MEDICINA VETERINARIA

UNIDAD Nº 6:
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA
ENDOCRINO

DR. CONRAD ORTIZ

 LOGRO:
Al final de la unidad el estudiante describe la farmacocinética,
farmacodinamia, reacciones adversas e interacciones de los
fármacos antidiabéticos, identificando los criterios de su uso
racional.
 Verdadero
sensor
enzimatico de
glucosa

Calcio-
calmodulina

en célula beta pancreática - glucosa ingresa

por GLUT 2 - ciclo de krebs - se produce
ATP - se bloquean canales de potasio -
despolarización - ingresa calcio - liberación
de insulina
 DIABETES MELLITUS

La diabetes mellitus es una enfermedad

que se caracteriza por una deficiencia
absoluta o relativa de insulina.
Los signos clínicos derivan de las
alteraciones progresivas a nivel del
metabolismo de los carbohidratos,
proteínas y grasas.
 TIPOS DE DIABETES EN EL PERRO Y EL GATO

Diabete tipo 1 insulinodependiente

Diabetes tipo 2 resistencia a la insulina
 EL CUADRO CLÍNICO

Se caracteriza por la presencia de síntomas clásicos

como polidipsia, poliuria, polifagia y pérdida de peso.
En perros al progresar la enfermedad y si no se trata
adecuadamente, aparece debilidad, decaimiento,
pérdida de apetito, cataratas y, en poco tiempo,
progresa a un cuadro de descompensación o
cetoacidosis diabética. El examen físico, suele ser normal
si no se ha desarrollado todavía cetoacidosis. Pueden
estar deshidratados ligeramente y con debilidad. Si hay
cetoacidosis, el cuadro clínico es grave.
En gatos con diabetes tipo II, la sintomatología puede
ser leve y pasar inadvertida durante semanas, aunque al
progresar la enfermedad aparecen debilidad,
decaimiento, pérdida de apetito y problemas en la
marcha provocados por neuropatía periférica (postura
plantígrada)
glucosa aumenta - aumenta la sed para eliminar solutos
mayor producción de orina para eliminar
 DIAGNOSTICO EN PERROS

Hacer pruebas de laboratorio sanguíneo y urinario.

En el hemograma puede haber leucograma de estrés, y en la bioquímica es
característico la hiperglucemia en ayuno (>180 mg/dl), elevación (leve a
moderada) de enzimas hepáticas como ALT y fosfatasa alcalina,
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
En el urianálisis, la densidad de orina suele ser normal (<1.030), hay
glucosuria marcada, proteinuria y cetonuria variable (dependiendo de la
gravedad) y son frecuentes las infecciones de tracto urinario y/o pielonefritis.
El diagnóstico se confirma con la presencia de síntomas, hiperglucemia en
ayuno y glucosuria.
En casos dudosos (hiperglucemia en ayuno entre 120-180 mg/dl), se pueden
determinar los niveles de fructosamina, proteína glicada que refleja la
glucemia de las últimas 3 semanas, y que en perros diabéticos estará elevada.
La evaluación ecográfica del abdomen es de gran utilidad en un perro
diabético, el hallazgo más común es hepatomegalia, aunque puede haber
otros si hay enfermedad concurrente o desencadenante de la diabetes
(Cushing, pancreatitis).
 DIAGNOSTICO EN GATOS
El gato libera una gran cantidad de glucosa en momentos de
estrés, por lo que aproximadamente el 70% de los gatos que
acuden a la consulta veterinaria tendrán una glucemia alta para
el rango de la especie (74-159 U/L),
En el gato, la presencia de síntomas, hiperglucemia en ayuno y
glucosuria es diagnóstico de diabetes mellitus, aunque puede
tratarse también de hiperglucemia de estrés (estrés por
enfermedad). Por ello, especialmente en gatos enfermos, se
deben determinar los niveles de fructosamina, que refleja la
glucemia de las últimas 3 semanas, y que en gatos diabéticos
estará elevada (> 400 mmol/L).
La hiperglucemia de estrés no debe ser tratada con insulina
inicialmente; sólo con dieta y tratar la causa concurrente,
monitorizando la glucemia y fructosamina.
y por lo tanto, también aparecerá glucosa en la orina si
tomamos una muestra en ese momento.
 TRATAMIENTO EN PERROS

Los perros con diabetes potencial o prediabetes (glucemia entre

130- 200 mg/dl) no requieren tratamiento con insulina, se
recomienda una dieta rica en fibra, control de la causa y revisiones.
Los objetivos del tratamiento en perros diabéticos (mas de 200
mg/dl) son: hacer desaparecer los síntomas, evitar las
complicaciones de la enfermedad (cetoacidosis, cataratas),
controlar los factores de riesgo (obesidad, diestro en hembras,
infecciones crónicas) y evitar hipoglucemias. La remisión de la
enfermedad es muy poco frecuente (con la excepción de perras
enteras que desarrollan la enfermedad en la fase de diestro).
Estos objetivos se alcanzan con la administración de insulina y de
una dieta adecuada, la realización de ejercicio regular y la
monitorización del tratamiento. Para conseguir un buen control de
la enfermedad es imprescindible una buena comunicación con el
propietario.
tratamiento principal insulina
 TRATAMIENTO EN GATOS
Los objetivos del tratamiento en gatos diabéticos son los
mismos que en el perro. Sin embargo, el objetivo principal
es la REMISION de la enfermedad, que puede suceder
hasta en el 60% de los casos nuevos diagnosticados.
Glucemia: idealmente entre 15 mmol/l ó 270 mg/dl (antes
de la administración de la insulina) y 5 mmol/l ó 90 mg/dl
(durante el nadir de la insulina).
Concentración de fructosamina: idealmente entre 350 y
450 µmol/l (nota: la concentración de fructosamina es la Los niveles de fructosamina
variable menos importante para la evaluación del control comprendidos entre 350 y 450
metabólico) μmol/l normalmente sugieren un
buen control; los niveles
Los fármacos de elección son la insulina en primer lugar. comprendidos entre 450 y 550
μmol/l un control moderado y los
Si el dueño no puede adquirir se le puede adminstrar niveles superiores a > 550-600
Sulfonilurea (Glipizida). μmol/l un mal control metabólico.
FARMACOLOGITAi DsE LAI DuIlAinBaETES TIPO I
 CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
INSULINAS PANDRIALES

catalogada como rápida

se usa antes de la comidad

puede causar retención de líquidos

 CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
INSULINAS PANDRIALES
insulina intermedia efecto en 2 horas
insulina ultrarrápida efecto en 15 min

LISPRO más
fácil de
conseguir

ultrarápidas
 CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
INSULINAS BASALES
retraso en la acción
mayor duración regular humana causa picos de
hipoglicemia
este genera picos en menor
frecuencia
primeras opciones en caninos

. También llamada insulina isofanica

 CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
INSULINAS BASALES
CANISULIN insulina para gatos proviene de ovinos
para perros de porcinos

Insulina porcina altamente purificada 40 UI/ml. Se presenta

como 30 % de insulina-zinc amorfa y 70 % de insulina-zinc
cristalina.
Caninsulin es una insulina de acción intermedia.
Contiene insulina porcina, la cual es idéntica estructuralmente
a la insulina canina.
CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
INSULINAS BASALES
CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
INSULINAS BASALES
es lenta
mas usada pq no tiene pico de hipoglucemia
se da a la misma hora
CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
INSULINAS BASALES
 CLASIFICACIÓN DE INSULINAS
INSULINAS BASALES

dura 48 horas , riesgo de sufrir

descompensación

excipiente o molécula
hace que dure más
Efectos secundarios de la Insulina

 Hipoglicemia  Incremento ponderal

 Reacciones alérgicas  Lipoatrofia

porque es un soluto
no union a receptores - causa edema

 Edema insulínico  Anticuerpos antiinsulina

APLICACIÓN
DE INSULINA
EN PERROS
 SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO
uso de corticoides controlado pq generan resistencia a la insulina
cuidado con fármacos hormonales

Las revisiones deben hacerse semanales (1er mes), mensuales (hasta conseguir buen control) y cada 3 meses
posteriormente. En ellas, se tienen en cuenta los síntomas, la glucosuria y cetonuria aportados por el
propietario (tiras reactivas), el examen físico, la glucemia puntual (6-8 h post insulina) y las curvas de
glucemia.
En las revisiones a largo plazo (cada 3 meses), además, es útil determinar los niveles de fructosamina.
Se considera que hay buen control de la enfermedad cuando no hay síntomas, el peso se mantiene (una vez
alcanzado el peso ideal), la glucosuria es débilmente positiva (100 mg/dl; +), la glucemia mas baja en 24 horas
se sitúa entre 90 y 150 mg/dl, la glucemia a lo largo del día se mantiene entre 90 y 250 mg/dl y la
fructosamina se sitúa entre 350 y 400 μmol/L.
Cuando no hay un buen control de la enfermedad, especialmente si se están empleando dosis altas de
insulina, puede tratarse de un Efecto Somogy (hiperglucemia secundaria a hipoglucemia por sobredosis de
insulina), acortamiento de la acción de la insulina o bien de Resistencia a la insulina.
Las causas más frecuentes de resistencia en el perro son infecciones, enfermedades concurrentes (Cushing,
cualquier enfermedad descompensada), diestro, tratamientos con corticoides, progestágenos, ciclosporina,
etc.
FARMACOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO II

receptor tirosina quinasa. para funcionar se des fosforila

ácidos grasos inhiben la fosforilación
no activan la señalización
no se transloca el GLUT 4
Diacil glicerol activa PKC Épsilon - bloquea fosforilación
ANTIDIABETICOS

en gatos

en gatos
en TCP - bloquea transportador
glucosa - no se reabsorbe y se excreta
más en orina
ANTIDIABETICOS

inhiben bomba de sodio potasio ATPasa - receptor SUR1 (se unen

todas las sulfas y genera hipoglicemia) - no excreción potasio -
aumente niveles insulina

Mas estudios y
usado en gatos
para ver si páncreas funciona mal
o escasa liberación
se metaboliza por
acetilación puede haber
daño renal
animal no tenga apetito
( más hormonas de la
saciedad)
ANTIDIABETICOS

se usaba en perros
ANTIDIABETICOS

EXENATIDE
en intestino reduce absorción de glucosa
para que se excrete en heces
sensibiliza receptores de insulina,
bloqueando PKC épsilon
a nivel de hígado reduce la producción de
glucosa
activa la vía de la beta oxidación - acetil
coa - a partir de ácidos grasos - Ciclo de
Krebs - energía

Efectos adversos: diarrea por soluto y

evitar absorción intestinal, sueño
BIGUANIDAS - METFORMINA

Mecanismo de Acción:
Sitio de acción principal: Mitocondria
 Efecto antihiperglicémico: defecto de la señalización de la PKA
 Efecto sobre el metabolismo de lípidos: Activación AMPK vía 5'-
AMP
 Efecto antitumorigénico: alteraciones metabólicas sistémicas

Metformina reduce glicemia por mecanismos multiples:

 Incremento captación de glucosa en hígado y músculos
 Reducción de gluconeogenesis,
 Mejora de las funciones de GLP-1
 Reducción de las funciones del glucagon
 METFORMINA
• EFECTOS ADVERSOS
• Sola no produce hipoglicemia pero si en combinación con
otros hipoglicemiantes
• CINÉTICA • Nauseas, vómitos, diarrea, anorexia
• Efecto antihiperglicemiante no
• Acidosis láctica
hipoglicemiante
calambres en miembros posteriores

• Absorción oral • Criterios de exclusión

• Vida media plasmática 2-6  Insuficiencia renal y cardiaca, pulmonar o
hepática
horas
 Historia de acidosis láctica
• Duración de acción hasta por
cuatro semanas
• Se distribuye en eritrocitos La dosis recomendada es de 2 mg/kg cada 12 horas. No debe
• Eliminación por secreción ser usada en gatos con problema renal, hepático o
tubular activa cardiaco.
MECANISMO DE ACCION DE LA METFORMINA
 SULFONILUREAS
FARMACOCINETICA
• Se absorben en el tracto
en pacientes hepáticos se metaboliza por fase 1 y 2
tener cuidado

gastrointestinal
puede causar hipoglucemia, anorexia, vómitos

• En el plasma el 90 -99 se une a

proteínas (especialmente
albúmina)
• Distribución es de 0.2 L/kg
• Se metabolizan en el hígado y se
eliminan por orina
• Son más efectivas al administrarse
30´ antes de las comidas

MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquea el canal de potasio ATP-sensible, su blanco es específicamente un componente SUR1 Despolariza la membrana Abre los canales de calcio y favorece la
exocitosis de los gránulos de insulina. Estimula la liberación de insulina por las células beta del páncreas.
Aumenta la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina (en animales de experimentación)
Terapeutica Tiroidea
 Eje Hipotálamo Hipofisis

HIPOTÁLAMO
Secreta
HORMONA CÉLULAS FOLÍCULOS
LIBERADORA DE
TIROTROPINA
TRH FOLICULA TIROIDEOS
Estimula
RES
HIPÓFISIS COLOIDE
Secreta Elementoclave
HORMONA HIPOFISARIA Tienen
ESTIMULANTE DEL
TSH
TIROIDES
Estimula YODO TIROGLOBULINA
Maduración del SNC
TIROIDES Contiene
CÉLULAS
Maduración y formación PARAFOLICULARES DIT YMIT
de huesos Secreta
T3
di yodo tirosina mono yodo tirosina
Aumento de la tasa T4
de respiración
tisular
TRIYODOTIRONINA TETRAYODOTIRONINA CALCITONINA
Aumento del consumo 1 DIT 1 MIT 2 DIT Función
de oxígeno Regula el calcio en sangre
 HIPOTIROIDISMO
DE
• Esuna enfermedad en la que existe insuficiente producción de hormonas
tiroideas.
• Apareciendo en animales de edad media o avanzada.

Síntomas Síntomas Otros

Generales
• Ganancia de peso Dermatológicos
• Sequedad de piel y • Alteraciones Cardiacas
• Intolerancia al frío pelo • Signos Neurológicos
• Letárgia. • Alopecia (parálisis)
• Crecimiento lento
 HIPOTIROIDISMO
LEVOTIROXINA LIOTIRONINA
suplementa T4 suplemente T3

metabolismo hepático
excreción por heces efecto adverso hipotiroidismo a hipertiroidismo
poliuria, diarreas
 alopecia - hipertiroidismo pq el ciclo de pelo es muy rápido

bradipnea

bradicardia

T4 ingresa a la célula y hay una enzima que es la monodeyonidasa le quita un yodo = T3

puede unirse a receptor que es intranuclear para síntesis de proteínas

letargia pq hay menos T3 - menos bombas de sodio potasio - actividad neuronal más lenta
 HIPERTIROIDISMO
• Esun desorden producido por la glándula tiroides, produciendo un exceso de
hormonas que crean serios problemas en el sistema endocrino.

Perdida
Polifagia Alopecia
de Peso

Vómitos,
Poliuria Polidipsia
Diarreas
METIMAZOL
generan anticuerpos en tratamiento por 6 meses

CARBIMAZOL
profármaco se convierte en metimazol
gel en el oído absorción rápida
excreción renal: activa e inactiva
inhiben peroxidasa tiroidea de manera parcial
DIETA

Una opción de tratamiento para

gatos con hipertiroidismo es el uso
de una dieta o comida con niveles
de yodo severamente restringidos
(Hill's® y/d y Feline Thyroid Health).
Terapeutica Adrenal
 Hiperadrenocorticismo (Mitotano) fármaco citotóxico - destruye zona fascicular no produce cortisol
y se suplementa

no se usa

MA: Farmaco citotoxico, destruye la zona

fascicular de la corteza adrenal produciendo
una disminucion del cortisol
 Ketoconazol: antimicótico
bloquear síntesis de colesterol

Trilostano metabolizado ampliamente en el hígado altamente hepatotóxico

la mayoría se excreta de manera activa

no aldosterona = hiponatremia vómitos diarreas

inhibe 3 beta hidroxi esteroide deshidrogenasa - esa enzima permite

que pregnenolona se pueda transformar en progesterona y da origen a
otras hormonas
inhibe las hormonas tiroideas
evita que metabolitos de pregnenolona como 17 hidroxi pregnenolona
pase a 17 hidroxi progesterona