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sistema-colinergico
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SISTEMA COLINERGICO
Síntesis y degradación de la acetilcolina:
Colina es transportada a la terminal
nerviosa colinérgica presináptica, por un
cotransportador Na+ - colina.
Hemicolinio inhibe a este transportador.
La enzima colina acetiltransferasa
cataliza la formación de acetilcolina (ACh)
a partir de acetil coenzima A y la colina.
La ACh recién sintetizada se empaca
(junto con ATP y proteoglucanos) y se
almacena en las vesículas.
El transporte de ACh a la vesícula este
mediado par un contraportador H+ -
ACh.
Vesamicol inhibe este transportador.
Las vesículas que contienen ACh se funden
con la membrana plasmática cuando los
niveles de calcio intracelular se elevan
en respuesta a un potencial de acción
presináptico, y liberan el neurotransmisor
en la hendidura sináptica.
La toxina botulínica previene la
exocitosis de las vesículas presinápticas,
acción que bloquea la liberación de ACh.
La acetilcolina se difunde en la hendidura
sináptica y se une a los receptores pre y
postsinápticos.
Los receptores de acetilcolina se dividen
CARACTERISTICAS COMPARATIVAS DE LOS NERVIOS
MOTORES SOMATICOS Y LOS NERVIOS EFECTORES en nicotínicos y muscarínicos.
DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO Los receptores nicotínicos son canales
iónicos activados por ligandos permeables
a los cationes, mientras que los receptores
muscarínicos son receptores acoplados a
la proteína G que alteran las vías de
señalización celular, incluidas la activación
de la fosfolipasa C (PLC), la inhibición de
adenil ciclasa (AC) y la apertura de los
canales de K+.
Los receptores nicotínicos
postsinápticos y los receptores
muscarínicos M1, M3 y M5 son
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excitatorios; los receptores Receptores colinérgicos – características:
muscarínicos postsinápticos M2 y M4
Receptor Localización Respuesta Mecanismo
son inhibitorios.
Muscarínicos
Los receptores nicotínicos
M1 Ganglio autónomo, Incremento de la Se une con la
presinápticos mejoran la entrada de Ca2+ SNC, nervios función cognitiva proteína Gq,
entéricos, (aprendizaje y donde activa la
a la neurona presináptica, lo que aumenta glándulas gástricas memoria); aumento de formación de la
la fusión y liberación vesiculares de y salivales la actividad fosfolipasa C
convulsiva; reducción
ACh. en la liberación de
Los receptores muscarínicos dopamina y en la
locomoción;
presinápticos M2 y M4 inhiben la incremento en la
entrada de Ca2+ en la neurona despolarización de los
ganglios autónomos;
presináptica, acción que disminuye la incremento en las
fusión y liberación vesiculares de ACh. secreciones
La acetilcolina en la hendidura sináptica se M2 Corazón, musculo Bradicardia; Se une con la
liso, SNC, nervios contracción del proteína Gi, lo
degrada por acetilcolinesterasa (AChE) a musculo liso; cual inhibe la
colina y acetato. hipotermia; analgesia adenil ciclasa y
aumenta la
Los fármacos que inhiben la apertura del
acetilcolinesterasa son las canal de K+
anticolinesterasas. M3 Glándulas, Contracción del M1
corazón, SNC, musculo liso, aumento
musculo liso de secreciones;
incremento de la
ingesta de alimentos,
peso corporal,
depósitos de grasa;
inhibición de la
liberación de
dopamina
M4 SNC Analgesia; facilita la M2
liberación de
dopamina
M5 SNC Facilita a liberación de M1
dopamina; Mediador
de dilatación en
arterias cerebrales y
arteriolas; Aumento
del comportamiento
de búsqueda de drogas
y recompensa
Nicotínicos
Nm Musculo Contractura del Apertura de los
esquelético, unión musculo esquelético canales de Na y K
neuromuscular
Nn CNS, cuerpo Despolarización, Apertura de los
celular secreción de canales de Na y K
posganglionar, catecolaminas.
dendritas analgesia
En M2 y M3, dice que hay contracción del musculo liso;
sin embargo esto sería contradictorio debido a que estos
receptores dan una respuesta inhibitoria, esto pasa
porque en el musculo liso hay óxido nítrico (ON)
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Estimulación de los receptores
colinérgicos:
CLASIFICACION:
Acción directa: fármacos que actuaran en:
Esteres – colina son aminas
cuaternarias
- Acetilcolina
- Carbacol
- Betanecol
- Metacolina
Muscarínicos
Alcaloides
- Pilocarpina (netamente muscarínico)
amina terciaria
- Muscarina (netamente muscarínico)
amina cuaternaria
Nicotínicos - Nicotina
Acción indirecta: inhibidores de la acetilcolinesterasa
Acción corta (12 min) inhibidores
Reversible (se reversibles no covalentes
une a la - Edrofonio (amina cuaternaria)
acetilcolinesterasa - Tacrina
por un tiempo y - Donepezilo
después se retira,
y la Acción intermedia (6 h) carbamatos
acetilcolinesterasa - Piridostigmina (amina cuaternaria)
Agonistas colinérgicos: sigue - Neostigmina (amina cuaternaria)
funcionando) - Fisostigmina (amina terciaria)
Su función es aumentar la función
parasimpática. (aumentar o prevalecer Órganos fosforados (30 días) aminas
Irreversible (se terciarias
la acetilcolina) - Ecotiofato (uso terapéutico)
une a la
acetilcolinesterasa - Isoflurofato (uso terapéutico)
y dura su efecto - Paration (Insecticida)
mientras se forma - Malation (Insecticida)
una nueva - Sarin (gas de Guerra) (agente
acetilcolinesterasa, neuroparalizante)
aprox. 30 días) - Tabun (gas de Guerra) (agente
neuroparalizante)
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AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA
ADME: ADME:
Esteres de colina: se absorben poco después de la administración Las aminas cuaternarias: no se absorben bien.
oral y tienen una capacidad limitada para atravesar la BHE, aunque Las aminas terciarias: son liposolubles y por ende, se absorben
resisten a la hidrolisis, estos tienen una acción corta, debido a que fácilmente.
presentan una rápida eliminación renal. Se administra por vía endovenosa.
Pilocarpina: se absorben fácilmente y pueden atravesar la BHE. Se usa para diagnosticar la miastenia grave;
Muscarina: es mal absorbida, todavía puede ser toxica cuando se Edrofonio
íleo; arritmias.
ingiere e incluso tener efectos sobre el SNC, su excreción se puede Tiene una duración de 5 – 15 min.
acelerar por acidificación de la orina, para retener la forma catiónica
Se administran por vía oral
en la orina. Tacrina y Son utilizados para la enfermedad de
Se utiliza tópicamente para la inducción de miosis Donepezilo Alzheimer.
Acetilcolina durante la cirugía oftalmológica.
Se administra por vía oral.
Se utiliza por vía tópica en oftalmología para el Se usa para el tratamiento de miastenia grave;
Carbacol tratamiento del glaucoma y la inducción de la Piridostigmina también en ataques con gas neuroparalizante.
miosis durante la cirugía. Tiene una duración de 4 – 6 horas.
Se puede administrar por vía oral o parenteral. Se administra por vía endovenosa e
En el tracto urinario, tiene utilidad en el intramuscular.
tratamiento de la retención urinaria y el vaciado Se usa para el tratamiento de miastenia grave;
inadecuado de la vejiga cuando no existe Neostigmina para el íleo paralitico y la atonía de la vejiga
obstrucción orgánica. Debe administrarse con el urinaria.
Betanecol estómago vacío para minimizar las náuseas y Tiene una duración de 0.5 – 4 horas.
vómitos.
En el tracto GI, estimula el peristaltismo, Se administra por vía endovenosa, tópica e
aumenta la motilidad y la presión del esfínter intramuscular.
esofágico inferior en reposo. Fisostigmina Se utiliza para el tratamiento de glaucoma y
para revertir efectos de atropina en SNC.
Se administra por vía inhalatoria para el Tiene una duración de 0.5 – 2 horas
diagnóstico de hiperreactividad de las vías Se administra por vía intravenosa y tópica.
respiratorias bronquiales en pacientes que no Se utiliza para el tratamiento del glaucoma de
tienen asma. Ecotiofato ángulo abierto.
Metacolina Las contraindicaciones para esta prueba son: Tiene una duración de 100 horas.
limitación grave del flujo de aire, infarto de
miocardio reciente o accidente cerebrovascular, Interacciones:
hipertensión o embarazo no controlado Potenciación: rivostigmina con Betanecol
Antídoto: atropina
Se utiliza para tratamiento de la xerostomía, Antagonistas con: bloqueantes neuromusculares, Aminoglucósidos,
consecuente a tratamientos de radiación de Cloroquina, antihistamínicos, atropina, antidepresivos.
cabeza y cuello o que está asociado al síndrome Precaución: aumenta la miastenia.
de Sjogren (trastorno, principalmente en
mujeres, en las que las secreciones lagrimales y
Pilocarpina salivales están comprometidas). El efecto
secundario es la excesiva sudoración. Todas las que son estructuras terciarias se absorben
También se administra por vía tópica en fácilmente y tienen una distribución sistémica;
oftalmología para el tratamiento del glaucoma y mientras las que son cuaternarias, son locales, ya que
como agente miotico.
no se absorben bien y no llegan al SNC.
Contraindicaciones: asma, enfermedad pulmonar obstructiva
crónica, obstrucción urinaria o del tracto GI, enfermedad
ulceropéptica, enfermedad cardiovascular acompañada de
bradicardia, hipotensión e hipertiroidismo. Antagonistas colinérgicos:
Efectos adversos: diaforesis; diarrea, calambres abdominales,
Atropina
náuseas/vómitos y otros efectos secundarios GI; una sensación de Bloqueadores
opresión en la vejiga urinaria; dificultad en el acomodamiento Ipratropio
muscarínicos (M)
visual; y la hipotensión, que puede reducir drásticamente el flujo Escopolamina
sanguíneo coronario, en especial si ya está en riesgo.
Bloqueadores Nicotina
Interacciones: ganglionares (N) Trimetafan
Potenciación: Betanecol con rivostigmina
Antídoto para todos: atropina Atracurio
Se antagoniza con: atropina y antihistamínicos Doxacurio
Bloqueadores Pancuronio
neuromusculares (Nm) Rocuronio
Tubocurarina
Vecuronio
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ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS: EFECTO DE LA ATROPINA EN RELACIÓN
CON LA DOSIS:
Terciaria:
Alcaloides
- Atropina
naturales
- Escopolamina
Terciaria:
- Homatropina
- Biperideno
Semisintéticos Cuaternaria:
- Metilhomatropina
- Metilescopolamina
- Butilescopolamina
Cuaternaria:
- Ipratropio
- Tiotropio
Terciaria:
- Tropicamida
Sintéticos
- Pirenzepina (M1)
- Telenzepina (M1)
- Tripitamina (M2)
- Darifenacina (M3)
- Trimebutina
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: bloqueadores competitivos de
receptores muscarínicos
Acciones farmacológicas:
- Ojo: causa midriasis, disminución de secreciones y
disminución del drenaje del humor acuoso.
- Glándulas: xerostomía y sudoración disminuida.
- Tracto GI: disminución de la secreción gástrica,
disminución de la motilidad intestinal y vaciamiento
gástrico, y disminución del tono esfínter-esofágico.
- Cardiovascular: efecto cronotropo e inotropo positivo.
- Aparato respiratorio: broncodilatacion y disminución de
secreciones traqueo bronquiales
- Aparato genitourinario: relajación musculo detrusor de
vejiga y contrae el trígono vesical, y retención urinaria.
Indicaciones terapéuticas:
- Homatropina, ciclopentolato, tropicamida: examen
oftalmológico (inducción de cicloplejía y midriasis)
- Escopolamina: cinetosis
- Pirenzepina, telenzipina: enfermedad de ulcera péptica
- Atropina: bradicardia sintomática aguda, intoxicación por
colinérgicos, y en profilaxis de la aspiración.
- Ipratropio: en la rinorrea y en la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica.
- Glicopirrolato: ulcera duodenal y sialorrea
- Riperideno: se usa para el Parkinson
- Oxibutinina, trospio, darifenacina, solifenacina, tolterodina,
fesoterodina: vejiga hiperactiva, enuresis, vejiga
neurogénica
Contraindicaciones: pacientes con glaucoma o con hipertrofia
prostática benigna.
Efectos adversos: “rojo como una remolacha, seco como un
hueso, ciego como un murciélago, caliente como el fuego y loco
como una cabra”
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