Tema 12.
Inmunología.
CURSO INTENSIVO PREPARACIÓN EVAU
UNIDAD
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1. INMUNOLOGÍ[Link] DE DEFENSA ORGÁNICA.
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La inmunología es la ciencia que estudia los
mecanismos de defensa que protegen al organismo
de infecciones producidas por microorganismos (virus,
bacterias, hongos,protozoos) y otros agentes
patógenos. Para ello, el organismo dispone de tres
niveles de barrera que se ponen en marcha de forma
coordinada, consecutiva y cada vez más específicos.
Vamos a diferenciar y estudiar los mecanismos
inespecífico y específicos:
Inespecíficos: la respuesta inflamatoria
Dentro de las defensas secundarias es interesante saber
cómo se desarrolla el proceso de respuesta inflamatoria
que se produce tras una agresión a la piel.
La respuesta inflamatoria es una respuesta celular
inespecífica cuya finalidad es aislar e inactivar a los
agentes agresores y restaurar las zonas dañadas.
Es un proceso de defensa inespecífico porque puede
ser provocado por cualquier antígeno o traumatismo
(por ejemplo, al clavarnos una astilla) y siempre actúa
de la misma forma:
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La reacción inflamatoria se desencadena cuando las
células de los tejidos afectados por el proceso
infeccioso liberan sustancias como la histamina o la
serotina que atraen a los fagocitos (macrófagos o
neutrófilos) en el proceso conocido como
quimiotaxis. Ello produce vasodilatación y el
aumento de la permeabilidad capilar que permite
la salida de leucocitos, rumbo a la zona infectada
(proceso conocido como diapédesis). Específicos: el sistema inmunitario. Componentes
El sistema inmunitario es el conjunto de
moléculas, células, órganos y tejidos responsables
de la inmunidad. Responden de manera coordinada
ante cualquier sustancia que el organismo no
reconozca como propia produciendo una respuesta
-Órganos y tejidos linfoides:
Como consecuencia de esta vasodilatación y
aumento de la permeabilidad, se desarrollan los
s í n t o m a s c a r a c t e r í s t i c o s d e l a re a c c i ó n
inflamatoria:
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-Células del sistema inmunitario. Maduración Veamos una imagen de las células del sistema
inmunitario antes mencionadas:
Las células del sistema inmunitario son un conjunto
de células, denominadas genéricamente leucocitos,
originadas en las células madre hematopoyéticos
de la médula ósea roja.
Posteriormente pueden diferenciarse en dos líneas:
mieloide y linfoide.
2. LA RESPUESTA INMUNE: RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR 5
La respuesta inmune es la respuesta del organismo Distinguimos entre dos tipos de respuesta: humoral
frente a la entrada de algún patógeno o sustancia y celular.
extraña no reconocida como propia, que recibe el
nombre de antígeno. Respuesta humoral
Un antígeno es, por tanto, esa sustancia ajena al Es el tipo de inmunidad basada en la actividad y
organismo capaz de desencadenar una respuesta acción de los anticuerpos, que son producidos por
inmune que, como ya veremos, provoca la activación los linfocitos B, frente a determinadas acciones
de los linfocitos y la aparición de moléculas patógenas. Los anticuerpos actúan uniéndose
específicas, los anticuerpos, para combatir el extraño. específicamente a los antígenos (virus, toxinas) que
Estos antígenos son moléculas de elevado peso introdujeron su formación y bloquean su capacidad
molecular, de naturaleza proteica o polisacárida, para unirse a otras células.
que disponen de una región conocida como
determinante antigénico epítopo. Esta región es la Tipos de células (o moléculas) implicadas en la
parte activa del antígeno que se une al anticuerpo o respuesta humoral: linfocitos B y anticuerpos.
los receptores antigénicos de los linfocitos.
*Linfocitos B
Los linfocitos son las células del sistema inmunitario
que reconocen a los menciaonados antígenos y se Ante la presencia de un antígeno, los linfocitos B se
activan frente a ellos para combatirlos. activan y se diferencian en células plasmáticas
productoras de grandes cantidades de anticuerpos
La respuesta inmune constituye un importante en la respuesta inmunitaria o bien pueden
mecanismo de defensa frente a los patógenos. diferenciarse en linfocitos de memoria para producir
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pequeñas cantidades de anticuerpos que antígeno para él) y provocar la respuesta inmune.
responderán rápidamente en sucesivos contactos
con ese patógeno. +Estructura. Un anticuerpo está formado por
cuatro cadenas de aminoácidos: dos cadenas
*Anticuerpos ligeras y dos cadenas pesadas que están unidas
por puentes disulfuro y adoptan una disposición
Los anticuerpos (o inmunoglobulinas) son características en forma de “y”.
glucoproteínas con forma de “Y”, produciods por
los linfocitos B (células plasmáticas) de un
organismo como respuesta a la entrada de una
molécula que no reconoce como propia
(antígeno) y con la que se une específicamente
para eliminar dicha sustancia extraña, patógeno
o tóxico. Los anticuerpos pueden permanecer en
la membrana de los linfocitos B actuando como
receptores de superficie o liberarse a la sangre,
linfa, líquido intersticial o secreciones donde
continúan realizando su acción.
Un anticuerpo, al ser una molécula proteica, podría
comportarse también como un antígeno en un
organismo distinto al que lo ha producido ya que
éste puede no reconocerlo como propio (sería un
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En la estructura del anticuerpo también podemos +Tipos de inmunoglobulinas. En mamíferos
apreciar una región constante (Fc) que es podemos diferenciar hasta cinco tipos en función
reconocida por componentes del sistema inmune de la estructura que adopten sus cadenas pesadas.
como los macrófagos o el complemento y dos El ejemplo anterior era del tipo IgG:
regiones variables (Fab) que constitiye la parte
terminal del anticuerpo y será el sitio de unión al IgA, IgD, IgE, IgG,IgM
antígeno.
Las IgG (o gammaglobulinas) son las únicas
capaces de atravesar la placenta, por lo que
constituyen las defensas del embrión y recién
nacido (inmunidad pasiva). Las IgA abundan en las
secreciones (lagrimas, saliva, leche materna...). Las
IgM tienen un gran peso molecular y son las
primeras en formarse como respuesta al antígeno
produciendo aglutinación. Las IgE, por su parte,
son las causantes de los fenómenos alérgicos.
Reacción antígeno-anticuerpo
Los anticuerpos se unen específicamente a los
antígenos reconociéndolos por los dominios
variables mientras que el dominio constante es
reconocido por otras células o componentes del
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sistema inmune como los macrófagos o el El resultado final del proceso es la formación del
complemento. complejo antígeno-anticuerpo que será
reconocido por los macrófagos y/o neutrófilos
La reacción antígeno-anticuerpo se caracteriza mediante la unión de los receptores de las
por ser específica y reversible , ya que no se células con el dominio constante del anticuerpo.
produce de forma covalente sino mediante Finalmente se produce la invaginación de la
enlaces de Van der Waals e interacciones membrana arrastrando consigo a la partícula y
hidrofóbicas e iónicas. Esta reacción antígeno- formando un fagosoma que va a permitir que la
anticuerpo puede ser de diferentes tipos: partícula, virus o bacteria sea posteriormente
digerida.
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Los macrófagos los veremos a continuación como *Macrófagos. Los macrófagos interviene como
células presentadoras de antígenos en la células presentadoras de antígenos o fagocíticas.
respuesta celular. El antígeno es detectado, fagocitado por los
macrófagos e hidrolizado por las enximas
Respuesta celular hidrolíticas de los lisosomas. De esta forma el
antígeno, transformado en pequeños péptidos,
Es el tipo de inmunidad basada en la actividad y es expuesto en la superficie del macrófago a
acción de los macrófagos y de los linfocitos T. Es través de las proteínas del MHC (complejo
una respuesta que tarda más en incirase que la principal de histocompatibilidad o HLA en
humoral y no se producen anticuerpos humanos) que son reconocidas por los receptores
directamente, pero es especialmente útil contra especializados (TCR) de la membrana de los
microorganismos que se establecen en el interior linfocitos T.
de las células. En esta respuesta, los linfocitos T
destruyen células, incluidas las del propio *Linfocitos T. Se activan al reconocer y unirse al
organismo, susceptibles de ser eliminadas, tales complejo antigénico puediendo diferenciarse en los
como células infectadas por microorganismos, siguientes cuatro tipos:
células tumorales, células trasplantadas,ect...
+Linfocitos T citotóxicos (CD8). Liberan
Tipos de células implicadas: macrófagos y citotoxinas (degradan la membran celular),
linfocitos T. citocinas (inhiben la replicación vírica) y linfocinas
como el interferón (activan a los macrófagos).
+Linfocitos T colaboradores (CD4). Liberan gran
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cantidad de linfocinas (interluecinas) que estimulan
la proliferación de linfocitos T citotóxicos pero
además estimulan la proliferación de los linfocitos B
y su diferenciación en células plasmáticas
productoras de anticuerpos con los desencadenan
la respuesta humoral.
+Linfocitos T supresores. Detienen la respuesta
inmune al inhibir a los colaboradores.
+Células de memoria. Linfocitos T que se
almacenan en el tejido linfático como células de
memoria para dividirse rápidamente y destruir a la
amenaza en sucesivos contactos.
Otra clase de linfocitos, distintos a los anteriores,
son los conocidos NK (Natural killer) cuyo tamaño
es mayor y actúan de forma inespecífica
destruyendo células tumorales, infectadas, células
de órganos transplantados, etc.
3. TIPOS DE RESPUESTA INMUNE:PRIMARIA Y SECUNDARIA.
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-La respuesta primaria es la respuesta inmune que segunda respuesta. Es por ello que la fase de
se produce tras la primera exposición del sistema latencia es mucho más corta y los anticuerpos
inmunitario a un antígeno determinado (patógeno pueden perdurar largo tiempo en la sangre. La
o sustancia extraña). Se trata de una respuesta efectividad e inmediatez de esta respuesta es
lenta y no precisa de células de memoria. Pasa gracias a la memoria inmunológica.
por una serie de etapas que va desde días hasta
semanas y comprende una fase de latencia
(identificación del antígeno y proliferación de
anticuerpos), una fase logarítmica (alcanza valores
máximos de anticuerpos) y una fase de declinación
(los niveles de anticuerpos disminuyen hasta el
mínimo o incluso nulo después de eliminar la
infección).
-La respuesta secundaria es la respuesta inmune
que se produce tras un segundo contacto del
sstema inmunitario y un antígeno determinado,
incluso varios años después del primero. Esta
respuesta es mucho más rápida y eficaz gracias a
la existencia de células de memoria creadas a raíz
de la respuesta primaria, siendo la producción de
anticuerpos mucho más rápida y mayor en esta
4. TIPOS DE INMUNIDAD 12
La inmunidad es el estado de resistencia que -La inmunidad innata (o congénita) es aquella
poseen los organismos frente a determinadas que tenemos desde el nacimiento, propia de la
acciones patógenas de microorganismos o especie, cuyas moléculas y células implicadas no
sustancias extrañas. Podemos diferenciar entre: precisan de activación ya que se encuentran activas
antes de que aparezca el antígeno.
-La inmunidad adquirida (o adaptativa) es aquella
que se contrae a lo largo de la vida, propia del
individuo, que se desarrolla a partir de la presencia
del antígeno. Podemos diferenciar entre:
inmunidad activa (natural o arificial) y pasiva
(natural o artificial).
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-Vacunas y sueros. Importancia en la lucha contra Hay enfermedades, como la rubeola, para las
las enfermedades infecciosas. que es suficiente vacunarse o superar la
enfermedad una sola vez para quedar protegido
durante toda la vida ya que los antígenos no
varían o lo hacen muy poco, por lo que la
vacunación contra ellos es efectiva para toda la
vida. En otros casos, como los virus gripales, las
mutaciones son muy frecuentes, por lo que la
variación de sus antígenos impide una protección
permanente contras los mismos y la vacunación o el
padecimiento de la enfermedad no implica quedar
protegido contra ellos toda la vida, por lo que es
necesario vacunarse de las nuevas cepas del virus
de forma regular.
5. DISFUNCIONES Y DEFICIENCIAS DEL SISTEMA 14
-Autoinmunidad conocido como mimetismo molecular, hace que el
sistema inmune las reconozca como propias y no
La autoinmunidad es una respuesta dirigida hacia responde ante ellas, pudiendo aumentar la
las moléculas, células o tejidos propios del gravedad de la enfermedad que producen.
organismo debido a un defecto de
autotolerancia inmune (capacidad del organismo
de diferenciar entre lo que es propio y lo que es
extraño). De esta forma se puede desarrollar una -Hipersensibilidad
respuesta humoral y celular como antígenos
La hipersensibilidad es una respuesta
propios dando lugar a enfermedades
inadecuada, exagerada o desproporcionada del
autoinmunes tales como la artritis reumatoide,
sistema inmunitario ante la presencia de
lupus eritematoso, diabetes mellitus, etc...
antígenos de forma que puede provocar
La causa de la autoinmunidad está relacionada con alteraciones en el organismo. Los agentes que
la genética, la disminución de linfocitos T pueden desencadenarla se conocen como
supresores y el mimetismo molecular. alérgenos y su naturaleza es diversa debido a su
múltiple origen (polvo, polen, ácaros. etc..)
Muchos protozzos como Plasmodium o
Tripanosoma son capaces de evitar la acción del Esta respuesta exagerada se caracteriza por no
sistema inmune contra ellos al producir proteínas manifestar síntomas en el primer contacto con el
en su membrana que se parecen a los proteínas antígeno, sino tras haber pasado un tiempo en el
normales del organismo infectado. Este proceso, que el organismo se sensibiliza.
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Hay diferentes tipos de hipersensibilidad en función muerte en los casos más graves (shock anafiláctico).
del efecto, tiempo, proceso inmunitario que lo
desencadene, etc. Vamos a centrarnos en la El tratamiento es paliativo (reduce los síntomas)
hipersensibilidad tipo I conocida con el nombre de mediante antihistamínicos o curativo mediante la
reacción alérgica o simplemente alergia: desensibilización administrando dosis crecientes
del alérgeno a modo de vacuna.
En la alergia, se produce un primer contacto con el
alérgeno que desencadena una respuesta primaria -Inmunodeficiencias
en la cual los macrófagos fagocitan al antígeno y lo
La inmunodeficiencia consiste en la incapacidad
presentan a los linfocitos T colaboradores que
del sistema inmunológico para defender al
liberan linfocinas. Ello provoca la diferenciación de
organismo frente a las infecciones. Estas
los linfocitos B en células plasmáticas que
inmunodeficiencias pueden ser:
producirán grandes cantidades de IgE que se
fijarán a los mastocitos y basófilos. En contactos *Congénitos: tienen un origen genético y son
posteriores, el alérgeno se une directamente a la hereditarias. Están causadas por alteraciones como
IgE fijada en estas células, lo que provoca que éstas la incapacidad de los linfocitos B de producir
liberen altas dosis de mediadores químicos (como anticuerpos, linfocitos T anómalos, fallos en la
la histamina) que desencadenan esta respuesta síntesis de proteínas del complemento o un mal
exagerada. desarrollo de los óganos linfoides.
Los síntomas característicos son: inflamación de Podemos poner como ejemplo el caso de los
párpados, ojos, mucosas, congestión nasal, “niños burbuja”, cuyo sistema inmune es incapaz
estornudos, asma, [Link] se puede producir la de generar linfocitos para luchar contra las
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infecciones y necesitan vivir aislados. cuando el sistema inmune está tan debilitado que
no puede combatir las infecciones que antes sí
*Adquiridas: pueden aparecer en cualquier hubiera podido.
momento de la vida. Están causadas por
alteraciones como infecciones víricas, malnutrición, Aunque actualmente no existe tratamiento que
cáncer, etc... elimine el virus, se pueden ralentizar el curso de
la enfermedad mediante retrovirales.
Un ejemplo muy representativo es la infección
causada por el virus del VIH (retrovirus estudiado en -Trasplante de órganos y problemas de rechazo
el tema anterior) que causa la enfermedad del
SIDA. El contagio se puede producir a través de Un transplante es la sustitución de un órgano
sangre, relaciones sexuales o vía placentaria (de la enfermo (receptor) por otro sano (donante), con la
madre al feto). finalidad de que realice su función correspondiente.
Distinguimos entre:
Los individuos que están infectados por este virus
(seropositivos) pueden pasar años en una fase *Autotrasplante. El órgano procede del mismo
asintomática hasta que el número de linfocitos T individuo que lo recibe.
disminuye hasta tal punto que no puede generar la
*Isotrasplante. El órgano procede de un individuo
respuesta celular. También se afecta la respuesta
genéticamente idéntico al receptor (es el caso de
humoral ya que los linfocitos B, sin la estimulación
los gemelos univitelinos).
de los linfocitos T, serán incapaces de producir los
anticuerpos necesarios para combatir la infección. *Alotrasplante. El órgano procede de un individuo
Finalmente, se desarrolla la fase sintómatica genéticamente diferente al receptor.
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*Xenotrasplante. El órgano procede de un individuo más vulnerable a las infecciones ante
individuo de una especie diferente al receptor. esta inhibición de las defensas.
El autotrasplante y el isotrasplante no generan
problemas de rechazo por parte del receptor al
tener una procedencia genéticamente idéntica.
Sin embargo, en el alotrasplante y el
xenotrasplante existe un alto riesgo de que los
linfocitos T del receptor identifiquen antígenos de
superficie en las células del nuevo órgano o tejido,
no las reconozcan como propias y desencadenen
una respuesta inmune contra estas sustancia
“ajenas”. A ello se le suma la acción de los
fagocitos, interferón, celulas NK, plaquetas,
anticuerpos y sistema del complemento que puede
conducir a la muerte celular y necrosis del órgano o
tejido trasplantado. Otra desventaja de este tipo de
trasplantes es el problema ético que plantea.
Para evitar el rechazo del órgano se emplean
inmunosupresores, que son medicamentos que
disminuyen temporalmente la respuesta inmune.
Sin embargo, tienen el inconveniente de hacer al