ASMA GEMA
DEFINICIÓN:
- Síndrome de diversos fenotipos clínicos con manifestaciones clínicas similares, etiologías diferentes
- Enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias, en cuya patogenia intervienen células y
mediadores de inflamación + condicionada por factores genéticos : cursa con HRB y obstrucción del flujo
aéreo total o parcialmente reversible, por medicamentos o espontáneo
- PREVALENCIA: Asma infantil en España es del 10% similar a la de UE, siendo mayor en zonas costeras
FACTORES
- DE RIESGO: Se relacionan con la aparición de la enfermedad asmática o para su desarrollo
o Relacionados con el huésped
Atopia Menarquia precoz Obesidad
HRB Rinitis RS crónica
o Perinatales
Prematuridad Ictericia neonatal
Lactancia Cesárea Tabaco en gestación
o Ambientales: variables y actúan en diversas edades del PX
Aeroalérgenos Alérgenos laborales
Infx respiratorias Tabaquismo
o Fármacos: Antibióticos
o Genéticos: contribuir desarrollo del asma, modular la respuesta individual a otros FR para desarrollar
o INFLUIR sobre la acción de otros D
- DESENCADENANTES: Aquellos cuya exposición hace que aparezcan los síntomas o causar una exacerbación
o Su importancia está en las medidas para evitarlos
o Algunos factores ambientales D pueden comportarse como factores PROTECTORES para el desarrollo
de la enfermedad : cuando la exposición se produce en la infancia
o AMBIENTALES
Atmosféricos
Polución: Tabaquismo / exposición a humo de vapers, SO2, NO2, ozono, CO
Vegetales: Partículas en suspensión, polen de gramíneas / árboles / malezas
Domésticos
Ácaros de polvo Cucaracha
Epitelio de gato/perro
Agentes infecciosos
Hongos: Alternaria alternata, cladosporidium herbatum, penicilium, aspergillus
fumigatus
Virus y bacterias: Rinovirus, otros V. respiratorios
o LABORALES
Sustancias de BPM: Industria : farmacéutica, plástico, poliuretano, barnices, esmaltes,
carpinterías, aserraderos, fundiciones, cosméticos…
Fármacos, anhídridos, diisocianatos, maderas, metales
Sustancias de APM: industria: Granjeros, portuarios, molinos, panaderías, cerveceras, soja,
cacao, café, té, textil, alimentaria, farmacéutica, carmín
Origen vegetal, polvo, harinas, alimentos, enzimas/gomas vegetales, hongos y
esporas, enzimas animales
o SISTÉMICOS
Fármacos
Antibióticos sensibilizantes, ác. Acetilsalicílico, AINE, BB no selectivos sistémicos y
tópicos
Alimentos
Leche de vaca, huevo, frutos secos, cereales, pescado, mariscos
Alimentos con sulfitos: frutos secos, vino, zumo de limón, lima, uva, patatas
desecadas, vinagre, cerveza
Otros: Veneno de himenópteros : abeja, avispa
PATOGENIA : Presencia de inflamación de la vía respiratoria, incluso afecta la mucosa nasal
- Patrón inflamatorio: Aumento de mastocitos, eosinófilos activados, NK y LTH2 que liberan mediadores de
inflamación que causan la sintomatología
o LT: elevados en la VA + desequilibrio en la relación LTh1/Th2, con predominio de los Th2, que liberan
citoquinas específicas, IL 4, 5, 9, y 13 :: inflamación eosinofílica y producción de IgE por los LB
Los LT reguladores están disminuidos y los LT NK elevados.
o Mastocitos: aumentados en el epitelio bronquial e infiltran el músculo liso de la pared.
Su activación libera mediadores con efecto BC y proinflamatorio, como histamina,
leucotrienos y prostaglandina D242.
Se activan por alérgenos, estímulos osmóticos (como en la broncoconstricción inducida por
ejercicio) y conexiones neuronales.
o Eosinófilos: están elevados y su número se relaciona con la gravedad. Están activados y su apoptosis
inhibida. Liberan enzimas inflamatorias que dañan las células epiteliales y generan mediadores que
amplifican la respuesta inflamatoria.
o Neutrófilos: están elevados en la vía aérea en algunos pacientes con asma grave, durante
exacerbaciones y en asmáticos fumadores.
o Células dendríticas: son presentadoras de antígeno que interactúan con células reguladoras de los
ganglios linfáticos y estimulan la producción de Linfocitos Th.
o Macrófagos: pueden ser activados por alérgenos a través de receptores de baja afinidad para la IgE y
liberar mediadores que amplifican la respuesta inflamatoria
- Las células estructurales también producen mediadores inflamatorios que facilitan la persistencia de la
inflamación
o Epitelio bronquial: está dañado, con pérdida de células ciliadas y secretoras. Son sensibles a los
cambios de su microambiente, expresan múltiples proteínas inflamatorias y liberan citoquinas,
quimiocinas y mediadores lipídicos en respuesta a modificaciones físicas.
o MLB: sus células muestran un aumento de proliferación (hiperplasia) y crecimiento (hipertrofia)
expresando mediadores pro-inflamatorios.
o Células endoteliales: participan en el reclutamiento de células inflamatorias
o Fibroblastos y miofibroblastos: estimulados por mediadores inflamatorios y de crecimiento,
producen componentes del tejido conectivo, como colágeno y proteoglicanos, que están implicados
en la remodelación de la vía aérea.
o Nervios colinérgicos de la vía aérea: se pueden activar por reflejos nerviosos y causar
broncoconstricción y secreción de moco. Los nervios sensoriales pueden provocar síntomas como la
tos y la opresión torácica, y pueden liberar neuropéptidos inflamatorios.
- Las interacciones celulares se realizan por mediadores celulares y moléculas de funciones variadas
- Además de la inflamación : presentan CAMBIOS ESTRUCTURALES : remodelación de las vías respiratorias que
se asocia con una progresiva pérdida de la función pulmonar
Algunos se relacionan con la gravedad de la enfermedad y pueden conducir a una
obstrucción bronquial irreversible
Consecuencia de una respuesta a la inflamación crónica o independiente de la
inflamación
o Engrosamiento de la capa reticular de la membrana basal
o Fibrosis subepitelial : depósito de fibras de colágeno y proteoglicanos bajo la membrana basal
o Hipertrofia e hiperplasia de MLB
o Proliferación y dilatación de los vasos : aumento de la permeabilidad
o Hiperplasia de las glándulas mucosas
o Hipersecreción de moco
- Final común : OBSTRUCCIÓN BRONQUIAL
o Factores que contribuyen a su aparición / mecanismos de obstrucción de la VA en el asma
Contracción del MLB: respuesta a múltiples mediadores y NT con efecto BC
Edema de la vía aérea: debido al exudado microvascular en respuesta a MI
Hipersecreción de moco: por aumento en el número de las células caliciformes y aumento
en el tamaño de las glándulas submucosas.
Cambios estructurales de la vía aérea
