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PATRONES GENEALOGICOS:
HERENCIAS MENDELIANAS
Y MITOCONDRIAL
2020
Mg Bqca. Ana María Cena
Bqca. Mirta Fontenla
Bqca. Marta Ontivero
Bqca. Silvia Pintos de Pons
Cátedra de Biología - Facultad de Medicina (U.N.T.)
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PATRONES GENEALOGICOS
Si se desea investigar la herencia genética de un carácter hay
que basarse en la observación del modo en que éste se trasmite de
una generación a la siguiente, o bien, en el estudio de su frecuencia
entre los familiares.
Una razón importante para estudiar el patrón de herencia de un
rasgo dentro de una familia, es la posibilidad de aconsejar a sus
miembros de la probabilidad de manifestarlo o de transmitirlo a sus
hijos, es decir, de ofrecer un asesoramiento genético. La recopilación
de la historia familiar puede, por sí misma, proporcionar un
diagnóstico.
Desde el punto de vista de la Genética, el empleo de las
gráficas genealógicas tiene para el médico una utilidad que excede
grandemente la de organizar y presentar sinópticamente información.
A partir de la identificación del modo de herencia, tales gráficas
permiten en muchos casos diferenciar enfermedades fenotípicamente
similares. También, se debe tener en cuenta que tal identificación
suele ser más o menos tentativa, y estar asociada a un mayor o
menor grado de probabilidad. Además, existen diversas
irregularidades que pueden complicarla.
¿Qué es un árbol genealógico?
Un árbol genealógico es un sistema de registro de la
información de una familia en estudio.
¿Qué debemos tener en cuenta para confeccionar un árbol
genealógico?
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En su confección se utilizan un conjunto de símbolos estándares,
siguiendo las normas establecidas en las convenciones
internacionales para su construcción.
Los pasos a seguir son:
1. Comenzar generalmente por la persona en estudio. Esta se
denomina caso, probando o propósito. La posición del
probando en el árbol genealógico se indica por medio de una
flecha.
2. Obtener la información familiar preguntando por hermanos,
hermanas, padres y familiares paternos y maternos,
registrando cuidadosamente todos los datos relevantes en el
árbol genealógico.
3. Utilizar en lo posible símbolos de uso común, y aclarar el
significado de todos los símbolos poco comunes.
4. Dibujar todos los símbolos del mismo tamaño, excepto los
correspondientes a aborto.
5. Colocar todos los miembros de cada generación a la misma
altura.
6. Colocar al padre a la izquierda, y ordenar a los hermanos de
mayor a menor, comenzando desde la izquierda.
7. Enumerar las generaciones con números romanos, empezando
desde arriba hacia abajo.
8. Enumerar los miembros de una misma generación con números
arábigos. Empezando con el número 1 (uno) desde la izquierda.
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Símbolos más utilizados en la confección de árboles
genealógicos (Fig 1)
Figura 1
PATRONES GENEALOGICOS
A - HERENCIAS MENDELIANAS
La Herencia Mendeliana estudia un carácter o trastorno
hereditario determinado por un par de genes.
La herencia de una enfermedad, afección o rasgo específico, en
la que el gen responsable se ubica en un cromosoma autosómico
(cromosomas 1 al 22) se denomina HERENCIA AUTOSOMICA.
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La herencia de una enfermedad, afección o rasgo específico, en
la que el gen responsable se ubica en uno de los cromosomas
sexuales (cromosomas X o Y) se denomina HERENCIA
GONOSOMICA O LIGADA AL SEXO.
Una vez reunida la información sobre la herencia de un rasgo
en varias generaciones de una familia, se dibuja el árbol genealógico.
La información que éste proporciona se analiza para averiguar el tipo
de herencia del rasgo que se estudia.
1-. Herencia Autosómica Dominante
Las uniones entre dos personas afectadas por la misma
enfermedad autosómica dominante son poco frecuentes. A menudo,
los hijos afectados son engendrados por la unión entre un progenitor
normal y un heterocigota afectado.
El siguiente gráfico (Fig 2) representa esta unión (los individuos
enfermos están sombreados):
Figura 2
A: alelo anormal
a: alelo normal
Como se observa, el 50% de la descendencia serán
heterocigotas y fenotípicamente enfermos.
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A continuación (fig 3), se muestra un árbol genealógico que
ilustra el patrón de herencia de la polidactilia postaxial (presencia de
un dedo adicional junto al quinto dedo), que es un trastorno
autosómico dominante.
Figura 3
Con este árbol genealógico analizaremos los rasgos típicos de esta
herencia:
La afección se manifiesta siguiendo una línea vertical y los
individuos afectados aparecen en generaciones sucesivas.
Todos los individuos afectados deben tener al menos un
progenitor afectado.
Los dos sexos muestran la enfermedad en proporciones
aproximadamente iguales. Por lo tanto, la proporción esperada
de varones y mujeres afectados es 1:1.
Tanto los varones como las mujeres cuentan con la misma
probabilidad de transmitir la enfermedad a sus descendientes,
ya sean varones o mujeres.
Cuando uno de los padres está afectado por una enfermedad
autosómica dominante (heterocigota) y el otro es normal la
probabilidad de tener un hijo afectado es de ½ (50%). Es
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importante recordar que cada nacimiento es un suceso
independiente.
No hay portadores sanos.
2-. Herencia Autosómica Recesiva
Al igual que las enfermedades autosómicas dominantes, las
enfermedades autosómicas recesivas son bastante raras en las
poblaciones.
Los portadores heterocigotos de genes patológicos recesivos
son mucho más comunes que los homocigotos enfermos. En
consecuencia, los progenitores de individuos afectados con
enfermedades autosómicas recesivas suelen ser portadores sanos
(heterocigotas).
El siguiente gráfico (Fig 4) representa la unión de dos
portadores heterocigotos de un gen autosómico recesivo (los
individuos afectados están sombreados):
Figura 4:
A: alelo normal
a: alelo anormal
Como se observa, 25% de los descendientes serán homocigotos
dominantes normales; 50% serán heterocigotas portadores con
fenotipo normal, y 25% homocigotas recesivos afectados.
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A continuación (Fig 5) se muestra un árbol genealógico de la
herencia del síndrome de Hurler, un raro trastorno autosómico
recesivo provocado por una deficiencia de un enzima lisosómica.
Figura 5
Con este árbol genealógico analizaremos los rasgos típicos de esta
herencia:
La línea de afectados es horizontal, ya que la enfermedad se
manifiesta en uno o más hermanos, pero no en generaciones
sucesivas.
Ambos padres de un individuo afectado deben ser, al menos,
portadores sanos.
Los dos sexos muestran la enfermedad en proporciones
aproximadamente iguales. Por lo tanto, la proporción esperada
de varones y mujeres afectados es 1:1.
Tanto los hombres como las mujeres cuentan con la misma
probabilidad de transmitir la enfermedad a sus descendientes,
ya sean varones o mujeres.
Cuando ambos padres son portadores sanos (heterocigotas) la
probabilidad de tener un hijo afectado es de 1/4 (25%).
Hay portadores sanos.
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En este tipo de herencia, dado que los parientes comparten a
menudo genes patológicos heredados de un ancestro común, en
las uniones consanguíneas es mayor la probabilidad de
engendrar hijos afectados.
A continuación, se muestra un árbol genealógico con un
matrimonio consanguíneo donde el padre es portador del gen
recesivo para el síndrome de Hurler y la madre enferma. En el
mismo se observa el patrón de una aparente dominancia
(pseudodominancia), ya que hay afectados en dos generaciones
sucesivas (Fig 6)
Figura 6
En las Herencias Autosómicas puede haber transmisión de
varón a varón
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3-. Herencia dominante ligada al X
Las mujeres tienen dos cromosomas X y pueden ser
homocigotas o heterocigotas para una enfermedad, afección o rasgo
específico ligado al X.
Los varones sólo tienen un cromosoma X y por lo tanto no
pueden ser homocigotos ni heterocigotas para una enfermedad,
afección o rasgo específico ligado al X. Son hemicigotas.
Los siguientes gráficos (Fig 7: A y B) representan dos tipos
posibles de uniones entre individuos que poseen el alelo anormal en
un cromosoma X (los individuos afectados están sombreados):
A Figura 7:
N: alelo anormal
n: alelo normal
A: cruza entre un varón sano y una mujer enferma (heterocigota)
Se observa en la descendencia que el 50% de los hijos serán
normales y el 50% afectados, tanto varones como mujeres.
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B: cruza entre un varón afectado (hemicigota) y una mujer sana.
Se observa que el 50% de la descendencia estará afectada, y que
siempre son solamente mujeres.
A continuación (Fig 8) se muestra un árbol genealógico de la
herencia de una variedad de raquitismo resistente a la Vitamina D,
producido por un gen dominante ligado al cromosoma X.
Figura 8
Con este árbol genealógico analizaremos los rasgos típicos de esta
herencia:
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La línea de afección es vertical y los individuos afectados
aparecen en generaciones sucesivas.
Las mujeres, por poseer dos cromosomas X, cualquiera de los
cuales puede llevar el alelo patológico, puede heredar el rasgo
de su padre o de su madre. En cambio, los varones sólo pueden
heredarlo de su madre. Por ello, la frecuencia de mujeres
afectadas generalmente es el doble que la de los varones
(frecuencia varones:mujeres es 1:2)
Las mujeres enfermas suelen ser heterocigotas y, por lo tanto,
tiene una probabilidad del 50% de transmitir el alelo patológico
a sus hijas e hijos.
Los varones enfermos NO pueden transmitir la enfermedad a
sus hijos varones, ya que estos reciben de su padre el
cromosoma Y.
Todas las hijas mujeres de un varón afectado heredan el
cromosoma X con el alelo patológico, de modo que todas ellas
están afectadas.
No hay portadores sanos.
4-. Herencia Recesiva Ligada al X
Puesto que las mujeres tienen dos copias del cromosoma X y
los hombres únicamente una (hemicigosidad), en estos se manifiesta
el alelo patológico, que es recesivo en las mujeres. Por ello, las
enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X son mucho más
frecuentes entre los hombres que entre las mujeres.
Los siguientes gráficos (Fig 9: A y B) representan dos casos
diferentes de uniones entre individuos que poseen el alelo anormal en un
cromosoma X (los individuos afectados están sombreados):
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Figura 9:
N: alelo normal
n: alelo anormal
A: cruza entre un varón sano y una mujer heterocigota portadora sana.Se
observa solo un 25% de individuos afectados en la descendencia.
B: cruza entre una mujer sana y un varón afectado.
Se observa, en la descendencia, que el 100% de los individuos son sanos,
pero todas las mujeres son portadoras.
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A continuación (Fig 10) se muestra un árbol genealógico de la
herencia del Daltonismo, que es la ceguera ante los colores rojo-
verde.
Figura 10
Con este árbol genealógico analizaremos los rasgos típicos de esta
herencia:
La línea de afección es oblicua.
El alelo patológico generalmente se transmite a través de
mujeres portadoras sanas, manifestándose en los varones en
generaciones alternas.
NO se transmiten de padre a hijo ya que el padre sólo puede
transmitir el cromosoma Y a su hijo.
Los varones afectados transmiten el alelo patológico a todas
sus hijas.
La madre y todas las hijas mujeres de un varón afectado son
portadoras sanas.
Afecta al 25% de la descendencia cuando la madre es
portadora sana
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En las Herencias Ligadas al X NO hay transmisión de
varón a varón
5-. Herencia Ligada al Y (Herencia Holándrica)
La transmisión de los rasgos ligados al
cromosoma Y es, de manera estricta, de padre a hijo.
A continuación (Fig 11) se muestra un árbol genealógico
donde se observa la transmisión de un rasgo ligado al cromosoma Y,
a través de 3 generaciones.
Figura 11
Con este árbol genealógico analizaremos los rasgos típicos de esta
herencia:
La línea de afección es vertical y los individuos afectados
aparecen en generaciones sucesivas.
Afecta al padre y a todos los hijos varones de un varón
afectado.
Afecta exclusivamente a varones.
Desaparece con una generación femenina.
No hay portadores sanos.
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B- HERENCIA MITOCONDRIAL O EXTRANUCLEAR
Las mitocondrias transportan información genética, por lo que
las mutaciones de esos genes también pueden ocasionar procesos
hereditarios en el hombre.
A continuación (Fig. 12) se muestra un árbol genealógico de la
transmisión de la epilepsia mioclónica, que es una enfermedad
asociada a un gen mitocondrial.
Figura 12
Con este árbol genealógico analizaremos los rasgos típicos de esta
herencia:
La línea de afección es vertical y los individuos afectados
aparecen en generaciones sucesivas.
Las mitocondrias se transmiten a través del citoplasma materno
del óvulo (los espermatozoides no aportan citoplasma al
cigoto). Como consecuencia de ello, las mutaciones de los
genes mitocondriales se heredan como regla general por la
madre. La transmisión vía paterna es excepcional. Tanto los
varones como las mujeres pueden estar afectados, en igual
proporción (1:1)
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Puesto que cada célula contiene una población de moléculas de
DNAmt, una única célula puede albergar algunas moléculas con
una mutación del DNAmt y otras sin esta mutación. Esta
heterogeneidad de la composición del DNA, denominada
HETEROPLASMIA, es una causa importante de expresión variable
en las enfermedades mitocondriales.
FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR LOS PATRONES DE LA
HERENCIA
Mutación fresca o nueva: cuando en una herencia dominante
aparece un individuo enfermo, y no hay afectados en las
generaciones anteriores, es probable que se trate de una
mutación nueva (Fig. 13).
Figura 13
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Penetrancia incompleta: Cuando un individuo posee un alelo
patológico dominante y no manifiesta la enfermedad (Fig 14).
Figura 14
Letalidad en hemicigosis: en algunos casos las mutaciones
dominantes ligadas al X son letales en hemicigosis. Por ello, en
una genealogía no se observan varones afectados (Fig 15).
Figura 15
Pseudodominancia: ya explicada en HAR.
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BIBLIOGRAFIA
Genética Médica. Robert Mueller e Ian Young. 10a Edición.
Editorial Emery´s.
Conceptos de Genética. Klug WS, Cummings MR y Spencer CA.
8va Edición.
Genética Humana. Fundamentos y aplicaciones en Medicina,
4ta. Edición. A. J. Solari.
Genética Médica. L.B. Jorde, J. Carey, R. White. 3era. Edición
Genética. Texto y atlas. Passarge. 3a Edición.
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