UNIVERSIDAD TECNICA PRIVADA COSMOS
UNITEPC
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ARTICULO
Interferón-gamma: vías de señalización y sus
implicaciones en el cáncer
CARRERA: BIOQUIMICA Y FARMACIA
MATERIA: BIOQUIMICA II
INTEGRANTES:
Lidia Fortunata Montaño Yujra
Magira Lorena Escobar Huayhua
Bladimir Bustos Ramírez
Paola Choque Aruquipa
Mario Mamani Bonifacio
CURSO: QUINTO SEMESTRE
GESTION: II/2024
[Link]
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RESUMEN
El interferón gamma (IFN-γ) es una proteína que desempeña un papel clave en el sistema
inmunológico. Es producido principalmente por linfocitos T y células naturales asesinas
(NK).
Es una molécula clave en la respuesta inmune, con aplicaciones terapéuticas en diversas
enfermedades. Su regulación y producción adecuadas son esenciales para mantener la
homeostasis inmunológica.
INTRODUCCIÓN
El interferón (IFN) es una proteína que desempeña un papel fundamental en la defensa
del organismo contra virus, bacterias y otros patógenos.
Definición
Los interferones son proteínas soluble que son producidas por células del sistema
inmunológico en respuesta a la presencia de patógenos.
Tipos de interferones
1. Interferón alfa (IFN-α)
2. Interferón beta (IFN-β)
3. Interferón gamma (IFN-γ)
4. Interferón lambda (IFN-λ)
Receptor de IFN-γ
- El IFN-γ se une al receptor de IFN-γ (IFN-γR) en la superficie celular.
- El receptor es una proteína transmembrana que consta de dos subunidades: IFN-γR1 y
IFN-γR2.
Activación de la vía de señalización
- La unión del IFN-γ al receptor activa la tirosina quinasa 2 (TYK2).
- La TYK2 fosforila la subunidad IFN-γR1, lo que atrae la proteína adaptadora STAT1.
- La STAT1 se fosforila y se dimeriza, formando un complejo activador.
Vía de señalización principal STAT1
- El complejo STAT1 activa la transcripción de genes que codifican proteínas antivirales y
proinflamatorias.
- La vía de señalización también activa la expresión de genes que regulan la apoptosis y
la proliferación celular.
Los genes estimulados por el IFN-γ (ISG, por sus siglas en inglés) son genes que son
activados por la señalización del interferón gamma (IFN-γ). Estos genes desempeñan un
papel crucial en la respuesta inmune contra patógenos y en la regulación de la
inflamación.
Clasificación de ISG:
1. Genes antivirales: inhiben la replicación viral.
2. Genes proinflamatorios: regulan la respuesta inflamatoria.
3. Genes inmunomoduladores: regulan la respuesta inmune.
4. Genes de apoptosis: regulan la muerte celular programada.
Genes antivirales
MX1 (proteína Mx): inhibe la replicación viral, OAS (2’-5’ oligoadenilato sintetasa): activa
la degradación de ARN viral, PKR (proteína quinasa activada por ARN): inhibe la síntesis
proteica viral, ISG15 (ubiquitina-like): modifica proteínas para inhibir la replicación viral.
Genes proinflamatorios
CXCL10 (quimiocina): atrae células inmunes, CCL5 (quimiocina): atrae células inmunes,
TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa): regula la inflamación.
4. IL-12 (interleucina 12): activa células inmunes.
Genes inmunomoduladores
MHC clase II: presenta antígenos a células inmunes, CD40: activa células inmunes,
CD80/CD86: activa células inmunes, IL-18 (interleucina 18): activa células inmunes.
Genes de apoptosis
TRAIL (ligando inducido por TNF): induce apoptosis en células cancerosas.
FAS: induce apoptosis en células cancerosas.
CASP1 (caspasa 1): induce apoptosis.
BAX (proteína X de la familia Bcl-2): induce apoptosis.
Regulación de ISG:
La señalización del IFN-γ activa la transcripción de ISG, La proteína STAT1 es clave para
la regulación de ISG, Otros factores, como NF-κB y AP-1, también regulan ISG.
Enfermedades relacionadas con la disfunción de ISG:
- Enfermedades infecciosas (gripe, tuberculosis).
- Enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide).
- Cáncer.
- Enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer).
La comprensión de los ISG es fundamental para desarrollar terapias efectivas contra
enfermedades infecciosas y autoinmunes.
Efectos celulares
- Activación de células inmunes (linfocitos T y NK).
- Producción de citocinas proinflamatorias.
- Inhibición de la replicación viral.
- Regulación de la apoptosis y la proliferación celular.
Funciones
Inhibición de la replicación viral, Activación de células inmunes (linfocitos T y NK),
Producción de citocinas pro inflamatorias, Regulación de la respuesta inmune,
Antiproliferativo (inhibe crecimiento de células cancerosas)
Mecanismo de acción
Unión a receptores específicos en la superficie celular, Activación de vías de señalización
intracelular, Inducción de genes que codifican proteínas antivirales, Inhibición de la
síntesis de proteínas virales
Importancia clínica
Tratamiento de enfermedades virales (hepatitis, herpes), Tratamiento de enfermedades
autoinmunes (esclerosis múltiple), Tratamiento del cáncer, Vacunas terapéuticas
LA VÍA DEL IFN-Γ EN LA DETECCIÓN Y EN LOS TRATAMIENTOS CONTRA EL
CÁNCER
El interferón gamma (IFN-γ) puede tener un papel crucial en el cáncer, dependiendo del
contexto y la fase de la enfermedad.
EFECTOS ANTITUMORALES DEL IFN-Γ:
Activación de células inmunes: Estimula la actividad de linfocitos T y células naturales
asesinas (NK) contra células cancerosas.
Inhibición de angiogénesis: Reduce la formación de nuevos vasos sanguíneos que
alimentan el crecimiento tumoral.
Inducción de apoptosis: Provoca la muerte celular programada en células cancerosas.
Regulación de la expresión génica: Modula la expresión de genes involucrados en la
proliferación y supervivencia celular.
EFECTOS PROTUMORALES DEL IFN-Γ:
Inflamación crónica: La producción prolongada de IFN-γ puede generar una respuesta
inflamatoria crónica que promueve el crecimiento tumoral.
Resistencia a la apoptosis: Algunas células cancerosas pueden desarrollar resistencia a
la apoptosis inducida por IFN-γ.
Inhibición de la respuesta inmune: El IFN-γ puede inhibir la respuesta inmune contra el
tumor en algunas situaciones.
Promoción de la metástasis: En algunos casos, el IFN-γ puede promover la dispersión
de células cancerosas.
MECANISMOS POR LOS QUE EL IFN-Γ PUEDE CONTRIBUIR AL CÁNCER:
Mutaciones en genes reguladores del IFN-γ, Desregulación de la vía de señalización del
IFN-γ, Producción anormal de IFN-γ por células tumorales, Interacción con otros factores
de crecimiento y citocinas.
TIPOS DE CÁNCER ASOCIADOS CON EL IFN-Γ:
- Cáncer de mama.
- Cáncer de pulmón.
- Cáncer de colon.
- Melanoma.
- Linfoma.
TERAPIAS QUE UTILIZAN EL IFN-Γ:
- Inmunoterapia.
- Terapia con interferones.
- Vacunas terapéuticas.
- Inhibidores de la angiogénesis.
Es importante destacar que el papel del IFN-γ en el cáncer es complejo y depende del
contexto específico de la enfermedad. La investigación continua para entender mejor la
relación entre el IFN-γ y el cáncer.
CONCLUSIÓN
La comprensión del INF-Y, es crucial para desarrollar terapias efectivas contra
enfermedades infecciosas, autoinmunes y cancerosas, la cual origina respuesta celulares
en los macrófagos, Linfocitos T y células cancerosas
El Interferón Gamma (IFN-γ) es una proteína clave en la respuesta inmune que:
- Regula la respuesta inmune contra patógenos
- Tiene efectos antivirales y antitumorales
- Está involucrado en enfermedades infecciosas, autoinmunes, cáncer y
neurodegenerativas
- Tiene aplicaciones terapéuticas en inmunoterapia, terapia con interferones y vacunas
terapéuticas
