SINTESIS DE
PROTEINAS
MECANISMO DE LA
TRADUCCIÓN DE LA
INFORMACIÓN GENÉTICA
Ing. Simón Vásquez [Link].
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR
Formulado por Crick,
•Postula que la información genética contenida en los cromosomas
determina la síntesis de las proteínas mediante la traducción de un molde
intermediario de ARN, formado anteriormente por la transcripción del
ADN.
•También satisface la hipótesis formulada anteriormente por Tatum y
Horowitz de un gen = un enzima.
•Tiene dos casos que escapan a la regla: la transcripción inversa como
reacción complementaria de doble sentido y, aparentemente, los priones.
MECANISMO DE LA TRADUCCIÓN DE LA
INFORMACIÓN GENÉTICA
Las proteínas son macromoléculas
formadas por cadenas lineales de
aminoácidos.
El nombre proteína proviene de la
palabra griega πρώτα ("prota"), que
significa "lo primero" o del dios proteo,
por la cantidad de formas que pueden
tomar.
MECANISMO DE LA TRADUCCIÓN DE LA
INFORMACIÓN GENÉTICA
Las proteínas desempeñan un papel fundamental en
los seres vivos y son las biomoléculas más versátiles y
más diversas.
Realizan una enorme cantidad de funciones diferentes,
entre las que destacan la enzimático, hormonal,
transportadora (hemoglobina), defensiva (anticuerpos),
estructural (colágeno), etc.
Las proteínas de todo ser vivo están determinadas
genéticamente, es decir, la información genética
(genes) determinan qué proteínas tendrá un individuo.
SINTESIS DE PROTEINAS
Describir la síntesis de proteínas y del DNA dentro de
una célula es como describir un círculo:
El DNA dirige la síntesis del RNA;
El RNA dirige la síntesis de proteínas y
Finalmente, una serie de proteínas específicas
catalizan la síntesis tanto del DNA como del RNA.
Las instrucciones para construir las proteínas están
codificadas en el DNA y las células tienen que traducir
dicha información a las proteínas.
TRANSCRIPCION
El proceso consta de dos etapas:
TRANSCRIPCION: la transcripción es el
proceso durante el cual la información genética
contenida en el DNA es copiado a un RNA de
una cadena única llamado RNA-mensajero.
La transcripción es catalizada por una enzima
llamada RNA-polimerasa.
El proceso se inicia separándose una porción
de las cadenas de DNA: una de ellas, llamada
hebra sentido es utilizada como molde por la
RNA-polimerasa para incorporar nucleótidos
con bases complementarias dispuestas en la
misma secuencia que en la hebra anti-
sentido, complementaria de la hebra sentido
inicial.
TRANSCRIPCION
La única diferencia consiste en que la
timina del DNA inicial es sustituída por
uracilo en el RNA mensajero.
Así, por ejemplo, una secuencia ATGCAT
de la hebra sentido del DNA inical
producirá una secuencia UACGUA
TRANSCRIPCION
Además de las secuencia de nucleótidos que
codifican proteínas, el RNA mensajero copia
del DNA inicial unas regiones que no codifican
proteínas y que reciben en nombre de
intrones. Las partes que codifican proteínas
se llaman exones.
Por lo tanto, el RNA inicialmente transcrito
contiene tanto exones como intrones.
TRANSCRIPCION
Sin embargo, antes de que abandone el
núcleo para dirigirse al citoplasma donde
se encuentran los ribosomas, este RNA
es procesado mediante operaciones de
"corte y empalme", eliminándose los
intrones y uniéndose entre sí los exones.
Este RNA-m maduro es el que emigra al
citoplasma.
TRANSCRIPCION
Un único gen puede codificar varias
proteínas si el RNA-m inicial puede ser
cortado y empalmado de diversas
formas.
Esto ocurre, por ejemplo, durante la
diferenciación celular en donde las
operaciones de corte y pegado permite
producir diferentes proteínas.
TRANSCRIPCION
Además de utilizarse como molde para la
síntesis del RNA-m, el DNA también permite la
obtención de otros dos tipos de RNA:
El RNA de transferencia (t-RNA) que se une
específicamente a cada uno de los 20
aminoácidos y los transporte al ribosoma para
incorporarlos a la cadena polipeptídica en
crecimiento.
El RNA ribosómico (r-RNA) que
conjuntamente con las proteínas ribosómicas
constituye el ribosoma.
Transcripción:
1- Iniciación: Una ARN-polimerasa comienza la síntesis del precursor del ARN a
partir de unas señales de iniciación "secuencias de consenso " que se encuentran
en el ADN.
ARNpolimerasa
T A C G A A C C G T T G C A C A T C
A U G C U U G G C A A C G U G
Transcripción:
2. Alargamiento: La síntesis de la cadena continúa en dirección 5'3'. Después
de 30 nucleótidos se le añade al ARN una cabeza (caperuza o líder) de
metil-GTP en el extremo 5‘ con función protectora.
ARNpolimerasa
T A C G A A C C G T T G C A C A T C
A U G C U U G G C A A C G U G
m-GTP
Transcripción:
3- Finalización: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la región
terminadora del gen finaliza la síntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa
añade una serie de nucleótidos con adenina, la cola poliA, y el ARN, llamado
ahora ARNm precursor, se libera.
poliA-polimerasa
m-GTP A U G C U C G U G U A G A A A A A
ARNm precursor
4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se
trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea
traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de
maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las
ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro.
Cabeza cola
ARNm AAAAAA
maduro
precursor AUG UAG
Maduración del ARNm (Visión de conjunto).
Región codificadora del gen
ADN
Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador
TAC ATC
Cabeza E1 I1 E2 I2 E3 cola
ARNm AAAAAA
precursor AUG UAG
Cabeza cola
ARNm
maduro AAAAAA
AUG UAG
SINTESIS DE PROTEINAS:
TRADUCCIÓN
TRADUCCION:
El m-RNA maduro contiene la información para que los
aminoácidos que constituyen una proteína en vayan
añadiendo según la secuencia correcta.
Para ello, cada triplete de nucleótidos consecutivos
(codón) especifica un aminacido.
Dado que el m-RNA contiene 4 bases, el número de
combinaciones posibles de grupos de 3 es de 64,
número más que suficiente para codificar los 20
aminoácidos.
De hecho, un aminoácido puede ser coficado por
varios codones.
La síntesis de proteínas
Iniciación: Un factor de iniciación, GPT y
metionil-tRNA[Met] forman un complejo
que se une a la subunidad ribosómica
grande.
A su vez, el m-RNA y la subunidad
ribosómica pequeña se unen al encontrar
esta última el codón de iniciación que
lleva el primero.
La síntesis de proteínas
A continuación ambas subunidades
ribosómicas se unen.
El metionil-tRNA[met] está posicionado
enfrente del codón de iniciación (AUG).
El GPT y los factores de iniciación de
desprenden quedando el tRNA[Met]
unido al ribosoma.
Iniciación: La subunidad pequeña del ribosoma se une a la región líder del ARNm y el
ARNm se desplaza hasta llegar al codón AUG, que codifica el principio de la proteína. Se les
une entonces el complejo formado por el ARNt-metionina (Met). La unión se produce entre el
codón del ARNm y el anticodón del ARNt que transporta la metionina (Met).
Subunidad menor del ribosoma
P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
UAC Codón
Anticodón
ARNt ARNm
(i)
1er aminoácido
Elongación
Un segundo aminoacil-tRNA (en el ejemplo
Phe-tRNa[Phe]) se coloca en la posición A de
la subunidad grande del ribosoma.
Un complejo activado por GPT se ocupa de
formar el enlace peptídico quedando el peptido
en crecimiento unido al aminoacil-tRNA
entrante.
Al mismo tiempo, el primer t-RNA se separa
del primer aminoácido y del punto P del
ribomosa.
Elongación
En el ribosoma se mueve un triplete hacia la
derecha, con los que el peptidil-tRNA[Phe]
queda unido al punto P que había quedado
libre. Un tercer aminoacil-tRNA (en el ejemplo
Leu-tRNA[Leu]) se coloca en la posición A y se
repite el proceso de formación del enlace
peptidico, quedando el peptido en crecimiento
unido al Leu-tRNA[Leu] entrante.
Se separa el segundo t-RNA del segundo
aminoacido y del punto P del ribosoma.
Elongación I: A continuación se une la subunidad mayor a la menor completándose el
ribosoma. El complejo ARNt-aminoácido2 , la glutamima (Gln) [ARNt-Gln] se sitúa enfrente del
codón correspondiente (CAA). La región del ribosoma a la que se une el complejo ARNt-Gln
se le llama región aminoacil (A).
Subunidad menor del ribosoma
P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
UAC GUU
(i)
Elongación II: Se forma el enlace peptídico entre el grupo carboxilo de la metionina (Met) y
el grupo amino del segundo aminoácido, la glutamina (Gln).
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
UAC GUU
Elongación III: El ARNt del primer aminoácido, la metionina (Met) se libera.
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
GUU
Elongación IV: El ARNm se traslada, de tal manera que el complejo ARNt-Gln-Met queda
en la región peptidil del ribosoma, quedando ahora la región aminoacil (A) libre para la
entrada del complejo ARNt-aa3
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
GUU
Elongación V: Entrada en la posición correspondiente a la región aminoacil (A) del
complejo ARNt-Cys, correspondiente al tercer aminoácido, la cisteína (Cys).
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
GUU ACG
Elongación VI: Unión del péptido Met-Gln (Metionina-Glutamina) a la cisteína (Cys).
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
GUU ACG
Elongación VII: Se libera el ARNt correspondiente al segundo aminoácido, la glutamina
(Glu).
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
ACG
(i)
Elongación VIII: El ARNm corre hacia la otra posición, quedando el complejo ARNt3-Cys-
Glu-Met en la región peptidil del ribosoma.
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
ACG
Elongación IX: Entrada del complejo ARNt-Leu correspondiente al 4º aminoácido, la
leucina.
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
ACG
AAU
Leu
Elongación X: Este se sitúa en la región aminoacil (A).
P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
AC G AAU
Elongación XI: Unión del péptido Met-Gln-Cys con el 4º aminoácido, la leucina (Leu).
Liberación del ARNt de la leucina. El ARNm se desplaza a la 5ª posición
ARNm P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
AAU
Elongación XII: Entrada del ARNt de la leucina, el 5º aminoácido, la arginina (ARNt-Arg).
ARNm P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
AAU
GCU
Elongación XIII: Unión del péptido Met-Gln-Cys-Leu con el 5º aminoácido, la
arginina (Arg). Liberación del ARNt de la leucina (Leu). El ARNm se desplaza a la
6ª posición, se trata del un codón de finalización o de stop.
ARNm P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
GCU
Arg-Leu-Cys-Gln-Met
Terminación
El m-RNA que se está traduciendo lleva
un codón de terminación (UAG).
Cuando el ribosoma llega a este codón,
la proteína ensamblada es liberada y el
ribosoma se fragmenta en sus
subunidades quedando listo para un
nuevo proceso.
Finalización I: Liberación del péptido o proteína. Las subunidades del ribosoma se disocian
y se separan del ARNm.
ARNm P A
5’ AAAAAAAAAAA 3’
AU G CAA U G C U UA C GA UAG
GCU
Arg-Leu-Cys-Gln-Met
Finalización II: Después unos minutos los ARNm son digeridos por las enzimas del
hialoplasma.
ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’
A U G C A A U G C U U A C GA U A G
(i)
Terminación
En el proceso que acabamos de describir, el
ribosoma se desplazaba a lo largo de una
hebra de m-RNA leyendo los tripletes de uno
en uno.
La síntesis de proteínas progresa a razón de
15 aminoácidos/segundo.
Dada la longitud del m-RNA, varios ribosomas
pueden ir leyendo codones y sintetizando
proteínas.
El conjunto se denomina poliribosoma
Terminación
A partir del anterior proceso se puede definir
como gen un conjunto de nucleótidos de una
molécula de DNA que sirve como molde para
la producción de una proteína o una familia de
proteínas si se producen operaciones de corte
y empalme en el RNA.
Como usualmente una proteína tiene entre 100
y 1000 aminoacidos, el m-RNA maduro
contendrá entre 300 y 3000 nucleótidos.
El tamaño del gen dependerá, de los intrones
que tenga
Degeneración
En términos de teoría de la información el
código genético presenta redundancia, porque
en varios casos, codones distintos significan el
mismo aminoácido.
Existen 64 codones y sólo 21 mensajes
posibles a los que traducirlos, que son los
veinte aminoácidos más la señal de
terminación.
Es a este rasgo al que nos referimos como
degeneración del código genético
Continuidad
En el código genético no existen signos que
separen los tripletes, por lo cual éstos se
escriben de manera continua sin separaciones
entre ellos.
Aún así, se ha determinado que existen 4
codones los cuales cumplen la función de
"separadores" o "signos de puntuación",estos
son, en el ARN: AUG (codón de iniciación),
UAA, UAG y UGA (codones de terminación).
