Práctica 12
Biodisponibilidad y bioequivalencia
1.- En un estudio de biodisponibilidad de un agente antihipertensivo formulado en cápsulas y en comprimidos
en el que han participado 12 voluntarios sanos, de edades comprendidas entre 19 y 24 años y con un peso medio
de 76 kg, se han obtenido los siguientes resultados:
Tiempo Concentraciones plasmáticas medias (µg/mL)
(hr)
Solución IV Cápsulas orales Comprimidos
Dosis: 1.5 mg/Kg Log Cp Dosis: 10 mg/Kg Log Cp Dosis: 9 mg/Kg Log Cp
0.25 4.6 9.0 6.7
0.5 4.2 16.7 19.7
1.0 3.8 21.1 22.3
1.5 3.4 19.2 21.2
2.0 3.0 16.4 19.2
3.0 2.4 12.5 15.3
4.0 1.9 10.4 11.4
6.0 1.2 6.6 7.3
8.0 0.8 4.2 4.6
10.0 0.5 2.6 2.9
Bolus IV (solución) Extravascular (cápsulas) Extravascular (comprimidos)
De fase de Eliminación: De fase de Eliminación:
a: a: a:
b: b: b:
A. Calcular la biodisponibilidad absoluta de las cápsulas:
𝑡
- Calcular K, Cpo y 𝐴𝐵𝐶𝑡10
∞
con datos de solución IV
K: Cpo:
1
∞ 𝑡
𝐴𝐵𝐶𝑡10
𝑡
- Calcular K y 𝐴𝐵𝐶𝑡10
∞
con datos de capsulas orales
K:
∞ 𝑡
𝐴𝐵𝐶𝑡10
2
- Para calcular la biodisponibilidad absoluta de cápsulas
𝐴𝐵𝐶 𝐸𝑥𝑡𝑉 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝐼𝑉
𝐹𝑎 = 𝑥
𝐴𝐵𝐶 𝐼𝑉 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝐸𝑥𝑡𝑉
B. Calcular la biodisponibilidad relativa de las cápsulas en relación con los comprimidos
𝑡
- Calcular K y 𝐴𝐵𝐶𝑡10
∞
con datos de comprimidos orales
K:
∞ 𝑡
𝐴𝐵𝐶𝑡10
- Para calcular la biodisponibilidad relativa de las cápsulas en relación con los comprimidos
𝐴𝐵𝐶 𝑎 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑏
𝐹𝑟 = 𝑥
𝐴𝐵𝐶 𝑏 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑎
3
2.- Se administra a un grupo de individuos, mediante un diseño cruzado, un fármaco en solución por vía
intravenosa (A) y en dos formas de administración oral (B y C). Las tres formulaciones contienen la misma dosis
del mismo principio activo. Los valores de ABC obtenidos vienen recogidos en la siguiente tabla:
Formulación ABC (µg x hr/mL)
A (solución intravenosa) 100
B (forma de administración oral; referencia) 60
C (forma de administración oral; problema) 30
A. Determine la biodisponibilidad absoluta del fármaco en las formulaciones B y C.
B. Determine la biodisponibilidad relativa del fármaco en la formulación C.
3.- Se ha realizado un estudio de biodisponibilidad de un antibiótico A formulado en comprimidos y en cápsulas
en el que han participado 12 voluntarios sanos, de edades comprendidas entre los 18 y los 27 años. Los resultados
del estudio se muestran en la siguiente tabla:
Formulación Dosis (mg) ABC (µg x hr/mL)
Comprimidos orales 250 210
Cápsulas orales 300 275
Solución IV 50 73.5
A. Calcule la biodisponibilidad absoluta de los comprimidos.
B. Calcule la biodisponibilidad absoluta de las cápsulas.
C. Calcule la biodisponibilidad relativa de los comprimidos respecto a las cápsulas.
D. Suponiendo que el intervalo de confianza (IC) para un nivel de aceptación del 90% obtenido para la
relación de áreas bajo la curva comprimidos/cápsulas (en distribución semilogarítmica) es del 98,87-
111,61, dictamine si ambas formulaciones son bioequivalentes.
