DEFECTOS CONGENITOS

1. Defina que son las anomalías congénitas y realice un organizador gráfico con las diferentes causas de las
mismas.
Las anomalías congénitas, también conocidas como malformaciones congénitas, son defectos estructurales o
funcionales que se presentan en cualquier sistema de órganos y son identificables al nacer o durante la vida
intrauterina. Las malformaciones congénitas constituyen la principal causa de mortalidad infantil y pueden ser
estructurales, funcionales, metabólicas, comportamentales o hereditarias.

Las causas de las malformaciones congénitas se clasifican a menudo en los grupos siguientes:
- Factores genéticos
Estas malformaciones pueden producirse por alteraciones en la división cromosómica o por mutaciones en los
genes. Las anomalías cromosómicas se suelen clasificar como errores estructurales o numéricos y se originan en
la división celular, en especial en la meiosis. Los errores numéricos de los cromosomas dan lugar a aneuplodía,
definida como un número total de cromosomas que no es el normal de 46.
Causas
 Alteraciones en el número de cromosomas
 Alteraciones en la estructura de los cromosomas
 Mutaciones genéticas

- Factores ambientales,
Diversos factores ambientales están relacionados con malformaciones congénitas. Estos factores van desde los
teratógenos químicos y las hormonas hasta las infecciones maternas y los factores nutricionales. Aunque la lista
de posibles factores teratógenos es larga, pocos de ellos tienen un incuestionable efecto de esa índole para el ser
humano.
Causas
 Infecciones maternas
 Teratogenos quimicos
 Radiacion
 Sustancias y medicamentos

- Herencia multifactorial
Las malformaciones congénitas más frecuentes (p. ej., labio hendido con o sin paladar hendido) muestran una
distribución familiar congruente con la herencia multifactorial. La herencia multifactorial puede estar
representada por un modelo en el que la «susceptibilidad» frente a un trastorno es una variable continúa
determinada por una combinación de factores genéticos y ambientales, con un umbral del desarrollo que separa a
los individuos que sufren el defecto de los individuos que no lo sufren. Los rasgos multifactoriales son a menudo
defectos únicos y graves como el labio hendido, el paladar hendido aislado, los defectos del tubo neural (p. ej.,
meroencefalia, espina bífida quística), la estenosis pilórica y la luxación congénita de la cadera. Algunos de estos
defectos también pueden aparecer como parte del fenotipo de síndromes determinados por herencia unigénica,
alteraciones cromosómicas o teratógenos ambientales. Los riesgos de recidiva valorados en el contexto del
consejo genético ofrecido a las familias con casos de malformaciones congénitas determinadas por la herencia
multifactorial son cifras de carácter empírico fundamentadas en la frecuencia de dichos defectos en la población
general y en las diferentes categorías de familiares. Estas estimaciones pueden ser imprecisas en las familias
individuales debido a que generalmente representan valores promedio respecto a la población general, más que
probabilidades exactas que se puedan aplicar a familias individuales.

La prevalencia global de las malformaciones congénitas es aproximadamente del 2-3% de los nacimientos, aunque
esta cifra puede variar dependiendo de la población estudiada y los métodos de diagnóstico utilizados. Las anomalías
congénitas pueden clasificarse según criterios clínicos, etiológicos y patogenéticos, y abarcan una amplia gama de
condiciones, desde defectos menores hasta anomalías mayores que pueden requerir intervención quirúrgica o ser
letales.
2. En relación con la clasificación de las anomalías aisladas y múltiples complete el siguiente cuadro.
2.1. Anomalías aisladas
 Malformación
Defecto morfológico en un órgano, una parte de un órgano o una región corporal de tamaño mayor que se
debe a una alteración intrínseca en el proceso de desarrollo. El término «intrínseca» implica que el
potencial de desarrollo del primordio de un órgano es anómalo desde el comienzo, tal como ocurre en los
casos de alteración cromosómica de un gameto (ovocito o espermatozoide) en el momento de la
fecundación. La mayor parte de las malformaciones son consideradas un defecto de un campo
morfogenético o del desarrollo que responde en forma de una unidad coordinada frente a la interacción
embrionaria y que da lugar a malformaciones complejas o múltiples
Ej.
 Labio leporino y paladar hendido defectos en la unión de los procesos embrionarios
 Polidactilia presencia de dedos adicionales
 Microtia desarrollo incompleto del oído externo
 Disrupción
Defecto morfológico de un órgano, una parte de un órgano o una región corporal más extensa que se debe
a un factor o una interferencia extrínseca en un proceso del desarrollo originalmente normal. Por tanto, las
alteraciones morfológicas asociadas a la exposición a teratógenos (agentes como medicamentos y virus)
deben considerarse disrupciones. Una disrupción no se hereda, pero los factores hereditarios pueden
predisponer al desarrollo de una disrupción.
Ej.
 Bandas amnióticas: Constricciones que pueden causar amputaciones o deformidades en las
extremidades.
 Infarto placentario: Puede llevar a la interrupción del suministro de sangre y causar defectos en
el desarrollo.
 Infecciones intrauterinas: Como la rubéola, que puede interrumpir el desarrollo normal del feto.

 Deformación
Forma, configuración o posición anómalas de una parte del cuerpo que se deben a fuerzas mecánicas. La
compresión intrauterina secundaria a oligohidramnios (cantidad insuficiente del líquido amniótico) puede
causar pie equino varo (v. cap. 16). Algunos defectos del tubo neural con afectación del sistema nervioso
central, como el mielomeningocele (una forma grave de espina bífida), dan lugar a alteraciones
funcionales intrínsecas que también pueden causar deformaciones fetales.
 Pie equinovaro: Deformación del pie debido a la posición intrauterina.[2]
 Plagiocefalia posicional: Aplanamiento de la cabeza debido a la posición prolongada.
 Tortícolis congénita: Inclinación de la cabeza causada por la posición del cuello en el útero.

 Displasia
Organización anómala de las células de los tejidos y de su resultado morfológico. La displasia es el
proceso y la consecuencia de la dishistogénesis (formación anómala de los tejidos). Así, todas las
alteraciones relacionadas con la histogénesis se clasifican como displasias, como la displasia ectodérmica
congénita (v. cap. 19). La displasia es inespecífica desde un punto de vista etiológico y a menudo afecta a
varios órganos debido a la propia naturaleza de las alteraciones celulares subyacentes
 Displasia fibrosa crecime=iento anormal de tejido fibroso en los huesos
 Acondroplasia trastorno del crecimiento óseo que causa enanismo
 Displasia ectodérmica afecta el desarrollo de la piel, cabello, uñas y dientes
 2.2. Anomalías múltiples
 Secuencia
Conjunto de alteraciones morfológicas derivadas de una anomalía inicial
Ej.
 Secuencia de Pierre Robin (PRS): Caracterizada por micrognatia (mandíbula pequeña),
glosoptosis (desplazamiento posterior de la lengua) y obstrucción de las vías respiratorias
superiores. Esta secuencia puede estar asociada con otras anomalías congénitas, como se
menciona en la literatura.[1]
 Secuencia de Potter: Resulta de la oligohidramnios (bajo volumen de líquido amniótico), que
conduce a una serie de malformaciones como hipoplasia pulmonar, deformidades faciales y
contracturas de las extremidades.
 Secuencia de anomalía de la arteria subclavia derecha aberrante: La presencia de una arteria
subclavia derecha aberrante puede causar compresión del esófago y la tráquea, lo que lleva a
dificultades para tragar y respirar.

 Síndrome
Conjunto de alteraciones morfológicas relacionadas por su patogenia y que no representan una secuencia
o un defecto de campo politópico; por ejemplo: síndrome de Crouzon, que es un conjunto de alteraciones
craneofaciales ocasionadas por la mutación del gen que codifica la síntesis del receptor del factor de
crecimiento fibroblástico 2
Ej.
 1. Síndrome de Down (Trisomía 21): Caracterizado por discapacidad intelectual, rasgos faciales
distintivos y una alta prevalencia de defectos cardíacos congénitos como defectos del septo
auricular (ASD), defectos del septo ventricular (VSD) y defectos del canal auriculoventricular
(AVSD).[2]
 2. Síndrome de Turner (45X): Se presenta con baja estatura, cuello alado, linfedema y
anomalías cardíacas como coartación de la aorta y válvula aórtica bicúspide. [2]
 3. Síndrome de Noonan: Incluye características faciales distintivas, cuello alado, deformidades
torácicas y defectos cardíacos como estenosis pulmonar (PS) y miocardiopatía hipertrófica
(HCM)

 Asociación
Conjunto de anomalías que se combinan y que se observan más frecuentemente de lo esperado por azar y
cuya causa común es desconocida, por lo que no puede ser considerado síndrome, secuencia o defecto de
campo. Suelen nombrarse con acrónimos.
 Asociación VACTERL: Conjunto de anomalías que incluyen defectos vertebrales, atresia anal,
defectos cardíacos, fístula traqueoesofágica, anomalías renales y defectos de las extremidades. No
se asocia con una causa genética específica.
 2. Asociación CHARGE: Incluye coloboma, defectos cardíacos, atresia de coanas, retraso del
crecimiento y desarrollo, hipoplasia genital y anomalías del oído. Aunque se ha identificado una
mutación en el gen CHD7 en muchos casos, no todos los pacientes presentan esta mutación.
 3. Asociación MURCS: Caracterizada por malformaciones de Müllerian, aplasia renal y
displasia de los somitas cervicales. No se asocia con una causa genética específica.

3. explique el mecanismo de daño para la producción de las siguientes anomalías congénitas

3.1. Craneorrasquisquisis
- Defecto del cierre del tubo neural: El craneorrasquisis es un defecto grave del cierre del tubo neural en la región
craneal. Se produce por un fallo en el cierre de los pliegues neurales durante la tercera semana de gestación.
- Exposición del tejido cerebral: Esto resulta en una exposición del tejido cerebral al líquido amniótico, lo que
lleva a su destrucción.
- La causa exacta no está completamente comprendida, pero se cree que factores genéticos y ambientales, como la
deficiencia de ácido fólico, juegan un papel importante
 3.2. Espina bífida con y sin mielomeningocele
La espina bífida es un defecto del tubo neural donde la columna vertebral no se cierra completamente. En el caso
del mielomeningocele, el tipo más grave, la médula espinal y las meninges protruyen a través de la abertura en la
columna, lo que puede causar daño neurológico significativo.[1-2] La espina bífida sin mielomeningocele, como la
espina bífida oculta, es menos severa y puede no presentar síntomas evidentes.
 Sin mielomeningocele (espina bífida oculta): Es la forma más leve y ocurre cuando la columna vertebral
no se cierra completamente, pero la médula espinal permanece en su lugar. No suele causar síntomas
graves.
 Con mielomeningocele: Es más grave y se caracteriza por la protrusión de la médula espinal y sus
meninges fuera de la columna. Este defecto puede causar parálisis y problemas neurológicos. Al igual que
otras anomalías del tubo neural, su desarrollo se asocia con factores genéticos y ambientales como la falta
de ácido fólico.
3.3. Dextrocardia
La dextrocardia es una condición en la que el corazón está ubicado en el lado derecho del tórax en lugar del
izquierdo, debido a un desarrollo anormal de los órganos durante la embriogénesis. Esta alteración se produce
durante la rotación del tubo cardíaco en la tercera semana de gestación. Puede estar asociado con otras
anomalías, como el situs inversus, donde los órganos están en una disposición espejo., y se relaciona con factores
genéticos.
3.4. Displasia ectodérmica
La displasia ectodérmica es un grupo de trastornos que afectan el desarrollo del ectodermo (capa embrionaria que
da origen a la piel, pelo, uñas, dientes y glándulas). Se debe a mutaciones en genes específicos que regulan el
desarrollo y diferenciación del ectodermo, lo que provoca alteraciones como dientes ausentes o malformados,
piel seca, y alteraciones en el sudor y las glándulas sebáceas.
3.5. Secuencia de potter
La secuencia de Potter es un conjunto de anomalías derivadas de una disminución en la cantidad de líquido
amniótico (oligohidramnios). La causa suele ser una agenesia renal bilateral, lo cual impide la producción de
orina fetal y, por ende, disminuye el líquido amniótico. Esto conduce a compresiones en el feto y a deformidades
características, como facies de Potter (aspecto facial aplanado), hipoplasia pulmonar y contracturas de las
extremidades.
3.6. Asociación de potter
La asociación de Potter es una colección de anomalías que están relacionadas con la secuencia de Potter, pero
abarca una gama más amplia de causas para el oligohidramnios, incluyendo no solo agenesia renal, sino también
obstrucción del tracto urinario o enfermedades que disminuyen el flujo de orina. Las manifestaciones son
similares a las de la secuencia de Potter, con facies características y problemas respiratorios debido a la
hipoplasia pulmonar.
4. Defina que son los agentes teratógenos y como causan ellos una anomalía congénita.
A pesar de que el embrión humano está bien protegido en el útero materno, hay abundantes agentes ambientales
denominados teratógenos que dan lugar a alteraciones en el desarrollo del embrión tras la exposición de la madre a
dichos agentes. Un teratógeno es cualquier agente que causa una malformación congénita o que incrementa la
incidencia de un defecto en la población. Los factores ambientales, como las infecciones y los medicamentos, pueden
simular trastornos genéticos (p. ej., cuando están afectados dos o más hijos de unos progenitores normales). Los
órganos y otras partes del embrión son más sensibles a los agentes teratógenos durante los períodos de diferenciación
rápida. Los factores ambientales son la causa del 7-10% de los defectos congénitos

Principios de teratología (langman pag 221-222)

Se han definido los factores que determinan la capacidad de un agente para producir defectos congénitos, y se han
constituido en los principios de la teratología. Incluyen los siguientes:
1. La susceptibilidad a la teratogénesis depende del genotipo del producto de la concepción, y el modo en que su
composición genética interactúa con el ambiente. El genoma materno también es importante en relación con el
 metabolismo de los fármacos, la resistencia a la infección, así como otros procesos bioquímicos y moleculares
que afectan al embrión.

2. La susceptibilidad a la teratogénesis varía de acuerdo con la etapa del desarrollo del embrión en que se
produce la exposición. Muchos defectos congénitos son inducidos durante la tercera a la octava semanas de
gestación, que corresponde al periodo de la embriogénesis (organogénesis). Los sistemas orgánicos se establecen
y desarrollan durante este periodo, y cada uno puede tener una o más fases de susceptibilidad. Por ejemplo, el
paladar hendido puede ser inducido en la etapa del blastocisto (día 6), durante la gastrulación (día 14), en la fase
temprana de yemas de las extremidades (quinta semana) o cuando se están formando las crestas palatinas (séptima
semana). De igual modo, es importante señalar que no todos los defectos se inducen entre la tercera y la octava
semanas. Casi cualquier tipo de malformación puede ser inducida durante el establecimiento de los ejes
corporales que tiene lugar durante la primera semana. De igual modo, otros defectos pueden producirse después
de las 8 semanas, en particular los que afectan el cerebro y dan origen a discapacidades para el aprendizaje y de
tipo motor. Así, no existe alguna fase del desarrollo que sea del todo segura.

3. Las manifestaciones del desarrollo anómalo dependen de la dosis y la duración de la exposición a un

teratógeno.
4. Los teratógenos actúan de maneras específicas (mecanismos) sobre las células y los tejidos en desarrollo, para
desencadenar una embriogénesis anormal (patogénesis). Los mecanismos pueden implicar la inhibición de un
proceso bioquímico o molecular específico; la patogénesis puede implicar la muerte celular, la disminución de la
proliferación u otros fenómenos celulares.
5. Las manifestaciones del desarrollo anormal por efecto del teratógeno son muerte, malformaciones, retraso de
crecimiento y trastornos funcionales.

Principios teratológicos (moore pág. 487)

- Los períodos críticos del desarrollo.

- La dosis del medicamento o del producto químico.
- El genotipo (la constitución genética) del embrión

Principios de la teratogénesis (Arteaga pág. 207)

1. La susceptibilidad a un teratógeno depende del genotipo del embrión/feto y de la manera como interactúa con
los factores ambientales.
2. La susceptibilidad a un teratógeno varía dependiendo del momento del desarrollo en el que se presenta la
exposición. La etapa embrionaria es la más susceptible.
3. Los agentes teratógenos actúan de forma específica en células y tejidos en desarrollo, iniciando una
embriogénesis anómala. Los mecanismos específicos incluyen mutación, alteraciones cromosómicas,
interferencia mitótica, pérdida de precursores, alteración de las fuentes de energía, cambios en la membrana
celular, inhibición enzimática, etcétera.
4. Las manifestaciones finales del desarrollo anómalo pueden ser muerte, alteraciones morfológicas, retraso en el
crecimiento y alteraciones funcionales.
5. El acceso de los teratógenos a los tejidos en desarrollo depende de su naturaleza. Las radiaciones ionizantes, las
moléculas liposolubles o la mayoría de los fármacos llegan fácilmente a los tejidos del embrión/feto. Un factor
ambiental tiene una mayor probabilidad de afectar el desarrollo si accede más fácilmente al microambiente del
embrión/feto.
6. La gravedad de las alteraciones presenta un incremento directamente proporcional a la dosis, desde el efecto
nulo hasta la muerte.
5. Realice un organizador gráfico de los agentes teratógenos, tomando en cuenta la siguiente clasificación:
♦ Agentes físicos
 Radiaciones atómicas, que causan microcefalia y retraso psicomotor.
 Rayos X, que producen aborto, microcefalia, hidrocefalia, defectos oculares y retraso en el crecimiento.
 Hipertermia, que ocasiona defectos del cierre del tubo neural, microcefalia, defectos del desarrollo en cara
y cuello y microftalmia.
 Mecánicos, como gestación múltiple, anomalías o tu- mores uterinos, bandas amnióticas u
oligohidramnios, que ocasionan múltiples alteraciones morfológicas y deformaciones.
♦ Agentes químicos
 Alcohol, que da lugar al síndrome de alcoholismo fetal y que puede producir la muerte del embrión/feto,
parto prematuro,retraso en el crecimiento,retraso psicomotor mínimo y se pueden administrar, en caso
necesario, siempre y cuando se tengan en cuenta la dosis, el momento del desarrollo y si el beneficio para
la madre y el hijo supera los riesgos.
 Talidomida, que sin lugar a dudas ha sido el fármaco que más impacto ha tenido en la historia por sus
efectos teratogénicos. Fue comercializado entre los años 1958 y 1963 como sedante y como calmante de
las náuseas durante los primeros meses del embarazo. Como sedante tuvo un gran éxito, ya que en un
principio se creyó que no causaba casi ningún efecto secundario. Este medicamento, cuando se administró
a mujeres embarazadas, provocó el nacimiento de miles de niños afectados de focomelia, anomalía
congé- nita que se caracteriza por la carencia o excesiva cortedad de los miembros. La tragedia de la
talidomida llevó a un ma- yor control de los efectos adversos de los fármacos y a nu- merosas
investigaciones sobre teratogenesis
 Antibióticos, como la estreptomicina y la kanamicina, que producen sordera, y la tetraciclina, que causa
pigmentación en las piezas dentarias
 Anticoagulantes dicumarínicos, que producen altera- ciones morfológicas del sistema nervioso, atrofia
óptica, cardiopatía congénita, epífisis punteada y retraso en el crecimiento.
 Anticonvulsivos, como difenilhidantoína, fenobarbital, ácido valproico, carbamazepina, parametadiona y
trimetadiona, así como diazepam; producen alteracio- nes importantes y todos ellos afectan el desarrollo
del sistema nervioso, dando un espectro de alteraciones como defectos del cierre del tubo neural,
microcefalia e hidrocefalia. El ácido valproico, la carbamazepina, la parametadiona y el diazepam además
producen cardio- patías congénitas.
 Antineoplásicos, que por su naturaleza son potentes te- ratógenos, como la aminopterina, la
ciclofosfamida o el metotrexato, que pueden producir desde la muerte hasta un espectro de
malformaciones que incluyen gran parte de los aparatos y sistemas.
 Hormonas sexuales, que administradas farmacológica- mente pueden afectar el desarrollo genital, como
los andrógenos, el dietilestilbestrol y los progestágenos, que masculinizan fetos femeninos. En los fetos
masculinos, el dietilestilbestrol además produce anomalías urogenitales y los progestágenos pueden
causar hipospadias. Los anticonceptivos pueden provocar la asociación VACTERE (alteraciones en las
vértebras, ano, corazón, tráquea, esófago, riñón y miembros).
 Antieméticos, como la meclizina, que produce cardio- patías congénitas.
 Antitiroideos, como el propiltiouracilo, que causa le- sión neurológica e hipotiroidismo.
 Cloroquina, que se utiliza para prevenir el paludismo, provoca sordera, defectos oculares y polidactilia.
 Quinina, un antipalúdico, causa hidrocefalia, alteraciones faciales y vertebrales, cardiopatía congénita y
afecciones de los miembros.
 Carbonato de litio, antidepresivo que produce defectos de cierre del tubo neural y una cardiopatía
congénita cono cida como enfermedad de Ebstein.
 Vitaminas, como la vitamina A, que administrada far- macológicamente a dosis elevadas puede dar lugar
a un espectro muy amplio de alteraciones como las urogenitales, del oído, defectos del cierre del tubo
neural, paladar hendido y alteraciones faciales. La vitamina D produce estenosis aórtica, facies de gnomo
y retraso mental.
 ♦ Enfermedades maternas
 DIABETES: Los trastornos del metabolismo de los carbohidratos durante el embarazo en mujeres
diabéticas determinan una incidencia alta de óbito fetal, muertes neonatales, neonatos macrosómicos y
malformaciones congénitas. El riesgo de anomalías congénitas en neonatos de mujeres con diabetes
pregestacional (diabetes que se diagnostica antes de el embarazo; tanto tipo 1 [dependiente de insulina]
como tipo 2 [no dependiente de insulina]) es de tres a cuatro veces el de los recién nacidos cuyas madres
no padecen diabetes, y se han informado cifras incluso de 80% en recién nacidos de mujeres diabéticas
con enfermedad de larga evolución. Se observa aumento del riesgo para distintas malformaciones, entre
ellas defectos del cierre del tubo neural y cardiopatía congénita. También existe un riesgo más alto de
disgenesia caudal
 FENILCETONURIA: Las mujeres con fenilcetonuria (PKU), en quienes existe deficiencia o disminución
de la enzima hidroxilasa de fenilalanina que determina un incremento de las concentraciones séricas de
ese aminoácido, se encuentran en riesgo de tener neonatos con discapacidad intelectual, microcefalia y
defectos cardiacos. Las mujeres con PKU, que llevan una dieta baja en fenilalanina desde antes de la
concepción y la respetan durante el embarazo, permiten que el riesgo para su neonato se reduzca hasta el
observado en la población general.
♦ Agentes infecciosos
 Virus de la rubéola, que produce microoftalmia, cataratas, glaucoma, sordera y retraso menta
 Citomegalovirus, que causa lesión cerebral y retraso del crecimiento
 Virus del herpes simple, que ocasiona microcefalia, calcificación intracraneal, defectos oculares y
erupción cutánea
 Virus de la varicela zóster, que produce defectos en la piel y músculos, reducción de miembros y retraso
en el crecimiento
 Parvovirus B19, que causa hidropesía y anemia hemolítica.
 Virus de la inmunodeficiencia humana, que provoca mi- crocefalia y alteraciones facials
 Virus del Zika, que produce microcefalia, insuficiencia pla- centaria, retraso del crecimiento intrauterino,
muerte fetal y aborto espontáneo
 Treponema pallidum, causante de la sífilis, que produce erupciones, hepatoesplenomegalia,
osteocondritis, epífisis anómalas y neurosífilis congénita
 Mycobacterium tuberculosis, que causa prematurez, hepatoesplenomegalia, coriza, conjuntivitis y
linfadenitis.
 Toxoplasma gondii, causante de hidrocefalia, microftalmia, coriorretinitis y calcificaciones cerebra
6. Auxiliados de un organizador gráfico mencione y describa cuales son los principales métodos diagnósticos de
las anomalías congénita
El primatólogo tiene varias estrategias para valorar el crecimiento y el desarrollo del feto in útero, entre ellos
ultrasonido, análisis del suero materno, amniocentesis y muestreo de las vellosidades coriónicas (MVC). Combinadas,
estas técnicas están diseñadas para detectar malformaciones, anomalías genéticas, crecimiento fetal general y
complicaciones del embarazo, como anomalías placentarias o uterinas.
- Ultrasonografía
La ultrasonografía es una técnica relativamente no invasiva que recurre a ondas de sonido de alta frecuencia que
se reflejan desde los tejidos para generar imágenes. La exploración puede realizarse vía abdominal o vaginal, y en
la segunda se obtienen imágenes de mayor resolución.
Parámetros importantes que revela el ultrasonido incluyen características de la edad y el crecimiento del feto;
presencia o ausencia de anomalías congénitas; condición del ambiente uterino, incluida la cantidad de líquido
amniótico; implantación placentaria y flujo sanguíneo umbilical, y presencia de gestaciones múltiples. Todos
estos factores se analizan para determinar las estrategias apropiadas para el control del embarazo. La
determinación de la edad fetal y su crecimiento son cruciales para planear el control del embarazo, en particular
en fetos con peso bajo. De hecho, los estudios demuestran que la detección y el control mediante ultrasonido en
las gestaciones de fetos con peso bajo permitieron reducir 60% la tasa de mortalidad respecto de un grupo que no
 se sometió a este tipo de control. La edad y el crecimiento del feto se valoran con base en la longitud cráneo-
caudal entre las semanas 5 y 10 de la gestación. Después de ese momento se recurre a medidas combinadas —
entre ellas el diámetro biparietal, longitud del fémur y circunferencia abdominal. La medición repetida de estos
parámetros incrementa la capacidad para determinar el grado de crecimiento fetal.
Las malformaciones congénitas que pueden identificarse mediante ultrasonido son
 los defectos del tubo neural, anencefalia y espina bífida
 defectos de la pared abdominal, como onfalocele y gastrosquisis
 los defectos cardiacos
 defectos faciales, entre ellos el labio y el paladar hendidos

El ultrasonido también puede utilizarse para identificar el síndrome de Down y otras anomalías relacionadas
con los cromosomas, por medio de un parámetro denominado grosor del pliegue de la nuca o translucencia
nucal.

- Amniocentesis
Durante la amniocentesis se inserta una aguja a través del abdomen hasta la cavidad amniótica (que se identifican
mediante ultrasonido, y se extraen alrededor de 20 a 30 mL de líquido. Por la cantidad de líquido que se requiere,
el procedimiento no suele realizarse antes de las 14 semanas de gestación, en que existe un volumen suficiente
que evita poner en riesgo al feto.
El líquido obtenido se analiza para identificar factores bioquímicos, como alfa-fetoproteína (AFP) y
acetilcolinesterasa. Además, pueden recuperarse células fetales, que se desprenden hacia el líquido amniótico, y
utilizarse para cariotipificación en metafase y otros análisis genéticos. Desafortunadamente las células obtenidas
no se dividen con rapidez, por lo que debe recurrirse a cultivos celulares con mitógenos para obtener células en
metafase suficientes para el análisis. Así, los resultados están disponibles una o dos semanas tras el
procedimiento. Una vez que se obtienen los cromosomas, pueden identificarse alteraciones cromosómicas
importantes, como translocaciones, roturas, trisomías o monosomías. Con tinciones especiales (Giemsa) y
técnicas de alta resolución pueden identificarse patrones de bandeo cromosómico. Por otra parte, con los avances
recientes en biología molecular pueden llevarse a cabo análisis moleculares más sofisticados mediante reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) y ensayos de genotipificación, que han incrementado el grado de detección de
anomalías genéticas.

- Pruebas para detección en el suero materno

La búsqueda de marcadores bioquímicos relacionados con la condición fetal condujo al desarrollo de pruebas de
detección en el suero materno. Una de las primeras pruebas de este tipo fue la cuantificación de las
concentraciones séricas de AFP. La AFP se sintetiza por lo común en el hígado fetal, alcanza una concentración
máxima alrededor de las 14 semanas, y se “fuga” hacia la circulación materna (AFP en suero materno) a través de
la placenta. Así, las concentraciones de AFP se incrementan en el suero materno durante el segundo trimestre y
después de la semana 30 de gestación comienzan a mostrar declinación constante. Cuando existen defectos del
tubo neural y varias anomalías más, entre ellas onfalocele, gastrosquisis, distrofia vesical, síndrome de bridas
amnióticas, teratoma sacrococcígeo y atresia intestinal, las concentraciones de AFP se elevan en el líquido
amniótico y en el suero materno. En otros casos, las concentraciones de AFP disminuyen, como en el síndrome de
Down, la trisomía 18, las anomalías de los cromosomas sexuales y la triploidía. La cuantificación de AFP,
combinada con el análisis de otros marcadores del segundo trimestre (p. ej., gonadotropina coriónica humana
[hCG], estriol libre e inhibina A) en el suero materno, puede aumentar la tasa de detección de defectos congénitos.
Debido a que estos análisis son para “detección” y no permiten establecer un diagnóstico definitivo, los resultados
positivos requieren una confirmación adicional mediante técnicas invasivas, como la amniocentesis.

- Cordocentesis o muestreo percutáneo de sangre umbilical

 La cordocentesis o muestreo percutáneo de sangre umbilical (MPSU) es la técnica que se prefiere para obtener
sangre fetal. Puede utilizarse en la semana 14 y se realiza mediante la inserción de una aguja hasta el cordón
umbilical, bajo guía con ultrasonido. Las muestras de sangre aportan célu las para un análisis citogenético rápido
y se utilizan para diagnosticar enfermedades hematológicas. La técnica tiene una incidencia un poco más alta de
pérdida fetal que la amniocentesis. Las pruebas diagnósticas prenatales invasivas, como la amniocentesis, el MVC
y el MPSU se reservan para embarazos de alto riesgo.
Entre los factores que determinan un riesgo más alto en la mujer se encuentran los siguientes:
 Edad avanzada (35 años o más)
 Antecedente familiar de problema genético, como haber tenido un hijo con síndrome de Down o algún
defecto del cierre del tubo neural
 Presencia de enfermedad materna, como diabetes
 Ultrasonido o prueba para detección en suero con resultado anormal

- Muestreo de vellosidades coriónicas

El MVC implica la inserción de una aguja a través del abdomen o la vagina hasta alcanzar la masa placentaria y
aspirar alrededor de 5 a 30 mg de tejido velloso. Las células pueden analizarse de inmediato, pero la precisión de
los resultados es limitada debido a la frecuencia elevada de errores cromosómicos en la placenta normal. Así, las
células del núcleo mesenquimatoso se aíslan mediante tripsinización de la capa externa de trofoblasto y se
cultivan. Por efecto del gran número de células que se obtiene, sólo se requieren entre dos y tres días de cultivo
para permitir el análisis genético. Así, el tiempo necesario para la caracterización genética del feto es menor en
comparación con la amniocentesis. El riesgo de pérdida del embarazo relacionada con el procedimiento cuando el
MVC es realizado por un profesional experimentado parece aproximarse al de la amniocentesis. Sin embargo,
existen indicios de que el procedimiento conlleva un riesgo más alto de incremento de los defectos en
extremidades, en particular de los dedos.

- Estudios para detección prenatal no invasivos

En la actualidad es posible aislar células fetales y ADN a partir de la sangre materna, con el objetivo de detectar
anomalías genéticas. Las células fetales atraviesan la barrera placentaria desde las semanas 4 a 6 de la gestación y
pueden analizarse mediante hibridización in situ con florescencia (FISH) y técnicas de reacción en cadena de la
polimerasa (PCR). Sin embargo, el aislamiento de un número suficiente de células a partir de la sangre materna ha
sido complejo. En fecha más reciente los investigadores se concentraron en la obtención de fragmentos libres
circulantes de ADN (cell-free DNA, ADNlc [libre de celulas]), que se originan de las células del trofoblasto
placentario que sufren apoptosis. Este ADNcl comprende entre 5 y 50% de todo el ADNcl en el plasma materno y
puede aislarse y secuenciarse, lo que permite obtener secuencias genómicas fetales completas. En consecuencia,
la prueba tiene mayor especificidad y valor predictivo para la detección de aneuploidía (trisomía 13, 18, 21) que
las pruebas de detección estándar. En la actualidad este estudio sólo se utiliza para detección, de tal modo que un
resultado positivo se confirma luego mediante MVC o amniocentesis. Sin embargo, muchos investigadores
consideran que la prueba sustituirá por último a estos procedimientos invasivos.