B-lactámicos (penicilinas, cefalosporinas y carbapenems)

Nikolay Martinez
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Tanto las cefalosporinas, penicilinas y carbapenems comparten una estructura similar y un
mecanismo de acción común.
- PDE: Inhiben la síntesis de la pared celular
Fármacos inhibidores de la B-lactamasa (clavulanato) prolongan la utilidad de los
B-lactámicos.

PDE: Vancomicina NO es un b-lactámico ni penicilina, es un glucopéptido, pero lo

estudiamos aquí porque tiene actividad antimicrobiana.

Mecanismo de acción
● Iinhiben el último paso de la síntesis de peptidoglucano
○ Enlace de UDP-acetilmuramil-pentapéptido y la
UDP-acetil- glucosamina para formar un polímero largo

● Proteínas de unión a penicilina (PBP)

○ Blancos adicionales relacionados a los mecanismo de
acción
■ Ej: Transpeptidasa se la síntesis de
petidoglicano

Mecanismo de resistencia
Blancos alterados
● Mutaciones de las PBP

Resistencia debido a una disminución de la concentración

● Menor permeabilidad
○ Mutaciones en las porinas
● Mayor bombeo
○ Bombas de salida

B-lactamasas
● Destrucción del antibiótico
● Producidas en gran cantidad por bacterias Gram+
● PDE: Es heredable e inducible
○ Transferido por bacteriófagos
○ Inducible por sustratos
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Penicilinas
Clasificación de pacheco
● Benzilpenicilinas
○ Penicilina G procaínica
■ Cada 24hrs
○ Penicilina G benzatínica
■ Generalmente se usa en profilaxis de fiebre reumática
■ 1 vez mensual
● Fenoxialquilpenicilina
○ Penicilina V oral
■ Se dejó de usar en pediatría porque no se destruye rápido en el jugo
gástrico
● Penicilinas resistentes a la acción de las b-lactamasas o penicilinasas
○ Meticilina
○ Nafcilina
○ Oxacilina
○ Cloxacilina
○ Dicloxacilina
○ Flucloxacilina
● Aminopenicilinas
○ Ampicilina
■ Ya no se dan por la resistencia debido al uso irracional
○ Amoxicilina
● Carboxipenicilinas
○ Carbenicilina
○ Ticarcilina
○ Sus espectros es contra la pseudomona, enterobacter
● Ureidopenicilinas: Psudomonas, proteus, klebsiela y otros gram-
○ Azlocilina
○ Mezlocilina
○ Piperacilina
● Monobactam
○ Aztreonam (único disponible)
● Inhibidores de las B-lactamasas
○ Ácido clabulánico
○ Trazobactam
● Carbapenems
○ Imipenem
○ Meropenem
○ Ertapenem
○ Doripenem
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Clasificación del libro

Se clasifican de acuerdo a su espectro a sus espectro de actividad antimicrobiana
● Penicilina G
○ Gran actividad contra cocos gram+
○ Ineficaces contra S. Auereus
● Penicilina resistente a penicilinasa
○ Metilcilina
○ PDE: Antibióticos de primera elección para el tratamiento de S. aureus y
Staphylococcus epidermidis productores de penicilinasa que son no
resistentes a la meticilina
● Penicilinas con actividad a Gram-
○ Ampicilina y Amoxicilina
○ A menudo se administran con un inhibidor de B-lactamasa
● Con actividad antimicrobiana ampliada
○ Sensibles a Pseudomonas, enterobacter y proteus
● Actividad contra Pseudomonas, klebsiella y algunos Gram-
○ Mezlocina y azlocina

Penicilina G y Penicilina V
● Patógenos susceptibles
○ Neisseria
○ Estreptococos
○ Meningococos (rara vez)
○ Gran parte de bacterias anaerobias
■ Clostridium
■ Prevotella
○ Leptospira
○ Treponema pallidum
○ Borrelia burgdorferi

● Administración oral e IM
● PDE: No entra fácilmente al LCR, pero si cuando las meninges están inflamadas
● Eliminada en orina

Usos terapeúticos
● Neumococos
● Estreptococos
● Anaerobios
● Estafilococos
● Meningococos
● Gonocos
● Actinomices
○ Penicilina G
● Clostridios
○ Penicilina G, Tx de elección para gangrena gaseosa
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Penicilina resistente a penicilinasa
● Resistentes a penicilina estafilocócica
● PDE: Debido a que el mecanismo de resistencia de las B-lactamasas tiene acción
cruzada con metilcilina, los microorganismos resistentes a la meticilina son
resistentes a penicilinas resistentes a penicilinasa.
○ PDE: Vancomicina es el Tx de elección en este caso

● Isoxacil Penicilinasas:
○ Oxaciclina / Cloxaciclina / Dicloxaciclina
○ Potentes inhibidores del desarrollo de casi todos los estafilococos
● Nafcilina
○ Muy resistente a la penicilinasa y ha resultado eficaz contra las infec- ciones
causadas por cepas de S. aureus productoras de penicilinasa.

Aminopenicilinas: AMPICILINA y AMOXICILINA

● Todos son destruidos por la β-lactamasa
● Meningococos y L. monocytogenes son sensibles
○ Cepas resistentes a la penicilina deben considerarse resistentes a ampicilina
y amoxicilina
● Indicaciones terapéuticas
○ Infecciones de vías respiratorias altas
■ Pyogenes
■ Pneumoniae
■ H. Influenzae
○ IVU’s
■ E. Coli
○ Meningitis
○ Salmonella

PENICILINAS ANTI-SEUDOMÓNICAS: LAS CARBOXIPENICILINAS Y LAS

UREIDOPENICILINAS
● Actividad contra Pseudomona aeruginosa y proteus resistentes a ampicilinas
● ¿Cuáles son?
○ Carbenicilina
○ Carbenicilina indanil sódica
○ Piperacilina

Reacciones secundarias
● PDE: Hipersensibilidad
○ Más importante
■ Van desde ronchas hasta muerte
○ PDE: Dentro de estas la menos frecuente pero la que tiene mayor letalidad
es la Anafilaxia
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Cefalosporinas
¿Qué dice pacheco?
● Emparentadas estructuralmente con las penicilina
● Son bactericidas
● Son de amplio espectro
○ Mientras se avanzan en generaciones, se implementa el espectro

1ra generación
● Incluyen sustitutos de penicilina G
● resistentes a las penicilinasas de los Staphylococcus
● Son historia, en desuso
● Buena actividad contra bacterias aerobias gram-
3ra generación
● Tx de lección pata la meningitis por bacilos gram-
4ta generación
● Cefepime
● Cefpirone
● Ambas son de administración parenteral

Listas
● 1ra gen
○ Cefazolina
○ Cefaloxina
○ Cefadroxilo
● 2da gen
○ Cefuroxima
○ Cefuroxima acetil
○ Cefaclor
● 3ra gen
○ Cefotaxima
○ Ceftriaxona
○ Ceftazidima
● 4ta gen
○ Cefepime
■ Resistente a hidrólisis de B-lactamasas en la gran mayoría de casos
● 5ta gen (Avanzadas)
○ Se usan cuando los pacientes ya están jodidos
○ Ceftarolina
○ Ceftoclozano
○ Ceftovibrol
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1ra gen
● Actividad contra Gram+ y algunos gram-
● Mayor parte de los cocos gram+ son susceptibles
○ Excepto: Enterococos, MRSA, S. Epidermidis
○ Anaerobios de cavidad oral son susceptibles
2da gen
● Descontinuadas
3ra gen
● Menos activas que las 1ra gen contra cocos gram+.
● Mas activos contra enterobacterias
4ta gen
● Más actividad y resistencia a B-lactamasas que 1era gen.
● PDE: Tratamiento empírico de infecciones graves en pacientes hospitalizados
cuando microorganismos gram- positivos como Enterobacteriaceae y Pseudomonas
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Resistencia bacteriana
● Incapacidad de unión a las PBP
● B-lactamasa
○ Más frecuente

Farmacocinética
● Absorción fácil por vía oral
○ También hay IV e IM
● Excreción renal
○ PDE: Debe de haber ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal
○ Cefpiramida y cefoperazona son excepciones debido a su excreción biliar
● PDE: Pueden ser TX para meningitis debido a su capacidad de penetrar en el LCR.

Efectos secundarios
● Hipersensibilidad
○ Más frecuentes
○ Idénticos a los de las penicilinas
● Nefrotoxicidad

Usos terapeúticos
● 1ra gen
○ Infecciones cutáneas y tejidos blandos por S. Pyogenes y S. Aureus
susceptible a meticilina
■ Una dosis de Cefalozina previo a la Qx es la profilaxis en casos
donde la microbiota cutánea puede ser patógena
● 2da gen
○ Desplazadas por la era gen
● 3ra gen
○ Fármacos de elección para las infecciones graves causadas por Klebsiella,
Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y especies del género
Haemophilus
○ Tx de elección contra gonorrea y todas las formas graves de Ex de Lyme es
Ceftriaxona
○ Meningitis en pacientes no inmunodeficientes
○ Tx de elección para la meningitis causada por H. influenzae, S. pneumoniae
sensible, N. meningitidis, y bacterias entéricas gramnegativas.
● 4ta gen
○ Tx empírico de las infecciones intrahospitala- rias en las que se prevé
resistencia a antibióticos debido a β-lactamasas
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Carbapenems
Esta clase de antibióticos tiene un espectro de actividad más amplio que la mayor parte de
los demás antibióticos β-lactámicos.

Imipenem
● Se une a PBP e inhibe la síntesis de la pared celular
● Excelente actividad In vitro
● Son susceptibles:
○ Estreptococos
○ Estafilococos incluidos productores de penicilinasas
○ Estafilococos
○ Listeria
● No se absorbe por vía oral
● Rápidamente hidrolizado
○ Para aumentar su actividad, se combina con cilastina, un inhibidor de
dihidropeptidasa
● PDE: La dosis se modifica en pacientes con insuficiencia renal
● Usos terapeúticos
○ IVU’s
○ Infecciones de vías respiratorias bajas
○ Infecciones intraabdominales y ginecológicas
○ Infecciones cutáneas y tejidos blandos
○ Infecciones óseas ya articulares

Aztreonam
● Resistente a muchas de las β-lactamasas elaboradas por casi todas las bacte- rias
gramnegativas
● La actividad antimicrobiana de aztreonam difiere de la de otros antibióticos
β-lactámicos y se parece más a la de un aminoglucósido.
○ Su actividad es SOLO contra Gram-, NO contra Gram+
■ Enterobacteriae
■ P. Aeruginosa
■ H. Influenzae
■ Gonococos

Inhibidores de B-lactamasa
Ácido clavulánico tiene una actividad antimicrobiana intrínseca deficiente pero es un
inhibidor “suicida” que fija de manera irreversible β-lactamasas producidas por una amplia
gama de microorganismos Gram+ y Gram-.

La combinación amoxicilina más clavulanato es eficaz para las cepas de estafilococos

productoras de β-lactamasa, H. influenzae, gonococos y E. coli.
● Otitis media aguda en niños
● Sinusitis
● Infecciones por mordeduras
● Celulitis y pie diabético