Matriz extracelular

Las células con una estructura y una función similares se reúnen para formar
asociaciones estructurales y funcionales, conocidas como tejidos. Grupos de estos
tejidos se reúnen en diferentes disposiciones organizativas y funcionales para
formar órganos. Los cuatro tipos de tejidos básicos del organismo son el epitelio,
tejido conjuntivo, músculo y tejido nervioso.

La matriz extracelular es un complejo de macromoléculas inertes fabricadas y

exportadas por las células al espacio extracelular. Su magnitud varía en cada tipo
de tejido.
Se creía que MEC simplemente formaba los elementos esqueléticos del tejido en el
que reside, ahora se sabe que desarrolla otras funciones, como:
• Modificar la morfología y las funciones de las células.
• Regular la supervivencia de las células.
• Influir en el desarrollo de las células.
• Regular la migración de las células.
• Dirigir la actividad mitótica de las células.
• Formar asociaciones de unión con las células.
• Proporcionar un medio para la defensa inmunitaria del cuerpo.
• Resistir a las fuerzas de compresión y tensiles que actúan sobre los tejidos.

La MEC del tejido conjuntivo propiamente dicho, el

tejido conjuntivo más abundante del organismo se
compone de una sustancia fundamental similar a un
gel hidratado con fibras inmersas en ella, La sustancia
fundamental resiste las fuerzas de compresión,
mientras que las fibras soportan las fuerzas de
tracción.
El agua de hidratación permite el rápido intercambio
de nutrientes y productos de desecho transportados
por el líquido extracelular, ya que se filtra a través de
la sustancia fundamental.
Sustancia fundamental

El líquido extracelular (procedente de componentes

líquidos de la sangre) se filtra a través de la sustancia
fundamental, la cual está formada por
glicosoaminoglicanos (GAG), proteoglicanos y
glicoproteínas de adhesión celular. Estas tres familias de
macromoléculas forman diversas interacciones entre sí,
con fibras, y con las células del tejido conjuntivo y el
epitelio.

Glicosaminoglicanos
Los GAG son polisacáridos largos, poco flexibles, no ramificados, formados por
cadenas de unidades repetidas de disacáridos. Uno de los dos disacáridos que se
repiten siempre es un amino azúcar (N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina)
y el otro normalmente es un ácido urónico (idurónico o glucurónico). Los GAG se
clasifican en 4 grupos en función de los constituyentes del disacárido central.
Una alta concentración de sodio en la sustancia fundamental atrae líquido
extracelular, que colabora en la resistencia a las fuerzas de compresión.
Con la excepción del ácido hialurónico, los principales GAG de la MEC están
sulfatados y cada uno consta de menos de 300 unidades repetidas de disacáridos.
Los GAG sulfatados comprenden el queratán-sulfato, el heparán-sulfato, la
heparina, el condroitina-sulfato 4, el condroitina-sulfato 6 y el dermatán-
sulfato. Generalmente, estos GAG están unidos covalentemente a moléculas de
proteína para formar los proteoglicanos. EI único GAG no sulfatado es el ácido
hialurónico, que puede tener hasta 10.000 unidades repetidas de disacáridos.
Todos los GAG se sintetizan dentro del aparato de Golgi por enzimas residentes,
excepto el ácido hialurónico, que se sintetiza como un polímero lineal libre en la cara
citoplasmática de la membrana plasmática por las hialurónico sintasas.
Proteoglicanos
Cuando los GAG sulfatados forman enlaces covalentes con un núcleo de proteína,
forman una familia de macromoléculas conocidas como proteoglicanos.
Los proteoglicanos van desde aproximadamente
50.000 Da hasta 3.000 kDa. Cuando los núcleos
proteínicos de los proteoglicanos, fabricados en el
retículo endoplasmático rugoso (RER) alcanzan el
aparato de Golgi, las enzimas residentes unen
covalentemente tetrasacáridos puente a sus cadenas
laterales de serina. Después se ensambla el GAG por
la adición de azúcares de uno en uno. La sulfatación,
catalizada por sulfotransferasas y epimerización
también se produce en el aparato de Golgi.
Muchos proteoglicanos, especialmente el agrecano,
se unen al ácido hialurónico.
Esta inmensa molécula es responsable del estado de
gel de la MEC y actúa como una barrera para la
difusión rápida de los depósitos acuosos, como
cuando se observa la desaparición lenta de una burbuja acuosa después de su
inyección subcutánea.
Función:
➢ Resisten la comprensión y retardan el movimiento rápido de los
microorganismos y células metásticas.
➢ Facilitan la locomoción celular al permitir que as células que migran se
muevan en el espacio que ocupaban estas macromoléculas hidratadas.
➢ Poseen sitios de unión para ciertas moléculas de señalización.
➢ Algunos permanecen unidos a la MP.

Glicoproteínas de adhesión celular

Son grandes macromoléculas que tienen varios dominios y al menos uno de ellos
se une a las proteínas de la superficie celular denominadas integrinas, otro a las
fibras de colágeno y otro a los proteoglicanos. No sólo ayudan a las células a
adherirse a la matriz extracelular, sino que también facilitan la fijación de los
diversos componentes de los tejidos entre sí.
La fibronectina es un dímero de gran tamaño con forma de V de aproximadamente
44,000 Da de peso molecular, formado por dos subunidades polipeptídicas similares
unidas entre sí en sus extremos carboxilo por enlaces de disulfuro. Esta se produce
principalmente en las células del tejido conjuntivo conocidas como fibroblastos.
Estas moléculas transmiten las fuerzas de tracción a las moléculas de fibronectina
recién secretadas, y las estiran solo lo suficiente para exponer los sitios de unión
ocultos que permiten a las fibronectinas unirse entre sí y formar la matriz de
fibronectina.
La laminina es una glicoproteína grande (950,000Da) formada por tres cadenas de
polipéptidos grandes, A, B1 y B2. Hay al menos 15 tipos diferentes de laminina,
dependiendo de la composición de aminoácidos de las tres cadenas La localización
de la laminina se limita casi estrictamente a la lámina basal (y la lámina externa);
por tanto, esta glicoproteína tiene sitios de unión para el heparán-sulfato, el
colágeno de tipo IV, la entactina y la membrana plasmática.
La entactina es una glicoproteína sulfatada (también conocida como nidógeno) que
tiene aprox. 150,000Da de peso. Se une a la molécula de laminina, donde los tres
brazos cortos de esa molécula se unen entre sí. También se une al colágeno tipo IV
que permite a la laminina unirse a la malla de colágeno.
La tenascina es una glicoproteína de gran tamaño (250,000-300,000Da) formada
por seis cadenas polipeptídicas unidas por enlaces de disulfuro. Presenta sitios de
unión para proteoglicanos transmembrana, sindecanos y para la fibronectina.
La condronectina y la osteonectina (40,000Da) son similares a la fibronectina. La
primera tiene sitios de unión para el colágeno de tipo II. Además, puede facilitar la
unión de los cristales de hidroxiapatita de calcio al colágeno de tipo I en el hueso.

Fibras
Las fibras de la MEC proporcionan resistencia a la tracción y elasticidad. Hay tres
tipos de fibras según su morfología y su reactividad: de colágeno, reticulares y
elásticas.

Fibras de colágeno
La capacidad de la MEC para resistir las fuerzas de compresión se debe a la
presencia de la matriz hidratada formada por GAG y proteoglicanos. Las fibras
compuestas por el colágeno, que es una proteína inelástica, dura y firme, resisten
las fuerzas de tracción. Constituyen aprox. El 25-30% de todas las proteínas del
organismo. Los diferentes tipos de colágeno se encuentran en regiones específicas
del organismo, donde tienen diversas funciones.
Aspectos generales de la síntesis de colágeno
El colágeno se sintetiza en el RER, donde se fabrican las moléculas individuales de
preprocolágeno, conocidas como propéptidos.
Tres moléculas de preprocolágeno se alinean entre sí
dentro de la cisterna del RER y se ensamblan para
formar una configuración helicoidal cerrada conocida
como molécula de procolágeno. Los propéptidos no
sólo actúan en la alineación precoz de las tres cadenas
a, sino que también tiene la función de mantener
solubles las moléculas de procolágeno, para evitar así
su agregación espontánea generando las fibras de
colágeno dentro de la célula.
Las moléculas de procolágeno dejan el RER a través de
vesículas de transporte hacia el aparato de Golgi, donde
se siguen modificando por la adición de oligosacáridos.
Estas moléculas modificadas se empaquetan en
vesículas recubiertas de clatrina en la red trans del Golgi
e inmediatamente se transportan fuera de la célula.
Las moléculas de tropocolágeno se ensamblan
espontáneamente entre sí en la dirección cabeza-cola,
formando una matriz escalonada regular, generando
fibrillas que muestran bandas de 67nm, las cuales se
encuentran en los tipos de colágeno I, II, III, V y XI. La
formación y el mantenimiento de la estructura fibrilar se
refuerzan por los enlaces covalentes que se crean entre
los residuos de lisina e hidroxilisina de las moléculas de tropocolágeno vecinas.
A medica que el tropocolágeno se autoensambla tridimensionalmente, los espacios
entre las cabezas y las colas de las sucesivas moléculas se alinean en una sola fila
como regiones comunicantes (gap regions) que se repiten cada 67nm en filas
vecinas, pero no continuas.

La alineación de las fibrillas de colágeno y los haces de fibras está determinada por
las células que los sintetizan. El procolágeno se libera en pliegues y surcos del
plasmalema, que actúan como moldes que organizan fibrillas que se forman en la
dirección correcta.
La estructura fibrilar está ausente en el colágeno de tipo IV y VII debido a que los
propéptidos no se eliminan de la molécula de procolágeno. Sus moléculas de
procolágeno se ensamblan para formar dímeros, que forman una malla similar al
fieltro.
Tipos de colágeno
Los 30 tipos de colágeno se clasifican en cuatro categorías: formador de fibrillas,
asociado a fibrillas, formador de redes y colágenos transmembrana, también
conocida como proteínas tipo-colágeno.
1. Colágenos formadores de fibrillas, tipo I, II, III, V y XI
El colágeno de tipo I es el más frecuente y constituye aproximadamente el 8o% de
todos los colágenos del cuerpo. Se localiza en la dermis cutánea, cápsulas de
órganos, matriz ósea, ligamentos, tendones y fibrocartílago. Actúa para resistir las
fuerzas de tracción y conecta el músculo con el hueso a través de tendones, y el
hueso con el hueso a través de ligamentos. El colágeno de tipo I posee un núcleo
de colágeno IX y los colágenos V y Xll se incorporan a su estructura fibrilar durante
la síntesis. El colágeno de tipo ll se localiza en la MEC del cartílago hialino y
elástico y también resiste la tensión. Durante la formación del colágeno lI, las fibras
de colágeno IX reforzadas con condroitina-sulfato se incorporan a su estructura
fibrilar. EI colágeno de tipo III se conoce como fibra reticular, pero es un colágeno
formador de fibrillas que genera el entramado estructural de órganos como el
hígado, los ganglios linfáticos. el bazo, el pulmón y el andamiaje de diversos tejidos,
como el músculo y el tejido adiposo. El colágeno de tipo V es mayoritario en el
embrión y también ayuda al desarrollo de los colágenos I y III al acoplarse con
ambos.
2. Colágenos asociados a fibrillas son colágenos estabilizadores, ya que
forman puentes moleculares entre los colágenos formadores de fibrillas y los
componentes de la sustancia fundamental. Hay dos tipos:
Colágeno de tipo XIII se une al colágeno I de la dermis y a los tejidos conectivos
de la placenta.
Colágeno de tipo IX se une a los colágenos II del cartílago.
3. Colágenos formadores de redes están formados por células epiteliales y
no están expuestos al procolágeno peptidasa.
Colágeno de tipo IV forma una lámina densa de la lámina basal (y la lámina
externa).
Colágeno de tipo VII se agrega en fajos para formar fibras de anclaje, cuyas
funciones son acoplar la lámina basal a la lámina reticular de la membrana basal.
4. Colágenos transmembrana son proteínas integrales. Son componentes de
los hemidesmosomas. Hay otros tipos de colágeno transmembrana, los
tipos XIII, XXIII y XXV, cuyas funciones no se comprenden aún.
Fibras elásticas
A diferencia del colágeno, las fibras elásticas son muy adaptables y pueden alargar
su longitud en reposo hasta una vez y media sin romperse. Cuando se libera la
fuerza recuperan su longitud inicial.
La presencia de las fibras elásticas en la MEC proporciona una gran parte de la
elasticidad del tejido conectivo.
Las fibras elásticas son sintetizadas por
fibroblastos del tejido conjuntivo, así
como por las células del músculo liso de
los vasos sanguíneos. Estas fibras están
formadas por elastina, fibrilina 1 y
fibulina 5, además de colágeno tipo
VIII.
• La elastina es una proteína rica en
residuos de glicina, lisina, alanina, valina
y prolina. Aporta un alto grado de elasticidad a las fibras elásticas.
• El núcleo de elastina de las fibras elásticas está rodeado por una vaina de
microfibrillas; cada microfibrilla tiene aproximadamente 10nm de diámetro y
está formada por la glicoproteína fibrilina 1.
• Las integrinas de las células que sintetizan las fibras elásticas se unen a la
fibulina 5, una proteína que facilita la formación de fibras elásticas y que
tiene afinidad por sí misma, así como por la tropoelastina y la fibrilina 1.
• El colágeno de tipo VII también forma parte de las fibras elásticas. Se cree
que actúa para limitar la cantidad de estiramiento permitido a las fibras
elásticas.
Membrana basal
Se encuentra formando una región estrecha entre el epitelio (lámina basal) y el
tejido conjuntivo (lámina reticular). Una estructura similar a la membrana basal,
la lámina externa, rodea las células del músculo liso y esquelético, los adipocitos
y las células de Schwann.
Lámina basal
Tiene dos regiones: la lámina
lúcida, una región electrón-
transparente de 50nm de
grosor situada justo debajo
del epitelio, y la lámina
densa, una región
electrodensa de 50nm de
grosor.
La lámina lúcida está
formada por las
glicoproteínas extracelulares
laminina y entactina, así
como por fracciones de
integrinas y distroglicanos
que se proyectan desde la
membrana plasmática de las
células epiteliales en la
lámina basal. En los tejidos
que se congelan
rápidamente, la lámina lúcida
suele estar ausente. Esto
sugiere que podría ser un
artefacto de fijación, y, por
tanto, la lámina densa podría estar más cerca de las integrinas y de los
distroglicanos de la membrana plasmática basal de lo que se creía
anteriormente.
La lámina densa está compuesta de colágeno de tipo IV y está revestida tanto
por la lámina lúcida como la lámina reticular por el proteoglicano perlecano. Las
cadenas laterales de heparán-sulfato que se proyectan desde el núcleo de la
proteína del perlecano forman polianión.
 La lámina basal actúa como un filtro
molecular y como soporte para el
epitelio superpuesto. El filtrado se
debe no solo al colágeno tipo IV,
cuya malla forma un filtro físico con
tamaños específicos de poros.
➢ Facilita la actividad mitótica y
la diferenciación celular
➢ Modula el metabolismo
celular
➢ Colabora con el
establecimiento de la polaridad
celular
➢ Participa en la modificación
de la disposición de las proteínas integrales localizadas de la membrana
plasmática basal
➢ Actúa como un camino para la migración celular.
Lamina reticular
Es sintetizada por los fibroblastos y se compone de colágeno de tipos III, VII y
XVIII, y una pequeña cantidad de colágenos de tipo I. Forma la interfase entre la
lámina basal y el tejido conjuntivo subyacente, y su grosor varía dependiendo de la
fricción que debe soportar el epitelio superpuesto. En la mayoría de los casos tiene
aprox. 200nm de grosor.
Integrinas y distroglicanos
Las integrinas son proteínas transmembrana que aparecen en los receptores de la
membrana plasmática porque forman enlaces con ligandos. Sin embargo, a
diferencia de las de los receptores, sus regiones citoplásmicas están unidas al
citoesqueleto y sus ligandos no son moléculas de señalización, sino miembros
estructurales de la MEC, como el colágeno, la laminina y la fibronectina.
Muchas integrinas difieren de su ligando, distribución celular y función. Algunas se
denominan comúnmente receptores de su ligando, distribución celular y función.
Las células pueden modular la afinidad del receptor por su ligando regulando la
disponibilidad de cationes divalentes, modificando la conformación de la integrina
alterando la afinidad de la integrina por el ligando. Así, las células no se quedan
fijadas en una posición determinada cuando sus integrinas se unen a las
macromoléculas de la MEC, ya que pueden moverse cuando se liberan las uniones
integrina-ligando.
Participan en la transducción de señales bioquímicas en procesos intracelulares
activando las cascadas del sistema de segundo mensajero.
Los distroglicanos son glicoproteínas que también están formadas por dos
subunidades, un distroglicano b transmembrana y un distroglicano a extracelular. El
distroglicano a se une a la laminina de la lámina basal, pero en diferentes sitios de
la molécula integrina. La fracción celular del distriglicano b se une a la proteína
fijadora de actina distrofina, que a su vez se une a la actina a del citoesqueleto.
Los distroglicanos y las integrinas tienen funciones importantes en el ensamblaje de
las láminas basales, ya que los embriones que carecen de una de estas
glicoproteínas o de ambas no pueden formar láminas basales normales.