HORMONAS SEXUALES FEMENINAS II - FÁRMACO
Moduladores selectivos del Receptor de estrógeno (SERM) y anti-estrógeno
SERM - Características:
Definición → compuestos con acciones
histoselectivas (acciones específicas y funciones Actividad antagonista → en mamas y endometrio.
tanto agonista como antagonista). Fármacos aprobados → citrato de tamoxifeno
Función → tienen acciones estrogénicas (NOVALDEX), clorhidrato de raloxifeno (EVISTA),
beneficiosas en algunos tejidos (ej.: huesos, encéfalo toremifeno (FARESTONE) este último tiene
e hígado) durante la hormonoterapia en semejanza química y acciones similares al
postmenopáusicas. tamoxifeno.
Antiestrógenos - Características:
Se diferencian de los SERM en que son antagonistas puros de todos los tejidos estudiados.
Fármacos
Clomifeno (CLOMIDE, SEROPHENE) → tto. De infertilidad en mujeres anovulatorias.
Fulvestrant→ tto. De CA de mama en mujeres en las que la enfermedad ha evolucionado después del uso de
tamoxifeno (tamoxifeno es de 1era línea y el fulvestrant de 2da línea)
Estructura química
→dependiendo de que grupo tienen en el radical 1 o 2
tendremos enclomifeno o tamoxifeno
→En la imagen de la derecha tenemos la estructura
química del Raloxifeno y el fulvestrant.
FÁRMACOS EFECTOS FARMACOLÓGICOS FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS
-↓ la proliferación de cél. De CA de mama (↓ # y
tamaño)
-↑ proliferación de células endometriales. -Pico plasm. Máx.: -↑3veces el riesgo
-Efecto contra la resorción ósea. 4-7h relativo de TVP y TEP
-↓ colesterol, LDL y lipoproteína A (no aumenta HDL ni -M: hígado (CYP) (trombosis)
TG) -E: N-desmetilación, -↑2veces el riesgo de
TAMOXIFENO
APLICACIONES TERAPÉUTICAS desaminación, carcinoma endometrial.
-↓rapidez de pérdida ósea circulación -Otros→ Bochornos
enterohepática (sofocos en el goodman),
-Mejora la densidad de minerales en vertebras (2%) -
Ca,P, Mg- (heces) náuseas y cataratas
-↓Fracturas vertebrales (30-50%) NO las
extravertebrales
Agonista estrogénico:
-En huesos→ actúan contra la resorción (uso en -T1/2: 28h -↑3veces el riesgo de
postmenopausia) -M: glucoronidación TVP y TEP
RALOXIFENO -↓Colesterol total, ↓LDL (no ↑HDL ni normaliza el inhibidor (no Cit. P450) -Bochornos
1 del activador de plasminógeno en postmenopáusicas) -E: heces -Calambres
No induce proliferación ni engrosamiento del endometrio.
No corrige síntomas vasomotores propios de la menopausia.
-Uso en amenorrea 2daria -Pico plasm. Máx.: -Hiperestimulación
-SOP 5-7d. ovárica→ Agranda los
-Hemorragia uterina disfuncional -UPP: alta ovarios.
CLOMIFENO
-Infertilidad por anovulación -M: circulación -Visión borrosa
-↑Gonadotropina enterohepática -Quistes ováricos
-↑reclutamiento folicular -E: heces -Embarazos múltiples
-Administración: IM
1/mes
FULVESTRANT
-Pico plasm. Máx.:
7días
-E: heces
*A: absorción; M: metabolización; E: eliminación; SOP: sx de ovario poliquístico*
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ESTRÓGENO: INHIBIDORES DE AROMATASA
Agentes esteroideos Agentes NO esteroideos
Exemestano (aromasin) 1. Anastrozol
2. Letrozol
Mecanismo acción→ inhibidor irreversible de la 3. Vorozol
aromatasa
Interactúan reversiblemente con el grupo hemo CYP
PROGESTÁGENOS
CLASIFICACIÓN
Agentes similares a la progesterona→ pregnanos
Agentes similares a la 19-nortestosterona→ estranos
Agentes similares al norgestrel→ gonanos
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
1. ↓Proliferación endometrial estimulada por estrógeno
2. Inducen cambio de secreción acuosa abundante de estructuras estimuladas por
estrógeno→ cambia a un material escaso y viscoso
3. ↓Penetración de espermatozoides a través del cuello uterino
4. Proliferación de acinos mamarios
5. ↑Riesgo de CA de mama→ mayor peligro asociado a uso de estrógenos-
progestágenos en las postmenopáusicas
6. ↑ los niveles basales de insulina → tener cuidado en px con sx metabólica
7. Estimula la actividad de la lipoproteinlipasa y al parecer facilita el depósito de
grasa→ tener cuidado en px con dislipidemia→ ↑riesgo cardiovascular
8. ↑LDL, HDL normal o disminuida levemente
En SNC
↑Temperatura corporal 0,6°C; guarda relación con la ovulación
Actividades depresoras e hipnóticas del SNC
↑Respuesta ventilatoria de los centros respiratorios al CO2
↓PCO2 arterial y alveolar en la fase luteínica del ciclo menstrual y durante el embarazo.
RECEPTOR DE PROGESTERONA
-Más complejo que los receptores de
estrógenos.
-Tienen un dominio intracelular y un dominio
extracelular.
-Agonistas de progesterona→ aumentarán la
maquinaria de transcripción→ producción de
proteínas.
- Antagonistas de progesterona→ inhibe la
maquinaria transcripcional→ no habrá
transcripción→ no habrá síntesis de proteínas.
PRESENTACIONES
Geslutin → ante amenaza de aborto o en embarazo
prematuro → vienen en presentación de óvulos, se
ingresan a la vagina y promueven la pérdida del feto.
Anillos → buenos anticonceptivos, pero lo ideal es
indicarlo en nulíparas NO primigestas.
FARMACOCINÉTICA
Presenta un metabolismo rápido de primer paso
Los esteroides 19-nor tienen actividad satisfactoria después de ingeridos, porque el sustituyente etinilo en C17
lentifica en grado importante el metabolismo con el hígado
Se unen a la albúmina y a la globina ligadora de corticoesteroides, pero no se une apreciablemente a SHBG
(globulina transportadora de hormonas sexuales)
La semivida de eliminación de la progesterona es de unos 5 minutos
Metabolizada fundamentalmente en el hígado hasta la forma de metabolitos hidroxilados y sus conjugados con
sulfato y glucurónido, que son eliminados por la orina
Aplicaciones terapéuticas:
ACO
Terapia de reemplazo hormonal
Amenorrea secundaria
Metrorragias anormales (fibromas o CA)
Fase luteínica – infertilidad
Parto prematuro
Diagnóstico para evaluar secreción de estrógenos y reactividad del endometrio
Hipertensión inducida por el embarazo - HIE
Metástasis de cáncer endometrial
ANTICONCEPTIVOS
Cuando se utilizan los ACO, estos
presentan una eficacia del 99.9%
Lo ideal es que contenga tanto
estrógenos como progestágeno (E+P)
Dentro de los Estrógenos se tienen:
etinilestradiol y mestrano, contenido
estrogénico de los preparados actuales
varía de 20-50 μg: la mayor parte
contiene 30-35 μg
Progestágeno: levonorgestrel
Compuestos 19-nor de la serie de
estrano o gonado y cada uno pose grados diversos de actividades androgénicas, estrogénicas y antiestrogénicas
Desogestrel y norgestimato
MA: inhiben ovulación
La terapia de reemplazo hormonal solo se indica de 6-10 años. Presentación en oral (más efectos adversos), parches y
gel → Esto fue una pregunta que contestó la doctora
ANTICONCEPTIVOS A BASE DE PROGESTÁGENOS
Son minipíldoras con dosis muy bajas de progestágenos
Se deben administrar todos los días sin interrupción
Otra forma de presentación es un implante subdérmico de liberación lenta
Tiene una acción anticonceptiva larga de incluso cinco años, que dependen de la presentación
El acetato de medroxiprogesterona es para inyección IM cada tres meses
DIU nuvaring que es el último que salió al mercado que tiene pequeñas cantidades de progesterona localmente,
se debe colocar cada año y tiene una eficacia del 97-98% → Su acción anticonceptiva va a depender de los cambios
que realiza a nivel del endometrio
Anticonceptivo de emergencia (pastilla del día después) → Si ya hubo implantación del ovocito, estas NO
funcionan. Se debe administrar dos dosis de píldoras ACO (dosis altas). La primera dosis se administra durante
las primeras horas, máximo 22hr post-coito
EFECTOS ADVERSOS
a) Anticonceptivos por combinación: Contraindicaciones
TVP
Cáncer de mama en primera línea
EP
Estados de hipercoagulabilidad (Sx antifosfolipídico, o px con LES hay que indicar otro método
anticonceptivo)
MENSAJES PARA LA CASA
Las ACO son beneficiosos en posmenopáusicas (bochornos, síntomas vasomotores, atrofia urogenital, pérdida de
la densidad mineral ósea)
Se debe utilizar dosis más bajas
Seleccionar bien al px
En posmenopáusicas con útero incluir progestágenos + estrógenos
En menopáusicas sin útero solo estrógenos
Solicitar perfil lipídico, PTGO
Control 2 veces al año (ideal 1 vez al año)
