Clase # 1 de Endocrino

La endocrinología es una disciplina de la medicina que estudia el sistema endocrino, los órganos que
lo componen y las enfermedades causadas por el inadecuado funcionamiento del mismo.

El sistema endocrino es el conjunto de órganos o sistema de glándulas que se encargan de secretar

sustancias, como las hormonas, que ejercen su efecto o regulación en la mayoría de los tejidos del
cuerpo e intervienen en muchas funciones del organismo, como el metabolismo de hidratos de
carbono, proteínas, grasas, electrolitos y otros. También desempeñan un papel en el crecimiento
celular, desarrollo, equilibrio electrolítico, así como en la reproducción y el comportamiento. La
mayoría de los órganos del cuerpo funcionan como órganos endocrinos.

El hígado es un órgano endocrino, y el corazón también libera sustancias al torrente sanguíneo para
que actúen en otros órganos distantes, como el riñón. Por lo tanto, cualquier órgano que produzca
sustancias que actúen en un órgano distante se considera un órgano endocrino, y estas sustancias se
llaman hormonas.

El sistema endocrino se clasifica en glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten sus sustancias
directamente en el torrente sanguíneo para que realicen su función en otros órganos, a diferencia de las
glándulas exocrinas, como las glándulas salivales y el páncreas exocrino. El páncreas produce insulina,
glucagón, somatostatina, que van a la sangre, pero también produce otras sustancias que intervienen en
el metabolismo de los alimentos, como la tripsina, quimotripsina, lipasa, que van al duodeno, la
primera porción del intestino delgado. Estas últimas serían consideradas glándulas endocrinas.

Glándula: tejido epitelial especializado cuya función principal es secretar sustancias como hormonas y
liberarlas en el torrente sanguíneo o al interior de la cavidad corporal (tracto gastrointestinal) o a la
superficie exterior, como las glándulas sudoríparas.

Hormona: sustancia química producida por una célula especializada, cuyo fin es influir en la función
de otra célula. La mayoría de estas sustancias son de naturaleza proteica.

Casi el 98% de las hormonas que se producen en el cuerpo son de naturaleza proteica o son
proteínas, compuestas por un conjunto de aminoácidos. La menor parte está compuesta de colesterol o
derivados del colesterol, o derivados de la tirosina.

Dependiendo de la composición de la hormona, así mismo va a ser su síntesis; va a depender de cómo

se guarda y cómo se secreta y así mismo van a depender dónde están los receptores celulares.

Ejemplos de glándulas endocrinas: la hipófisis (situada en la silla turca en el centro del cerebro que
libera un sin número de hormonas que controlan otros órganos endocrinológicos distribuidos en el
cuerpo), la tiroides, paratiroides, glándula pineal (que
produce melatonina, la suprarrenales, las gónadas, el páncreas, el corazón, los riñones, el sistema
digestivo y sistema adiposo

Preguntas qué hizo el doctor:

¿Ejemplo de hormona que produce el riñón?
R: Eritropoyetina, renina

¿Ejemplo de hormona producida por la hipófisis?

R: ADH

¿Cómo se divide la hipófisis?

Neurohipófisis y adenohipófisis

¿La ADH en qué sección de la hipófisis se secreta?

Neurohipófisis

¿Hormona que se produce en el sistema digestivo?

Gastrina, secretina, colecistocinina…

Tras ver los órganos que componen el sistema endocrino, ahora mencionar alguna patología que se de
en determinado órgano, ya sea por hiperfunción o hipofunción del mismo.
 Patologías de la tiroides:
1. Tiroiditis de Hashimoto
2. bocio: agrandamiento o glándula tiroides aumentada
3. enfermedad de Graves
4. hiper/ hipotiroidismo
 enfermedades de las glándulas suprarrenales :
1. síndrome de Conn
2. enfermedad de Addison
3. Síndrome de Cushing
 enfermedades de la paratiroides
1. hiperpara / hipoparatiroidismo
 enfermedades de la hipófisis
1. SIAH
2. Acromegalia
3. diabetes insípida central
4. gigantismo
5. enanismo
Las citocinas: Son miles de citocinas, algunas ni siquiera se han descubierto, pero son péptidos
secretados hacia el líquido extracelular y pueden funcionar como hormonas, autocrinas, paracrinas y
endocrinas. Ejemplos de citocinas: Las interleucinas I, V, VI, VIII , XII, el factor de necrosis
tumoral alfa, beta, los interferones, todos ellos son citocinas y también funcionan como mensajeros
químicos

Estructura química y síntesis de las hormonas

Proteínas y polipéptidos
El 95% de todas las hormonas son proteínas y polipéptidos, las que se producen en:
★ Adenohipófisis
★ Neurohipófisis
★ Páncreas
★ Paratiroides
Son hormonas peptídicas
El tamaño: va a ser variable, se mide en cuanto a los kilos Dalton o también en la cantidad
de aminoácidos que tienen las hormonas, va desde 3 aa hasta 200aa
Ejemplo de hormona con 3 aa: TRH (hormona liberadora de tirotropina)
200 aa: Prolactina
➢ Se almacenan una vez que se producen en el retículo endoplasmático en vesículas
secretoras en el citoplasma y una vez necesitan ser liberadas estas vesículas se unen a la
membrana celular y aparece la exocitosis

Esteroideas
Vienen del colesterol, se producen en:
★ Corteza suprarrenal
★ Ovarios
★ Testículos
★ Placenta
➔ No se almacenan, una vez que se forman se liberan a la sangre.
➔ Son liposolubles y están formadas por 3 anillos de ciclohexilo y 1 de ciclopentilo
➔ Provienen a partir del colesterol plasmático, o sea el que consumimos a diario o la síntesis de
novo, las células animales son las únicas capaces de producir o sintetizar colesterol, sabemos que
las células vegetales no lo hacen

Derivados del aa Tirosina

Se producen en:
★ La glándula tiroides:tiroxina T4, triyodotironina T3
★ Médula Suprarrenal: Adrenalina, noradrenalina

La dopamina proviene del aa Tirosina, se produce una pequeña cantidad en la médula suprarrenal, en
la sustancia negra del mesencéfalo y también se puede formar dopamina en los ganglios para
espinales.

Formar dopamina entonces esto es lo que tuvimos hablando no las peptídicas que vienen de las
proteínas que se forman como una preprohormona este es el ejemplo de la secreción de la insulina una
pre pro hormona en el aparato en el retículo endoplasmático rugoso que tiene ribosomas, está pre pro
hormona está en el aparato de Golgi donde, en verdad lo que pasa en el aparato de Golgi es que está
organela segmenta esa pre pro hormona que tiene otros aminoácidos que no van a funcionar y entonces
queda ya la hormona como tal secuestrada en vesículas una vez que llega el estímulo a esta célula no
sé si ven aquí el cursor verdad llegó el estímulo a la célula, la célula se vale de segundo mensajero
aquí vemos un ejemplo para empezar el ion calcio o el AMPc cíclico en un segundo mensajero
entonces estas vesículas que contienen las hormonas se unen a la membrana celular se unen con los
fosfolípidos de la membrana celular son liberadas a la sangre el ejemplo típico de cómo es una síntesis
no hablo nada de bioquímica pero pues para que tengan un ejemplo.

Entonces esta sería la manera en que los esteroides suprarrenales o sea los derivados del colesterol se
forman, recordando que todas provienen de el colesterol, estos cuatro anillos que tenemos acá con los
hidroxilo y esta cetona de acá componen lo que es el ciclopentano periodofenanteno o lo que es el
colesterol, la primera reacción que interviene en la síntesis de las hormonas esteroideas es donde el
colesterol junto con la colesterol desmolasa se forma la pregnenolona esto lo vamos a ver cuando
demos glándula suprarrenales para que vean que a partir del colesterol se pueden formar todos los
mineralocorticoides todos los andrógenos y los glucocorticoides.

¿Cuál es el principal glucocorticoide del cuerpo? Cortisol

¿Cuál es el principal mineralocorticoide del cuerpo? Aldosterona

Y de los andrógenos suprarrenales tenemos la dihidrotestosterona y la androstendiona esos son los

principales andrógenos suprarrenales porque sabemos que las gónadas como los testículos son los que
se encargan de formar la testosterona como tal y los ovarios de
formar el estrógeno y el estradiol, pero sabemos que la corteza suprarrenal tiene esta capacidad de
producir estos metabolitos.

Muy importante, es que hasta hace poco se hablaba de que la vitamina D era una vitamina, pero así
como los esteroides suprarrenales vienen de el colesterol la vitamina D también viene del colesterol,
viene de 7 dehidrocolesterol, la vitamina D ya no están considerada como vitamina si no como una
hormona esteroidea su única función no sólo es la absorción de calcio a nivel renal y excreción de
fósforo, sino que intervienen un sin número de funciones a nivel cardiovascular y asimismo como a
nivel de sistema central hueso, renal y también se ha descrito que la deficiencia de vitamina D se
asocia también con enfermedades pancreáticas y el aumento del desarrollo de diabetes mellitus.

La vitamina D es una hormona.

Este es un ejemplo de
cómo se
sintetiza la tiroxina (T4) que viene del aminoácido tirosina, que es
un
benceno unido a un alcohol y en un extremo el compuesto de la tiroxina.

Esto es un corte de la tiroides (cuadrito pequeño que señala la flecha) donde hay células foliculares
(en verde) y el coloide (en rosado).

El coloide son muchos aminoácidos de tirosina juntos que forman una tiroglobulina (secuencia de
tirosina).

De la ingesta de sal, del pescado y demás alimentos que contengan yodo, el yodo se absorbe a nivel
intestinal y viaja por la circulación hasta cuando se encuentra con la circulación tiroidea. En la tiroides
así como en las glándulas salivales existen sin transportadores de sodio-yodo. Aquí el yodo se absorbe
y pasa a través de este transportador de la pendrina hacia el coloide donde está tiroglobulina.
El yodo viene reducido, con electrón más, o sea, yoduro (I -); para que se pueda incorporar a la
macromolécula de la tiroglobulina tiene que oxidarse, o sea que, pierde su electrón y se convierte en
yodo cero (I0) y este es el que se une a los residuos de tirosina y la macromolécula de tiroglobulina se
va yodando (puntitos morados en la macromolécula).
 Este proceso de oxidación es importante, ya que para esta función se necesita de la enzima yoduro
peroxidasa, es la oxidasa que usa peróxido para oxidar el yodo y así organificarlo a la tiroglobulina.
Esta es la diana de alguno de los medicamentos que se utilizan para tratar el hipertiroidismo.
Si se administra un medicamento que inhiba la yodación de la tiroglobulina, se forman menos
hormonas tiroideas y se disminuye la sobreproducción de hormonas de los pacientes con Enfermedad
de Graves.

La adrenalina, noradrenalina y la dopamina también vienen del aminoácido tirosina.

La médula suprarrenal tiene enzimas como son la dopamina beta-hidroxilasa y la feniletanolamina
para producir la norepinefrina y la epinefrina. Por lo tanto, toda la dopamina que aquí se produzca,
como aquí existen estas enzimas nunca se va a quedar con premetabolito como la de dopamina.

En toda esta secuencia de reacciones químicas la dopamina va a ser un metabolito, o sea, la enzima
circulante por esta área la va a ser transformada en norepinefrina y epinefrina.

Qué pasa con los ganglios paraespinales? En estos ganglios no existen estas enzima para la producción
de epinefrina, solamente la Adrenalina se va a formar en la médula suprarrenal porque es donde existe
esta enzima, no existen otras partes del sistema nervioso.
Cuáles son las hormonas que se producen en el hipotálamo??
● TRH (hormona liberadora de tirotropina): es un estimulante de la TSH… se produce la TRH luego la
TSH estimula la tiroides para producir la T4. La TRH también estimula la prolactina.
● Hormona liberadora de corticotropina (CRH): es aquella que se produce en el hipotálamo y estimula la
liberación de ACTH, pregunta: ¿controla a nivel suprarrenal la liberación de qué hormona? R:/
glucocorticoides.
● Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)
● Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH): qué es la somatostatina.
● Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH): induce la liberación de LH y FSH.
● Factor inhibidor de la prolactina o dopamina (PIF) que es el neurotransmisor dopamina. La estructura
química es una amina.
● Hormona estimuladora de la prolactina: es la misma TRH, cuando se libera TRH y estimula la TSH,
también estimula la liberación de prolactina.
● Hormona de crecimiento: de proteína y el crecimiento en general de casi todas las células y tejidos
● Hormona estimulante del tiroides (TSH): estimula las hormonas tiroideas: tiroxina y triyodotironina.
● Corticotropina (ACTH): estimula la secreción de hormonas corticosuprarrenales como: cortisol,
Andrógenos y aldosterona.
● Prolactina: favorece el desarrollo de la mama femenina y la secreción de leche.
● Hormona estimulante del folículo (FSH): induce crecimiento de los folículos en el ovario y la
maduración de los espermatozoides en la célula de Sertoli de los testículos.
● Hormona luteinizante (LH): estimulan la síntesis de testosterona por las células de Leydig del
testículo: estimula la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y la síntesis de estrógenos y
progesterona en los ovarios.
● Neurohipófisis: se produce la hormona antidiurética (ADH); también llamada vasopresina: incremento
de agua por los riñones induce vasoconstricción y aumenta la presión arterial. En la neurohipófisis
también se produce la oxitocina, en los núcleos hipotalámico, supraventricular, paraaórtico dónde se
produce las terminales axonales estos cuerpos neuronales son los que liberan o almacenan estas dos
hormonas en la neurohipófisis.
● La tiroides: produce T4(tiroxina), T3(triyodotironina) y la calcitonina( la calcitonina contrario a lo
que es el efecto de la PTH (hormonas paratiroidea), en contraposición de la PTH produce la
reabsorción de calcio en el hueso, la absorción de calcio a nivel renal, la calcitonina hace todo lo
contrario *favorece el depósito de calcio en los huesos y reduce la concentración de iones calcio en el
líquido extracelular*).
● En la corteza suprarrenal: cortisol, andrógenos suprarrenales, aldosterona(incrementa la resolución de
sodio nivel renal y la secreción de potasio y de iones hidrógeno). Estructura química: esteroides.
● En la médula suprarrenal: noradrenalina, adrenalina (los mismos efectos de la estimulación
simpática).
● El páncreas tiene bastantes funciones, estamos hablando solamente del endocrino: las células beta,
insulina, representan alrededor de un 55 a 60% del páncreas endocrino; la célula Alfas, glucagón; la
célula delta: producen somatostatina; células épsilon: grelina.
● En la paratiroides: la hormona paratiroidea (PTH): controla la concentración de iones de calcio en
el suero, por aumento de su absorción intestinal y renal y en la liberación de calcio en los huesos.
● Testículos: testosterona.
● Ovarios: estrógenos y progesterona.
En el hipotálamo se producen tanta sustancias para un feedback negativo o para un feedback positivo
en la hipófisis.
● Placenta, produce gonadotropina coriónica humana (HCG) también produce estrógeno y progesterona.

● El riñón, produce renina, eritropoyetina, 1,25-dihidroxicolecalciferol (vitamina D3 activada).

● Corazón, produce Péptido natriurético auricular (PNA)

● El estómago, produce la gastrina, secretina, colecistocinina

● En el tejido adiposo se produce el leptina y adiponectina

○ Leptina que es la hormona de la saciedad, ella una vez liberada por el tejido adiposo viaja al CNS y a
algunos nucleos del hipotalamo; donde inhibe el apetito y estimula la termogénea o sea para “quemar
grasa”.

Feedback positivo y negativo

Todas estas hormonas están bien controladas, cuando existe alguna alteración es cuando aparecen las
enfermedades.
El feedback ya sea positivo o negativo está alterado.

El 99.9% de las hormonas del cuerpo está controlado por la retroalimentación negativa.
¿Qué es esta retroalimentación negativa?
● Es aquel mecanismo que evita una actividad excesiva de los sistemas hormonales
● Los productos derivados de la acción hormonal detienen la liberación de estas sustancias liberadoras
● Lo hace para impedir una secreción excesiva de de la hormona o su hiperactividad en el tejido efector
Ejemplo: el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides, en las células hipotalámicas es donde se produce la
TRH (hormona liberadora de tirotropina) y esta estimula la producción de TSH (hormona estimulante
de la tiroides) en las células tirotropas de la adenohipófisis, para que una vez se produce la TSH a nivel
tiroideo aumentar la síntesis de hormonas tiroideas de T3 y T4.
¿La TSH que estimula? el transportador sodio-yodo, la pendrina, la yoduro peroxidasa para formar T3
y T4.

Cuando se libera T3 y T4 llega por circulación al hipotálamo, las células del hipotálamo lo censan:
“está bajo, esta alto o está a nivel normal”. Entonces cesa la liberación de TRH y así
consecutivamente toda la otra cascada.

Retroalimentación positiva
Ejemplo: efecto de eje hipotálamo-hipófisis-ovario, cuando la secreción de una célula efectora
incrementa, también incrementa la secreción de la hormona que lo estimula.
● Se produce en el hipotálamo como la hormona liberadora de gonadotropinas, se libera la
gonadotropinas en la adenohipófisis y produce la estimulación de estrógenos en el ovario.
● Los estrógenos allá en el hipotálamo, van a producir más liberación de hormona liberadora de
gonadotropina. Esto pasa en el ciclo menstrual, cuando se produce la descamación del endometrio
estas cosas cesan y viene la cascada desde abajo de nuevo.

¿Cómo se transportan las hormonas en la sangre?

La mayoría de las hormonas van unidas a proteínas, estas son las tiroideas y las esteroideas.
● LAS HIDROSOLUBLES: son aquellas que se disuelven en el plasma y se transportan desde los
tejidos hasta los tejidos donde ejercen su efecto. Aquí tenemos los péptidos y catecolaminas.
● EN LAS ESTEROIDES: no ocurre lo mismo en esta ya que esta viene del colesterol y por lo tanto son
liposolubles. Aquí tenemos el estrógeno, la testosterona, aldosterona, cortisol todas estas van unidas a
proteínas. Así mismo como las derivadas de la tiroxina (T3, T4, etc)
● Solo menos del 10% de las hormonas esteroideas y tiroideas del plasma se encuentran en forma libre.
Ejemplo las funciones tiroideas donde se ve T4 total, T4 libre y TSH. Esos exámenes que dicen T4
total es la suma de tanto la que va unida a proteínas y la que va libre en plasma, la T4 libre es la que
tiene función ya que esta es la que tiene su actividad biológica, es la que no va unida a proteínas
Toda hermano que va unida a proteínas como tiene una macromolécula pegada no va a ejercer su
efecto, es una hormona como inactiva por decirlo así, es como un depósito, la que va a tener su efecto

es la hormona libre.
Algunas proteínas transportadoras:
● Globulinas fijadores de hermano sexual: todas las esteroideas y las derivadas de la tiroxina viajan en
proteínas transportadoras
● Proteína transportadoras de hormona tiroidea: las que va pegada de la T4
● Albúmina: esta se pega a las hormonas sexuales y también la tiroxina
● Transtiretina
● Proteína transportadora de hormona del crecimiento

Estas hormonas que van unidas a proteínas no difunden bien a través de los capilares y no entran a las
células efectoras por lo tanto no tiene actividad biológica o están inactivas, entonces estas actúan como
depósito.

Dependiendo de la estructura de la hormona si viene de de proteínas o del colesterol y demás así

mismo va ubicar sus receptores diana, ejemplo:
● Receptores en la superficie de la membrana celular: Estas son las hormonas proteicas, peptídicas y las
catecolaminas, como las insulina, ADH, ACTH, oxitocina, todas estas tienen los receptores en la
membrana celular.
● Receptores en el citoplasma: Estas son todas las hormonas tiroideas como: el cortisol, la aldosterona.
Testosterona, todas estas tienen los receptores en el citoplasma es decir dentro de la célula.
● Receptores en el núcleo: Estas son las hormonas tiroideas como: T3 y T4 Estas tienen los receptores
acoplados en el núcleo de la célula
Cada célula tiene entre 2,000 y 100,000 receptores.

Receptores de hormonas esteroideas, ubicados en el citoplasma

 Receptor de hormonas peptídicas, ubicado en la membrana.

Receptores de hormonas tiroideas, ubicadas en el núcleo.

Independientemente de donde esté el receptor de la célula, el producto final será una

interacción con el núcleo, todo se traduce en síntesis o inhibición de síntesis de proteínas.

Los receptores pueden estar unidos a: canales iónicos (acetilcolina y noradrenalina),

proteínas G o adenato ciclasa.
Cuando un neurotransmisor llega y estimula la membrana postsináptica de la hendidura, provoca la
apertura o cierre de canales iónicos (más permeable al Cl-, al Na+, para el cierre de canales de Ca2+);
son receptores unidos a canales.

Ejemplo de receptores unidos a canales iónicos. A la izquierda vemos que la neurona presináptica
libera un neurotransmisor en la neurona postsináptica. A la derecha vemos los canales iónicos que
funcionan como mayor permeabilidad a un electrolito.

Receptores unidos a proteínas G (proteína plegada 7 veces en la membrana celular). Cuando la

hormona se une a la proteína G, está última se activa, el GDP se fosforila y se produce GTP. El GTP
libera una sustancia alfa de su estructura (molécula que activa otra sustancia, canales o receptores
cerca de la proteína).

Cuando hablamos solamente de receptores celulares, todo lo que pasa intracelular después de que una
hormona llega es un
sinnúmero de reacciones químicas para poder activar y poder llegar así a una transmisión en el
músculo.
En la imagen, la “llavecita hacia adentro transmembrana” puede ser un canal iónico, un adenilato
ciclasa o fosfolipasa C.

Hay otros receptores unidos a

enzimas como: leptina, eritropoyetina e insulina. Como se ve en la imagen, cuando llega alguna
hormona (de las anteriores) a su receptor, las porciones intracitoplasmáticas de este receptor (PY) son
receptores unidos a tiroxina. Esta tirosina quinasa (una vez activada) va a fosforilar un sinnúmero de
proteínas intracitoplasmáticas y, al final, estos residuos fosforilados van a desencadenar la respuesta
celular. Pero todo lo que pasa es la fosforilación de estas mismas porciones del receptor
intracitoplasmático.

Un ejemplo de la K, la aldosterona tiene este mecanismo.

Un receptor de la aldosterona unido a proteínas G. (primera imagen)

Para hablar un poco de lo que es la respuesta intracelular tenemos lo que es la señalización

intracelular tras la activación del receptor. Recordando, los receptores de la hormona tiroidea están
dentro del núcleo; por lo que, una vez este complejo hormona receptor se activa (el complejo receptor
de D3) se foja a una secuencia reguladora específica del ADN que activa o reprime la transcripción de
genes específicos. En otras palabras, dependiendo de qué parte de la cadena de ADN esté este
receptor, así mismo va a desencadenar un sinnúmero de respuestas. Para tener el ejemplo del D3, toda
su actividad (estimulación) produce una mayor actividad de la bomba sodio-potasio-ATPasa, mayor
producción de enzimas para la gluconeogénesis, mayor producción de enzimas para el ciclo
respiratorio celular, mayor expresión de receptores betaadrenérgicos para la adrenalina y noradrenalina
y muchos otros efectos cardiovasculares como el aumento del cronotropismo, inotropismo, frecuencia
respiratoria y demás.
 No vemos todo lo que tuvo que ocurrir desde la membrana celular en el citoplasma y dentro del núcleo
para que se produjeran este sin número de reacciones.
Los segundos mensajeros no son lo mismo, que un receptor acoplado a otro receptor, no tiene nada
que ver pero su función no es la misma; es un grupo de pequeñas moléculas o iones (como ión Calcio
que es el principal segundo mensajero en la liberación de Insulina - pregunta profeta dice el
profesor).

Estas moléculas o iones(segundos mensajeros) transmiten la señal extracelular iniciada por un ligando
que se une al receptor o a proteínas efectoras dentro de la célula. Van a desencadenar un sin número de
funciones como: proliferación, diferenciación, migración, supervivencia y la apoptosis.

Ejemplo de segundos mensajeros:

- cAMP Cíclico (Monofosfato de Adenosina Cíclico)
- cGMP Cíclico (Monofosfato de Guanosina Cíclico)
- Diacilglicerol (DAG)
- Trifosfato Inositol ó IP3 (segunda mensajero en la señalización y actividad de la Insulina con su
receptor intracitroplasmático unido a enzimas(Profeta)
- Fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3)
- Ión Calcio
- Óxido Nítric

Fosfolipasa C

La fosfolipasa C, es un tipo de lipasa pero de fosfolipidos, es una enzima que degrada los fosfolipidos
de la membrana celular, los productos (o metabolitos) de esta degradación pueden funcionar como
segundos mensajeros.

En esta imagen llega la hormona peptídica, unido al receptor, unido a las proteínas G.

Esta fosfolipasa C, cuando metabolsa los fosfolípidos se forman: bifosfato defosfatidilnositol (PIP2) -
formando segundos mensajeros distintos, trifosfato de inositoll (IP3) y Diacilglicerol (DAG). Estos
productos van a activar la protein-cinasa y las otras enzimas que pueden itnervenir en la fosfolirazión
de proteínas, es decir se va a producir la respuesta celular a través de la producción de proteínas o
inhibición de la producción de proteínas.
El (IP3) moviliza los iones calcio de las mitocondrias y el retículo endoplasmático (contracción del
músculo liso y en la modificación de la secreción celular).

AMPc
Hay alguas células como por ejemplo (las células que produce Ácido Clorhídrico a nivel Gástrico, el
AMPc es el principal segundo mensajero para que esta sceluals que tengan bomba de protones pueden
excretar all exterior hidrogeniones.
También hay otras sustancias que utilizan AMPc no solo esta.

Hay algunos medicamentos que van dirigidos para inactivar o inhibir estos segundos mensajeros.
Cuando conocemos el funcionamiento normal de los sistemas podemos entender cuando aparecen las
enfermedades.
Es importante, porque estos son sitios diana para medicamentos para tratar algunas enfermedades.

Ejemplos de hormonas que utilizan segundos mensajeros para su función:

AMP cíclico (AMPc): la angiotensina II en las células epiteliales, la catecolaminas, los receptores
beta, y receptores alfa. Los receptores beta de las catecolaminas utilizan AMPc como segundo
mensajero. Tenemos todas las que se liberan en la adenohipófisis que también utilizan Ampc como
segundo mensajero.
La vasopresina (ADH) tiene 3 receptores diferentes: V1, V2 y V3.
Los V2 se encuentran en las células epiteliales de los túbulos colectores a nivel renal. La vasopresina
cuando estimula la V2 para la absorción de agua a nivel renal, utiliza como 2do mensajero el AMPc.
Sin embargo, cuando la vasopresina estimula los receptores V1, que se encuentran en los vasos
sanguíneos de la circulación esplácnica (entre las tripas dice). Utiliza la fosfolipasa c como segundo
mensajero. Entonces los receptores alfa de las catecolaminas también utilizan fosfolipasa c,
también la TRH y oxitocina. (Supuestamente no lo preguntará)
Esta es la gran complejidad que tiene la interacción hormona-receptor-segundo mensajero. Y a veces
una misma hormona tiene diferentes receptores y segundos mensajeros.
Clase #3 endocrino
Dr Anel Cubilla

[Link] - [Link]

Perfil tiroideo en un examen de laboratorio e interpretación:

Glándulas suprarrenales: son 2 estructuras que se encuentran en el retroperitoneo, por encima de los
polos superiores de ambos riñones.
Pesan entre 4-8 gramos Son pequeñas 5 x 3 cm
Tiene diferencia en cuanto a su anatomía. La izquierda es semilunar y la derecha es de forma
piramidal.
Tiene 2 partes:
90% corresponde a la corteza, que tiene 3 partes y 10% que corresponde a la médula suprarrenal donde
se forman las catecolaminas.

Estas dos diferenciaciones tienen que ver con su origen embriológico. Poniendo como ejemplo la
hipófisis, que una viene de la bolsa de Rathke y otra de la invaginación del hipotálamo.

La médula suprarrenal viene del ectodermo, o sea de la cresta neural. Cuando se están formando la
parte del Sistema nervioso. Y la corteza viene del mesodermo, la cual está inervada por el sistema
nervioso autónomo. Tiene una gran irrigación

A pesar de que estas son muy pequeñas, no se ven en ningún ultrasonido. Por lo que un ultrasonido no
funciona para observarlas.

Irrigación: Arteria renal, tronco celíaco y de la aorta abdominal.

Como tiene una alta inervación del SNA y como la aldosterona y el cortisol responden a su liberación
debido al estrés, hipoglucemia, trauma, infección. Por esto debe haber una gran irrigación, para que su
secreción vaya directo a la sangre de una manera adecuada y rápida. El 15% de la totalidad de la
corteza suprarrenal es la zona glomerular, donde se forma el principal mineralocorticoide
(ALDOSTERONA).
Un 55% más o menos, se produce cortisol (el principal glucocorticoide) en la zona fascicular.
Un 20% en la parte más interna y reticular, se forman los andrógenos suprarrenales. Y un 10% donde se
forma la adrenalina y noradrenalina.

5:26 -10:52 janitza

En cuanto a la proporción de adrenalina y noradrenalina, se dice que es de 10 a 1, es decir, 10 veces

más adrenalina que noradrenalina.

Ahora, hablando un poco sobre la parte estructural o bioquímica de todas las reacciones que ocurren
en la corteza suprarrenal para la formación de los mineralocorticoides en la zona glomerular, el cortisol
en la zona fascicular, y los andrógenos en la zona reticular.

En la parte más externa es donde se forman los mineralocorticoides, los cuales no están bajo la
influencia de la ACTH.

Recordemos que la ACTH estimula la secreción de cortisol en la zona media o fascicular. Así, la
primera reacción, como vimos en la introducción y cronología, viene del colesterol, que son hormonas
esteroides, ya sea de la ingesta diaria de colesterol o de la producción de colesterol de novo en el
cuerpo.

La primera reacción es la conversión del colesterol en pregnenolona, a través de la enzima colesterol

desmolasa. Este primer intermediario dependerá de qué enzima actúe sobre él,
Si la 17 alfa hidroxilasa actúa en la pregnenolona, se formarán glucocorticoides; si actúa la
3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, se formarán mineralocorticoides. Así
sucesivamente se formarán diferentes metabolitos a través de diversas enzimas.

Es crucial recordar que la primera reacción determina la dirección de la formación de hormonas, siendo
la 3 Beta hidroxiesteroide dehidrogenasa ,es decir ,para los mineralocorticoides y la 17 alfa hidroxilasa
para los glucocorticoides.
Es fundamental en endocrinología y también en casos de pacientes con deficiencias en enzimas
específicas, como la 1 alfa hidroxilasa o la 21 hidroxilasa, que resultan en insuficiencia suprarrenal
congénita.

Para la formación de aldosterona, la última reacción implica la 18 oxidasa. Para el cortisol, la 11 Beta
hidroxilasa. Y para la testosterona, la 17 Beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, donde la 5 alfa
reductasa juega un papel crucial al agregar un hidrogenión, resultando en la dihidrotestosterona, el
andrógeno más potente en términos de potencia androgénica.
 [Link]-[Link]

¿Por qué es importante la dihidrotestosterona?

La la 5-alfa–reductasas es el blanco de algunos fármacos como la finasteride.
La finasteride es un fármaco que inhibe la 5-alfa–reductasa en pacientes con crecimientos prostáticos
obstructivos o px con calvicie. Los receptores de dihidrotestosterona están en los folículos pilosos en
la cabeza, los folículos son sensibles y pueden provocar una muerte o caída más prematura de aquellos
folículos que no son sensibles a este metabolito.
Si los px toman 5-alfa–reductasa la testosterona no se convertiría y tendría mayor vida de sus folículos
pilosos, pero tiene impotencia.

Los corticosteroides se han aislado más de 30 de la corteza suprarrenal , pero tan solo dos de los
mismos son determinantes endocrinológicas normales del cuerpo.
Estos son Mineralocorticoides y los glucocorticoides
Se sintetizan a partir del colesterol el 80% que es de las lipoproteínas de baja densidad (LDL)
circulante.
1. Mineralocorticoides: La aldosterona afecta sobre todo los electrolitos del compartimiento extracelular,
especialmente al Na+ y K+.
a. No solo hay receptores de mineralocorticoides en el riñón también hay en los cardiomiocitos, glándulas
salivales, tracto gastrointestinal y en los vasos sanguíneos.
2. Glucocorticoides: El principal es cortisol y cortisona, regulan el metabolito de hidratos de carbono, es
una hormona diabetogenica (la glucemia) , regula el metabolismo de las proteínas y de los lípidos y
tiene también efectos antiinflamatorios.
a. Las especialidades de endocrinólogos y reumatólogos se especializan en glucocorticoides, lo principal
es el efecto antiinflamatorio donde actuaría las interleuquinas, leucotrienos, citocina, linfocitos T,
linfocitos B, anticuerpos.
b. Los glucocorticoides pueden suprimir y cambiar la respuesta inmunológica de una célula al interferir
con casi el 80% del genoma de la célula.
c. Los glucocorticoides aumentan el catabolismo de la proteína y los lípidos para que haya más azúcar.
 La aldosterona y corticosterona, comparten la primera parte de su mecanismo de biosíntesis.
● La aldosterona sintetasa (para la aldosterona): límite exterior de la corteza suprarrenal.
● 11β-hidroxilasa (para la corticosterona): se encuentra en la zona fascicular y en la zona reticular
La aldosterona y corticosterona, tienen efecto mineralocorticoide

El eje renina-angiotensina-aldosterona intervienen varios órganos y sus efectos son en múltiples

órganos. Los endpointde algunos fármacos para tratar la hipertensión, la falla cardiaca, enfermedad
renal hasta patologías como el hipertirodismo primario.
 [Link] - [Link]

Estamos hablando que hay un eje renina-angiotensina, ¿dónde se forma la renina? En los riñones de la
célula yuxtaglomerular cerca de la mácula densa.

¿Qué es la mácula densa? Es una estructura especializada que se encuentra en conjunta estrechez con la
arteriola eferente y el túbulo contorneado distal, justo en esa porción donde están estas células
especializadas, van a censar el filtrado glomerular, si está alto o bajo el contenido de sodio. Así mismo,
como la presión de la arteria aferente y la eferente. Si hay un bajo filtrado y la cantidad de sodio que
llega al túbulo contorneado distal es poco, eso se censa como un déficit de volumen intracelular.
Entonces, ¿qué hacen esas células? Liberan renina.

Una vez liberada la renina del riñón, viaja por la circulación sanguínea hasta el hígado donde
produce (la renina) la liberación y mayor síntesis de angiotensinógeno 1. Esta angiotensina pasa por los
pulmones donde se encuentra otra enzima que reacciona con la angiotensina 1 y la convierte en
angiotensina 2. Esta angiotensina 2 es uno de los productos finales en esta serie de reacciones
bioquímicas para la formación de estos metabolitos.

La angiotensina 2 tiene varios efectos, como propia molécula:

· En la arteria eferente, cuando va saliendo del glomérulo, aumenta la tensión de esta para que
haya mayor presión intraglomerular y poder filtrar más líquido y más sodio. Provocando
vasoconstricción a nivel de la eferente.

· En la corteza suprarrenal para la liberación de aldosterona. Esa mayor cantidad de filtrado

glomerular lleva sodio; por lo que, la aldosterona también va a actuar a nivel de las células principales
intercalares para la absorción de mayor sodio, para la mayor excreción del potasio y así también
aumentar el volumen circulatorio.

Conclusión: Renina + Angiotensinógeno -> Angiotensina 1 + ECA en el pulmón -> Angiotensina 2 –

aumenta la actividad simpática, aumenta reabsorción de sodio, cloro; mayor excreción de
hidrogeniones, a nivel renal. En corteza suprarrenal, mayor secreción de aldosterona, vasoconstricción
arteriolar; las arteriolas y las arteriolas eferentes del riñón aumentan la presión. Y en la hipófisis
posterior, la angiotensina 2 puede aumentar la secreción de la ADH para que los conductos colectores
también absorban agua.

El efecto de esto es la mayor retención de agua y sodio para un mayor volumen circulante.

[Link]-[Link]
Entonces ya vieron que el efecto de esto es, a mayor retención de agua y sodio, para un mayor
volumen circulante.
¿Qué fármacos conocen ustedes que pueden actuar en alguno de estos pasos y de estas series de
reacciones químicas que estamos hablando? Mencionar y en qué punto actúa. Todos los -piles;
enalapril, perindopril, captopril, lisinopril; todos los priles actúan inhibiendo la enzima convertidora de
angiotensina. O sea que la reacción se quedaría solamente hasta angiotensina I (en la imagen anterior)
¿Cuál es la diferencia entre una angiotensina I y una angiotensina II? Es el tamaño de la molécula y la
cantidad de aminoácidos. Se dice que la angiotensina, sí tiene algún efecto vasoconstrictor y demás,
pero no tan fuerte como lo tiene la angiotensina II.
Menciona otro medicamento que actúa en otro lugar. Los antagonistas de los receptores de
angiotensina II. O sea que estos receptores que se encuentran en la glándula suprarrenal y que se
encuentran en la arteriola eferente, no van a ser estimulados por la angiotensina II ya que hay un
fármaco que antagoniza la función de este.
Espironolactona, eplerenona; son bloqueadores de aldosterona (mineralocorticoides) allá en los
túbulos de la nefrona y también en los cardiomiocitos.

El principal estímulo para la secreción de aldosterona en la corteza suprarrenal es la angiotensina II y

el potasio. El potasio cuando pasa por la corteza suprarrenal y esta senza que está alto, se provoca una
despolarización de las células en esta zona, que abre los canales dependientes de calcio y libera la
aldosterona.
La ACTH como tal tiene un efecto tenue. Recordemos que la ACTH está bajo la función del cortisol.
El sodio lo hace de manera indirecta, así como la acidosis plasmática y los barorreceptores de la
aurícula. Recordando que la acidosis que es el aumento de hidrogeniones, o disminución del pH en la
sangre, también puede ser un estímulo para liberar aldosterona.
Ya que en las células intercaladas alfa, la aldosterona puede provocar una mayor actividad de anhidrasa
carbónica para la absorción de bicarbonato de sodio. Y el bicarbonato al ser una base, aumenta el pH y
disminuye esa concentración de hidrogeniones a manera de tampón o de buffer.

*Por el segundo cuadro: De ahí que la espironolactona, es mucho más específica y mucho más fuerte en
comparación con los -PILES, con los IECAs y los ARA II.
*Tercer cuadro: función principal de aldosterona a groso modo

Los receptores de mineralocorticoides están en 2 tipos de células diferentes en las células túbulo
colectoras. Tenemos las células principales que se encargan de la reabsorción de agua y transporte de
sodio-potasio, que son las mismas que tienen los receptores de vasopresina (esas células que tenían
receptores de vasopresina acoplados a proteína G, que aumentan la translocación de acuaporinas) y esas
mismas células tienen receptores de mineralocorticoides para la absorción de sodio y excreción de
potasio.
 Hay otras células cerca, que son las células intercaladas que tienen mucha actividad de anhidrasa
carbónica y tienen un papel importante en la regulación en el equilibrio ácido base para la absorción de
bicarbonato y la excreción de hidrogeniones pregrados al amonio

[Link] - [Link]
célula principal

Aquí tenemos una célula principal magnificada, a la derecha están los receptores de mineralocorticoide
([Link])s , de este lado estaría la luz , el vaso sanguíneo, y ese receptor que está en el citoplasma,
Todas las hormonas esteroideas tiene su receptor en el citoplasma quienes van a realizar un sinnúmero
de reacciones para que ai final ocurran cosas como : mayor actividad de la bomba Na/K ATPasa de
la membrana basal para la secreción de Na hacia la luz intersticial y mayor excreción (captación)
de K

Esta interacción aldosterona con su receptor y toda la cascada de reacciones que ocurren dentro de esta
célula principal estimula estos canales epiteliales de Na que son los ENaC

Entonces al estimularse un canal lo hace más sensible a su electrolito especifico osea que la
aldosterona estimula los canales ENaC para que este Na que está en la orina en la luz en el filtrado
glomerular pasa al citoplasma y una vez la bomba Na/K ATPasa hace que el el Na que se reabsorbido
sea secretado al líquido intersticial y sea absorbido al capilar

Aquí también hay canales de K medular externo o los ROMK esta aldosterona también estimula
este canal de K, y ese electrolito que se absorbe del líquido intersticial a la célula principal
entonces es secretado al filtrado glomerular o a la orina

Estas son las principales 3 funciones de la células principales:

1. canales epiteliales ENaC
2. Canale medular externo ROMK
3. Bomba Na/K ATPasa de la memb basal

célula intercalada

Esta es la que tiene bastante actividad con la anhidrasa carbónica, la aldosterona en este punto estimula
la secreción de iones hidrógeno y la reabsorción de bicarbonato
Lo hace, la concentraciones de iones hidrógeno disminuye en el líquido extracelular y puede provocar
una alcalosis metabólica

Aca es igual aca, las células intercaladas tienen bastantes anhidrasa carbónica la tipo 2, ella agarra una
molécula de agua (viene del filtrado) y una molécula de dióxido de carbono (viene del metabolismo

célula y lo convierte en ácido carbónico o 𝐻2𝐶𝑂 y ese ácido carbónico se disocia en

celular y los aminoácidos que están hay) del metabolismo de la
3
bicarbonato e hidrogeniones

entonces ese hidrógenion puede ser excretado por la bomba de H/ATPasa que es estimulada por los
receptores de mineralocorticoides pero al ser un protón va a ir pegado a otra molécula para poder ser
eliminado por la orina, entonces el amonio (NH3) que tiene una carga negativa puede unirse con el
hidrogenion y formar entonces NH4 el cual si es posible excretar en la orina

en el caso del bicarbonato, puede absorberse en forma de bicarbonato de sodio en la membrana lateral
para luego ser absorbido por el vaso sanguíneo para la circulacion

[Link] - [Link]
La célula intercalada se encarga de excretar hidrogeniones y absorber bicarbonato de sodio, esto
aumentará el pH intracelular.

En el hiperaldosteronismo ocasiona una mayor actividad de la aldosterona. Es un grupo de

trastornos donde la aldosterona es inapropiadamente alta para el estado de sodio.
La aldosterona es relativamente autónoma de los principales reguladores de la secreción de
(angiotensina II y concentración de K +) y no suprime a la carga de sodio (método de screening).
Cuando la aldosterona no suprime y el paciente está con una volemia normal, tiene un Na+ entre 135 -
145, K no está alt, pero la aldosterona está alta en el cuerpo provocando m ayor retención de los
electrolitos; se debe pensar en hiperaldosteronismo.
Si aumenta la reabsorción de Na+, de agua y de bicarbonato; esto provocará hipertensión, mayor
mortalidad y daño cardiovascular, mayor retención de Na+, disminución de la renina plasmática y
aumento en la secreción de potasio; puede provocar alcalosis metabólica.
Estas son las principales causas de hiperaldosteronismo. Síndrome de Cohn es un adenoma
productor de aldosterona, representa el 50% de todos los casos de hiperaldosteronismo primario.
El carcinoma adrenocortical productor de aldosterona es raro que suceda.
El aldosteronismo es remediable con glucocorticoides. Los principales estímulos para la secreción
de la aldosterona son la angiotensina y el K +. Si la zona glomerular de algunos pacientes está bajo la
función de la hipófisis, más ACTH, libera más cortisol y aldosterona; entonces, al darle
glucocorticoides exógenos al paciente se hace un feedback negativo en la hipófisis y no se libera
ACTH. El hiperaldosteronismo es remediable con glucocorticoides.

Se sospecha de hiperaldosteronismo primario en los pacientes con hipertensión sostenida, mayor

de 150/100 en tres mediciones de diferentes días, ptes con presión resistente - no controlada (mayor
de 140/90 mmHg), mientras usan tres fármacos antihipertensivos comerciales y uno de ellos es
diurético (liversartan, 10 mg de amlodipino y 1.5 de indapamida), o usa 4 fármacos para estar
controlado. Además, un pte con hipertensión (160/100), joven, se le da perindopril con
hidroclorotiazida, de la nada empieza a presentar debilidades musculares, calambres, cansancio,
se le hace unos
 laboratorios y el K+ está bajo; se debe pensar que la hidroclorotiazida (diurético) le provocó
hipocalcemia y habrá que pensar en un hiperaldosteronismo.

[Link] - [Link]
Si está hipertenso y se le hizo un Cat, tuvo un trauma o una apendicitis o un urocat porq tiene una
piedra en el riñón y se le encontró un adenoma suprarrenal, por eso se llama incidentaloma, es una
imagen en un órgano que se encuentra por estudios de imagen no convencionales, también habría que
sospechar del síndrome de Conn.
● Hipertensión y anemia obstructiva del sueño, esto sería una clase aparte como la de obstructiva del
sueño produce hiperaldosteronismo* lo dejo de tarea, investigáramos.
● Hipertensión y antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular temprano antes de los 40 años,
también, la miraccorticoides tiene los receptores en los cardiomiocitos en el músculo liso, por lo tanto,
son propensos a que produzcan ateroesclerosis y todos los familiares hipertenso de primer grado de
pacientes con aldosteronismo primario, o sea que si el papá y la mamá sufrieron de eso o alguno de los
dos o los hermanos, entonces hay que hacerles el diagnóstico de hiperaldosteronismo.
Esos solamente son los criterios clínicos, cuáles son los criterios bioquímicos para el diagnóstico de

hiperaldosteronismo, si algún paciente cayó en la clasificación para someterlo a un Screening lo

primero que hay que hacer es la actividad de la renina plasmática y y la Medición de la aldosterona
plasmática. Estos son los criterios, pero los screening como les mencioné: éstos son los pacientes que
vamos a someter algunos estudios ¿ cuáles van a ser esos? Con métodos de screening Los pacientes van
a hacer la prueba con solución salina, la prueba con captopril con Fluorocortisol; no aparece en la
diapositiva de la imagen de arriba, sin embargo el doctor la presentará en la otra clase y menciona:
porque no es que a estos pacientes que están aquí con estas características
 vamos a ir directamente a hacerle esto que aparece en la diapositiva, antes de ir hacerle una
aldosterona plasmática o una actividad de renina plasmática y hacer un cociente debemos haber
sometidos los pacientes a métodos de screening que es como lo acabo de mencionar——> 2 l de salina
en dos horas y medir la aldosterona. ¿ Cómo debería estar la aldosterona si yo le ofrecí una carga de
salina al paciente? Respuesta: baja. Si yo le ofrezco al paciente captopril que es un IECA, por lo tanto
no se transforma la angiotensina uno a angiotensina dos y no se estimula la aldosterona, debería estar
baja, pero como es autónoma entonces no suprime al captopril. Entonces, estos pacientes con alguno de
estos dos alterados, entonces se le viene hacer estos exámenes (los de la imagen con un mapa
conceptual azul).
La aldosterona cuando está por arriba de 15 o el cociente aldosterona actividad de la renina plasmática
está por arriba de 30, entonces ahí es que tendríamos que pensar hiperaldosteronismo primario; cuando
sospechamos de qué la causa está en la corteza suprarrenal, el principal estudio mandar sería una
tomografía o una resonancia, eso tiene que ver con las unidades de unidades de hounsfield, esas son
diferentes necesidades que se pueden encontrar en una tomografía y no pueden hacer sospechar de
ciertos tipos de tumores ya que por las características, tamaño, si se sospecha que la lección está en la
glándula suprarrenal y se le hizo un Cat y hay una a lesión que es mayor de 4 cm, entonces esos
pacientes probablemente tienen es un carcinoma suprarrenal productor de aldosterona. Si hay un
nódulo hipodenso más o menos de 1 cm esos pacientes pueden tener un adenoma suprarrenal productor
aldosterona o un síndrome de Conn y si hay un micronódulo y nada más es de 1 cm, esos pacientes
pueden solamente ser tratados con un tratamiento farmacológico con antagonistas receptores
milanoglucorticoides.

[Link] - [Link]

Glucocorticoides
Cualquier tipo de estere ya sea físico, neurogénico, psicosis, traumas etc, provoca un aumento
inmediato y notable en la secreción de ACTH por la adenohipófisis, y pocos minutos después un
aumento en la secreción de cortisol en la corteza suprarrenal.
● En las situaciones como traumatismos, infección, calor o temperaturas extremas, cirugías, la
inmovilización prolongada, van a provocar liberación de cortisol, esto es lo que normalmente ocurre, es
la fisiología normal.
● Pero en ciertas patologías puede provocar producción autónoma del mismo provocando el síndrome de
cushing o enfermedad de Cushing, ACTH o ACTH independiente que la más frecuente es la exógena
por el exceso de glucocorticoides por hales exógenos.

● El estímulo del cortisol produce hiperglicemia provocando la gluconeogénesis que está puede ser de
ácidos grasos libres, de aminoácidos o de glicerol y todo lo demás, lo malo del cortisol es que utiliza
proteínas, aminoácidos y ácidos grasos para la formación de azúcar, entonces estos pacientes tienen
proteolisis y tienen
 pérdida de la masa muscular porque el cortisol lo utiliza para que en el hígado se forme azúcar,
entonces estos pacientes están gordos para arriba y flaquitos para abajo porque toda la masa muscular
de ellos el cuádriceps y todos estos músculos son utilizados para la formación de azúcar.

● El cortisol también suprime el sistema inmunológico

● Interviene con el metabolismo de las grasas, proteínas y carbohidratos
● Disminuye la formación ósea, estos pacientes con uso prolongado de glucocorticoides y que tengan
síndrome de Cushing pueden sufrir de Osteoporosis, esto lo hace a nivel del riñón los glucocorticoides
inhiben la absorción de calcio y también inhiben la formación de 25-hidroxi-vitamina B3 a la forma
activa o la forma hidroxilada que es la 1,25-hidroxi-vitamina B3 estos son 2 puntos por los cuales
provoca disminución de la captación de calcio. Y a nivel intestinal también disminuyen los
glucocorticoides la absorción de calcio.
● También tiene que ver con la homeostasis del agua y los electrolitos

Alrededor del 95% de la actividad del glucocorticoides se deben a la secreción de cortisol que también
es llamado hidrocortisona y el 5% es secundario a la actividad de la corticosterona que posee una
pequeña actividad de los glucocorticoides.
Efectos del cortisol sobre el metabolismo
● Gluconeogénesis hepática
● Disminución celular de la glucosa
● Aumento de la glucemia
● Mayor utilización de aminoácidos para la síntesis hepática de glucosa
● Mayor movilización de ácidos grasos del tejido adiposos
● Mayor concentración de ácidos libres para su animación con fines energéticos

Efectos de las infecciones y efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides

● Estabiliza la membrana lisosómicas con la disminución de la liberación de casi todas las enzimas
proteolíticas, recordando que dentro de los lisosómicas los cuales son orgánicas que están dentro de las
células se encuentran estas enzimas, las que producen daños o lisis de algunas células vecinas.
● Disminución de la migración de los leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis de las células
dañadas
● Disminuye las síntesis de prostaglandinas y leucotrienos, porque los glucocorticoides disminuyen la
actividad de la fosfolipasa C, recordando que para la formación de prostaglandinas y leucotrienos y
todas estas moléculas y mediadores inflamatorios viene del ácido araquidónico

[Link] - [Link]

Vienen del acido araquidónico y este viene de los fosfolípidos de la membrana celular, pero para que se
pueda formar acido araquidónico tienen que cortarse o segmentarse los fosfolípidos por la fosfolipasa
C, o sea que en la reacción los glucocorticoides inhiben la formación de todos estos mediadores,
también disminuye la permeabilidad de los capilares, impide la salida del plasma hacia los tejidos; se
acuerdan de la triada de Celso de la inflamación? bueno aumento de calor, rubor, edema.. todas estas
cosas son suprimidas y suprime también al sistema inmunitario también al reducir la multiplicación de
los linfocitos T y la producción de los anticuerpos por los linfocitos B.

Anomalias de la secreción Corticosuprarrenal Hipofunción Suprarrenal

Insuficiencia Suprarrenal Primaria

todo lo que diga primario* quiere decir que la enfermedad o alteración está en el órgano
Enfermedad de Addison causas:
➢ La causa principal es: La autoinmunidad(adrenalitis) 80% hay autoanticuerpos contra las células de la
corteza suprarrenal y con algunos componentes enzimáticos, así como estábamos hablando de la 21
hidroxilasa la 17 alpha hidroxilasa.. bueno hay anticuerpos frente a esas enzimas.. así como cuando
hablamos de tiroides, Hashimoto que era anticuerpos antiperoxidasa, bueno aquí también hay
anticuerpos de esas enzimas.
➢ También tenemos la tuberculosis suprarrenal, que antes era una de las principales
causas, es la infección de los bacilos tuberculosos de ambas glándulas suprarrenales.
➢ Puede ser por una infección tumoral local, un tumor de riñón, también puede ser cáncer gástrico que se
pueda expandir hasta allá
➢ Hiperplasia suprarrenal congénita(niños) que es la deficiencia de estas enzimas( 21 hidroxilasa la 17
alpha hidroxilasa) en los niños.

Signos y Síntomas
Como la alteración es en la corteza suprarrenal todos sus productos van a estar alterados, entonces tanto
como los mineralocorticoides como los glucocorticoides van a estar disminuidos, por lo tanto, los
pacientes van a tener:
➢ Fatiga, debilidad, náuseas, hiponatremia, hipercalemia, acidosis metabólica, hipoglicemia, hipovolemia,
hipotensión arterial; pero la característica más importante y la distinción de una I. suprarrenal primaria
y una I. suprarrenal secundaria es que estos pacientes van a tener hiperpigmentación de la piel y las
mucosas por la mayor estimulación de la ACTH y la LIPOCORTINA a los melanocitos
 Por qué? si en la hipófisis no se sensa que hay glucocorticoides se sigue liberando ACTH para la
liberación de cortisol, sin embargo, la ACTH proviene de una macromolécula que se llama
proopiomelanocortina y de ahí es que viene la MSH(hormona estimuladora de melanocito), y estos
melanocitos estimulados son los que se encargan de esta coloración oscura o hiperpigmentación de las
mucosas y de la piel, cosa que no ocurre con la insuficiencia suprarrenal secundaria donde lo que está
mal es en la hipófisis y no en la suprarrenal.

Insuficiencia Suprarrenal Secundaria

Alteración del eje hipotálamo-hipófisis-Suprarrenal causas
➢ Panhipopituitarismo (en los enanos) o recepción de un tumor hipofisiario o por invación tumoral de un
tumor no productor de alguna hormona pero por su tamaño daño las celulas circundantes
➢ Falla aislada de la producción de la ACTH es bien infrecuente

[Link] - 0059:46

Tratamientos con corticosteroides y la retirada brusca de los mismos que es la causa más frecuente de
insuficiencia suprarrenal secundaria.
Si hay glucocorticoides exógenos circulando no se produce ACTH.
Como el eje está continuamente deprimido y se deja de tomar glucocorticoides, el eje sigue estando
deprimido.

Toma hasta 1 año y meses en que un paciente que haya estado tomando glucocorticoides de larga data
este eje se pueda volver a activar y a funcionar normalmente.

Síntomas
Parecidos a los de insuficiencia suprarrenal primaria, pero la parte de la hiperpigmentación,
hiponatremia, hipotensión no es lo más frecuente.

Clínicas características de los pacientes con hipofunción suprarrenal

 Hiperfunción suprarrenal- Exceso de mineralocorticoides

Hiperaldosteronismo primario
Causado por la producción autónoma de aldosterona en la corteza suprarrenal.

Los signos y síntomas consisten en episodios de debilidad por la disminución del potasio
(hipopotasemia o hipokalemia), hipertensión arterial y alcalosis metabólica.

El diagnóstico requiere la medición de la concentración plasmática de la aldosterona (𝗍), la

actividad plasmática de la renina (↓) y la relación de la aldosterona/actividad de la renina (𝗍).

𝐴𝑙𝑑𝑜𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑛𝑎 𝑠é𝑟𝑖𝑐𝑎 𝑛𝑔/𝑑𝐿

𝐴𝑐𝑡𝑖𝑣𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑟𝑒𝑛𝑖𝑛𝑎 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎 𝑛𝑔/𝑚𝐿/ℎ
Cociente :

Entre más baja la renina mayor va a ser el cociente.

Un cociente por arriba de 20 o 30 (preferible) es un valor altamente predictivo para
hiperaldosteronismo.

El tratamiento va a depender de la causa

● Si es un adenoma o un tumor que produce el exceso de la producción de aldosterona, sacarle la
suprarrenal
● Si la causa es hiperplasia de ambas glándulas suprarrenales el tx. a corto plazo va a ser el uso de
antagonistas receptores de mineralocorticoides como la espironolactona.

Hiperfunción suprarrenal- Exceso de glucocorticoides Síndrome de Cushing

Es la causa endógena más común debido a un tumor suprarrenal productor de cortisol.
 Los síntomas son:
● Aumento de peso central
● Astenia
● Dolores óseos
● Disminución de la fuerza muscular
● Osteoporosis

Las estrías rojo-vinosas aparecen porque como los glucocorticoides estimulan la proteolisis para la
mayor utilización de aminoácidos con fines energéticos; todo el tejido subcutáneo (dermis y demás)
tienen alto contenido de colágeno, elastina y proteínas de sostén; todo lo que está por debajo de la piel
se vuelve laxo y débil y se pierde la capacidad de mantener el tejido subcutáneo y por eso aparecen las
estrías.

Las características clínicas son:

● Cara de luna llena
● Mayor almohadilla de adiposidad sobre las clavículas
● Joroba de búfalo

Hay mayores receptores de glucocorticoides en los brazos y piernas y menor cantidad en el abdomen o
en el tronco por eso hay mayor movilización de proteínas y ácidos grasos en las extremidades pero
menor en la cara y en el tronco. Esta es la causa de la obesidad central.

Los signos son:

● Miopatías proximal
● Debilidad
● Atrofia mamaria
● Disminución del volumen testicular
● Plétora facial
● Estrías rojo-vinosas

0059:46 - [Link]
El síndrome de Cushing se puede clasificar en exógeno y endógeno, la causa más frecuente es el
exógeno por el uso de prednisolona, hidrocortisona, dexametasona, el exógeno es el más frecuente.

Pero cuando hablamos del endógeno donde el exceso de glucocorticoides está en el mismo cuerpo el
dependiente de ACTH es el más frecuente ósea el que se produce por un tumor productor de ACTH es
de 80-85%, puede ser por un adenoma hipofisario productor de ACTH o por el síndrome de secreción
ectópica de ACTH que este sería un síndrome paraneoplásico así mismo como el SIAD por los tumores
broncogénicos productores de ADH bueno también hay tumores pulmonares como los adenocarcinoma
de pulmón que pueden provocar la secreción de ACTH

Y en menor cantidad entonces el síndrome de Cushing independiente de ACTH, aquí tenemos una
producción autónoma de cortisol por la glándula suprarrenal.

ACTH dependiente o síndrome de Cushing

Hipercortisolemia debido al exceso en la secreción de ACTH por un tumor hipofisario

Esto es una resonancia de un corte sagital y uno coronal donde vemos la silla turca ocupada totalmente
por un macro adenoma cuando se habla de un macroadenoma y microadenoma? El punto de corte es de
1 cm o 10 mm.

-La relación mujer a hombre es de 8 veces más de una mujer que el hombre

-La mediana edad es entre los 20-40 años

-El 70% de los casos son microadenomas ósea menores de 1cm

ACTH dependiente pero la lesión no está en la hipófisis habría que buscar una secreción ectópica

La causa de ACTH ectópico por lo general son causas tumorales como:

-el carcinoma de células pequeñas de pulmón

-El cancer medular de tiroides

-Tumores de timo

-Páncreas

-Ovario

Sospecharse en pacientes fumadores de larga duración con cuadro constitucional e hipopotasemia.

ACTH independiente

El yatrogenico por el uso excesivo de corticoides es la causa más frecuente

En el origen suprarrenal tenemos el:

-Adenoma

-Carcinoma

-Hiperplasia suprarrenal macronodular

-Displasia micronodular pigmentada familiar

La clínica va a ser dependiente del exceso del:

-Glucocorticoides

-Mineralocoeticoides

-Androgenos
 -Exceso de ACTH

Para el diagnóstico de screeaning para Cushing se tiene que ver el cortisol y su presión o no de la
secreción con fármacos que se le indica al paciente.

[Link] - [Link]

● Test de Nugent: Llamado así en honor a la persona que lo pensó e hizo. El cortisol tiene su ritmo de
secreción, la mayor secreción de cortisol se da a las 8 -9 de la mañana, y un pico de secreción un poco
menor a las 4- 5 de la tarde. La menor secreción de cortisol se da hacia las 11-12 de la noche, entonces
se dice que a las 11 de la noche se le da cortisol sintético, la Dexametasona a 1 mg, y a las 8 de la
mañana del día siguiente se le mide el cortisol plasmpático; si a un paciente que tenga su eje intacto de
hipotálamo, hipófisis, suprarrenal, se le da un xceso de corticoides, lo que pasaría en el eje es que el
cesé de la secreción de ACTH, con makro secreción de Cortisol. Lo normal es que yo vaya a medir el
cortisol de la mañana y esté suprimido menor a 1,8 μg/dL. SI ESTO NO SUPRIME ES QUE ALGO
ESTÁ MAL.
● Cortisol libre de orina en 24 horas.
● Cortisol salival a las 23 horas o a las 11 de la noche, realizado usualmente en clínicas privadas, se dice
que si ese está por arriba de 0.55 μg/dL puede alcanzar una especificidad de hasta el 100% en el
diagsnótico de síndrome de Cushing o Hipercortisolemia endógena. ¿Y específicamente porque a las 11
de la noche? Porque si el índice de cortisol se presenta algot en el moemntoq eu debería estar más bajo
signfiica que está jodido.
Después de realizadas las pruebas, debemos realizar el diagnóstico etiológico, vamos a medir la ACTH
plasmática, se dice que sí está para arriba de 0 es que hay un exceso de glucocorticoides y de ACTH;
si está por debajo de 10 es que está suprimida, y el exceso de glucocorticoides es por una producción
autónoma de la glándual suprarrenal, y a este paciente se le va a hacer el CAT Abdominal con un
protocolo de suprarrenales.

Igualmente se dice que se puede utilizar la supreisión fuerte con dexametasona siendo una prueba
confirmatoria, se dice que si el cortisol plasmátioco desciende más del 50% con respecto al basal,
orienta a una teologíia hipofisaria. Es decir, si poseemos 30 μg/dL. microgramos y desciende a 15
μg/[Link] descencdió más del 50% entonces se confirma que puede ser producto por Adenoma
hipofisario productor de ACTH.

SI de 30 solo bajó a 24, se dice que el estímulo de producción de ACTH es Ectópica, que no está en
la adenohipófisis sino que es secudnario a un tumor hipofisiario.