Introducción a la Endocrinología

Endocrinología
Disciplina de la medicina que estudia el sistema endocrino, sus órganos
y el funcionamiento así como las enfermedades provocadas por un
funcionamiento alterado e inadecuado del mismo.
Es una ciencia joven,rama de la medicina
 1849 Berthold
• Descubrió: glándulas y sus conductos
• Empleo de términos: a. Excreción
b. Secreción
El Sistema Endocrino
Conjunto de órganos o sistema de glándulas que se encargan de la
secreción de sustancias (hormonas) que ejercerán su efecto o
regulación en la mayoría de los tejidos del cuerpo, interviniendo en el
metabolismo (hormona tiroidea), el crecimiento (hormona del
crecimiento) y el desarrollo, el equilibrio hidroelectrolítico
(hormona de ADH/Aldosterona), la reproducción y el
comportamiento (andrógeno y hormonas sexuales).

Sistema
Endocrino

Glándulas Glandulas
Endocrinas Exocrinas

Glándulas que vierten hormonas Glandulas que vierten diversas

directamente a los vasos sustancias no hormonales a traves
sanguíneos,para que realicen su de conductos a lugares especificos
funcion en organos distantes (Organos donde ejercera su accion (no vasos
Diana) sanguineos)

 Glandulas Endocrinas
• Hipofisis (glandula central que controla la mayoria de als secrecioens de los otros organos
corporales)
• Tiroides (controlada por la hipofisis)
• Paratiroides (controlada por la hipofisis)
• Glandula Pineal (ubicada en la parte dorsal del bulbo raquideo o mesencefalo la cual se encarga
de la produccion de melatonina)
 • Suprarrenal (son 2 ubicadas en los polos superiores de ambos riñones y esta bajo el efecto y
control de la hipofisis)
• Gonadas
• Pancreas (es un organo autosuficiente)
• Corazón (va a producir peptidos natriureticos que tienen en efecto de natriuresis que no es mas
que la secrecion de sodio para disminuir lo que es la parte del volumen circulante y asi
disminuir la carga del corazon)
• Riñones (Eritropoyetina y renina son hormonas)
• Sistema Digestivo (Duodeno,Ileon y Yeyuno)
• Tejido Adiposo
Mensajeros Químicos

Neurotransmisores: liberados por los axones terminales de las neuronas en las uniones sinápticas y que
actúan localmente controlando las funciones nerviosas.

Hormonas endocrinas: producidas por glándulas o por células especializadas que las secretan a la sangre
circulante y que influyen en la función de células diana situadas en otros lugares del organismo.

Hormonas neuroendocrinas: secretadas por las neuronas hacia la sangre y que influyen en las funciones de
células diana de otras partes del cuerpo.

Hormonas paracrinas: secretadas por células hacia el líquido extracelular para que actúen sobre
células diana vecinas de un tipo distinto.

Hormonas autocrinas: producidas por células y que pasan al líquido extracelular desde el que actúan sobre las
mis mas células que las fabrican.

Citocinas: péptidos secretados por las células hacia el líquido extracelular y que pueden funcionar como hor-
monas autocrinas, paracrinas o endocrinas

Estructura Química y Síntesis de Las Hormonas (Pregunta de Examen)

Proteínas y Polipéptidos Esteroideas Derivados del Aminoácido
Tirosina
• Adenohipófisis • 6 a 7 % del total de las • Glándula tiroides
• Neurohipófisis hormonas (triyodotironina y tiroxina)
• Páncreas • Corteza suprarrenal • Médula Suprarrenal (se
• Paratiroides (aldosterona, andrógenos, producen adrenalina y
hormonas sexuales y el noradrenalina)
cortisol)
• Ovarios
• Testículos
• Placenta
• La mayoría • Se forman a partir del • Síntesis por enzimas del
• Tamaño variable desde 3 colesterol. citoplasma.
aminoácidos (hormona • No se almacenan. Una vez • En la tiroides se almacena en
estimulante de tirotropina) que se producen por las folículos → se secretan y
hasta 200 aminoácidos células y las organelas se van viajan unidas a proteínas.
 (prolactina) pregunta de a verter por el torrente • En la M. Suprarrenal se
examen sanguíneo. almacenan en vesículas y
• Se almacenan en vesículas • Liposolubles y están formadas liberan por exocitosis.
secretoras. por 3 anillos de ciclohexilo y
• Se sintetizan en el RE como un 1 de ciclopentilo.
pro – hormonas → a. Golgi • Se pueden formar a partir de
fragmentación → vesículas en colesterol plasmático o
citoplasma síntesis de novo.

Proteínas y Polipéptidos
Las hormonas polipeptídicas que son proteínas se forman a través de la traducción y transcripción
del ARN mensajero en el núcleo pasan al retículo endoplasmático donde se forman la preprohormona.
La insulina se forma como una preproinsulina en el retículo endoplasmático luego pasa al aparato de
Golgi como una proinsulina y luego cuando esta se libera al citoplasma por exocitosis va la forma
libre de la hormona.

Hormonas Esteroideas

Todas vienen del Colesterol

 Derivados de la Tirosina

Glándula/tejido Hormonas Funciones Principales Estructura

Química
Hormona liberadora de Estimula la secreción de TSH y prolactina Péptido
tirotropina (TRH)
Hormona liberadora de Induce la liberación de ACTH Péptido
corticotropina (CRH)
Hormona Liberadora de la Induce la liberación de la hormona del Péptido
Hormona del Crecimiento crecimiento
Hipotálamo (GHRH)
Hormona Inhibidora de la Inhibe la liberación de la hormona del Péptido
Hormona del Crecimiento crecimiento
(GHH) (somatostatina)
Hormona Liberadora de Induce la liberación de LH y FSH
Gonadotropinas (GnRH)
Factor Inhibidor de dopamina o Inhibe la liberación de prolactina Amina
prolactina (PLF)
Hormona del Crecimiento Estimula la síntesis de proteínas y el Péptido
crecimiento general de casi todas las células y
Adenohipófisis tejidos
Hormona Estimulante del Estimula la síntesis y secreción de las Péptido
Tiroides (TSH) hormonas tiroideas (tiroxina y triyodotironina)
 Corticotropina (ACTH) Estimula la síntesis y secreción de hormonas Péptido
corticosuprarrenales (cortisol, andrógenos y
aldosterona)
Prolactina Favorece el desarrollo de la mama femenina y Péptido
la secreción de leche
Hormona Estimulante del Induce el crecimiento de los folículos en el Péptido
Folículo (FSH) ovario y la maduración de los espermatozoides
en las células de Sertoli de los testículos
Hormona Luteinizante (LH) Estimula la síntesis de testosterona por las Péptido
células de Leydig del testículo; estimula la
ovulación, la formación del cuerpo lúteo y la
síntesis de estrógenos y progesterona en los
ovarios
Hormona Antidiurética (ADH) Incrementa la reabsorción de agua por los Péptido
(también llamada vasopresina) riñones e induce la vasoconstricción y aumento
Neurohipófisis de la presión arterial
Oxitocina Estimula la eyección de la leche de las mamas Péptido
y las contracciones uterinas
Tiroxina (T6) y Triyodotironina Incrementa la velocidad de las reacciones Amina
(T3) químicas de casi todas las células y, por tanto,
el índice metabólico del cuerpo
Tiroides
Calcitonina Favorece el depósito de calcio en los huesos y Péptido
reduce la concentración de iones calcio en el
líquido extracelular
Cortisol Tiene múltiples funciones metabólicas en el Esteroide
control del metabolismo de las proteínas, los
carbohidratos y las grasas y también posee
Corteza
efectos antiinflamatorios
Suprarrenal
Aldosterona Incrementa la reabsorción de sodio a nivel Esteroide
renal y la secreción de potasio y de iones de
hidrogeno
Médula Noradrenalina, Adrenalina Los mismos efectos que la estimulación Amina
Suprarrenal simpática
Insulina (Células Beta) Favorece el paso de la glucosa al interior de Péptido
muchas células y de esta forma controla el
Páncreas metabolismo de los hidratos de carbono
Glucagón (Células Alfa) Incrementa la síntesis y liberación de glucosa Péptido
desde el hígado a los líquidos corporales
Hormona Paratiroidea (PTH) Controla la concentración de iones calcio en el Péptido
Paratiroides suero por aumento de su absorción intestinal y
renal y liberación del calcio de los huesos
Testosterona Favorece el desarrollo del aparato reproductor Esteroide
Testículos masculino y de los caracteres sexuales
secundarios del varón
Estrógenos Estimula el crecimiento y desarrollo del Esteroide
aparato reproductor femenino, de la mama
femenina y de los caracteres sexuales
Ovarios secundarios de la mujer
Progesterona Estimula la secreción de “leche uterina” y Esteroide
favorece el desarrollo del aparato secretor de la
mama
Gonadotropina Coriónica Favorece el crecimiento del cuerpo lúteo y la Péptido
Placenta Humana (HCG) secreción por este de estrógenos y de
progesterona
 Somatomamotropina Humana Probablemente ayuda a favorecer el desarrollo Péptido
de algunos tejidos fetales y de las mamas de la
gestante
Estrógenos Las acciones de los estrógenos ováricos Esteroide
Progesterona Las acciones de la progesterona ovárica Esteroide
Renina Cataliza la conversión de angiotensinógeno en Péptido
angiotensina I (actúa como enzima)
Riñón 1,25-dihidroxicolecalciferol Incrementa la absorción intestinal de calcio y Esteroide
(Vitamina D-Calcitriol) la mineralización del hueso
Eritropoyetina Incrementa la producción de eritrocitos Péptido
Péptido Natriurético Auricular Incrementa la excreción de sodio por los Péptido
Corazón
riñones y reduce la presión arterial
Gastrina Estimula la secreción de HCl por las células Péptido
Estómago
parietales
Secretina Estimula la liberación de bicarbonato y agua en Péptido
Intestino las células acinares del páncreas
Delgado Colecistocinina (CCK) Estimula la contracción de la vesícula biliar y Péptido
la liberación de enzimas pancreáticas
Adipocitos Leptina Inhibe el apetito, estimula la termogenia Péptido

Control por Retroalimentación de la Secreción Hormonal

Retroalimentación Negativa
 Evita la actividad excesiva de los sistemas hormonales.
 La mayoría de las hormonas estudiadas hasta el momento
están, en principio, muy controladas.
 Cuando un estímulo induce la liberación de una hormona, los
productos derivados de la acción de esta tienden a detener
dicha liberación.
 La hormona o uno de sus productos ejerce un efecto de
retroalimentación negativa con el fin de impedir una
secreción excesiva de la hormona o su hiperactividad en el
tejido efector.

Retroalimentación Positiva
 Da lugar a un incremento de las concentraciones hormonales.
 En algunos casos, cuando la acción biológica de la hormona
induce la secreción de cantidades adicionales, tiene lugar una
retroalimentación positiva.
 Ejemplo → es el gran aumento de síntesis de LH que se
produce por efecto estimulador ejercido por los estrógenos
sobre la adenohipófisis antes de la ovulación.
 La LH secretada actúa en los ovarios, donde estimula la síntesis
de más estrógenos que, a su vez, favorecen la secreción de
LH.
 Transporte de las Hormonas en la Sangre
 Las hormonas hidrosolubles (péptidos y catecolaminas) se disuelven en el plasma y se transportan
desde su origen hasta los tejidos efectores, donde difunden desde los capilares para pasar al líquido
intersticial y, en última instancia, a las células efectoras.
 Por otra parte, las hormonas esteroideas y tiroideas (liposolubles) circulan en la sangre unidas
principalmente a las proteínas plasmáticas.
 < 10% de las hormonas esteroideas o tiroideas del plasma se encuentra en forma libre.

 El 99% de la tiroxina de la sangre está unida a las proteínas plasmáticas.

 Estas no difunden bien a través de los capilares y no entran a sus células efectoras, por lo que
carecen de actividad biológica hasta que se disocian de las proteínas plasmáticas.
 Las cantidades de hormonas unidas a las proteínas actúan como depósito y reponen la con-
centración de hormona libre cuando se unen a sus receptores diana o desaparecen de la
circulación.
Mecanismos de Acción

Receptores
 Proteínas de gran tamaño de diferente localización
celular.
 Célula estimulada posee habitualmente entre 2.000 y
100.000 receptores
 Superficie de la
Citoplasma Celular En el Núcleo Celular
membrana celular
• Hormonas, proteicas y • Distintas hormonas • Hormonas tiroideas
peptídicas y de las esteroideas
catecolaminas.

Señalización Intracelular tras la Activación del Receptor

1. Receptores unidos a canales iónicos

Los movimientos de estos iones

Neurotransmisores (Ach, NA), se Cambio estructura del receptor → (Na+ K+ Cl- Ca2+) a través de los
combinan con los receptores de apertura o cierre de un canal canales son los que producen los
Receptores de Membrana

la membrana postsináptica. para uno o varios iones. efectos en las células

postsinápticas.
2. Receptores Hormonales Unidos a la Proteína G
Receptores de Membrana

• Canales Iónicos
• Adenilato
ciclasa
• Fosfolipasa C
•
• Fosfolipasa C

3. Receptores Hormonales Unidos a Enzimas

Receptores de Membrana

Stat3 – es una proteína fosforilada y va a ser un efecto final en el núcleo de la célula (pregunta de
examen)
4. Receptores Intracelulares
 Esteroides suprarrenales y gonadales, las hormonas tiroideas, los retinoides y la vitamina
D, se unen a receptores proteicos del interior de la célula en lugar de hacerlo a receptores
de la membrana.
 Hormonas son liposolubles, atraviesan con facilidad la membrana celular.
 Receptores en citoplasma o núcleo.
El complejo hormona-receptor activado se fija después a una
secuencia reguladora específica de ADN que activa o reprime
la transcripción de genes específicos y la formación de ARN
mensajero.
5. Segundos Mensajeros

 Mecanismo de Segundo Mensajero

Muchas hormona ejercen sus acciones intracelulares al promover la formación o activación de
segundos mensajeros que estos a su vez son los responsables de los efectos finales.
Algunas Hormonas que utilizan el sistema del Hormonas que utilizan el sistema del segundo
segundo mensajero adenilato ciclasa-AMPc mensajero de la fosfolipasa C
Angiotensina II (Células Epiteliales) Angiotensina II (musculo liso vascular)
Calcitonina Catecolaminas (Receptoras alfa)
Catecolaminas (receptores beta) Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
Corticotropina (ACTH) Hormona liberadora de la hormona del
crecimiento (GHRH)
Gonadotropina coriónica humana (HCG) Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Glucagón Oxitocina
Hormona estimulante del folículo (FSH) Vasopresina (receptor V1,musculo liso vascular)
Hormona estimulante del tiroides (TSH)
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
Hormona Luteinizante (LH)
Hormona Paratiroidea (PTH)
 Secretina
Somatostatina
Vasopresina (receptor V2, células epiteliales)

Fosfolipasa C.
 Cataliza la degradación de algunos fosfolípidos
de la membrana celular, → bifosfato de
fosfatidilinositol (PIP2), formando dos segundos
mensajeros distintos: trifosfato de inositol (IP3)
y diacilglicerol (DAG).
 El IP3 moviliza los iones calcio de las
mitocondrias y del retículo endoplásmico
(contracción del músculo liso y en la
modificación de la secreción celular).
 El DAG activa una proteína cinasa que
fosforila un gran número de proteínas
encargadas de producir la respuesta de la
célula.
 La porción lipídica del DAG es el ácido
araquidónico; precursor de las prostaglandinas.

AMPc
 El sistema de segundo mensajero calcio-calmodulina
 La entrada de calcio puede iniciarse:
• Por cambios del potencial de membrana,
que abre los canales de calcio de esta, o
• Por la interacción de una hormona con
los receptores de membrana que abren
los canales de calcio.
 Ca2+ entran en la célula, → calmodulina.
 Esta proteína posee 4 lugares de unión con el Ca2+ y cuando tres o cuatro de ellos se hallan
unidos, la calmodulina cambia de forma e inicia múltiples efectos en la célula, tales como la
activación o la inhibición de las proteína cinasas.

¿Cuáles son 3 segundos mensajeros?

R// fosfolipasa C, AMPc y calcio-calmodulina
Hormonas que actúan principalmente sobre la maquinaria genética de la célula
 Las hormonas esteroideas incrementan la síntesis proteica y aumentan la transcripción de genes
en el núcleo celular.
 Activan los mecanismos genéticos para la formación de numerosos tipos de proteínas
intracelulares, probable- mente 100 o incluso más.
 Muchas de ellas son enzimas que potencian la actividad metabólica intracelular en casi todas
las células del organismo.
 Una vez unidas a los receptores intranucleares, las hor-monas tiroideas siguen ejerciendo sus
funciones de con- trol durante días o incluso semanas.
 Parte II de la clase de endocrino
Hormonas Hipofisarias y su control por el Hipotálamo

El hipotálamo y la hipófisis se encuentra estrechamente relacionado tanto la adenohipófisis qué es la

hipófisis anterior y la neurohipófisis qué es la hipófisis posterior.
Relación Hipotálamo – hipófisis
 La hipófisis mide 1 cm de diámetro y 0,5 - 1 g de
peso.
 situada en la silla turca (proceso óseo que se
encuentra en el centro del cráneo) y unida al
hipotálamo por el tallo hipofisario.
 Se divide en dos partes bien diferenciadas:
 Lóbulo anterior o Adenohipófisis.
 Lóbulo posterior o Neurohipófisis.
 Parte intermedia
Embriología → 2 orígenes
• Adenohipófisis → bolsa de Rathke, una invaginación del epitelio faríngeo (originaria de
la placa lateral y paraxial del ectodermo cresta neural, placodas ectodérmicas general del embrión)

• Neurohipófisis → invaginación de tejido nervioso del hipotálamo.

Podemos decir que la hipófisis posterior es una invaginación de el mismo hipotálamo, de ahí que los
productos que se liberan de la neurohipófisis se producen más que todo en el hipotálamo la cual es
solo una estructura de reserva o donde los axones terminales secretan las hormonas como tal y pasan
a través de tallo hipofisiario o hipotalámico a la neurohipófisis.
Esta es básicamente la estrecha
relación que tienen las hormonas
hipotálamo hipofisiaria con las
diferentes glándulas del cuerpo así
la neurohipófisis o hipófisis
posterior través de la secreción de
ADH y oxitocina interviene en:
El funcionamiento de la mamá, el
músculo liso uterino produce
oxitocina y los riñones a través de
los receptores v2 produce retención
de agua a nivel renal por la ADH.
Adenohipófisis
Estimula la glándula tiroides para la
secreción de T4 y T3, a través de la
TSH.
 A través de la ACTH estimula la corteza suprarrenal para la formación de hormonas cortico renales.
A través de la hormona folículo estimulante y la LH estimula los órganos sexuales para la producción
de estrógeno, progesterona y testosterona.
La hormona de crecimiento tiene efectos sobre la mayoría de las células del cuerpo, pero el efecto
más notable se ve en el crecimiento óseo, muscular y órganos estructurales como tal.
La prolactina se secreta en la adenohipófisis que estimula la producción de leche.

Hipófisis Anterior – Adenohipófisis

Todas las hormonas que se producen en la adenohipófisis son proteínas. Secreta 6 hormonas
peptídicas que intervienen en el control de las funciones metabólicas de todo el organismo.
Cuando hablamos de la vascularización la adenohipófisis es bien sensible a la isquemia → De ahí
síndromes que se producen en las personas que pierden mucha sangre en traumas, hemorragias, son
hipovolémicos, en las mujeres posparto en el síndrome de Sheehan ( es una afección que afecta a las
mujeres que pierden una cantidad de sangre potencialmente mortal durante el parto o que tienen presión
arterial baja grave durante o después del parto, lo cual puede privar al cuerpo de oxígeno.) debido a la
alta vasoconstricción producida por la hipovolemia, que al estar irrigada por un sistema porta sufre
isquemia la adenohipófisis y puede necrosarse.
Hay cuerpos celulares en el hipotálamo que producen ciertas hormonas que van a controlar tanto la
inhibición como la excitación de las hormonas de la adenohipófisis.

Axones a capilares primarios

Capilares
primarios
Arteria superior hipofisiaria Cuerpo celular

֎ Hormona liberadora de tirotropina (TRH)

֎ Hormona liberadora de corticotropina → estimula la Tallo pituitario
liberación de ACTH o hipofisiario
֎ Hormona liberadora de gonadotropina
֎ Factor liberador de prolactina
֎ Factor inhibidor de prolactina (Dopamina)
֎ Hormona liberadora de la hormona de crecimiento Vénulas portales
֎ Hormona inhibidora de la hormona de crecimiento
(Somatostatina)

Capilares secundarios

֎ Hormona folículo estimulante

֎ Hormona luteinizante
Hipófisis posterior
֎ Hormona estimulante de la tiroides TSH
֎ Hormona adrenocorticótropa ACTH o neurohipófisis
֎ Prolactina
֎ Hormona de crecimiento Hipófisis anterior o
adenohipófisis
 Célula Hormona Química Acciones fisiológicas
Estimula el crecimiento corporal; estimula la
secreción de IGF-1 (factor de crecimiento
insulínico tipo 1 que es una somatomedina);
Hormona del estimula la lipolisis, inhibe la acción de la
Cadena sencilla de
Somatótropas crecimiento (GH; insulina en el metabolismo de hidratos de
191 aminoácidos
somatotropina) carbono y los lípidos. La hormona de
crecimiento es una hiperglucemiante y
también puede condicionar el crecimiento
de la misma causando diabetes.
Estimula la generación de glucocorticoides
y andrógenos por la corteza suprarrenal;
mantiene el tamaño de las zonas
fasciculadas y reticuladas de la corteza.
Hormonas
La corteza glomerular que secreta la
adrenocorticótropas Cadena sencilla e
Corticótropas aldosterona puede estar regida por la
(ACTH; 39 aminoácidos
secreción de ACTH, pero la ausencia e
corticotropina)
ACTH no afecta la secreción de la misma,
porque mantiene su secreción autónoma
por la estimulación de la osmolaridad y el
potasio sérico
Glucoproteína
Hormona formada por dos Estimula la producción de hormonas
estimulante del subunidades, tiroideas por las células foliculares del
Tirótropas
tiroides (TSH; 𝛼 (89 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠) tiroides; mantiene el tamaño de las células
tirotropina) y foliculares.
𝛽 (112 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠)
Glucoproteína
formada por dos
Hormona ֎ Estimula el desarrollo de los
subunidades,
estimulante del folículos ováricos;
𝛼 (89 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠)
folículo (FSH) ֎ Regula la espermatogénia testicular.
y
𝛽 (112 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠)
Gonadótropas ֎ Induce la ovulación y la formación
Glucoproteína
del cuerpo amarillo en el ovario;
formada por dos
estimula la producción de
Hormona subunidades,
estrógenos y progesterona por el
luteinizante (LH) 𝛼 (89 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠)
ovario;
y
֎ Estimula la producción testicular de
𝛽 (112 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠)
testosterona.
Cadena única de
Lactotropas-
Prolactina (PRL) 198 aminoácidos Estimula la secreción y producción de leche.
mamótropas
Hormona mas larga,

 Existe un tipo celular por cada hormona principal formada en la adenohipófisis.

 Hay una célula especializada que produce prolactina, otras producen ACTH y así
sucesivamente.
  Mediante el uso de tinciones especiales a los anticuerpos de gran afinidad que se unen a
cada una de las hormonas, resulta posible diferenciar al menos cinco tipos de células. Por
medio de la tinción del citoplasma así aquellas:
a) Basófilas→ tienen su citoplasma ácido→ tiene afinidad por los tintes básicos (ácido con básico);
tenemos la coticotropa ACTH, las TSH y las gonadotropinas (LH y FSH)
b) Acidófilas→ tienen su citoplasma básico→ Grupos de la hormona de crecimiento y la prolactina

Esta es una forma de agruparlas, de acuerdo la estructura de su citoplasma.

Existe un aspecto a tomar en cuenta y es que estas células que producen las diferentes hormonas
varían en cuanto al tiempo es decir la edad de la persona; la distribución y la totalidad de células que
producen estas hormonas se distribuye de la siguiente manera:
Tipo celular Hormona que secreta % total
Somatótropas Somatotropina (GH) 50
Lactotropas Prolactina (PRL) 10-30
Gonadotropas LH, FSH 20
Corticótropas ACTH 10
Tirotropas Tirotropina (TSH) 5

Nota del cuadro:

¿Cuál es la mayor cantidad de células que componen la adenohipófisis? → Pregunta de examen
Las células Somatótropas, que son células que producen hormonas de crecimiento corresponden a un 50% de
las células de la adenohipófisis, estas son células acidófilas.

Las lactotropas que producen prolactina corresponden a un 10-30% de la totalidad de las células que componen
la adenohipófisis de ahí en cuanto aparecen los tumores hipofisiarios → los tumores lactotropos o
productores de prolactina corresponden la mayoría de los mismos. Esto en cuanto a la adenohipófisis…

Las células corticótropas sintetizan una preprohormona que contiene la secuencia de los aminoácidos de la
hormona adrenocorticótropa (ACTH) y de las hormonas estimulantes de los melanocitos (MSH). La ACTH
humana se produce en la adenohipófisis, aunque en condiciones normales la cantidad de las MSH es muy baja.
Pese a que la administración de MSH al ser humano oscurece la piel, pues aumenta la síntesis del pigmento
negro melanina, es muy probable que las alteraciones pigmentarias de las enfermedades endocrinas se deban
principalmente a cambios en la ACTH circulante, porque esta posee una actividad MSH.
 Hipófisis Posterior – Neurohipófisis
 La neurohipófisis es una invaginación del mismo hipotálamo, de tejido neural, como se observa
en la imagen es una estructura que tiene la prolongación de los axones y terminaciones nerviosas
de estos cuerpos celulares más superiores que es el núcleo paraventricular y supraóptico.
El nombre de estas estructuras se debe a su posición anatómica:
֎ Supraóptico→ porque justo debajo de él está el quiasma óptico donde se une el segundo par
craneal, tanto su parte derecha como la parte izquierda.
֎ Paraventricular→ porque si se realiza un corte sagital, se verá que está estructura queda en
relación con los ventrículos laterales
 Las hormonas hipofisarias se producen en cuerpos
celulares situados en el hipotálamo → Neuronas
Magnocelulares
• Núcleo Supraóptico → ADH - Vasopresina
• Nucelo Paraventricular → Oxitocina
 El axoplasma de las fibras nerviosas neuronales
transporta las hormonas desde los cuerpos
celulares ubicados en el hipotálamo a un reservorio
que es la neurohipófisis.
 Se dice que hay una tercera hormona que es la
neurofisina que se encarga del transporte de la
vasopresina y oxitocina a la neurohipófisis.
Control de la hipófisis por el Hipotálamo
Hormonas hipotalámicas e inhibidoras que controlan la secreción de la adenohipófisis
Hormona Estructura Acción principal en la adenohipófisis
Hormona liberadora de Péptido de 3 Estimula a secreción de TSH por las células tirotropas.
tirotropina (TRH) aminoácidos
Hormona liberadora de Cadena sencilla de Estimula la secreción de FSH y LH por las células
gonadotropinas (GnRH) 10 aminoácidos gonadótropas
Hormona liberadora de Cadena sencilla de Estimula la secreción de ACTH por las células
corticotropina 41 aminoácidos corticótropas.
Hormona liberadora de Cadena sencilla de Estimula la secreción de hormona del crecimiento por
hormona de crecimiento 44 aminoácidos las células Somatótropas.
(GHRH)
Hormona inhibidora de la Cadena sencilla de Inhibe la secreción de hormona de crecimiento por las
hormona del crecimiento 14 aminoácidos células Somatótropas.
(somatostatina)
Hormona inhibidora de Dopamina (una Inhibe la secreción de prolactina por las células
prolactina (PIH) catecolamina) lactótropas.

Notas del cuadro

La hormona más pequeña se produce en el hipotálamo → TRH u hormona liberadora de
tirotropina la cual se encarga de estimular la secreción de TSH.
Hormona de crecimiento
 Hormona Somatótropa o Somatoprina, 191 aminoácidos.
֎ Estimula e induce el crecimiento de casi todos los tejidos del organismo que conservan esa capa-
cidad (Músculos, huesos y todas las células estructurales que componen los tejidos y órganos son
sensibles en su momento a la hormona del crecimiento)→De ahí que ciertas patologías como el
gigantismo la acromegalia y demás cuando sigue produciéndose esa hormona las estructuras que
mantienen la capacidad para responder a esta hormona pueden seguir creciendo.
֎ Favorece el aumento de tamaño de las células (Hipertrófica)
֎ Estimula la mitosis → número creciente de células (hiperplásica)
֎ Interfiere en la diferenciación de determinados tipos celulares (células del crecimiento óseo y los
miocitos precoces)
 Efectos Metabólicos La GH aumenta las concentraciones plasmáticas de
Efectos sobre los lípidos y carbohidratos los ácidos grasos libres y de los cetoácidos, por lo
que es una hormona cetógena
֎ ↑ síntesis proteica
֎ Movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo = (Estimula la lipolisis)
֎ ↑ ácidos grasos libres en la sangre y potencia el uso de los ácidos grasos como fuente de energía,
lo cual no es normal, puesto debe utilizarse como fuente de energía los hidratos de carbono.
֎ ↓ la cantidad de glucosa utilizada en todo el organismo (hiperglicemia).
Efectos de las proteínas
֎ Favorece el depósito de proteínas en los tejidos.
֎ Facilita el transporte de aminoácidos a través de las membranas celulares.
֎ ↑ la traducción de ARN para facilitar la síntesis proteica en los ribosomas.
֎ ↓ del catabolismo de las proteínas y los aminoácidos.
¿Porque disminuye el catabolismo de las mismas?
Porque la hormona de crecimiento es una hormona que se encarga de la estructura, por ello
necesitamos proteínas para llevar a cabo esta función.
Efectos de los hidratos de carbono
֎ ↑ producción hepática de glucosa (gluconeogénesis).
֎ ↓ la captación de glucosa en el músculo esquelético y el tejido adiposo → esto nos lleva a una
reacción
֎ ↑ la secreción de insulina.
֎ Efecto diabetogénico → resistencia a la insulina → DM2
Otros tejidos
֎ Estimula el crecimiento del cartílago y el hueso.
֎ Estimulación de los condrocitos y osteoblastos.
 La hormona del crecimiento ejerce muchos de sus efectos a través de sustancias intermedias
denominadas SOMATOMEDINAS o Factores de Crecimiento Pseudoinsulínicos (IGF).
Crecimiento Pseudoinsulínicos (IGF) es una SOMATOMEDINA
 La hormona de crecimiento tiene su efecto aumentando la producción de las somatomedinas, pero
si no se produce la somatomedina la hormona de crecimiento no produce su efecto (puedo tener
mucha hormona de crecimiento, pero si no hay somatomedina no pasa nada) ¿Porque menciono
esto?
Porque hay patologías donde no hay alteración de la secreción de la hormona de crecimiento más si
de la producción de somatomedina
 La hormona del crecimiento actúa sobre el hígado y otros tejidos para formar pequeñas proteínas
denominadas somatomedinas→efecto estimulador de todos los aspectos del crecimiento óseo.
 Hay 4 somatomedinas.
La más importante→ Somatomedina C o factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 1
(IGF-1).
Factores que estimulan o inhiben la secreción de la hormona de crecimiento
Estimulan la secreción de hormona del Inhiben la secreción de hormona del
crecimiento crecimiento
 Descenso de la glucemia  Incremento de la glucemia
 Descenso de los ácidos grasos libres en  Incremento de los ácidos grasos libres en
la sangre sangre
 Aumento de los aminoácidos en sangre  Envejecimiento
(arginina)
 Inanición o ayuno, deficiencias proteicas  Obesidad
 Traumatismo, estrés, excitación  Hormona inhibidora de la hormona de
crecimiento (somatostatina)
 Ejercicio  Hormona del crecimiento (exógena)
 Testosterona, estrógenos  Somatomedinas (factor de crecimiento
similar a la insulina) **
 Sueño profundo (estadios II y IV) 
 Hormona liberadora de la hormona de 
crecimiento
** Cuando la hormona de crecimiento hace su efecto y se produce la somatomedina. Estás
somatomedina indican al hipotálamo que ya hay adecuada cantidad para que no se siga secretando
hormona de crecimiento.
Anomalías de la secreción de hormona del crecimiento
Enanismo
֎ La mayoría se deben a una deficiencia generalizada de la
secreción de la adenohipófisis (panhipopituitarismo→
alteración general de todas las hormonas de la
adenohipófisis) durante la infancia.
֎ Todas las partes del organismo se desarrollan de forma
proporcionada, pero a una velocidad menor.
 ֎ En el enanismo panhipofisario no se alcanza la pubertad y nunca llegan a secretar una cantidad
de gonadotropinas suficiente para desarrollar las funciones sexuales de la edad adulta.
Gigantismo
• Por hiperactividad o tumores de las células acidófilas
productoras de hormona del crecimiento antes de la
adolescencia antes de que las epífisis de los huesos largos se
fusionen a las diáfisis, por un tumor de hormona de crecimiento
es que se produce el gigantismo, ya que estas son las
estructuras que mantienen y tienen la capacidad de responder
a la hormona de crecimiento→ creciendo sin medida por la
estimulación de los osteoblastos, los condrocitos y los mismos
miocitos para que aumenten de tamaño.
• Sufren de hiperlipidemia- hiperglucemia y hasta el 10% de los
gigantes desarrollará DM.
• Con el tiempo y en ausencia de tratamiento, casi todos los
pacientes evolucionan hacia el panhipopituitarismo
(degeneración de los tumores→ avanzar a una necrosis con
reacción inflamatoria produciendo destrucción del tejido circundante que comprenden las
demás células productoras de las demás hormonas).
Acromegalia

• Cuando el tumor acidófilo productor de hormona de crecimiento, aparece después de la

adolescencia→ las epífisis de los huesos largos se han soldado ya con las diáfisis por lo que
crecimiento posterior es imposible.
• Los huesos aumentarán de grosor, al igual que los tejidos blandos (lengua (macroglosia),
hígado(hepatomegalia) y riñones(riñones aumentados de tamaño)).En vez de aumentar de
altura como lo hace antes de la adolescencia.
• Notable en los huesos de las manos y los pies y en los huesos membranosos (cráneo,
la nariz, las protuberancias frontales, los bordes supraorbitarios y el maxilar inferior- mandíbula
prominente).
 Prolactina
 Estimula la producción de leche en las glándulas
mamarias y la síntesis de progesterona en el cuerpo
lúteo.
 Estimulo principal: La succión del pezón durante la
lactancia favorece la síntesis de mayor cantidad de
esta hormona, el sueño, estrés, estrógenos.
 Efecto inhibitorio sobre la secreción de
gonadotropinas (efecto importante) → hipersecreción
de prolactina puede provocar amenorrea en estos
pacientes.
 Estimulada por la TRH.
 Inhibida por la Dopamina.
 En hombres su ↑ producción de prolactina ↓ libido e impotencia y ginecomastia (agrandamiento
patológico de una o ambas glándulas mamarias en el hombre).

Notas de esta diapositiva

 La TRH estimula la liberación de la tirotropina y prolactina. De ahí las personas que tienen
alteración del ciclo menstrual, amenorrea y todo lo demás puede tener un problema en el eje
hipotálamo- hipófisis más que pensar que existe una alteración en los órganos sexuales
 La TRH estimula la producción de la prolactina, pero la prolactina inhibe la producción de las
gonadotropinas (FSH y LH). No se produce la espermatogénia, no aumenta la producción de
testosterona, de estrógeno y progesterona.
 La dopamina es un neurotransmisor que a través de sus receptores D3 disminuye la secreción de
prolactina.

TSH
 La tirotropina u hormona estimulante de la tiroides regula la producción de hormonas tiroideas por
la glándula tiroides.
 ↑ la secreción de T4 y T3 por las glándulas tiroides.
¿Qué se produce más y cual es más potente T4 o T3? → Pregunta de examen
→Se produce 80-85% de T4 y en menor cantidad T3.
→La más potente es T3
¿Cuál tiene efectos sobre el cuerpo T4 o T3? → Pregunta de examen
→ T3 es la que tiene efectos sobre el cuerpo, porque, aunque se produzca T4 tiene que sufrir
desyodación en los tejidos periféricos para producir sus efectos.
 Las hormonas tiroideas se guardan como una macromolécula que es la tiroglobulina que esta
yodada en cada uno de los carbonos de los anillos.
 Al ser una macromolécula la
TSH ↑ la proteólisis de la
tiroglobulina intrafolicular,
con lo que aumenta la
liberación de hormona
tiroidea hacia la sangre
circulante.
 ↑ la actividad de la bomba
de yodo-sodio que
incrementa el índice de
captación de yoduro en las
células glandulares.
 ↑ la yodación de la tirosina
 CICLO: Esto sinportador de
yodo-sodio, hay que
recordar que el yodo con
carga negativa debe entrar
con un sodio para que
contrarreste esa carga;
dicha bomba yodo- sodio es estimulada por la TSH.
 La TSH tiene varias funciones: la captación de yodo, la proteólisis de la tiroglobulina y la yodación
de la tiroglobulina
 El yoduro peroxidasa se encarga de oxidar al yodo e incorporarlo al anillo tiroglobulina, tiene
varios efectos: aumenta la elevación de la tirosina, aumenta el sin transportador yodo-sodio y
aumenta la proteólisis de la tiroglobulina intramolecular. Así como la hiperplasia de las células
foliculares y puede provocar la hiperplasia alrededor del folículo.
Vasopresina- ADH
 Producida en el núcleo supraóptico del hipotálamo
 Polipéptido de 9 aminoácidos.
 Tiene varios efectos dependiendo de los receptores: el V1, V2 y V3
 Acciones:
• Potente efecto antidiurético reabsorción de agua en los túbulos renales (Por ello se le conoce como
arginina vasopresina u hormona antidiurética)
• Vasoconstricción y redistribución del volumen sanguíneo dependiendo el receptor que se estimule
en este caso V1
• ↑ Estimulación de la glucogenólisis hepática, ↑ la liberación de glucosa al torrente sanguíneo
• ↑ secreción de ACTH a través de los receptores V3, es decir que la misma ADH que se produce en
la hipófisis posterior, puede producir la secreción d ACTH en la hipófisis anterior.
• Participa en la activación de los procesos de aprendizaje y memorización
• Estimula la producción y liberación del de factor VIII de la coagulación.
Debido al efecto que tiene la vasopresina puede ser utilizada en los pacientes con hemofilia A cuando
hay alteración del factor VIII

Factores que regulan la secreción y estimulación de ADH

Orden según
potencia de Factor Receptores Acción Hormona
efecto
↑ (>295= Hiperosmolaridad) de la
1 (>potente) Osmoreceptores Estimula
osmolaridad plasmática
2 ↓ Presión arterial (Hipotensión) Presorreceptores Estimula
↑ Presión arterial (Hipertensión) Inhibe
3 ↓ del volumen sanguíneo Volorreceptores Estimula
↑ del volumen sanguíneo Inhibe ADH
4 Reflejos orofaríngeos Mecanorreceptores Inhibe
5 Nauseas, hipoglucemia - Estimula
6 Alcohol - Inhibe
7 Fiebre - Estimula
8 Angiotensina II - Estimula
 La ADH tiene 3 receptores de superficie porque son hormonas polipeptídicas, por lo tanto, todos
tienen sus receptores en la membrana celular acoplados a la proteína G.
 Receptor V1
֎ Se expresa en el músculo liso vascular y en los hepatocitos. La vasoconstricción inducida por la
ADH está mediada por segundos mensajeros generados por el calcio y lafosfolipasa C.
֎ Producen: Vasoconstricción y glucogenólisis
 Receptor V2
֎ Se expresa en la zona baso lateral de los túbulos colectores renales.
֎ Activa una proteína cinasa dependiente del AMP-cíclico que provoca la inserción de
acuaporinas 2 al lado luminal.
֎ Provoca un ↑ de la permeabilidad al agua de hasta 100 veces y permite su desplazamiento
desde la luz tubular, siguiendo su gradiente osmótico, hacia el espacio intersticial medular
hipertónico, favoreciendo la excreción de una orina más concentrada.

֎ Estos receptores se encuentran en el túbulo colector medular principalmente

֎ Mecanismo molecular de como la ADH ejerce su efecto antidiurético:
a) Los receptores V2 de la ADH que están unidos a la proteína G que tiene 7 dominios
transmembrana, esto producirá una fosforilación de proteínas citoplasmáticas que son
dependientes de AMPC cíclico.
b) Mediante el adenilato ciclasa se desdobla ATP→ Monofosfato de adenosina cíclico, este AMP
cíclico va a producir la traslocación y la inserción de proteínas que son nada más que moléculas
de acuaporinas tipo 2 que se van a insertar en la membrana luminal.
→Cabe señalar que la membrana basolateral es hipertónica y la membrana luminal es hipotónica
c) Como la permeabilidad aumenta en la membrana luminal el paso del agua se dará de un lugar de
menos concentración de soluto a una zona de mayor concentración de soluto.
d) El efecto de la acuaporina aumenta la reabsorción de H2O y esta a través de citoplasma pasa a
través de la membrana basolateral hacia la luz del vaso sanguíneo a través de acuaporinas 4.
 Receptor V3
֎ Se expresa en células Corticótropas de la adenohipófisis.
֎ ↑ secreción de ACTH.
 Recordar:
 V1=Produce vasoconstricción a nivel del músculo liso
 V2= Aumenta la reabsorción del agua en la cara luminal de los túbulos colectores medulares
por medio de acuaporinas 2.
 V3= Produce secreción de ACTH por adenohipófisis

En cuanto a la alteración con esta hormona existen 2 situaciones, donde hay un aumento exagerado
o una secreción inadecuada del ADH (SIADH) o la diabetes insípida, cuando no se produce o
cuando no tiene efecto la misma a nivel renal.

SIADH- Síndrome de secreción inadecuada de ADH

 El síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
 Exceso de hormona antidiurética lo que provoca retención excesiva de líquido por lo tanto habrá
una concentración sanguínea de Na+ ↓ por dilución.
Hay más solvente por la retención de agua y menos soluto por o tanto el sodio se disuelve y
disminuye su concentración, produciendo una hiponatremia por dilución.
 Principales causas d SIADH:
֎ SNC • Páncreas, leucemia
• Trauma craneoencefálico • Renal, colón
• AVC ֎ Fármacos
• Tumores, principalmente los • Antidepresivos tricíclicos
malignos • Neurolépticos (fenotiazinas,
• Meningitis butirofenonas)
• Encefalitis • Cabamazepina, clofibrato
• Psicosis aguda • MDMA (éxtasis)
֎ Pulmonares • Antineoplásicos
• Cáncer de pulmón de células • Clorpropamida, tolbutamida
pequeñas y microcíticas (SIADH ֎ Otras
presente predominantemente) • Posoperatorio
• Tuberculosis, aspergilosis • Dolor
• Neoplasias, Neumonías • Estrés
• Ventilación mecánica • SIDA
֎ Tumores • Hipocalemia
• Broncogénico, próstata
¿Estos pacientes estarán edematosos, producto de la retención de agua?
No, estos pacientes estarán euvolemicos, por una hiponatremia hipoosmolar, por lo tanto, los
pacientes no están edematosos, no tendrán las piernas hinchadas, no tienen congestión pulmonar,
ascitis o derrame pleural, porque habrá otros sistemas que intervienen en cuanto al mantenimiento de
la volemia o estado hidroelectrolítico como lo es la aldosterona.
Cuando hay retención de agua eso se traduce en un estado de volumen circulante adecuado ¿Qué
pasa? → hay aumento de secreción de otros intermediarios como la aldosterona y péptidos cardiacos
por la producción de neurohormonas los BNP (péptido natriurético ventricular) los ANP (péptido
natriurético atrial o tipo A) todas esas hormonas producen nutriereis para la disminución del volumen
circulante. Porque al detectar un aumento del volumen circulante se produce una distención de las
cámaras cardiacas que envía señales a través de estos receptores cardiacos que estimulan la
excreción de agua y sodio, para disminuir la presión de las cámaras cardiacas; sin embargo, como la
ADH esta activada solo se excreta el sodio solamente y así mismo la aldosterona se ve afectada
porque existe un volumen circulante efectivo adecuado, por lo tanto no se produce aldosterona por lo
que no se retiene sodio a nivel de los túbulos contorneados distales y colectores y con la excreción de
potasio.
Por lo tanto, al no producirse aldosterona, el sodio será excretado junto con el BNP→ predominando
la hiponatremia en estos pacientes.
Criterios diagnósticos de SIADH
֎ Na plasmatico <135 mEq/L
֎ Osm plasmática <280 mOsm/kg
֎ Na orina >40 mEq/L
֎ Osm orina >100 mOsm/kg (orina concentrada)
֎ Normovolemia
֎ Ausencia de uso de diuréticos, es decir el paciente no uso diuréticos
֎ Exclusión de hipotiroidismo e insuficiencia suprarrenal

Diabetes insípida
 Se produce por deficiencia de vasopresina (ADH) ocasionada por alteraciones hipotalámico -
hipofisario (diabetes insípida central) o por resistencia de los riñones a la vasopresina
(diabetes insípida nefrógena).
 Cursan con poliuria, polidipsia, deshidratación e hipernatremia.
 Diabetes insípida central
Causas
֎ Primarias
• Genéticas o idiopáticas
֎ Secundaria
• Tumores
• traumas o posquirúrgico
• infecciones
• granulomatosas
• vasculares
• alcohol
• autoinmunes→ HIPOFISITIS
 Diabetes insípida nefrogénica
֎ Primaria o congénita recesiva
• Ligada al cromosoma x
• autosómica dominante
• autosómica recesiva
Debido a alteraciones en las proteínas de membrana a nivel v2 debido a mecanismos genéticos que
alteran su formación y no responden al estímulo del ADH
֎ Secundaria o adquirida
 Nefropatías tubulointersticiales primarias
 • Nefronoptisis juvenil
• riñón poliquístico
• hidronefrosis
• acidosis tubular renal distal
• síndrome de fanconi
• hipercalciuria idiopática
• amiloidosis renal
 nefropatías tubulointersticiales secundarias
• nefropatía kaliopénica
• hiperkalemica (nefrocalcinosis)
• anemia de células falciformes
• infección por virus de la inmunodeficiencia humana
• Agentes medicamentosos: carbonato de litio (pacientes psiquiátricos), metoxifluorano,
anfotericina B, fenacetina, demeclociclina, difenilhidantoína.

Hormonas tiroideas
 La glándula tiroides,
situada justo por
debajo de la laringe y
a ambos lados y por
delante de la
tráquea.
 Su peso oscila entre
15 – 20 g.
 Controlada por la
TSH
 Produce T3 – T4
(células foliculares)
& Calcitonina
(células parafoliculares).
 Anatomía macroscópica, 2 lóbulos uno izquierdo y otro derecho que están unidos por el istmo. En
algunas variantes anatómicas entre el 20-30% de las personas pueden tener un tercer lóbulo, que
es lóbulo piramidal, que tiene apariencia alargada y se extiende al cartílago tiroides pero la mayoría
de las personas no lo tienen.
Síntesis y Secreción De Hormonas Tiroideas
 Corte histológico donde se observa todo lo de color morado
es un folículo lleno de tiroglobulina, los puntos oscuros son
los músculos de las células foliculares, son las células
tiroideas y las células satélites de color mas claro son las
células C que secretan calcitonina.
 Células foliculares: 93% es tiroxina (T4) y el 7% es
triyodotironina (T3).
 Con el tiempo, casi toda la tiroxina (T4) se convierte en triyodotironina (T3) en los tejidos
(debido a las desyodasas, la cual quita un átomo de yodo de la molécula de T4 para que haga
su función).
 Función: aumento de la síntesis de proteínas ósea que es una hormona metabólica.
 Sus funciones son cualitativamente similares, aunque difieren en la rapidez y la intensidad de
la acción. La T3 es mucho más rápida en hacer efecto que la T4
 La triyodotironina (T3) es unas cuatro veces más potente que la tiroxina (T4) pero su duración
en cuanto a la acción, es más breve en cuanto a la T3.
Síntesis y Secreción De Hormonas Tiroideas
El yoduro 𝐼 − es necesario para la
formación de tiroxina.
Para formar una cantidad normal
de tiroxina se precisan 50 mg/año de
yodo (ingerido en forma de yoduros)
o el equivalente a 1 mg/semana.
Los yoduros se absorben vía
intestinal, la tiroides extrae 1/5 parte
del yodo ingerido, lo demás se
excreta a nivel renal.
En la imagen se observa el
simportador de yoduro de sodio,
capta yodo, la pendrina pasa el yodo
al folículo como tal, es oxidado por el
yoduro peroxidasa y de inmediato
acopla el yodo a la tiroglobulina la cual se va yodando hasta que se forma una macromolécula
de tiroglobulina yodada, la cual puede sufrir proteólisis y puede irse un anillo con un átomo de
yodo o puede irse un anillo con 2 átomos de yodo. Al unirse 2 anillos con 2 átomos de yodo se
forma la T4 y cuando se une un anillo con un solo átomo de yodo con otro de 2 átomos de yodo
se forma la T3 o triyodotironina.
 La misma macromolécula antes de sufrir proteólisis sufren pinocitosis que no es mas que el
mecanismo de endocitosis de proteínas hacia el citoplasma de la célula foliculares, ahí se
produce proteólisis y se secreta hacia el torrente sanguíneo dependiendo de la estimulación o
los requerimientos de las células distantes la T3 y T4.

 Yodación de la tirosina → organificación de la tiroglobulina.

 El yodo oxidado se une directamente, aunque con lentitud, al aminoácidos tirosina.
 Las moléculas de tirosina YODADAS se endocitan, se fragmentan para formar MIT o DIT
Acoplamiento→Oxidación→Yodación→Pinocitosis→ Proteolisis/Desyodación(T1,T2)→Secreción(T3, T3R,T4)
TSH estimula los pasos de síntesis de las
hormonas tiroideas, entre ellos el
atrapamiento de yodo, la yodación y el
acoplamiento para dar las hormonas
tiroideas.

T3 NORMAL

Cuando los yodos están en esta posición se forma la T3 reversa, la

cual no tiene efecto alguno de los tejidos corporales. Pero es una
forma de explicar porque ciertos estados inflamatorios y estados
críticos agudos como la sepsis, enfermedades crónicas aumentan
la producción de T3 Reversa.

T4 NORMAL
Transporte de Tiroxina y Triyodotironina
 La mayoría de las hormonas que provienen del aminoácido tirosina no viajan normalmente
disueltas en plasma como las demás hormonas polipeptídicas por ello:
 Cuando acceden a la sangre > del 99% de la T3 y T4 se combina de inmediato con
diversas proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado. Solo 1% viajan disueltas o como
hormona libre, es la que tiene su efecto a nivel periférico.
LIBRO
 Las 3 proteínas principales que transportan la T3 y T4 son:
֎ Globulina fijadora de la
• Globulina fijadora de tiroxina (es la principal de las 3) tiroxina (TBG)
֎ Albúmina
• Prealbúmina
֎ Prealbúmina fijadora
• Albúmina fijadora de tiroxina de la tiroxina.

Las acciones de la T3 tienen lugar con una rapidez hasta cuatro veces mayor que las de la
tiroxina las cuales tardan más debido a la desyodación de la misma (inicio al 2 – 3 días → 12 días);
el período de latencia se acorta hasta 6 - 12h y la actividad celular máxima se alcanza en 2 o 3 días.

Funciones de las hormonas tiroideas

 La T4 y la T3 tienen sus receptores en el núcleo.
 Si entra la T4 debe sufrir desyodación, es decir la desyodasa se debe llevar un yodo y la T3
que va a irse hacia el núcleo de la célula
 En el núcleo de la célula va haber receptores acoplados a estas cadenas de ADN que van a
ser más que todo el aumento de la transcripción de ARN mensajero → ¿qué son los ARN
mensajeros? son proteínas que dependiendo de cómo se traduzca en los ribosomas se van a
producir una cantidad diversa de ellas, entonces cuando aumenta la producción de ARN
mensajero y las demás proteínas el efecto total de la hormona tiroidea va hacer la síntesis de
más proteínas, que van a interferir en el crecimiento, en el desarrollo del sistema nervioso
central y efectos cardiovasculares.
 Síntesis de nuevas
proteínas

Otros muchos Desarrollo Cardiovascular Metabolismo

sistemas del SNC

Crecimiento  Aumento del gasto cardíaco  Aumenta la capacidad

es un inotrópico catabólica de las
 Las hormonas  Aumento del flujo mitocôndrias
tiroideas son sanguíneo de los tejidos  Que estimula también la
imprescindibles
 Aumento de la frecuencia función de la bomba sodio
para muchos
aspectos del
cardíaca cronotrópico potasio ATPasa
crecimiento y positivo  Mayor consumo de
desarrollo;  Aumenta la fuerza de oxígeno
contribuyen de contracción  Mayor absorción de
forma decisiva al  Aumento de la respiración glucosa a nivel intestinal
desarrollo del  Aumento de la
 sistema óseo gluconeogenia
Las hormonas tiroideas potencian la
 los dientes  Aumento de la glucólisis
vigilia, la alerta y la capacidad de
 la epidermis  Aumento de la lipólisis
respuesta a los estímulos; asimismo,
 el sistema nervioso  Aumento de la síntesis de
aumentan la velocidad y la amplitud de
central.
los reflejos nerviosos periféricos y proteínas
mejoran la memoria y la capacidad de  Aumento índice metabólico
aprendizaje. basal (IMB)
Enfermedad de la Tiroides
Hipertiroidismo -EXOFTALMOS-
Hiperactividad de la glándula tiroidea, que da lugar a concentraciones elevadas
de las hormonas tiroideas.
Aumento de las hormonas tiroideas circulantes
Tirotoxicosis: síndrome clínico producido por altas concentraciones de hormonas tiroideas
circulantes
Es el efecto de estas hormonas circulantes
Causas
• Enfermedad de Graves: causa + común →
anticuerpos estimulantes de tiroides (TIS), esta es
una enfermedad autoinmune, pero lo que hay aquí es
que los receptores de TSH en las células foliculares
van a ser estimulados por otras células que no son
TSH, pero tienen afinidad por los mismos. Hay una
proteína circulante que tiene la misma actividad de la
TSH, pero no es TSH, de eso se trata la enfermedad
de Graves, hay anticuerpos estimulantes de tiroides.
Muchos pacientes con enfermedad de Graves tienen
una protrusión de los globos oculares, llamada
exoftalmos. Este se debe a las alteraciones
degenerativas de la musculatura extraocular
determinadas por la reacción autoinmunitaria. En la
enfermedad de Graves disminuye la secreción
hipofisaria de TSH por la retroalimentación ejercida
por los altos niveles plasmáticos de las hormonas
tiroideas.

• Bocio multinodular tóxico

• Tiroiditis
• Un solo nódulo tóxico • Exceso de levotiroxina.
Principales síntomas
a) Taquicardia l) Perdida de peso
b) Arritmia m) Diarrea
c) Hipertensión n) Insomnio
d) Presión alta o) Nerviosismo
e) Calambres musculares p) Irritabilidad
f) Debilidad muscular q) Depresión
g) Calor r) Cabello frágil y seco
h) Aumento de la temperatura corporal s) Tiroides hinchada
i) Piel húmeda t) Entre otros síntomas como los
j) Uñas frágiles disturbios menstruales en las mujeres
k) Manos que tiemblan
Tratamiento → Depende la causa.
֎ Betabloqueantes (propranolol) controlar muchos de los síntomas del hipertiroidismo, ↓
frecuencia cardíaca alta, reducen los temblores y controlan la ansiedad.
֎ Tioamidas – Metimazol (Tapazol): más utilizados, inhibe la acción de la enzima
yoduroperoxidasa de unir el yodo a la tiroglobulina. Efectos Adversos → hepatotoxicidad,
agranulocitosis y vasculitis.
֎ Propiltiouracilo: inhibe la enzima yoduroperoxidasa y la desyodasa, inhibe la hormona que le
quita el yodo.
֎ Yodo Radiactivo (I - 131): V.O → destrucción de células tiroideas
֎ Tiroidectomía.

Hipotiroidismo
• Hipoactividad de la glándula tiroidea que implica la disminución o producción inadecuada de
hormonas tiroideas
Causas (primarias y secundarias)
• Primarias
• Tiroiditis de Hashimoto: (autoinmune) anticuerpos contra enzimas como la anti
yoduro peroxidasa.
• Bocio coloide endémico: asociado a la deficiencia alimenticia de yodo.
• Tiroiditis De Quervain o granulomatosa (Post viral), Riedel (fibrosis de la glándula)
• Tratamiento del Hipertiroidismo (I 131, Cx)
• Radicación de cabeza y cuello
• Secundarias
• Alteración en la producción de TSH
Síntomas
֎ Coma Mixedematoso: Complicación potencialmente mortal en la que la respiración se ralentiza,
aparecen convulsiones y el flujo sanguíneo cerebral disminuye.
Puede desencadenarse cuando el organismo se ve sometido al frio,
infecciones , traumatismos, cirugía y fármacos.
֎ Otros síntomas:
1. Adelgazamiento y pérdida del cabello
2. pérdida de pelo en las cejas
3. cara hinchada
4. bocio
5. piel seca y gruesa
6. ritmo cardíaco lento
 7. pérdida del apetito
8. problemas serios de fertilidad y
menstruación
9. síndrome del túnel carpiano
10. aumento de peso
11. problema de memoria y tolerancia al
frío
12. sensación de cansancio
13. frío e hinchazón en las
extremidades
14. estreñimiento
15. la glándula tiroides no produce
suficientes hormonas tiroideas
Los mucopolisacáridos se acumulan en los ·s
espacios intersticiales, lo que produce un
edema no foveolar. El aspecto hinchado de
la piel se conoce como mixedema, término
utilizado como sinónimo de hipotiroidismo del
dulto.
Si se produce un hipotiroidismo grave en vida
intrauterina o durante la lactancia, aparece
un retraso mental irreversible y se altera el
crecimiento; este estado se conoce como
cretinismo. Cuando se preserva el eje hipotálamo-hipófisis, el hipotiroidismo se asocia a un incremento
en los valores plasmáticos de la TSH como consecuencia de la retroalimentación.
Tratamiento: levotiroxina 1.6 a 1.8 μg/kg/ día de o 25 μg diarios por dos semanas, con reevaluación
para incremento de dosis cada dos a cuatro semanas hasta llegar a eutiroidismo clínico y bioquímico.

Síndrome del enfermo eutiroideo- enfermedad de la glándula tiroides no tiroidea

 Es un trastorno en el cual las concentraciones séricas bajas de hormonas tiroideas son bajas en
pacientes sin manifestaciones clínicas de trastornos tiroideos, pero con una enfermedad sistémica
no tiroidea.
Es decir, las hormonas tiroideas están bajas, pero no por alteración de la misma glándula, sino por
otra enfermedad sistémica
 El diagnóstico se basa en la exclusión de hipotiroidismo.
 El tratamiento está dirigido a la enfermedad subyacente y no está indicada la reposición de
hormonas tiroideas. Es muy común en pacientes hospitalizados con infartos, con sepsis, diabetes
descompensada, cáncer, pie diabético, otros. Esas enfermedades sistémicas afectan el
funcionamiento de las hormonas tiroideas. En estos casos suele formarse T3 reversa que no tienen
función por el estado de inflamación sistémica.
 T3 bajo y TSH normal es lo más frecuente.
 Compromiso en la conversión periférica de T4 en T3
Hipotiroidismo Subclínico
 Ausencia de manifestaciones clínicas típicas de la hipofunción tiroidea.
 Cursa con niveles normales de T3 y T4 pero altos de TSH (>5 mU/L).
 Causas: tiroiditis, dieta baja en Yodo, autoinmunidad, edad, obesidad.
 Aunque el T4 está normal se requiere tratamiento con reposición de hormonas tiroideas. Se
asocia a aumento del riesgo cardiovascular (RCV), dislipidemia, trastorno del ánimo.

Ciertos perfiles bioquímicos que van a correlacionarse con una enfermedad

Interpretación del perfil tiroideo
TSH T4 T3 Interpretación Notas de la clase
Hipertiroidismo leve Hipotiroidismo subclínico
Alto Normal Normal
(asintomático)
Causas:
 Autoinmunitario
Bajo o Bajo o
Alto Hipertiroidismo  Deficiencia en el
normal normal
consumo de yodo
 Tiroiditis
Hipotiroidismo leve Hipotiroidismo subclínico
Bajo Normal Normal
(asintomático)
Bajo Alto o normal Alto o normal Hipotiroidismo =
No representa falla tiroidea No hay TSH = no se
Hipotiroidismo secundario producen hormonas
Bajo o Bajo o
Bajo ocasionado por baja tiroideas
normal normal
estimulación de la hipófisis a
la tiroides

Fenómenos tiroideos por ingestión de compuestos yodados.

Hay compuestos yodados como la amiodarona es un compuesto que tiene yodo en su estructura, el
lugol, los cloruros de yodo y sales yodadas, dependiendo del estado de la glándula tiroidea y la
predisposición que tengan de enfermarse de la misma se darán dos fenómenos:
 Efecto Wolff - Chaikoff
La exposición a una sobrecarga yodada produce una autorregulación tiroidea con una disminución de
la organificación del yodo y de la síntesis de hormonas tiroideas de forma transitoria (hipotiroidismo
2-4 semanas).
֎ Personas eutiroideas o sanas.
 Efecto Jod - Basedow
Pero una persona con una enfermedad tiroidea basal el exceso de yodo produce hipertiroidismo,
debido a la hiperproducción y liberación brusca de hormonas tiroideas.
> personas con afección tiroidea previa → bocio endémico, bocio multinodular tóxico o déficit de yodo.
 El páncreas y las glándulas suprarrenales
Ya para terminar la última clase de la parte de sistema endocrino y las principales funciones el
mismo hablar sobre esto último dos órganos importancia el páncreas y principalmente el páncreas
endocrino y la glándula suprarrenales también importante
Glándulas suprarrenales
o Las glándulas suprarrenales son dos que se ubican los polos superiores de ambos riñones
o Son estructuras retroperitoneales
o Más o menos entre 4 y 8 de gramos el peso y una longitud de 5 x 3 cm
o Tienen algo diferencia en cuanto a la forma:
→ La derecha tiene forma de piramidal
→ La izquierda tiene una forma de semiluna
o Está formado por la corteza qué representa el 90% de la estructura de la anatomía de la glándula
suprarrenal y sólo 10% la médula
o Tiene dos orígenes, así como la hipófisis que tiene dos orígenes
→ La médula viene del ectodermo que viene de la cresta neural
→ La corteza del mesodermo
o Tiene una alta Irrigación e inervación y la inervación esta dada por del sistema nervioso
autónomo
Irrigación

o La irrigación es bien importante, como les mencione hay tres arterias que irrigan
→ La arteria suprarrenal inferior
→ La arteria suprarrenal media
→ La arteria suprarrenal superior
o Cada una de ellas tienen diferentes orígenes
→ La suprarrenal inferior es rama de la arteria renal
→ La arteria suprarrenal media viene directamente de la de la aorta abdominal
 → La arteria suprarrenal superior es una rama también de la aorta abdominal
→ La arteria suprarrenal media puede tener origen también un ramo terminal del tronco celíaco
o En la imagen se muestra básicamente la irrigación, de ahí que en algunos no hay que dejar atrás
la parte de los pacientes con shock séptico, shock circulatorio, shock hipovolémico, shock
hemorrágico, todas estas cosas, pacientes qué no responde en sus principios cristaloides*, que
no responden a vasopresores , hay que tener en cuenta que el mismo mecanismo de irrigación
de todas estás glándula es bien importante pueden sufrir isquemia y hay que tener presente que
la aldosterona juega un papel importante en la regulación del estado electrolítico y de la presión
sanguínea, hay que pensar que en estas situaciones las glándula suprarrenales se hayan ido y
también tenemos una insuficiencia suprarrenal debido a isquemia en esta área
Funciones

15 %

75 %

10 %

o Está es la distribución y la composición de la corteza suprarrenal y la médula suprarrenal

→ La corteza de externo a interno, lo más externo la zona glomerular que lo componen
básicamente el 15% de la totalidad de la corteza y dónde se produce la aldosterona o los
mineralocorticoides
→ La zona fasciculada o la zona del medio de la corteza suprarrenal corresponde la mayor parte
de la misma 75% donde se forman los glucocorticoides o el cortisol y en menos parte los
andrógenos
→ La zona reticulada un 15% donde se forman los andrógenos
o Hay que tener en cuenta que tanto la zona fascicular como la reticular son estimuladas por la
ACTH a nivel de la adenohipófisis o la hipófisis anterior
o La zona más interna es la parte de la médula solamente un 10% que corresponde a al área
donde se producen los neurotransmisores: la adrenalina y noradrenalina que vienen del
aminoácido “tirosina”

o Esta imagen es la parte de cómo se van formando cada una de las hormonas esteroideas en la
glándula suprarrenal, hay que tener en cuenta que todas ellas vienen derivadas del colesterol
o ¿Dónde tienen los receptores las hormonas esteroideas? en el citoplasma
o Estas hormonas pueden venir del colesterol que uno ingiere, o sea de la dieta versus el colesterol
que se genera de novo en esta glándula como tal
o El primer paso para que se formen cada una de las hormonas esteroideas como vemos la
aldosterona la en la parte más externa aura glomerular, la fasciculada, el cortisol y la reticular
más interna los andrógenos
o El primer paso o la primera reacción que sufre el colesterol es para que se formen pregnenolona
qué tiene que ver con está enzima de principal función que es el colesterol desmolasa, ósea que
cuando sobre el colesterol hace efecto el colesterol desmolasa se forma pregnenolona
o De aquí está pregnenolona puede seguir varios caminos, si en ella hace efecto la 17 alfa
hidroxilasa se va a formar 17 hidroxipregnenolona, que está dentro de este precursor esteroideo
hace efecto la 11 deoxicortisol se va a formar cortisol
o Sin embargo, si la pregnenolona no agarra este paso y en ella no hace efecto la 17 alfa
hidroxilasa, sino que hace función la 3 Beta hidroxi-esteroide-deshidrogenasa se va a formar
progesterona
o Sobre la progesterona puede hacer efecto la 21-hidroxilasa el producto va a ser
deoxycorticosterona
o Está deoxycorticosterona ya tiene función mineralocorticoides y así sucesivamente
o Recuerdan que al principio dije que esto era algo bien tedioso era parte del sin número de
enzimas que intervienen en la producción de las hormonas esteroideas, esto es solamente para
hablar de cuando hay deficiencia enzimática y no para explicar esto acá, deficiensias enzimáticas
que el paciente tiene patologías (algo de sal) *, patologías de insuficiencia suprarrenal.
Corticoesteroides
o Se dice que desde su descubrimiento se han aislado más de 30 esteroides de la corteza
suprarrenal, pero tan sólo 2 son determinantes para la función endocrina normal del cuerpo
o Se sintetizan a partir del colesterol, casi el 80% del colesterol para la Génesis del mismo,
proviene de las lipoproteínas de baja densidad de plasma circulante, o sea las LDL
o Los mineralocorticoides, la principal es la aldosterona y afectan sobre todos los electrolitos del
compartimiento extracelular, ¿Cuáles son eso fue lo más frecuente? estos cationes qué es el
sodio y el potasio
o Los glucocorticoides especialmente el cortisol regulan el metabolismo de hidratos de carbono
(↑glucemia), metabolismo de las proteínas y de los lípidos, tienen efectos antiinflamatorios, o sea
que los corticoides tienen efectos tanto genómicos como no genómicos
o Los genómicos son uno de los más importante y lo verán cuando hablan de enfermedades
autoinmunes y se dice que cuando se libera cortisol o cuando se le aplique a un paciente es
capaz de alterar la función hasta del 70-75% del genoma humano con respecto a la parte de la
síntesis de proteína, producción de mediadores inflamatorios y todo lo demás, o sea que
interviene bastante con la parte de la síntesis proteínas y la mecánica genética de la célula
Mineralocorticoides-Aldosterona

o La aldosterona es el principal mineralocorticoide, se dice que es responsable del 90% de la

actividad mineralocorticoide, pero el cortisol también tiene alguna actividad mineralocorticoide
importante
o ¿Cuál es el principal mineralocorticoide? La aldosterona con 90% de actividad
o Su concentración normal en sangre, esto no se mide normalmente en el hospital, es de unos 6
ng/dL y la tasa de secreción es en promedio de 150 pg/día, pero esto depende de varios
factores como la ingesta en la dieta de sodio y potasio.
o En la imagen se muestran las situaciones en la que aumenta o disminuye la secreción de
aldosterona, cuando va aumentar la secreción de aldosterona o cuando es estimulada la corteza
suprarrenal para que se libere cuando llega por ahí cerca la angiotensina II, cuando hay
hipercalemia, cuando se libera ACTH por la adenohipófisis, cuando baja el sol, o sea en esas
situaciones la aldosterona se libera
o Situaciones que disminuyen la secreción de aldosterona es la hipocalemia y el aumento de
volumen circulante
o En ausencia de ACTH, su función global no se ve afectada, ya que si no hay ACTH vemos que
hay otras situaciones en la que la aldosterona puede ser estimulada para su secreción, mas no
así cuando hablamos del cortisol que ese si se ve bien afectado y produce síndromes bien
característicos
o La mayoría de las acciones tiene lugar mediante la unión con el recetor de mineralocorticoides
que se expresa en los túbulos renales, también se expresa en las glándulas salivales, en la
glándula sudorípara, en las vellosidades intestinales, también en el hipocampo, cardiomiocitos,
células endoteliales y musculares vasculares lisas
o ¿Cuál es la principal función de la aldosterona? La reabsorción tubular de sodio y la secreción
de potasio
o ¿Cómo se reabsorbe sodio? Normalmente tiene que ir qué unido como este es un catión tiene
que ir unido a un anión
o A la aldosterona también se le considera que es la responsable de la retención o reabsorción de
bicarbonato y la excreción de hidrogeniones, o sea que el sodio se reabsorbe como bicarbonato
de sodio y se secreta potasio puede ir libre pero la secreción de hidrogeniones se puede secretar
en forma de amoniaco
o El principal receptor de la aldosterona o el mineralocorticoide más importante están las células
del túbulo colector
o Hay dos tipos de células que son las responsables de la acción de esta hormona:
→ Las células principales: son las encargadas de la reabsorción de agua y el transporte de
sodio y potasio, la retención de sodio y la excreción de potasio, estas células también tienen
receptores para la vasopresina que aumentaba la permeabilidad del agua con la parte de la
del traslape de acuaporinas hacia la luz, hacia la membrana tubular, estas células principales
también tienen receptores para mineralocorticoides
→ Las células intercaladas: tienen mucha actividad de anhidrasa carbónica y un papel
importante en la regulación del equilibrio ácido-base, estas células intercaladas son las
responsables de la represión de bicarbonato, así mismo como la secreción de hidrogeniones
para mantener el equilibrio ácido-base

o La célula principal que está por la parte de la membrana basolateral en la parte derecha donde
está el vaso sanguíneo, dónde se encuentra esto que dice RMNC pues son los receptores para
la aldosterona
o Como lo vemos la hormona esteroidea tienen su receptor en el citoplasma, entonces entre ellas
va a pasar el núcleo y realizar numerosas funciones entre ellas la fosforilación de diversas
proteínas y este segundo mensajero que no son más que proteínas que se encargan de la
apertura o cierre de ciertos canales
o ¿Cuáles son los canales más importantes? Los ROMK que son los canales de potasio medular
externo en la parte superior, los del medio que son los canales libres o canales epiteliales de
sodio que son los ENaC y a su vez van a ver obviamente otros receptores, pero esos no tienen
que ver con la parte de aldosterona si no con la ADH o vasopresina
o Estos canales ROMK son permeables al potasio y por efecto de la aldosterona y con la
fosforilación de proteína esto va a estar abierto que son dependientes energías iban a excretar
potasio a la luz tubular
o También los ENaC van a ser estimulado, pero estos ENaC al contrario de la secreción de potasio
van a retener sodio y básicamente en la luz o en la membrana basolateral donde está el líquido
intersticial y el vaso sanguíneo va haber una actividad de la bomba sodio potasio ATPasa con la
consiguiente excreción o reabsorción, de otra manera, una vez el sodio absorbido por esta célula
la misma tiene que expulsarlo hacia el líquido intersticial para que sea mandado después al vaso
sanguíneo, entonces eso hace efecto y tiene que ver con la parte de la bomba sodio potasio
ATPasa dependiente de energía que también es estimulada por la fosforilación una vez
estimulada por la aldosterona, aquí se reabsorbe el sodio, una vez ya reabsorbido esta parte
tubular y se pasa potasio del intersticio acá que va a ser el mismo que se va excretar al túbulo
o La célula intercalada que le mencioné que tiene que ver con el equilibrio ácido-base también van
a tener receptores en su superficie de mineralocorticoides
o La principal función de la misma es que estimula la secreción de iones hidrógeno y la reacción
de bicarbonato
o La concentración de iones hidrógeno disminuye en el líquido extracelular y puede provocar una
alcalosis metabólica, de ahí que el hiperaldosteronismo y todo lo demás una de las de los
hallazgos en sangre va a ser la alcalosis metabólica, o sea cuando no es que normalmente va a
producir eso obviamente todo nuestro cuerpo está regulado no es que se va a ir al extremo, pero
nada más le mencioné que hay síndromes por lo menos el hiperaldosteronismo cuando estimula
mucho estas células intercaladas va a verse el efecto de la función que es la alcalosis metabólica
con una hipernatremia y una hipocalemia, algunos presentan hipertensión, entonces podemos
pensar que un paciente tiene un hiperaldosteronismo primario
o Las funciones o las reacciones moleculares que ocurren en la célula intercaladas qué más que
todo estimula la actividad de la anhidrasa carbónica (AC II), la anhidrasa carbonica no es más
que aquella enzima que cataliza la reacción entre agua y dióxido de carbono para formar ácido
carbónico, que a su vez este ácido carbónico es fácilmente disociables y se puede formar
bicarbonato por un lado cuando se libera hidrogenión y del otro hidrogenión por el otro lado
o Una vez la anhidrasa carbónica produjo esta reacción el hidrógeno puede secretarse a través de
estos canales secretores de protones o hidrogeniones dependiente de energía, si esto es un
protón tiene carga positiva ¿cómo va estar en el lumen? ¿cómo va estar en la orina?, pues como
vemos está célula intercalada también tiene un alto metabolismo del amonio y la formación de
amonio partir de la glutamina que es un aminoácido, entonces aquí se produce amonio es
secretado por estos canales y el amonio que tiene la carga o es el nitrógeno tiene otra capacidad
para unirse a otro protón se va a encargar de irse con es hidrogenión que ya secreto por allá
arriba, esta es la la manera en que la célula intercalada a través del estimulo de la anhidrasa
carbónica forma acido carbónico, se disocia, se secreta hidrogenión, se une con el amonio que
se secreto, se forma amoníaco, se excreta y el bicarbonato que quedo por acá a través de estos
canales de cloro se reabsorbe el anión que es el carbonato y se interioriza otro anión que es el
cloro, entonces esta es la forma en que la célula puede excretar hidrogeniones y reabsorber
bicarbonato
Glucocorticoides-cortisol
o Al menos el 95% de la actividad glucocorticoide de las secreciones corticosuprarrenales se debe
a la secreción de cortisol (o hidrocortisona), el 5% de la actividad de los glucocorticoides tiene
que ver con la corticosterona
o La corticosterona posee una actividad glucocorticoide pequeña, pero importante.
o Estos son algunos de los efectos del cortisol sobre el metabolismo:
 → Estimulación de la gluconeogénesis hepática (6 – 10 veces).
→ ↓ Utilización celular de la glucosa.
→ ↑ Glucemia «diabetes suprarrenal. Los pacientes con síndrome de Cushing también tienes
una diabetes, en este caso se llama diabetes suprarrenal
→ ↑ Utilización y movilización de aminoácidos para síntesis hepática de glucosa. Hay que tener
en cuenta que al aumentar la gluconeogénesis o sea producir más glucosa por el hígado el
cuerpo lo va a hacer con todos los otros factores como las grasas y también los aminoácidos,
o sea que esta hormona produce una hiperglicemia
→ ↓ Depósitos de proteínas de la práctica totalidad de las células del organismo (excepto en
hepatocitos) con ↑ de su catabolismo. O sea que el exceso de corticoides en los pacientes
puede producirse si se están consumiendo todos los aminoácidos polares el paciente va a
estar con debilidad y atrofia
→ ↑ Movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo.
→ ↑ Concentración de ácidos grasos libres en plasma y su oxidación para la producción de
energía
o El cortisol aumenta el azúcar, cataboliza los aminoácidos, produce atrofia y debilidad muscular
y también aumenta la utilización de los ácidos grasos con fines energéticos
o ¿Cómo se libera el cortisol? el cortisol tiene una secreción basal y va con la parte de ritmo
circadiano tiene una secreción basal a las 8:00 de la mañana más o menos y otro hacia las 4 de
la tarde con los picos más bajos hacia las 11 de la noche, o sea que esto tiene una secreción
bien establecida
o Algunas situaciones que aumentan la liberación de cortisol son:
→ Cualquier tipo de estrés, ya sea físico o neurógeno, provoca un aumento inmediato y notable
de la secreción de ACTH por la adenohipófisis, seguido unos minutos después de una
secreción considerable de cortisol por la corteza suprarrenal.
o Situaciones que ↑ la liberación de cortisol
→ Traumatismo de cualquier indole.
→ Infección.
→ Calor o frío intensos.
→ Inyección de noradrenalina y otros simpaticomiméticos.
→ Cirugía.
→ Inmovilización prolongada en paciente críticamente enfermo o en pacientes con fractura, no
hablamos tanto del sedentarismo si no de aquellos pacientes que comprometan la parte de
la movilización aumenta la secreción de cortisol
o El cortisol tiene muchos efectos en cuanto la parte del metabolismo, pero también tiene mucho
efecto en cuanto a la actividad inflamatoria, producción de citoquinas y demás
o El cortisol interfiere y disminuye la secreción de todas estas cosas y los procesos inflamatorio
o El cortisol sobre la inflamación disminuye esta en todas sus facetas
o Incluso después de establecida la inflamación, la administración de cortisol puede reducirla en
un plazo de horas a días al bloquear de inmediato casi todos los factores que fomentan el
proceso; además acelera la cicatrización.
o Entonces como el cortisol hacen efecto antiinflamatorio:
→ Estabiliza las membranas lisosómicas con ↓ de la liberación de casi todas las enzimas
proteolíticas, hay que tener en cuenta que la célula, en los macrófagos o en los neutrófilos
hay lisosomas que es donde se encuentran las enzimas proteolíticas e inflamatorias, una
vez que se libera producen los desastres y la consecuente inflamación y liberación de
citoquinas y con la quimiotaxis demás sólo inflamatoria
→ ↓ la migración de los leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis de las células dañadas,
inducido por la ↓ de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos
 → ↓ la permeabilidad de los capilares lo que impide la salida de plasma hacia los tejidos, los
tejidos inflamados aumentan la permeabilidad de los vasos sanguíneos con quimiotaxis de
células inflamatorias, o sea que disminuye la permeabilidad del mismo
→ Suprime el sistema inmunitario al reducir la multiplicación de los linfocitos T y producción de
anticuerpos
o El cortisol estabiliza las membranas lisosómicas para que no se liberen las enzimas
o ¿Cómo se produce las prostaglandinas y leucotrienos? Todas estas son productos de la síntesis
del ácido araquidónico
o ¿De dónde viene el ácido araquidónico? viene de los fosfolípidos
o El cortisol tiene un efecto importante en inhibir la fosfolipasa C, esta se encarga de degradar
unos fosfolípidos, los fosfolípidos cuando se degradan uno de los resultados el ácido
araquidónico, el pentanoico todas esas cosas
o El cortisol inhibe la fosfolipasa c, al inhibirse la fosfolipasa C allá arriba en la cascada de
formación de las prostaglandinas no se puede formar ácido araquidónico entonces no hay la
prostaglandina inflamatoria, no hay leucotrieno que venga y recluten más neutrófilos
Anomalías de la secreción corticosuprarrenal- hipofunción suprarrenal
Insuficiencia Suprarrenal Primaria Insuficiencia Suprarrenal Secundaria

Enfermedad de Addison Alteración del eje Hipotálamo – Hipófisis –

Suprarrenal
Causas Causas
• Autoinmunidad (adrenalitis) • Panhipopituitarismo
80% • Falla aislada de la producción de ACTH
• Tuberculosis suprarrenal • Tratamiento con corticosteroides y
• Invasión tumoral retirada brusca de los mismos –
• Hiperplasia suprarrenal supresión del eje (más frecuente).
congénita (niños)
Signos y Síntomas Signos y Síntomas
• Fatiga, debilidad, náuseas, • Fatiga, debilidad, pérdida de peso,
Hiponatremia e hipercalcemia, náuseas, vómitos, diarrea, hipotensión,
acidosis metabólica, hipoglucemia, hiponatremia
hipoglicemia, hipovolemia, (infrecuente).
hipotensión arterial,
hiperpigmentación de piel y de
las mucosas (estimulación de la
ACTH Y LIPOCORTINA a los
melanocitos).
Un estrés agudo puede ser mortal

o Algunas anomalías en la secreción corticosuprarrenal que conllevan una hipofunción suprarrenal

son las que están en el cuadro, hay que tener en cuenta y recordar siempre que la corteza
suprarrenal se encuentra bajo el estímulo excitatorio de la ACTH
o Podemos hablar de una insuficiencia suprarrenal primaria o insuficiencia suprarrenal secundaria
o Es primaria cuando la alteración está justamente en la glándula suprarrenal
o Es secundaria cuando la alteración está por allá arriba en la hipófisis y no se produce ACTH
o Así mismo como cuando se habla de tiroides es primario cuando la alteración está en la glándula
tiroides, secundaria cuando la alteración está allá en la hipófisis y no se produce el ACTH
o Cuando hablamos de insuficiencia renal primaria tenemos la enfermedad de Addison, qué es
aquella insuficiencia suprarrenal que es causada por esta patología:
→ Autoinmunidad (adrenalitis) 80%
 → Tuberculosis suprarrenal
→ Invasión tumoral
→ Hiperplasia suprarrenal congénita (niños)
o La adrenalitis es, se acuerdan cuando presente las diversas enzimas que interfieren en la
producción de la parte de las hormonas esteroideas, hay enzimas que son atacadas por el
sistema inmunitario y no se pueden formar los corticoides, por ejemplo, la 17 alfa hidroxilasa, la
21 hidroxilasa esas enzimas son atacadas por anticuerpos, se daña, no sirven y no se puede
producir el cortisol, o sea básicamente está la génesis de una adrenalitis autoinmunitaria
o En la tuberculosis suprarrenal, antes se decía que la principal causa a nivel mundial de
insuficiencia suprarrenal primaria o la enfermedad de Addison era más que todo una tuberculosis
suprarrenal bilateral
o La invasión tumoral también a la glándula suprarrenales porque están bien irrigada y puede ser
objetivo de implante de tumores como tal
o La hiperplasia suprarrenal congénita es la deficiencia de algunas enzimas pero esto es de
manera congénita, el paciente tiene pérdida de sal, sus células principales no pueden reabsorber
sodio y cuando hay déficit de estas enzimas que tienen que ver con la generación de
mineralocorticoides, ¿qué pasa con el sistema en las glándulas suprarrenales? las enzimas dicen
no vamos a formar mineralocorticoides, entonces la reacción y la cascada de enzima se va para
el otro extremo y se forman muchos andrógenos como tal, estos pacientes pueden tener si son
niñas pueden tener hermafroditismo o los niños pueden presentar macropene en los primeros
años de vida
o Signos y síntomas:
→ Fatiga
→ Debilidad
→ Náuseas
→ Hiponatremia e hipercalcemia, cuando no hay aldosterona
→ Acidosis metabólica
→ Hipoglicemia
→ Hipovolemia
→ Hipotensión arterial
→ Hiperpigmentación de piel y de las mucosas (estimulación de la ACTH Y LIPOCORTINA a
los melanocitos).
o ¿Porque se produce hiperpigmentación? pues allá arriba en la hipófisis se traduce que no hay
cortisol entonces qué hacen las propiemanocortinas o la lipocortinas que son propulsor del
ACTH, se produce mucha ACTH, mucha lipocortina y la lipocortina en sus metabolitos finales
son las enzimas u hormonas estimulantes de melanocitos, o sea que se estimula mucho los
melanocitos se proliferan y se producen estas manchas por hiperpigmentación, esta es la
Génesis de porque estos pacientes con Addison tienen hiperpigmentación
o La insuficiencia suprarrenal secundaria que es por la alteración del eje hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal la principal causa es el panhipopituitarismo, cuando hay una lesión allá arriba, un
tumor, una isquemia, trauma todo lo demás se va a la adenohipófisis, no hay ACTH para
estimular la suprarrenal está en la principal
o Una causa también es la falla aislada de la producción de ACTH, pero esto es bien raro que
solamente que la célula de la adenohipófisis no produzca ACTH eso es bien raro
o El tratamiento con corticosteroides y la retirada brusca es la más frecuente, en esta parte los
pacientes que están utilizando corticoides por alguna enfermedad en nuestra área pues lo
principal en aquellos pacientes con enfermedad autoinmune, los pacientes con lupus, artritis
reumatoide, vasculitis, hepatitis autoinmunitaria, todas estas situaciones y utilizan corticoides y
altas dosis y de la noche a la mañana el paciente sin saber, porque obviamente ningún médico
le va a prescribir un tratamiento de un mes a dos meses con retirada brusca, hay que hacer
diminución escalonada en cuanto al tratamiento de los corticoides, porque obviamente sí se esta
 dando un corticoide exógeno al paciente, sea cual sea, principalmente con efecto
glucocorticoide, dexametasona, prednisona, prednisolona qué son los principales
glucocorticoides sintéticos que se traduce allá arriba en la en la hipófisis, que hay muchos
glucocorticoides, entonces para que ella va a producir ACTH y si en verdad hay glucocorticoide
circulante, pero qué pasa si después de un mes o dos meses yo le retiro los glucocorticoides al
paciente ya no va a tener el estímulo exógeno, entonces éste eje está tan suprimido por la
cantidad de corticoides que habían circulantes que la hipófisis agudamente no es capaz de
secretar ACTH, sino más allá de que te yo 3-4 semanas Ah mucho, 2-4 meses es el tiempo en
que la hipófisis tiende a de nuevo retomar su eje, pero entonces qué pasa con el paciente en
estos 4 meses ¡se va a morir!, entonces el paciente presenta estos síntomas de insuficiencia
suprarrenal por retirada brusca corticoides exógenos y los síntomas más frecuentes son los
mismos
→ Fatiga
→ Debilidad
→ Pérdida de peso
→ Náuseas
→ Vómitos
→ Diarrea
→ Hipotensión
→ Hipoglucemia
→ Hiponatremia (infrecuente).
Anomalías de la secreción corticosuprarrenal- hiperfunción suprarrenal – Exceso de
mineralocorticoides
o La suprarrenal puede tener hiperfunción debido a dos cosas
→ Se produce mucha aldosterona
→ Se produce mucho cortisol
o La hiperaldosteronismo primaria es causada por una producción autónoma de aldosterona en la
corteza suprarrenal
o Entonces las principales causas son:
→ Adenoma productor de aldosterona
→ Hiperplasia bilateral idiopática
→ Hiperplasia adrenal primaria (unilateral)
→ Carcinoma adrenocortical productor de aldosterona
→ Hiperaldosteronismo familia
o En estas situaciones hay una secreción exagerada de aldosterona con la consiguiente hallazgos
clínicos y bioquímicos de el efecto de la aldosterona
o Los signos y síntomas más frecuentes van a hacer
→ Debilidad
→ Hipertensión
→ La hipopotasemia o hipocalemia
→ La alcalosis metabólica
o El diagnóstico requiere
→ La medición de la concentración plasmática de aldosterona (↑)
→ La actividad plasmática de la renina (↓) la renina es secretada en la macula densa cuando
en el túbulo contorneado distal se censa que hay poco sodio y el poco sodio de traduce en
hipovolemia
→ Relación aldosterona/actividad de la renina (↑)
o Entonces qué hace la mácula densa libera renina para que a través de los diferentes mediadores
y productos del angiotensinógeno se produzca angiotensina II, la angiotensina II estimula la
 aldosterona, pero qué pasa si hay muchas aldosterona obviamente esto no se va a traducir ni
en hiponatremia, ni en hipovolemia, o sea que la renina va a estar baja y por lo tanto si hacemos
un cociente de dividir la aldosterona sérica entre la actividad de la renina plasmática obviamente
va a tener muchas aldosterona y menos renina por lo tanto el cociente va a estar aumentado

o El tratamiento va a depender de la causa, si son tumores pues obviamente hay que operar al
paciente y si son hiperplasia se puede utilizar fármacos antagonistas de los receptores de
aldosterona como la espironolactona
o Síndrome de CONN es el Hiperaldosteronismo primario producido por un adenoma suprarrenal
productor de Aldosterona
Anomalías de la secreción corticosuprarrenal- hiperfunción suprarrenal – Exceso de
glucocorticoides
o Se debe a una hipersecreción corticosuprarrenal, un consecuente aumento de la producción de
cortisol y con todos los hallazgos clínicos y físicos característicos de una hipercortisolemia
o Lo más importante o lo más frecuente en la parte del síndrome de Cushing y la mayoría de las
situaciones se debe al exceso de cortisol, es bien importante que como el cortisol si se estaba
bajo el efecto estimulante de la ACTH el exceso que yo tengo de glucocorticoides puede ser
primario debido a un tumor productor de cortisol o hiperplasia todo lo que usted quiera a nivel de
la suprarrenal o que se produzca mucho ACTH a nivel hipofisiario, esto también es diferente,
puede haber una hipercortisolemia por tumor suprarrenal o hiperplasia suprarrenal o por un
tumor allá arriba de ACTH y a su vez la hace ACTH puede ser secretada por la adenohipófisis o
por tumores malignos extra hipofisiaria
o O sea que cuando vamos hablar de eso de glucocorticoides endógenos, hay que prestarle más
atención, porque la génesis de esta patología y de este síndrome si es un poquito más compleja
y hay que investigar y no decir de salida que el paciente tiene es un síndrome de Cushing por
un tumor suprarrenal, porque a veces ni siquiera esto es lo más frecuente
o Los síntomas en general por el exceso de los glucocorticoides son
→ El aumento de peso central
→ Astenia
→ Dolores óseos
→ Edemas
→ Disminución de la fuerza muscular
→ Hematomas frecuentes
→ Cólicos nefríticos
→ Impotencia/infertilidad
→ Alteraciones menstruales
→ Alteraciones psiquiátricas
→ Acné
o En la evaluación física los signos que podemos encontrar en el paciente son
→ Obesidad troncular
→ Acúmulo graso retrocervical, con joroba de búfalo
→ Plétoro facial
→ Edemas
→ Miopatía proximal
→ Fragilidad capilar aumentada
 → Disminución del volumen testicular
→ Atrofia mamaria
→ Hirsutismo
→ Hipertensión arterial
→ Estrías rojo-vinosas
→ Cara de luna llena
o Hay que tener en cuenta que el cortisol también tiene algún efecto de retención de sodio

o Síndrome de Cushing no es más que aquellos hallazgos físicos, clínicos y bioquímicos debido
a un exceso en la producción de cortisol, pero también puede ser debido a un exceso exógeno
de cortisol en el paciente, aquel mismo paciente que estaba tomando corticoides por su artritis,
por su lupus y por su vasculitis, si está tomando alta dosis de glucocorticoides puede tener un
síndrome de Cushing, le estaba dando corticoides exógenos, esto es con respecto al exógeno,
pero cuando vamos al endógeno acá si es lo tedioso
o Entonces cuando hablamos de un síndrome de Cushing secundario a un aumento del cortisol
endógeno, tenemos que ver si es ACTH dependiente o es ACTH independiente
o Cuando hablamos de ACTH dependiente, o sea que para que se produzca cortisol tiene que
haber una producción aumentada de ACTH, está la situación más frecuente, del 80-85% de los
casos de síndrome de Cushing endógeno, lo más frecuente es un adenoma hipofisiario producto
de ACTH, cuando la hipercortisolemia es secundaria a un tumor hipofisario secretor de ACTH ya
no se va a llamar síndrome de Cushing se va llamar enfermedad de Cushing
o Otras situaciones ACTH dependiente son la secreción ectópica de ACTH, así como hay
síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética por tumores de pulmón, por
fármacos, por trauma, meningitis y todo lo demás, pues hay tumores también productores de
ACTH que no tienen nada que ver con la hipófisis como lo tenemos el adenocarcinoma de
pulmón, tenemos los tumores de tiroides, los tumores de ovario y esos esos tumores pueden
secretar péptidos parecidos a la ACTH
o Cuando hablamos de ACTH independiente ya solamente en el 10-15% de los casos, tenemos
pues el tumor adrenocortical, el síndrome de McCune Albgright, la hiperplasia adrenal
macronodular y la hiperplasia adrenal nodular pigmentada, en todas estas situaciones hay un
aumento de la producción, con aumento en la presión de ciertas enzimas que tienen que ver con
la producción de cortisol.
o Vieron que hablar de exceso de glucocorticoides no es decir que el paciente está tomándolos o
que tiene un tumor en la suprarrenal, hay que ver e ir descartando todas estas causas
ACTH dependiente – enfermedad de Cushing

o En esta resonancia hay un corte sagital y otro coronal donde se ve un tumor en la hipófisis,
entonces haciendo la conjetura y la parte que hablando de una enfermedad de Cushing podemos
decir que este puede ser un tumor productor de ACTH
o Lo más frecuente es que aparezca en mujeres una relación de 8:1 en comparación con los
hombres
o El grupo etario entre los 20 y 40 años de edad
o El 70% de los casos se deben a un microadenoma más que un macroadenoma, es
microadenoma cuando el tumor mide menos de un centímetro y macroadenomas cuando mide
más de un centímetro
ACTH dependiente-ACTH Ectópico

o ACTH dependiente pero ya no por un tumor en la hipófisis, no por un tumor extrahipofisiario,

pues lo más frecuente es secundario a un tumor, un cáncer de pulmón de células pequeñas,
tumor en el timo, del páncreas, del ovario, de tiroides o tumor carcinoide en el tracto
gastrointestinal, tumores del apéndice, y debe sospecharse en aquellos pacientes con
hipocalemia, síntomas constitucionales, hipertensión y que tienen antecedentes de ser
fumadores
o En la imagen se puede observar radiopacidad periférica en el campo pulmonar derecho, de más
de 3 cm que en el contexto de un tumor periférico en un campo pulmonar de un paciente fumador
podemos decir que es algo maligno y ya sumandonos nosotros la parte y los síndromes
paraneoplásicos, es decir qué es un síndrome paraneoplásico secundaria a un ACTH ectópico y
la hipercortisolemia que tiene el paciente es secundaria a esto
ACTH independiente
Yatrogenico Origen suprarrenal
• Causa más • Adenoma: más frecuente, adultos.
frecuente. • Carcinoma (más frecuente en la infancia),
• Cortisol en sangre y • Hiperplasia suprarrenal macronodular,
orina bajos • Displasia micronodular pigmentada familiar
(suprarrenales pigmentadas, asociado a nevus
azules y mixomas cutáneos, mamarios y en
aurícula)

o Es el más frecuente cuando el paciente está tomando glucocorticoides o cuando tiene un origen
suprarrenal, la flecha azul señala que en el polo superior del riñón izquierdo hay un tumorcito
productor de cortisol
o Los adenomas son los más frecuentes en adultos
o El carcinoma, cuando hay carcinoma de glándulas suprarrenales por lo general se produce no
sólo cortisol, me tocó ver torrente una estudiante de Medicina, 23 años que curso con acné,
empezó a engordar, tenía muchos barros en la cara, empezó a salir barbita, tubo un hirsutismo,
el aumento del vello axilar y todo lo demás y bueno se trato en su principio como un síndrome
de ovario poliquístico, pero increíblemente luego empezó a perder peso, edema de miembros
inferiores y todo lo demás, se le hizo estudios de imagen y lamentablemente tenía un tumor en
la suprarrenal, pero tenía ya características del exceso de andrógenos, tenía características de
exceso de glucocorticoides y de mineralocorticoides lamentablemente, se le hizo una
nefrectomía, se le hizo patología a esta a esta pieza y lamentablemente tenía un carcinoma de
glándula suprarrenal, o sea que carcinoma de glándula suprarrenal aparte de que se produzca
cortisol también se va a producir aldosterona y andrógeno, esto es bien agresivo
Clínica
o Este cuadro habla sobre las manifestaciones clínicas secundaria:
→ Exceso de glucocorticoides
→ Efecto de mineralocorticoide de los glucocorticoides
→ Exceso de andrógenos
→ Exceso de acth
Diagnostico – Screeaning
o Test de Nugent: supresión rápida con dexametasona 1 mg nocturno cortisol plasmático <1,8
µg/dL a las 8 am descarta el síndrome de Cushing.
o Cortisol libre en orina de 24 horas: >100-150 µg/24h.
o Cortisol en saliva a las 23 horas > 0.33 µg/dl es sugestivo, de síndrome cushing; > 0.55 µg/dl
alcanza especificidad del 100%.
o Cuando estamos en presencia de un síndrome de Cushing o estamos pensando en una
hipercortisolemia para ver si en verdad la hipercortisolemia secundaria una secreción autónoma
o es dependiente de ACTH
Diagnostico – etiológico
o ACTH plasmática:
→ ≥10 pg/mL dependiente
→ Los valores de ACTH no diferencian entre la producción hipofisaria y la ectópica
→ <10 pg/mL independiente
→ CT abdominal – Suprarrenal
o Prueba de supresión fuerte con DXM: dosis única nocturna de 8 mg: supresión si cortisol
plasmático desciende >50% respecto a basal, orienta a etiología hipofisaria.
Páncreas endocrino
o El páncreas endocrino se dice que solamente corresponde a un 15-20% de la función del mismo
y un 80-85% de función exocrina
o Secreciones exocrinas (secreciones del acino pancreático)
→ Tripsina
→ Amilasa
→ Lipasa
→ Elastasa
→ Quimotripsina
→ Pepsinógeno
o Secreciones Endocrinas (secreciones de Islotes de Langerhans acino pancreático)
→ Insulina producida por las células beta
→ Glucagón producido por las células alfa
→ Somatostatina producida por las células delta
→ Grelina
o El páncreas humano cuenta con 1 a 2 millones de islotes de Langerhans, cada uno de unos 0,3
mm de diámetro. Las personas que toman licor tienen un numero disminuido.
o Estos islotes se organizan en torno a pequeños capilares, hacia los que vierten sus hormonas,
y contienen 4 tipos fundamentales de células, alfa, beta y delta, épsilon y F (PP)
o Representan solamente un 3% de la masa pancreática, todo lo demás es asino, todo lo demás
es tejido o parénquima o tejido estructural y corresponde al páncreas exocrino
Insulina y efectos metabólicos
o Descubierta en 1921 y aislada en 1922 por Frederick Banting y Best con un cambio significativo
en el pronóstico de pacientes con Diabetes mellitus. Los pacientes diabéticos se morían, antes
de este año no había nada que hacer, se moría con complicaciones, estados hiperglucémico,
infecciones y todo lo demás, deshidratación severa porque no había tratamiento para lo mismo
o Es una hormona polipeptídica formada por 51 aminoácidos, producida y secretada por las células
beta de los islotes de Langerhans.
o Se sintetiza en el retículo endoplasmático rugoso como
PREPROINSULINA → luego se desdobla en el retículo
endoplasmático liso en PROINSULINA → luego en el
aparato de Golgi se trasforma a Insulina + Péptido C.
o Vemos que la proinsulina tiene una cadena C, en la imagen
se muestra de color verde que continúa con la cadena A que
se muestra de color rojo y además en el extremo distal se
continua con esta otra cadena roja, qué es la cadena B
o Esto en el aparato de Golgi se desdobla y se segmenta,
segmenta en el extremo distal y se libera el péptido c y queda
la insulina, entonces la insulina está unida por estas dos
cadenas la A y la B y que están unidas a su vez internamente
con puentes disulfuro que no son más que azufre de la
estructura de aminoácidos que es la cistina
o La cistina aquí a través de sus azufres hace estos enlaces
covalentes y además tiene otro enlace covalente de sulfuros
la cadena A entre ella misma
o ¿Cuántos enlaces sulfuro tiene una molécula de insulina?
son 3, 2 entre la cadena A y la B y una entre la cadena A
Liberación de insulina
o Una vez la ingesta de hidratos de carbono, de la dieta normal de una persona, esta glucosa va
a entrar al páncreas a través de los receptores de glucosa, pero los tipos 2, hay Glut 1, Glut 2,
Glut 3, Glut 4 y través de la Glut 2 la glucosa se va a interiorizar en la célula pancreática
o La célula pancreática al captar la glucosa, la glucosa sufre glucolisis y pasa al ciclo de Krebs
donde se va a oxidar y se va a producir energía a través de ATP
o Los canales en la membrana de la célula Beta qué son canales de potasio y van a ser
dependientes de ATP, una vez que se óxido y se produjo ATP a través del metabolismo de la
glucosa estos canales de potasio se van a cerrar cuando censan que hay mucho ATP en el
interior de la célula Beta, cuando se cierran los canales de potasio de la membrana de célula
Beta la membrana se va a despolarizar
o Cuando se despolariza ¿qué va a pasar?, hay otros canales de electrolitos en la membrana
celular qué son los canales de calcio, pero estos canales de calcio son voltaje dependiente,
obviamente que así se despolariza esto se van a abrir por lo tanto el calcio va a entrar dentro de
la célula pancreática
o Una vez que el calcio entra hay un aumento del mismo intracelular, el calcio va activar la
fosfolipasa C que va desdoblar los fosfolípidos de la membrana en fosfatidil inositol y diacilglicerol
o El fosfatidil inositol se une a los receptores proteínico de la membrana del retículo
endoplasmático y permite la liberación aún más de calcio, o sea que el calcio intracelular y el
calcio extracelular que estaba en el retículo endoplasmático se libera aun más
o Este calcio aumentado el doble adentro de la célula provoca una activación de la sinaptotagmina,
qué ayuda la liberación de la insulina, previamente sintetizada y almacenada en la vesícula
secretora

o La proinsulina y el péptido C carecen prácticamente de actividad insulínica.

o Sin embargo, el péptido C se une a una estructura de membrana, muy probablemente un
receptor de membrana asociado a proteina G, y desencadena la activación de dos sistemas
enzimáticos, la bomba sodio-potasio ATPasa y la óxido nítrico sintasa endotelial. Pdemos decir
que el péptido C es un vasodilatador
o La mayor parte de la insulina liberada hacia la sangre circula de forma no ligada; su semivida
plasmática es de unos 6 min por término medio y desaparece de la circulación en unos 10 a 15
min.
o Con excepción de la parte de insulina que se une a los receptores de las células efectoras, el
resto se degrada por efecto de la enzima insulinasa, sobre todo en el hígado y, en menor medida,
en los riñones y en los músculos.
o El efecto de la insulina como tal tiene defectos tantos mitógenos y metabólicos
o La insulina es una hormona anabólica, qué pasa una vez que la insulina qué es necesaria para
que se interiorice la glucosa, este tenemos el receptor, llega la insulina produce fosforilación de
proteínas transmembrana, produce activación de tirosina quinasa y todo lo demás y estimula la
apertura de otros Glut como lo es el Glut 4, todo esto tiene que suceder para que la llegada de
la insulina a su receptor a través de mecanismos intracitoplasmático se habrá el Glut 4 entonces
sólo así puede estar la glucosa
o Estos efectos acá más hacia lo interno de cómo se forma el glucógeno o cómo se va fosofrilando
la glucosa y lo demás para la formación de glucógeno, para que sepan que la insulina no sólo
tiene este efecto, tienen muchos otros anabólicos, ya que aparte de la captación de glucosa
también capta o ayuda a la captación de aminoácido, de ácido graso, inhibe las enzimas
 sensibles a la insulina, una disminución de la utilización de ácidos grasos para energia por el
cuerpo
o Efecto sobre el metabolismo de los hidratos de carbono
→ Favorece la captación y el metabolismo musculares de la glucosa.
→ ↑ Depósito de glucógeno en el músculo
→ Facilita la captación, el almacenamiento y la utilización de glucosa por el hígado.
→ Favorece la conversión del exceso de glucosa en ac. grasos e inhibe la gluconeogénesis
hepática.
→ Inactiva a la fosforilasa hepática.
→ ↑ actividad de la glucógeno sintetasa
o Efecto sobre el metabolismo de los ácidos grasos
→ Favorece la síntesis y el depósito de lípidos.
→ Inhibe la acción de la lipasa sensible a esta hormona.
→ Fomenta el transporte de glucosa a las células adiposas a través de la membrana celular.
→ El déficit de insulina provoca la lipólisis de la grasa almacenada, con liberación de los ácidos
grasos libres para utilizarlos con fines energéticos.
o Efecto de la insulina sobre el metabolismo de las proteínas y el crecimiento
→ Estimula el transporte de muchos aminoácidos al interior de las células (valina, leucina,
isoleucina, tirosina, fenilalanina).
→ ↑ la traducción del ARN mensajero y la síntesis de nuevas proteínas.
→ Inhibe el catabolismo de las proteínas.
→ Deprime el ritmo de la gluconeogenia a expensas de proteínas.

Factores que aumentan la liberación de insulina

o situaciones qué que aumenta la liberación de la insulina no sólo la ingesta de hidratos de carbono
algunas otras circunstancias en que estimulan la secreción de insulina como la hiperglicemia, la
liberación de ácidos grasos libres en sangre, la liberación de aminoácidos y ciertas hormonas
gastrointestinales como la gastrina, colecistoquinina, efecto inhibidor gástrico, la secretina, la
hormona de crecimiento, el cortisol, estimulación beta adrenérgica y las sulfonilureas que son
orales
o La sulfonilurea, se acuerdan el canal de potasio que se cierra para que se despolariza la célula
bueno la sulfonilurea lo cierran, o sea que despolarizan la membrana para la secreción de
insulina
o Algunas situaciones en que disminuye la secreción de la insulina fue la hipoglicemia, el ayuno,
la somatostatina y la actividad alfa adrenérgica, así como la leptina
Diabetes

o La diabetes es una enfermedad crónica, es un conjunto de enfermedad caracterizada por un

déficit absoluto o relativo en cuanto la insulina o no se produce o se produce y no tiene los efectos
notorios en la célula
o Hay diferentes tipos de diabetes esta la diabetes tipo 1, la diabetes tipo A, tipo B, hasta una tipo
C, estas se consideran pues insulinodependiente
o La diabetes tipo 2 o no insulinodependiente es aquella cuando el organismo es incapaz de utilizar
adecuadamente la insulina que produce el páncreas, creamos insulina, pero las células no
permiten utilizarlas
o La diabetes gestacional no es más que aquella alteración en la utilización de hidratos de carbono
que aparece entre la 24 y 28 semanas de gestación, en estas semanas de gestación es donde
se debe hacer el test de tolerancia oral a la glucosa los pacientes con factores de riesgo, aquellas
pacientes que aumentado mucho de peso, además pues sabemos que este paciente deben ser
tratadas ya que pueden tener complicaciones o quedar diabéticas luego del embarazo o tener
productos macrosómicos y que nazcan también con hipoglicemia y demás
o Algunos otros trastornos específicos que conduce a diabetes no son más que aquellas
situaciones en que hay alteraciones en las enzimas que tiene que ver con la producción de
insulina se ahí tenemos defectos genéticos en la célula beta, la diabetes tipo MODY, diabetes
LADA qué es aquella diabetes autoinmunitaria que aparece pero ya en edades más avanzadas
de 30-35 años, la diabetes inducida por drogas o agentes químicos

Criterios diagnósticos de diabetes mellitus

o Una glicosilada que no es más la porción de hemoglobina unida covalentemente a la glucosa
que por lo general la hemoglobina tiene la capacidad de unirse a estos compuestos, pero por lo
general debe ser un valor menor de 5.7% cuándo hay un 6.5% de hemoglobina que está
glicosilada se diagnostica diabetes
o En ayunas una glicemia mayor a 126 en dos tomas con 8 horas de ayuno que le tome al paciente
glicemias al azar y que este mayor a 200 pero que además tenga síntomas como
o la pérdida de peso
o la polifagia
o polidipsia
o la prueba tolerancia glucosa dos horas pos-pandrial tras la ingesta de 75 gramos de glucosa oral
dos horas pos-pandrial y el paciente tenga niveles por arriba de 200 mg/dL, eso me dice que la
 célula Beta o la célula periférica es incapaz de asimilar la glucosa y mantener niveles circulantes
adecuados

Hipoglucemiantes orales

o Fármacos como hipoglucemiantes orales como la sulfonilureas, la biguanidas, glinidas como la

repaglinida, glitazonas como la rosiglitazona o pioglitazona, inhibidores de alfa glucosidasa, que
 no es más que aquella enzima que inhibe desdoblamiento de hidratos de carbono complejos en
el intestino, así también tenemos los inhibidores de la SLT2 que interfieren con la reacsorción de
glucosa a nivel renal
o También tenemos los análogos de las incretinas como los GLP-1 que no son más que estos
análogos de incretinas qué son hormonas secretadas por el intestino cuando están frente a
hidratos de carbono para aumentar la secreción insulina, o sea que hay otros análogos fármacos
más nuevo
o También tenemos los inhibidores de la dipeptidil peptidas que también son fármacos que van
contra esta enzima que se encarga de degradar las incretinas, o sea que el tratamiento de la
diabetes es un tratamiento complejo, varias aristas que intervienen tantos factores
socioeconómicos, genéticos, culturales en el paciente y también la capacidad del sistema de
salud que tengan estos pacientes para tener acceso a todos estos tratamientos
Glucagón
o Secretada por las células alfa de los islotes de Langerhans cuando disminuye la glucemia.
o Cumple varias funciones diametralmente opuestas a las de la insulina.
o La más importante de ellas consiste en elevar la concentración sanguínea de glucosa.
o Provoca la glucogenólisis y aumenta la glucemia.
o Fomenta la gluconeogenia.
o El incremento de los aminoácidos en la sangre estimula su secreción.
o Activa la lipasa de las células adiposas, con lo que aumenta la disponibilidad de ácidos grasos
para su consumo energético
o El ejercicio agotador cuadruplica o quintuplica la concentración sanguínea de glucagón
Somatostatina
o Polipéptido que consta de 14 aminoácidos producida por las células delta de los islotes de
Langerhans.
o Tiene una semivida extraordinariamente corta, de tan sólo 3min, en la sangre circulante.
o Casi todos los factores relacionados con la ingestión de alimentos estimulan la secreción de
somatostatina:
→ ↑ Glucemia
→ ↑ aminoácidos
→ ↑ ácidos grasos,
→ ↑ hormonas gastrointestinales
o Efectos inhibidores:
→ Actúa localmente sobre los propios islotes de Langerhans y reduce la secreción de
insulina y de glucagón.
→ ↓ motilidad del estómago, el duodeno y la vesícula biliar.
→ ↓ la secreción la absorción por el tubo digestivo.
→ Suprime la secreción adenohipofisaria de hormona del crecimiento.