LINFOMA DE HODGKIN

GENERALIDADES
- Neoplasias hematológicas que inician fuera de la Médula Ósea, como: Ganglios
- Sexo: ++ Frecuente en varones
- Edad: doble pico entre 15-30 años y >50 años (peor pronóstico)
- Derivan de los linfocitos B
- Gran sensibilidad al tratamiento de radioterapia y quimioterapia
ETIOLOGÍA
- Desconocida
- Asociada a VEB (3 veces > riesgo) o VIH
- Se observan las proteínas virales del VEB: LMP-1 y EBNA-1
TIPOS
De predominio linfocítico nodular (<5%) Clásico (90-95%)
Características: - CRS pierden la mayoría de los marcadores de célula B
- Células en forma de “palomitas de - Negativa para CD20, CD79a, CD45 y cadena J
maíz” L&H - Positiva para CD30 y CD15.
- Las células de reed stenberg: presentan 1. Esclerosis Nodular: +++ frecuente (40-80%)
marcadores de un linfocito B normal → - Sexo: Mujeres jóvenes, adolescentes y adultos jóvenes
- CD20, CD79a, BCL-6 y CD45 - Afectación: mediastino (Rx. Mediastino en chimenea-
- Positiva para la cadena J y EMA masa de bulky) y puede haber prurito
- Negativa para CD15 y CD30. - Enfermedad relacionada: VEB (40%)
- Capacidad de transformación a linfoma - Signo anatomopatológico:
no Hodgkin (LNH) de células grandes. - Célula lacunar
- bandas de fibrosis colágenas rodeando los nódulos
tumorales.
- Cél. de reed Sternberg multinucleadas
- ++ eosinófilos e histiocitos
- Segundo con mejor pronóstico
2. Celularidad mixta: ++ frecuente (20-40%)
- Sexo: Varones y adultos mayores
- Enfermedad relacionada: VIH y VEB +++
- Afectación: ganglios abdominales y esplénicos
- Signo anatomopatológico:
- cél Reed Sternberg binucleadas
- Cantidad variable de neutrófilos, eosinófilos y células
plasmáticas
- Tercero con mejor pronóstico
3. Predominio linfoide: + frecuente (2-10%)
- Sexo: Varones jóvenes
- Afectación: Localizada
- Signo anatomopatológico: infiltrado linfocítico difuso,
linfocitos maduros e histiocitos
- Mejor pronóstico
4. Depleción linfoide: + raro
- Sexo: varones ancianos
- Enfermedad relacionada: VIH
- Afectación: diseminada (++retroperitoneal y MO)
- Signo anatomopatológico:
- células de hodgkin y CRS (pleomórficas) sobre los
linfocitos acompañantes que son escasos y escasa
celularidad inflamatoria acompañante
- Peor pronóstico
 DIAGNÓSTICO
CLÍNICA EXÁMENES
- Asintomático (60-70%)
- Adenopatías axiales duras, indoloras,
asimétricas y elásticas, de una sola
parte del cuerpo y diseminación por
contiguidad
1. Adenopatía cervical y
supraclaviculares (60-80%)
2. Adenopatía en Mediastino
3. Adenopatía paraaórtico
4. Axilar (10-20%)
5. Inguinal (6-12%)
- Signo de Hoster: dolor en ganglio
después del consumo de alcohol
- Síntomas tipo B: ++ en edades
avanzadas
- Fiebre remitente (ondulada) – Pel-
Ebstein
- Dura 1 o 2 ss y después son
fases afebriles (duración
similiar)
- Sudoración nocturna
- Pérdida de peso (inexplicable >10%
en los últimos 6 m)
- Prurito
- Esplenomegalia →+ probab de hígado
afectado
- Sintomatología compresiva (afección
extraganglionar): dolor retroesternal,
lumbar.
- Infiltración extraganglionar (rara): piel,
mo, ósea (lesiones osteoblásticas
dolorosas rx. Vértebra de marfil)
- Lesiones líticas óseas en la esclerosis
nodular - Imágenes: para ver la extensión de linfoma
 - Rx. Tórax, TEM con contraste, RM, Gammagrafía y
PET – TC (++ específica)
- Biopsia de adenopatía:
- Célula de Reed Sternberg
- 15-45 um
- Citoplasma basófilo
- binucleadas o núcleo bilobular
- nucleolos prominentes “ojos de Búho”

Marcadores: CD15+ (LueM1), CD30+ (Ki-1),

CD45-

ESTADIOS: Clasificación de Lugano – Ann-Arbor

Etapa I Etapa II
- Afectación en un área del ganglio - El LH se encuentra en 2 o más áreas de ganglios
linfático o un órgano linfático (incluye el linfáticos del mismo lado (superior o inferior) del
bazo, el timo y el anillo de Waldeyer) (I) diafragma (II)
- El cáncer se encuentra en una parte de - El cáncer se propaga localmente desde un área del
un órgano fuera del Sistema Linfático ganglio linfático a un órgano adyacente (IIE)
(IE)
Etapa III Etapa IV
- El LH se encuentra en áreas de ganglios - Afectación diseminada de uno o más órganos o tejidos
linfáticos a ambos lados del diafragma extraganglionares (localizaciones extranodales), como:
(III) hígado, médula ósea o pulmones.
- El LH se encuentra en ganglios linfáticos
por encima del diafragma y en bazo
 TRATAMIENTO
- Localizado: Quimioterapia (Adriamicina, - Índice pronóstico internacional de LH
bleomicina, vinblastina, decarbacina)
ABVD +- radioterapia
- Avanzados o sintomáticos:
quimioterapia con ABVD o BEACOPP
- Pacientes con recidiva: quimioterapia +
autotransplante de células
hematopoyéticas
Complicaciones
- Se desarrollará en 1% Leucemia aguda
mieloblástica
 LINFOMA NO HODGKIN
GENERALIDADES
- Neoplasia hematológica que nacen en un lugar diferente a la médula ósea
- Tienen un comportamiento diferente al Hodgkin, porque nacen en órganos o ganglios
- +++ Frecuentes que el linfoma de Hodgkin
- Sexo: varones en edad media (20-40 años; 60-70)
ETIOLOGÍA
- 1ro: Desconocida
- 2do: Relacionado con
Inmunosupresión
- Congenitas: Wiskott-Aldrich, ataxia telangiectasia
- Adquirirdas: SIDA, transplamtes, tto enf. Autoinmunes (LES,AR)
Radioterapia o quimioterapia,
Virus
- VEB (Linfoma de Burkit)
- HTLV (Virus linfotrópico T humano 1)
Bacterias
- H. pylori (MALT)
TIPOS
Indolentes o de baja agresividad o Alta agresividad (60%)
crecimiento lento (40%) - Rápido crecimiento y mucha sintomatología
- Crecimiento lento y poco - Metástasis en diversos órganos
sintomáticos - Sin tto pronóstico malo
- Supervivencia media larga - Sensibles a quimio y si se alcanza la remisión completa con el tto en
pero no alcanzan la un 80%
remisión completa - Linfomas curables
 - Linfomas foliculares: +++ - Linfoma de células del Manto
frecuentes a nivel mundial - Linfoma difuso de células grandes B: +++ frecuente en el mundo
- Linfoma linfocítico de occidental
células pequeñas - Linfoma linfoblástico de células T
- Linfomas MALT: +++ en - Linfoma Relacionado con el SIDA: típico en cerebro
estómago y asociado a H. - Linfoma de Burkit: relacionado al VEB
pylori
- Linfomas de células T:
Micosis fungoide

Linfoma Folicular Linfoma de Burkitt

Generalidades: Generalidades:
- t(14;18) causa ↑ expresión - t(8;14) causa ↑ expresión de c-MYC
de BCL2 Clínica
-

- Linfomas de células del Manto

- t(11;14) causa ↑ expresión de ciclina D1

- -
- -
DIAGNÓSTICO
CLÍNICA HEMOGRAMA
- La mayoría de los pacientes - Anemia normocítica y normocrómica con bajo índice de
(80%) va en enfermedad reticulocitos.
avanzada. - Trombocitopenia posible por infiltración medular.
- Depende de cada tipo - Células linfomatosas en sangre periférica en linfomas indolentes.
específico de linfoma. VSG AUMENTADO VSG AUMENTADO
- Síntomas generales FUNCIÓN HEPÁTICA
infrecuentes - Ac. Urico aumentado
- Compromiso extraganglionar - Reactantes de fase aguda: Proteína C-reactiva (PCR), Fibrinógeno,
+++ frecuente (TGI – Haptoglobina, Alfa-1 antitripsina
estómago y SNC) DISPROTEINEMIA
 - Diseminación de las células -Hipogammaglobulinemia o paraproteína monoclonal frecuente
neoplásicas es por vía en linfomas indolentes; mayor riesgo de infecciones.
hematógena → pueden EXAMEN FÍSICO
generar LLC - Adenopatías
Linfomas agresivos de “alto grado” - Cualquier zona, con predominio periférico
• Masa de rápido crecimiento - Infrecuente en mediastino
(sin dolor) - Supraclavicular = patología maligna
• Síntomas constitucionales “B”: - Esplenomegalia
o Fiebre leve
o Sudoración nocturna
o Pérdida de peso
• Fatiga
• Los ganglios mediastínicos y
retroperitoneales agrandados
pueden producir presión
sobre:
o Vena cava superior →
edema facial y disnea
o Compresión del árbol
biliar → ictericia
o Compresión de
uréteres →
hidronefrosis
o Obstrucción intestinal
• Derrames pleurales
• Puede tener manifestaciones
leucémicas (afectación de la
médula ósea o sangre
periférica)
• Afectación mediastínica poco
frecuente
Linfomas indolentes de “bajo grado”
• Inicio insidioso
• Linfadenopatías periféricas
indoloras
• Hepatomegalia o
esplenomegalia
• Citopenias:
o Anemia (33%)
o Neutropenia
o Trombocitopenia
Linfoma cutáneo de células T
• Eritema difuso
• Pápulas discretas, placas y
nódulos

TRATAMIENTO
Baja agresividad o Linfoma de bajo Alta agresividad o de alto grado
grado - Quimioterapia + rituximab
- Asintomático o no - Transplante de progenitores hematopoyéticos
avanzado: observación *Rituximab usado en aquellos que derivan de linfocitos B
(watch & wait) o
radioterapia, con o sin
quimioterapia
- Avanzado: quimioterapia +
rituximab
 ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL PARA LINFOMA NO HODGKIN (IPI)
IPI (Linfoma de Alto Grado): ELENA tiene linfoma

FLIPI Linfoma folicular (Linfomas de bajo grado): HELEN tiene linfoma

LEUCEMIAS AGUDAS
GENERALIDADES
- Neoplasias hematológicas que nacen en la médula ósea
- Proliferan las células blásticas en médula ósea
- Edad: pediatría +++ frec
- Sexo: varones
ETIOLOGÍA
- Factores genéticos:
- Enfermedades con alteraciones cromosómicas (fragilidad o inestabilidad): Anemia de fanconi, sx. Down
(>Leucemias linfoblásticas), ataxia-telangiectasia, Sx. Klinefelter o Sx. Bloom
- Factores infeccioso: VEB → LAL-L3, HTLV-1 → Leucemia T
- F físicos: radiaciones ionizantes
- F. químicos: alquilantes, benceno, cloranfenicol, inmunosupresores
- Enfermedades hematológicas preleucémicas: Síndrome mielodisplásico, Neoplasia mieloproliferativa
crónica. Las leucemias secundarias a otras hemopatías -→ LAM (mal mal pronóstico)
FISIOPATOLOGÍA
Debido a una causa desconocida,
1. Una de las células blásticas en la Médula ósea se convierte en → célula neoplásica → proliferación dentro
de la MO → desplaza a las otras células normales blásticas y cel. en maduración (disminuyen) → las
normales salen a la sangre en menor cantidad y las blásticas neoplásicas en mayor cantidad
2. Sangre (pancitopenia) y gran número de células blásticas.
3. Células neoplásicas → infiltran otros tejidos como: hígado, bazo, hueso, mediastino, SNC
 CLASIFICACIÓN
LAL
FRANCO-AMERICANO
BRITÁNICO (FAB)
- Clasificación
morfológica

INMUNOLÓGICA 2. Clasificación:
1. Concepto General: • Leu Agudas Linfoblásticas de Estirpe B:
• El o Representan más del 80% de los casos.
inmunofenotipo o Subgrupos relacionados con los estadios de diferenciación de los linfocitos
de los blastos B normales:
leucémicos ▪ LAL común (CD10 positiva):
proporciona ▪ Prevalencia: 65% en niños y 50% en adultos.
información ▪ Pronóstico: Favorable en niños y más adverso en adultos.
sobre la estirpe ▪ Pro-B:
celular (tipo de ▪ Prevalencia: 25% en adultos.
célula) y el ▪ Pronóstico: Es el peor en pacientes pediátricos.
bloqueo ▪ Pre-B:
madurativo ▪ Prevalencia: 25% en niños.
(etapa de ▪ Pronóstico: Intermedio.
desarrollo) de ▪ B madura (tipo Burkitt):
los linfocitos. ▪ Prevalencia: Menos del 5%.
• Utilizando ▪ Características: TdT negativas,
paneles de morfología L3 y la traslocación t(8;14) que involucra al
anticuerpos oncogén cMYC.
monoclonales, ▪ Pronóstico: Malo, pero mejorado con quimioinmunoterapia intensiva.
 se pueden • Leucemias Agudas Linfoblásticas de Estirpe T:
clasificar las LAL o Suelen presentarse en varones adolescentes.
en dos grandes o A menudo se manifiestan como una masa mediastínica, típicamente
grupos: estirpe relacionada con el timo.
B y estirpe T. o Los blastos se tiñen de forma característica con fosfatasa ácida.
o Pronóstico: Intermedio.

ANOMALÍAS
CITOGENÉTICAS Y
MOLECULARES

LAM
FRANCO-AMERICANO
BRITÁNICO (FAB)
Clasificación
morfológica
 Clasificación
Células progenitoras mieloides
Célula de origen Células progenitoras linfoides (linfoblastos, (mieloblastos, precursores de
precursores de linfocitos B o T) granulocitos, monocitos, etc.)
Incidencia Más común en niños (pico entre 3-5 años), Predominantemente en adultos
pero también puede afectar a adultos mayores (media de edad al
diagnóstico: 65 años)
Frecuencia Más común en adultos, representa
Aproximadamente el 80% de las
cerca del 80% de las leucemias
leucemias infantiles
agudas en adultos
Presentación clínica Fiebre Fiebre
- Fatiga, palidez (por anemia) - Fatiga, palidez (por anemia)
- Infecciones recurrentes (por
- Infecciones recurrentes (por
neutropenia)
neutropenia)
- Sangrado fácil (por trombocitopenia, - Sangrado fácil (por
petequias, equimosis) trombocitopenia, petequias,
equimosis)
 Adenopatías y hepatoesplenomegalia - Adenopatías menos frecuentes,
frecuentes pero puede haber
hepatoesplenomegalia
- Dolor óseo (especialmente en niños) - Dolor óseo menos común
- Infiltración del sistema nervioso central (SNC) - Infiltración del SNC menos común
en algunos casos (más común que en LMA)
DIAGNÓSTICO
- La diferenciación inicial entre Leucemia Linfoblástica Aguda (LAL) y Leucemia Mieloide Aguda (LAM) puede
hacerse mediante la observación de la morfología de los blastos en un frotis de sangre periférica.
- Sin embargo, esta sospecha se confirma con métodos de inmunofenotipo y estudios citogenéticos y
moleculares.

Hallazgos en sangre - Linfoblastos circulantes (células inmaduras de - Mieloblastos circulantes (células

periférica origen linfoide) inmaduras de origen mieloide)
- Anemia, neutropenia y trombocitopenia - Anemia, neutropenia y
trombocitopenia
Hallazgos en médula ósea >20% de linfoblastos en médula ósea >20% de linfoblastos en médula
ósea
Marcadores - Marcadores de superficie de linfocitos B o T - Marcadores mieloides (CD13,
inmunológicos (CD19, CD20 para linfocitos B; CD3, CD7 para T) CD33, MPO positivo en
mieloblastos)
Alteraciones genéticas - Translocaciones como t(12;21) (buen - Mutaciones en NPM1, FLT3-ITD,
comunes pronóstico) o t(9;22) (mal pronóstico, tipo t(8;21), inv(16), o t(15;17) (esta
Filadelfia) última en la LMA promielocítica)

CLASIFICACIÓN: FRANCO-AMERICANA-BRITÁNICA (FAB)

M4 y M5: afecta piel y encías

CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
 TRATAMIENTO
- Manejo de sostén: - Manejo específico: Manejas la neoplasia en si
misma
Manejas las anemias severas, sangrados e 1. Inducción a la remisión: Poliquimioterapia,
infecciones con transfusiones de paquetes si es una LAM-M3 → + ácido transretinoico
globulares, transfución de plaquetas y si es LAL → + profilaxis del SNC con
antibióticos metotrexate
2. Consolidación: se realiza si se alcanzó la
remisión y se da quimio adicional a niños con
riesgo elevado y en todos los adultos.
3. Transplante de progenitores
Hempatopoyéticos (TPH)
- Si el paciente presenta recaída durante el tto o
en el 1er año postratamiento
- Si no logra la remisión completa o si es que logra
pero tiene factores de mal pronóstico
CRITERIOS DE REMISIÓN COMPLETA
Se logra en 70-90% → LAL y 60-80% → LAM
- < de 5% de blastos en MO
- Ausencia de células leucémicas en sangre periférica
- Restauración del número de células en sangre periférica
- Ausencia de hallazgos físicos por afectación extramedular (no hay visceromegalia, adenopatías o alteración
ósea)

Pronóstico LAL

Pronóstico LAM
 LEUCEMIAS CRÓNICA LINFOIDE
GENERALIDADES
- Neoplasias hematológicas que inician en la MO, es crónica, porque las que proliferan son las células en
maduración, leucemia más frecuente en adultos.
ETIOLOGÍA
- Desconocida
- Alteraciones cromosómicas: trisomía 12
FISIOPATOLOGÍA
Una célula linfoide en maduración comienza a proliferar y desplaza a las otras células normales en maduración y
las blásticas normales → saldrán a la sangre células linfoides neoplásicas en maduración (no funcionales) → se
infiltran otros tejidos como hígado, ganglios, bazo, piel, parótidas (sx. Mickuliz)
CLASIFICACIÓN
Binet

DIAGNÓSTICO
LABORATORIO
TRATAMIENTO
 LEUCOCITOS
GENERALIDADES
- Neoplasia hematológica que nacen en un lugar diferente a la médula ósea
- Tienen un comportamiento diferente al Hodgkin, porque nacen en órganos o ganglios
- +++ Frecuentes que el linfoma de Hodgkin
- Sexo: varones en edad media (20-40 años)
ETIOLOGÍA
- 1ro: Desconocida
- 2do: Relacionado con
Inmunosupresión
- Congenitas: Wiskott-Aldrich, ataxia telangiectasia
- Adquirirdas: SIDA, transplamtes, tto enf. Autoinmunes (LES,AR)
Radioterapia o quimioterapia,
Virus
- VEB (Linfoma de Burkit)
- HTLV (Leucemia linfoma de cel T del adulto)
H. pylori (MALT)
TIPOS
Indolentes o de baja agresividad o crecimiento Alta agresividad
lento - Rápido crecimiento y mucha sintomatología
- Crecimiento lento y poco sintomáticos - Metástasis en diversos órganos
- Supervivencia media larga pero no - Sin tto pronóstico malo
alcanzan la remisión completa - Sensibles a quimio y si se alcanza la remisión completa
con el tto en un 80%
- Linfomas curables
- Linfomas foliculares: +++ frecuentes a - Linfomas de células del Manto
nivel mundial - Linfoma difuso de células grandes B: +++ frecuente en
- Linfoma linfocítico de células pequeñas el mundo occidental
- Linfomas MALT: +++ en estómago y - Linfoma linfoblástico de células T
asociado a H. pylori - Linfoma Relacionado con el SIDA: típico en cerebro
 - Linfomas de células T: Micosis fungoide - Linfoma de Burkit: relacionado al VEB

DIAGNÓSTICO
CLÍNICA
- La mayoría de los pacientes (80%) va en enfermedad avanzada.
- Depende de cada tipo específico de linfoma.
- Síntomas generales infrecuentes
- Compromiso extraganglionar +++ frecuente (TGI – estómago y SNC)
- Diseminación de las células neoplásicas es por vía hematógena → pueden generar LLC
EXAMEN FÍSICO
- Adenopatías
- Cualquier zona, con predominio periférico
- Infrecuente en mediastino
- Supraclavicular = patología maligna
- Esplenomegalia
BIOPSIA TISULAR
- Paraproteína: linfoma linfoplasmocitoide o inmunocitoma (IgM)
TRATAMIENTO
Baja agresividad o Linfoma de bajo grado Alta agresividad o de alto grado
- Asintomático o no avanzado: - Quimioterapia + rituximab
observación (watch & wait) o - Transplante de progenitores hematopoyéticos
radioterapia, con o sin quimioterapia *Rituximab usado en aquellos que derivan de linfocitos B
- Avanzado: quimioterapia + rituximab
ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL PARA LINFOMA NO HODGKIN (IPI)
IPI (Linfoma de Alto Grado): ELENA tiene linfoma

FLIPI Linfoma folicular (Linfomas de bajo grado): HELEN tiene linfoma

LEUCEMIAS AGUDAS
GENERALIDADES
- Neoplasias hematológicas que nacen en la médula ósea
- Proliferan las células blásticas en médula ósea
- Edad: pediatría +++ frec
- Sexo: varones
ETIOLOGÍA
- Factores genéticos:
- Enfermedades con alteraciones cromosómicas (fragilidad o inestabilidad): Anemia de fanconi, sx. Down
(>Leucemias linfoblásticas), ataxia-telangiectasia, Sx. Klinefelter o Sx. Bloom
- Factores infeccioso: VEB → LAL-L3, HTLV-1 → Leucemia T
- F físicos: radiaciones ionizantes
- F. químicos: alquilantes, benceno, cloranfenicol, inmunosupresores
- Enfermedades hematológicas preleucémicas: Síndrome mielodisplásico, Neoplasia mieloproliferativa
crónica. Las leucemias secundarias a otras hemopatías -→ LAM (mal mal pronóstico)
 FISIOPATOLOGÍA
Debido a una causa desconocida,
4. Una de las células blásticas en la Médula ósea se convierte en → célula neoplásica → proliferación
dentro de la MO → desplaza a las otras células normales blásticas y cel. en maduración (disminuyen) →
las normales salen a la sangre en menor cantidad y las blásticas neoplásicas en mayor cantidad
5. Sangre (pancitopenia) y gran número de células blásticas.
6. Células neoplásicas → infiltran otros tejidos como: hígado, bazo, hueso, mediastino, SNC
CLASIFICACIÓN

*Hemograma: puede haber leucocitosis por un exceso de blastos en sangre que la maquina lo cuantifica como
leucocitos.
*MO: hay hipercelularidad por células blásticas
*Puede haber CID en las LAM: M3, TRAS INICIAR tto. Po que se libera material tromboplastínico de las células
leucémicas
CLASIFICACIÓN: FRANCO-AMERICANA-BRITÁNICA (FAB)

M4 y M5: afecta piel y encías

CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS

TRATAMIENTO
- Manejo de sostén: - Manejo específico: Manejas la neoplasia en si misma
4. Inducción a la remisión: Poliquimioterapia,
si es una LAM-M3 → + ácido transretinoico
 Manejas las anemias severas, sangrados si es LAL → + profilaxis del SNC con metotrexate
e infecciones con transfusiones de 5. Consolidación: se realiza si se alcanzó la remisión y
paquetes globulares, transfución de se da quimio adicional a niños con riesgo elevado y
plaquetas y antibióticos en todos los adultos.
6. Transplante de progenitores Hempatopoyéticos
(TPH)
- Si el paciente presenta recaída durante el tto o en el
1er año postratamiento
- Si no logra la remisión completa o si es que logra pero
tiene factores de mal pronóstico
CRITERIOS DE REMISIÓN COMPLETA
Se logra en 70-90% → LAL y 60-80% → LAM
- < de 5% de blastos en MO
- Ausencia de células leucémicas en sangre periférica
- Restauración del número de células en sangre periférica
- Ausencia de hallazgos físicos por afectación extramedular (no hay visceromegalia, adenopatías o
alteración ósea)

Pronóstico LAL

Pronóstico LAM

Anomalías - Traslocaciones cromosómicas:

cromosómicas - Son comunes en leucemias agudas de novo, en pacientes jóvenes.
detectables - Ejemplo clave: la traslocación BCR-ABL, presente en la leucemia mieloide crónica y
algunas leucemias agudas.
- BCR-ABL tiene mal pronóstico pero responde bien a inhibidores de tirosincinasas.
- Existen leucemias agudas Ph-like (negativas para BCR-ABL) que imitan sus efectos.
- Alteraciones numéricas:
 - Afectan frecuentemente a pacientes mayores, especialmente aquellos que han
recibido quimioterapia previa.
- Incluyen la pérdida o ganancia de cromosomas enteros, o deleciones de grandes
zonas cromosómicas.
- Deleciones comunes afectan a los cromosomas 5, 6, 7, 11, 20 e Y, mientras que
ganancias suelen ocurrir en los cromosomas 8, 12, 19 y 21.
- La pérdida del cromosoma 7 o 7q, 5 o 5q, así como más de tres alteraciones
cromosómicas, constituyen un mal pronóstico.
- Cariotipo complejo y monosómico:
- La presencia de múltiples alteraciones (cariotipo complejo) o la pérdida de dos o más
cromosomas (cariotipo monosómico) empeoran significativamente el pronóstico.
Anomalías Mutaciones de clase I:
subcitogenéticas. - Involucran genes que regulan la proliferación celular, como BCR-ABL, FLT3 (FLT3-TKD y FLT3-
Mutaciones ITD), JAK2, NRAS y CKIT.
- Estas mutaciones promueven una señalización celular que estimula el crecimiento tumoral.
Mutaciones de clase II:
- Afectan a genes reguladores de la transcripción, relacionados con la diferenciación celular.
- Ejemplos incluyen la t(8;21), t(15;17) e inv(16), visibles por cariotipo o FISH, así como la
mutación de CEBPA, que tiene un buen pronóstico si es bialélica.
- Mutaciones del gen RUNX1 tienen peor pronóstico y están incluidas como una categoría
provisional en la clasificación de la OMS.
Mutaciones de clase III:
- Afectan genes epigenéticos que modifican la cromatina o la metilación del ADN, como el gen
MLL en el cromosoma 11q, que es de mal pronóstico.
- Las mutaciones en los genes de metilación IDH1/2 tienen mejor pronóstico, pero otras como
DNMT3, TET2 y ASXL1 son de mal pronóstico y aparecen en combinaciones complejas.
Mutaciones de clase IV y V:
- Mutaciones del gen NPM1, que son frecuentes en el 30 % de las LAM con cariotipo normal,
confieren pronóstico intermedio o favorable y están reconocidas en la OMS.
- Otras mutaciones afectan genes del splicing del ARN, la organización de la cromatina y la
reparación del ADN. Mutaciones en TP53 son eventos terminales que pronostican resistencia a
la terapia.
De la patología -Terapia dirigida:
genética a la - La comprensión genética ha permitido el desarrollo de fármacos dirigidos.
terapia - Un ejemplo es la leucemia promielocítica aguda (LAP), que tiene la traslocación t(15;17),
traslacional fusionando los genes PML y RAR-α.
- El ATRA (ácido todo-trans-retinoico) desbloquea el receptor mutado PML-RAR-α y restaura la
diferenciación celular y apoptosis.
- Otros tratamientos incluyen el trióxido de arsénico (ATO) y los inhibidores de deacetilasas de
histonas.
- Inhibidores de tirosincinasas:
- El desarrollo de inhibidores como el imatinib en la leucemia mieloide crónica (LMC) ha
revolucionado el tratamiento, logrando mejores tasas de supervivencia.