吀

䄀䠀伀匀倀䤀
䄀吀刀촀 䄀
䄀䰀䄀刀䤀
伀伀倀䔀

倀䔀䐀䤀

㄀㐀
吀䔀䴀䄀
吀䔀䴀䄀刀䤀

伀爀椀
攀渀琀
愀挀椀
渀搀椀
愀最渀
猀琀
椀挀
愀
搀
攀氀漀猀猀
渀搀
爀漀洀攀猀洀愀氀
昀漀
爀洀愀琀
椀瘀
漀猀⸀
倀
愀琀爀
漀渀攀
猀搀攀栀攀爀
攀渀挀
椀愀
⸀倀愀琀漀
氀漀
最
愀瀀爀攀
渀愀琀
愀氀⸀
倀爀
攀瘀攀
渀挀椀
渀礀搀椀愀
最渀猀
琀椀
挀漀瀀爀
攀渀愀
琀愀氀
 14

TEMA
Orientación diagnóstica
de los síndromes malformativos.
Patrones de herencia. Patología prenatal.
Prevención y diagnóstico prenatal
Ana Lavilla Oiz y Fernando Santos Simarro

una hendidura de labio y/o paladar). Si no son

1. O  rientación diagnóstica de corregidos, pueden comprometer significati-
los síndromes malformativos.................. 1 vamente el funcionamiento corporal normal o
2. Tipos de herencia....................................... 4 reducen la expectativa de vida.
3. Patología prenatal...................................... 7 Anomalías menores: Son defectos que no
4. Prevención de los defectos congénitos... 11 afectan a la función de un órgano o estructura
5. Diagnóstico prenatal................................. 12 y/o que no tiene un impacto visual o social im-
6. Bibliografía.................................................. 13 portante (por ejemplo un pliegue palmar úni-
co). Pueden ayudar a diagnosticar o reconocer
un síndrome específico. Su presencia (espe-
cialmente si son más de dos o tres) aumenta
1. O
 RIENTACIÓN DIAGNÓSTICA DE el riesgo de una malformación mayor oculta y
LOS SÍNDROMES MALFORMATIVOS obliga a ampliar los estudios diagnósticos.

Un defecto congénito es cualquier anomalía morfo-

1.1.2. Según el tipo
lógica o estructural presente al nacimiento que puede
interferir en la función del órgano o estructura afectos. Malformación: estructura que se forma mal
Pueden ser causados por anomalías genéticas y/o ex- desde un principio dando lugar a una estructu-
posiciones ambientales, aunque la etiología es a me- ra final anómala originando en algunos casos
nudo desconocida. Entre el 2% y el 3% de los recién malformaciones secundarias.
nacidos vivos padece algún defecto congénito y hasta Deformación: estructura inicialmente nor-
un 0,7% múltiples defectos, siendo en éstos mucho mal que se altera (deforma) por la acción de
más probable la posibilidad de una causa genética fuerzas mecánicas externas, como ocurre por
subyacente. Los defectos congénitos son por tanto fre- ejemplo en algunos casos de pie zambo, o por
cuentes y constituyen además un de las causas más causas internas (por ej una alteración del sis-
importantes de morbilidad y mortalidad en la infancia. tema nervioso que altera la movilidad).
Disrupción: estructura inicialmente normal so-
metida a un proceso disruptivo y sus consecuen-
1.1. Tipos de anomalías congénitas cias. Pueden ser de origen vascular infeccioso o
mecánico como ocurre por ejemplo en los defec-
tos terminales transversos secundarios a bridas
1.1.1. Según la severidad
amnióticas o anomalías vasculares.
Anomalías mayores: Son defectos que afectan Displasia: ausencia de la normal organización
a la función de un órgano o estructura y/o que de las células en los tejidos lo que da lugar a un
tiene un impacto visual o social importante (por desarrollo anómalo (por ej alteración esquelé-
ejemplo una cardiopatía congénita compleja o tica en las displasias esqueléticas).
2 AMIR OPE · Pediatría Hospitalaria

1.1.3. Según el número • Fármacos (ejemplo: talidomida).

Anomalía congénita única o aislada: Ocurre un • Otros productos químicos y tóxicos (ejem-
defecto localizado y el resto del desarrollo em- plos: alcohol, cocaína).
briológico es normal. • Infecciones (ejemplos: rubeola, toxoplas-
Anomalías congénitas múltiples: Son asocia- mosis, sífilis, virus Zika).
ciones de defectos que pueden ocurrir al azar • Radiaciones.
o conforme a patrones específicos: • Factores nutricionales (ejemplo: carencia
de folatos).
• Secuencia: Patrón o conjunto de anomalías • Enfermedad crónica materna (ejemplo: dia-
múltiples asociadas, que aparentemente no betes materna).
están relacionadas unas con otras, resul-
tado de una “cascada” que derivan de una Anomalías de causa multifactorial (poligénicas
anomalía inicial primaria (defecto primario y/o ambientales; 20-25%).
único). Por ejemplo la secuencia de Potter o Etiología desconocida (alrededor del 50%).
de Pierre Robin.
• Síndrome: Patrón o conjunto de anomalías
múltiples reconocibles asociadas con un 1.3. Orientación diagnóstica
origen común. Por ejemplo el Síndrome de
Down o el Síndrome de CHARGE. El diagnóstico de los defectos congénitos se sus-
• Asociación: Patrón o conjunto de anomalías tenta en tres pilares básicos: la historia clínica, la ex-
múltiples asociadas que se observan más ploración física y las pruebas complementarias.
frecuentemente de lo esperado por el azar,
pero sin vínculo etiopatogénico conocido. 1.3.1. Historia clínica
Por ejemplo la asociación VACTERL.
Historia familiar: Recoger información de al me-
• Complejo o defecto del campo de desarro-
nos tres generaciones y dibujar un árbol familiar.
llo: Patrón de anomalías asociadas de dife-
Edad y profesión de los padres, etnia, origen geo-
rentes estructuras que están en la misma
región corporal durante el desarrollo em- gráfico, enfermedades o defectos congénitos,
briológico y son debidas a causas externas o mortinatos, malformados, cosanguinidad.
internas. Por ejemplo la anomalía de Poland. Historia obstétrica: Técnicas de reproducción
asistida, embarazos anteriores, abortos, ecogra-
fías prenatales, pruebas genéticas invasivas o no
invasivas, consumo de fármacos o tóxicos, infec-
1.2. Etiología
ciones y vacunas, serologías, movimientos feta-
les, hidramios/oligoamnios, edad gestacional.
Hasta en un 50% de los casos, la causa de las mal-
Periodo neonatal: Tipo de parto, Apgar, reani-
formaciones congénitas es aún desconocida. Existen
mación al nacimiento, problemas de alimenta-
tres causas principales: genéticas, ambientales y
ción, olores especiales, hábito intestinal, con-
multifactoriales.
vulsiones neonatales, hipotonía o hipertonía.
Causas genéticas: explican alrededor del 20%
de los casos. 1.3.2. Exploración física
A continuación se enumeran aspectos en los que
• Anomalías cromosómicas (8%): Pueden ser
nos debemos fijar a la hora de sistematizar la explo-
numéricas (por ejemplo el Síndrome de
ración en la búsqueda de síntomas y signos guía, que
Down o trisomía 21) o estructurales (trans-
de ser sistemática y ordenada de la cabeza a los pies.
locaciones, inversiones).
• Anomalías genéticas (12%): Se deben a
mutaciones en un solo gen (que puede ser Apariencia general: parámetros de crecimiento
de herencia autosómico dominante o rece- (talla, peso, perímetro cefálico); proporcionalidad
sivo, ligado al cromosoma X o de herencia y simetría, postura, movimientos espontáneos,
mitocondrial) o por alteraciones en la dosis conducta, estado de alerta. La hipotonía puede
o expresión génica (expansión de tripletes, aparecer en un Prader-Willi o una trisomía 21.
impronta, disomía uniparental por ej). Piel: elasticidad, anomalías vasculares o de la
pigmentación (manches café con leche), tumo-
Factores ambientales o teratógenos (2-3%). res (neurofibromas), aplasia cutis, áreas hipo/
Agentes ambientales que producen o incre- hiperpigmentadas que pueden seguir las lí-
mentan la incidencia de anomalías congénitas. neas de Blaschko e indicar una alteración en
La exposición al mismo teratógeno en distintos mosaico, ictericia, cianosis. Una cutis marmo-
momentos del embarazo puede producir dife- rata marcada puede estar presente en el sín-
rentes efectos. Algunos ejemplos son: drome de Adams-Oliver. Las manchas café con
 14 · Orientación diagnóstica de los síndromes malformativos 3

leche son típicas de neurofibromatosis o sín- Ano: permeabilidad, posición. El ano imperfo-
drome de McCune-Albright. rado puede formar parte de la asociación VAC-
Cráneo: tamaño, forma, fontanelas, simetría, su- TERL o en la embriopatía diabética.
turas (craneosinostosis). La braquicefalia puede Genitales: diferenciación sexual, testes, clíto-
ser postural y es común en el Síndrome de Down. ris. En el Prader-Willi se observa hipogenita-
Cara: forma, proporciones, simetría. lismo, hipospadias con pene hipoplásico en el
Pelo y uñas: patrón de crecimiento, implanta- Smith-Lemli-Opitz.
ción, forma, cantidad, distribución y color del Extremidades: proporciones, movilidad, laxi-
pelo. En la uñas valorar forma, grosor, consis- tud, tamaño, simetría, surcos palmares y plan-
tencia hipoplasia/aplasia. El pelo rizado y duro tares, desviación, poli/oligo/sindactilias. Dedos
es típico de las RASopatías o ralo y de consis- acabalgados con mano en puño en la trisomía
tencia frágil del Síndrome de Menkes; el hirsu- 18, aracnodactilia en el Síndrome de Marfan.
tismo del Cornelia de Lange y en la ingesta de
fenitoína durante el embarazo. 1.3.3. Pruebas complementarias
Ojos: micro/anoftalmia, pupilas, distancia inter-
Pruebas de imagen
pupilar (hipertelorismo e hipotelorismo) que es
diferente del telecanto (distancia intercantal), Estudios ultrasonográficos para valoración re­
exoftalmos o enoftalmos, pliegue epicántico, mo- nal y genitourinaria. En un neonato con sos-
vimientos (oftalmoplegia, exotropia, nistagmus, pecha de anomalías congénitas múltiples se
ptosis). Tamaño y orientación de las fisuras pal- deben indicar ecografías abdominal, renal, ce-
pebrales. Cejas (sinofridia), pestañas. La prop- rebral y cardíaca como estudio inicial.
tosis es característica del Crouzon, las escleras La tomografía computarizada, resonancia mag­
azules del Marshall-Smith y la osteogénesis im- nética, ecocardiografía, radiografías simples y
perfecta, el coloboma de iris en el CHARGE y la serie ósea deben realizarse de forma indivi-
subluxación del cristalino en el Marfan. Las fisu- dualizada para ayudar a definir anomalías no
ras palpebrales oblicuas hacia abajo se obser- detectables por exploración física.
van en el Treacher-Collins o en RASopatías y la
ptosis con epicanto inverso del síndrome BPES. Pruebas de laboratorio
Nariz: forma, puente nasal, narinas, coanas, Además de las pruebas básicas (hematimetría,
alas nasales, filtrum. bioquímica, gasometría), se debe valorar según la clí-
Orejas: implantación, forma y rotación, tama- nica ampliar el cribado neonatal de errores innatos
ño, fositas/apéndices. Es frecuente la hipopla- del metabolismo, estudios metabólicos específicos
sia de pabellón auricular en el Síndrome de (ácidos orgánicos en orina, estudio peroxisomal, pre-
Goldenhar y en el Treacher-Collins y las orejas cursores del colesterol sérico, ácidos láctico y pirú-
de implantación baja en las RASopatías. vico, enfermedades de depósito), serologías, estudios
Boca-mandíbula: paladar, lengua, encías, labios, microbiológicos dirigidos o pruebas hormonales.
dentición. La micrognatia es muy característica
del Pierre-Robin. La macroglosia es frecuente en Pruebas genéticas
el Down y en el Beckwith- Wiedemann. De cribado genómico:
Cuello: longitud, diámetro, pterigium, masas,
quistes o fístulas branquiales. El pterigium co- • Cariotipo: indicado para estudio de ano-
lli es característico del Turner. La piel del cuello malías numéricas o estructurales (de un
redundante se ve en el Down. tamaño superior a 5-10Mb); ofrece la ven-
Tórax: clavículas, tamaño, forma (pectus ca- taja de que permite detectar anomalías en
rinatum y excavatum), auscultación (soplos, equilibrio (traslocaciones). Actualmente es
asimetrías), distancia intermamilar, mamilas una prueba de segunda elección ya que ha
supernumerarias. La hipoplasia o ausencia del sido sustituido por el array-CGH. Indicado
músculo pectoral y el pezón se observan en la aún así para el estudio de mujeres con talla
secuencia de Poland y la hipoplasia/aplasia de baja (síndrome de Turner), trastornos de la
clavículas en la displasia cleido-craneal. diferenciación sexual y anomalías genitales
Espalda: fositas sacras, mechones de pelo, o en sospechas de triploidías.
desciaviones de columna, vértebras, seno pilo- • Hibridación genómica comparada o CGH-
nidal, meningocele. Un defecto de la segmen- array: permite detectar pérdidas o ganan-
tación vertebral puede sugerir una displasia cias de material genómico a una resolución
espondilo-costal. superior al cariotipo. Sustituye al cariotipo
Abdomen: ombligo, herniaciones, distensión, como técnica inicial de elección para el es-
masas y megalias, situs inversus. Las viscero- tudio de pacientes con malformación múl-
megalias y hernia umbilical se ven en el Bec- tiples y/o retraso psicomotor/discapacidad
kwith-Wiedemann. intelectual no filiados.
4 AMIR OPE · Pediatría Hospitalaria

Estudios genéticos dirigidos a detectar una al- 2.1.1. Enfermedades autosómicas dominantes
teración particular: Se caracterizan por:
• Hibridación fluorescente in situ (FISH): Mutación de un solo alelo.
Permite reconocer microdeleciones o mi-
Afecta a ambos sexos.
croduplicaciones cromosómicas de una
Transmisión vertical (dato distintivo la transmi-
región concreta. Siempre dirigidos por una
sión varón-varón).
sospecha clínica. Es laborioso y caro. Muy
Riesgo de recurrencia 50%.
útil para estudios parentales de cara a de-
Influenciada por penetrancia/expresividad.
tección de reestructuraciones en equilibrio.
• Amplificación múltiple de sondas dependien-
tes de ligación (MLPA): Permite identificar  abla 1. Ejemplos de enfermedades autosómicas
T
microdeleciones o microduplicaciones a nivel dominantes
molecular. Más versátil y barato que el FISH. Acondroplasia Enf Rendu-Osler-Weber
No detecta reestructuraciones en equilibrio.
• Técnicas de PCR cuantitativa (PCR-QF): útil Hipocondroplasia Enf Marfan
fundamentalmente para la detección rápida Osteogénesis imperfecta Sd. Alagille
de aneuploidías (por ej trisomía 21). (COL1A1, COL1A2)
• Secuenciación Sanger o tradicional: per-
mite detección de mutaciones, inserciones Craneosinostosis Neurofibromatosis
o deleciones pequeñas (a nivel de nucleóti- sindrómicas (Sd. Apert,
dos) en genes concretos. Posibilita el estu- Crouzon, Pfeiffer)
dio de un número de genes limitados y ha Síndrome Treacher Collins Retinoblastoma
de estar orientado por la sospecha clínica.
RASopatías
Secuenciación masiva o de última generación:
secuenciación simultánea de un grupo o panel
de genes (por ej. genes asociados a displasias
2.1.2. Enfermedades autosómicas recesivas:
esqueléticas), de la región codificante de todos
lo genes (exoma) o de toda la información ge- Se caracterizan por:
nética en su conjunto (genoma). Pruebas que ya
se están generalizando y permiten el cribado Mutación de ambos alelos del gen.
simultáneo de un gran número o la totalidad de Afecta ambos sexos.
los genes, mejorando sustancialmente la capaci- Progenitores no afectados (portadores sanos).
dad de diagnóstico molecular. Requiere de gran Riesgo de recurrencia del 25%.
equipamiento, aún puede haber dificultades en
la interpretación de los resultados y aumenta la Las enfermedades con este tipo de herencia son en
posibilidad de hallazgos inciertos o fortuitos. su gran mayoría errores innatos del metabolismo y se
dan con mayor frecuencia en casos de consanguinidad.
Bases de datos
Libros de texto, buscadores genéricos, bibiliotecas T
 abla 2. Ejemplos de enfermedades autosómicas
de artículos científicos, base de datos OMIM (Online recesivas
Mendelian Inheritance in Man Database) y Orphanet,
Cistinosis Glucogenosis I al VII
GeneReviews, LDDB (London Dysmorphology DataBa-
se) o POSUMM Fenilcetonuria Enfermedd Werdnig-
Hoffmann
Tirosinemia Hipofosfatasia congénita
2. TIPOS DE HERENCIA Fructosemia Fibrosis quística
Galactosemia Homocistinuria
2.1. Herencia mendeliana

Incluye las enfermedades autosómicas (afectan en 2.1.3. Enfermedades ligadas al cromosoma X

la misma proporción a los dos sexos) o ligadas al sexo
(transmitidas por el cromosoma X). Enfermedades Se caracterizan por:
dominantes (un gen alterado domina sobre su corres-
pondiente par) o recesivas (es necesario que ambas Mutación en un gen del cromosoma X.
copias de un gen determinado estén dañadas, siendo Varones afectados.
en general ambos progenitores portadores sanos). Mujeres portadoras (generalmente no afectadas).
 14 · Orientación diagnóstica de los síndromes malformativos 5

Riesgo de recurrencia: 2.2. Mecanismos de herencia no mendeliana

• En caso de una mujer portadora el 50% de
Tripletes inestables (fenómeno de anticipación):
sus hijos varones serán afectados y el 50%
síndrome de X-frágil, ataxias.
de sus hijas portadoras.
Impronta genómica/disomía uniparental: sín-
• En el caso de un varón afecto, 100 de sus
drome Beckwith-Wiedemann/Silver-Russel, Sín­
hijas portadoras, 0% de sus hijos varones.
drome Prader-Willi/Angelman.
Existen formas dominantes ligadas al cromo- Mosaicimos somático/germinal: mosaicismos
somas X: en estos casos resultan afectados pigmentarios.
tanto varones como mujeres. Herencia mitocondrial: enfermededades mito-
condriales (MELAS).
T
 abla 3. Ejemplos de enfermedades ligadas
al X recesivas 2.3. Anomalías cromosómicas
Ligadas al X recesivas Ligadas al X dominantes
Las anomalías cromosómicas o cromosomopa-
Distrofia muscular Raquitismo tías se clasifican en autosómicas (cromosomas 1-22)
Duchenne/Becker hipofosfatémico y gonosómicas (cromosomas X e Y). Pueden ser de-
Sd Menkes Sd X-frágil bidas a alteraciones numéricas o estructurales. Las
alteraciones cromosómicas más frecuentes son las
Hemofilia A y B Sd Aicardi aneuploidías, alteración en el número total de los cro-
Diabetes insípida Sd Rett mosomas (por ej. el síndrome de Down) y cuyo riesgo
nefrogénica de aparición aumenta con la edad de la madre.
A continuación se exponen en forma de tablas los cua-
Agammaglobulinemia Sd Alport dros sindrómicos más frecuentes asociados a anomalías
de Bruton de origen cromosómico / síndromes de microdeleción.

T
 abla 4. Anomalías cromosómicas frecuentes (aneuploidías)
Trisomía 13 Trisomía 18 Trisomía 21 Síndrome de Turner
Crecimiento Retraso del Retraso del Normal Retraso leve del
crecimiento crecimiento crecimiento
Craneofacial Hipotelorismo, labio Facies triangular, Oblicuidad palpebral Prominencia fontal,
y paladar hendidos, micrognatia, hacia arriba, hipoplasia del implantación baja
orejas pequeñas pabellones auriculares tercio medio de la cara, del pelo en la parte
y malformadas, puntiagudos, rotados y pabellones auriculares posterior
colobomas, de implantación baja pequeños y redondos,
microftalmia protrusión de la lengua
Cuello Corto Corto, piel redundante Corto, alado, pterigión,
higroma quístico
SNC Holoprosencefalia, Microcefalia Microcefalia Normal
microcefalia
Neurológico Hipertonía, Hipertonía, apnea Hipotonía Tono normal, retraso
convulsiones, apnea leve del desarrollo
psicomotor
Corazón CIA, CIV Anomalías Canal AV, CIV, CIA Coartación aórtica
valvulares múltiples
Abdominal Riñones Onfalocele, Atresia duodenal, Riñones en herradura
multiquísticos, anomalías renales enfermedad de de
riñones en herradura, Hirschsprung
duplicidad ureteral
Extremidades Polidactilia, displasia Dedos superpuestos, Braquidactilia, clinodactilia Linefedema de manos
ungueal hipoplasia ungueal, del quinto dedo, pliegue y pies, displasia
pies en mecedora palmar único ungueal
Piel Defectos del cuero Disminución del Cutis marmorata Nevus múltiples
cabelludo tejido subcutáneo

AV, auriculoventricualar; CIA, comunicación interauricular; CIV, comunicación interventricular; SNC, sistema nervioso central.
6 AMIR OPE · Pediatría Hospitalaria

T
 abla 5. Síndromes de microdeleción más frecuentes

Síndrome Síndrome de DiGeorge Síndrome Síndrome

de Prader-Wili y velocardiofacial e Williams de Miller- Dekler

Defecto Deleción 15q11q13 Deleción 22q11.2 Deleción 7q11.23 Deleción 17p13.3

cromosómico y 70%
genético Disomía uniparental
25% Defecto de
impronta 5%

Genes SNRPN TBX1 Elastina (ELN) LIS-1

fundamentales
afectados

Crecimiento Peso normal al Talla baja Talla baja Retraso de crecimiento

nacimiento. intrauterino
Alimentación
deficiente, succión
débil

Craneofacial Estrechamiento Nariz tubular Aumento de Microcefalia,

bitemporal, ojos prominente, partes blandas hundimiento bitemporal,
almendrados pabellones auriculares supraorbitarias, iris surco en porción
pequeños,paladar con patrón estrellado, central de la frente,
hendido, incompetencia filtrum largo, labio implantación orejas baja
velofaríngea inferior evertido

Abdominal Riñones ausentes/ Nefrocalcinosis, Atresia duodenal,

hipoplásicos estenosis de la arteria onfalocele
renal

SNC DI moderada a DI leve a moderada DI leve a moderada Lisencefalia, agiria,

severa paquigiria, heterotopias,
ausencia de cuerpo
calloso, DI severa

Neurológicas Hipotonía marcada Hipertonía, espasticidad

en primeras semanas progresiva, postura
de vida, problemas de descerebración,
de alimentación convulsiones

Corazón Normal Cardiopatías congénitas Estenosis aórtica

conotruncales: CIA, CIV, supravalvular
tetralogía de Fallot,
interrupción del arco
aórtico

Extremidades Manos y pies pequeños Dedos largos Normal Normal

Piel Pigmentación Normal Normal Normal

más clara que los
padres (en casos de
delección)

Otras Criptorquidia en Disfunción linfocitos T: Hipercalcemia

varones. infecciones frecuentes

Historia Obesidad e Esperanza de vida Esperanza de vida Muerte antes de los 2

natural hiperfagia después normal normal años de edad
de los 2-3 años

CIA, comunicación interauricular; CIV, comunicación interventricular; DI, discapacidad intelectual.

 14 · Orientación diagnóstica de los síndromes malformativos 7

Tabla 6. Otras anomalías cromosómicas frecuentes

Síndrome del Síndrome deWolf Síndrome por Síndrome de Killian/

maullido de gato Hirschhorn delección de1 p36.3 Teschler- Nicola
Defecto Deleción en 5p15.2 Deleción de 4p16.3 Deleción del Brazo Tetrasomía 12p;
cromosómico corto Distal del mosaicismo para el
cromosoma 1 isocromosoma 12p
Crecimiento Retraso del Retraso del Retraso del crecimiento Peso normal oexcesivo,
crecimiento crecimiento (fallo de (fallo de medro) desa celeración tardía del
medro) crecimiento, macrocefalia
Craneofacial Hipertelorismo, Hipertelorismo, Cejas horizontales y Hipertelorismo, pelo
cara redonda, paladar hendido, delgadas, hipoplasia del escaso en región frontal
implantación baja glabela prominente tercio medio de la cara, lateral, cejas y pestañas,
de orejas, epicanto, con aspecto de casco mentón puntiagudo, frente prominente, mejillas
micrognatia griego labio y paladar regordetas, labios gruesos,
hendidos, fontanela rasgos toscos
anterior grande
Piel Defectos del cuero Lesiones cutáneas lineales
cabelludo posterior hiperpigmentadas e
hipopigmentadas
SNC Microcefalia Microcefalia Microcefalia Polimicrogiria
Neurológico Llanto Convulsiones, Retraso mental Convulsiones, hipotonía,
característico de hipotonía, DI severa moderado- se vero, contracturas de aparición
tono alto como un lenguaje ausente, tardía, DI severa
gato), DI severa convulsiones
Corazón CIA, CIV Miocardiopatía
Abdominal Malrotación, vesícula Hernia diafragmática, ano
ausente imperforado
Extremidades Hipoplasia ungueal Pies equinovaros, Braquidactilia, dedos
uñas hiperconvexas anchos
Genitourinario Hipospadias, Hipospadias
criptorquidia, útero
ausente
Otros Sordera neurosensorial
Historia DI severa, DIsevera, dificultades DI moderada a severa, DI severa, no habla,
natural conducta agresiva, importantes para la convulsiones en 50%, convulsiones, contracturas
automutilación alimentación retraso en el lenguaje articulares

CIA, comunicación interauricular; CIV, comunicación interventricular; DI, discapacidad intelectual.

3.1. Embriopatías por factores extrínsecos

3. PATOLOGÍA PRENATAL
Las embriofetopatías son las malformaciones cau-
La patología prenatal se origina por la acción de sadas por agentes ambientales conocidos que actúan
una serie de factores intrínsecos hereditarios y de durante la embriogénesis como teratógenos (virus, fár-
factores extrínsecos, desde antes de la concepción macos, drogas y agentes químicos, radiaciones, tóxicos,
hasta el momento del nacimiento y cuyo resultado enfermedades maternas). Su gravedad va a depender del
final va a ser que en el embrión pueden aparecer momento en que actúen, del tiempo que dure la exposi-
malformaciones/anomalías en diversas áreas, órga- ción y de la dosis, así como de la sensibilidad del embrión.
nos, aparatos y sistemas. Puede ser producida por Su actuación repercute no sólo en la morfogénesis sino
alteraciones en los genes (genopatías), cromosomas también sobre el crecimiento y el desarrollo psicomotor.
(cromosomopatías) o por factores extrínsecos, aun- El resultado final es que se van originar alteracio-
que en la mayoría de casos no se encuentra una cau- nes en el crecimiento, emigración, fusión, etc., pudien-
sa que la justifique. do dividirse como sigue:
8 AMIR OPE · Pediatría Hospitalaria

T
 abla 7. Listado simplificado de agentes teratogénicos conocidos y sus efectos en el feto
Tipo de exposición Efectos en el feto
Fármacos
Aminopterina/metrotexato Retraso del crecimiento, fisuras, sindactilia, defectos óseos, craneosinostosis, manifes-
taciones dismórficas

Ácido retinóico Defectos del SNC, microtia, DI, defectos conotruncales: CIV, CIA, tetralogía de Fallot

Litio Malformación de Ebstein

Propiltiouracilo, yodo Hipotiroidismo

Dicumarínicos Anomalías óseas, epífisis punteadas, hipoplasia nasal

Inhibidores de la ECA Defectos craneales, hipoplasia/agenesia renal

Alcohol Síndrome alcohólico fetal o trastornos del desarrollo neurológico asociados con el alcohol

Talidomida Reducción de extremidades

Ácido valpróico Defectos del tubo neural, hendidura de labio/paladar, alteraciones cardiovasculares, re-
traso psicomotor

Fenitoína Rasgos dismórficos, hipoplasia ungueal, labio y paladar hendidos, DI, retraso del creci-
miento

Dietilestilbestrol Cáncer de células claras del cuello uterino en la descendencia de sexo femenino

Cocaína Disrupciones vasculares, anomalías del SNC

Misoprostol Malformaciones de las extremidades, ausencia de dedos

Estatinas CIR, Defectos de las extremidades, anomalías del SNC, cardiopatías congénitas

Enfermedades maternas

Fenilcetonuria Microcefalia, discapacidad intelectual

Miastenia gravis Miastenia neonatal

LES Alteraciones de la conducción cardíaca

Diabetes mellitus Defectos del tubo neural, agenesia del sacro, cardiopatías congénitas, anomalías renales
Otras exposiciones

Radiaciones Aborto, retraso del crecimiento

Exposición prolongada al calor Microcefalia

Tabaquismo Retraso del crecimiento

Plomo Bajo peso al nacimiento, alteraciones neuroconductuales y neurológicas

Mercurio Anomalías del SNC, alteraciones neuroconductuales y neurológicas

Infecciones

Varicela Cicatrices en extremidades, retraso del crecimiento, defectos de extremidades

Citomegalovirus Microcefalia, coriorretinitis, hipoacusia, DI

Toxoplasmosis Microcefalia, calcificaciones cerebrales, coriorretinitis, microftalmia, DI

Rubeola Microcefalia, sordera, cardiopatía congénita, cataratas, DI

Virus Zika Microcefalia, calcificaciones cerebrales, DI

CIA, comunicación interauricular; CIV, comunicación interventricular; DI, discapacidad intelectual; SNC, sistema nervioso
central.
 14 · Orientación diagnóstica de los síndromes malformativos 9

Alteraciones en el crecimiento, ya sean por prevenir el hipotiroidismo materno y, por tanto,

defecto (aplasias, agenesias, hipoplasias de la morbilidad que asocia.
extremidades u órganos) ó por exceso (hiper-
trofias, hiperplasias de miembros). Morbilidad fetal en relación con la edad materna
Alteraciones en la emigración y rotación como
Existe un mayor riesgo en las gestantes adoles-
las ectopias tiroideas, testiculares, renales y
las malrotaciones intestinales y cardíacas. centes y en las que tienen una edad mayor o igual a
Alteraciones en la fusión ya sean por defecto 35 años.
(espinas bífidas, fisura velopalatina, defectos
de tabique) o por exceso (craneosinóstosis, ri- La gestante adolescente tiene más riesgo de
ñón en herradura). un parto pretérmino y sufrir restricción al cre-
Alteraciones en la segmentación, por defecto cimiento prenatal y complicaciones periparto.
(sinostosis vertebrales, sindactilias) o por ex- Las mujeres de mayor edad tienen una tasa
ceso (polidactilias). mayor de abortos espontáneos, trastornos hi-
Alteraciones en la recanalización de órganos pertensivos, diabetes mellitus, desprendimiento
tubulares (ej. Atresias digestivas). Presencia de placenta y placenta previa, gestaciones múlti-
de bridas de amnios que comprimen las partes ples, bajo peso al nacimiento y prematuridad.
fetales causando malformaciones por amputa-
ción o constricción. Diabetes gestacional
La diabetes (pregestacional o gestacional) se aso-
3.2. Patología prenatal asociada a la madre cia a un mayor riesgo fetal, neonatal y de complicacio-
nes a corto y largo plazo.
El estado materno durante el embarazo y el parto
son factores que inciden directamente sobre la mor- Macrosomía, trauma de parto y asfixia.
bimortalidad fetal. Malformaciones congénitas (cardiovasculares,
anencefalia, espina bífida, paladar hendido,
Estado nutricional de la madre síndrome del colon izquierdo hipoplásico, sín-
drome de regresión caudal).
Mujeres con bajo peso inicial y escasa ganancia
Cardiomiopatía hipertrófica o congestiva.
de peso en el embarazo tienen más riesgo de te-
Síndrome de distrés respiratorio (deficiencia
ner un hijo con bajo peso al nacer y prematuro.
de producción de surfactante por hiperinsuli-
En los casos de obesidad y sobrepeso aumen-
ta la frecuencia de niños grandes para la edad nemia).
gestacional, partos postérmino y otras compli- Hipoglucemia (hiperinsulinismo fetal).
caciones maternas (diabetes, preeclampsia, hi- Hipocalcemia e hipomagnesemia.
pertensión). Existe mayor riesgo de tener fetos Policitemia e hiperbilirrubinemia.
con malformaciones congénitas y macrosomía Efectos a largo plazo: aumento del índice de
(distocia hombros, cesárea y obesidad infantil). masa corporal, alteraciones del metabolismo
El folato (derivado de la comida) o el ácido fóli- de la glucosa, obesidad.
co (forma sintética) son indispensables durante
el embarazo para acompañar la rápida división Preeclampsia materna y efectos en el feto
celular que se produce y para disminuir el ries- Enfermedad multisistémica que representa una
go de anemia. Durante los primeros 28 días del causa importante de morbimortalidad maternofetal.
embarazo esta vitamina es fundamental para re- Las complicaciones fetales asociadas son:
ducir hasta en un 75% el riesgo de malformacio-
nes del cierre del tubo neural. Es deseable que la Retraso de crecimiento intrauterino (CIUR) por
mujer haya consumido suficiente ácido fólico du- disminución en el flujo uteroplacentario e is-
rante el período preconcepcional a través de una quemia.
adecuada ingesta de alimentos y suplementos. Trastornos hematológicos (plaquetopenia y
Se recomienda que la mujer tome un suplemen- neutropenia).
to de ácido fólico (0,4 a 0,6 mg/día) durante los 3 Displasia broncopulmonar.
meses previos al inicio de la gestación y hasta 12 Efectos a largo plazo: aumento riesgo de dia-
semanas después de la concepción para preve- betes y enfermedad cardiovascular en edad
nir el riesgo de defectos del tubo neural y dismi- adulta.
nuir el riesgo de parto prematuro.
Los niveles de zinc bajos en las embarazadas
también se han asociado a un mayor riesgo de Enfermedad tiroidea en el embarazo
parto prematuro. Hipertiroidismo materno: aborto espontáneo,
Se recomienda una ingesta diaria de yodo de parto prematuro, bajo peso al nacer, mortinato,
200 a 250 g al día durante el embarazo para preeclampsia, fallo cardíaco.
10 AMIR OPE · Pediatría Hospitalaria

Hipotiroidismo materno: preeclampsia, parto Opiáceos

pretérmino, desprendimiento de placenta, mor- Pueden ocasionar depresión neonatal precoz, sín-
tinato. drome de abstinencia y alteraciones de la morfogé-
nesis. El síndrome de abstinencia más frecuente es el
Miastenia gravis (MG) asociado a opíaceos (heroína, metadona, morfina). Se
Enfermedad crónica autoinmune que causa dis- caracteriza por signos de hiperexcitabilidad (irritabili-
función neuromuscular. Durante el embarazo aumen- dad, hiperactividad, hipertonía, temblor, llanto agudo,
ta el riesgo de rotura prematura de membranas, parto lesiones cutáneas por roce, convulsiones), vegetati-
pretérmino y parto por cesárea. Los recién nacidos de vos (sudoración, bostezos, hipersecreción mucosa,
madre con MG pueden padecer una miastenia gravis hipertermia, exantemas fugaces), digestivos (regur-
transitoria y autolimitada por el paso transplacenta- gitaciones y vómitos, apetito voraz o rechazo del ali-
rio de anticuerpos antirreceptor de acetilcolina. mento, diarrea) y respiratorios (estornudos, conges-
tión nasal, taquipnea con o sin distrés). La valoración
Lupus eritermatoso sistémico (LES) de estas manifestaciones permite establecer con una
puntuación el grado de abstinencia (escala Finnegan).
Se asocia durante el embarazo con un aumento de Suele aparecer en el 60-70% de los recién nacidos
incidencia de preeclampsia, trombosis, aborto espon- hijos de madre consumidora y se inicia a las 4-24 ho-
táneo, parto pretérmino, retraso de crecimiento intra- ras de vida y dura de 8 a 14 días, aunque existe un
uterino y mortinatos. Existen manifestaciones neo- síndrome de abstinencia más prolongado y tardío por
natales del LES por paso de anticuerpos maternos al metadona (a los 3-4 días de vida).
feto: rash cutáneo lupus-like transitorio, trombocito-
penia, hemólisis, bloqueo cardíaco congénito.
Cocaína
Cardiopatía materna Alteraciones neuroconductuales (irritabilidad,
hiperreflexia, temblor)
Aumento de incidencia de defectos cardíacos Disrrupciones por interrupción del flujo san-
congénitos. guíneo: Hemorragias e infartos cerebrales,
La alteración de la perfusión e intercambio atresia e infarto intestinal, gastrosquisis, de-
placentario pueden generar un aborto espon- fectos de reducción de los miembros, anoma-
táneo, retraso de crecimiento intrauterino, as- lías cardíacas y renales.
fixia neonatal, daño neurológico, muerte intra- Muerte súbita del lactante.
uterina, intraparto o neonatal.
Efecto de los fármacos maternos en el feto.
Marihuana
Abuso de sustancias durante el embarazo Síndrome de abstinencia.

Tabaco (nicotina): prematuridad, retraso de

Anfetaminas y MDMA (éxtasis)
crecimiento intrauterino y bajo peso al naci-
miento, síndrome de abstinencia a nicotina, Efectos similares a la cocaína.
malformaciones congénitas (labio leporino y
paladar hendido), muerte súbita del lactante, Microcefalia.
problemas respiratorios, trastorno por déficit Prematuridad y bajo peso.
de atención e hiperactividad y otros trastornos Síndrome abstinencia.
neuroconductuales. Lesiones cerebrales.
Alcohol-etanol:

• Alteración en el crecimiento pre y postnatal. 3.3. Anomalías del tamaño

• Síndrome de alcohol fetal:
y la velocidad de crecimiento fetal
– Déficit de desarrollo pondoestatural.
Estas anomalías tienen consecuencias significati-
– Rasgos faciales característicos.
vas para el pronóstico y tratamiento perinatales. Es
– Microcefalia.
fundamental una adecuada valoración del feto para
– Déficit neurocognitivo y alteraciones del
establecer un diagnóstico y un plan de tratamiento
comportamiento.
perinatal.
– Malformaciones congénitas (cardiopatía, fi-
sura palatina y defectos del tubo neural).
Retraso de crecimiento intrauterino (CIR)
• Déficit cognitivo (anomalías desarrollo cortical). Es el término utilizado para designar a los fetos
• Trastorno por déficit de atención e hiperactividad. que no alcanzan su potencial de crecimiento debido
• Desarrollo de futuras adicciones. a diferentes causas (Tabla 8). Puede deberse a alte-
 14 · Orientación diagnóstica de los síndromes malformativos 11

T
 abla 8. Causas de retraso de crecimiento intrauterino
Causas fetales Causas placentarias
– Anomalías cromosómicas (monosomías, trisomías, delec- – Defectos de implantación
ciones, cromosoma en anillo) – Anomalías vasculares (arteria umbilical única, heman-
– Defectos genéticos (acondroplasia, síndrome de Bloom, gioma)
glucoquinasa, etc.) – Infarto placentario
– Malformaciones congénitas (cardíacas, renales, etc.) – Desprendimiento placentario
– Gestación múltiple – Insuficiencia placentaria
Causas maternas Causas ambientales
– Edad <16 años o >35 años – Altitud (hipoxia)
– Talla y peso bajos – Desnutrición o desequilibrio de nutrientes
– Malformaciones uterinas – Fármacos (anticoagulantes, anticonvulsivantes, antineo-
– Paridad (nulípara, gran multípara) plásicos)
– Intervalo <6 meses entre embarazos – Tabaco
– Anteriores fetos PEG – Otros tóxicos (alcohol, opioides)
– Malnutrición – Infecciones prenatales (grupo TORCH, varicela, mala-
– Infecciones crónicas ria, sífilis, Chagas, listeria, VIH)
– Enfermedades crónicas (colagenopatías, insuficiencia renal)
– Hipertensión crónica o preeclampsia
– Anemias, neuropatías y cardiopatías cianosantes (hipoxemia)

PEG: pequeño para la edad gestacional; TORCH: toxoplasmosis, rubéola, citomegalovirus, herpes; VIH: virus de la inmunode-
ficiencia humana.

raciones del medio fetal o a una patología intrínseca son el reflejo de una adaptación fetal a la desnu-
del feto. trición o la hipoxia, a datos histológicos o bioquí-
En la valoración etiológica de los trastornos del micos de enfermedad placentaria y a alto riesgo
crecimiento fetal, deben tenerse en cuenta las etapas de preeclampsia materna. Los PEG (sin CIR) son
del crecimiento fetal. un subgrupo de fetos pequeños que no muestran
estos cambios adaptativos a un ambiente intra-
El primer trimestre de la gestación (hiperplasia uterino y con resultados perinatales similares a
o fase de crecimiento lento), donde el retraso los fetos con crecimiento normal.
de crecimiento se debe a factores cromosómi-
cos, infecciosos o tóxicos. Se origina un retraso Macrosomía
del crecimiento pondoestatural “simétrico” o
“armónico” (peso, longitud y perímetro craneal Los fetos macrosómicos (>4000 g) tienen mayor
<p10). Supone 20% de los casos. riesgo de sufrir una distocia de hombros y un trauma-
La segunda etapa (hipertrofia o fase de creci- tismo durante el parto. Situaciones como la diabetes
miento acelerado) comprende hasta el naci- materna, el embarazo postérmino y la obesidad.
miento y en ella influyen principalmente facto-
res hormonales, nutricionales o ambientales. 3.4. Anomalías congénitas fetales
Se afecta más el desarrollo ponderal que el es-
tatural y produce un crecimiento “asimétrico” Múltiples y variadas de causas diversas genéticas
o “disarmónico” (peso y/o longitud <p10, con y no genéticas. No merece la pena hacer un listado
perímetro craneal conservado). Representa el de cada una de ellas ya que se tratarán en cada tema
75% de los CIR. correspondiente.
En un 5% de los CIR, el crecimiento se afecta a
lo largo de las dos fases. En el ámbito neonatal
el término “pequeño para la edad gestacional” 4. PREVENCIÓN DE LOS DEFECTOS
(PEG) define a los recién nacidos con peso o lon-
CONGÉNITOS
gitud inferior a -1DS (percentil 10) para su sexo,
etnia y edad gestacional. Nacer PEG no signifi- Hay que distinguir tres tipos o niveles de acción:
ca necesariamente ser CIR, ni todos los CIR son
PEG. Los CIR son fetos pequeños con alto riesgo
de deterioro intrauterino, muerte y peor resulta- 4.1. Prevención primaria
do perinatal cuando se comparan con los fetos
de crecimiento normal. Se asocian con signos Acciones dirigidas a evitar que nazcan niños afec-
de redistribución en el eco Doppler prenatal que tados con anomalías congénitas. Se basan en el cono-
12 AMIR OPE · Pediatría Hospitalaria

cimiento de los factores de riesgo que pueden influir 5.1. Pruebas de cribado
en su aparición.
Su objetivo es identificar cuáles son los emba-
La consanguinidad aumenta el riesgo de pato- razos que presentan un índice de riesgo superior al
logías autosómico recesivas y multifactoriales. esperado. La detección, por alguno de los procedi-
Los embarazos de mujeres de edad avanza- mientos que se exponen a continuación, de un riesgo
da (>35 años) tienen más riesgo de anomalías elevado para defectos congénitos o anomalías cromo-
cromosómicas. sómicas, hace aconsejable la práctica de una prueba
Estudiar a mujeres con antecedentes de abor- diagnóstica.
tos, mortinatos u otros hijos malformados para
descartar que sean portadores de enfermeda- 5.1.1. Cribado de anomalías cromosómicas
des autosómico recesivas y ser susceptibles de
Encaminado a identificar las anomalías cromo-
recibir consejo genético.
sómicas más frecuentes: trisomías 21, 13 y 18, cuyo
Medidas de tipo poblacional como la suple-
riesgo se incrementa fundamentalmente con la edad
mentación con ácido fólico para prevenir de-
materna. Aunque existen diferentes estrategias, hoy
fectos de cierre del tubo neural y con yodo para
en día la aproximación más habitual es el cribado
prevenir el hipotiroidismo.
combinado del primer trimestre que tiene en cuenta
Evitar exposición a teratógenos (físicos, quími-
3 parámetros:
cos, alcohol, tabaco, drogas), vacunación frente
a algunos virus (ej. Rubeola).
El riesgo a priori por edad.
Los niveles de las hormonas asociadas al em-
barazo β-HCG y la proteína plasmática asocia-
4.2. Prevención secundaria da al embarazo (PAPP-A).
Traslucencia nucal medida por ecografía entre
La interrupción del embarazo en aquellas situa- las semanas 11 y 13 de gestación.
ciones en que se diagnostica un defecto incompatible
con la vida extrauterina o se ponga en riesgo la salud El cribado combinado del primer trimestre per-
materna. mite detectar aproximadamente un 90% de los fetos
con síndrome Down. Entre un 3 y 5% de los casos
con un resultado de riesgo alto son falsos positivos.
4.3. Prevención terciaria En los casos de riesgo alto igual o mayor a 1/250 se
recomienda una prueba invasiva como la biopsia de
Medidas destinadas a corregir la malformación, corion o la amniocentesis. En algunos casos (riesgo
evitar las consecuencias de ella y mejorar la calidad combinado entre 1/250 y 1/11) y de cara a evitar el
de vida del afectado, bien con tratamiento prenatal riesgo de aborto de las pruebas invasivas, se puede
(cirugía intrauterina, tratamiento médico) o postnatal. realizar un estudio prenatal no invasivo (NIPT) que
Ejemplos también son las trasfusiones intraútero en consiste en analizar ADN fetal circulante en sangre
la enfermedad hemolítica del recién nacido y la tera- materna. El NIPT permite detectar aproximadamen-
pia láser en la trasfusión feto-fetal. te el 99% de los fetos con síndrome Down, el 95% de
otras trisomías comunes (trisomía 18 o síndrome Ed-
wards, trisomía 13 o síndrome Patau) y el 95% de las
anomalías de los cromosomas X e Y (45,X o síndrome
5. DIAGNÓSTICO PRENATAL
Turner, 47,XXY o síndrome Klinefelter, 47,XXX o triso-
mía X y 47,XYY).
El término “diagnóstico prenatal” agrupa todas
A parte de la ecografía del primer trimestre, la
aquellas acciones diagnósticas encaminadas a des-
ecografía morfológica de la semana 20 es la ecografía
cubrir durante el embarazo un defecto congénito. Tie-
básica para el cribado de las anomalías morfológicas
ne como finalidad diagnosticar con la mayor precoci-
dad posible un defecto congénito o bien establecer la
ausencia del mismo.
Se dispone de dos tipos de pruebas para el diag-
5.2. Pruebas diagnósticas /técnicas invasivas
nóstico prenatal de las enfermedades fetales: de cri-
El principal riesgo de estas técnicas es la pérdida
bado y diagnósticas. Las pruebas de cribado (séri-
fetal y las complicaciones que conducen a un parto
cas, ecográficas) son seguras aunque habitualmente
prematuro.
precisan de una prueba diagnóstica para confirmar
los hallazgos. Los procedimientos diagnósticos en-
trañan cierto riesgo para la madre y para el feto, Biopsia corial
pero permiten confirmar o descartar en trastorno en Se realiza entre las 11 y 13 semanas de la ges-
cuestión. tación. Consiste en la extracción de una muestra de
 14 · Orientación diagnóstica de los síndromes malformativos 13

trofoblasto por vía transcervical o transabdominal. 4. García-Alix A, Quero J. Rasgos dismórficos. En:
Permite estudios citogenéticos, moleculares y bio- Evaluación neurológica del recién nacido. Madrid:
químicos. Permite hacer análisis de cromosomas Diaz de Santos; 2010. p. 180-209.
y estudios de ADN para detectar determinadas en- 5. Parikh AS, Mitchel Al. Congenital Anomalies. En:
fermedades genéticas. Riesgo de aborto entre el Martin RJ, Fanaroff AA, Walsh M, editores. Fana-
0,5-1%. roff and Martin´s Neonatal-Perinatal Medicine.
Diseases of the fetus and infant. 10ª ed. Philadel-
Amniocentesis phia: Elsevier Saunders; 2015. p. 436-57.
6. Carmen María Samaniego Fernández, Ramón
Se extrae una muestra del líquido amniótico que
Cancho Candela, Fernando Centeno Malfaz. En-
rodea al feto con una aguja bajo control ecográfico.
fermedades graves con diagnóstico prenatal.
Es posible obtener células fetales y analizarlas para
Cuad. Bioet. XXIII, 2012. 195-214.
estudios cromosómicos y genéticos. Se realiza habi-
7. Protocolos de Obstetricia de la Sociedad Españo-
tualmente entre las 15 y 17 semanas de la gestación
la de Ginecología y Obstetricia (SEGO). Diagnós-
o posteriormente en función de los hallazgos ecográ-
tico prenatal de defectos congénitos. Cribado de
ficos. Riesgo de aborto entre el 0,5-1%. La muestra de
anomalías cromosómicas. Disponible en: http://
líquido amniótico es también útil para otras determi-
www.prosego.com/docs/protocolos/PDF_Diag-
naciones bioquímicas o microbiológicas.
nostico_prenatal.pdf.
8. Guía de práctica clínica: Diagnóstico prenatal de
Cordocentesis los defectos congénitos. Cribado de anomalías
Obtención de muestra percutánea de sangre de cromosómicas. Grupo de trabajo de la Sociedad
cordón bajo control ecográfico. Se realiza habitual- Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO).
mente entre la semana 18 y 20 de gestación y tiene un Diagn Prenat. 2013;24(2): 52-72.
mayor riesgo de aborto, 2-3%. Técnica con uso menor. 9. Dr. Gustavo Renconret P. y cols. Diagnóstico pre-
natal y manejo perinatal en efermedades raras.
Biopsia o diagnóstico genético preimplantacional Rev. Med. Clin. Condes-2015; 26(4): 432-441.
10. Prof. Adj. Pablo Putti. Defectos congénitos y pa-
Técnica que permite la selección de embriones tologías incompatibles con la vida extrauterina.
libres de una anomalía cromosómica o de una alte- Rev Méd Urug 2016; 32(3):218-223.
ración genética determinada, obtenidos mediante un 11. Dr. Lucas Otaño, Dr. César Hernán Meller, Dr. Ho-
procedimiento de reproducción asistida (FIV/ICSI). En racio Aiello. Avances en terapia fetal. Arch Argent
las primeras fases del embarazo (estadio de ocho cé- Pediatr 2013. 111(4): 332-334.
lulas en el ser humano) es posible extraer una o dos 12. Figueras, F., & Gratacos, E. (2014). Update on the
células sin generar daño en el embrión para reali- diagnosis and classification of fetal growth restric-
zar el diagnóstico genético. Es útil para parejas con tion and proposal of a stage-based management
un trastorno genéticos o cromosómicos previamente protocol. Fetal diagnosis and therapy, 36(2), 86-98.
identificados y con un riesgo alto de transmisión a la 13. F. Collado Otero. Patología infantil estructurada:
descendencia. bases fisiopatológicas del diagnóstico y trata-
miento. Tema 2: Patología prenatal (pags 13-30).
Capitel Editores, 1984.
6. BIBLIOGRAFÍA 14. Hernán Muñoz, Yazmin Copado, Carlos Díaz,
Gianna Muñoz, Gabriela Enríquez, Susana Agui-
1. Cloherty y Stark: Manual de Neonatología; Eric. C. Ei- lera. Diagnóstico y manejo prenatal de patología
chenwald; 8ª Edición, 2017. ISBN: 9788416781645. cardíaca fetal. Vol. 27. Núm. 4. Pags 421- 564.
2. Libro De guardia en Neonatología; Manuel Moro, 15. Kliegman y cols. Nelson, Tratado de Pediatría 21ª
Máximo Vento; 3ª Edición, 2016, Editorial Médica Edición, 2020. Elsevier. ISBN: 9788491136842.
Panamericana. ISBN: 978-84-9835-801-8. 16. García y cols. Manual Cruz de Pediatría. 4ª Edi-
3. Gardner, Carter, Enzman-Hines, Hernandez. Me- cion, 2019. Ergon. ISBN: 9788417194659.
renstein and Gardner´s Handbook of Neonatal 17. Jones y cols. Smith´s Recognizable Patterns of
Intensive Care; 7ª Edition, 2011, Mosby Eselvier. Human Malformation. 7th Edition, 2013. Saun-
ISBN: 978-0-323-06715-7. ders. ISBN: 9781455738113.