es

Sirolimus
09P41
Sirolimus Reagent Kit G92184R03
B9P413
Consulte las modificaciones marcadas. Revisado en agosto de 2019.

09P4120

Siga cuidadosamente estas instrucciones de uso. No se puede en el mínimo y el área bajo la curva (AUC); por tanto, la medición de
garantizar la fiabilidad de los resultados del ensayo si no se siguen la concentración en el mínimo ofrece un índice útil con respecto a
exactamente las instrucciones indicadas. la exposición total al fármaco durante el intervalo de administración.7
ll
NOMBRE Entre 30 receptores de aloinjertos renales estables con un trata-
miento de 14 días de sirolimus en combinación con ciclosporina y
Alinity i Sirolimus Reagent Kit (equipo de reactivos)
corticoesteroides, hubo una diferencia de 4.5 veces en la depuración
ll
FINALIDAD DE USO aparente del fármaco de 208 ± 95 mL/h/kg, y una semivida terminal
El ensayo Alinity i Sirolimus es un inmunoanálisis quimioluminiscente de 62 ± 16 horas.7 Debido a la larga semivida, se debe hacer un
de micropartículas (CMIA) utilizado para la determinación seguimiento de los mínimos de concentración al menos durante 5 a
cuantitativa de sirolimus en sangre humana en el analizador Alinity i. 7 días tras modificarse la dosis. En pacientes adultos con trasplante
El ensayo Alinity i Sirolimus se utiliza como ayuda en la renal se recomienda una dosis al día. Se puede utilizar una dosis de
monitorización de pacientes con trasplante renal sometidos a carga (3 veces la dosis de mantenimiento) para alcanzar rápidamen-
tratamientos con sirolimus. te el estado estacionario de las concentraciones en sangre.1 Las
variaciones en la depuración aparente del fármaco y la biodisponi-
ll
RESUMEN Y EXPLICACIÓN DE LA PRUEBA bilidad oral influyen en los mínimos de concentración que pueden
Sirolimus (Rapamune, rapamicina, Wyeth Pharmaceuticals, diferir ampliamente entre pacientes que reciben la misma dosis.
Collegeville, PA) es un fármaco inmunosupresor para el tratamiento El sirolimus es un sustrato tanto para el citocromo P450 IIIA4
inmunosupresor del trasplante renal. La seguridad y la eficacia de (isoenzima CYP3A4) como para la glucoproteína p-transportadora y
sirolimus como ayuda en la prevención del rechazo del injerto se de- se metaboliza ampliamente por O-desmetilación o hidroxilación.4 Por
mostraron inicialmente en dos estudios multicéntricos (estudios 301 lo tanto, los fármacos conocidos como inductores o inhibidores de
y 302)1 llevados a cabo con pacientes en período de postrasplante esas dos vías metabólicas son capaces de disminuir o aumentar de
renal que recibían dosis normales de ciclosporina y corticoesteroi- forma notable, respectivamente, las concentraciones de sirolimus en
des. Los datos obtenidos demostraron un buen efecto profiláctico sangre. Se cree que la actividad inmunosupresora de los metabolitos
del sirolimus en el tratamiento contra el rechazo agudo en combi- del sirolimus no supera el 10 % con respecto al fármaco original.5
nación con la ciclosporina y los corticoesteroides. Seguidamente Un estudio preliminar realizado mediante HPLC/MS/MS sugiere que
se valoró la seguridad y la eficacia del sirolimus como tratamiento el perfil estacionario de los metabolitos del sirolimus es similar en
de mantenimiento una vez retirada la ciclosporina. Los resultados distintos pacientes. En un pequeño número de pacientes analiza-
clínicos que se obtuvieron con los pacientes de este estudio, a los dos (n=2), el perfil también mostró ser reproducible con el paso
que se le retiró la ciclosporina y se les siguió tratando con sirolimus del tiempo.8 La reproducibilidad en los perfiles de los metabolitos
y corticoesteroides, fueron mejores que los que se obtuvieron con contribuye a conseguir una buena correlación entre los métodos es-
pacientes sometidos al tratamiento inmunosupresor con los tres pecíficos para el fármaco original y los métodos que detectan tanto
fármacos.2 Teniendo en cuenta los efectos potencialmente tóxicos el fármaco original como sus metabolitos.9, 10
asociados con concentraciones de sirolimus en el mínimo elevadas,
se recomienda la monitorización de las concentraciones del fármaco ll
PRINCIPIOS BIOLÓGICOS DEL PROCEDIMIENTO
sirolimus en el tratamiento inmunosupresor.1 El sirolimus es una lac- Este ensayo es un inmunoanálisis de acción retardada de un paso
tona macrocíclica producida por fermentación por el Streptomyces para la determinación cuantitativa de sirolimus en sangre humana
hygroscopicus, descubierto por primera vez en el suelo de Rapa Nui que utiliza la tecnología de inmunoanálisis quimioluminiscente de
(Isla de Pascua).3 El sirolimus presenta sinergia con los inhibidores micropartículas (CMIA).
de la calcineurina (por ej., la ciclosporina), aunque su mecanismo Antes de iniciar la secuencia automatizada en el sistema Alinity i,
de acción es diferente. El sirolimus se une a la proteína ligante se efectúa un paso de pretratamiento manual para realizar una ex-
inmunofilina FK 12, y el complejo resultante se une a la proteína tracción de la muestra de sangre con un reactivo de precipitación y
mTOR (mammalian target of rapamycin, diana de la rapamicina se calienta y centrifuga. El sobrenadante se decanta en un tubo de
en mamíferos), proteína específica que regula el ciclo celular e pretratamiento para técnicas de inmunosupresores, que se coloca
inhibe su activación. Esta inhibición de la proteína mTOR suprime en el analizador Alinity i.
la proliferación de linfocitos T inducida por citoquinas, inhibiendo la Se combinan y se incuban la muestra, las micropartículas para-
progresión de la fase G1 a la fase S del ciclo celular.4 Estudios far- magnéticas recubiertas de antisirolimus y el diluyente del ensayo.
macocinéticos indican que el sirolimus se concentra principalmente El sirolimus presente en la muestra se une a las micropartículas
en los eritrocitos y que la sangre es el espécimen adecuado para recubiertas de antisirolimus. Se añade el conjugado de sirolimus
determinar el sirolimus.5 marcado con acridinio para crear una mezcla de reacción. El con-
Se calculó que la biodisponibilidad del sirolimus es de aproximada- jugado de sirolimus marcado con acridinio compite por los sitios de
mente un 14 % tras la administración de sirolimus en solución oral unión disponibles en las micropartículas paramagnéticas recubiertas
y que la biodisponibilidad media del sirolimus tras la administración de antisirolimus. Se incuba la mezcla de reacción. Después de un
del comprimido es un 27 % más alta que con la solución oral.6 ciclo de lavado, se añaden las soluciones preactivadora y activadora.
Los estudios en los que se elevaron las dosis (intervalo de 0.5 - La reacción quimioluminiscente resultante se mide en unidades
6.5 mg/m2/12 horas) mostraron un máximo de concentración en relativas de luz (URL). Existe una relación inversamente proporcional
sangre de 10 - 210 ng/mL y un tiempo medio para alcanzar el máxi- entre la cantidad de sirolimus en la muestra y las URL detectadas
mo de concentración de 1.4 ± 1.2 (intervalo de 0.7 - 3) horas.7 Se por el sistema óptico.
encontró una buena correlación (r2 = 0.85) ) entre la concentración

1
Si desea información adicional sobre el sistema y la tecnología P362+P364 Quitar las prendas contaminadas y lavar-
del ensayo, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, las antes de volver a usarlas.
capítulo 3.
Eliminación
ll
REACTIVOS P501 Eliminar el contenido/el recipiente confor-
Contenido del equipo me a las normativas locales.
Alinity i Sirolimus Reagent Kit 09P41 * No es aplicable si se ha implantado el Reglamento CE
Los volúmenes (mL) enumerados en la tabla siguiente indican el n° 1272/2008 (CLP) o la comunicación de peligros OSHA 29 CFR
volumen por cartucho. 1910.1200 (HCS) 2012.
09P4120 Las siguientes advertencias y precauciones se aplican a:
Análisis por cartucho 100 /
Número de cartuchos por equipo 2
Análisis por equipo 200
8.0 mL
8.0 mL ADVERTENCIA Contiene metilisotiazolonas.
H317 Puede provocar una reacción alérgica en
10.0 mL
la piel.
Micropartículas recubiertas de anticuerpo Prevención
(monoclonal, de ratón) antisirolimus en tampón MES con P261 Evitar respirar la niebla/los vapores/el
estabilizante proteínico (bovino). Concentración mínima: 0.09 % de aerosol.
partículas sólidas. Conservantes: azida sódica y ProClin 950. P272 Las prendas de trabajo contaminadas no
Conjugado de sirolimus marcado con acridinio en podrán sacarse del lugar de trabajo.
tampón citrato. Concentración mínima: 3.9 ng/mL. Conservante: P280 Llevar guantes/prendas/gafas de
ProClin 300. protección.
Respuesta
Solución salina. Conservante: ProClin 300.
P302+P352 EN CASO DE CONTACTO CON LA PIEL:
Advertencias y precauciones lavar con abundante agua.
• P333+P313 En caso de irritación o erupción cutánea:
consultar a un médico.
• Para uso en diagnóstico in vitro
P362+P364 Quitar las prendas contaminadas y
•
lavarlas antes de volver a usarlas.
Precauciones de seguridad Eliminación
PRECAUCIÓN: este producto requiere el manejo de especímenes P501 Eliminar el contenido/el recipiente
humanos. Se recomienda considerar todos los materiales de origen conforme a las normativas locales.
humano como potencialmente infecciosos y manejarlos siguiendo
las instrucciones especificadas en la publicación "OSHA Standard Para ver la información más actual sobre los peligros, consulte la
on Bloodborne Pathogens". En el caso de materiales que contengan hoja de datos de seguridad del producto.
o que pudieran contener agentes infecciosos, se deben seguir las Las fichas de datos de seguridad están disponibles en la página
prácticas de seguridad biológica "Biosafety Level 2" u otras normati- web [Link] o a través de la Asistencia Técnica
vas equivalentes.11-14 de Abbott.
Las siguientes advertencias y precauciones se aplican a: Si desea información detallada sobre las precauciones de seguridad
durante el funcionamiento del sistema, consulte el Manual de opera-
ciones de Alinity ci-series, capítulo 8.
Manejo de los reactivos
• Una vez recibido, invierta delicadamente el equipo de reactivos
que no se haya abierto girándolo 180 grados, 5 veces con la
ADVERTENCIA Contiene metilisotiazolonas y azida
etiqueta verde mirando hacia arriba y a continuación 5 veces
sódica.
con la etiqueta verde mirando hacia abajo. Esto garantiza que el
H317 Puede provocar una reacción alérgica en
líquido cubra todas las paredes de los frascos en los cartuchos.
la piel.
Durante el transporte de los reactivos, las micropartículas se
H316* Provoca una leve irritación cutánea. pueden asentar en el septo del reactivo.
EUH032 En contacto con ácidos libera gases muy –– Marque la casilla en el equipo de reactivos para indicar a
tóxicos. los demás usuarios que se han realizado las inversiones.
Prevención
• Después del mezclado, coloque los cartuchos de reactivos en
P261 Evitar respirar la niebla/los vapores/el posición vertical durante 8 horas antes del uso para que se
aerosol. eliminen las burbujas que se hayan podido formar.
P272 Las prendas de trabajo contaminadas no • Si un cartucho de reactivo se cae, colóquelo en posición vertical
podrán sacarse del lugar de trabajo. durante 1 hora antes del uso para que se eliminen las burbujas
P280 Llevar guantes/prendas/gafas de protec- que se hayan podido formar.
ción. • Se puede formar espuma o burbujas en los reactivos. Las
Respuesta burbujas pueden interferir en la detección correcta del nivel de
P302+P352 EN CASO DE CONTACTO CON LA PIEL: reactivo en el cartucho y provocar una aspiración insuficiente
lavar con abundante agua. del reactivo que, a su vez, podría alterar los resultados.
P333+P313 En caso de irritación o erupción cutánea: Si desea información detallada sobre las precauciones de manejo
consultar a un médico. de los reactivos durante el funcionamiento del sistema, consulte el
Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 7.

2
Almacenamiento de los reactivos Fórmula de conversión:
Tiempo Instrucciones (Concentración en unidades predeterminadas) X (Factor de
Temperatura de máximo de adicionales de conversión) = (Concentración en unidades alternativas)
almacenamiento almacenamiento almacenamiento Unidades
Sin abrir 2 a 8 °C Hasta la fecha Almacénelos en predeterminadas Factor de conversión Unidades alternativas
de caducidad posición vertical. ng/mL 1.0939 nmol/L
Si un cartucho no 1.0 μg/L
permanece en posición
vertical, invierta ll
RECOGIDA Y PREPARACIÓN DE LOS
delicadamente el ESPECÍMENES PARA EL ANÁLISIS
cartucho 10 veces y
colóquelo en posición Tipos de especímenes
vertical durante 8 horas Los tipos de especímenes indicados a continuación se validaron
antes del uso. para su uso con este ensayo.
En el Temperatura del 30 días Para este ensayo no han sido validados otros tipos de especímenes
sistema sistema ni otros tipos de tubos de recogida.
Abierto 2 a 8 °C Hasta la fecha Almacénelos en Tipo de espécimen Tubo de recogida
de caducidad posición vertical. Sangre EDTA
Si un cartucho no
• No utilice especímenes de cadáveres ni otros líquidos corporales
permanece en posición
distintos de la sangre.
vertical durante el
• Se recomienda etiquetar los especímenes tanto con la hora de
almacenamiento,
la recogida como con la hora de la última administración del
deseche el cartucho.
fármaco.
No reutilice los tapones
• El instrumento no puede comprobar el tipo de espécimen
de los reactivos
utilizado. Por lo tanto, el usuario tiene la responsabilidad de
originales ni los
comprobar que se haya utilizado el tipo de espécimen adecuado
tapones de sustitución,
para este ensayo.
debido al riesgo de
contaminación y a la Condiciones de los especímenes
posibilidad de afectar • No utilizar:
al funcionamiento de –– especímenes inactivados con calor
los reactivos. –– especímenes con contaminación microbiana evidente
Los reactivos se pueden almacenar dentro o fuera del sistema. • Se recomienda el uso de pipetas o puntas de pipetas
Si se retiran del sistema, almacene los reactivos con tapones de desechables para evitar la contaminación cruzada.
sustitución nuevos en posición vertical de 2 a 8 °C. Si almacena los Preparación para el análisis
reactivos fuera del sistema, se recomienda que los guarde en sus • Siga las instrucciones del fabricante de los tubos de recogida de
bandejas o cajas originales para asegurarse de que permanecen en especímenes.
posición vertical. Prepare los especímenes congelados como se indica a
Si desea información sobre cómo descargar los reactivos, consulte continuación:
el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5. • Antes de mezclarlos, los especímenes congelados deben
Indicaciones de descomposición de los reactivos descongelarse por completo.
Si el valor de un control se encuentra fuera del intervalo especi- • Mezcle bien los especímenes descongelados en un agitador tipo
ficado o se produce un error en la calibración, puede ser indicio Vortex a baja velocidad o invirtiéndolos 10 veces.
de descomposición de los reactivos. Los resultados del ensayo no • Compruebe visualmente los especímenes. Si observa capas
son válidos y el análisis de las muestras se debe repetir. Puede ser o estratificación, mezcle hasta que los especímenes sean
necesario calibrar de nuevo. visiblemente homogéneos.
Si desea información sobre los procedimientos de solución de • Si los especímenes no se mezclan bien, se pueden obtener
problemas, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, resultados incoherentes.
capítulo 10. Para la preparación, siga las instrucciones del Procedimiento de
ll
FUNCIONAMIENTO DEL INSTRUMENTO pretratamiento manual del apartado PROCEDIMIENTO en estas
instrucciones de uso.
Antes de realizar el ensayo, se debe instalar el fichero del ensayo
Alinity i Sirolimus en el analizador Alinity i. Almacenamiento de los especímenes
Antes de realizar el ensayo, se debe instalar la versión 2.6.0 o Tiempo máximo de
superiores del software de Alinity ci-series. Tipo de espécimen Temperatura almacenamiento
Si desea información detallada sobre la instalación del fichero del Sangre 2 a 8 °C 7 días
ensayo y sobre la visualización y la modificación de los parámetros
del ensayo, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, Si el análisis se retrasa más de 7 días, almacénelos congelados a
capítulo 2. una temperatura igual o inferior a -10 °C.
Si desea información sobre la impresión de los parámetros del ensa- Este estudio se realizó en ARCHITECT i System.
yo, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5. Se puede producir una desviación en los valores de sirolimus durante
Si desea una descripción detallada de los procedimientos del el almacenamiento a una temperatura entre 2 y 8 °C o tras un ciclo
sistema, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series. de congelación/descongelación. La recuperación media total de las
muestras refrigeradas tras 7 días de almacenamiento fue del 96 % y
Unidades alternativas la recuperación media total de las muestras congeladas tras 1 ciclo
Para seleccionar una unidad alternativa, modifique el parámetro del de congelación/descongelación fue del 104 %. No obstante, algunos
ensayo "Unidades de resultados". valores individuales fueron > ± 20 % del valor original.

3
Los resultados que se presentan a continuación se obtuvieron en Si desea información sobre los materiales necesarios para los pro-
un estudio de estabilidad con especímenes clínicos recién extraídos cedimientos de mantenimiento, consulte el Manual de operaciones
analizados tras 7 días de almacenamiento a una temperatura entre de Alinity ci-series, capítulo 9.
2 y 8 °C o tras 1 ciclo de congelación/descongelación, mostrándose
Procedimiento de pretratamiento manual
como un cambio en el valor de la concentración respecto al valor
El ensayo Alinity i Sirolimus requiere un pretratamiento manual de
del día 0.
todos los especímenes de sangre de pacientes, de los calibradores
Cambio del valor Alinity i Sirolimus y de los controles comercializados.
Cambio del valor medio de la
Concentración inicial medio de la concentración tras Utilice únicamente el reactivo Alinity i Sirolimus Whole Blood
del espécimen medida concentración tras 7 1 ciclo congelación/ Precipitation (09P4140).
el día 0 días entre 2 y 8 °C descongelación Una vez iniciado el Procedimiento de pretratamiento manual, se
5.3 a 7.3 ng/mL 0.1 ng/mL 0.4 ng/mL deben realizar inmediatamente todos los pasos.
(Intervalo -0.4 a 1.1 ng/mL) (Intervalo -0.9 a 1.1 ng/mL) Nota: en el caso de que el espécimen se deba diluir, la dilución
n=4 n = 12
debe realizarse antes de iniciar el pretratamiento manual. Consulte
12.1 a 15.9 ng/mL -1.1 ng/mL 0.2 ng/mL el apartado Procedimientos para la dilución de las muestras en estas
(Intervalo -4.4 a 0.8 ng/mL) (Intervalo -3.5 a 4.6 ng/mL)
instrucciones de uso.
n=5 n = 15
20.6 a 21.3 ng/mL -0.8 ng/mL 0.9 ng/mL Advertencia: solo se pueden utilizar tubos de pretratamiento
(Intervalo -1.1 a -0.7 ng/mL) (Intervalo -1.4 a 3.6 ng/mL) para técnicas de inmunosupresores (número de referencia:
n=3 n=9 1P06) para el pretratamiento de las muestras de sirolimus que
se vayan a procesar con el analizador Alinity i. La fiabilidad de
• Los valores individuales de sirolimus no se deben utilizar por sí solos los resultados de otros ensayos Alinity puede verse afectada si
como indicadores para realizar cambios en la pauta terapéutica. no se utilizan tubos de pretratamiento para técnicas de inmuno-
Cada paciente se debe evaluar clínicamente de un modo supresores con el ensayo Alinity i Sirolimus.
meticuloso antes de hacer ajustes en las pautas terapéuticas.
• Después de descongelarlos, debe mezclar bien los especímenes Nota: en la biblioteca técnica de [Link] o a
para garantizar la reproducibilidad de los resultados. No someta través del Centro de Asistencia Técnica de Abbott puede obtener
las muestras a múltiples ciclos de congelación y descongelación. una guía de pretratamiento de muestras para el ensayo Sirolimus en
• Una vez finalizado el análisis, deseche lo que quede de las la que se describen los pasos del pretratamiento.
muestras tratadas. No se pueden repetir los análisis con Alinity i Procedimiento de pretratamiento manual
Sirolimus, sin repetir el Procedimiento de pretratamiento manual Atención: para obtener resultados óptimos con el ensayo Alinity
descrito en el apartado PROCEDIMIENTO de estas instrucciones i Sirolimus se deben realizar exactamente los pasos del pretrata-
de uso. miento manual que se describen a continuación.
Transporte de los especímenes 1. Mezcle bien cada muestra (espécimen, calibrador o control) invir-
Los especímenes se deben empaquetar y etiquetar de acuerdo con tiendo lentamente el frasco entre 5 y 10 veces. Los especímenes
las normativas vigentes que rigen el transporte de especímenes de sangre más antiguos pueden requerir más tiempo para mez-
clínicos y sustancias infecciosas. clarlos. Se recomienda inspeccionar visualmente el espécimen
para asegurar que se haya mezclado adecuadamente.
ll
PROCEDIMIENTO
2. Pipetee con precisión 150 μL de cada muestra en un tubo
Materiales suministrados de microcentrífuga o en un tubo de centrífuga equivalente de
• 09P41 Alinity i Sirolimus Reagent Kit (equipo de reactivos) polipropileno (p. ej., con el fondo redondo) inmediatamente des-
Materiales necesarios pero no suministrados pués de mezclar. Utilice un tubo diferente para cada muestra.
• Alinity i Sirolimus assay file (fichero del ensayo) Nota: se debe utilizar una nueva punta de pipeta cada vez que
• 09P4140 Alinity i Sirolimus Whole Blood Precipitation Reagent aspire 150 μL. No limpie la punta de la pipeta. No sobreaspire. No
(reactivo de precipitación para sangre) reutilice las puntas de pipeta para los duplicados. No se reco-
• 1P06 Transplant Pretreatment Tubes (tubos de pretratamiento mienda el uso de pipetas con émbolo de desplazamiento directo,
para técnicas de inmunosupresores) la práctica de humedecer la punta de la pipeta, ni la técnica de
pipeteo inverso, ya que se pueden generar códigos de error e
• 09P4101 Alinity i Sirolimus Calibrators (calibradores)
incrementar la imprecisión del ensayo.
• Controles comercializados que contienen sirolimus
• Agitador tipo Vortex 3a. Ajuste una pipeta de precisión a 300 μL. Aspire con una pi-
peta de precisión 300 μL de reactivo Alinity i Sirolimus Whole
• Microcentrífuga de laboratorio
Blood Precipitation del frasco con la etiqueta amarilla.
• Calefactor seco de bloques y 2 bloques calefactores
3b. Añada 300 μL de reactivo Alinity i Sirolimus Whole Blood
• Tubos de centrífuga de polipropileno compatibles con microcen-
Precipitation en el contenido del primer tubo de centrífuga
trífugas de laboratorio
tocando con la punta de la pipeta de dispensación la pared
• Alinity Pre-Trigger Solution (solución preactivadora) del tubo de la centrifuga.
• Alinity Trigger Solution (solución activadora) Advertencia: cada tubo se debe tapar y mezclar en un agita-
• Alinity i-series Concentrated Wash Buffer (tampón de lavado dor de tubos tipo Vortex inmediatamente después de añadir el
concentrado) reactivo de precipitación y antes de añadir dicho reactivo a los
• Micropipetas de precisión siguientes tubos.
• Puntas de pipeta 3c. Tape el tubo y agítelo inmediatamente en un agitador de tubos
• Dispensador de precisión o equivalente tipo Vortex.
• Combitips o equivalente para el dispensador de precisión 3d. Agite con fuerza el tubo en el agitador de tubos tipo Vortex de
Si desea información sobre los materiales necesarios para el fun- 5 a 10 segundos inmediatamente después de tapar cada tubo.
cionamiento del instrumento, consulte el Manual de operaciones de (Utilice la potencia máxima del agitador tipo Vortex).
Alinity ci-series, capítulo 1. Advertencia: si no se agitan los tubos inmediatamente
después de añadir el reactivo Alinity i Sirolimus Whole Blood
Precipitation se pueden obtener resultados erróneos.

4
 Nota: compruebe visualmente cada tubo para asegurarse de • Para reducir los efectos de la evaporación, asegúrese de que
que la mezcla de la muestra con el reactivo de precipitación es haya el volumen adecuado en la copa de muestra antes de
uniforme, sin grumos y homogénea. No deben quedar partes de realizar el ensayo.
muestra sin mezclar en el fondo del tubo. • No se pueden analizar más de 3 replicados del mismo tubo de
Si las hubiera, mézclelas invirtiendo el tubo y golpeando el fondo pretratamiento para técnicas de inmunosupresores.
y, a continuación, vuelva a mezclar la muestra con el agitador tipo –– Para minimizar los efectos de la evaporación, todas las
Vortex. La obtención de partes sin mezclar indica que el proceso muestras (especímenes, calibradores y controles) se deben
de mezcla inicial en el agitador tipo Vortex no se hizo correcta- analizar antes de que transcurran 3 horas tras su almacena-
mente. Agite los tubos inmediatamente en el agitador tipo Vortex miento en el analizador Alinity i.
para minimizar la formación de agregados. No todos los agitadores • Consulte las instrucciones de uso del calibrador Alinity i
tipo Vortex consiguen una mezcla adecuada. Sirolimus para información sobre la preparación y el uso.
Repita el proceso de “adición , tapado y mezcla en el agitador • Para información general sobre el funcionamiento del analizador,
tipo Vortex” para cada muestra. Para cada tubo, utilice un tiempo consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5.
de mezcla adecuado y complete el proceso de “adición, tapado • Para garantizar un funcionamiento óptimo, es importante realizar
y mezcla en el agitador tipo Vortex” antes de seguir con el tubo los procedimientos de mantenimiento habituales descritos en el
siguiente. No dispense el reactivo Alinity i Sirolimus Whole Blood Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 9. El man-
Precipitation en todos los tubos a la vez. Cada tubo se debe tapar tenimiento podrá ser más frecuente si los procedimientos de su
y mezclar en un agitador tipo Vortex inmediatamente después de laboratorio así lo requieren.
añadirle el reactivo Alinity i Sirolimus Whole Blood Precipitation y Procedimientos para la dilución de las muestras
antes de añadir dicho reactivo a los siguientes tubos. Las muestras con una concentración de sirolimus superior a
4. Cargue cada tubo en un bloque calefactor ajustado a 42 °C. 30.00 ng/mL (32.82 nmol/L) se señalizarán con una alerta tipo
Incúbelos durante 10 minutos y centrifúguelos inmediatamente. "> 30.00 ng/mL" ("> 32.82 nmol/L") y se pueden diluir con el proce-
Advertencia: si no se incuba la muestra, se obtendrán resulta- dimiento de dilución manual.
dos erróneos. Procedimiento de dilución manual
5. Cargue cada tubo en una microcentrífuga procurando mantener Dilución recomendada: 1:2
equilibrado el rotor. Si es necesario, se puede añadir un tubo Añada 150 μL de muestra a 150 μL de calibrador A Alinity i Sirolimus
para el equilibrado. Solo se puede centrifugar un número par de y, a continuación, continúe con el procedimiento de pretratamiento
tubos a la vez. manual descrito en el apartado PROCEDIMIENTO de estas instruc-
Centrifugue los tubos durante un mínimo de 4 minutos a ciones de uso.
una FCR (fuerza centrífuga relativa) > 9500 x g o a 38 500 El usuario debe introducir el factor de dilución en la pestaña Muestra
g-minutos. o Control de la pantalla Crear petición. El sistema utiliza este factor
de dilución para calcular automáticamente la concentración de la
6. Retire cada tubo de la centrífuga y compruebe la presencia de
muestra y comunicar el resultado.
un sedimento bien formado y de un sobrenadante claro.
El resultado debe ser > 3.00 ng/mL (> 3.28 nmol/L) antes de aplicar
7. Destape cada tubo y decante (vierta) el sobrenadante en el el factor de dilución.
tubo de pretratamiento para técnicas de inmunosupresores, Si el usuario no introduce el factor de dilución, se debe multiplicar
cuando el analizador Alinity i esté listo para cargar las manualmente el resultado por el factor de dilución correspondiente
muestras. antes de comunicar dicho resultado. Si el resultado de una muestra
Nota: utilice un tubo de pretratamiento para técnicas de diluida es inferior a 3.00 ng/mL (3.28 nmol/L), no comunique el
inmunosupresores diferente para cada muestra. resultado. Repita el ensayo utilizando una dilución adecuada.
Advertencia: solo se pueden utilizar tubos de pretratamiento Si desea información detallada sobre la petición de diluciones, con-
para técnicas de inmunosupresores (número de referencia: sulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5.
1P06) para el pretratamiento de las muestras de sirolimus que
se vayan a procesar con el analizador Alinity i. La fiabilidad de Calibración
los resultados de otros ensayos Alinity puede verse afectada Si desea instrucciones sobre la realización de una calibración, con-
si no se utilizan tubos de pretratamiento para técnicas de sulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5.
inmunosupresores con el ensayo Alinity i Sirolimus. Cada control del ensayo se debe analizar para evaluar la calibración
Advertencia: no toque el sedimento. No pipetee el sobrenadante del ensayo.
para evitar cualquier alteración del sedimento. Una vez que la calibración del ensayo haya sido aceptada y almace-
nada, no es necesario calibrar de nuevo cada vez que se analicen
8. Agite el tubo de pretratamiento para técnicas de
muestras, excepto cuando:
inmunosupresores en un agitador tipo Vortex de 5 a 10 segundos.
• Se utilice un equipo de reactivos con un número de lote nuevo.
9. Traslade el tubo de pretratamiento para técnicas de
• Los resultados del control de calidad diario se encuentren fuera
inmunosupresores a la gradilla de muestras Alinity.
de los límites de control de calidad estadísticos utilizados para
Nota: coloque el tubo de pretratamiento para técnicas de monitorizar y controlar el funcionamiento del sistema, como se
inmunosupresores en la gradilla de tal manera que toque el fondo describe en el apartado Procedimientos de control de calidad de
de la gradilla. estas instrucciones de uso.
Una vez finalizado el análisis, deseche lo que quede de las muestras –– Si los límites de control de calidad determinados por mé-
tratadas. No se pueden repetir los análisis Alinity i Sirolimus, sin todos estadísticos no están disponibles, la frecuencia de
repetir también el Procedimiento de pretratamiento manual. calibración no debe superar los 30 días.
Es posible que tenga que calibrar de nuevo este ensayo una vez
Procedimiento del ensayo realizado el mantenimiento de componentes o subsistemas importan-
Si desea una descripción detallada sobre cómo procesar un ensayo, tes o tras la realización de procedimientos del Servicio Técnico.
consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5.
• Si utiliza tubos primarios o con alícuotas, consulte el Manual de
operaciones de Alinity ci-series, capítulo 4 para asegurar que
haya suficiente espécimen.

5
Procedimientos de control de calidad Alertas
El requisito de control de calidad recomendado para el ensayo Para algunos resultados puede aparecer información en la columna
Alinity i Sirolimus es el análisis de una única muestra de cada uno de alertas. Si desea una descripción de las alertas que pueden apa-
de los controles de diferente concentración cada 24 horas, cada día recer en esta columna, consulte el Manual de operaciones de Alinity
de su uso. ci-series, capítulo 5.
Se pueden analizar controles adicionales de acuerdo con las norma- Intervalo de medida
tivas vigentes y los criterios de control de calidad de su laboratorio. El intervalo de medida se define como el intervalo de valores en
Para establecer límites de control estadísticos, cada laboratorio debe ng/mL (nmol/L) que se ajusta a los límites establecidos para un
establecer sus propios valores esperados e intervalos de valores funcionamiento aceptable en cuanto a la linealidad, la imprecisión y
aceptables para cada lote de controles nuevo y para cada control de el sesgo.
diferente concentración clínicamente relevante. Para ello, se puede El intervalo de medida del ensayo Alinity i Sirolimus es de 2.00 a
analizar un mínimo de 20 replicados durante varios días (de 3 a 30.00 ng/mL (2.19 a 32.82 nmol/L).
5 días) y utilizar los resultados obtenidos para establecer la media
esperada (valor diana) y la variabilidad sobre esta media (intervalo ll
LIMITACIONES DEL PROCEDIMIENTO
de valores aceptables) para el laboratorio. Entre las causas de va- • Para fines diagnósticos, los resultados se deben utilizar junto
riaciones que se pueden dar y que se deben incluir en este estudio con otros datos, p. ej., síntomas, resultados obtenidos con otros
para que sea representativo del funcionamiento futuro del sistema análisis e impresiones clínicas.
se incluyen: • Si los resultados de sirolimus no son coherentes con los datos
• Diversas calibraciones almacenadas clínicos, se recomienda realizar análisis adicionales.
• Diversos lotes de reactivos • La concentración de sirolimus en un espécimen dado, determina-
• Diversos lotes de calibradores da con ensayos de fabricantes distintos, puede ser diferente de-
• Diferentes módulos de procesamiento (si procede) bido a las diferencias en los métodos de ensayo y a la diferente
• Datos recogidos en diferentes momentos del día especificidad de los reactivos.
Consulte las recomendaciones generales publicadas sobre los • Los inmunoanálisis son inespecíficos y presentan reactividad
controles de calidad, por ejemplo, el protocolo C24-A3 del Clinical cruzada con los metabolitos. Esta reactividad cruzada puede
and Laboratory Standards Institute (CLSI) u otras directrices originar un sesgo hacia valores más altos en los resultados de
relacionadas.15 pacientes en comparación con otros métodos que son especí-
ficos para la molécula original (por ej. la cromatografía líquida
• Si se requiere una monitorización de los controles más frecuen-
acoplada a espectrometría de masas y la espectrometría de
te, siga los procedimientos de control de calidad establecidos
masas en tándem [LC/MS/MS]). Para obtener información sobre
para su laboratorio.
los cálculos de la reactividad cruzada de ARCHITECT Sirolimus
• Si los resultados del control de calidad no cumplen los criterios
con algunos metabolitos del sirolimus, consulte el apartado
de aceptación definidos por su laboratorio, los resultados de
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DEL FUNCIONAMIENTO,
las muestras se considerarán dudosos. Siga los procedimientos
Especificidad. Para obtener datos representativos sobre la com-
de control de calidad establecidos para su laboratorio. Puede
paración de los resultados de pacientes obtenidos con el ensayo
ser necesario calibrar de nuevo. Para información sobre los
ARCHITECT Sirolimus y un método LC/MS/MS, consulte el apar-
procedimientos de solución de problemas, consulte el Manual de
tado CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DEL FUNCIONAMIENTO,
operaciones de Alinity ci-series, capítulo 10.
Comparación de métodos.
• Después de cambiar un lote de reactivos o calibradores,
• Los anticuerpos heterófilos presentes en el suero humano pue-
revise los resultados del control de calidad y los criterios de
den reaccionar con las inmunoglobulinas del reactivo e interferir
aceptación.
en los inmunoanálisis in vitro. Las muestras de pacientes habi-
Los controles comercializados se deben utilizar según las directrices tualmente en contacto con animales o con productos proceden-
y las recomendaciones del fabricante del control. Los intervalos de tes de suero animal pueden ser propensas a esta interferencia y
valores aceptables proporcionados en las instrucciones de uso de dar valores anómalos. Para fines diagnósticos puede ser necesa-
los controles se deben usar sólo con fines orientativos. ria información adicional.17
Para el material de control utilizado, el laboratorio debe asegurarse • Los especímenes de pacientes que hayan recibido preparados a
de que la matriz del material de control sea adecuada para su uso base de anticuerpos monoclonales de ratón con fines diag-
con el ensayo según lo establecido en las instrucciones de uso del nósticos o terapéuticos pueden contener anticuerpos humanos
ensayo. antirratón (HAMA). Estos especímenes pueden dar valores anó-
Guía para el control de calidad malos al analizarlos con equipos de ensayo (tales como Alinity i
Consulte la publicación “Basic QC Practices” del Dr. James O Sirolimus) que utilicen anticuerpos monoclonales de ratón.18, 19
Westgard, para obtener directrices sobre prácticas de control de
calidad en el laboratorio.16 ll
VALORES ESPERADOS
Se recomienda que cada laboratorio determine su propio intervalo de
Verificación de las especificaciones analíticas del ensayo
valores de referencia basado en las características específicas de la
Si desea más información sobre los protocolos de verificación de
población y la localidad.
las especificaciones analíticas del ensayo, consulte Verificación
de las especificaciones analíticas de los ensayos en el Manual de
operaciones de Alinity ci-series.
ll
RESULTADOS
Cálculo
El ensayo Alinity i Sirolimus utiliza un método de cálculo de datos de
ajuste a una curva logística de 4 parámetros (4PLC, Y ponderado)
para generar la calibración y obtener los resultados.

6
 PRECAUCIÓN: los intervalos de concentración óptima de sirolimus Imprecisión
pueden variar en función del ensayo comercializado utilizado, por Imprecisión intralaboratorio
lo que deben establecerse para cada ensayo comercializado. Las Se realizó un estudio según el protocolo EP05-A3 del CLSI.20 Se
concentraciones obtenidas con diferentes métodos de ensayo realizaron análisis utilizando 1 lote de equipo de reactivos Alinity i
no se pueden utilizar indistintamente debido a las diferencias en Sirolimus, 1 lote de calibradores Alinity i Sirolimus, 1 lote de contro-
la reactividad cruzada con los metabolitos, ni se deben aplicar les comercializados y 1 instrumento. Se analizaron 3 controles y 5
factores de corrección. Los laboratorios deben indicar el ensayo paneles de sangre humana en un mínimo de 2 replicados, 2 veces
utilizado con el fin de facilitar la interpretación de los resultados. al día, durante 20 días.
Los intervalos óptimos dependen del estado clínico del paciente, Media Intraserial Intralaboratorio
de las diferencias individuales de sensibilidad frente a los efectos (ng/mL) (repetibilidad) (total)a
inmunosupresores y adversos del sirolimus, de la administración Muestra n (μg/L) D.E. %CV D.E. %CV
simultánea de otros inmunosupresores, del tiempo transcurrido Nivel 1 80 4.26 0.161 3.8 0.236 5.5
desde el trasplante y de otros factores. Por tanto, los valores indi- Nivel 2 80 11.13 0.417 3.8 0.549 4.9
viduales de sirolimus no deben ser utilizados como único indicador Nivel 3 80 23.07 1.042 4.5 1.160 5.0
para modificar la pauta terapéutica, y cada paciente se debe Panel 1 80 7.83 0.227 2.9 0.344 4.4
evaluar clínicamente antes de introducir cambios en las pautas Panel 2 80 13.69 0.354 2.6 0.563 4.1
terapéuticas. Cada laboratorio debe establecer los intervalos ópti- Panel 3 80 5.14 0.160 3.1 0.200 3.9
mos según el ensayo utilizado y otros factores relevantes para su Panel 4 80 10.25 0.209 2.0 0.405 4.0
población de pacientes antes de comunicar los resultados. Panel 5 80 19.52 0.545 2.8 0.964 4.9
Los estudios clínicos 301 y 302 permitieron establecer inicialmente Intraserial Intralaboratorio
la seguridad y la eficacia del tratamiento inmunosupresor con siroli- Media (repetibilidad) (total)a
mus en combinación con dosis normales de ciclosporina y corticoes- Muestra n (nmol/L) D.E. %CV D.E. %CV
teroides. Estos estudios aleatorios de doble anonimato se realizaron Nivel 1 80 4.66 0.176 3.8 0.258 5.5
con 1295 individuos en período de postrasplante renal. Después de Nivel 2 80 12.17 0.457 3.8 0.601 4.9
una dosis de carga inicial, tres veces la dosis de mantenimiento, Nivel 3 80 25.23 1.139 4.5 1.269 5.0
los pacientes a los que se administraba sirolimus recibieron dosis Panel 1 80 8.56 0.249 2.9 0.376 4.4
diarias de 2 mg o 5 mg. Para el grupo de tratamiento de 2 mg/día, la Panel 2 80 14.97 0.388 2.6 0.616 4.1
media de las concentraciones en el mínimo de sirolimus en sangre, Panel 3 80 5.63 0.175 3.1 0.219 3.9
6 meses después del trasplante, según el ensayo IMx Sirolimus, fue Panel 4 80 11.21 0.229 2.0 0.443 4.0
de 9 ng/mL (intervalo de 4.5 a 14 ng/mL [percentil 10 a 90]) y para Panel 5 80 21.35 0.595 2.8 1.054 4.9
el grupo de tratamiento de 5 mg/día, de 17 ng/mL (intervalo de 10 a
a Incluye la variabilidad intraserial, interserial e interdiaria.
28 ng/mL [percentil 10 a 90]).1
Se realizó un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del Exactitud en la recuperación
sirolimus como tratamiento de mantenimiento tras la retirada de la Se realizaron análisis utilizando 1 lote de equipo de reactivos Alinity i
ciclosporina durante los meses 3 a 4 tras el trasplante renal.2 En Sirolimus, 1 lote de calibradores Alinity i Sirolimus, 1 lote de controles
este estudio aleatorio multicéntrico se compararon pacientes a los comercializados y 1 instrumento. A 40 especímenes de sangre
que se les había administrado de forma continuada sirolimus, ciclos- humana recogida con EDTA se les añadieron concentraciones
porina y corticoesteroides con pacientes que recibieron el mismo conocidas de sirolimus hasta 4 concentraciones esperadas dentro
tratamiento estándar durante los 3 primeros meses tras el trasplante del intervalo de medida. La concentración de sirolimus se determinó
(período preraleatorio) y a los que después se les retiró la ciclospo- utilizando el ensayo Alinity i Sirolimus y se calculó el porcentaje de
rina. Durante la retirada de la ciclosporina, se ajustaron las dosis de recuperación de cada conjunto de muestras.
sirolimus con el objetivo de alcanzar el intervalo esperado de la con-
Concentración Intervalo de
centración en el mínimo de sirolimus en sangre de 20 a 30 ng/mL Conjunto Concentración de sirolimus concentración Intervalo de
hasta el mes 12 y de 15 a 25 ng/mL después (según se midió con el de mues- endógena añadida medida recuperación
ensayo IMx Sirolimus). Al tercer mes, se administró a 430 pacientes, tras n (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL) (%)
de forma aleatoria, sirolimus y ciclosporina o bien sirolimus como 1 10 < 0.84 7.40 6.65 - 7.59 89.8 - 102.5
tratamiento de mantenimiento una vez retirada la ciclosporina. Para 2 10 < 0.84 9.40 8.73 - 10.18 92.8 - 108.2
el grupo de tratamiento de sirolimus y ciclosporina (n=215), durante 3 10 < 0.84 14.00 12.39 - 14.17 88.5 - 101.2
los meses 4 a 12 tras el trasplante, la media de las concentraciones 4 10 < 0.84 20.00 18.70 - 20.57 93.5 - 102.8
en el mínimo de sirolimus en sangre fue de 10.7 ng/mL (intervalo de Recuperación media = 97.4 %
6.5 a 15.0 ng/mL [percentil 10 a 90]) y para el grupo de tratamiento
con retirada de ciclosporina (n=215), fue de 23.3 ng/mL (intervalo de Concentración medida - Concentración endógena
Recuperación (%) = x 100
16.9 a 29.3 ng/mL [percentil de 10 a 90), según los datos obtenidos Concentración de sirolimus añadida
con el ensayo IMx Sirolimus.
Límites inferiores de medida
ll
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DEL Se realizó un estudio según el protocolo EP17-A2 del CLSI.21 Se
FUNCIONAMIENTO realizaron análisis usando 3 lotes de Alinity i Sirolimus Reagent Kit
En este apartado se proporcionan datos orientativos del rendimiento. en cada uno de los 2 instrumentos durante un mínimo de 3 días.
Los resultados obtenidos en otros laboratorios podrían ser distintos. Los valores máximos observados de límite del blanco (LB), límite
El analizador Alinity i y ARCHITECT i System utilizan los mismos de detección (LD) y límite de cuantificación (LQ) se resumen a
reactivos y cocientes muestra/reactivo. continuación.
Salvo que se especifique de otro modo, todos los estudios se reali- ng/mL (μg/L) nmol/L
zaron en el analizador Alinity i. LBa 0.40 0.44
LDb 0.55 0.60
LQc 0.84 0.92
aEl LB representa el percentil 95 de n ≥ 60 replicados de muestras
con cero analito.

7
b El LD representa la concentración mínima a la que se puede
Concentración Concentración
detectar el analito con una probabilidad del 95 % según n ≥ 60 repli- Compuesto analizada Compuesto analizada
cados de muestras con concentración baja de analito. Ceftriazona 840 μg/mL Nadolol 1.2 μg/mL
c El LQ se determinó con n ≥ 60 replicados de muestras con con-
Cloranfenicol 250 μg/mL Nicardipina 0.5 μg/mL
centración baja de analito y se define como la concentración más Cloroquina 1.5 μg/mL Penicilina G Na+ 100 μg/mL
baja en la que se cumple el criterio de imprecisión máxima permisi- Cimetidina 100 μg/mL Fenobarbital 150 μg/mL
ble expresada como un CV del 20 %. Ciprofloxacina 7.4 μg/mL Fenitoína 100 μg/mL
Linealidad Clonidina 0.01 μg/mL Prazosina 25 μg/mL
Se realizó un estudio según el protocolo EP06-A del CLSI.22 Colchicina 0.09 μg/mL Prednisolona 100 μg/mL
Este ensayo es lineal a lo largo del intervalo de medida de 2.00 a Cortisona 1.2 μg/mL Prednisona 100 μg/mL
30.00 ng/mL (2.19 a 32.82 nmol/L). Ciclosporina 3.2 μg/mL Primidona 100 μg/mL
Especificidad Digitoxina 0.08 μg/mL Probucol 600 μg/mL
Este estudio se realizó en ARCHITECT i System. Digoxina 0.0048 μg/mL Procainamida 100 μg/mL
Diltiazem 0.04 μg/mL Propranolol 5 μg/mL
Se realizó un estudio con el ensayo ARCHITECT Sirolimus según el
protocolo EP07-A2 del CLSI.23 Se añadió sirolimus a alícuotas de Disopiramida 30 μg/mL Quinidina 50 μg/mL
especímenes de sangre hasta conseguir valores esperados de 5 a Eritromicina 200 μg/mL Ranitidina 200 μg/mL
22 ng/mL. A estos 5 especímenes se les añadió una solución capaz Fluconazol 75 μg/mL Rifampina 50 μg/mL
de provocar reactividad cruzada. En la tabla siguiente se resumen Flucitosina 240 μg/mL Espectinomicina 100 μg/mL
los datos de este estudio. 5-fluorocitosina 40 μg/mL Tacrolimus 0.06 μg/mL
Se analizaron con el ensayo ARCHITECT Sirolimus fracciones de Furosemida 20 μg/mL Ticlopidina 150 μg/mL
HPLC con especies identificables de metabolitos de sirolimus que se Ganciclovir 100 μg/mL Tobramicina 20 μg/mL
habían detectado en especímenes de sangre humana. No existen Gemfibrozil 100 μg/mL Trimetoprima 40 μg/mL
metabolitos de sirolimus purificados comercializados para la realiza- Gentamicina 120 μg/mL Ácido valproico 144.2 μg/mL
ción de análisis de reactividad cruzada. Los metabolitos de sirolimus Hidrocortisona 1.2 μg/mL Vancomicina 60 μg/mL
se prepararon in vitro por incubación de sirolimus con CYP450-3A4. Itraconazol 50 μg/mL Verapamilo 10 μg/mL
La mezcla cruda se purificó por cromatografía de fase normal en Sulfato de kanamicina A 60 μg/mL
una columna flash con gel de sílice, seguida de un segundo fraccio-
Sustancia con capacidad de interferir Concentración
namiento en fase inversa por HPLC.
Triglicéridos 1500 mg/dL
Exceso de conc. media
Conc. añadida detectada Hematocrito ≤ 25 %, ≥ 55 %
Reactividad
Metabolito (ng/mL) (ng/mL, n=5) cruzada (%)a Bilirrubina 40 mg/dL
F2 (41-0-demetil-hi- 10 0.87b 8.7 Proteínas totales 3 g/dL
droxil-sirolimus) Proteínas totales 12 g/dL
F3 (41-0-demetil-hi- 3 0.12b 7.6 Colesterol 500 mg/dL
droxil-sirolimus; Ácido úrico 20 mg/dL
7-0-demetil-siro-
HAMA 14.5 - 340 ng/mL
limus)
FR 20.9 - 445 IU/mL
F4 (11-hidroxi-siro- 10 3.7 36.8
limus)
F5 (41-0-demetil-si- 10 2.0 20.3
Comparación de métodos
rolimus) Alinity i Sirolimus respecto a ARCHITECT Sirolimus
a
Se realizó un estudio según el protocolo EP09-A3 del CLSI utilizando
La reactividad cruzada se calcula según la interferencia producida el método de regresión Passing-Bablok.24
en las mediciones de sirolimus en los especímenes de sangre.
b Concentración por debajo del intervalo analítico del ensayo
Coeficiente Ordenada Intervalo
de en el de
ARCHITECT Sirolimus. Unidades n correlación origen Pendiente concentración
Interferencias Alinity i Sangre ng/mL 157 1.00 -0.35 1.04 2.40 - 29.20
Sirolimus (μg/L)
Estos estudios se realizaron en ARCHITECT i System. respecto a nmol/L 157 1.00 -0.38 1.04 2.63 - 31.95
La posible interferencia se evaluó en un estudio basado en el docu- ARCHITECT
mento EP07-A2 del CLSI.23 Sirolimus
A especímenes de sangre se les añadieron varios fármacos y ARCHITECT Sirolimus respecto a LC/MS/MS
compuestos con capacidad de interferir (triglicéridos, hematocrito,
Este estudio se realizó en ARCHITECT i System.
bilirrubina, proteínas totales, colesterol, ácido úrico, HAMA y factor
Se realizó un estudio para comparar el ensayo ARCHITECT Sirolimus
reumatoide [FR]) en las concentraciones indicadas en las tablas
con LC/MS/MS utilizando especímenes de sangre humana recogi-
siguientes. La recuperación media observada durante el estudio
dos con EDTA obtenidos de pacientes con trasplante de riñón y en
estuvo entre el 95 y el 106 %.
tratamiento con sirolimus. Se realizó un análisis de regresión según
Concentración Concentración el método Passing-Bablok.25
Compuesto analizada Compuesto analizada
Paracetamol 200 μg/mL Sulfato de kanamicina B 60 μg/mL Coeficiente Ordenada en Intervalo de
Uni- de correla- el origen Pendiente concentra-
Aciclovir 15 μg/mL Ketoconazol 50 μg/mL
dades n ción (IC del 95 %) (IC del 95 %) ción
Alopurinol 50 μg/mL Labetalol 17.1 μg/mL ARCHITECT Sangre ng/mL 167 0.91 -0.37 1.18 LC/MS/MS:
Amikacina*2H2O 150 μg/mL Lidocaína 60 μg/mL respecto a recogi- (-0.89 - 0.12) (1.11 - 1.27) 1.65 - 29.1
Anfotericina B 5.8 μg/mL Lovastatina 20 μg/mL LC/MS/MS da con ARCHITECT:
Apresolina 9.6 μg/mL Minoxidil 60 μg/mL EDTA
2.1 - 29.7
Azatioprina 10 μg/mL Ácido micofenólico 25 μg/mL
Bromocriptina 1.5 μg/mL Glucurónido del ácido 1800 μg/mL
micofenólico
Carbamazepina 120 μg/mL N-acetil-procainamida 100 μg/mL

8
ll
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10 000 especímenes). Abbott Diagnostics o busque la información de contacto para su
país en [Link]
• Se utiliza un punto como separador entre la parte entera y la
parte decimal de la cifra (por ejemplo: 3.12 %). Revisado en agosto de 2019.
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