‘’VÍAS ALTERNAS DEL METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS ‘’
VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Y METABOLISMO DE LA FRUCTOSA, DE LA MANOSA Y DE LA GALACTOSA
Equipo:
JONATAN NUÑO
BRUNO RIVAS
VALERIA MEZA
ARCEL GUTIÉRREZ
¿Que es la vía pentosa?
La vía pentosa fosfato o lanzadera de hexosa monofosfato ocurre en el citosol y
es un proceso fisiológico importante que interactúa con la glucolisis que incluye
dos fases: Oxidativa Irreversible y no Oxidativa
Oxidativa: No oxidativa:
Utiliza glucosa-6-fosfato para Es una colección de varias reacciones
producir nicotinamida adenina reversibles en las que los
dinucleótido fosfato hidruro intermediarios están conectados a
(NADPH) y ribulosa-5-fosfato (que otras vías, incluida la síntesis de
puede convertirse en ribosa-5- nucleótidos, síntesis de aminoácidos
fosfato) aromaticos y glucolisis
Función:
En términos generales la principal función es generar NADPH (esencial para las
reacciones de desintoxicación) y sintetizar azúcares de cinco carbonos
(requeridos para la síntesis de nucleótidos).
¿Que ocurre en la fase oxidativa y
no oxidativa?
El carbono 1 de una molécula de glucosa 6-fosfato se libera como dióxido de
carbono (CO2, y se producen un azúcar pentosa-fosfato mas dos
dinocleotidos de nicotinamida y adenina fosfato (NADPH) reducidos.
La velocidad y dirección de las reacciones reversibles se determinan por la
provisión de y la demanda de intermediarios de la vía. La ruta de la pentosa
fosfato proporciona una porción importante del NADPH del cuerpo,
compuesto que funciona como reductor bioquímico. También produce
ribosa 5 fosfato, requerido para la biosíntesis de nucleótidos y proporciona
un mecanismo para la conversión de los azucares pentosas a triosas y
hexosas, que son intermediarios de la glucolisis. En esta vía no se consume
ni produce directamente ATP.
Interacción con otras vías
metabólicas
Relación con la GLUCOLISIS: Las vías pentosas y la glucolisis están
estrechamente conectadas durante la cual se utiliza la glucosa para generar
ribosa, que es necesaria para la biosíntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.
La glucosa que entra en la membrana celular es rápidamente fosforilada y
convertida luego se metaboliza ya sea por la vía glucolítica generando
piruvato y lactato o por la pentosas fosfato para producir NADPH.
Relación con el GLUTATION: Es un tripéptido comúnmente utilizado en los
tejidos para desintoxicar los radicales libres y reducir la oxidación celular la
fase no oxidativa de la vía permite la conversión de la ribulosa 5 fosfato en
ribosa 5 fosfato, la cual es necesaria para la síntesis de nucleótidos.
Reacciones oxidativas irreversibles
Introducción: Las reacciones oxidativas irreversibles en la vía de las
pentosas fosfato (PPP) corresponden a la primera fase de esta vía, conocida
como la fase oxidativa. Esta fase tiene como objetivo principal la producción
de NADPH, un cofactor fundamental en la biosíntesis reductiva y la
protección antioxidante de las células así como la generación de ribulosa-5-
fosfato (Ru5P), que es clave para la síntesis de nucleótidos.
Reacciones oxidativas irreversibles
explicación:
La porción oxidativa de la vía de la pentosa fosfato consta de tres
reacciones irreversibles que conducen a la formación de ribulosa 5-
fosfato, COZ y dos moléculas de NADPH por cada molécula de glucosa 6-
fosfato que se oxida.
Esta porción de la vía es
particularmente importante en el
hígado. Ademas tambien ayuda en;
Las glándulas mamarias en lactancia y el tejido adiposo para la
biosíntesis NADPH (Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato)
dependiente de ácidos grasos en los testículos, los ovarios, la placenta
y la corteza suprarrenal para la biosíntesis dependiente de NADPH de
hormonas esteroides y en los eritrocitos (glóbulos rojos) para la
reducción dependiente de NADPH del glutatión.
Nota: Las hormonas esteroides son un tipo de
hormonas que derivan del colesterol. Estas
hormonas juegan un papel esencial Reguladores
clave del metabolismo de carbohidratos, grasas y
proteínas, y juegan un papel importante en la
respuesta al estrés.
Reacciones de la vía de la pentosa fosfato; Las enzimas numeradas en esta
figura son: (I -2) glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y 6-fosfogluconolactona
hidrolasa, (3) 6-fosfogluconato deshidrogenasa(4) ribosa 5-fosfato isomerasa,
(5) fosfopentosa epimerasa, (6, 8) transcetolasa (coenzima: tiamina
pirofosfato), y (7) transaldo/asa. se transfieren dos carbonos de un donador
cetosa a un aceptor aldosa en las reaociones de transcetolasa; tres carbonos
se transfieren en la reacción de transaldolasa.
Esto puede representarse como: azúcar de 5C + azúcar de 5C azúcar
de 7C + azúcar de 3C azúcar de 4C + azúcar de 6C. NADP(H),
dinucleótido de nicotinamida y adenina fosfato;
Deshidrogenación de
glucosa 6-fosfato:
La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa
(G6PD) cataliza la oxidación de glucosa
6-fosfato a 6-fosfogluconolactona al
tiempo que se reduce la coenzima
NADP+ a NADPH.
Esta reacción inicial es el paso comprometido, limitante de la velocidad y regulado de la vía.
El NADPH es un inhibidor competitivo potente de la G6PD, y la proporción de NADPH/NADP+
es suficientemente alta para inhibir de manera sustancial la enzima bajo la mayoría de las
condiciones metabólicas.
No obstante, con el aumento en el
requerimiento de NADPH, la proporción de
NADPH/NADP+ disminuye, y el flujo a través
de la vía aumenta en respuesta al incremento
en la actividad de G6PD [Nota: insulina activa
la expresión del gene para G6PD, y el flujo a
través de la vía aumenta en el estado de
absorción
B) Formación de ribulosa 5-fosfato
La 6-fosfoglucono\actona hidrolasa hidroliza la 6-fosfogluconolactona en el
segundo paso. La descarboxilación oxidativa del producto, 6-fosfoglu• conato,
se cataliza por medio de una 6-fosfogluconato deshidrogenasa Este tercer paso
irreversible produce ribulosa 5•fosfato (un azúcar pentosa•fosfato), CO? (del
carbono 1 de la glucosa) y una segunda molécula de NADPH
REACCIONES NO OXIDATIVAS
REVERSIBLES
Introducción: Las reacciones no oxidativas de la vía de la
pentosa fosfato ocurren en todos los tipos de células que
sintetizan nucleótidos y ácidos nucleicos. Estas reacciones
catalizan la Inter-conversión de azúcares que contienen de tres a
siete carbonos. Estas reacciones reversibles permiten que la
ribulosa (producida por la porción oxidativa de la vía) se
convierta ya sea en ribosa 5-fosfato (necesaria para la síntesis de
nucleótidoso en intermediarios de la glucólisis (es decir, fructosa
6-fosfato y gliceraldehido ,3-fosfato.
convierten la ribulosa 5-fosfato producida como un producto final de la fase oxidativa a
gliceraldehído 3-fosfato y fructosa 6-fosfato, los cuales son intermediarios
glucolíticos,Por ejemplo, muchas células que llevan a cabo reacciones biosintéticas
reductoras tienen una mayor necesidad de NADPH que para ribosa 5-fosfato. carbono)
En este caso, la
transcetolasa
(que transfiere
dos unidades de
carbono en una
reacción que
requiere tiamina
pirofosfato [TPPI)
y la transaldolasa
(que transfiere
tres unidades de
carbono)
convierten la ribulosa 5-fosfato producida como
un producto final de la fase oxidativa a
gliceraldehido 3-fosfato y fructosa 6-fosfato, los
cuales son intermediarios glucoliticos, En
contraste, cuando la necesidad de ribosa para
los nucleótidos y ácidos nucleicos es mayor que
la necesidad de NADPH, las reacciones no
oxidativas pueden proporcionar la ribosa 5-
fosfato de gliceraldehído 3-fosfato y fructosa 6-
fosfato en ausencia de los pasos oxidativos
METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
Cerca de 10% de las calorías en la dieta proviene de la fructosa.
La fructosa también se encuentra como monosacárido libre en muchas
frutas, en la miel y en el jarabe de maíz rico en fructosa (típicamente, 55% de
fructosa y 45% de glucosa), que se usa para endulzar refrescos y muchos
alimentos.
El transporte de fructosa al interior de las células no es dependiente de
insulina (a diferencia de la glucosa al interior de ciertos tejidos y en contraste
con la glucosa, la fructosa no promueve la secreción de insulina.
Fosforilación
La hexocinasa fosforila a la glucosa en la mayoría de las células. y varias hexosas adicionales
pueden servir como sustratos para esta enzíma.
No obstante,. tiene baja afinidad (esto es, una constante de Michaelis [Km] elevada para la
fructosa. Por tanto, a menos que la concentración intracelular de fructosa se vuelva en
extremo elevada, la presencia normal de concentraciones saturantes de glucosa significa que
una pequeña cantidad de fructosa es fosforilada por la hexocinasa.
Fructocinasa proporciona el mecanismo primario para la fosforilación de fructosa.
La enzima tiene una Km baja para fructosa y Vmáx alta (máxi ma velocidad)
Se encuentra en hígado, riñones e intestino delgado, y convierte a fructosa en
fructosa 1-fosfato, por medio del ATP como donador de fosfato.
Degradacion de fructosa 1- fosfato
Fructosa 1-fosfato no se fosforila a fructosa 1,6-bisfosfato lo mismo que fructosa 6-fosfato
(sino que se degrada por acción de aldolasa B (también llamada fructosa 1-fostato aldolasa)
en dos triosas, dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehído.
Todas rompen la fructosa 1,6-bisfosfato producida durante la glucólisis a DHAP y gliceral
dehído 3-fosfato pero solo aldolasa B rompe a fructosa 1-fosfato]
DHAP puede usarse en glucólisis o gluconeogénesis, mientras que gliceraldehido puede
metabolizarse a través de diversas vías.
Cinetica
La velocidad del metabolismo de la fructosa es más rápida que la de la glucosa porque la
producción de triosas a partir de fructosa 1-fosfato elude la reacción catalizada por la
fosfofructocinasa-1, el principal paso limitante de la velocidad en la glucólisis.
convercion de manosa a fructosa 6-fosfato
La manosa, el epímero C-2 de glucosa es un componente importante de las glucoproteínas .
La hexocinasa fosforila a la manosa y se produce manosa 6-fosfato, que, a su vez, se
isomeriza de manera reversible a fructosa 6-fosfato por medio de la fosfomanosa isomerasa.
[Nota: la mayor parte de la manosa intracelular sesintetiza a partir de fructosa o es manosa
preexistente producida por la degradación de glucoproteinas y rescatada por hexocinasa. Los
carbohi dratos de la dieta contienen poca manosa.]
Conversión de glucosa en fructosa vía sorbito
La mayoría de los azúcares se fosforila rápidamente después de entrar a las células. En
consecuencia, quedan atrapados dentro de ellas, porque los fosfatos orgánicos no pueden
cruzar libremente las membranas sin transportadores específicos. Un mecanismo alternativo
para metabolizar un monosacárido es convertirlo en un poliol (alcohol de azúcar) mediante la
reducción de un grupo aldehído, produciendo así un grupo hidroxilo adicional.
Síntesis de sorbitol: aldosa reductasa reduce la glucosa y produce sorbitol (o glucitol, pero la
Km es alta. La enzima aldosa reductasa se encuentra en muchos tejidos, entre ellos los de
retina, cristalino, riñones, nervios periféricos, ovarios y vesículas seminales. Una segunda
enzima, sorbitol deshidrogenasa, puede oxidarel sorbitol a fructosa en células hepáticas,
ováricas y de vesiculas seminales La via de doble reacción de glucosa a fructosa en vesículas
seminales beneficia las células espermáticas, mismas que usan la fructosa como una fuente
esencial de energía de carbohidratos. La via de sorbitol a fructosa en el hígado proporciona
un mecanismo por el cual todo el sorbitol disponible se convierte en un sustrato que puede
entrar a la glucólisis.
La fuente dietética principal de la galactosa es la
lactosa (galactosil ß-1, 4-glucosa) obtenida de la leche
y los lácteos. Una cierta cantidad de galactosa también
puede obtenerse por la degradación lisosómica de
glucoproteínas y glucolípidos. Lo mismo que la fructosa
(y manosa), el transporte de la galactosa al interior de
las células no depende de insulina.
Fosforilación
Lo mismo que la fructosa, la galactosa debe
fosforilarse antes de que pueda metabolizarse
más. La mayoría de los tejidos tienen una enzima
específica para este propósito, galactocinasa, la
cual produce galactosa 1-fosfato. Lo mismo que
con otras cinasas, ATP es el donador de fosfato.
Formación de uridina difosfato-galactosa
Galactosa 1-fosfato no puede entrar a la vía glucolítica, a
menos que se convierta primero a uridina difosfato, (UDP)-
galactosa. Esto ocurre en una reacción de intercambio,
donde UDP-glucosa reacciona con galactosa 1-fosfato
uridilitransferasa (GALT) cataliza la reacción.
(El producto de glucosa 1-fosfato puede isomerizarse a glucosa 6-fosfato, el cual
puede entrar a la glucólisis o ser desfosforilado.)
Metabolismo de la galactosa. UDP y UTP, di- y trifosfato de uridina; P, fosfato; PP, pirofosfato; NADP(H), dinucleótido fosfato de
nicotinamida y adenina; ADP, difosfato de adenosina.
Conversión de UDP-glucosa
Para que la UDP-galactosa entre al flujo principal del metabolismo de
la glucosa, primero debe isomizarse a su epímero C-4, UDP-glucosa,
por acción de la UDP-hexosa 4-epimerasa. Esta “nueva” UDP-glucosa
(producida a partir de la UDP-glucosa original) puede participar en
reacciones biosintéticas (por ejemplo, en la glucogénesis) lo mismo
que en la reacción GALT.
UDP-galactosa en las reacciones de
biosíntesis
UDP-galactosa puede servir como donador de
unidades de galactosa en un sinnúmero de vías
metabólicas de síntesis, incluida la de lactosa,
glucoproteínas, glucolípidos y glucosaminoglucanos.
Estructura de UDP-galactosa.
UDP, difosfato de uridina.
GRACIAS POR TU ATENCIÓN
BIBLIOGRÁFIA
Ferrier, Denise R. Bioquímica Lippincott
IllustratedReviews.
7a Edición. Editorial Lippincott Williams and Wilkins.
Wolters Kluwer Health. 2017
