FÁRMACOLOGÍA
DEFINICIÓN: Es la ciencia que estudia los medicamentos: origen, propiedades físicas y químicas, efectos bioquímicos y
fisiológicos, usos terapéuticos y toxicidad.
Todos los medicamentos o fármacos son moléculas químicas que interactúan con un sistema biológico y modifican su
funcionamiento de manera favorable
Efecto terapéutico = modifican su funcionamiento de manera favorable
(Efecto indeseable o tóxico= Desfavorable
FÁRMACO: Es el agente que afecta los procesos biológicos.
TERAPÉUTICA: Es el arte de curar las enfermedades
FARMACOTERAPIA: Estudia el uso de los fármacos en un sistema biológico.
FÁRMACOS:
Compuesto por:
PRINCIPIO ACTIVO: Es la sustancia que realiza la actividad farmacológica.
EXCIPIENTE: Es una sustancia inactiva usada para incorporar el principio activo. NO tiene efecto farmacológico (puede
ayudar, ej: cambio de sabor, color, etc).
NOMBRE QUÍMICO: determina la estructura química incluyendo su estereoquimia; ejm: etil 1- metil 4 -fenilisonipecoato
hidrocloruro
NOMBRE GENÉRICO: designa el principio activo que no está amparado por marca de fabrica, reconocido por sanidad;
ejm: Hidrocloruro de meperidina.
NOMBRE COMERCIAL: nombre del medicamento asignado por el fabricante para ponerlo a la venta (patente); ejm:
Demerol®
MEDICAMENTO GENÉRICO
Son preparados farmacéuticos que contienen el mismo ingrediente activo, concentración, forma farmacéutica, via de
administración, indicación terapéutica y posología en comparación de los productos originales.
0 Elaborados a partir de principios activos conocidos, de eficacia, seguridad y calidad comprobados.
o Se comercializa al caducar la patenteoriginal
o Precio inferior.
FORMAS FARMACÉUTICAS/ SÓLIDAS
1. De administracion orall
A) TABLETAS O COMPRIMIDOS:
o Son presentaciones sólidas fabricadas mediante sistemas de compresión o moldeado con aparatos especiales (de la
sustancia activa y no activa - comprimidos).
0 B) CÁPSULAS:
o Son medicamentos con una cubierta de gelatina dura o blanda, en cuyo interior está contenido el principio activo en
forma de polvo, gránulos o líquido.
o Protegen y dosifican el principio activo, y evitan el sabor desagradable.
0 C) GRAGEAS
o Son tabletas recubiertas con una capa de azucar de diferentes colores, hace más agradable la ingestión, la superficie es
convexa.
O La gragea de cubierta entérica, está envuelta en una pelicula que impide la desintegración del fármaco en el estómago,
se realiza en el intestino.
O D PASTILLAS
O Es un preparado sólido elaborado con técnicas especiales para lograr su lenta disolución en la boca (sustancia activa y
excipientes.
O Efectos localizados en cavidad bucal (antisépticos y anestésicos).
D) GRANULADOS
o Sólidos compuestas de polvos medicamentosos y azúcares que permiten la formación de gránulos irregulares.
o Dosificación adicionales a la presentación (agua, jugos, etc)
2. De administración vaginal:
O A) OVULOS O TABLETAS VAGINALES:
o Preparados sólidos para ser introducidos en la vagina. Principio activo con excipientes que facilitan su desintegración
en el medio vaginal.
o Forma especial para la administración y evitar la expulsión.
O Efectos locales o sistémicos.
De administracion rectal:
A) SUPOSITORIOS
o Son de forma cónica y se aplican por el recto. Esta presentación se ablanda y se desintegra al entrar en contacto con la
mucosa del recto o Sustancia activa + excipientes grasos o bases (glicerina, manteca de cacao, polietilenglicol)
FORMAS FARMACÉUTICAS/ SEMISÓLIDAS
A) POMADA O UNGUENTO o Para uso externo; es de consistencia blanda y se adhiere a la piel y a las mucosas. o
Principio activo + base (oleoginosa: vaselina o petrolato blanco; o bases absorbentes: lanolina y bases hidrosolubles
como el polietienglicol)
B)CREMA
O Es una emulsión a base de aceite en agua, semisólida o liquida muy espesa.
o Administración externa.
C)PASTAS
o Son pomadas que contienen una alta proporción de polvos
insolubles en la base utilizada.
FORMAS FARMACÉUTICAS/LÍQUIDAS
1. USO ORAL
0 A) JARABE:
o Principio activo disuelto en un liquido llamado vehículo acuoso, con adicional de azúcar.
O Dosificación: cucharadas o copas que vienen en la presentación
B)EMULSIÓN: Constituida por dos líquidos no miscibles entre si; por lo general, es un aceite disperso en un vehiculo
acuoso
C) SUSPENSIÓN: Un sólido insoluble está disperso en un vehiculo acuoso. En esta preparación el sólido y el liquido no se
mezclan facil.
O Es necesario agitar el frasco para que se distribuya uniformemente el sólido en el vehiculo y que la dosificación sea la
adecuada.
D) ELIXIR: Está constituido por el princípio activo disuelto en un líquido o veículo de alto contenido alcoólico azucarado
2) PARENTERALES (INYECTABLES)
O Son preparados, en solución o emulsión, conformados por el principio activo en un vehículo acuoso u oleoso, para
inyectar en diferentes partes del cuerpo.
o Deben ser estériles, isotónicas y libres de sustancias que produzcan fiebre (pirógenos)
o Son preparados, en solución o emulsión, conformados por el principio activo en un vehiculo acuoso u oleoso, para
inyectar en diferentes partes del cuerpo.
O Deben ser estériles, isotónicas y libres de sustancias que produzcan fiebre (pirógenos)
Algunas son inestables en medio liquido y se presentan en polvo, al que se le adiciona el vehiculo antes de
administrarlos.
3. DE ADMINISTRACIÓN PULMONAR
A) INHALACIONES:
o Son preparados que se administran por medio de inhalación (bucal o nasal) para lograr efectos localizados o sistémicos.
O El líquido se convierte en aerosol empleando nebulizadores.
AEROSOLES: Son soluciones acuosas o sólidos que mediante un envase a presión y de sustancias llamadas propelentes se
convierten en pequeñas particulas, para ser administradas por inhalación (bucal y/o nasal)
ENEMAS: Lavados locales
5. De uso topica
A) COLIRIOS: Solución acuosa estéril e isotónica para administración en los ojos
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
1. Enterales o digestivas: oral, sublingual, rectal.
2. Parenteral: intravenosa, intramuscular, subcutánea, intradérmica, etc.
3. Pulmonar: inhalación
4. Local o tópica: piel, mucosas (oral, vaginal, ocular, nasal)
TOXICOLOGÍA: Área de la farmacología que estudia los efectos adversos del fármaco en un sistema biológico.
FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA -DEFINICIÓN
• Determina el movimiento del fármaco en el cuerpo a través de los diferentes espacios o tejidos.
• Corresponde a los cambios que el cuerpo le hace al fármaco para poner fin a su actividad.
• Involucra cuatro procesos cinéticos que son: la absorción, la distribución, la biotransformación y la .
. excresión
LIBERACIÓN :Separación de los componentes
CARACTERÍSTICAS DE LA MEMBRANA CELULAR Y FACTORES QUE DETERMINAN EL PASO DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE
ELLA.
• Funciones:
• Aislar el contenido de la célula del medio ambiente
• Regular el intercambio de sustancias entre el interior y el exterior de la célula.
• Comunicación intercelular
MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR
• TRANSPORTE PASIVO: Intercambio simple de moléculas a través de la membrana plasmática sin gasto
de energía (a favor del gradiente de concentración).
• DIFUSIÓN SIMPLE: De un medio hipertónico a un medio hipotónico.
⁃ Difusión simple a través de canal: mediante proteínas de canal (ionesNat,+,ca2+, cl).Moléculas lipídicas
como (hormonas esteroideas, anestésicos como el éter y fármacos liposolubles).
• OSMOSIS: Transporte pasivo, paso de agua a través de la membrana.
• DIFUSIÓN FACILITADA:
⁃ Moléculas grandes o insolubles.
⁃ Cruzan por una proteína transportadora.
⁃ Depende gradiente de concentración.
⁃ Del número de proteínas transportadoras.
⁃ De la rapidez con que las proteínas hacen su trabajo.
• TRANSPORTE ACTIVO
⁃ Las moléculas pasan en contra del gradiente de concentración (de uno de baja a una de alta c
oncentración). Ejm: bomba sodio - potasio.
⁃ Gasto de energía. Hidrólisis de ATP.
⁃ Las proteínas portadoras poseen actividad ATPasa puede escindir ATP y formar AMP ADP con liberación
de energía)
- Transportadoresuniportadores, simportadores, antiportadores).
• INCORPORACIÓN DE PARTÍCULAS
• Pinocitosis: líquidos y solutos)
• Fagocitosis :Partículas grandes)
FARMACOCINÉTICA I
• ABSORCIÓN
• DISTRIBUCIÓN
ABSORCIÓN: Paso del fármaco a través de las membranas biológicas para llegar al torrente sanguíneo"
FACTORES QUE MODIFICAN EL PROCESO DE ABSORCIÓN
DEPENDIENTES DEL FÁRMACO:
• PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA
• CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO
• SOLUBILIDAD:
⁃ HIDROSOLUBILIDAD: poco difusible menor absorción
⁃ LIPOSOLUBILIDAD: muy difusible mayor absorción
• ESTADO DE IONIZACIÓN:
⁃ ACIDOS DÉBILES: disocian en iones (-) en un medio básico
⁃ BASES DÉBILES: disocian en iones (+) en un medio ácido.
DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCIÓN:
VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
- ADMINISTRACIÓN ORAL
- ADMINISTRACIÓN PARENTERAL
- OTRAS VÍAS
- pH DEL MEDIO
• SUPERFICIE - ÁREA DE ABSORCIÓN
• ESPESOR DE LA MEMBRANA
• GRADO DE IRRIGACIÓN.
ABSORCIÓN
PARÁMETRO CINÉTICO QUE DETERMINA LA ABSORCIÓN: BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD (PRIMER PARÁMETRO CINÉTICO)
• CANTIDAD DEL FÁRMACO INALTERADO QUE LLEGAA SANGRE DESPUÉS DEL PROCESO DE ABSORCIÓN.
• POR LO TANTO CORRESPONDE A LA CANTIDAD DISPONIBLE PARA DISTRIBUIRSE A LOS TEJIDOS".
DISTRIBUCIÓN : Proceso por el cual el fármaco, una vez en sangre, es llevado a los TEJIDOS; estos pueden constituirse en:
⁃ Órganos o tejidos donde actúa el fármaco
⁃ Órganos o tejidos de almacenamiento temporal
⁃ Órganos o tejidos de metabolismo
⁃ Órganos o tejidos de eliminación.
DISTRIBUCIÓN
en el proceso de distribución de un fármaco el agua corporal total actúa como solvente y transportador para la gran
mayoría de los fármacos que, además, se deben disolver en el agua que rodea las células para poder tener acceso a ellas.
PARÁMETROS CINÉTICOS QUE DETERMINAN LA DISTRIBUCIÓN DE UN FÁRMACO EN EL CUERPO
• VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
• UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN :(SEGUNDO PARÁMETRO CINÉTICO)
volumen de líquido orgánico dentro del cual debe estar uniformemente distribuido el fármaco, cuando su concentración
en todos los compartimientos está en equilibrio con la del plasma.
UNIÓN DEL FÁRMACO A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS (TERCER PARÁMETRO CINÉTICO)
-El fármaco una vez en sangre puede unirse de manera TEMPORAL Y REVERSIBLE a LAS PROTEINAS DEL PLASMA
-Esta unión es variable según el medicamento
-Se da en porcentaje: va de un 0% a un 100%
-Dependiendo del porcentaje de unión se LIMITA O MODIFICA SU VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
CONSECUENCIAS FARMACOCINÉTICAS DE LA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
- lo unido a proteínas plasmáticas no difunde al tejido, no tiene acceso a los sitios de accion, deposito o
biotransformación, mientras este unido.
-se constituyen en un depósito transitorio en circulación.
-la eliminación se retardará.
-el efecto del fármaco tiende, aunque no siempre, a ser mas prolongado.
FARMACOCINETICA II
PROCESO DE ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO DEL CUERPO
mecanismos físicos y/o bioquímicos por los cuales los fármacos terminan su actividad farmacológica. estos procesos se
dan en organos específicos e incluyen
EL PARÁMETRO FARMACOCINÉTICO QUE LA DETERMINA EL PROCESO DE ELIMINACIÓN
VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN (CUARTO PARÁMETRO CINÉTICO)
permite evaluar la cantidad de fármaco que pierde actividad durante un período de tiempo determinado
PARÁMETRO FARMACOCINÉTICO QUE LA DETERMINA EL EFECTO DEL FÁRMACO
VIDA MEDIA BIOLÓGICA (QUINTO PARÁMETRO CINÉTICO)
permite evaluar la disminución en el efecto de un fármaco durante un período de tiempo determinado
ORGANOS DONDE SE DA EL PROCESO DE BIOTRANSFORMACIÓN:
PRINCIPALES SECUNDARIOS:
⁃ PLACENTA
⁃ SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
⁃ HÍGADO
⁃ TUBO DIGESTIVO
⁃ PULMÓN
⁃ RIÑÓN
⁃ SANGRE.
EN ESTOS ORGANOS EL PROCESO DE BIOTRANSFORMACIÓN SE DA MEDIANTE REACCIONES ENZIMÁTICAS
PROCESO DE EXCRECIÓN DEL FÁRMACO
EXCRECIÓN
-Proceso por medio del cual los como compuestos transferidos al medio externo.
-Utilizando para ello los fluidos biológicos de los sitios de excreción
-Solo las sustancias altamente polares quedarán atrapadas en estos fluidos serán fácilmente eliminables del organismo.
ORGANOS IMPLICADOS EN EL PROCESO DE EXCRECIÓN
-RIÑON. VIAS MENORES DE EXCRECIÓN:
-HIGADO. - SALIVA
-TUBO DIGESTIVO. - SUDOR
-PULMÓN. - LÁGRIMAS
- LECHE MATERNA
- OTRAS SECRECIONES
PRINCIPIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
• Los fármacos no confieren nuevas funciones a ningún sistema, órgano o célula.
• Solo modifican el ritmo de la actividad
• Excepto los basados en genes.
FARMACODINAMIA
ESTUDIO DEL EFECTO FARMACOLÓGICO
DEFINICIÓN
• COMPRENDE LOS CAMBIOS QUE EL FARMACO LE HACE AL CUERPO AL MODIFICAR FUNCIONES YA EXISTENTES.
Principios de Acción de los Fármacos
• 1. Estimulación
• Es la intensidad selectiva del nivel de actividad de células especializadas.
• Ejm: Adrenalina Estimula corazón
2. Depresión o inhibición
• Es la disminución selectiva de la actividad de células especializadas.
• Ejm: Barbitúricos - Deprimen SNC
Anestésicos locales Conducción Nerviosa
3. Irritación
• Efecto no selectivo, a menudo nocivo aplicado Células especializadas.
• Leve estimular la función asociada
• Intensa causa inflamación, erosión, necrosis y daño morfológico
• Disminución o pérdida de la función
4. Reemplazo
• Empleo de metabolitos naturales, hormonas o sus congéneres en estados de deficiencia.
• Ejm: insulina diabetes miellitus
Hierro anemia ferropénica
5. Acción Citotóxica
• Selectiva para parásitos invasores o células cancerosas
• Causa inhibición sin afectar significativamente las células del huésped
• Tratamiento curativo o paliativo de infecciones y neoplasias
Ejm: penicilina
• Ciclofosfamida
FÁRMACODINAMÍA EL FARMACODINÁMICO DE UN ESTUDIO FÁRMACO SE RELACIONA CON TRES ASPECTOS
FUNDAMENTALES QUE SON;
EL MODO DE ACCIÓN
• EL MECANISMO DE ACCIÓN.
• EL EFECTO
MODO DE ACCIÓN
SE RELACIONA A LA FORMA COMO EL FÁRMACO INTERACTÚA PARA MODIFICAR UNA FUNCIÓN EN EL CUERPO. ESTA SE
ENTIENDE DE DOS FORMAS
INESPECÍFICA:SI LA MODIFICACIÓN SE RELACIÓNA CON TODO UN SISTEMA O FUNCIÓN BIOLÓGICA. SIN RELACIONARSE
CON UN RECEPTOR
ESPECÍFICA:SI PRODUCEN CAMBIOS BIOLÓGICOS EN UNA PARTE DEL SISTEMA, ACTUANDO SOBRE UN SITIO RECEPTOR
MECANISMO DE ACCIÓN:SE RELACIONA CON EL PROCESO MOLECULAR Y/O BIOLÓGICO QUE ESTA MEDIANDO LA
MODIFICACIÓN DE LA FUNCIÓN CORPORAL
• MODIFICACIÓN MICROSCÓPICA.
• ALTERACIÓN CELULAR O MOLECULAR.
EFECTO FARMACOLÓGICO(MANIFESTACIÓN CLÍNICA)
SE RELACIONA CON LA CONSECUENCIA FINAL, RESULTADO DE LA MODIFICACIÓN DE UNA FUNCIÓN CORPORAL
• MANIFESTACIÓN A NIVEL MACROSCÓPICO
• ES LA EXPRESIÓN FINAL Y OBSERVABLE EN EL CUERPO, DEL MECANISMO DE ACCIÓN
tipos de efecto
• 1. Efecto Farmacológico: el que se busca con el fármaco. Ejm: aspirina -antiagregante plaquetario
• 2. Efectos indeseables colaterales: medicamento con un receptor diferente al que se quiere modificar. Ejm: aspirina
como antiagregantes, pero se medico como analgésico
1. Efectos secundarios: ajustes orgánicos motivados por el efecto principal y los colaterales.
• Ejm: medicamento disminuye la resistencia vascular periférica. Incrementa que la frecuencia cardíaca
MODO DE ACCIÓN ESPECÍFICA
EL FÁRMACO INTERACTÚA CON UN ELEMENTO BIOLÓGICO, UN COMPONENTE CELULAR, DE MANERA RELATIVAMENTE
SELECTIVA, PARA PROVOCAR UN DETERMINADO EFECTO
• EL ELEMENTO BIOLÓGICO SE DENOMINA RECEPTOR, Y SE DEFINE COMO UNA PEQUEÑA REGIÓN DE UNA
MACROMOLÉCULA BIOLÓGICA
LOS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
ESTÁN PRESENTES EN EL ORGANISMO PARA INTERACTUAR CON SUSTANCIAS ENDÓGENAS O EXÓGENAS (LIGANDOS)
QUE MEDIAN LOS PROCESOS FISIOLÓGICOS.
• SI UN LIGANDO SE UNE A UN SITIO SIN GENERAR UNA RESPUESTA, ESTE SITIO SE DENOMINARÁ ACEPTOR
FARMACOLÓGICO
• Aceptor o Receptor Falso o Pseudoreceptor.
AFINIDAD/ ACCIÓN FARMACOLÓGICA
• El proceso de interacción entre fármaco y receptor.
• Distintos medicamentos interactúan con el mismo receptor, con diferente grado de afinidad.
• A menor afinidad se necesita mayor número de moléculas disponibles del fármaco
POTENCIA DE LOS MEDICAMENTOS + potente un medicamento cuando requiere menor concentración para
interactuar con el receptor.
EFICACIA FARMACOLÓGICA
• El medicamento induce un cambio en la actividad - Eficacia
• Capacidad del medicamento para alterar la actividad del receptor - actividad intrínseca
• La eficacia es un parámetro importante en terapéutica (porque el fármaco induce cambios funcionales) Se relaciona
con la dosis (# de rc comprometidos en la respuesta)
• Fármacos agonistas: tienen afinidad por rc y actividad intrínseca.
• Antagonistas: tienen afinidad pero carecen de actividad intrínseca (bloquean la actividad inducida por el rc)
Localización de Receptores
• Membrana celular
• Ribosomas
• Núcleo celular
FACTORES QUE MODIFICAN LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LOS FÁRMACOS
• 1. Edad (niños < peso, < superficie corporal, inmadurez metabólica. Ancianos difiere la fn de lo órganos, cambia el
metabolismo)
• 2. Peso (cambia la relación superficie corporal y dosis del fármaco)
• 3. Género (mujeres + sensibles a fármacos por producción hormonal, diferente peso y superf. Corporal)
• 4.Vías de Administración(rapidez e intensidad del efecto)
• [Link] (fármacos que afectan conducta, ánimo humor)
• 6. Factores sicológicos (efecto placebo)
• 7. Nutrición (alimentos ingeridos con fármacos. Ejm Tetraciclinas lácteos, interfiere
• 8. Tolerancia (necesidad de incrementar la dosis para el efecto)
• 9. Patologías (ejm : enf. Renal - excreción)
ANESTÉSICOS LOCALES
Definición Sustancias químicas (fármacos) que inhiben la conducción nerviosa de manera reversible y transitoria.
• Localizado en el área, donde son administrados.
• Permite realizar los procedimientos odontológicos, sin dolor para el paciente, sin pérdida de la consciencia, con bajo
riesgo y bajo costo
Historia
• Nieman - 1860 - Aisló Cocaína .
• Carl Koller - 1884 - Cocaína en cirugía ocular.
• William Halsted - 1886 - primera extracción dental con cocaína.
• Carl Ludwig Schleich - 1890 - Anestesia infiltrativa, cocaína diluida y frio.
• Heinrich F. Braun - 1905 - Adrenalina - «Torniquete químico».
• Alfred Einhorn - 1905 - Procaína. (Esteres)
• Nils Lofgren - 1943 - Lidocaína - 1953 - Prilocaína. (Amidas)
• Ekenstam - 1957 - Bupivacaína y Mepivacaína. (Amidas)
• Rusching - 1969 - Articaína. (Amida-Ester)
ACCIÓNActuan bloqueando las Fibras que conducen impulsos dolorosos, provocando Bloqueo de conducción
nerviosa
Principal sitio de acción la membrana de las células nerviosas.
• Bloquean conducción - al reducir el aumento transitorio de la permeabilidad de la membrana al ion sodio - en la fase
de potencial de acción (despolarización).
• Bloqueo físico del canal para el Nat, bloquea la conducción nerviosa.
CARACTERISTICAS IDEALES DEL ANESTÉSICO
• Anestesia de acción rápida.
• Producir anestesia local.
• Anestesia con duración suficiente.
• No debe ser tóxico.
• Soluble en un vehículo (de preferencia agua).
• Estable en solución y amplia fecha de caducidad.
• Compatible con un vasoconstrictor.
• Libre de efectos colaterales.
CLASIFICACIÓN - ORIGEN
• 1. Naturales: • 2. Sintéticos:
Cocaína Procaína, Lidocaína
CLASIFICACIÓN/ ESTRUCTURA QUÍMICA
ESTERES AMIDAS
• Cocaína
• Procaína • Lidocaína
• Cloroprocaína • Mepivacaína
• Prilocaína
• Articaína
• Bupivacaína
• Tetracaína
• Benzocaína
• Propoxycaína
CLASIFICACIÓN - TIEMPO DE ACCIÓN
1. Corto.
2. Intermedio.
3. Prolongado.
• 1. Corto (1 hora) : ejm: Procaína
• 2. Intermedio (2 horas): ejm: Lidocaína, Prolocaína, Mepivacaína.
• 3. Prolongado (3 horas) ejm: Tetracaína, Bupivacaína.
Clasificación - Vías de Administración
• Tópicos :benzocaína
• Parenterales : mepivacaína
• Mixtos (tópicos - parenterales):lidocaína
Características Químicas y Fisicoquímicas
• Partes (para todos los anestésicos de la actualidad - esteres y amidas):
• 1. Porción Lipofílica: anillo aromático – confiere propiedades de difusión, fijación y actividad.
• 2. Cadena Intermedia: unida al grupo aromático por un enlace éster o amida.
• Influye en la duración del efecto, metabolismo (hepático o plasmático) y toxicidad.
3. Parte Hidrofílica: grupo amino secundario, terciario o cuaternario. Se encuentra ionizado o sin ionizar
RELACIÓN ENTRE EL PH TISULAR Y LA EFICACIA DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES
• Los anestésicos locales son bases débiles, en solución sonfármacos poco solubles einestables.
• Se les adiciona sales ácidas – les proporciona estabilidad solubilidad.
• Se usan clínica/ como clorhidratos en solución parcialmente ionizados y en parte no ionizado
• No ionizada es liposoluble - difusión rápida a través de la membrana, para llegar al sitio de acción.
• Forma catiónica para interaccionar con los receptores de los canales de sodio.
• En un pH ácido en el medio - en tejidos infectados o inflamados: se reduce la forma no ionizada, la capacidad de
difusión del anestésico al sitio de acción - menos eficaz
FARMACOCINÉTICA
• Al contrario de otros fármacos, se trata de evitar la absorción - efecto deseado.
• Si hay absorción alto porcentaje, hay pérdida de la eficacia anestésica e incremento de efectos adversos
1. ABSORCIÓN
• Depende de factores como:
• a) Volumen y concentración del anestésico
• b) Sitio de aplicación
• c) Actividad vasodilatadora
• d) Características fisicoquímicas
2. Distribución
• Se relaciona con:
• a) coeficiente de liposolubilidad
• b) grado de unión a proteínas plasmáticas
• Bupivacaína: alta liposolubilidad (28%), gran afinidad a proteínas (96%) - efecto + prolongado.
• Lidocaína: menor liposolubilidad (2.9%), más baja afinidad por proteínas (64%) - efecto es menor
La difusión a través de barreras hematoencefálica y placentaria es superior para los anestésicos que tienen mayor
capacidad de fijación a proteínas
3. Metabolismo
• Depende de su estructura química:
• a) Esteres metabolismo plasmático
• b) Amidas: se metabolizan a nivel hepático (pcte normal 70%)
• c) Mixto (amida con un grupo ester): hepático 5% y plasmático 95%)
• 4. Eliminación
• Los metabolitos y la fracción libre del anestésico no metabolizado se eliminan a través de la orina.
• pH urinario: como es base débil, la eliminación es rápida en orina ácida y más lenta en orina alcalina
ADICCIÓN DE VASOCONSTRICTORES
• La duración del efecto anestésico es proporcional al tiempo durante el cual el fármaco está en contacto con el nervio.
• La cocaína es el único anestésico que produce vasoconstricción
OBJETIVOS DE ADICIONAR UN VASOCONSTRICTOR:
• Reducir la absorción del anestésico
• Disminuir la toxicidad sistémica del anestésico
• Prolongar la duración del efecto
• Disminuir el flujo sanguíneo en el área - disminuyendo el sangrado.
Vasoconstrictores + usados:
• Adrenérgicos - Adrenalina
• - Noradrenalina También : fenilefrina y levonorfedrina
• No adrenérgico: - Felipresina
CUIDADOS CON LOS ANESTÉSICOS LOCALES
• Revisar la caducidad del Anestésico.
• Ver Cambios de color precipitados sin cuerpos extraños o grandes burbujas.
• No someter el anestésico a temperaturas elevadas (sinhumedad ni a luz solar).
• Para limpiarlo: alcohol etílico al 70% con un paño
GRUPOS DE MEDICAMENTOS PARA EL MANEJO DEL DOLOR AGUDO
1. Inhibidores de la conducción nerviosa
- anestésicos locales
2. Analgésicos de acción periférica
- Analgésico
- AINES
- Corticoesteroides
3. Analgésicos de acción central
- Medicamentos opioides
- Relajantes musculares
- Sedantes débiles
ANESTESICOS LOCALES
AINES
Analgésicos antinflamatorios no esteroide
CLASIFICACIÓN
> SEGÚN SU GRUPO QUÍMICO
> SEGÚN SU VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN
> SEGÚN SU COEFICIENTE DE SELECTIVIDAD HACIA LA CICLOOXIGENASA
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU GRUPO QUÍMICO
1. DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICILICO
1. ACETILADOS
4. DERIVADOS DEL OXICAM
2. NO ACETILADOS
5. DERIVADOS COXIB
1. DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO
6. DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL
2. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO:
7. DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS
1. INDOLACÉTICO
8. SIN GRUPO QUÍMICO DEFINIDO
2. FENILACÉTICO
3. DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO
MPORTANCIA DE LA INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA COX
COX-1: Enzima constitutiva.
• Controla procesos fisiológicos.
• Su expresión tisular AUMENTA 2-3
• VECES en procesos patológicos.
• Su bloqueo produce reacciones adversas de los AINES a nivel gastrointestinal.
COX-2 Enzima inducible en el proceso inflamatorio y constitutiva en otros tejidos.
• Su expresión AUMENTA 20 VECES en procesos patológicos de tipo inflamatorio
• Su bloqueo produce el efecto terapéutico de los AINES.
• Regula algunas funciones fisiológicas, por lo que su bloqueo se asocia con problemas de tipo cardiovascular.
• Es importante en los inhibidores específicos
Función
• Alivio sintomático de
• - Inflamación
• - Dolor
• - Fiebre
•- Dolor postoperatorio, dolor dental, menstrual, cefaleas y migrañas
Efectos principales
• ACCIÓN ANALGÉSICA
• ACCIÓN ANTIPIRÉTICA
• ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
•
ACCIÓN ANALGÉSICA
• Indicados para dolor leve a moderado.
• Generalmente a dosis bajas.
• Actúan a nivel de terminaciones nerviosas periféricas
• Su eficacia es inferior a los opioides.
• No alteran el estado de conciencia.
• Se han relacionados acciones a nivel del SNC, pero no están muy definidas.
• Tiene efecto techo analgésico.
¿ Que es un techo analgésico? = un tope, da una dosis y ellos actúan si se pasa ya no funciona
ACCIÓN ANTIPIRÉTICA
• El efecto antipirético de los AINES se explica por inhibición INDIRECTA en la síntesis de pirógenos endógenos como la
interleukina y el FNT.
Se han relacionado también con Inhibición de la ciclooxigenasa hipotalámica.
• No generan hipotermia.
• Se relacionan también con vasodilatación y
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
• Se relaciona con la inhibición de los factores que producen quimiotáxis - vasodilatación y edema (ES DECIR LAS
MISMAS PROSTAGLANDINAS)
• Su eficacia antiinflamatoria se da a dosis mas altas.
• Es una eficacia variable
• Su alta unión a proteínas favorece su
FARMACOLOGÍA
• Se relaciona con su capacidad de inhibir la enzima COX de ácidos
grasos
• Inhibiendo la producción de prostaglandinas y tromboxanos
Cox 1
• Enzima constitutiva, existe en la mayoría de los tejidos y en plaquetas.
• Función: mantenimiento, homeostasis de los tejidos.
• Responsable de la producción de prostaglandinas que
- participan en la citoprotección gástrica
- agregación plaquetaria
- autoregulación de flujo sanguíneo renal
- inicio del parto
Cox 2
• Producida en células inflamatorias activadas
• - Por citocinas inflamatorias: IL - 1, TNF a
• Responsable de la producción de mediadores prostanoides de la inflamación
• Cox - 2 constitutiva se expresa en riñon, generando
prostaciclina,
función
homeostasis renal en el SNC
La mayoría de los AINES inhiben COX - 1 y COX - 2
• Se piensa que la acción antiinflamatoria y la mayor parte de la acción analgésica y antipirética se relacionan con la
inhibición de COX - 2
• Los efectos adversos, especialmente afección de tubo digestivo, se debe a la inhibición de COX
Los radicales de oxígeno reactivo generados por los neutrófilos y macrófagos, implicados en los daños tisulares.
• Algunos AINE (como Sulindaco): acciones antioxidantes, además de inhibir COX, reducen daños tisulares
Acciones Farmacológicas
• AINE, acciones similares a los del ácido acetil salicílico
• Arquetipo de los AINE: ácido acetil salicílico (introducido en la clínica 1890 y 1900)
Acciones Terapéuticas
• 1. EFECTO ANTIINFLAMATORIO
- En los que las prostaglandinas, sintetizadas por la COX - 2 desempeñan una función.
- Vasodilatación (mediador la histamina)
- Edema de la inflamación
5 signos de inflamación :
1. CALOR
2. RUDOR
3. TUMEFACCIÓN
4. DOLOR
5. PÉRDIDA DE FUNCION
ACCIONES TERAPÉUTICAS
4. EFECTOS ADVERSOS
• Afectación de la citoprotección gástrica - por las prostaglandinas
• La agregación plaquetaria
• Autorregulación vascular renal
• Inducción al parto
• Selectivos COX - 2 toxicidad digestiva menor
: EFECTOS ADVERSOS
• 1. TRASTORNOS DIGESTIVOS
• Por inhibición de la COX 1 gástrica, que sintetiza
prostaglandinas
- normalmente inhiben la secreción ácida y protegen la mucosa.
• Molesto en cationes dispepsiagias reias Bastráuseas,
• Los AINE causan lesiones en intestino delgado.
• 2. EFECTOS ADVERSOS RENALES
• Sanos: escasa amenaza
• Propensos: pueden provocar insuficiencia renal aguda reversible tras la interrupción del tratamiento.
• Por inhibición de las síntesis de los prostainoides, implicados en el mantenimiento de la hemodinámica renal y en la
vasodilatación mediada por PGE2
. Riesgo neonatos y ancianos, afectados por cardiopatías, hepatopatías o nefropatías, pacientes con reducción del
volumen sanguíneo circulante.
• Consumo crónico de AINE: nefropatía por analgésicos
• Paracetamol - menor toxicidad
3. EFECTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES
• Se oponen a los efectos de algunos antihipertensivos
• Elevan por sí mismos la presión arterial
• Predisponen padecer complicaciones cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto al miocardio
• Un Beneficio: el efecto antiagregante del ácido acetil salícilico
4. EFECTOS CUTÁNEOS
• Exantemas
• Erupciones leves, urticaria u reacciones de hipersensibilidad
• Síndrome de Stevens – Johnson
FACTORES DE RIESGO QUE CONTRAINDICAN EL USO DE LOS
A.I.N.E.S
• MAYORES DE 65 ANOS
• ANTECEDENTES DE ULCERA GASTRO-DUODENAL
• DOSIS ELEVADAS DE ANALGESICOS
• ASOCIAR VARIOS AINES
• ASOCIAR CON ANTICOAGULANTES O ESTEROIDES
• CONSUMO DE ALCOHOL O CIGARRILLO
• PATOLOGIA RENAL
• INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA
• DAÑO HEPÁTICO
• CONSUMO DE ANTIHIPERTENSIVOS
ANALGÉSICO/ ANTIPIRÉTICO
•ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)
• Inhibición de prostaglandinas en SNC
• Actividad antiinflamatoria débil
• No efectos gastrointestinales ni plaquetarios de los otro
ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)
• Farmacocinética
• Absorción: buena por V.O
• []plasmática máxima en 30 a 60 min
• Semivida plasmática: 2- 4 horas
• Inactivado en hígado
• Dosis adulto: 500mg c/ 6 horas
• Dosis máxima: 4 g/día (máx 7 días)
• Niños: 30mg/Kg/día
ACETAMINOFEN: CUIDADOS QUE DEBE TENERSE EN CUENTA REACCIONES ADVERSAS IMPORTANTES:
• Leve reacción cruzada con salicilatos
• Daño renal leve.
• Coma hipoglicémico
• Metahemoglobinemia
• Necrosis hepática dosis-dependiente
•
PACIENTES EN LOS QUE SE CONTRAINDICA SU USO:
• Alcoholicos
• Pacientes que reciben Doxorrubicina, y otros inductores
• enzimáticos
• Pacientes con daño hepático
Consideraciones Generales
• Seleccionar la vía de administración adecuada -oral, intramuscular, intravenosa
• NO presentan efecto de potenciación analgésica entre sí
• Presentan un efecto TECHO ANALGÉSICO
Si se requiere - Analgesia balanceada: mejorar el efecto analgésico, combinando aine + opioide menor
• Manejo de cada medicamento:
- evaluar dosis inicial. - dosis de mantenimiento
SALICILATOS
ACIDO ACETIL SALICILICO DIFLUNISAL (DOLOBID) SULFASALACINA
Salicilatos
•ÁCIDO ACETIL SALICILICO
• Uso cardiovascular: inhibición prolongada de
COX 1 plaquetaria, reduciendo agregación
• Antiinflamatorio: poco usado como tal, inactiva irreversiblemente COX 1 y COX
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
• Farmacocinética
• Admon V.O
• Absorción: en intestino delgado
• Se hidroliza rápido 30 min
• Semivida plasmática: depende de la dosis
• Metabolizado en hígado
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
• NO admon en niños con enf. Virales - Síndrome de Reye (encefalitis, problemas hepáticos, mortalidad de 20% a 40%)
• Potencia el efecto de la Warfarina - problemas de hemostasia
• Antagoniza antihipertensivos
