1.1.

Problema General:

El flujo de fluidos en bioreactores desempeña un papel fundamental en la

ingeniería de tejidos y el crecimiento celular, ya que influye directamente en
la distribución de nutrientes y la eliminación de desechos metabólicos. En
un entomo biológico, las células requieren un suministro constante de
oxígeno y nutrientes para proliferar y mantener su funcionalidad, y un flujo
inadecuado puede conducir a la hipoxia y a condiciones de estrés que
afectan negativamente la viabilidad celular. Además, la acumulación de
metabolitos tóxicos debido a una circulación deficiente puede inhibir el
crecimiento celular y alterar los procesos metabólicos. La homogeneidad del
entorno, que depende del diseño del flujo, es igualmente crucial, ya que
variaciones en la concentración de nutrientes y factores de crecimiento
pueden dar lugar a respuestas celulares heterogéneas, lo que dificulta la
replicación de condiciones fisiológicas ideales para el desarrollo de tejidos.
Por lo tanto, la optimización del flujo de fluidos no solo mejora la eficiencia
de los bioprocesos, sino que también es vital para el éxito de la ingeniería
de tejidos, ya que garantiza que las células se desarrollen en un entorno
adecuado que simule de manera efectiva el microambiente in vivo. Este
desafio requiere un enfoque multidisciplinario que combine principios de
ingeniería, biología celular y mecánica de fluidos para diseñar bioreactores
que maximicen el rendimiento y la funcionalidad celular, facilitando así la
producción de tejidos y órganos artificiales con aplicaciones clínicas
significativas

1.2. Problemas Específicos:

¿Cómo influye el perfil de velocidad del flujo en la distribución homogénea
de nutrientes y oxígeno en biorreactores utilizados para la ingeniería de
tejidos, y qué implicaciones tiene esta distribución en el crecimiento y
viabilidad celular?
¿De qué manera la turbulencia y la cizalla del flujo afectan los procesos de
proliferación y diferenciación celular en biorreactores, y cuáles son los
umbrales óptimos de estos factores que maximizan el rendimiento celular
sin causar estrés?
¿Qué papel desempeña la geometría del biorreactor en la optimización del
flujo de fluidos y cómo esta interacción influye en el rendimiento general de
la producción de tejidos, considerando tanto la eficacia del transporte de
masa como la respuesta celular?

1.3. Problemática General

¿Cómo interactúan el perfil de velocidad del flujo, la turbulencia y la
geometría del biorreactor para influir en la distribución de nutrientes y
oxígeno, así como en la proliferación y diferenciación celular en la ingeniería
de tejidos?
2. Hipótesis:
La distribución del flujo en biorreactores, determinada por el perfil de
velocidad, la turbulencia y la geometría del sistema, influye de manera
critica en la uniformidad de la distribución de nutrientes y oxígeno, lo que
impacta directamente en la proliferación y diferenciación celular en la
ingeniería de tejidos. Un perfil de flujo laminar puede generar zonas de baja
disponibilidad de nutrientes, limitando el crecimiento celular, mientras que
un flujo turbulento mejora la mezcla y, por lo tanto, la distribución de estos
componentes esenciales, promoviendo un ambiente más propicio para la
proliferación. Además, niveles moderados de turbulencia pueden estimular
la actividad celular al aumentar la disponibilidad de nutrientes; sin embargo,
un exceso de turbulencia puede causar estrés mecánico, llevando a la
apoptosis. Por otro lado, la geometría del biorreactor influye en el transporte
de masa, ya que diseños específicos pueden optimizar el flujo y mejorar la
eficiencia en la entrega de nutrientes y oxígeno a las células. En conjunto,
estas interacciones sugieren que la optimización de estos factores es crucial
para maximizar el rendimiento en la producción de tejidos.

3. Objetivos:

3.1. Objetivo General: Analizar de manera exhaustiva la influencia del flujo

de fluidos en biorreactores sobre la eficiencia en la ingeniería de tejidos y el
crecimiento celular. Este análisis buscará entender cómo las características
del flujo afectan la dinámica celular y cómo esta relación puede ser
aprovechada para optimizar procesos biotecnológicos, lo que podría
conducir a avances significativos en la producción de tejidos y órganos
artificiales. Objetivos Específicos:

3.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS

3.2.1. Caracterizar los perfiles de flujo en biorreactores: Realizar un estudio

detallado de los diferentes tipos de perfiles de flujo (laminar, turbulento y
transicional) presentes en biorreactores, identificando sus características y
condiciones operativas. Se explorará cómo estas variaciones impactan la
distribución de nutrientes y oxígeno en el medio de cultivo, y se analizará su
influencia en la formación de gradientes que pueden afectar el crecimiento
y comportamiento celular. Este objetivo también incluirá la identificación de
las condiciones bajo las cuales se logran distribuciones más homogéneas y
efectivas de los componentes necesarios para la supervivencia y
proliferación celular.
3.2.2. Investigar el impacto de la turbulencia y la cizalla del flujo: Llevar a
cabo experimentos y simulaciones para evaluar cómo diferentes niveles de
turbulencia y cizalla afectan la proliferación y diferenciación celular en
biorreactores. Se prestará especial atención a los mecanismos a través de
los cuales estas fuerzas físicas influyen en la salud celular, la expresión
genética y las rutas metabólicas. Este objetivo también incluirá la
identificación de umbrales de cizalla que maximizan el crecimiento celular
sin inducir daños, contribuyendo así a un mejor entendimiento de cómo
optimizar las condiciones de cultivo.

3.2.3. Desarrollar recomendaciones prácticas y fundamentadas: Con base

en los resultados obtenidos de las investigaciones anteriores, se elaborarán
directrices específicas para la optimización del diseño y operación de
biorreactores. Estas recomendaciones estarán orientadas a mejorar la
eficiencia en la producción de tejidos, considerando factores como el diseño
geométrico del biorreactor, la selección de condiciones de operación y el
ajuste de parámetros de flujo. Se buscará que estas pautas sean aplicables
en contextos industriales y de investigación, promoviendo la viabilidad y
efectividad de las aplicaciones en ingeniería de tejidos.

4. Marco legal
El marco legal que rige la investigación en ingeniería de tejidos es
fundamental para asegurar la ética, la seguridad y el respeto a los derechos
humanos. Este marco incluye diversas normativas y principios que regulan
desde la investigación básica hasta las aplicaciones clínicas. A continuación,
se detallan los aspectos más relevantes:

4.1. Regulaciones Éticas y de Protección de Sujetos: La investigación en

ingeniería de tejidos frecuentemente involucra el uso de células humanas,
incluyendo células madre. Por lo tanto, es imperativo adherirse a las pautas
éticas que protegen la dignidad y los derechos de los donantes. La
Declaración de Helsinki y las normativas de la Organización Mundial de la
Salud (OMS) establecen principios fundamentales para la investigación
biomédica, asegurando que se obtenga el consentimiento informado y que
se minimicen los riesgos.

4.2. Legislación sobre Investigación con Células Madre: Las leyes varían
significativamente entre países, pero muchas jurisdicciones han
implementado regulaciones estrictas sobre la obtención y uso de células
madre. Estas normativas pueden incluir prohibiciones sobre la clonación
reproductiva, así como requisitos específicos para la obtención de células
madre de fuentes embrionarias.
4.3. Normativas de Seguridad en Laboratorios: El manejo de biotecnologías
en la ingeniería de tejidos también está sujeto a regulaciones de
bioseguridad. La normativa de la Administración de Seguridad y Salud
Ocupacional (OSHA) y las directrices de bioseguridad de la OMS establecen
requisitos para garantizar un entorno seguro en los laboratorios,
protegiendo tanto a los investigadores como al público.

4.4. Propiedad Intelectual y Patentes: La investigación en ingeniería de

tejidos a menudo involucra innovaciones que pueden ser patentadas. Es
fundamental comprender las leyes de propiedad intelectual que protegen
los descubrimientos y desarrollos, así como las implicaciones de compartir
resultados en revistas académicas versus mantener el secreto comercial.

4.5. Regulaciones sobre Productos Biológicos y Terapias Avanzadas: Los

biorreactores y las técnicas utilizadas para crear tejidos artificiales pueden
clasificarse como productos biológicos. Las agencias reguladoras, como la
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en EE. UU., establecen
requisitos específicos para la aprobación de productos que se basan en
ingeniería de tejidos, asegurando su seguridad y eficacia antes de que
puedan ser utilizados en entornos clínicos.

4.6. Consideraciones Ambientales y de Sostenibilidad: La investigación y

desarrollo en ingeniería de tejidos deben considerar su impacto ambiental.
Normativas sobre el manejo de desechos biológicos y la sostenibilidad en la
producción de biomateriales son aspectos cada vez más relevantes en el
marco legal.

4.7. Colaboraciones Internacionales y Normativas Transnacionales: La

naturaleza global de la investigación científica implica que los equipos de
trabajo frecuentemente colaboran a nivel internacional. Es esencial
comprender cómo las diferentes legislaciones y normativas se
interrelacionan en un contexto global, así como la necesidad de cumplir con
los estándares internacionales.