INMUNIDAD INNATA
MVZ – MSc Luis Miguel Ríos Elejalde
Programa Medicina veterinaria y zootecnia
CONTENIDO
• Definición.
• Factores que modifican la inmunidad innata.
• Componentes.
• Mecanismos de la inmunidad innata.
• Respuesta inflamatoria.
Inmunidad innata
Es un conjunto de mecanismos celulares y moleculares de respuesta inicial
contra todos los microorganismos patógenos o sustancias extrañas desde
el primer contacto con estos. Su respuesta no es especifica y suele ser
necesario la participación de la inmunidad adquirida.
Inflamación Mecanismos de la
inmunidad innata
Defensa
Complemento
antivírica
Factores modificantes
➢ Inmunidad de especie:
Cada especie, raza o individuo tiene características constitutivas y
mecanismos de defensa que explican las diferencias de mayor/menor
susceptibilidad o resistencia a determinados microorganismos.
Patógeno Mayor susceptibilidad Menor susceptibilidad
Corynebacterium Humano y Cobayo Rata
diphteriae
Rabia Perro Rata
Factores modificantes
➢ Inmunidad racial:
La resistencia o susceptibilidad innata a las infecciones mediada por
expresión genética. Ej.
Patógeno Susceptibilidad Resistente o Menor
susceptibilidad
P. Vivax Caucásicos Africanos (Ausencia Ag
Duffy)
P. Falciparum Caucásicos Africanos (Deficiencia G-6
–FD)
M. tuberculosis Africanos Caucásicos
Acción
[Link]
Scl11a1
Esta proteína ayuda al
secuestro del Fe y Mn, en
donde son cofactores de
catalasas. Al igual que negar
dichos cationes al patógeno
para que sintetice enzimas
protectoras.
Nramp
Factores modificantes
➢ Inmunidad edad:
Los patógenos puede generar una respuesta mayor en individuos muy
jóvenes o gerontes, debido a que el infante tarda en desarrollar un sistema
inmune adecuado de respuesta efectiva y en la vejez las células empiezan
a sufrir cambios metabólicos que hace perder su eficiencia y susceptibilidad
alteraciones de enfermedad infecciosas y procesos malignos.
Factores modificantes
➢ Metabólicos y hormonales.
Los estrógenos pueden influir en aparición
de enfermedades, como por ejemplo en la
vagina estimula la secreción de glucógeno
esto permite proliferación de Lactobacillus.
Diabetes esta relacionada con la
disminución de la capacidad fagocítica.
Factores modificantes
➢ Influencia del sistema nervioso.
A los órganos linfoides llegan terminaciones nerviosas y las células del sistema
inmune tiene receptores de neuropéptidos como la sustancia P, neuropéptido Y,
somatostatina.
Factores modificantes
➢ Temperatura.
Normalmente se genera un gradiente de concentración de temperatura en el
centro del cuerpo hacía la periferia, explicando la relación hospedero –
huésped.
E. Canis: Vasculitis periféricas.
Leishmania brasiliensis: áreas periodifícales
M. leprae: extremidades.
Componentes de la
inmunidad innata
➢ Barreras epiteliales.
➢ Fagocitos.
➢ Presentación de
Antígeno.
➢ Inflamación.
➢ Células linfoides.
➢ Barreras epiteliales:
Constituyen la barrera entre medio interno y externo. Secretan péptidos antimicrobianos.
Producen citocinas proinflamatorias y generan moléculas quimiotácticas que atraen otras
células.
➢ Fagocitos:
Detectan, atrapan, ingieren, matan y desintegran patógenos. Los macrófagos y CD, producen
mediadores de la inflamación. Extraen de los microorganismos los antígenos mas
inmunogénicos.
➢ Presentación de Antígeno:
Estas células transportan los antígenos que procesan los órganos linfoides secundarios para
presentarlos a los linfocitos B.
➢ Inflamación:
Inician este mecanismo que por medio de vasodilatación e incremento de la permeabilidad
capilar facilita la llegada de mas células y moléculas al lugar de ingreso de patógenos.
➢ Células linfoides:
Expresan receptores no específicos para antígenos lipídicos. Detectan las células anormales
que no expresen moléculas HLA a las que atacan de inmediato.
Componente Función
Barreras
Epitelio Prevenir ingreso de microorganismos.
Defensinas, linfocitos intraepiteliales Muerte de microorganismos.
Células efectores circulantes
Neutrófilos Fagocitosis temprana.
Macrófagos Fagocitosis, activación de respuesta inflamatoria.
Células NK Muerte de células infectadas, activación MΦ.
Proteínas efectoras circulantes
Complemento Opsonización, activación de leucocitos.
Lectina de unión a manosa Opsonización, activación del complemento.
Proteína C reactiva Opsonización, activación del complemento.
Factores de coagulación Compartimentalización de tejidos infectados.
Citocinas
TNF, IL-1, quimiocinas Inflamación.
IFN -α y β Resistencia a infecciones virales.
IFN - γ Activación de macrófagos.
IL-12, IL-18, IL-23 Producción de IFN –γ por NK y linfocitos.
IL-15 Proliferación de células NK
IL-10, TGF-β Control de la inflamación.
Señales de peligro
➢ El sistema inmune tiene una
función centinela constante en
donde esta atento a todo lo que
sucede a su alrededor, estos
cambios pueden generar el inicio
de una respuesta inmune.
¿Cuáles serán esas señales de
peligro?
Patrones moleculares asociados a
patógenos. PAMP
Señales de peligro
Residuos metabólicos derivados de
infecciones y procesos inflamatorios.
➢ Se generan por la lisis de células o
gérmenes, daño tisular, estrés
metabólico o muerte celular por
apoptosis.
Patrones moleculares asociados a
daño. DAMP
Grupo de proteínas de
alta movilidad tipo 1
➢ Es un potente activador de la
repuesta inflamatoria, sosteniendo
y prolongando la inflamación
incluso llegando a generar la
muerte.
PATTERN RECOGNITION RECEPTORS.
(PRR)
Reconocen los PAMPS por medio de las siguientes moléculas:
Receptores tipo Toll, TLR (Toll like
receptors)
Los TLR son glucoproteínas integrales de
membrana que contienen repeticiones
ricas en leucina flanqueadas por
estructuras características ricas en
cisteína en sus regiones extracelulares,
que es esencial para la producción de
señales.
Los TLR se encuentran en la superficie
celular y en las membranas
intracelulares, y por ello, son capaces
de reconocer microbios en diferentes
localizaciones celulares.
Proceso de activación una
cascada de señalización por
la unión de un PAMP.
Cambios en los receptores tipo Toll en
esta especie cambia el modo de
señalización, restringiendo la respuesta
inmune. Generando alta predisposición a
la enfermedad inflamatoria intestinal.
PATTERN RECOGNITION RECEPTORS.
(PRR)
Receptores tipo NLR, NOD (Nucleotide
Binding or oligomerization domains)
Son receptores intracelulares que
detectan productos microbianos y los
originados en el daño y estrés celular
(patógenos intracelulares y daño
intracelular). Juegan un papel fundamental
en los procesos inflamatorios.
Receptores tipo NLR, NOD contienen 3
dominios:
Repeticiones ricas en leucina (LRR) que
sensa el ligando (similar en TLR),
NACHT (NOD, permite oligomerizarse a
otros) y el dominio efector (CARD,
dominio de reclutamiento de caspasa).
Receptores tipo NOD
Enfermedad de Crohn.
Síndrome de Blau.
Receptores tipo RIG (RIG-like receptors):
Son sensores citosólicos de ARN viral que inducen la producción de
interferones tipo I. Reconocen ARN genómico viral y transcriptos de ADN
viral.
Receptores tipo lectina tipo C (C-type lectins receptors, CLRs):
Los receptores celulares que reconocen glúcidos en la superficie de los
microbios facilitan la fagocitosis de los microbios y la secreción de citocinas
que estimulan la inflamación y las respuestas inmunitarias adaptativas
posteriores.
• Receptor de Manosa.
• Dectinas.
• Langerina y DC SIGN.
Receptores basurero (Scavenger)
Los receptores basurero forman un grupo diverso estructural y funcional de proteínas de
superficie celular que se agruparon originalmente en función de la característica común de
mediar la captación de lipoproteínas oxidadas por las células. Una amplia variedad de
estructuras moleculares se une a cada receptor basurero, como el LPS, el ácido
lipoteicoico, los ácidos nucleicos, el β-glucano y proteínas.
Receptores para péptido formilado (FPR1)
Es un receptor expresado en los leucocitos, reconoce péptidos bacterianos que contienen
aminoácidos N-formilmetionina y estimula el movimiento dirigido de las células. Puesto que
todas las proteínas bacterianas y pocas proteínas de mamíferos comienzan con N-
formilmetionina, FPR1 permite a los fagocitos detectar y responder preferentemente a las
proteínas bacterianas.
PENTRAXINAS
Integran un grupo de moléculas producidas en el hígado y otros en tejidos,
macrófagos y PMN que normalmente se encuentran en la sangre en
concentraciones bajas. Reconocen PAMP, DAMP, C1q: amplifica las
funciones efectoras del sistema del complemento.
PTX3: Se une a células apoptóticas y hongos como Aspergillus y Paracoccidioides
brasiliensis.
Amiloide P: Se une al virus de la influenza humana A neutralizando al virus.
Proteína C reactiva: Se liga a los polisacáridos de las bacterias y activa el
complemento.
Proteína ligadora de lipopolisacáridos: Se liga a los lipopolisacáridos de las BG- para
facilitar su posterior reconocimiento por los macrófagos: producción de TNF y
citoquinas.
Ficolinas
Se conocen tres diferentes L, M y H. Se asemejan al factor C1q del complemento al que
activan en ausencia de Anticuerpos. Reconocen bacterias, hongos y virus.
Surfactantes (SP): SP-A y SP-D:
Relacionadas con la defensa innata del epitelio alveolar frente a la invasión por patógenos
(H. influenzae, M. tuberculosis): SP-B y SP-C: relacionados con la función tensoactiva
(disminuye tensión superficial de los alveolos y garantiza su expansión); la ausencia SP-B
es letal.
Receptores de
reconocimiento
de patrones.
(PRR)
Componentes de la inmunidad
innata
Barreras epiteliales.
Las principales interfaces entre el ambiente y el hospedador mamífero son
la piel y las superficies mucosas de las vías digestiva, respiratoria y
genitourinaria.
• La pérdida de la integridad de estas capas epiteliales por traumatismo u otras razones
predispone al individuo a las infecciones.
• Habitan normalmente unas 1000 especies diferentes de bacterias y hongos con millones
de ejemplares de cada una de ellas.
• Se requiere una herida, trauma, intervención quirúrgica o picadura de un vector tipo
artrópodo, para que diferentes microorganismos patógenos ingresen a los tejidos.
Mucosa gastrointestinal
• Por vía oral ingresan la mayoría de microorganismos
y antígenos solubles. La microbiota intestinal esta
compuesta por microorganismos comensales y
algunos patógenos.
• Expulsión de Antígenos: Autolimpieza por
peristaltismo, diarrea, vómito, capa de mucus que
impide o dificulta la adherencia de patógenos al
intestino.
• Epitelio intestinal, por medio de las células de Paneth
que presentan gránulos de defensinas y son
secretados ante la presencia de patógenos, en la
base de las criptas de Lieberkühn.
Mucosa del árbol respiratorio.
• Barrera mecánica similar al tracto gastrointestinal, con cilios y células caliciformes secretoras de
mucus. Los cilios con un movimiento de latigazo garantizan la continua movilización de la capa
mucosa hasta la faringe.
Células linfocíticas innatas (ILC)
Son células derivadas de la médula ósea con
morfología linfocítica que fueron descubiertas
como células productoras de citocinas
similares a las sintetizadas por los linfocitos T
cooperadores, aunque carecían de TCR.
Linfocitos Natural Killer (NK)
El término natural killer natural deriva del
hecho de que su principal función es matar a
las células infectadas, los linfocitos NK son
funcionalmente competentes para destruir
otras células cuando están presentes en la
sangre o los tejidos, sin una mayor
diferenciación
Funciones de
receptores activadores
o inhibidores de los
LNK
Mecanismos de la inmunidad
innata
ROS
NOS Mecanismos. Antimicrobianos
preformados
SC
Fagocitosis y destrucción
intracelular de microbios.
Mediante intermediarios reactivos de oxígeno:
dependiente de oxígeno independiente de la
mieloperoxidasa.
Durante la fagocitosis hay un aumento en el consumo de glucosa y
oxígeno lo cual es referido como el estallido respiratorio: consecuencia
es la producción de un número de compuestos que contienen oxígeno y
que pueden matar a las bacterias fagocitadas. Esto es referido como
muerte celular dependiente de oxígeno
Mediante intermediarios reactivos de oxígeno:
dependiente de oxígeno dependiente de la
mieloperoxidasa.
Mediante intermediarios reactivos de nitrógeno.
La unión de las bacterias a los macrófagos
particularmente en TLR, resulta en la
producción de TNF-α, la cual funciona de
manera autocrina para inducir la expresión del
gen de la oxido nítrico sintetasa inducible (I-
NOS) dando lugar a la producción del óxido
nítrico. Si la célula es también expuesta al
interferón gamma (IFN-γ) se producirá más
óxido nítrico. El óxido nítrico liberado por la
célula es tóxico y puede matar a los
microorganismos cercanos a los macrófagos.
Mediadores de la respuesta antimicrobiana y
actividad citotóxica en macrófagos y neutrófilos.
Muerte dependiente de oxígeno Muerte independiente de oxígeno
ROS Defensinas.
O₂ (Anión superóxido) TNF- α (Solo en Macrófago)
OH (Radical hidroxilo) Lisosoma.
H₂O₂ (Peróxido de hidrogeno) Enzimas hidrolíticas.
ClO (Anión Hipoclorito)
NOS
NO (Oxido Nítrico)
NO₂ (Dióxido nitrógeno)
HNO₂ (Acido nitroso)
Otros
NH₂Cl (Cloramina)
Destrucción mediante antimicrobianos
preformados
Moléculas contenidas en los gránulos de PMN: entran en contacto con el microorganismo en
la unión con el fagolisosoma.
Destrucción mediante antimicrobianos
preformados
Defensinas
Se almacenan en los gránulos peroxidasa de los PMN y en la células Paneth (criptas). Se
encuentran en el plasma, testículos, encías, mucosa árbol respiratorio, amígdalas y
queratinocitos. Tienen acción antimicrobiana al construir canales en la membrana de las
bacterias, hongos y parásitos, estimulan la producción de citoquinas y prostaglandinas y
neutralizan toxinas de C. dyphteriae, B. anthracis y P. aeruginosa.
Catilicidinas:
Familia de péptidos antimicrobianos, se almacenan en gránulos de PMN y se expresan
constitutivamente en medula ósea, hígado, timo, bazo, queratinocitos, NK. Son
antimicrobianos, neutralizan lipopolisacáridos y regulan la función de los mastocitos.
Destrucción mediante antimicrobianos
preformados
Colectinas:
Reconocen manosa, glucosa, mucinas y otros carbohidratos de microorganismos patógenos.
Al unirse a microorganismos actúan como opsoninas facilitan la fagocitosis y activan el
complemento. Ignoran la galactosa y el ácido siálico, presentes en las células humanas.
Lactoferrina:
Afecta el crecimiento bacteriana (secuestra el hierro que necesitan los microorganismos para
su metabolismo) e impide la formación de biopelículas.
Lisozima:
Enzima que se encuentra en varios líquidos como lágrimas y moco nasal; genera cortes al
peptidoglicano en bacterias, produciendo lisis osmótica.
Sistema del complemento
Un grupo de proteínas del plasma que desempeñan
una función importante en la defensa del individuo.
Vía Vía Vía
Clásica Alterna Lectinas
Se activa directamente sobre la
superficie de muchos Comienza por la acción de la
Se activa cuando el complejo C1 se microorganismos. Esta vía MBP, que se une a los extremos
une a anticuerpos unidos a antígenos requiere una estricta regulación de manosa, fucosa y
(inmunocomplejos). C1 tiene capacidad con el fin de evitar la lisis de las glucosamina de polisacáridos o
para unirse a la fracción de células propias, que se realiza glucoproteínas de membrana de
inmunoglobulinas. por el sistema de regulación gran variedad de bacterias.
negativa del complemento.
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
Fagocitosis y destrucción
intracelular de microbios.
Respuesta inflamatoria
La vía principal por la que el sistema
inmunitario innato se enfrenta a las
infecciones y a la lesión tisular es
estimulando la inflamación aguda,
que es la acumulación de leucocitos,
proteínas plasmáticas y líquido
derivados de la sangre en un tejido
extravascular infectado o dañado.
Angiogénesis
Migración y
Fibrosis proliferación de
Fibroblastos.
Remodelación Depósito MEC
Esquema representativo de la
evolución de la inflamación
aguda
Citocinas de la inmunidad
innata.
Acciones locales y
sistémicas de las
citocinas.
TNF
Supresión del apetito
Estimula la expresión inducida por el TNF y SEPTICEMIA
Inhibe la contractilidad
en la célula endotelial a una menor síntesis
miocárdica y el tono
del factor tisular, un de lipoproteína lipasa,
del músculo liso
potente activador de la una enzima necesaria
vascular, lo que
coagulación, e inhibe para la liberación de
provoca una reducción
la expresión de ácidos grasos a partir
acentuada de la
trombomodulina, un de las lipoproteínas
presión arterial o
inhibidor de la circulantes de modo
shock.
coagulación. que puedan usarlos
los tejidos.
TUMOR
Cuatro
RUBOR signos CALOR
cardinales
DOLOR
Inflamación Cambios en el flujo y calibre vascular, que hacen
aguda.
que aumente el flujo sanguíneo.
Cambios estructurales en los vasos sanguíneos
que aumentan la permeabilidad vascular e
inducen la formación de exudado inflamatorio.
Paso de los leucocitos del espacio vascular al
extravascular alcanzando así el foco de las
lesiones.
Inflamación El infiltrado celular está compuesto sobre todo
crónica.
por macrófagos, linfocitos y células plasmáticas,
neutrófilos, eosinófilos.
La reacción inflamatoria es más productiva que
exudativa, es decir, que la formación de tejido
fibroso prevalece sobre el exudado de líquidos.
Progresión de una inflamación aguda
Episodios recurrentes de inflamación aguda
Inflamación crónica desde el comienzo asociada
frecuentemente ainfecciones intracelulares
(tuberculosis, lepra, etc.).
