ANEMIAS HEMOLÍTICAS

La anemia hemolítica se caracteriza por:

- Destrucción prematura de los eritrocitos y acortamiento de la vida de los eritrocitos por debajo
de los 120 días normales
- Elevación de las concentraciones de eritropoyetina e incremento compensador de la
eritropoyesis
- Retención corporal de hierro y otros productos de la destrucción de hemoglobina

los eritrocitos se destruyen dentro o fuera de los vasos sanguíneos:

1. Hemólisis intravascular:

La hemólisis intravascular es poco frecuente y suele estar asociada con causas como reacciones
transfusionales, lesiones mecánicas (como valvulopatías, estrechamiento trombótico de la
microcirculación o traumatismos físicos repetitivos en corredores de maratón y músicos), y factores
tóxicos. Se manifiesta clínicamente por anemia, hemoglobinemia, hemoglobinuria, ictericia y
hemosiderinuria

2. Hemólisis extravascular:

Ocurre cuando los eritrocitos pierden su capacidad de deformarse, dificultando su paso a través de las
sinusoides esplénicas. Esto provoca que los eritrocitos sean secuestrados y fagocitados por los
macrófagos del bazo. Si es persistente, la hemólisis extravascular provoca hiperplasia de los fagocitos
manifestada por grados variables de esplenomegalia.

Sea cual sea la causa, el cuadro clínico principal de la hemólisis extravascular consiste en: anemia;
esplenomegalia, e ictericia.

Clasificación de la anemia hemolítica según su causa:

1. Causas intrínsecas: Estas incluyen defectos propios del eritrocito:

o Membrana eritrocítica: alteraciones que comprometen la integridad celular por ej.

Mutaciones en las proteínas estructurales de la membrana (Esferocitosis hereditaria)
o Hemoglobinopatías:
 Sustitución anómala de aminoácidos, como en la anemia de células
falciformes.
 Síntesis defectuosa de cadenas de globina, como en las talasemias.
o Defectos enzimáticos hereditarios que afectan la supervivencia del eritrocito, Ej.
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que hace que los eritrocitos sean mas
susceptibles al daño.
2. Causas extrínsecas o adquiridas: Factores externos al eritrocito pueden desencadenar la
anemia hemolítica, como:
o Fármacos (penicilinas y cefalosporinas), toxinas bacterianas Escherichia coli (toxina
shiga)
 o Anticuerpos IgG (calientes, se activa con la fiere) en el lupus eritematoso y
traumatismos físicos.
FISIOPATOLOGIA: Eritrocitos, Desarrollo y Envejecimiento
1. Diferenciación de los Eritrocitos
Los eritrocitos maduran perdiendo sus organelos y la capacidad de biosíntesis. La acumulación de
hemoglobina es el cambio más notable (hasta 340 g/L o 5 mM). Aunque el núcleo se pierde, el
eritrocito sigue siendo útil durante sus 120 días de vida, transportando oxígeno sin desintegrarse.
2. Metabolismo y Capacidad Limitada de Renovación
 Metabolismo reducido: La pérdida de mitocondrias y ribosomas disminuye la capacidad de generar
energía (ATP), y el eritrocito solo depende de la glucólisis anaerobia.
 Proteínas sin reemplazo: La pérdida de ribosomas impide la síntesis de nuevas proteínas, dejando a
los eritrocitos vulnerables a daños acumulativos.
3. Acumulación de Daños en la Membrana
La proteína banda 3, la más abundante en la membrana del eritrocito, puede dañarse y exponerse en
la superficie. Esto crea un sitio antigénico que los anticuerpos IgG pueden reconocer, facilitando su
eliminación por el sistema inmune.
4. Eliminación de Eritrocitos Viejos
Las células envejecidas y marcadas por el sistema inmune son reconocidas y fagocitadas por
macrófagos en el bazo, hígado y otros órganos.
En la anemia hemolítica, este proceso se acelera, disminuyendo la vida útil de los eritrocitos. además,
Los eritrocitos tienen pocas maneras de resistir el daño, y su deterioro afecta su estructura y
funcionamiento. Esto reduce su vida media y contribuye a los trastornos hemolíticos.
Consecuencias Metabólicas del Aumento en el Recambio Eritrocítico
El aumento del recambio eritrocítico, tiene consecuencias metabólicas relacionadas con en el manejo
del hierro en el organismo. Normalmente, el hierro de los eritrocitos envejecidos se recicla de manera
eficiente, pero en casos de hemólisis intravascular crónica, el hierro se pierde a través de la
hemoglobinuria, lo que puede requerir reposición de este mineral.
Por otro lado, en la hemólisis extravascular crónica, el problema es opuesto: el hierro se acumula,
especialmente en pacientes con transfusiones frecuentes o alta producción de eritrocitos
(eritropoyesis), ya que disminuye la hepcidina y aumenta la absorción de hierro. Sin tratamiento, esta
sobrecarga puede causar hemocromatosis secundaria, con daño hepático (cirrosis) y cardíaco
(insuficiencia).
Anemia hemolítica hereditaria

 Esferocitosis hereditaria

La esferocitosis hereditaria (EH), o enfermedad de Minkowski-Chauffard, constituye un grupo

heterogéneo de enfermedades raras hereditarias, caracterizadas por anemia regenerativa con
reticulocitosis. Esta condición lleva a una deformación de los eritrocitos, que, en lugar de su forma
normal bicóncava, adquieren una forma esférica (esferocitos).
 Epidemiologia:

La EH es más frecuente en personas de origen europeo (con una prevalencia estimada entre el 1% y
el 5% en esta población).

Fisiopatología

El mecanismo fisiopatológico de la EH se atribuye a las mutaciones suelen afectar proteínas del

citoesqueleto, como la espectrina B (SPTB), anquirina (ANK), espectrina A (SPTA), proteína
banda 3 y proteína 4.2. Estas proteínas son fundamentales para la estabilidad y flexibilidad de la
membrana del eritrocito. La pérdida de membrana con respecto al citoplasma hace que la célula pierda
su bicapa lipídica del citoesqueleto eritrocítico. El eritrocito adquiere una forma esférica y no puede
atravesar el bazo con facilidad. La mayoría de los eritrocitos pierden gradualmente más de su
membrana superficial y mueren.

La hemólisis aumentada reduce la cantidad de glóbulos rojos, llevando a anemia. Además, el bazo
puede hipertrofiarse (aumento de tamaño) debido al esfuerzo adicional para eliminar los glóbulos rojos
defectuosos.

Manifestaciones clínicas:

La presencia de ictericia y la demostración de esplenomegalia palpable son, en cualquier caso,

criterios muy valiosos de orientación diagnóstica, al igual que la coexistencia de dolor abdominal
intermitente y litiasis biliar.

La esferocitosis hereditaria (EH) presenta cuatro formas clínicas:

Forma típica (60%-70%): La más común, con anemia leve o moderada, que puede empeorar durante
infecciones, embarazo o ejercicio intenso. Ocasionalmente, se presenta una crisis eritroblastopénica
por infección de parvovirus B19.

Forma leve (20%-30%): Puede variar entre hemólisis compensada sin anemia y anemia leve, pasando
fácilmente desapercibida. La reticulocitosis ayuda en el diagnóstico en casos asintomáticos.

Forma grave (5%-10%): Requiere transfusiones debido a la severidad de la anemia.

Forma atípica: Incluye síntomas no hematológicos, como alteraciones óseas, gonadales o

neurológicas, y puede estar asociada a otras mutaciones o condiciones congénitas del eritrocito.

Diagnostico:

El diagnóstico de la esferocitosis hereditaria (EH) se fundamenta en cuatro aspectos: anemia

regenerativa, ictericia, esplenomegalia y esferocitosis. La detección de esferocitos en un frotis de
sangre teñido es clave, junto con antecedentes de hemólisis neonatal o familiares.

Entre las pruebas diagnósticas, destacan:

 Frotis de sangre periférica

 Concentración Media de Hemoglobina Corpuscular (CMHC
 Fragilidad Osmótica de los Eritrocitos
Tratamiento:

La esferocitosis hereditaria (EH) no tiene tratamiento curativo. En casos graves, se emplean

tratamientos paliativos como transfusiones de sangre y, cuando es necesario, esplenectomía
(extirpación del bazo). La mayoría de los pacientes, sin embargo, presentan síntomas leves y llevan
una vida normal sin tratamiento. Se recomienda una dieta rica en folatos y suplementación con
ácido fólico para compensar la hiperfunción de la médula ósea. La esplenectomía se reserva para
casos graves de anemia, mejorando la hemoglobina sin eliminar los esferocitos.

 Talasemias:

Las talasemias son un grupo de trastornos genéticos que afectan la producción de hemoglobina, la
proteína responsable del transporte de oxígeno en los glóbulos rojos. Se clasifican principalmente en
dos tipos: talasemia alfa y talasemia beta. Las ß-talasemias

Epidemiologia:

Algunas veces llamadas anemia de Cooley o anemia mediterránea, son más frecuentes en las
poblaciones mediterráneas del sur de Italia y Grecia, y las a-talasemias son más habituales entre
asiáticos. Tanto la B-talasemia como la a-talasemia son frecuentes entre africanos y afroamericanos.

Fisiopatología:

La anemia en la talasemia se debe a dos factores principales: la baja hemoglobina intracelular

(hipocromía) debido a la reducción en la síntesis de la cadena afectada y la acumulación de la cadena
no afectada de globina. La disminución en la síntesis de hemoglobina provoca anemia hipocrómica
microcítica, mientras que la acumulación de la cadena no afectada interfiere con la maduración de los
eritrocitos, lo que lleva a cambios en la membrana celular, causando hemólisis y contribuyendo a la
anemia.

Las B-talasemias son causadas por mutaciones en el gen de la ß-globina, lo que lleva a un defecto
en la síntesis de la cadena β de hemoglobina. En las formas graves, las cadenas alfa excedentes se
desnaturalizan y forman (cuerpos de Heinz) que son los precursores de eritrocitos de la medula ósea,
lo que daña la membrana celular, interfiere con la maduración de los precursores de eritrocitos y causa
hemólisis. Esto lleva a la destrucción de los eritrocitos en la médula ósea y, a veces, en el bazo.

Las manifestaciones clínicas dependen de la gravedad de la anemia. Los heterocigotos (talasemia

menor) generalmente tienen una síntesis suficiente de hemoglobina, evitando la anemia grave. Los
homocigotos (talasemia mayor) presentan anemia grave que requiere transfusiones desde los 6-9
meses, y sin tratamiento, experimentan retraso en el crecimiento.

En la talasemia mayor, la anemia severa provoca hiperplasia en la médula ósea y hematopoyesis

extramedular, lo que puede afectar los huesos, causando deformidades faciales y aumento de
fracturas. La esplenomegalia y hepatomegalia son comunes debido a la hemólisis y la
hematopoyesis extramedular.

Una complicación importante es la sobrecarga de hierro, que se acumula en los órganos vitales
debido a las transfusiones repetidas, causando daños en el corazón, hígado y órganos endocrinos. Las
transfusiones regulares y el tratamiento de quelación de hierro son fundamentales para mejorar la
calidad de vida y la esperanza de vida. El trasplante de células madre es una opción terapéutica con
buenos resultados en pacientes jóvenes sin complicaciones.

Las a-talasemias son causadas por la eliminación de uno o más genes responsables de la síntesis de
las cadenas alfa de hemoglobina. La gravedad de la enfermedad depende del número de genes
eliminados. Los portadores silenciosos (eliminación de un gen) son asintomáticos, mientras que
aquellos con eliminación de dos genes tienen el rasgo de a-talasemia y presentan anemia
hemolítica leve. La eliminación de tres genes da lugar a la formación de hemoglobina H (HbH), lo
que causa anemia hemolítica crónica moderada, especialmente en personas de origen asiático.
Esta forma puede requerir transfusiones en situaciones de fiebre o enfermedad.

La forma más grave, el síndrome de hidropesía fetal, ocurre cuando se eliminan los cuatro genes de
la cadena alfa, resultando en la formación de hemoglobina Bart (Hb Bart), que tiene una afinidad
extremadamente alta por el oxígeno y no puede liberarlo a los tejidos. Este trastorno suele ser letal
antes o poco después del nacimiento.

Defectos enzimáticos hereditarios

 Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Es el defecto enzimático hereditario más común, ligado al cromosoma X, que causa una deficiencia de
la enzima G6PD en los glóbulos rojos, lo que los hace vulnerables al daño oxidativo y puede provocar
anemia hemolítica aguda en respuesta a ciertos desencadenantes.

Epidemiologia:

Es prevalente en regiones con historia de malaria endémica, especialmente en África, el Mediterráneo,

Medio Oriente y el sudeste asiático. La mayoría de los casos se observan en varones, ya que el
trastorno es ligado al cromosoma X

fisiopatología:

La deficiencia de G6PD impide la producción de NADPH en los glóbulos rojos, lo que lleva a una
disminución del glutatión reducido. Esto provoca que los glóbulos rojos sean más susceptibles al
estrés oxidativo lo que provoca la oxidación de la hemoglobina a metahemoglobina (que no puede
transportar oxígeno) y la desnaturalización de la hemoglobina formando cuerpos de Heinz, que
precipitan en los eritrocitos. Induciendo a la hemólisis, cuando los eritrocitos dañados pasan por el
bazo, destruyendo prematuramente los glóbulos rojos y anemia hemolítica aguda cuando se expone a
ciertos desencadenantes.

Manifestaciones clínicas:

Los síntomas aparecen uno o dos días después de haber ingerido las sustancias oxidantes (ácido
acetilsalicílico, sulfamidas, primaquina, vitamina K, habas frescas, etc.), causando así:
hemoglobinemia, hemoglobinuria e ictericia.

Anemias hemolíticas adquiridas

Las anemias hemolíticas adquiridas son trastornos en los que los glóbulos rojos son destruidos
prematuramente, lo que resulta en una disminución de la hemoglobina. Estas anemias pueden ser
causadas por diversos factores, incluidos fármacos, infecciones y condiciones autoinmunitarias.

Factores Exógenos

1. Fármacos, Sustancias Químicas y Toxinas:

- Diversos medicamentos, sustancias químicas, toxinas y venenos pueden destruir las
membranas de los eritrocitos.
- Infecciones como el paludismo también contribuyen a la destrucción eritrocítica.
2. Factores Mecánicos:
- Válvulas cardíacas protésicas, vasculitis y quemaduras graves pueden causar hemólisis.
- Obstrucciones en la microcirculación, como en la coagulación intravascular diseminada, la
púrpura trombocitopénica trombótica y la enfermedad renal, traumatizan los glóbulos rojos
mediante la producción de turbulencia y gradientes de presión cambiantes.

Anemias Hemolíticas Inmunomediadas

Las anemias hemolíticas inmunomediadas son causadas por anticuerpos que destruyen los eritrocitos.
Estos anticuerpos pueden ser:

1. Autoanticuerpos:

- Se producen en respuesta a fármacos y enfermedades.

Tipos de Autoanticuerpos:

- IgG (Calor): Reaccionan a 37°C, no producen alteraciones morfológicas o metabólicas en el

eritrocito, pero causan esferocitosis y destrucción fagocítica en el bazo o el sistema reticuloendotelial
(SRE). No son específicos para los antígenos ABO, pero pueden reaccionar con los antígenos Rh. Las
reacciones pueden ser graves y potencialmente mortales, con síntomas como fatiga, ictericia,
esplenomegalia, angina e insuficiencia cardíaca congestiva. Aproximadamente el 50% de los casos
son idiopáticos y el 50% inducidos por fármacos (ej. penicilina).

- IgM (Frío): Reaccionan a temperaturas cercanas a los 4°C y activan el complemento. La hemólisis
ocurre en partes corporales distales donde la temperatura puede caer por debajo de los 30°C,
causando palidez, cianosis y fenómeno de Raynaud. Esta anemia es rara y generalmente no grave.

2. Aloanticuerpos:

- Provienen de una fuente exógena y causan reacciones a transfusión y enfermedad hemolítica del
recién nacido.

Diagnóstico

La prueba de Coombs o prueba de antiglobulina se utiliza para diagnosticar anemias hemolíticas

inmunitarias. Esta prueba detecta la presencia de anticuerpos o complemento en la superficie
eritrocítica:

- Prueba de Antiglobulina Directa: Positiva en casos de anemia hemolítica autoinmunitaria,

eritroblastosis fetal, reacciones a transfusión y hemólisis inducida por fármacos.
- Prueba de Antiglobulina Indirecta: Detecta anticuerpos en el suero y se utiliza para la detección de
anticuerpos y prueba cruzada antes de la transfusión.

Manejo de la Anemia Hemolítica Adquirida

Factores Exógenos

 Eliminación del Factor Causal:

- Suspender el uso de medicamentos o la exposición a sustancias químicas y toxinas
responsables de la hemólisis.
- Tratar infecciones subyacentes, como el paludismo, con los medicamentos adecuados.
 Soporte Médico:
- Transfusiones de Sangre: Para manejar la anemia severa y mantener niveles adecuados de
hemoglobina.
- Tratamiento de Condiciones Subyacentes: Reparación de válvulas cardíacas protésicas o
manejo de la vasculitis.

Anemias Hemolíticas Inmunomediadas

 Corticosteroides:

Prednisona es el tratamiento de primera línea para la anemia hemolítica autoinmune caliente. Se

administra para reducir la respuesta inmunitaria y disminuir la destrucción de los glóbulos rojos.

 Rituximab:

Este anticuerpo monoclonal se utiliza cada vez más en casos de anemia hemolítica autoinmune
refractaria a los esteroides. Actúa eliminando las células B que producen los autoanticuerpos.

 Inmunosupresores:

En casos refractarios a los corticosteroides, se pueden utilizar inmunosupresores como azatioprina,

ciclofosfamida, o ciclosporina.

 Esplenectomía:

La extirpación del bazo puede ser considerada en pacientes que no responden a los tratamientos
médicos. El bazo es un sitio principal de destrucción de glóbulos rojos en anemia hemolítica
autoinmune.

 Transfusiones de Sangre:

Utilizadas para manejar la anemia severa y mantener niveles adecuados de hemoglobina. Es

importante realizar pruebas cruzadas cuidadosas para evitar reacciones transfusionales.

Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (Hpn)

Generalidades Es un tipo de anemia hemolítica intravascular y crónica rara. Es de condición

intrínseca pero adquirida. El inicio del HPN se presenta con mayor frecuencia en la edad adulta, pero
también podría ser en niños y ancianos.
Etiología

Se debe a una mutación clonal adquirida de la célula madre que produce células sanguíneas
circulantes que carecen de proteínas de anclaje glucosilfosfatidilinositol. La mutación adquirida ocurre
en el gen PIG-A ubicado en el cromosoma X.

Fisiopatología

El gen PIG-A se traduce en una gluçosiltransferasa que se encarga llevar una N-acetilglucosamina al
PI (fosfatidilinositol) que se encuentra en la cara interna de la membrana citoplasmática de los
eritrocitos, luego este GPI que se acaba de formar pasa a la cara externa de la membrana del eritrocito
para convertirse en un anclaje para el CD55 y el CD59. Este C55 y CD59 expresados en la membrana
sirven para que el sistema de complemente no reconozca como extraño al eritrocito. En la HPN, por la
mutación del gen PIG-A no podrá realizarse estos pasos, por lo tanto, no habrá CD55 ni CD59 en la
membrana y el sistema de complemente lo reconocerá como extra activándose una cascada de evento
que incluyen hemolisis intravascular crónica, activación de plaquetas, activación de neutrófilos y
monocitos, formación de trombos. Además, los pacientes pueden tener disfunción de la médula ósea
que contribuye a la gravedad de la anemia.

Clínica

El paciente cursará con clínica de anemia hemolítica, de trombofilia y de insuficiencia de médula ósea.

Diagnóstico

- Citometría de flujo: Es una técnica clave para el diagnóstico y monitoreo de enfermedades

hematológicas. Se utiliza para confirmar la HPN.

Tratamiento:

Eculizumab

- Es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra la fracción C5 del complemento.

- Es el tratamiento de elección, pero no es curativo y no está dirigido a la trombofilia y las
complicaciones por la insuficiencia de médula ósea de la HPN.
- Requiere vacunación contra meningococo antes de ser usado.

Otros tratamientos:

- Transfusiones
- Antibióticos
- Anticoagulantes
- Suplemento de hierro y ácido fólico
- Trasplante de médula ósea, usado en algunos pacientes y podría ser curativo.

Fisiopatologia de la incompatibilidad de ABO- RH

El sistema ABO y el sistema Rh son dos de los sistemas antigénicos más importantes para clasificar la
sangre y determinar el grupo sanguíneo de una persona:
Sistema ABO

Clasifica la sangre en los tipos A, B, AB u O, según la presencia o ausencia de los antígenos A y B en

la membrana de los glóbulos rojos.

Sistema Rh

Clasifica la sangre como positiva o negativa, según la presencia o ausencia del antígeno Rh (factor
Rh) en los glóbulos rojos, se dice que la sangre es RH (+) si presenta el antígeno D y si presenta otro
antígeno como se C o E se dice que es RH (-)

Grupo sanguíneo A: tiene antígenos A y va a formar anticuerpos B

Grupo sanguíneo B: tiene antígenos B y va a formar anticuerpos A

El grupo sanguíneo AB: tiene antígenos A y B y no va a formar ningún tipo de anticuerpos es decir no
va a formar anticuerpos A ni B.

Grupo sanguíneo O: no tiene ningun antígeno y al no poseerlo, este va a formar anticuerpos A y B

Las personas que tienen el gen RH (+) que es el más dominante, son incompatibles con las personas
RH (-) por ende va a formar anticuerpos contra estos, es decir, que si la madre posee RH (-) y el feto
RH (+) que fue dado del padre, debido a que este es el más dominante, la madre va a crear
anticuerpos contra el feto.

La incompatibilidad es dada por la presencia de antígenos en eritrocitos fetales heredados del padre y
que no posee la madre

Los antígenos acceden a circulación materna y la a madre va a forma anticuerpos específicos: en la

1era gestación son de clase IgM, esta no atraviesa la placenta, pero en la 2da gestación, se expone
nuevamente al antígeno, por lo que se da la formación de anticuerpos de clase IgG la cual puede
atravesar la placenta y unirse a hematíes fetales, provocando la destrucción de los mismos en el bazo:
hemólisis de GR fetales causando anemia e hiperbilirrubinemia

Epidemiologia de la incompatibilidad de ABO

La incompatibilidad ABO ocurre en aproximadamente el 15-20% de los embarazos, pero solo alrededor
del 4% de los recién nacidos presentan síntomas clínicos de hemólisis.

Factores de riesgo de la incompatibilidad de ABO

Las madres de grupo O que tienen hijos de grupo A o B son las más afectadas debido a la presencia
de anticuerpos anti-A y anti-B (principalmente del tipo IgG) que pueden atravesar la placenta.

La incompatibilidad ABO no requiere tanto monitoreo prenatal ni tratamiento específico como la

incompatibilidad Rh, pero sigue siendo una causa importante de ictericia neonatal que necesita ser
evaluada y tratada tempranamente en algunos casos.

Epidemiologia de la incompatibilidad RH
La prevalencia de incompatibilidad Rh depende de la distribución de personas Rh negativas en cada
población, siendo más alta en Europa y América del Norte, y menos común en África, Asia y América
Latina.

La incidencia de incompatibilidad Rh ha disminuido significativamente en las últimas décadas gracias a

la profilaxis con inmunoglobulina anti-D, que ha reducido los casos de sensibilización materna y, por
consiguiente, la incidencia de enfermedad hemolítica grave del recién nacido. Actualmente, se
recomienda administrar inmunoglobulina anti-D a todas las mujeres Rh negativas con fetos Rh
positivos, tanto durante el embarazo como tras el parto o en eventos de riesgo de transferencia
sanguínea fetal.

En países de bajos ingresos, el acceso limitado a profilaxis y la falta de datos adecuados dificultan la
prevención y el manejo óptimo de esta condición.

Kernicterus: complicación de la enfermedad hemolítica en el recién nacido (EHRN)

El kernicterus es una de las complicaciones más graves de la enfermedad hemolítica del recién nacido
(EHRN). Esta patología ocurre cuando altos niveles de bilirrubina no conjugada atraviesan la barrera
hematoencefálica ya que es liposoluble, depositándose en el cerebro y causando neurotoxicidad.

Las causas del aumento de la producción de bilirrubina no conjugada son:

 Policitemia
 Hemólisis
 Eritroblastosis fetal es el tipo más fulminante de hiperbilirrubinemia hemolítica.
 Anomalías del propio eritrocito como esferocitosis hereditaria, deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa

Su fisiopatología se basa en que la bilirrubina circulante no conjugada, que es liposoluble,

atraviesa la barrera hematoencefálica y entra en las membranas neuronales y gliales. En el
cerebro, la bilirrubina tiene una afinidad especial por el globo pálido, el hipocampo y el núcleo
subtalámico. La bilirrubina se adhiere a las membranas celulares y es tóxica para las neuronas
y la oligodendroglia, daña las mitocondrias, inhibe la fosforilación oxidativa y provoca la
liberación de calcio que promueve la apoptosis. También afecta el crecimiento axonal y
dendrítico en el sistema nervioso central, lo que da lugar a los signos y síntomas de
kernicterus.

Manifestaciones Clínicas

En los neonatos, el kernicterus se desarrolla en tres etapas clínicas:

- Etapa inicial (primeros días de vida): Caracterizada por letargo, hipotonía, mala succión y
llanto agudo.
- Etapa intermedia (segundos a terceros días): Se observan espasmos musculares,
opistótonos (arco del cuerpo hacia atrás), fiebre y episodios de irritabilidad extrema.

- Etapa tardía: Si el daño persiste, puede llevar a parálisis cerebral, pérdida auditiva
neurosensorial, retraso en el desarrollo y problemas de coordinación motora (ataxia)
Diagnostico:

El diagnóstico y el tratamiento del kernicterus se basan en las siguientes investigaciones:

Estudios hematológicos

 Bilirrubina total y directa.

 Tipo de sangre (madre e hijo) y prueba de Coombs ayuda en la evaluación de la
incompatibilidad Rh y su tratamiento con inmunoglobulina Rho.

Tratamiento: se centra en la prevención y el manejo temprano de la hiperbilirrubinemia:

 Fototerapia
 Exanguinotransfusión
 Inmunoglobulina intravenosa (IVIG)
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

- Barcellini, W., & Fattizzo, B. (2021). *How I treat warm autoimmune hemolytic anemia*. Blood,
137(10), 1283-1294. Disponible en: American Society of Hematology
- American Journal of Hematology y directrices clínicas en Hematology por la American Society
of Hematology (ASH)
- Porth. Fisiopatología (10ª ed.)
- Harrison. Principios de la medicina interna (19ª ed).