRETA DE
FORMA PRINCIPAL POR LA ORINA
EN LA INSUFICIENCIA RENAL NO ES NECESARIO
CAMBIAR LA DOSIFICACIÓN.
NO SE HA ESTABLECIDO EL BENEFICIO DEL AJUSTE DE
DOSIS CON ENFERMEDADES HEPÁTICAS AVANZADAS
REACCIONES ADVERSAS
HEPATICAS ---> LA TOXICIDAD GRAVE ES POCO FRECUENTE
10-20%PRESENTA LEVES AUMENTOS ASINTOMÁTICOS DE
LA ASPARTATO AMINOTRANSFERASA SÉRICA
A MENUDO SE RESUELVEN SIN SUSPENDER TRATAMIENTO
LA HEPATOTOXICIDAD CEDE AL INTERRUMPIR EL FARMACO
REACCIONES ADVERSAS
NEUROTOXICIDAD ---> NEUROPATÍA PERIFÉRICA EN EL 17% DE LOS
DESNUTRICIÓN PACIENTES QUE RECIBEN 6 MG/KG/DÍA DE ISONIAZIDA
ALCOHOLISMO SUBYACENTE FRECUENCIA MENOR CON DOSIS CONVENCIONAL DE
DIABETES MELLITUS
300 MG/DÍA
UREMIA
AMNESIA
PSICOSIS
CRISIS COMICIALES
LA INH AUMENTA LA EXCRECIÓN DE PIRIDOXINA, QUE
ADMINISTRADA A DOSIS DE 10-50 MG DIARIOS PUEDE
MEJORAR LA NEUROPATÍA SIN INTERFERIR CON EL
EFECTO ANTIMICOBACTERIANO.
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD ---> REVERSIBLE AL INTERRUMPIR
FIEBRE CONTINUA O EN PICOS
LA INH
ERUPCIONES CUTÁNEAS
ANOMALÍAS HEMATOLÓGICAS.
PRESENTACIONES Y POSOLOGÍA
GENÉRICO (COMPRIMIDOS, JARABE, INYECTABLE)
MARCA REGISTRADA (COMPRIMIDOS, INYECTABLE).
EN ADULTOS ES DE 5 MG/KG/DÍA (PREFERENTEMENTE, 300 MG UNA VEZ AL DÍA)
PARA LACTANTES Y NIÑOS SE HA RECOMENDADO UNA POSOLOGÍA SUPERIOR
(10-15 MG/KG/DÍA, MÁXIMO 300 MG/KG/DÍA)
SE COMBINAN CON ETAMBUTOL (50 MG/KG ORAL, DOSIS MÁXIMA DE 4 G), DOS
VECES POR SEMANA, O ESTREPTOMICINA (20 MG/KG INTRAMUSCULAR) HASTA
QUE SE DISPONGA DEL ANTIBIOGRAMA
PRESENTACIONES Y POSOLOGÍA
COMPRIMIDOS DE 100 Y 300 MG
JARABE QUE CONTIENE 10 MG/ML
SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN PARENTERAL DE 100 MG/ML
CÁPSULAS COMBINADAS QUE CONTIENEN 150 MG CON 300 MG DE RIFAMPICINA
COMPRIMIDOS DE 50 MG CON 120 MG DE RIFAMPICINA Y 300 MG DE
PIRAZINAMIDA
LA VÍA PARENTERAL PREFERIDA ES LA INYECCIÓN INTRAMUSCULAR, LA
ADMINISTRACIÓN DE INH INTRAVENOSA TAMBIÉN ES SEGURA.
RIFAMPICINA
DERIVADO SEMISINTÉTICO DE UN ANTIBIÓTICO
MACROCÍCLICO COMPLEJO
LA RIFAMICINA B
Producido por Streptomyces mediterranei.
SE COMENZÓ A UTILIZAR EN LOS ENSAYOS
CLÍNICOS DE TUBERCULOSIS EN 1967.
SU ESTRUCTURA INCLUYE VARIOS ANILLOS AROMÁTICOS
FUSIONADOS Y MÚLTIPLES GRUPOS FUNCIONALES COMO
CETONAS, HIDROXILOS, METILOS Y UNA AMIDA.
MECANISMO DE ACCIÓN
LA RIFAMPICINA INHIBE LA ARN POLIMERASA DEPENDIENTE DE ADN; LA
ARN POLIMERASA HUMANA NO ES SENSIBLE.
RESISTENCIA
BACTERICIDA CONTRA M. TUBERCULOSIS
SI EL FÁRMACO SE ADMINISTRA EN MONOTERAPIA,
LA APARICIÓN DE RESISTENCIA ES RÁPIDA.
EL 95% DE LA RESISTENCIA A LA RIFAMPICINA
DERIVA DE UNA MUTACIÓN DE 81 PARES DE BASES
DEL GEN QUE CODIFICA LA SUBUNIDAD B DE LA
ARN POLIMERASA
RESISTENCIA
LA RESISTENCIA SE ASOCIA SIEMPRE A RESISTENCIA CRUZADA CON RIFAPENTINA Y
EN LA MAYORÍA DE LOS CASOS CON RIFABUTINA, SOBRE TODO EN CASO DE
RESISTENCIA DE ALTO NIVEL.
FARMACOLOGÍA
SE ABSORBE BIEN POR VÍA ORAL Y ALCANZA
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS MÁXIMAS DE 7-8
MG/ML TRAS UNA DOSIS DE 600 MG.
SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE POR TODO EL ORGANISMO
SE EXCRETA POR LA BILIS Y SUFRE RECIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA.
LA PRINCIPAL VÍA DE EXCRECIÓN ES EL APARATO
DIGESTIVO, CON MENOS CANTIDADES EN LA ORINA
INSUFICIENCIA HEPÁTICA REQUIERE UNA
MODERADA REDUCCIÓN DE LA DOSIS
INSUFICIENCIA RENAL SE PUEDE
ADMINISTRAR LA DOSIS COMPLETA
REACCIONES ADVERSAS
6 DE 372 PACIENTES QUE RECIBIERON EL FÁRMACO DURANTE 20
SEMANAS FUE NECESARIO SUSPENDER SU ADMINISTRACIÓN
HEPATICAS ---> 16 FALLECIMIENTOS EN 500.000 PACIENTES QUE LA RECIBIERON
PACIENTES ALCOHÓLICOS CON DAÑO
HEPÁTICO PREEXISTENTE TIENEN
PREDISPOSICIÓN ESPECIAL A PRESENTAR
REACCIONES HEPÁTICAS INDUCIDAS POR
RIFAMPICINA.
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES DE RUBOR
HIPERSENSIBILIDAD ---> FIEBRE
PRURITO SIN ERUPCIÓN
URTICARIA
VASCULITIS CUTÁNEA
EOSINOFILIA
TROMBOCITOPENIA
HEMÓLISIS
INSUFICIENCIA RENAL POR NEFRITIS INTERSTICIAL
REACCIONES ADVERSAS
COLOR ANARANJADO DE LA ORINA
LAS HECES
LA SALIVA
EL ESPUTO
LOS DERRAMES PLEURALES
LAS LÁGRIMAS
LAS LENTES DE CONTACTO BLANDAS
EL SUDOR
EL SEMEN
EN LAS SOBREDOSIS SE HA DESCRITO EL
«SÍNDROME DEL HOMBRE ROJO»
APLICACIONES
FÁRMACO DE CATEGORÍA C, PERO SU USO ESTÁ APROBADO EN PACIENTES
EMBARAZADAS CON TUBERCULOSIS ACTIVA DURANTE EL EMBARAZO
PRESENTACIONES Y POSOLOGÍA
DISPONIBLE EN CÁPSULAS DE 150 O 300 MG
COMBINADA EN CÁPSULAS DE 300 MG CON 150 MG DE ISONIAZIDA
EN COMPRIMIDOS DE 120 MG CON 50 MG DE INH Y 300 MG DE PIRAZINAMIDA
LA DOSIFICACIÓN ORAL HABITUAL ES DE 10 MG/KG/DÍA (MÁXIMO
600 MG) PARA ADULTOS
DE 10-20 MG/KG/DÍA PARA NIÑOS (SIN EXCEDER LOS 600 MG/DÍA)
PIRAZINAMIDA
ES UNA PIRAZINA SINTÉTICA ANÁLOGA A LA NICOTINAMIDA
MECANISMO DE ACCIÓN SIGUE
SIENDO DESCONOCIDO
PIRAZINA-2-CARBOXAMIDA.
C₆H₆N₂O
RESISTENCIA
BACTERICIDA FRENTE A BACILOS TUBERCULOSOS
SI LA PIRAZINAMIDA SE UTILIZA SOLA,
ENSEGUIDA APARECE RESISTENCIA
FARMACOLOGÍA
BUENA ABSORCIÓN ORAL Y SE DISTRIBUYE
AMPLIAMENTE POR EL ORGANISMO
SEMIVIDA DE 12 HORAS
SE METABOLIZA EN EL SE EXCRETAN SOBRE TODO POR
HÍGADO VÍA URINARIA
ES DIALIZABLE
REACCIONES ADVERSAS
1% DE LOS PACIENTES, O MENOS
NEFRITIS INTERSTICIAL
RABDOMIÓLISIS CON INSUFICIENCIA
RENAL MIOGLOBINÚRICA
FOTOSENSIBILIDAD
NAÚSEAS Y VOMITO
HEPATOTOXICIDAD EN CASI EL 15% DE
LOS PACIENTES TRATADOS.
PRESENTACIONES Y POSOLOGÍA
DISPONIBLE EN COMPRIMIDOS DE 500 MG O DE
300 MG COMBINADA CON ISONIAZIDA (50 MG) Y
RIFAMPICINA (120 MG)
20-25 MG/KG/DÍA (MÁXIMO, 2 G) POR VÍA
ORAL EN UNA O EN DOS DOSIS
50 MG/KG DOS VECES POR SEMANA (MÁXIMO 4 G/DÍA)
ETAMBUTOL
SE DESCUBRIÓ EN 1961
ENTRE LOS COMPUESTOS
SINTÉTICOS ESTUDIADOS
DE FORMA SELECTIVA EN
BUSCA DE ACTIVIDAD
ANTITUBERCULOSA.
SOLO EFECTIVA EN FASE DE CRECIMIENTO
MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBE LAS ENZIMAS ARABINOSIL TRANSFERASAS IMPLICADAS
EN LA BIOSÍNTESIS DEL ARABINOGALACTANO Y DEL
LIPOARABINOMANANO DE LA PARED CELULAR
RESISTENCIA
BACTERIOSTÁTICO DENTRO DE LOS MACRÓFAGOS
CONTRA CEPAS SENSIBLES DE M. TUBERCULOSIS.
FÁRMACO «ACOMPAÑANTE» PARA REDUCIR LA RESISTENCIA
FARMACOLÓGIA
SE DISTRIBUYE POR TODO EL CUERPO
80% DEL FÁRMACO ORIGINAL SE EXCRETA ATRAVÉS DE
LA ORINA
NECESARIO MODIFICAR LA POSOLOGÍA EN PRESENCIA DE
INSUFICIENCIA RENAL SIGNIFICATIVA
REACCIONES ADVERSAS
VISIÓN BORROSA BILATERAL
DISMINUCIÓN DE LA AGUDEZA VISUAL DERMATITIS
TRASTORNOS DE LA VISIÓN DE LOS ARTRALGIAS
COLORES ROJO Y VERDE FIEBRE
PRESENTACIONES Y POSOLOGÍA
15-25 MG/KG/DÍA, SEGUIDO DESPUÉS DE 60 DÍAS POR UNA DOSIS
DIARIA ÚNICA DE 15 MG/KG/DÍA (MÁXIMO 1.600 MG)
NO SE CONOCEN INTERACCIONES
SIGNIFICATIVAS CON EL ETAMBUTOL
