UNIVERSIDAD TECNICA PRIVADA COSMOS
UNITEPC
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ARTICULO
Poliaminas: pequeños gigantes de la regulación
metabólica
CARRERA: BIOQUIMICA Y FARMACIA
MATERIA: BIOQUIMICA II
INTEGRANTES:
Lidia Fortunata Montaño Yujra
Magira Lorena Escobar Huayhua
Bladimir Bustos Ramírez
Paola Choque Aruquipa
Mario Mamani Bonifacio
CURSO: QUINTO SEMESTRE
GESTION: II/2024
[Link]
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Resumen
Las poliaminas son compuestos orgánicos que contienen múltiples grupos amino.
Se encuentran en todas las células y tejidos, y son esenciales para la proliferación
celular, la regulación del crecimiento y la defensa celular. Entre sus principales
funciones destacan el empaquetamiento de ácidos nucleicos, la modulación de
receptores de membrana y canales iónicos, la regulación de la expresión génica y
la señalización celular. Son capaces de inducir apoptosis, participan en el ciclo
celular, modulan el sistema inmune y participan en el balance redox del
organismo. Se consideran moléculas antinflamatorias y se asocian a la
longevidad.
Introducción
Descubiertas por Antonie van Leeuwenhoek en 1678, en los seres humanos las
poliaminas provienen de dos fuentes, por un lado, un origen endógeno por la
biosíntesis de novo e interconversiones entre ellas mismas, así como de las
secreciones digestivas (especialmente intestinal y pancreática) y las
descamaciones y los productos del catabolismo de las propias células intestinales.
Por otro lado, un origen exógeno a partir del consumo dietético y mediante la
producción de poliaminas por los microorganismos intestinales
Las poliaminas más comunes son la putrescina, la espermidina y la espermina.
Estas moléculas juegan roles clave en procesos biológicos como la síntesis de
proteínas, la estabilización de estructuras de ADN y ARN, y la respuesta a
diversas señales celulares.
Síntesis de poliaminas
Las poliaminas se generan a través de la conversión de L-arginina a ornitina a
través de la arginasa o arginina descarboxilasa. La mayoría de las células de
mamíferos tienen la capacidad de producir las poliaminas que necesitan a partir de
ornitina por acción de la ornitina descarboxilasa que produce putrescina, la cual
origina espermidina y espermina a través de la acción de la espermidina sintasa y
espermina sintasa, respectivamente La cadaverina se produce a partir de lisina; la
ruta depende de la especie y del momento del desarrollo en que se produce.
Las poliaminas se catabolizan mayoritariamente por desaminación oxidativa por la
diaminooxidasa, enzima que se ha localizado en diferentes tejidos como la
mucosa intestinal, el hígado y el riñon. La acetilación de las poliaminas puede
llevarse a cabo también por una enzima nuclear que, con espermidina como
sustrato, forma preferentemente N1-acetilespermidina. Las poliaminas acetiladas
han sido encontradas en cantidades pequeñas en sangre y orina, pero no es clara
la importancia de la acetilación en la excreción de estos compuestos.
La poliamina oxidasa (PAO) participa en la degradación de estas moléculas y de
sus derivados acetilados, La agmatina se cataboliza por la agmatinasa y forma
putrescina (7). La actividad catabólica de PAO y de la espermina oxidasa generan altas
cantidades de peróxido de hidrógeno lo cual favorece la apoptosis.
Poliaminas y regulación metabólica
Las poliaminas son fundamentales en el hombre en los procesos de señalización,
replicación, transcripción, traducción, crecimiento, desarrollo, diferenciación y
apoptosis celulares. Participan en la maduración y mantenimiento del tracto
gastrointestinal, en la estimulación del sistema inmunitario, en la modulación de
diferentes actividades enzimáticas.
1. Poliaminas, estabilización de ácidos nucléicos y expresión génica.
Las poliaminas participan en la condensación y agregación del DNA. Se ha
encontrado que las poliaminas modulan la conformación cuádruplex en la
región promotora y afectan la expresión de genes como c-myc, c-fos, p21 y
p53. La espermina se involucra en muchos procesos celulares como la
regulación de la transcripción al afectar la capacidad de unión de proteínas
al RNA y la interacción con el DNA para promover su condensación y
protegerlo de la desnaturalización y agentes ionizantes como la radiación y
especies reactivas de oxígeno.
2. Poliaminas y cascadas de señalización. La disminución de poliaminas en
células intestinales induce la activación de la proteína cinasa B, se ha
observado que el agotamiento de poliaminas celulares induce la
fosforilacion de la cinasa 1 dependiente de fosfoinosítido, La espermidina
también estimula la fosforilación de cinasas reguladas por señales
extracelulares y la activación del oncogen c-myc relacionado con procesos
de malignización.
3. Poliaminas, apoptosis y proliferación celular. En el tejido intestinal se ha
observado que la disminución de poliaminas, debida a la inhibición de la
ODC, inhibe la proliferación del epitelio intestinal (5) y promueve la
acumulación de p53 lo que puede favorecer la apoptosis
4. Poliaminas, estrés oxidativo, envejecimiento y longevidad. La forma en
la que las poliaminas actúan sobre el estrés oxidativo parece estar
vinculada con su capacidad para atrapar radicales libres. El nivel de
poliaminas disminuye con la edad de forma específica en cada tejido.
5. Poliaminas y cáncer. El metabolismo de las poliaminas está
frecuentemente alterado en las células cancerosas y se asocia con
concentraciones de poliaminas superiores a los observado en células
normales. De hecho, la inhibición de poliaminas o de su biosíntesis es una
estrategia potencial para la quimioterapia del cáncer. Se ha demostrado en
muchos sistemas celulares que las poliaminas son necesarias para el
crecimiento óptimo.A pesar de que algunos tejidos como médula ósea,
páncreas, mucosa intestinal y próstata presentan altos niveles de
poliaminas, éstas aumentan en tejido tumoral.
6. Poliaminas y dieta La dieta provee una cantidad importante de poliaminas.
La ingesta de poliaminas en la leche materna se considera esencial para la
maduración postnatal del sistema inmunológico y el intestino delgado. La
leche materna es un alimento rico en poliaminas. La agmatina muestra
un papel positivo en la producción de secretagogos (como insulina,
adrenalina y noradrenalina) y su beneficio a nivel neuronal, vascular,
metabólico y en funciones terapéuticas. Por otra parte se han reportado
niveles tóxicos de poliaminas en embutidos, lo que puede representar un
riesgo potencial para la salud de las personas sensibles, o para quienes
están en terapias farmacológicas con inhibidores de la
monoaminooxidasa (35). Las aminas más frecuentes en alimentos son
histamina, tiramina, putrescina, cadaverina, triptamina, (3-
feniletilamina, espermina y espermidina.
Conclusiones
Las poliaminas son compuestos orgánicos que desempeñan funciones esenciales
en los procesos biológicos de los seres vivos. Se encuentran en todas las células
y están involucradas en la regulación de diversos procesos celulares, como la
síntesis de ácidos nucleicos, la estabilización de estructuras celulares y la
modulación de la actividad enzimática.
Las poliaminas son cruciales para el crecimiento y la proliferación celular. Su
concentración está finamente regulada en las células, y cualquier desequilibrio
puede asociarse con enfermedades, incluido el cá[Link] son esenciales
para la salud celular, niveles anormalmente altos o bajos de poliaminas están
asociados con patologías. Por ejemplo, altos niveles de poliaminas pueden
promover el crecimiento de células cancerosas. Dado su papel en la proliferación
celular, las poliaminas y sus rutas metabólicas son objetivos potenciales para
terapias en enfermedades como cáncer y trastornos neurodegenerativos.
Más allá de su papel biológico, las poliaminas tienen aplicaciones industriales, por
ejemplo, en la producción de plásticos y otros polímeros.
En resumen, las poliaminas son esenciales para una amplia gama de funciones
biológicas, y su estudio continuo ofrece prometedoras perspectivas para
intervenaciones terapéuticas y una mejor comprensión de su papel en diversas
enfermedades.