Dra.

Gabriela Orihuela Tejerina

 El virus de la inmunodeficiencia humana VIH es el
agente etiológico del síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA)

 La enfermedad fue descrita originalmente en 1981 y se

aisló al virus a finales de 1983

 En la actualidad a nivel mundial millones de personas

se encuentran afectadas por el VIH
 Según la OMS se estima que, a finales de 2019, había
38 millones de personas con el VIH

 Una vez adquirida la infección las personas

permanecen infectadas de por vida

 Si no reciben tratamiento la gran mayoría de los

infectados tras una década de infección desarrollan
infecciones oportunistas como consecuencia d la
deficiencia inmunológica causada por el virus
 Uno de los grandes progresos en el campo de la ciencia
ha sido desarrollar el tratamiento antiretroviral
altamente activo (TAAR) para suprimir por largo plazo
la replicación del virus y evitar la progresión hacia el
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
4
Clasificación

 Se conocen dos tipos diferentes de virus: VIH1 y VIH2

 Ambos se diferencian por características de la

organización de su genoma y las relaciones
filogenéticas
 Con base en las secuencias del gen env el VIH1 abarca
tres grupos virales: M, N y O. El grupo M es el
predominante

 El VIH2 al parecer solo prevalece en África occidental y

es menos virulento
Origen del SIDA

 El VIH en los humanos se origino de infecciones

cruzadas en especies diversas a través de virus de
simios en África rural

 Debido al contacto humano directo con sangre

infectada de primates

 El análisis de la evolución sitúa cerca del ano 1930 la

introducción del VIS (simios) a las personas lo cual dio
origen al VIH1 del grupo M
Desinfección y inactivación

 El VIH queda totalmente inactivo al ser tratado

durante 10 minutos a temperatura ambiente con
cualquiera de las siguientes sustancias:

 Blanqueador casero al 10%, etanol al 50%, isopropanol

al 35%, Nonidet P40 al 1%, Lysol al 0.5%,
paraformaldehido al 0.5%, peróxido de hidrogeno al
0.3%
 El virus también se inactiva por pH extremos (pH 1.0 y
13.0)

 Sin embargo cuando el virus esta presente en sangre

coagulada o no coagulada en una aguja o jeringa para
inactivarlo es necesario exponerlo al blanqueador no
diluido al menos por 30 segundos para inactivarlo
 El VIH se inactivado fácilmente en líquidos o en suero
al 10% si se le calienta a 56 C durante 10 minutos, pero
el material proteinaceo seco lo protege en grado
extraordinario

 Por lo que es necesario calentar a 68 C los

hemoderivados durante 72 horas para tenerla
seguridad de que los virus contaminantes quedaron
inactivos
Características de las infecciones por lentivirus

 Los virus se transmiten por intercambio de líquidos

corporales

 Los virus persisten indefinidamente en el hospedero

infectado aunque se encuentran en concentraciones
mas escasas
 Los virus presentan elevadas tasas de mutación y
diferentes mutantes serán seleccionados en diferentes
condiciones (factores del hospedador, respuesta
inmunitaria y tipo de tejido)

 La infección por el virus progresa lentamente a través

de etapas especificas, el virus se asocia con células
como monocitos y macrófagos pero aproximadamente
solo una célula por millón se infecta
 Los monocitos llevan el virus a todo el cuerpo de modo
que el sistema inmunitario no puede reconocerlo y así
se siembra en otros tejidos

 Las cepas linfocitotrópicas del virus causan infecciones

productivas en cambio que la replicación de las cepas
macrofagotrópicos es limitada
 Puede trascurrir varios anos antes de que la
enfermedad se desarrolle

 El hospedero infectado produce anticuerpos que no lo

liberan de la infección, el virus persiste durante toda la
vida

 En el hospedero infectado periódicamente se originan

nuevas variantes antigénicas (mutaciones en las
glucoproteinas de la cubierta)
Receptores de los virus
 El receptor CCR5 es el correceptor predominante para
las cepas macrofagotrópicas de VIH1

 El receptor CXCR4 es el correceptor de las cepas

linfotrópicas del VIH1
Patogenia

Aspectos generales de la evolución de la infección

por VIH

 El curso típico de la infección no tratada se prolonga

casi una década las etapas de la replicación viral son:
- Infección primaria
- Diseminación del virus a órganos linfoides
- Latencia clínica
- Aumento de la expresión del virus
- Enfermedad clínica y muerte
 En casos no tratados el periodo entre la infección
primaria y la evolución hasta la enfermedad clínica es
de casi 10 años, la muerte ocurre durante los 2 años
posteriores al inicio de los síntomas clínicos
 En la infección primaria ocurre la replicación viral en 4
a 10 días entre la infección de la mucosa y la viremia
inicial
 La viremia es detectable durante 8 a 12 semanas

 En este periodo el virus se disemina ampliamente por

todo el cuerpo y queda sembrado en los órganos
linfoides

 En muchos pacientes (50 a 75%) se puede se

desarrollar un síndrome agudo parecido a la
mononucleosis, a las 3 a 6 semanas después de la
infección primaria
 En este periodo inicial hay una gran disminución del
numero de LTCD4 circulantes
 De 1 semana a 3 meses después de la infección surge la
respuesta inmunitaria al VIH, disminuyendo la viremia
y aumentando los niveles de LTCD4
 Sin embargo la respuesta inmunitaria es incapaz de
liberar por completo al hospedero de la infección y las
células infectadas por el VIH persisten en los ganglios
linfáticos
 Periodo de latencia clínica puede durar 10 años y
durante este tiempo hay replicación viral intensa y
constante
 Cada día se estima que se producen y destruyen 10000
millones de partículas de VIH

 La vida media del virus en plasma es d 6 horas y el

ciclo vital del virus es de 2.6 días en promedio (desde
el momento de la infección de una célula hasta la
producción de una nueva progenie que infecta las
siguientes células)
 Los LTCD4 son los principales encargados de producir
el virus y una vez infectados la vida media de estos es
de 1.6 días aproximadamente

 Debido a esta rápida proliferación del virus se estima

que cada nucleótido del genoma del VIH presenta una
mutación probable por día
 Con el tiempo el paciente desarrolla síntomas
generales y enfermedades clínicas aparecen,
manifestada por infecciones oportunistas o neoplasias
 Durante las etapas de la infección se detecta con
facilidad en el plasma las mas grandes concentraciones
del virus

 El VIH encontrado en pacientes en etapas terminal de

la enfermedad es mas virulenta y citopatico que las
cepas de virus observados al principio de la infección
Linfocitos T CD4 y células anamnesicas y latencia

 La mayor característica de la infección por VIH es la

disminución de los linfocitos inductores de células T
colaboradoras como resultado de la replicación del
virus en ellos

 La molécula CD4 es el principal receptor VIH, muestra

gran afinidad por la envoltura del virus que contiene
glucoproteinas gp120
 El correceptor para VIH sobre los linfocitos es el
CXCR4
 Las consecuencias d la disfunción de los linfocitos T
CD4 son devastadoras debido a que el linfocito TCD4
desempeña una función decisiva en la respuesta
inmunitaria humana

 Este se encarga de manera directa e indirecta de

inducir una amplia variedad de funciones en las células
linfoides y no linfoides
Funciones de los linfocitos TCD4

 Activación de los macrófagos

 Inducción de funciones de linfocitos citolíticos

naturales (NK) y células B

 Secreción de diversos factores solubles que inducen la

proliferación y la diferenciación de células linfoides
que afectan las células hematopoyéticas
 En cualquier momento particular solo una pequeña
fracción de LTCD4 es infectada en forma productiva y
muchas de estas son destruidas en dicho ataque

 Pero sobreviven una fracción y recupera se estado de

célula de memoria en reposo
 En las células de memoria es pequeña o nula la
expresión del gen viral y de este modo permite que se
convierta en un reservorio latente, estable a largo plazo
del virus

 Cuando son expuestas a antígenos estas células de

memoria se activan y liberan vibriones
 En pacientes que reciben tratamiento antiretroviral
exitoso menos de una célula por millón de LTCD4 en
reposo albergaran provirus latentes de VIH
Monocitos y macrófagos

 Estos dos tipos de celular intervienen decisivamente en

la desimanación y la patogenia de la infección

 El correceptor para el VIH en monocitos y macrófagos

CCR5

 Al inicio de la infección hay predominio de las cepas

víricas macrofagotropicas (Infección inicial)
 Los monocitos y macrófagos a diferencia del LTCD4
son relativamente resistentes a los efectos citopaticos
del VIH y por ello el virus además de sobrevivir en ellos
puede ser transportado a diversos órganos como
pulmones y cerebro

 Esto puede tener consecuencias importantes en el

desarrollo de manifestaciones neuropsiquiatricas

 También son infectados los macrófagos alveolares

pulmonares (neumonitis intersticial)
Órganos linfoides

 Estos tienen participación central en la infección, en

los órganos linfoides se genera la respuesta
inmunitaria especifica

 Un 2% de linfocitos se encuentra en sangre periférica,

el resto del total se encuentra en los órganos linfoides y
es aquí donde los virus se replican activamente
 La red de células dendríticas foliculares en los centros
germinales de los ganglios linfáticos atrapa antígeno y
estimula la aparición de una respuesta inmunitaria

 El ganglio linfático representa un microambiente ideal

para el establecimiento y propagación del virus
 Durante la infección (no tratada) hay replicación
activa en los tejidos linfoides, al progresar la
enfermedad en etapas tardías la arquitectura de los
ganglios linfáticos se altera y se liberan los virus
directamente a la circulación
Células del sistema nervioso

 Las anormalidades neurológicas son frecuentes en

etapas tardías de la infección y son una condición
determinante de SIDA y ocurren en grado variable

 Los tipos predominantes de células en el cerebro que

son infectadas por el virus son los monocitos y los
macrófagos
 El virus puede penetrar en el parénquima cerebral
valiéndose de monocitos infectados que liberan
citosinas que son toxicas para las neuronas

 La galactosilceramida un glucolipido común en el

sistema nervioso es un receptor alterno para la gp120 y
puede mediar el ingreso del virus a las células gliales
 Rara vez el virus aparece en las neuronas, los
oligodendrocitos y los astrocitos

 Las anormalidades neurológicas frecuentes en SIDA

son:
- Encefalopatica por VIH
- Mielopatia
- Neuropatia periferica
- Complejo de demencia que es el mas grave
Coinfecciones virales

 Para establecer una infección productiva por VIH se

requieren señales de activación:

- La infección activa por M. tuberculosis

(incrementan la viremia)
- Infecciones activas por VEB, CMV, VHS, VHB
(inducen la expresión del VIH)
- Coinfecciones con el VHC en pacientes con VIH
(aumenta la frecuencia de enfermedad hepática y es
causa importante de morbi-mortalidad)
Manifestaciones clínicas

 Los síntomas y signos de infección aguda por VIH son

inespecíficos e incluyen: fatiga, erupción, cefalea,
nauseas y sudoración nocturna

 El SIDA se caracteriza por una evidente supresión del

sistema inmunitario y la aparición de diversas
infecciones graves oportunistas, además del desarrollo
de neoplasias poco habituales (Sarcoma de kaposi)
 Los síntomas mas graves en los adultos van precedidos
con frecuencia de una etapa prodrómica: diarrea y
debilidad general

 Que incluye fatiga, malestar, perdida de peso, fiebre,

disnea, diarrea crónica, placas blancas sobre la lengua
(leucoplasia pilosa), candidosis bucal y linfadenopatia
leucoplasia

candidosis bucal
 Sin tratamiento el intervalo entre la infección primaria
y la primera aparición de enfermedad clínica
habitualmente es prolongada en los adultos en
promedio de 8 a 10 años y la muerte sobreviene en el
trascurso de 2 años mas tarde
Cantidad de virus en el plasma (carga viral
plasmática)

 La cantidad de VIH en sangre tiene valor pronostico

significativo

 Existen ciclos continuos de replicación viral y muerte

de células en cada paciente y la concentración
estacionaria del virus en la sangre varia de una persona
a otra
 Esta concentración refleja el número total de células
infectadas productoras de virus y la cantidad promedio
de células lisadas
 Se ha observado que una sola medición de la carga
viral plasmática alrededor de 6 meses después de la
infección puede pronosticar el riesgo subsecuente de
desarrollar SIDA varios años mas tarde

 La medición de la carga viral plasmática se realiza

mediante PCR cuantitiativa
 La carga viral plasmática parece ser el mejor indicador
pronostico del resultado clínico a largo plazo

 El conteo de LTCD4 son el mejor pronosticador del

riesgo a corto plazo de desarrollar una enfermedad por
infecciones oportunistas

 Las mediciones de la carga viral plasmática son un

elemento decisivo en la evaluación de la eficacia del
tratamiento antiretroviral
Sida en niños

 La situación es diferente en neonatos infectados en

comparación con los adultos

 En los pacientes pediátricos el SIDA adquirido de madres

infectantes habitualmente presenta síntomas clínicos a los
2 años

 Y la muerte ocurre en los 2 años siguientes

 El neonato es particularmente susceptible a los efectos
devastadores del VIH debido a que su sistema
inmunitario aun no se ha desarrollado en el momento
de la infección primaria

 Los datos clínicos pueden incluir neumonitis

intersticial linfoide, neumonía, candidosis bucal
graves, encefalitis, linfadenopatias generalizada,
caquexia, septicemia bacteriana,
hepatoesplenomegalia, diarrea y retraso del
crecimiento
 Los niños con infección por VIH1 contraída en el
periodo perinatal sin tratamiento tienen un pronostico
muy malo

 En los primeros años de vida la enfermedad evoluciona

con gran rapidez

 Una gran carga plasmática pronostica un riesgo de

evolución rápida de la enfermedad en lactantes
 El patrón de replicación viral en los lactantes es
diferente al de los adultos

 La magnitud de la carga de ARN viral es pequeña al

nacer, esto sugiere infección adquirida recientemente,
esta aumenta con rapidez en los primeros 2 meses de
vida, lo que va seguido de una disminución lenta hasta
la edad de 24 meses
 Lo que sugiere dificultad para detener la infección por
la inmadurez del sistema inmunitario

 Un pequeño porcentaje de lactantes (5% o menos)

presentan infección transitoria por VIH, lo que sugiere
que algunos lactantes pueden liberarse del virus
Enfermedades del sistema nervioso

 Se conoce que el 40 a 90% de los pacientes con VIH

presentan síntomas neurológicos:

- Encefalitis subaguda
- Mielopatía vacuolar
- Meningitis aséptica
- Neuropatía periférica
- Complejo demencia por SIDA
 Esta ultima es la más frecuente en aparecer como una
manifestación tardía (25 a 65%)

 Se caracteriza: deficiencia de memoria, incapacidad

para concentrarse, apatía, retraso psicomotor y
cambios de conducta
 Otras enfermedades neurológicas asociadas con la
infección con VIH son:

- Toxoplasmosis
- Criptococosis
- Linfoma primario del SNC
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva

 La esperanza de vida promedio después del inicio de la

demencia grave es menor de 6 meses
 Los niño enfermes de SIDA también presentan
anormalidades neurológicas, convulsiones, perdida
progresiva del desarrollo, encefalopatía, trastornos de
la atención, meningitis bacteriana

 Gracias a la terapia con antirretrovirales los niños que

nacen con la infección viven hasta la adolescencia y la
vida adulta
 Pero muchos están expuestos a un gran riesgo de
mostrar trastornos psiquiátricos y los más comunes
son trastornos de ansiedad
Infecciones por oportunistas

 En las ultimas etapas de la infección la causa principal

de morbimortalidad y mortalidad en los pacientes son
las infecciones oportunistas

 Infecciones severas inducidas por agentes que rara vez

causan enfermedad grave en personas
inmunocompetentes
 Estas infecciones generalmente no aparecen hasta que
el número de linfocitos TCD4 ha disminuido del nivel
normal de 1000 células/µl a menos de 200 células/µl
 Los oportunistas más comunes en pacientes con SIDA
sin tratamiento:

1.- Protozoarios: Toxoplasma gondii, Isospora belii,

Cryptosporidium

2.- Hongos: Candida albicans, Crytococcus neoformans,

Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum,
Pneumocystis jiroveci
3.- Bacterias: Mycobacterium avium-intracellulare,
Mycubacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes,
Nocardia asteroides, Salmonella spp. y Streptococcus spp.

4.- Virus: Citomegalovirus (CMV), Virus del herpes

simple (VHS), Virus de varicela-zoster (VVZ),
Adenovirus, Virus de la hepatitis B y C (VHB y VHC)
Cáncer

 Los pacientes con SIDA muestran una notable

predisposición a la aparición de canceres que es otra
consecuencia de la depresión inmunitaria

 Dichos canceres son causados por un virus como

cofactor y a la incapacidad del sistema inmunitario a
controlar el crecimiento viral
 - Linfoma NO Hodgkin (se detecto al
poliomavirus SV40)

- Sarcoma de Kaposi, vinculado con el herpes

humano 8 (HVH8)

- Cáncer cervicouterino, vinculado al

papilomavirus

- Canceres de células B clasificado como linfoma

de Burkitt y los del sistema nerviosos central (Virus de
Epstein-Barr)
Diagnostico de laboratorio

 La evidencia de la infección por VIH se puede detectar

de tres maneras:

1.- Aislamiento del virus

2.- Determinación sérica de anticuerpos
antivirales
3.- Medición de ‘ácidos nucleicos o antígenos
virales
Serología

 La seroconversión después de la infección por VIH es

de 3 a 4 semanas

 La mayor parte de los pacientes tienen anticuerpos

detectables dentro de las primeras 6 a 12 semanas
posteriores a la infección

 Casi todos serán seropositivos a los 6 meses

 La infección sin anticuerpos detectables a los 6 meses
de la infección es muy poco probable

 Si la prueba de ELISA es reactiva se realiza una prueba

de confirmación para detectar resultados falsos
positivos

 La técnica más usada como prueba confirmatoria es el

Wester Blot

 Wester Blot reactivo debe identificas como mínimo

anticuerpos para gp 120 o gp 160 y gp 41
Vías de trasmisión

 Los títulos altos de VIH se encuentran en los líquidos

corporales: Sangre y semen

 El VIH se trasmite durante el contacto sexual (oral,

genital)

 Exposición parenteral a sangre o productos de sangre

contaminada

 Trasmisión de madre a hijo durante el periodo

perinatal
 La presencia de otras enfermedades de trasmisión
sexual (ETS) como sífilis, gonorrea o herpes simple-2
aumentan hasta 100 veces el riesgo de trasmisión
sexual del VIH

 Esto debido a que la inflamación y las lesiones

ulcerosas facilitan la trasferencia del virus a través de
las barreras mucosas
 El virus se trasmite de madre a hijo en 13 a 40% en
mujeres no tratadas

 Los niños se infectan in útero, durante el parto o más

comúnmente a través de la lactancia
Prevención y tratamiento

 La única manera de evitar la propagación del VIH es

mantener un estilo de vida con reducción al mínimo o
eliminación de los factores de riesgo

 No se ha comprobado ningún caso como resultado de

exposición al estornudo, tos, compartir alimentos u
otros contactos casuales
 Ha sido difícil desarrollar una vacuna debido a las
rápida mutación del VIH que no se expresa en todas
las células infectadas

 Por lo que después de la infección primaria el sistema

inmunitario del hospedero no puede liberarse por
completo del virus
 El tratamiento con combinaciones de fármacos
antivirales, referida como terapia antirretroviral
altamente activa (TARAA), se introdujo en 1996

 Objetivos:

- Suprimir la replicación viral a un número por

debajo de los limites de detección en el plasma
- Disminuir las cargas virales en tejidos linfoides
- Permitir la recuperación de las respuestas
inmunitarias contra patógenos oportunistas
- Prolongar la vida del paciente
 A pesar de esto esta tratamiento no cura la infección,
ya que el virus persiste en reservorios o depósitos de
células infectadas en forma latente que viven largo
tiempo, como serían los LTCD4 de memoria

 Cuando la TARAA se descontinua o falla el

tratamiento, la producción viral resurge