Leishmaniasis:

Es una artropozoonosis producida por un protozoo del género Leishmania catalozada por causar
lesiones cutáneas, mucosas y viscerales. Transmitidas por picadura de un vector o mosquito del
género Phlebotomus y Lutzomya. (Vía vectorial es la via mas frecuente para la transmisión)

Puede transmitirse de persona a persona o de un animal a persona.

Tienen dos fases: Amastigoto y Promastigoto

La fase de promastigoto (forma larga, fina con un flagelo libre) se encuentra en la saliva del
flebótomo infectado en donde la infección en el ser humano se inicia por la picadura del flebótomo
que inyecta a los promastigotos en la piel, donde se pierden los flagelos y se transformaran ahora
en amastigotos que invadirán las células retiduloendoteliales y macrófagos.

Este cambio de promastigoto a amastigoto se produce para evitar la respuesta inmunitaria del
huésped.

La reproducción tiene lugar en la fase de amastigoto y provoca la destrucción celular de la celula

hospedadora y asi rompiendo tejidos específicos como órganos hígado y bazo.

La presencia de amastigotos es diagnostica para leishmaniasis y representa la fase infectante del

flebótomo.

En el interior de los insectos, los amastigotos ingeridos se transforman en promastigotos que se

multiplican mediante fusión binaria en el intestino medio

Amastigoto: forma infectante para el vector

Promastigoto: forma infectante para el ser humano

El promastigoto metaciclico resiste al sistema de complemento gracias a su proteína de cuberficie

gpB que inactiva la C3 y el lipofosfoglucano que no deja que la C5 o C6 pueda llegar a la pared.

Vector: Phlebotomus y Lutzomyia

- Ciclo selvático: reservorio – vector – reservorio

- Rural: reservorio – vector – ser humano o reservorio secundario
- Urbano: reservorio (perro) – vector – humano
- Intradomiciliar: humano – vector – humano

Subespecies de importancia: Leishmania Sensu Estricto y Viannia

Viejo Mundo: Donovani es la forma mas frecuente causando lesiones viscerales (Leishmania sensu
estricto)

Nuevo mundo: infantum, chagasi causando lesión visceral (es de subgénero Leishmania sensu
estricto) y amazonensis. De subgénero Viannia la braziliensis es la más frecuente y causa la forma
tegumentaria o cutánea.
Forma Visceral de la Leishmaniasis: es una enfermedad fulminante y causa la muerte con rapidez
como un proceso crónico debilitante o una infección asintomática autolimitada. Causado por
especies como donovani, chagasi, infantum

Periodo de incubación de varias semanas y 1 año produciéndose de forma gradual en su Fase

Aguda inicial con diarrea, fiebre y anemia. Hay escalofríos, sudoración, hepatoesplenomegalía
(aumento del tamaño del hígado y bazo) pérdida de peso y emanciacion.

Fase de estado: síntomas similares a la fase aguda, hay fiebre alta, sangrado frecuente

Periodo final: paciente en estado caquéctico, ascitis, ictericia. Se presentan los 5 signos de kal-azar:
fiebre, caquexia, pérdida de peso, anemia, hepatoesplenomegalía.

Indicadores de laboratorio:

- Leucos menor a 1000

- Plaquetas menor a 50000
- Hemoglobina menor a 7g-dl
- Se agregan infecciones por tuberculosis, neumonía, sarampión.

Leishmaniosis tegumentaria americana: puede manifestarse de tres formas clínicas diferentes:

cutánea, mucocutánea y cutánea difusa.

Leishmaniasis cutánea clínica: Puede ocasionar una enfermedad cutánea simple o multiple difusa.

Primer signo es pápula roja que aparece en el sitio de la picadura de la mosca entre 2 semanas y 2
meses después de la exposición, luego las lesiones se irritarán, aumentarán de tamaño y se
ulcerarán. En este estadío la enfermedad se puede complicar con una infección bacteriana
secundaria

Leishmaniosis difusa: existe una insuficiencia inmunitaria especifica, las lesiones se manifiestan por
infiltraciones difusas de la piel y el tejido celular subcutáneo dando lugar a ondulaciones que se
localizan en la cara dando aspectos a lepromas.

Toma de muestras de Leishmaniasis Visceral:

- Suero o sangre total para prueba rápida + k39

- Aspirado medular o en ganglio para PCR (reacción de cadena polimerasa)

Tratamiento mucocutánea Sistémica: Anfotericina B intravenosa, antimoniales de meglumina IV o

IM y alternativas como Fluconazol, Itraconazol, Miltefosina.

Cutáneo: antimionato de meglumina.

Chagas – Trypanozoma Cruzi

Es una infección de mamíferos y de triatominos originada por un parásito flagelado con

kinetoplasto Trypanozoma Cruzi.

En el hombre (que también puede comportarse como reservorio) la infección puede ser congénita
o adquirida o inmunosuprimido y afecta en grado variable diversos órganos y sistemas,
especialmente el corazón y el tubo digestivo.

Los hospederos mamíferos pueden ser el hombre y algunos animales domésticos (el perro, el gato)
o silvestres como roedores y carnívoros.

En sus diversos hospederos y en sus medios de cultivo, [Link] presenta tres aspectos morfológicos:
Tripomastigoto, Epimastigoto y Amastigoto.

Tripomastigoto: fusiforme con citoplasma granuloso y un núcleo central vesiculoso. Posee

kinetoplasto subterminal, posterior al núcleo del cual emerge una membrana ondulante que
recorre al parásito y en cuyo borde lleva un flagelo.

Se encuentra en la sangre de los mamíferos (Tripomastigoto sanguíneo) siendo el diseminador por

vía sanguínea transfusional, vertical y en el intestino posterior (tripomastigoto metaciclico) de los
triatominos, no se multiplica pero constituye la forma infectante.

Epimastigoto: aspecto fusiforme con kinetoplasto localizado por delante del núcleo, membrana
ondulante y un flagelo libre. Es la forma de multiplicación del parásito en el intestino del triatoma y
la predominante en los medios de cultivo.

Amastigoto: Es la forma leishmanoide. Es un microorganismo intracelular carente de flagelo y de

membrana ondulamnte, es de forma ovalada y se encuentra en los tejidos. Es la forma de
multiplicación del parásito intracelularmente y la forma infectante para el transplante de órganos.

Los insectos se infectan al ingerir la sangre de los mamíferos que contiene tripomastigotos. En el
lumen del intestino medio del insecto los parásitos se multiplican muy activamente como
epimastigotos por fisión binaria y, al cabo de 15 a 30 días, se desarrollan los tripomastigotos
metacíclicos en el intestino posterior del triatoma. Cuando el insecto infectado pica al mamífero
emite deyecciones con tripomastigotos que atraviesan la piel por el sitio de la picadura o por las
mucosas.

En el mamifero los tripomastigotos metacíclicos se introducen en las células del tejido celular laxo,
vecino al sitio de penetración y adquieren la forma de amastigotos que se van a multiplicar dentro
de la célula por fisión binaria, repletan la célula que termina de romperse y salen los parásitos a la
circulación bajo el aspecto de tripomastigotos diseminándose por todo el organismo. Estos
tripomastigotos infectan nuevas células, se transforman nuevamente en amastigotos para
reproducirse, romper células repletas de parásitos y vuelven a circular como tripomastigotos,
repitiendo muchas veces este ciclo que se completará cuando los tripomastigotos sean ingeridos
por los triatomas hematófagos.
Los tripomastigotos liberan sustancias que le permitirán adherirse, invadir y lisar la célula para
poder convertirse en amastigotos:

- Glucoproteina 8s
- Transialidasa
- Oligopeptidasa B (enzima que secreta CRUZIPAINA, perfora la membrana de la celula para
que la concentración de Ca aumente facilitando su ingreso.

Patogenia: Puede ser asintomática, aguda o crónica

En la etapa aguda aumenta el número de parásitos (tripomastigotos y amastigotos)

Uno de los primeros síntomas es el desarrollo de un área eritematosa e indurada e el sitio de la

picadura. Muchas veces aparece después edema y exantema alrededor de los ojos y en el resto de
la cara (Signo de Romaña).

Fiebre, escalofríos, malestar general, mialgias y astenias

Es posible la muerte pocas semanas después de la aparición de los síntomas agudos, aunque el
paciente se puede recuperar y pasar al estado crónico si los parasitos logran inseminarse en
órganos como el corazón, hígado, bazo, cerebro y ganglios linfáticos.

Se origina una inmunidad especifica, la carga parasitaria comienza a disminuir pero no disminuye la
inflamación.

En la etapa crónica asintomática: ecg, exam laboratorial, radiología [Link] el periodo

agudo, la sintomatología se apaga y se entra en un estado de latencia, caracterizado por una lenta
multiplicación intracelular de los parásitos y oligoparasitemias, sin signos clínicos. Se evidencia por
serología y el 1-2% pueden pasar a forma sintomática y este periodo puede durar indefinidamente
o pasar a la forma crónica determinada.

Periodo crónico determinado: aparece después de 10 años o más caracterizándose por daños
irreversibles en parénquima del corazón, hígado. Vemos hepatoesplenomegalía, miocarditis,
hipertrofia del esófago y colon como consecuencia de la destrucción de células nerviosas como el
plexo de auerbach que se encarga del tamaño de estos órganos. Muerte súbita por bloqueo
cardíaco completo y lesión cerebral.

Forma digestiva: zonas comprometidas son esofago y colon, esta son sus fases:

- Anectasica: esófago de calibre normal pero pequeña retención de alimentos

- Discinetico: discreta dilatación y franca retención
- Francamente dilatado: mas de 5cm, gran retención y actividad motora reducida
- Dólico-megaesofago: perdida de funciones motoras.

Forma congénita: prematurez, hepatoesplenomegalia y compromiso variable del SNC y del

miocardio.

Factores: parasifemia, inmunidad de la madre, inmunidad del recién nacido y características

morfofisiologicas de la placenta. Se puede repetir en embarazadas sucesivas.
Vector de [Link]: lugares donde hay paredes de barro, techo de paja, gallinero, lugares donde hay
vegetación, granja.

Transmisión: Vertical, vectorial, transfusional, transplantes, oral a través de la ingesta de jugo

infectado.

Diagnóstico:

- Directo: especial en etapa aguda donde se pueden identificar tripomastigotos en la sangre

se utilizan frotis de sangre, Gota gruesa, reacción de cadena polimerasa PCR de sangre.
- Indirecto: Diagnóstico inmuniologico como ELISA, Inmunofluorescencia directa,
hemaglutinación.

Medidas preventivas:

- Mejora de vivienda, educación sanitaria, higiene, manutención de la vivienda, control de

banco de sangre
- Serología: hacer controles al paciente para evitar que se active la segunda etapa antes de
que instale la incapacidad
- Disminuir la incapacidad instalada y evitar que evolucione.

Tratamiento: Benznidazol y Nifurtimox, alopurinol alternativo.

Virología Generalidades:

¿Que son los virus?

Virus significa veneno, es un programa o un complejo informacional macromolecular.

- De pequeño tamaño
- Son parásitos genéticos intracelulares obligados
- Poseer un solo tipo de ácido nucleico en la partícula viral completa o virión.

Los virus carecen de sistemas enzimáticos productores de energía necesarios para la síntesis de
ácidos nucleicos y de proteínas. Utilizan los sistemas de las células que parasitan y por ello se
definen como parásitos genéticos intracelulares obligados.

Se miden en nanómetros o mili micrón.

Los virus poseen habitualmente un solo tipo de ácido nucleico ya sea ADN o ARN, estos
constituyen el nucleoide, y cuando se asocian a proteínas se designan como el core viral, donde
dentro de estos cores se encuentran toda la información genética; siendo los ácidos nucleicos los
responsables de la infectividad. El core a su vez esta protegida por una cubierta proteica llamada
cápside.

Algunos virus poseen envoltura y son denominados virus envueltos, los que carecen son los virus
desnudos. Esro es muy importante ya que la presencia de la envoltura determina que tan
resistente es el virus al medio externo siendo los desnudos los mas resistentes y los de envoltura
muy lábiles a desecación, temperatura y su transmisión requiere de contacto persona a persona
por eso mismo.

La partícula viral completa con su capacidad infectante se denomina virión.

La cápside está formada por subunidades proteicas denominadas capsómeros, que pueden ser de
forma esferoidal hueca (adenovirus) o en forma de prisma con una zona hueca central (herpes
virus).

Funciones de la cápside:

- Protección del acido nucleico del medio externo

- Presentar estructuras que permiten la adhesión del virus a los receptores de membrana de
la célula.
- Actúan como antígenos que estimularán la respuesta inmune del hospedador.
- Reprimen la expresión de genes virales tempranos.

Funciones de la envoltura: Similar a los tres primeros de la cápside

En la envoltura se encuentran estructuras llamadas glicoproteínas ancladas en modo de espículas

que permitirán la unión a receptores de la célula hospedadora.

Los virus poseen un solo tipo de acido nucleico ADN o ARN a excepción de virus como
CITOMEGALOVIRUS y HERPES HUMANO TIPO 8 con genoma ADN pero transcriptos a ARN en el
virión.
Los virus no crecen ni se multiplican por fisión binaria. Se replican por síntetis y ensamblaje de los
componentes recientemente formados en el interior de la célula hospedadora, por esta razón son
parasitos intracelulares obligados.

Ácidos Nucleicos:

Si el virus posee ADN es un DESOXIRRIBOVIRUS y si tiene ARN es un RIBOVIRUS.

Los ácidos nucleicos pueden ser monocatenarios o bicatenarios, los ribovirus normalmente son
monocatenarios a excepción de uno que es bicatenario y son los REOVIRUS.

En cuanto a los desoxirribovirus ellos son bicatenarios a excepción de unon que es bicatenario y
son el parvovirus y circovirus.

Proteinas: Constituyen la mayor parte del virión y pueden clasificarse en estructurales y no

estructurales.

Proteinas Estructurales: está presente en el virión en una proporción importante y mantiene la

estructura del mismo, pueden ser de superficies constituyendo los capsómeros y peplómeros que
son las proyecciones de la envoltura, y también pueden ser internas que pueden ubicarse en la
cara interna de la envoltura.

Funciones de las proteínas de superficie:

- Protección del genoma contra el medio externo

- Afinidad por los receptores celulares para iniciar la adsorción y penetración a la célula
hospedadora.
- Capacidad antigénica

Proteinas No estructurales: constituyen las enzimas requeridas para la replicación que se sintetizan
en fases muy tempranas de ésta y pueden detectarse en las células infectadas pero que luego no
se incorpora en el virión.

Glúcidos y lípidos

Diferencia entre cepa, virus y variante:

- Cepa: virus con genes con errores perp mantienen características originales (infecciosidad)
- Variante: un virus que es genotípicamente diferente al original dejando de ser genotipo y
pasando a ser fenotipo.
- Tipo: virus diferente del original.
Como se replican los virus?

El paso inicial es la unión a un receptor celular en una célula susceptible. La replicación viral se
divide en etapas:

- Adsorción: interacción de proteínas de superficie del virus con receptores celulares

específicos.
- Penetración: por pasaje directo (adenovirus y picornavirus); por fusión de la membrana
celular con la envoltura viral (paramixovirus y herpes) o por endocitosis mediada por
receptor (viropexis) que es el más frecuente y similar a la fagocitosis.
- Decapsidación: liberación del nucleico viral de la nucleocápside.
- Eclipse: etapa donde no se observan viriones en el interior de la célula
- Latencia: incluye el eclipse y se extiende desde que se pierde la infectividad inicial hasta
que se recupera debido a la aparición de los nuevos viriones neoformados (en esta fase
ocurre la síntesis de nuevos acidos nucleicos y proteínas virales)
- Maduración: ensamble de los áçidos nucleicos neoformados con las proteínas de la
cápside
- Liberación: por lisis (poliovirus) y se conoce como infección lítica o por brotación de la
membrana nuclear (herpesvirus) o del retículo endoplásmico (togavirus)

Mecanismo ANTIVIRAL: Normalmente hacen los virus de ADN

Estado Antiviral: normalmente cuando la célula fue reinfectda

La celula infectada secreta citosinas IFN-1, éste activa el mecanismo antiviral como la síntetis de
nucleasas por medio de ISGs (genes estimulados por interferones) que son enzimas que cortan
ADN y ARN, también hay inhibición de ribosomas, bloqueo de ensamblaje y apoptosis.

Si se bloquea la apoptosis el virus puede entrar en estado de latencia, algo que es peligroso ya que
puede provocar una infección transformadora o inmortalizadora.

Virus Oncogénicos:

- Herpes simple tipo 2

- Hepatitis B
- Hepatitis C (es de ARN)
- Virus del Epstein BARR
- Virus linfotrópicos T humano (HTLV)
- Virus del papiloma humano 16 y 18

Virus con ARN pueden ser de polaridad positiva o negativa donde:

Los + sintetizan total o parcialmente proteínas mediante ARNpolimerasa en sentido 5prima 3

prima

Los – sintetizan primeramente un ARN y es en sentido 3prima 5 prima

Los virus de transcripción inversa son aquellos que son de genoma ARN y sintetizan un ADN.
Determinantes para el periodo de incubación:

- 1ro: la longitud del virus

- 2do: carga viral
- 3ro: estado de salud general (si hay una enfermedad de base)
- 4to: número de células susceptibles

Diagnóstico virologicop pueden ser INDIVIDUAL o EPIDEMIOLOGICO

Herpesvirus:

Los herpesvirus son un importante grupo de grandes virus de ADN, en estos virus es muy
importante la inmunidad celularpara controlar las infecciones como por ser causa de síntomas.

Son virus con envoltura de gran tamaño (150nm) y contienen una molecula bicatenaria de ADN,
rodeado de una cápside icosaédrica formada por 162 capsómeros recubierta de una envoltura de
glicoproteínas. Entre la envoltura y la cápside hay un espacio llamado tegumento donde vamos a
ver proteínas y enzimas víricas que ayudan a iniciar la replicación. Como otros virus con envoltura
son lábiles a la temperatura, desecación, ácidos, disolventes,etc.

Las especies de la familia Herpesviridae se agrupan en 3 subunidades alfa, beta y

gammaherpesvirinae:

Alfaherpesvirinae:

- Simple tipo 1 que causa estomatitis herpética como infección primaria y herpes labial
como infección recurrente
- Simple tipo 2 que causa herpes genital como infección inicial} y herpes genital recurrente
como recurrente
- Varicela Zóster que causa varicela como infección inicial y herpes zóster como recurrente.

Betaherpesvirinae:

- Citomegalovirus humano que causa síndrome mononucleósico como infección primaria y

neumonitis, hepatitis, coriorrenitis como recurrente
- Herpesvirus humano 6 que causa exantema súbito como infección primaria y depresión de
la médula ósea, encefalitis, neumonitis como recurrente
- Herpesvirushumano 7 que causa exantema súbito como infección primaria

Gammaherpesvirinae:

- Epstein Barr que causa mononucleosis infecciosa, manifestaciones neurológicas y

hematológicas como infección primaria e infección crónica, linfoma de Burkitt, carcinoma
nasofaríngeo como infección recurrente
- Herpesvirus humano 8 que causa enfermedad febril aguda, fatiga, sarcoma de Kaposi o
asintomatico en inmunocompetentes y sarcoma de kapusi, enfermedad multicéntrica de
castleman como recurrente.

El hombre es el único reservorio, es obicuo, prevalencia del 100% en edad adulta, permanecen
mucho tiempo en latencia y solo hay vacuna para la Varicela Zóster.

Replicación:

Comienza como consecuencia de la interacción de las glicoproteínas virales con los receptores de
la celula del hospedador, liberando la nucleocápside en el citoplasma que se va a fusionar a su vez
con la membrana nuclear y asi liberando su genoma al interior del núcleo donde se transcribe y se
replica, esto ocurre en 3 fases:
 - Proteinas inmediatamente tempranas alfa: que engloban proteínas importantes para la
regulación de la transcripción genética y control de la célula.
- Proteínas tempranas beta: que tienen diversos factores de transcripción y enzimas
incluidas la ADN polimerasa
- Proteínas tardías gamma: aparecen luego del comienzo de la replicación del genoma vírico.

Aquellos virus que realizan su ciclo de replicación de manera completa destruyen la célula
hospedadora produciendo una infección lítica mientras que aquellos que sólo transcriben la
información genética sin replicarse quedarán en estado de latencia.

Virus Herpes Simple 1 y 2

El genoma del VHS codifica enzimas como la ADNpolimerasa, la desoxirribonucleasa, la timidina

quinasa, y la ribonucleótido reductasa que se encarga de convertir los ribonucleótidos en
desoxirribonucleótidos que se fosforilan por la timidina quinasa y asi obtener el sustrato para la
síntesis del ADN.

El VHS codifica glicoproteínas que cumplen varias funciones como la adherencia y penetración
celular (gB, gC, gD, gH), evasión de la respuesta inmune celular (gC, gE, gI) y la estimulación de la
producción de anticuerpos neutralizantes (gD).

El VHS puede afectar a la mayoría de tipos de células humanas. El virus provoca infecciones líticas
en los fibroblastos y células epiteliales así como infecciones latentes en las neuronas.

El VHS-1 se une rápidamente a la célula a través de una interacción inicial con heparán sulfato y
posteriormente con una interacción más intensa con proteínas receptoras localizadas en la
superficie de la célula hospedadora.

La penetración al interior gracias a la interacción con la nectina 1 (molécula de adhesión

intercelular) que se encuentra en la mayoría de las células y neuronas. Otro receptor es HveA el
cual se expresa en linfocitos T activados, neuronas y otras células.

El VHS puede penetrar la célula huésped mediante la fusión de la envoltura con la membrana
celular, tras la fusión el virión libera su cápside al citoplasma junto a una proteína cinasa codificada
por el virus y proteínas citotóxicas. La cápside se acopla al poro nuclear y libera el genoma en el
núcleo.
Al menos cinco proteinas virales inmediatamente tempranas desempeñan un papel importante en
asegurar la expresión robusta de genes virales:

- VP16: proteína de tegumento que aumenta el nivel de expresión de los genes alfa y que
ingresa con el virus al iniciarse la infección celular, es una transactivadora de la
transcripción y parte de la estructura del virión.
- ICP4: se une al ADNviral en sitios donde tiene alta y baja afinidad actuando como represor
y transactivador sobre ellos.
- ICP0: transactivador promiscuo sin unirse al ADN sino a otras proteínas celulares regulando
asi el ciclo celular.
- ICP27: controla el procesamiento del ARN bloqueando el proceso de corte y empalme de
los ARNm, también actúa como un trnasportador de ARNm tardíos desde el núcleo al
citoplasma regulando la expresión de proteínas virales tardías.

Dos proteínas tienen una especial función en la patogénesis de la infección:

- ICP47: bloquea la presentación de antígenos peptídicos en el conteto de moléculas del

CMH-1
- ICP 34,5: desactiva un mecaniso de inhibición de la sintetis proteica activada como
respuesta antiviral por parte de los interferones tipo 1, inhibe la autofagia y favorece la
liberación de la cápside desde el núcleo y promueve la apoptosis.

La infección se inicia por contacto directo de piel o mucosas entre el sjeto que tiene el virus y el
otro suceptible y depende del tejido infectado. Las formas más frecuentes de adquirir son a través
del contacto oral como el beso, auto-inoculación en la mucosa conjuntival, o en la piel a través de
microlesiones, contacto sexual (el tipo 1 y 2 no causa transmisión vertical).

El virus se multiplica en las células de la base de la lesión e infecta la neurona que las inerva y se
desplaza por transporte retrógrado hasta el ganglio (trigémino si es cerca de la región bucal o sacro
si es genital) para establecer una latencia. Linf T CD8 e INF son importantes para mantener
latencia.

Después de la reactivación el virus volverá al punto inicial de infección y puede ser inaparente o
bien provocar lesiones vesiculares, existen diversos estimulos capaces de inducir una recurrencia y
pueden ser: estrés, traumatismo, fiebre, luz solar.

El virus evita los anticuerpos por la diseminación célula-célula y la formación de sincitios.

El VHS-1 generalmente se transmite por vía oral y el VHS-2 por vía sexual pero no exclusivamente.

Manifestaciones clínicas:

- Gingivoestomatitis
- Herpes oral
- Eccema herpético y Panadizo herpético
- Encefalitis herpética
- Herpes genital VHS-2
- Meningitis por VHS-2
- Herpes neonatal VHS-2
Diagnóstico de laboratorio:

- Cultivo de virus
- PCR
- Serología de IGM en fase activa de HERPES 1 Y 2
- Demostración de corpúsculos de inclusión

Prevención:

- Evitar contacto bucal con otras personas

- No tener contacto bucogenital para evitar la transmisión del herpes a genitales
- No compartir objetos que tengan contacto con saliva
- Embarazada debe informar al médico que tuvo contacto con herpes antes.
- Cesarea a parturientas infectadas
- Evitar contacto directo con lesiones
- Uso correcto de preservativo (no hay eficacia del 10%)

Tratamiento:

- Aciclovir
- Farmciclovir
- Valaciclovir
- Penciclovir
- Trifluiridina
Virus de Epstein Barr:

Pertenece a la familia Herpesviridae,subfamilia gammaherpesvirinae y es el único herpesvirus

humano integrante del género lymphocryptovirus.

Posee una envoltura externa con espículas glicoproteicas, un tegumento proteico, nucleocápside
icosaédrica y un core toroideo de naturaleza proteica al que se enrolla el genoma viral que es ADN
de doble cadena lineal. Se expresa en linfocitos B del ser humano y de monos del nuevo mundo,
asi como en células epiteliales de la bucofaringe y nasofaringe.

La infección por VEB pueden resultar en:

- Replicarse en linfocitos B o las células epiteliales permisivas a la replicación del VEB y

producir virus.
- Originar una infección latente en los linfocitos B de memoria en presencia de linfocitos T
competentes.
- Estimular e inmortalizar los linfocitos B

El VEB presente en la saliva infecta a las células epiteliales y posterior a los linfocitos B vírgenes en
reposo que se hallan en las amígdalas. La proliferación de los linfocitos B es estimulada por la
unión del virus a receptores C3d que es un receptor que estimula la proliferación de los linfocitos
B, y luego es estimulada por la expresión de proteínas de latencia y transformación como:

- Antígenos nucleares del virus Epstein barr (EBNA) 1, 2, 3A, 3B y 3C

- Proteínas de latencia (PL)
- Proteínas latentes de membrana (PLM) 1 y 2
- 2 pequeñas moléculas de ARN codificadas por el virus EBER 1 y EBER 2

Las EBNA y las PL son PROTEINAS DE UNION AL ADN, esenciales para mantener la infección (EBNA
1) y la inmortalización (EBER 2)

Las PLM son proteínas de membrana con actividad similar de oncoproteinas

Ahí, el genoma se vuelve circular y la célula accede a folículos que se transforman en el ganglio
linfatico donde las células infectadas se diferencian en células memoria. La síntetis de proteínas del
VEB se detiene y el virus entra en latencia en los linfocitos B de memoria.

Las enfermedades causdas por VEB son resultado de una respuesta inmunitaria hiperactiva
(mononucleosis infecciosa) o de la ausencia de una respuesta inmune eficaz (enfermedad
linfoproliferativa y leucoplasia).

La infección estimula la liberación del virus a través de la saliva para transmitirlos a otros
huéspedes y establece una viremia para diseminar el virus a otros linfocitos B del tejido linfatico y
la sangre.

En ausencia de linfocitos T, el VEB puede inmortalizar a los linfocitos B. Es por eso que la
proliferación de los linfocitos B es controlada por la respuesta de los linfocitos T y a péptidos
antigénicos del VEB.
La mononucleosis infecciosa aparece como una consecuencia de una guerra civil entre linfocitos B
infectados y los linfocitos T protectores y a ella están asociados la leucocitosis, hipertrofia de
órganos linfoides como el bazo, ganglios linfáticos, hígado.

Mononucleosis infecciosa:

Compuesta por una tríada clásica: linfadenopatía (aumento del tamaño de los ganglios),
esplenomegalia (aumento del tamaño del bazo) y faringitis exudativa acompañada de fiebre,
malestar, y a menudo hepatoesplenomegalía.

La principal sintomatología en estos individuos es la fatiga, la enfermedad raramente es mortal,

pero pueden provocar complicaciones graves como consecuencia de transtornos neurológicos,
obstrucción laríngea, rotura del bazo. Entre las complicaciones podemos ver síndrome de Guillán
Barré, meningoencefalitis

Enfermedad linfoproliferativa inducida por el virus de Epstein Barr:

Durante la infección los individuos que carecen de una inmunidad por parte de los linfocitos T
pueden padecer esta enfermedad linfoprliferativa mortal y un linfoma en lugar de la
mononucleosis infecciosa.

Leucoplasia vellosa oral: poco frecuente y se trata de lesiones en la lengua y cavidad bucal, es una
infección oportunista principalmente en pacientes con sida.

Diagnóstico de Laboratorio:

La mononucleosis infecciosa inducida por el VEB se diagnostica en función de los síntomas,

hallazgo de linfocitos atípicos y presencia de linfocitosis, anticuerpos heteróflos, anticuerpos contra
antígenos víricos y ADNviral.

- Los linfocitos atípicos constituyen la primera indicación detectable de una infección por el
VEB ya que aparecen al comienzo de los síntomas-
- Anticuerpos heterófilos: excelente indicativo de infección en adulto pero no en niños ni
recién nacidos (ELISA es un buen método para detectar anticuerppos heterófilos)

El diagnostico de infección primaria se realiza mediante la detección de IgM contra antígeno de

cápside viral VCA y ausencia contra antígeno EBNA

Infección no reciente (portadores sanos) revelan solo presencia de anticuerpos IgG anti VCA y
EBNA

Reactivación viral se asocia con presencia de altos títulos de anticuerpos contra antígenos
tempranos EA, presencia de anticuerpos IgG anti EBNA y ausencia de IgM antiVCA.

En pacientes con tumores asociados a EBV muestra alto título de anticuerpos IgG antiVCA, IgG
anti EA y disminución de IgG anti EBNA pero sigue positivo

Caso particular de pacientes con carcinoma nasofaríngeo se observa la presencia particular de

anticuerpos de clase IgA contra antígenos líticos, da positivo a anticuerpos IgG anti VCA, EA y
EBNA.
Pacientes inmunosuprimidos la respuesta serológica es variada lo que indica que no es un
marcador fiable

Estudios moleculares: PCR, INMUNOHISTOQUIMICA

Tratamiento, prevención y control:

Aciclovir reducir la eliminación del virus pero no la enfermedad.

Lo mejor es el contacto directo con el virus durante los primeros años de vida ya que la
enfermedad es más benigna en niños y genera una inmunidad que se mantiene a lo largo de
toda la vida.
 Citomegalovirus

Se trata de la causa vírica más frecuente de anomalías congénitas

Provoca una infecci´n oligosintomática, esto quiere decir que provoca síntomas leves o
asintomática en niños y adultos pero es muy relevante en cuanto a ser patógeno oportunista
en pacientes inmunodeprimidos, transplantados. Por eso se lo han vinculado a procesos
malignos

Pertenece a la subfamilia de los betaherpesvirinae poseyendo el mayor genoma de los virus de

herpes humano, tanto asi que para su replicación solo necesita una cuarta parte de su
genoma. El CMV transporta un ARNm en su partícula vírica el cual se introduce en la célula
para facilitar la infección. El CMV humano se replica solamente en células humanas como
celelas epiteliales, fibroblastos, granulocitos, macrófagos y su replicación es mucho mas lenta
que la del VHS.

Se disemina por el organismo a través de las células infectadas, en especial de los linfocitos y
leucocitos. El virus pasa en latencia en células progénitoras hematopoyéticas de la médula
ósea y en los monocitos pudiéndose reactivar en casos de inmunodepresión, y por
estimulación alogénica por transplantes o transfundidos.

Se replica en los epitelios ductales para ser eliminados por la saliva (más importante) orina,
semen, leche materna, y otros líquidos corporales. EL CMV SE LIBERA DE FORMA ESPORÁDICA
DURANTE TODA LA VIDA

La inmunidad celular es importante para eliminar y controlar el crecimiento excesivo de la

infección, no obstante el CMV tiene sus mecanismos de evasión contra la inmunidad como:

- El virus impide la presentación de antígenos a linfocitos T CDE8 y CD4 al inhibir la

expresión de moléculas de MHC-1 e interferir en la expresión inducida por citocinas de las
moléculas del MHC-2 en células presentadoras de antígeno
- Codifica un análogo de IL-10 que inhibe las respuestas inmunitarias protectoras por parte
de TH1

El virus se transmite a través de transfusiones sanguíneas y transplantes de tejidos, vía congénita,

oral, sexual.

El virus puede sobrevivir hasta 30 minutos en el medio ambiente.

Es mundial y fuertemente asociado con SIDA

50 a 80% adultos jóvenes y 100 mayores de 70 años

Mujeres 40%
Infección congénita:

El CMV es la causa más prevalente de enfermedades congénitas. El 80% puede eliminar el virus por
períodos de tiempo prolongados, y hasta el 25% de ellos tendrán transtornos de la audición, visión,
coeficiente intelectual.

1 de cada 10.000 recién nacidos vivos nace con enfermedad de inclusión citomegálica.

Talla pequeña, trombocitopenia, microcefalia, calcificación intracraneal, ictericia,

hepatoesplenomegalia.

Riesgo de anomalías congénitas graves es mayor en niños que nacieron de madres que padecieron
infecciones primarias durante el embarazo.

Infección perinatal:

La mitad de recién nacidos de una madre infectada adquieren la infección de CMV y se

transforman en difusores del virus a las 3 o 4 semanas de edad.

Recién nacidos también adquieren el CMV a partir de la leche materna o calostro.

La infección perinatal no causa ninguna entidad clínica en niños sanos o a término, aunque en
prematuros puede causar infección clínica con neumonía, hepatitis cuando se exponen a CMV
mediante transfusiones de sangre.

Infección en niños y adultos:

40% de adolescentes están infectados por el virus.

El CMV es más prevalente en zonas desfavorecidas desde el punto de vista socioeconómico y

condiciones de hacinamiento como en habitantes de países en vias de desarrollo.

El CMV es una enfermedad de transmisión sexual, título de CMV en el semen es más alto de todas
las secreciones corporales.

A pesar de que la mayoría de infecciones por CMV adquiridas durante la edad adulta joven son
asintomáticas, los pacientes pueden presentar síndrome mononucleósico con anticuerpos
heterófilos negativos.

Sintomas similares a VEB pero con linfadenopatías y faringitis de menor gravedad.

No existen anticuerpos heterófilos

Transmisión por transfusión de sangre y transplante:

Casi siempre es asintomática

Entre 3 a 5 semanas después de la transfusión aparecen fiebre, esplenomegalia y linfocitosis

atípica.
Infección en un huésped inmunodeprimido:

Provoca enfermedad sintomática primaria o recurrente

Afecta zonas de pulmón causando neumonía o neumonitis y puede ser mortal si no se trata a
tiempo

Renitis, colitis, esofagitis que se puede confundir con esofagitis por candida

El CMV es el responsable por el fracaso de un gran número de transplantes de riñón.

Diagnóstico de laboratorio:

Histologia: observación de célula citomegálica que es una célula aumentada de tamaño con un
cuerpo intrcelular basófilo central denso que hace parecer a un ojo de buho. Esta celula se puede
observar mediante tinción de hematoxilina-eosina y Papanicolau

Detección de antígenos: ELISA, PCR

Cultivo

Serología de IgM aunque no es indicativo en infección primaria

Tratamiento, prevención y control:

Gangiclovir, valganciclovir, cidofovir, foscarnet

Uso de preservativos o abstinencia sexual

Control de que donantes sean seronegativos para CMV