GLÁNDULA TIROIDES 4.
Hacia el coloide se transporta por vesículas la
Tiroglobulina (Tg) y la enzima TPO (peroxidasa
Se sitúa en la parte anterior del cuello y consta de un tiroidea) que oxida el Yoduro I- → Yodo I;
lóbulo derecho e izquierdo conectados por el istmo.
Esa reacción requiere H2O2 (es reducido) por la enzima
●T3 y T4 son las únicas que requieren un oligoelemento oxidasa dual 2 (DUOX2); luego el yodo oxidado se une a
esencial (yodo) para que se produzca su forma activa. residuos tirosilos formando la Tg yodada;
●T3 y T4 se almacenan en un depósito extracelular
5. Organificación: Implica en la unión de yodo a los
contenido en un material proteínico: coloide tiroideo.
residuos tirosilo de la Tg formando los:
●La tiroglobulina hace parte de la estructura primaria de Complejos MIT (monoyodotirosina - 1 yodo)
tetrayodotironina (T4 o tiroxina) y triyodotironina (T3). Complejo DIT (diyodotirosina - 2 yodos)
●En las membranas celulares NO existen receptores 6. Acoplamiento: unión de complejos DIT+DIT = T4 y
para T4 y T3, actúan uniéndose a receptores MIT+ DIT = T3.
nucleares y regulan la transcripción de proteínas.
La oxidación del yodo, organificación y acoplamiento son
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
catalizados por la TPO con consumo de H2O2.
RER y Golgi sintetizan la tiroglobulina, que es
7. En respuesta a TSH las Cél. Foliculares endocitan la
transportada hacia la membrana apical en la cual hay
tiroglobulina asociada a T3 y T4, que sigue 2 vías:
microvellosidades, y la enzima TPO (cataliza formación
hormonas tiroideas) en contacto con el coloide.
Lisosomal: Forman vesículas y la tiroglobulina es
degrada liberando T3, T4, MIT y DIT: Vía principal
La síntesis se inicia con el estímulo de la TSH sobre la
célula folicular por su receptor → Proteína G
Transepitelial: Se transportan Tg + receptor megalina
intactos hasta la sup basolateral de la cél. folicular.
La TSH estimula la captación de yodo, síntesis de
tiroglobulina y la liberación de T3/T4 a la sangre.
8. Liberación de T3 y T4 a la circulación; 90% es T4
(Riñón, Hígado y corazón) y T3 5x más potente que T4
1. Síntesis de tiroglobulina (Tg) en el RER,
glucosilación en el Golgi y liberación al coloide.
La mayoría (T4) se unen a TGB (Globulina fijadora de
tiroxina) y una fracción a transtiterina (T3);
2. Captación de yoduro por el NIS (cotransportador de
1% libre que actúa en la retroalimentación.
Na/I) en la sup. basolateral → Contacto con la sangre;
El NIS transporta 2 Na+ y 1 I− al interior de la célula
folicular en contra del gradiente del I− gracias a la
energía del gradiente electroquímico del Na+
3. El yoduro sale hacia la luz del folículo por el
Intercambiador yoduro/cloruro (I-/Cl) o Pendrina.
(+) Las mutaciones en Pendrina pueden generar el
BOCIO - glándula de gran tamaño - y pérdida auditiva.
La tiroides se agranda por la escasa llegada de I− al
coloide folicular, igual que una dieta deficiente en I−.
Los complejos MIT y DIT que NO se acoplaron pierden
sus yodos por las desyodinasas y son reutilizados;
El hígado produce todas las proteínas de unión a
T3/T4; la TBG (Globulina fijadora de tiroxina) presenta
una mayor afinidad por T4 que T3.
El elevado índice de unión de las hormonas tiroideas a
proteínas plasmáticas proporciona un gran reservorio
en la circulación prolongando la vida media de T4 (8
días ) y T3 (24h)
Gran parte de la T3 circulante se forma mediante la
conversión de T4 → T3 en los tejidos extratiroideos;
T4, T3 y rT3 (carece de actividad biológica) son productos
de los acoplamientos.
Solo T4 y T3 tienen actividad biológica, y T3 es más
activa debido a su mayor afinidad por los receptores de
hormona tiroidea.
ACCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Un exceso de hormonas tiroideas eleva la tasa
metabólica basal (TMB),medida en función de la
Las hormonas tiroideas actúan a través de receptores producción de calor (calorimetría directa) o del
NUCLEARES en los tejidos diana; consumo de O2 (calorimetría indirecta), al estimular
reacciones tanto catabólicas como anabólicas
Una vez que T4 y T3 salen del plasma, acceden a la
célula por difusión a través de los lípidos de la Las hormonas tiroideas son esenciales para el desarrollo
membrana celular o transportadores de membrana, y humano normal, una deficiencia de yodo causa:
se unen a los Receptores de hormonas tiroideas (TR)
en todos los tejidos del cuerpo y activarlos; (+) Cretinismo que se caracteriza por discapacidad
intelectual profunda, estatura corta, retraso del desarrollo
La T3 tiene más actividad biológica por 3 motivos: motor, cabello denso y áspero y abdomen protuberante.
1) La T4 se encuentra unida más firmemente a las (+) Hipotiroidismo - La causa más habitual a nivel
proteínas plasmáticas que la T3, pero las cantidades de global es la deficiencia de yodo.
T4 y T3 libres en la circulación son parecidas.
La Tiroiditis de Hashimoto y la Enfermedad de Graves,
2) Debido a que la célula diana convierte parte de la T4 son trastornos autoinmunes que producen
en T3, sus concentraciones son similares en el anticuerpos antitiroideos contra las células foliculares
citoplasma de las células diana. tiroideas, los microsomas y los receptores de TSH.
3) El TR del núcleo tiene una mayor afinidad por la T3 A diferencia de la enfermedad de Graves, en la
que por T4. Así, la T3 ocupa cerca de 90% de los Tiroiditis de Hashimoto (⇈TSH pero niveles normales
receptores (TR). de T3 y T4) los anticuerpos NO son estimuladores, sino
que bloquea y destruye la función tiroidea;
Las hormonas tiroideas pueden actuar mediante vías NO
genómicas para aumentar la fosforilación oxidativa en
las mitocondrias, según se puede apreciar por la
medición del consumo de O2;
EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO-TIROIDEO Receptor de TSH (Cél. Foliculares)
La TRH hipotalámica estimula las células tirotropas de Pertenece a la familia de receptores acoplados a
la hipófisis anterior para que secreten TSH, que proteínas Gs activando la vía del AMPc que estimula la
estimula la síntesis de T4/T3 captación del yoduro por el NIS.
Hormona liberadora de tirotropina (TRH) (+) Bocio aparece cuando [TSH] se elevan por un
período prolongado y estimulan demasiado la tiroides.
Las principales fuentes de TRH que estimula la síntesis y
secreción de TSH se encuentran en el núcleo arcuato y (+) Enfermedad de Graves debido a la estimulación
la eminencia media del hipotálamo; pero también en la del receptor de TSH por una inmunoglobulina
corteza cerebral y las células β del páncreas. estimulante de la tiroides.
La TRH viaja hasta la hipófisis anterior mediante el La hCG (Gonadotrofina coriónica human) es agonista
sistema portal hipofisario de los receptores de TSH → Aumenta T3 y T4.
La TRH estimula las células lactotropas lo que aumenta Por eso que en las primeras semanas del embarazo
la PROLACTINA. hay aumento de hormonas tiroideas.
Receptor de TRH (Cél. Tirotropa Hipófisis)
En las células tirotropas la TRH se une al receptor de
TRH ubicado en su membrana celular y acoplado a
proteína Gq.
La unión de la TRH desencadena la vía de la fosfolipasa
C que al final libera IP3 provocando la liberación de
Ca2+ desde sus almacenes internos, ⇑ [Ca2+]i.
El resultado es un aumento en la síntesis y liberación
de TSH, que se almacena en los gránulos secretores. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE TSH
El principal control supresor lo ejercen T3/T4, cuyo
aumento inhibe tanto la síntesis de TRH como la
liberación de TSH.
El estimulador actúa cuando hay una baja de T3/T4, el
efecto supresor disminuye en intensidad y se estimula la
secreción y síntesis de TSH → Retroalimentación
Negativa una respuesta compensadora del tiroides, en
cuanto empieza a disminuir la T4 disponible.
La somatostatina y la dopamina, inhiben TSH.
OBS: Si la madre es HIPERtiroidea, el feto presentará
niveles bajos de TSH (feedback negativo), ya que la T3
TIROTROPINA (TSH) atraviesa la placenta.
Tras el parto, el recién nacido metaboliza su T3, pero su
Las células tirotropas que liberan TSH posee una TSH se mantiene inhibida, por lo que el neonato
cadena α que es idéntica a la LH, FSH y hCG y una desarrolla un hipotiroidismo transitorio.
cadena β que es exclusiva de la TSH y le confiere la
especificidad de la hormona. Si la madre se encuentra HIPOtiroidea el feto presentará
niveles elevados de TSH. Inmediatamente tras el parto,
Una vez se ha secretado, la TSH actúa sobre las células el neonato sufrirá un hipertiroidismo transitorio.
foliculares tiroideas mediante un receptor específico.
AUTORREGULACIÓN TIROIDEA TEJIDOS PERIFÉRICOS Y DESYODACIÓN DE T4 →T3
La tiroides tiene la capacidad de regular la cantidad de I- La tiroides sintetiza y almacena mucho más T4 que T3;
que capta y la cantidad de hormona que sintetiza; pero ciertos tejidos del cuerpo desyodan T4, produciendo
así T3 o rT3 que pueden volver a desyodarse para dar
El objetivo principal es el de minimizar los efectos de un lugar a DIT y MIT (inactivas)
aumento brusco de las disponibilidades de yodo (mayor
que 4000 microgramos/día); se ⇊ AMPc en respuesta a DESYODASA TIPO 1: Periferia (T4 → T3)
la TSH, ⇊ síntesis de Tg como su yodación
-Hígado, riñones, músculo esquelético y tiroides.
Este efecto se conoce como efecto Wolff-Chaikoff; Se -Genera la mayoría de T3 que alcanza la circulación.
bloquea transitoriamente la captación de yoduro; -La restricción calórica y el estrés intenso la inhiben lo
inhibe TPO y H2O2; puede generar un Hipotiroidismo. que reduce la conversión de T4 → T3, ⇊ niveles de T3.
TRANSPORTE DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN Una ⇊ tasa metabólica produce un ⇊T3, pero NO
SUERO produce una elevación compensadora de la TSH,
debido a que la desyodasa tipo 2 actúa como mediadora
Vertidas al plasma, la T4/T3 son distribuidas por la en la conversión de T4 → T3 en la hipófisis y el SNC, y
sangre y transportadas por proteínas específicas a los NO es afectada por la restricción calórica, los niveles
distintos tejidos donde van a ejercer su acción. de T3 en la hipófisis son normales
●TBG (Globulina de unión a tiroxin), tiene mayor Así, las células tirotropas presentan niveles normales
afinidad por la T4 transporta un 70% de T4 (Hígado) y de T3 y no aumenta TSH como compensación.
por eso tiene una vida media más larga.
DESYODASA TIPO 2: Hipófisis y SNC
●Transtiretina (TTR) menor afinidad por la T4 y
transporta un 10% de la T4 (Transporte de Vitamina A; -Hipófisis, SNC y la placenta
Hig, páncreas) -Aporta a estos tejidos la T3 que se produce a nivel
local a partir de la T4 plasmática.
●Albúmina tiene una afinidad por la T4 menor que la -La que T3 producida allí es la encargada de la
TBG y TTR, pero gracias a su alta concentración en retroalimentación inhibidora de la liberación de TSH.
suero, transporta un 20% de la T4. -Es inhibida por el aumento de T4.
OBS: TODAS tienen mayor afinidad por T4 que T3. DESYODASA TIPO 3: (T4 → rT3)
Elimina un Iodo del anillo interno, convirtiendo así la T4
en la rT3 inactiva.
En el hipertiroidismo: aumentan las actividades DI del
hígado y el riñón y DIII del cerebro, mientras que
disminuye la DII del SNC.
Puesto que en gran parte la T3 se origina a partir de T4
mediante la acción de desyodasas, se puede considerar
que la T4 es una prohormona.
Los receptores de T3 son proteínas monoméricas,
denominados α y β. Los productos de estos genes se
denominan TRα y TRβ (SNC);
-TRα1, más abundante de cerebro, cerebelo y hueso
-TRα2, antagonista débil de los verdaderos receptores
-TRβ1, hígado, riñón,cerebro
-TRβ2 hipófisis y retina.
ACCIONES FISIOLÓGICAS 4) Actividad de la bomba Na-K
Las hormonas tiroideas aumentan la tasa metabólica En el músculo, el hígado y el riñón, los aumentos en el
basal al estimular ciclos anabólicos y catabólicos consumo de oxígeno inducidos por las hormonas
improductivos; tiroideas van acompañados de aumentos en la actividad
de la bomba Na-K de la membrana plasmática.
Un exceso de T3-T4 eleva la tasa metabólica basal
(TMB) medida en función de la producción de calor 5) Termogénesis
(calorimetría directa) o del consumo de O2
(calorimetría indirecta). La grasa parda se expresa una proteína desacoplante
(UCP) mitocondrial o termogenina, que disocia la
Un defecto de T3 y T4 se acompaña de un ⇊ TMB. fosforilación oxidativa de la generación de ATP.
1) Metabolismo de los Hidratos de Carbono - De este modo, la mitocondria consume O2 y produce
Hiperglucemiante calor SIN generar ATP, estimulado por T3.
T3 aumenta el consumo de O2 y la producción de calor -
Las hormonas tiroideas aumentan el ritmo de
producción hepática de glucosa, sobre todo al intensifica la disociación de oxígeno de la Hg, al
aumentar la actividad gluconeogénica del hígado aumentar 2,3-difosfoglicerato (DPG)
(síntesis de glucosa)
Este efecto no se traduce en un aumento de
laconcentración plasmática de glucosa, ya que el
páncreas responde aumentando la insulina.
2) Metabolismo de las proteínas - Catabolismo
Los AA necesarios para aumentar la gluconeogénesis
hepática estimulada por las T3-T4 proceden de una
mayor proteólisis, sobre todo en el músculo.
Las hormonas tiroideas también aumentan la síntesis
proteica. Pero el catabolismo proteico supera el
anabolismo → Pérdida neta de proteína en el músculo.
El efecto catabólico aumenta cuando hay un exceso de
T3, pueden desencadenar un (+) hipertiroidismo como
atrofia y debilidad muscular, y mayor pérdida de
nitrógeno por orina en forma de urea.
3) Metabolismo de los lípidos - Lipólisis
⇈ degradación de los TAG almacenados en el tejido 6) Crecimiento y Desarrollo
adiposo, liberando ácidos grasos (AG) y glicerol.
Las hormonas tiroideas T3 activa de forma directa al gen
Los AG actúan como combustible del hígado para la de GH, aumenta su secreción y estimula IGF-1;
gluconeogénesis, y el glicerol para la
gluconeogénesis. Actúan en el desarrollo neuronal y esquelético fetal.
Estimulan la resorción ósea y en menor grado la
Aumentan la lipólisis, sino que también estimulan la formación ósea.
lipogénesis. Unos niveles muy altos de T3 favorecen la
lipólisis, lo que provoca una movilización generalizada de
grasa y la pérdida de las reservas corporales de grasa.
7) OTRAS ACCIONES IMPORTANTÍSIMAS ANOMALÍAS DEL EJE TIROIDEO: PRUEBA DE TRH
- T3 activa al SRAA → Aumenta la presión arterial Mide respuesta hipofisaria, concentración de TSH, a la
estimulación por una inyección endovenosa de TRH.
- Aumento de TRH estimula PRL que a su vez INHIBE
al GnRH → (+) Transtornos del ciclo menstrual
- Al disminuir T3/T4, el hígado NO puede procesar tanto
colesterol → El cuerpo elimina menos colesterol LDL
de la sangre. Esto puede producir niveles altos de LDL y
colesterol total.
- Altas concentraciones de T3-T4 inhiben CBG
(transcortina o globulina fijadora de corticoesteriodes).
- Altas concentraciones de CORTISOL inhibe de TSH.
- Consumo de anticonceptivos orales (ESTRÓGENO)
generan un aumento de TBG que se une a más T3
disminuyendo el feedback negativo. En individuos normales la concentración de TSH
aumenta rápidamente alcanzando la máxima respuesta
- Posee efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos y, luego declina lentamente retornando a valores
en el corazón. Aumento de la frecuencia cardíaca → basales.
Up regulation de los receptores β1 adrenérgicos.
Curva verde: A nivel basal ya es la más alta, una vez
- Aumenta la sensibilidad a las catecolaminas que en el Hipotiroidismo 1° los niveles de TSH son
(Adrenalina y Noradrenalina). altos.
Curva Azul: A nivel basal es la más baja ya que el
Hipotiroidismo 2º los niveles de TSH son bajos y NO
aumentan después de la estimulación porque la falla está
exactamente en la hipófisis.
