Grupo 1

Fisiología Hematológica de los eritrocitos

Por medio de una pequeña muestra de sangre (5ml) con anticoagulante.

¿Cuáles son los componentes de la sangre?

Está formada por células y un componente extracelular. El volumen total de
sangre en un adulto promedio es de alrededor de 6 L, lo que equivale al 7-8% del
peso corporal total. Algunas de las funciones de la sangre son las siguientes:
 Transporte de sustancias nutritivas y oxígeno hacia las células de forma
directa o indirecta.
 Transporte de desechos y dióxido de carbono desde las células.
 Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras a las células y los
tejidos.
 Mantenimiento de la homeostasis porque actúa como amortiguador y
participa en la coagulación y la termorregulación.
 Transporte de células y agentes humorales del sistema inmunitario que
protege al organismo de los microorganismos patógenos, proteinas extrañas
y células transformadas (p. ej., células cancerosas).

Composición de la sangre:

 Plasma 55%: 90% agua. 8% proteínas. 1$ otros.

 Eritrocitos 45% (hematocrito). Transportadores y equilibrio.
 Cubierta tromboleucoitica: 1%. Glóbulos blancos (inmune) Plaquetas
(coagulación).

La parte líquida es el plasma sanguíneo, y las células son:

Glóbulos rojos
 Concentran 34 gramos de hemoglobina por cada 100 ml de células
 Contienen Anhidrasa carbónica: Facilita la formación de ácido carbónico a partir
del dióxido de carbono y agua, que se disocia en bicarbonato e iones hidrógeno,
de forma que contribuyen a la regulación del equilibrio ácido-básico
 Espectrina: Red compleja de proteínas fibrosas, mantiene flexibilidad. Se une a
proteína llamada Anquirina que reside en la superficie interna de la membrana y
está anclada a una proteína integral que abarca la membrana

Membrana del eritrocito

Es una estructura trilaminar que posee una capa lipídica biomolecular interpuesta
entre dos capas de proteínas. Las proteínas más importantes de la membrana
eritrocitaria son la proteína banda 3, la glucoforina y la espectrina; los lípidos son los
glucolípidos, fosfolípidos y el colesterol y los carbohidratos forman el esqueleto de
los eritrocitos constituida por una red adherida a la superficie interna de la
membrana, dándole esa forma bicóncava.
Anomalías en la forma del eritrocito
 Esferocitosis: Forma esférica del eritrocito debido a pérdida de parte de la
membrana.
 Ovalocitosis: Forma ovalada debido a pérdida de la elasticidad del
citoesqueleto.
 Equinocitosis o en erizo: procesos espinosos en la superficie externa debido a
trastornos metabólicos del eritrocito.
 Estomatocitosis: Los eritrocitos tienen la forma de copa debido a la expansión
de la membrana interna de un lado.
 Anisocitosis: Variación en el diámetro de los eritrocitos sin alteración de la
forma celular.
o Microcitos: Eritrocito con volumen reducido. (diámetro aproximado de 5
micras). Se presentan en:
 anemia hemolítica autoinmune
 anemia precoz de Cuerpos de Heinz
 anemia por deficiencia de hierro
 shunt portosistémico.
o Macrocitos: Eritrocito con mayor volumen. (diámetro aproximado de 9-10
micras). Se presentan
 anemia regenerativa
 Enfermedades mieloproloferativas
 leucemia eritrocítica (raro)
 terapia con antifolato.
 Megalocitos: Hematíes con diámetro longitudinal mayor a 11 micras. Se
produce en la anemia megaloblástica
 Hipocromía:
o Hematíes teñidos de color débil.
o Eritrocitos con hemoglobina escasa y área pálida central grande.
o Se presenta en: anemia por deficiencia de hierro y otras anemias
causadas por defecto en la producción de hemoglobina.
 Hipercromía: Eritrocitos más coloreados de lo normal.
o Se presenta en: anemias macrocíticas hipercromicas.
 Anisocromia: Presencia de eritrocitos de diferente concentración de
hemoglobina en una misma muestra.
 Policromasia:
 Eritrocitos con RNA residual, generalmente de mayor tamaño que los
eritrocitos maduros.
 Eritrocitos que se tiñen de color grisáceo.
 Se producen en: anemias hemolíticas, recién nacidos, recuperación de
hemorragia aguda.

Plasma
 Material líquido extracelular de fluidez.
 Color es amarillento traslúcido.
 Agua y mezcla de gases disueltos, electrolitos, nutrientes, moléculas
reguladoras, material de desechos y proteínas plasmáticas.
 Contribuyen a mantener la homeostasis.
 Proteínas plasmáticas:
o La albumina: principal. Mitad de proteínas totales, ejerce el gradiente de
concentración entre la sangre y el líquido tisular extracelular. proteína
transportadora.
o Las globulinas: Comprenden las inmunoglobulinas y las globulinas no
inmunitarias
 Las inmunoglobulinas moléculas funcionales inmunitarias o
anticuerpos
 Las globulinas no inmunitarias mantener la presión osmótica y en el
transporte de diversas sustancias como el hierro y el cobre. Estas
incluyen a la Fibronectina, lipoproteínas, factores de coagulación,
entre otras moléculas
o Fibrinógeno: participa en la cascada de coagulación, transformándose en
la proteína insoluble fibrina

Glóbulos blancos
 Leucocitos, la sangre y tejidos linfáticos.
 4.000 a 11.000 leucocitos por microlitro.
 sistema inmunitario

Plaquetas
 300 mil por microlitro de sangre circulante
 vida media normal de 4 días.
 Son pequeños cuerpos granulados que se agregan en sitios de lesión
vascular, formación de coágulos y en la reparación de vasos sanguíneos.

Factores de coagulación
 Son 13 proteínas que circulan en la sangre.
 No se dividen y por tanto, deben ser renovadas en forma continua por el
proceso conocido como hematopoyesis, el cual ocurre en la médula ósea.
  Esta regulación es controlada por factores de crecimiento similares a
hormonas llamadas citocinas. Estas son glicoproteínas que estimulan la
proliferación, diferenciación y actividad funcional de los diversos precursores
de células sanguíneas en la médula ósea,
 Son producidos por las células del estroma de la médula ósea, entre ellas
macrófagos, células endoteliales, fibroblastos y linfocitos, otras son
originadas en el hígado y riñón, y actúan localmente mediante la unión a
receptores de la superficie celular.

Las citocinas incluyen

 Factor estimulante de colonias (CSF): Estimula el crecimiento de colonias de
células sanguíneas en el cultivo.
 Eritropoyetina (EPO): Estimula la producción de glóbulos rojos.
 Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF):
Estimula la formación de granulocitos, monocitos, eritrocitos y
megacariocitos.
 Factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF): Estimula la formación
de neutrófilos.
 Factor estimulador de colonias de macrófagos (M-CSF): Trombopoyetina
 (TPO) que estimula la diferenciación de plaquetas.
 Otras citocinas como muchas interleucinas, interferones y el factor de
necrosis tumoral, apoyan la proliferación de células madre y el desarrollo de
linfocitos y actúan de forma sinérgica para ayudar a las funciones múltiples
de los CSF.

Neutrófilos
 55% a 65% de leucocitos totales
 Gránulos neutros, Polimorfonucleares
 Primeras en ir a zona con daño tisular
 Tienen los siguientes gránulos en su citoplasma
1. Gránulos específicos que tienen activadores del complemento y agentes
bacteriostáticos y bactericidas
2. Gránulos con peroxidasas y enzimas hidrolíticas
3. Gránulos con proteínas que se cree facilitan el movimiento y migración del
neutrófilo
Línea celular:
Provienen de los mieloblastos, los cuales no se encuentran en circulación
periférica
Presencia sugiere un trastorno en la proliferación y diferenciación de los
elementos formes
Mieloblastos—Mielocito: se llama mielocito al tener al menos 12 gránulos
1. Mieloblasto
2. Promielocito
3. Mielocito
4. Metamielocito (Pierde la capacidad de mitosis)
 5. Célula en banda
6. Neutrófilo segmentado
Entra en la sangre
Entra a los tejidos (1-2 días)

Neutrofilia: Es un incremento de neutrófilos inmaduros (en forma de banda) .

Sobreviven aproximadamente 4 a 5 días

Eosinófilos:
 1 a 3% de glóbulos blancos y aumentan en reacciones alérgicas e infecciones
parasitarias
 Reacciones alérgicas: Liberan enzimas o mediadores químicos que detoxifican
agentes vinculados con las reacciones alérgicas. Liberan Arilsulfatasa e
histaminas en lugares de reacciones alérgicas
 Infecciones parasitarias: Usan marcadores de superficie para adherirse al
parásito y liberar enzimas hidrolíticas

Basófilos:
 0,3 a 0,5% de leucocitos
 Gránulos contienen heparina, histamina, leucotrieno (broncoconstricción de
músculo liso de vías respiratorias pulmonares)
 Participan en reacciones alérgicas y de hipersensibilidad

Linfocitos:
 Agranulocitos más comunes y conforman del a 30% total de los leucocitos
 Linfocitos B 12: productoras de anticuerpos, inmunidad humoral
 Linfocitos T: T cooperadoras (activan otras células) e inmunidad mediada por
células (células T citotóxicas)
 Natural Killer: eliminación de células extrañas
 Fallo de linfocitos en un 80% T, 10% B y 10% NK

Monocitos y Macrofagos:
 3 a 8%
 Fagocitosis, inflamación crónica y activan a linfocitos y presentan antígenos a
células T
 Macrófagos: Son histiociticos en tejido conjuntivo, células de microglía en el
cerebro y células de Kupffer en el hígado

Inflamación Granulomatosa: Es un patrón distintivo de inflamación crónica en el que

los macrófagos forman una cápsula alrededor del material insoluble (cuerpos
extraños) que no pueden digerirse. EJM: Suturas

Trombocitos:
 Son fragmentos celulares circulantes de megacariocitos enormes
 Los trombocitos tienen una membrana, pero no núcleo, no se reproducen y, si
no se utilizan, duran alrededor de 10 días en la circulación antes que las
células fagocíticas del bazo los eliminen
Hemoglobina:
 2 pares de cadenas polipeptídicas alfa (α) y beta (β)
 Cada una de las 4 cadenas polipeptídicas consta de una porción de globina
(proteína) y una unidad hem
 HbA: Dos cadenas alfa y dos cadenas beta
 HbF: Hemoglobina predominante en el feto desde el tercer hasta el noveno
mes de gestación, tiene cadenas gamma que sustituyen las alfa. Tiene mayor
afinidad por el oxígeno.

HEMATOPOYESIS
 En la médula ósea, están las células madres pluripotenciales (STEM CELLS),
que tienen la capacidad:
o Dividirse en una célula igual a sí misma, para preservar y mantener
constante la población.
o Diferenciarse en las dos líneas celulares: Unidad formadora de colonias
de la serie esplácnica.
 Serie blástica: unidad formadora de colonia de la serie eritroide.
 Serie granulocítica- monolítica. Originara a los macrófagos.
 Serie formadora de megacariocitos.
 Unidad formadora de colonias de la serie Linfoide. Linfocitos T y
B.

Eritropoyesis
Es la diferenciación y maduración de los eritrocitos.
1. Eritropoyetina: Principal sustancia estimuladora. Después de 3-4 días de su
acción, se observa el aumento de los reticulocitos
2. Testosterona, Hormona de crecimiento y IGF-1: Estimulador
3. Estrógenos: Inhibitorios
4. Interleucinas 1, 2 y 3: Modulan colonias megacariocíticas. granulocítica,
monocíticas, estimuladores
5. Factor de necrosis Tumoral alfa: Inhibidor

Anemia
Concentración de hemoglobina en la sangre se encuentra por debajo del límite
inferior normal para la edad y el sexo del individuo.
 Hombres: 13-18 g/dl de sangre.
 Mujeres: 11.5-16,5 g/dl de sangre.
 Niños entre 1 mes y 6 años: 9.5 y 10 g/dl.
 Niños de 6 a 12 años: 11 g/dl.
 Recién nacido: 15 g/dl,

Cuadro clínico general de las anemias:

Síntomas:
 1. Fatiga
2. Debilidad muscular generalizada
3. Somnolencia y cefalea
4. angina de pecho, palpitaciones y disnea de esfuerzo.
5. Claudicación intermitente
6. Confusión y trastornos visuales

Signos:
 Tegumentario: Palidez en membranas mucosas, conjuntivas piel y Lecho
Ungueal, Cabello pierde brillo y firmeza, uñas frágiles, coiloniquia. Úlceras
crónicas en piernas: En anemia hemolítica
 Aparato cardiovascular: Disnea de esfuerzo, taquicardia, pulso débil,
cardiomegalia, soplo mesosistólico, y signos de insuficiencia cardíaca.
 Sistema nervioso central: Cefalea, Mareos, astenia, Síncope, vértigo,
acúfenos, somnolencia, falta de concentración, y entumecimiento de manos y
pies.
 Oculares: Hemorragias retinianas en casos de enfermedad vascular.
 Aparato reproductor y urinario: Alteraciones menstruales, disminución de
la libido, y proteinuria. En anemia drepanocítica se ve isostenuria y hematuria
microscópica
 Signos metabólicos: En anemia severa hay estado hipermetabólico, es
común la pérdida de peso, y fiebre excepto en crisis hemolíticas
 Aparato digestivo: Glositis en Anemias Carenciales, Anorexia, náuseas,
estreñimiento y pérdida de peso.

Fisiopatología de las anemias

 Aumento de la liberación de oxígeno de la hemoglobina
 Aumento del flujo sanguíneo a los tejidos
 Mantenimiento del volumen sanguíneo
 Redistribución del flujo sanguíneo para mantener el aporte de sangre al
encéfalo:
Vasoconstricción periférica mediada por el sistema autónomo simpático.
 Aumento en la producción de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG), lo que disminuye
la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. Esto permite que los eritrocitos
liberen más eficazmente el oxígeno en los tejidos periféricos, aumentando así
la entrega de oxígeno a los tejidos.

Índices hematimétricos (VCM, HCM, CHCM)

El hematocrito es el volumen de eritrocitos por litro de sangre entera, indicando
la proporción de proporción de plasma y eritrocitos, y corresponde a
 0,47- 0,07 L/L (40-54%) en los hombres
 0,42- 0,05 L/L (37-47%) en las mujeres.
El contenido de hemoglobina (Hb) normal es
 13-18 g/dL en hombres
  11,5-16,5 g/dL en mujeres.

En función de estos valores normales, se pueden calcular algunos índices

hematimétricos o valores absolutos tales como:
1. El volumen corpuscular medio (VCM) Volumen o tamaño promedio de los
eritrocitos. El valor normal es de 80-100 fL. Su determinación permite
clasificar las anemias en normocíticas, microcíticas y macrocíticas.
Se obtiene al dividir el hematocrito por el número en millones de eritrocitos y
multiplicando todo por 10

2. La concentración de Hemoglobina corpuscular media (CHCM)

 define la concentración de Hb promedio por mL de eritrocitos. Explica el color
de los eritrocitos.
Sobre la base de valores de CHCM, las anemias pueden ser clasificadas como
normocromas, o hipocromas (CHCM: < 32%).
 Valor: 33,3 g/dL, media de 32-26 d/gL
 Se obtiene al dividir el valor de la concentración de hemoglobina entre el
hematocrito y multiplicando por 100

3. La Hemoglobina corpuscular media (HCM)

 Valor promedio de la Hemoglobina contenida en cada hematíe.
 Se calcula dividiendo el valor de hemoglobina entre el recuento de eritrocitos.
Menor de 27 se observan en anemias hipocrómicas
 Valor: 30 pg, con media de 27-32 pg
 Se obtiene dividiendo el valor de la hemoglobina entre el número de
eritrocitos en millones y multiplicando por 10

Clasificar las anemias

Clasificación fisiopatológica de la anemia

1. Anemia secundaria a pérdida de sangre.
Se caracteriza por la pérdida corporal de eritrocitos que contienen hierro.
Esta se subdivide a su vez en:
a) Anemia por pérdida aguda de sangre: Por pérdida de volumen
intravascular, lo cual puede ocasionar colapso y shock cardiovascular.
b) Anemia por pérdida crónica de sangre: Causada generalmente por
hemorragia gastrointestinal y los trastornos menstruales, las personas suelen
 estar asintomáticas hasta que la concentración de hemoglobina es menor de
8 g/dl.
2. Anemia secundaria a la producción anormal de eritrocitos.
a) Por defectos de la maduración citoplasmática.
- Síntesis deficiente del hemo: Anemia Ferropénica
- Síntesis deficiente de la globina: Talasemias.
b) Por defectos de la maduración nuclear.
- Deficiencia de la Vitamina B12, de ácido fólico o de ambos.
- Anemias megaloblásticas.
c) Por anomalías de la proliferación y la diferenciación de las células
madres hematopoyéticas.
- Anemia aplásica.
- Aplasia pura de los eritrocitos
d) Por insuficiencia de la medula ósea secundaria a enfermedades
sistémicas (anemia de las enfermedades crónicas).
- Anemia de inflamaciones e infecciones, neoplasias malignas metastáticas.
- Anemia en las nefropatías.
- Anemia secundaria a deficiencias endocrinólogas y nutricionales.
- Anemia de las hepatopatías.
e) Por infiltración de la medula ósea: Sucede cuando el espacio medular es
infiltrado y reemplazado por células no hematopoyéticas o anormales, como
es el caso de las células cancerosas. Este tipo de anemia puede presentar en
el caso de:
- Leucemias.
- Linfomas.
- Mieloesclerosis.
- Mieloma múltiple.
f) Anemia congénita.
- Anemia sideroblástica.
- Anemia diseritropoyética congénita.
3. Anemia secundaria a un aumento de la destrucción de los eritrocitos.
Son las anemias hemolíticas, donde ocurre una eliminación prematura de los
eritrocitos, una retención corporal de hierro y aumento de la eritropoyesis. Esta
destrucción de eritrocitos puede ser:
a) Intravascular: Es decir, son destruidos dentro del compartimiento vascular y
es menos frecuente.
b) Extravascular: En esta interviene el sistema monocito/macrófago del bazo o
en menor medida del hígado.
c) Defecto intracorpuscular o intrínsecos: Como defectos en la membrana
eritrocítica, defectos enzimáticos heredados, hemoglobinopatías, etc.
- Hereditaria
- Adquirida
d) Defecto extra corpuscular o extrínsecos
- Anemia sideroblástica.
 - Talasemia.
- Anemia de las enfermedades crónicas.

Clasificación morfológica
1. Anemia microcítica hipocrómica: en esta, el VCM, la HCM y CHCM
disminuyen. Específicamente, el VCM se encuentra menor a 80 fl, el HCM
menor a 27 pg.
2. Anemia normocítica normocrómica: En este tipo de anemia, el VCM, la
HCM y la CHCM son normales. En esta anemia normocítica el valor de la VCM
va de 80 a 100 fl.
3. Anemia macrocítica: En este tipo de anemia, el VCM está aumentado; es
decir, es mayor a 100 fl. Ocurre una macrocitosis.

Clasificación Etiopatogénica (de acuerdo a la respuesta de la medula ósea)

1. Anemias Regenerativas: Son aquellas en las que se observa un aumento
de los reticulocitos debido a una destrucción aumentada de los glóbulos rojos
o a pérdidas sanguíneas. Ejemplos de estas anemias son las hemolíticas,
tanto agudas como crónicas.
2. Anemias Hipo o Arregenerativas: En este tipo de anemias, se observa un
número normal o disminuido de reticulocitos debido a una capacidad
regenerativa de la médula ósea reducida. Esto puede ser consecuencia de:
- Lesión de células progenitoras pluripotenciales, como ocurre en la anemia
aplásica y los síndromes mielodisplásicos.
- Trastornos en la maduración de precursores eritropoyéticos, como
defectos en la síntesis de hemoglobina (anemia ferropénica) o del ADN
(anemia megaloblástica)

¿Qué es el frotis de sangre periférica?

Procedimiento por el que se observa bajo un microscopio una muestra de sangre
para contar los distintos tipos de células sanguíneas que circulan (glóbulos rojos,
glóbulos blancos, plaquetas, etc.) y para determinar si el aspecto de las células es
anormal.

Examen de frotis de sangre periférica

Evaluación de las características morfológicas de los eritrocitos. Se busca:
1. Variación en el tamaño de los eritrocitos (Anisocitosis): Normalmente
hay una ligera variación en el tamaño eritrocitario encontrando eritrocitos
entre 6,7 y 7,7 um con una media de 7,2 um.
2. Variación de la forma (Poiquilocitosis)
3. Formación inadecuada de hemoglobina (hipocromasia)
4. Eritropoyesis compensadora.
a. La policromasia: Eritrocitos con más de un solo color
b. Eritroblastosis: Eritrocitos nucleados en sangre periférica
c. Basofilia: Punteado basófilo
 d. Cuerpos de Howell-Jolly: Remanentes nucleares de color purpura,
Solitarios y mas granes que punteado basofilo. En anemia
megaloblástica y despues de esplenectomía

SÍNTESIS DE CÉLULAS SANGUÍNEAS

Regulación: Por la eritropoyetina (Producida en células peritubulares, en el
aparato yuxtaglomerular)
 En la mácula densa del riñón se encuentran sensores de O2 que detectan
hipoxia
 En la vida fetal el sensor está en los hepatocitos
 Si la Hb es alta: Eritropoyetina baja
 Si la Hb está baja: Eritropoyetina sube
 Al estar en presiones atmosféricas están altas, por encima de 1000 metros
sobre el mar, por cada 500 metros sube medio gramo de Hb, para que ocurra
la oxigenación de la sangre
 este proceso no se da en: Insuficiencia renal, Procesos crónicos (cáncer,
infección, artritis reumatoide), desnutrición proteico-calórica, anemia
asociada con hemoglobinas anormales con reducida afinidad por oxígeno
(seattle)

Esquema de retroalimentación eritrogénica-eritropoyetina

Destrucción de los eritrocitos: Tienen vida media de 120 días y debido a
disminución de enzimas metabólicas en el eritrocito, este envejece y es destruido
por acción de los macrófagos del sistema reticuloendotelial y de los macrófagos
hepáticos y el bazo
 El hierro es liberado para su recirculación en la transferrina plasmática, que la
conduce a los eritroblastos de la médula ósea
 La protoporfirina se degrada en bilirrubina que circula hacia el hígado y se
conjuga con el diglucurónido, se excreta al intestino a través de la bilis
volviéndose estercobilinógeno y estercobilina, excretados en las heces
 Parte de ellos se reabsorben y se excretan como urobilinógeno y urobilina
 Una parte de la protoporfirina se convierte en monóxido de carbono y se
expulsa por el aire espirado
 Las cadenas de globina se degradan a aminoácidos y se reutilizan en la
síntesis endógena de proteínas
 Grupo 2

Etiopatogenia de las anemias

Esta se da de acuerdo a la respuesta de la medula ósea:
 Anemias regenerativas.
 Anemias hipo o arregenerativas.
Causas más comunes de la anemia:
 Ferropenia 25%
 Hemorragia Aguda 25%
 Megaloblástica 10%
 Hemolíticas -10%
 Insuficiencia medular -10%

a. Anemias megaloblásticas
Como consecuencia del defecto en la síntesis de DNA de los eritroblastos por
déficit de la vitamina B12, de folato o por interferencia en su metabolismo.
Estos déficits producen un enlentecimiento de la división celular de los
precursores hematopoyéticos sin alterarse el desarrollo citoplasmático, por lo que
las células son grandes (megaloblastosis).
El mecanismo etiopatologico de esta anemia es doble:
 Eritropoyesis ineficaz: Mecanismo principal. Obedece al aborto
intramedular (destrucción celular) de los precursores eritroides alterados, que
desaparecen antes de madurar.
 Hemolisis periférica: se produce la destrucción de los eritrocitos que han
conseguido madurar y salir a la sangre periférica pero que presentan
alteraciones morfológicas y metabólicas que limitan su viabilidad.

Características en sangre periférica y medula ósea de estas anemias:

 Sangre periférica.
o Macrocitosis: Aumento del VCM (Volumen Corpuscular Medio) y
normal o Aumento del HCM (Hemoglobina Corpuscular Media). Con
forma ovalada (macroovalocitosis), neutrófilos hipersegmentados
(Desaparecen tras el tratamiento), reticulocitos normales o
disminuidos.
o Aumento de la biliburrina, LDH (se correlaciona con el grado de la
anemia) hierro y ferritina debido al aborto intramedular.
o Puede haber una pancitopenia por trastorno de los precursores de
otras líneas celulares
 Medula ósea. Hipercelular con aumento de la serie eritroide y mieloide por
retardo de la división celular. Depósitos de hierro aumentados por
eritropoyesis ineficaz.
Síntomas.
 Fatiga
 Bajo crecimiento
 Diarrea, Náuseas
 Lengua lisa, enrojecida y sensible
 Úlceras bucales
 Perdida del cabello

Causas.
 Alimentación con baja proporción de frutas y verduras
 Sobrecocción de verduras
 Enfermedades intestinales como celiaquía
 Alcoholismo
 Diálisis renal

b. Por lesión de células madres

Anemias hipoproliferativas: Es de las más comunes, en estas la morfología
eritrocitaria se mantiene igual, pero disminuyen los reticulocitos. Ocurre un
descenso del hierro, disminución de la síntesis de la eritropoyetina y un fallo
medular.

Anemia aplásica Falla medular adquirida

Anemia de Fanconi
Anemia refractaria Falla medular heredada
(SMD)

Anemia de Blackfan- Enfermedad hereditaria

Diamond asociada a la línea celular

Anemia Aplásica
Trastorno de la célula madre hematopoyética que provoca perdida de los
precursores de las células sanguíneas. Erlich la describe por primera vez en 1888
por el caso de una mujer embarazada joven con anemia, leucopenia y
trombocitopenia. El pico bifásico de la misma es en mujeres menores de 20 años y
mayores de 60 años.
Se caracteriza por:
 Hipoplasia o aplasia de la medula ósea
 <25% de celularidad
 Citopenias
 Puede evolucionar a un desorden clonal hematopoyético
Una de las causas de la anemia aplásica es un ataque inmunológico a la médula
ósea. Se implica a una molécula llamada Fas ligando (proteína que puede activar la
apoptosis en las células que expresan su receptor Fas).
 Se desencadena la apoptosis de las células madre hematopoyéticas en la médula
ósea, lo que resulta en una disminución en la producción de glóbulos rojos, glóbulos
blancos y plaquetas.

Factores que inducen la reactivación de los linfocitos:

- Lesión del Stem-Cell
- Lesión del microambiente celular
- Virus capaces de producir agresión celular
- Agentes tóxicos
- Mecanismos celulares y humorales
Diagnóstico: se debe diferenciar de otros trastornos con fallo medular.
Anemia: Macrocítica < 8 gr de hemoglobina. Leucopenia y trombocitopenia.
Manifestaciones clínicas:
- Palidez
- Anemia
- Hemorragias
- Fatiga
- Debilidad

A.A severa A.A moderada

Cuenta de neutrófilos <500 No llega a criterio de severidad
Cuenta absoluta de Diagnóstico de moderada
reticulocitos
<40.000
Transfusión dependiente Transfusiones moderadas
Plaquetas <20.000

Anemia refractaria
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo de trastornos
hematológicos caracterizados por la disfunción de la médula ósea en la producción
de células sanguíneas maduras. Uno de los subtipos de SMD es la anemia
refractaria, que a su vez puede presentarse con diferentes características clínicas.
Estos subtipos incluyen:

1. Anemia refractaria simple: la médula ósea produce una cantidad

insuficiente de glóbulos rojos maduros y funcionales. Sin embargo, la médula
ósea puede contener una cantidad normal o aumentada de células
hematopoyéticas. Esta forma de anemia refractaria puede progresar a otros
trastornos mielodisplásicos más graves, como la leucemia mieloide aguda
(LMA).

2. Anemia refractaria con sideroblastos en anillo: además de la anemia, se

observan sideroblastos en anillo en la médula ósea. Los sideroblastos son
precursores de los glóbulos rojos que contienen hierro acumulado en la forma
 de gránulos dispuestos en un anillo alrededor del núcleo celular. Este tipo de
anemia refractaria se caracteriza por una eritropoyesis ineficaz y puede
asociarse con una mayor carga de hierro en el organismo.

3. Anemia refractaria con exceso de blastos: se observa un aumento en el

número de blastos (células inmaduras) en la médula ósea y/o en la sangre
periférica. Esto sugiere un mayor riesgo de progresión a leucemia mieloide
aguda.

Son el resultado de una mutación del Stem-Cell

- Maduración anormal
- Hematopoyesis ineficaz
- Citopenias
- Apoptosis
Síntomas: Anemia, fatiga, fiebre, esplenomegalia y hepatomegalia
Epidemiologia: Mayor incidencia en adultos 50-70 años
3.5-12.6 / 1.000.000 habitantes por año
Diagnostico:
- Estudios citogenéticos
- Anemia macrocitica
- Hematíes con poiquilocitosis, anisocitosis
- Macro o microplaquetas
- Leucocitos hipogranulados

Anemia de Fanconi
Enfermedad de herencia autosómica recesiva. Se da por Mutación de FANCA
locus 16q243, FANCA/163 que causa un daño de la vía de reparación del ADN
ocasionando una falla medular.
- Anomalías en el 70% de los casos
- Ocasiona un aumento de la Hemoglobina fetal, macrocitosis, aplasia de
medula ósea y citopenia periférica

Anemia de Blackfan-Diamond
Aplasia eritroide que se presenta en 2 a 3 meses de vida. Esta condición se
caracteriza por una ausencia o disminución significativa en la producción de
glóbulos rojos maduros en la médula ósea.
Alteración del Gen 19q1.32 que causa un trastorno ribosomal

c. Por disminución de la producción de hemoglobina

Talasemia
Anemia microcítica-hipocrómica de carácter genético ocasionado por la
disminución de la síntesis de las cadenas de globinas. Alfa-Talasemia y Beta-
Talasemia
 Hemoglobinopatía: Enfermedad hereditaria que comprometen la estructura y
función normal de la hemoglobina. En esta disminuyen: Globinas y Tetrámeros de
hemoglobina.
En el hematíe adulto existen en condiciones normales varios tipos de
hemoglobina: un 97% de hemoglobina A1 (formada por dos cadenas alfa y dos
betas: a2 B2), 2% de hemoglobina A2 (a2 y omega2) y 1% de hemoglobina F-fetal
(a2, y2)

Alfa-Talasemia
La alfa-talasemia se debe a la menor producción de cadenas polipeptídicas alfa
como resultado de la deleción de uno o más genes alfa

beta-Talasemia
Disminución de la síntesis de cadenas de globina: Por sustitución de una o varias
bases nitrogenadas, con procesos en la transcripción, maduración o traducción de
ARN.

Talasemia menor.
• Pacientes asintomáticos con anemia leve o moderada
• se clasifica según la cadena de globina afectada. Las formas más comunes
son beta/beta+ o beta/beta 0, lo que significa que hay una disminución en la
síntesis de la cadena beta de la hemoglobina.
• Es la más frecuente en el área mediterránea, suele ser asintomática.
• Disminución de la síntesis de las cadenas B.
• En los análisis de sangre, los pacientes con talasemia menor pueden
presentar
• un número normal o aumentado de glóbulos rojos
• la hemoglobina (HB) puede estar ligeramente reducida (generalmente
entre 10,4-12 g/dl).
• Los glóbulos rojos suelen ser microcíticos (tamaño más pequeño) y
hipocrómicos (contenido de hemoglobina reducido).
• En la electroforesis de hemoglobina, la cantidad de hemoglobina A1
suele estar disminuida, mientras que la hemoglobina A2 puede estar
aumentada de forma leve.
• HB A” aumentada leve (MIR) – HB F normal en el 5’%.
• Hereditaria dominante. Heterocigota.

Intermedia
• Cuadro clínico variable
• (beta +/beta 0 o casos graves de beta +/beta +).

Talasemia Mayor
• Anemia de Cooley. Homocigota recesiva.
• Deficiencia grave de Beta globina
• Anemia grave e hiperactividad de la MO
 • Los pacientes están ictéricos, y presentan úlceras en las piernas y colelitiasis
Ausencia de síntesis de cadenas B y por lo tanto un descenso severo de HB A1
con aumento de síntesis de cadenas a (Hb A2 y Hb F). Estas cadenas a son
insolubles y precipitan en el interior de los hematíes (cuerpo de Heinz, como en el
déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa), por lo que se produce una
eritropoyesis ineficaz con hemolisis intramedular.
No se manifiesta hasta los 6-8 meses, que es cuando la HB F debe ser sustituida
por la adulta HB A1. Presentan todo en cráneo en cepillo y cara con implantación
anómala de los dientes.
En el diagnostico debe sospecharse ante una anemia hemolítica crónica severa
con microcitosis e hipocromía, aumento de reticulocitos (pero no tanto como
correspondería por el grado de anemia).
Morfología de sangre periférica: anisopoiquilocitosis (alteración de forma y
tamaño) con eliptocitos, macrocitos y punteado basófilo, eritroblastos. Electroforesis
de Hb A1 disminuida, Hb A2 aumentada o N – HB F aumentada (60-98% de toda la
Hb)
El tratamiento es paliativo con practica de transfusiones, esplenectomía si
compresión o hiperesplenismo. Fármacos antidrepanociticos.

Anemia de las células falciformes

- Es una de las hemoglobinopatías más comunes en el mundo
- HbS → Eritrocito en forma de hoz. una mutación genética específica en el gen
de la beta-globina lleva a la producción de hemoglobina S en lugar de la
hemoglobina normal (HbA). La HbS causa que los glóbulos rojos se deformen
y adopten una forma de hoz o media luna en condiciones de baja
oxigenación, como durante el estrés físico o la deshidratación.
- Impide la circulación microvascular de los GR favoreciendo su destrucción
- Consecuencias clínicas: La obstrucción microvascular y la destrucción
prematura de los glóbulos rojos pueden provocar una serie de
complicaciones, incluidos episodios dolorosos conocidos como crisis
drepanocíticas, accidentes cerebrovasculares, infecciones graves, daño a
órganos como el hígado, el bazo y los riñones, y anemia crónica.
Problemas de las Hemoglobinas Estructurales
Las hemoglobinas estructurales representan un grupo diverso de trastornos
genéticos caracterizados por mutaciones en los genes que codifican las subunidades
de la hemoglobina, la proteína responsable del transporte de oxígeno en los
glóbulos rojos
Las hemoglobinopatías más comunes incluyen la anemia falciforme y la
talasemia, aunque existen numerosas variantes genéticas que pueden causar
hemoglobinas estructurales.

Esferocitosis hereditaria
La esferocitosis hereditaria es una AHC que se manifiesta por un síndrome
hemolítico crónico con hematíes esféricos, osmóticamente frágiles que de forma
selectiva son atrapados y destruidos en el bazo.

Fisiopatología
La EH puede ser causada por mutaciones al menos en uno de los 5 genes ya
identificados y que codifican la síntesis de las cadenas α y β de la espectrina
Los defectos en la ankirina son los más frecuentes, seguidos de los defectos en la
banda 3 (15-40%) y de los defectos en las cadenas de espectrina y en la proteína
4.23,4.
La anomalía central que define la EH es la pérdida progresiva de elementos de las
capas lipídicas por microvesiculación como consecuencia de la pérdida de
consistencia del soporte de las proteínas3

Clínica
Las tres manifestaciones de síndrome hemolítico crónico–anemia, esplenomegalia
e ictericia– se expresan de forma diversa:
1. Formas leves sin anemia, con reticulocitosis moderada.
2. Formas moderadas. Son las más frecuentes (70%) y generalmente se
detectan en el curso de los primeros años de vida.
3. Formas graves con hemólisis intensa y requerimiento de transfusiones.

Diagnóstico
Se basa en las manifestaciones clínicas de síndrome hemolítico crónico y en la
comprobación de esferocitosis y fragilidad osmótica aumentada

Complicaciones
1. Hemolíticas, que suelen seguir a infecciones generalmente virales.
2. Aplásicas, que pueden llegar a ser muy intensas y generalmente se deben a
infección por parvovirus B19.
3. Megaloblásticas, cuando el aporte de ácido fólico es inadecuado.

Tratamiento
 El tratamiento de soporte consiste en la administración continuada de ácido fólico
y de transfusiones de concentrados de hematíes en fases de anemia extrema

Estomatocitosis hereditaria
Presencia de hematíes con una palidez central alargada en lugar de redonda.
Al contrario de la EH, la observación morfológica de sangre periférica es anodina
y, a excepción de aquellos casos en los que se aprecian eritrocitos de forma
irregular (xerocitos).

Porfirias
Son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios que resultan de deficiencias
enzimáticas en la vía biosintética del grupo hemo, una molécula esencial para la
función de la hemoglobina y de otras proteínas hemodependientes.
- Porfiria aguda intermitente
- Porfirinógeno desaminasa
- Acumulación de porfirinas y porfirinógenos
Implica la acumulación de porfirinas y precursores del hemo, que pueden tener
efectos tóxicos en los tejidos y sistemas del cuerpo

Anemias por perdida eritrocitaria

Anemias Hemolíticas congénitas (AHC).

El responsable es un propio componente del hematíe (membrana), molécula de
hemoglobina o alteración metabólica

Por alteraciones en la membrana eritrocitaria

Estos son defectos en la composición proteínica de la membrana, los cuales
producen una disminución de la superficie del eritrocito, esto va a generar una
pérdida de la forma del hematíe

Por alteraciones en la membrana eritrocitaria

Esferocitosis hereditaria (EH).

Es una AHC que se manifiesta por un síndrome hemolítico crónico con hematíes
esféricos, osmóticamente frágiles que de forma selectiva son atrapados y destruidos
en el bazo

Eliptocitosis hereditaria (ELH).

Es una enfermedad clínicamente similar a la EH, pero clínicamente menos
relevante, ya que solo un 10-15% de los pacientes presenta hemolisis significativas,
sus síntomas son más leves y los eritrocitos son típicamente elípticos.

Anemias hemolíticas adquiridas (AHA)

El causante es extrínseco al hematíe, bien a través de mecanismos inmunes,
alteraciones ambientales o una microangiopatía
Eritroenzimopatías
Grupo de enfermedades hereditarias que se caracterizan por la deficiencia de
ciertas enzimas involucradas en diferentes vías metabólicas dentro de los glóbulos
rojos.
 Deficiencia enzimática hereditaria
 Vías metabólicas afectadas: incluyendo la glucólisis anaerobia, el
metabolismo antioxidante, el sistema diaforásico. y el metabolismo
nucleotídico.
 Prevalencia y frecuencia: Aunque son enfermedades raras, algunas
eritroenzimopatías, como el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y el
déficit de piruvato cinasa, son más comunes que otras. Sin embargo, la
prevalencia de estas enfermedades en la población general es generalmente
baja, con menos de 5 casos por cada 10,000 habitantes.
 Patrón hemolítico: Los glóbulos rojos se destruyen más rápido de lo normal.
Esto puede manifestarse como episodios agudos de hemólisis o como
hemólisis crónica.
 Diferencia con Esferocitosis hereditaria: A diferencia de la esferocitosis
hereditaria, que se caracteriza por una forma anormalmente esférica de los
glóbulos rojos, las eritroenzimopatías carecen de alteraciones morfológicas
características en los glóbulos rojos.

Déficit de piruvato-cinasa (PK)

1ra causa de anemia hemolítica crónica no esferocítica, es una anemia hemolítica
corpuscular por defecto enzimático en la vía anaerobia de producción de pirúvico y
láctico del hematíe.
Altera la generación de ATP No pueden mantener el contenido de agua y de
potasio, los eritrocitos se vuelven rígidos y disminución de la vida media

Manifestaciones clínicas
• Sx H. crónico de intensidad variable
• Inicio neonatal

Variación
- moderada
- asintomática: Hemolisis compensada
- grave:
o Intensa anemia
o Retraso óseo y gonadal

Patrón de herencia
Autosómico recesivo.
PK normal= Tetrámero/ 4 subunidades idénticas
- Sintetizado por 2 genes= PKM2 y PKLR
Diagnóstico. Cuantificación de la actividad enzimática del suero hemolizado
 1. Si los leucocitos no se eliminan bien del preparado hemolizado
2. Un elevado n° de reticulocitos circulantes puede dar también falsos –
Enmascara el déficit de PK
Los leucocitos tienen actividad PK normal
Su actividad PK es muy superior a la de los hematíes maduros
• Enfermedad candidata a aproximaciones de terapia génica
• nuevas moléculas con capacidad de estabilizar la proteína PK-R

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (g6pd)

Es la enzimopatía más frecuente, afectando a más de 400 millones de personas
en todo el mundo. Se relaciona con la ruta metabólica antioxidante, donde
desempeña un papel crucial en la producción de nicotinamida adenindinucleótido
fosfato reducido (NADPH), el cual, junto con el glutatión reducido, protege contra la
acción oxidativa del peróxido de hidrógeno y los radicales oxidativos.
Crisis hemolíticas desencadenadas por agentes antioxidantes: La
deficiencia de G6PD conlleva a crisis hemolíticas desencadenadas por agentes
oxidantes, lo que resulta en hemólisis y manifestaciones clínicas como intensa
anemia y hemoglobinuria.
Manifestaciones clínicas: Las crisis de hemólisis intravascular aguda pueden
ocurrir dentro de las 24-72 horas después de la ingesta de agentes oxidantes. Los
síntomas empeoran hasta el día 7-8 de la crisis, pero la supresión de los agentes
oxidantes suele permitir que la concentración de hemoglobina se recupere en
aproximadamente 15 días. A pesar de la gravedad de las crisis, muchos pacientes
pueden permanecer asintomáticos en condiciones normales, pero el contacto con
agentes oxidantes puede desencadenar los síntomas.
Patrón de herencia: patrón de herencia ligado al sexo, ya que la enzima G6PD
está codificada por un gen ubicado en el cromosoma X. Los varones heterocigotos
tienen una actividad enzimática siempre inferior al 1%, lo que los hace más
susceptibles a las crisis hemolíticas.
Consecuencias: anemia y excentrosis. Los cuerpos de Heinz, resultantes de la
exposición a agentes oxidantes, son eliminados rápidamente de la circulación, pero
su presencia puede indicar la agresión oxidativa.
Tratamiento: evitando el contacto con agentes oxidantes conocidos.
Los cuerpos de Heinz: células que los contienen son eliminadas rápido de la
circulación, dejan de verse después de 2 o 3 días, Exposición a Agentes
Oxidantes, Grupos según su comportamiento clínico
• Grupo I (variantes esporádicas)
• Grupo II (variantes mediterráneas)
• Grupo III (variantes africanas)
• Grupo IV (variantes asintomáticas)
Diagnóstico Déficit de G6PD requiere medir la actividad enzimática del
hemolizado. Es más evidente después de varias semanas del episodio hemolítico. En
esta baja Actividad enzimática de reticulocitos
 Grupo 03

Anemias por déficit de factores eritropoyeticos; hierro, ácido fólico,

vitamina B12.

Anemia por insuficiencia de hierro

La anemia es consecuencia de insuficiencia en la dieta, pérdida de hierro por
hemorragia o demandas incrementadas, da lugar a disminución de la síntesis de
hemoglobina y consecuente afectación de la entrega de oxígeno.
Metabolismo férrico
El hierro se absorbe en forma de hierro ferroso o reducido (Fe++) en el duodeno
(principalmente) y en el yeyuno proximal y medio. La presencia de ácido gástrico,
citrato y ácido ascórbico favorecen la absorción del hierro y la disminuyen los
cereales y fitatos (verduras). El hierro absorbido es transportado por la transferrina
en forma férrica (Fe+++) hasta el sistema mononuclear fagocítico y la médula ósea,
donde se une al receptor de la transferrina y penetra en la célula. Una vez en el
interior, el hierro se une a la protoporfirina XI en las mitocondrias para formar el
grupo hem, que se unirá a las cadenas de globina, sintetizadas en el núcleo, para
formar la hemoglobina.
El hierro que no es utilizado para la síntesis de hemoglobina se almacena en los
macrófagos (bazo, hígado) y en los eritroblastos de la médula ósea en forma de
ferritina y de hemosiderina.
La biopsia de médula ósea y, en segundo lugar, la ferritina son los mejores
parámetros para detectar una ferropenia (depósitos vacíos).
- El hierro orgánico está presente en los alimentos de origen animal y se
absorbe rápidamente.
- El hierro no orgánico, que es el más abundante, sólo puede absorberse de
forma reducida y su absorción es más lenta.
- El hierro se encuentra en el organismo formando parte de la hemoglobina,
mioglobina y citocromos (es el llamado hierro "hemínico")
- El hierro unido a diversas proteínas (ferritina, hemosiderina, transferrina), es
el hierro "nohemínico".

De forma resumida podemos decir que las causas más frecuentes de la

anemia ferropénica son:
El déficit de hierro es la causa más frecuente de anemia.
1) Pérdida excesiva
a. Las pérdidas por la menstruación
b. pérdidas digestivas son las más importantes.
- Hemorroides.
- Esofagitis.
- Úlcera péptica.
- Neoplasias.
 - Parásitos intestinales (Tercer Mundo).
- Otros: AINEs, divertículos, hemodonación excesiva, análisis durante
hospitalizaciones, Autolesiones.
- En la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna se produce anemia ferropénica por
pérdidas de hemosiderina en la orina.

2) Aporte insuficiente: poco frecuente en países desarrollados, Excepto en

niños hasta los 2 años.
- Disminución de la absorción:
 Gastrectomías.
 Aclorhidria (anemia perniciosa).
 Síndromes de malabsorción: enfermedad celíaca
Se debe sospechar en pacientes que no responden al tratamiento con hierro oral.
- Infección por Helicobacter pylori sin erosión, por disminución de la acidez
gástrica.

Manifestaciones clínicas
fatiga, palpitaciones, disnea, angina y taquicardia. La atrofia epitelial es frecuente
y produce cabello y uñas quebradizos, pálidos y cerosos, algunas veces una
deformidad en forma de cuchara de las uñas llamada coiloniquia, lengua lisa,
irritación en las comisuras de los labios y a veces disfagia y menor secreción de
ácido.

Anemia por insuficiencia de vitamina B12

La vitamina cobalamina, sirve como cofactor para 2 reacciones importantes en
humanos. Es esencial para la síntesis de ADN y la maduración nuclear, que a su vez
da lugar a la maduración y división eritrocítica normales.
La vitamina B12 participa también en una reacción que impide que los ácidos
grasos anómalos se incorporen en lípidos neuronales. Esta anomalía puede
predisponer a desintegración de mielina y producir algunas de las complicaciones
neurológicas de la insuficiencia de vitamina B12.

Metabolismo de vitamina B12

Es liberada por acción de los jugos gástricos. Una vez libre, se une al factor
intrínseco que es sintetizado por las células parietales gástricas y que va a
transportarla hasta el íleon terminal, donde se produce la absorción de la vitamina
en presencia de calcio y de pH alcalino. Se almacena en el hígado (las reservas se
agotan a los 3 ó 6 años si cesa el aporte).
En sangre, la vitamina B12 circula unida a dos tipos de proteínas:
- Cobalofilinas (transcobalamina I y III) sintetizadas en los neutrófilos, se
encargan de fijar la mayor parte de la vitamina B12 circulante debido a su
vida media larga pero no la transportan.
 - Transcobalamina II: sintetizada por células del hígado y macrófagos, tiene
una vida media menor y transporta la mayor parte de la vitamina absorbida
de novo al hígado y a la médula ósea.
De manera resumida podemos decir que las alteraciones de la absorción más
frecuentes son:
- Déficit de factor intrínseco: anemia frecuente, gastrectomía total o parcial.
- Malabsorción intestinal: resección ileal, enfermedad de Crohn, esteatorrea.
- Enfermedad de Immerslund-Gräsbeck (déficit congénito de receptores ileales
para el factor intrínseco).
- Infestación por bacterias (H. pylori) o parásitos (botriocéfalo -
Diphyllobothrium latum-).
- Fármacos: inhibidores de la bomba de protones, neomicina, colchicina,
colestiramina, anticonceptivos, metotrexato, trimetroprim,.
- Alcohol.
- Insuficiencia pancreática exocrina.
- Alteración de la utilización: inactivación por el óxido nitroso de la anestesia.

Causas:
Cualquier defecto en esta vía puede ocasionar una insuficiencia.
La anemia perniciosa es una forma específica de anemia megaloblástica causada
por gastritis atrófica y fallos de producción del factor intrínseco que conduce a
insuficiencia para absorber vitamina B12
destrucción mediada inmunológicamente, tal vez autoinmunitaria, de la mucosa
gástrica. La gastritis atrófica crónica resultante está marcada por pérdida de células
parietales y producción de anticuerpos que interfieren con la unión de vitamina B12
al factor intrínseco.

Manifestaciones clínicas
- Hematológicas: anemia, pancitopenia (si larga evolución).
- Digestivas (cambios megaloblásticos en las células de las mucosas): glositis
atrófica de Hunter (inflamación de la mucosa lingual, depapilación
ysensibilidad dolorosa), malabsorción.
- Neurológicas (por trastorno de la mielinización en la que interviene la
vitamina.
 Polineuropatías: lo más frecuente.
 Degeneración combinada subaguda medular (la más característica) cursa
como un síndrome medular posterolateral (clínica de afectación de primera
motoneurona junto con alteración de la sensibilidad vibratoria y
propioceptiva).
 Demencia reversible: puede aparecer en fases avanzadas (descartar siempre
déficit de vitamina B12 en personas con demencia).

Anemia por insuficiencia de ácido fólico.

 El ácido fólico también es necesario para la síntesis de ADN y la maduración de
los eritrocitos, y su insuficiencia produce el mismo tipo de cambios megaloblásticos
en los glóbulos rojos que se observan en la anemia por insuficiencia de vitamina B12
(es decir, VCM incrementado y CHCM normal). Los síntomas también son
similares, pero sin las manifestaciones neurológicas.

Metabolismo del ácido fólico

El ácido fólico se obtiene a partir de vegetales, animales (hígado, riñones) y frutos
secos.
Se absorbe en duodeno y, principalmente, en el yeyuno. El ácido fólico o folato
(forma inactiva) se activa en el interior de la célula intestinal gracias a la acción de
las enzimas folato reductasas, transformándose en ácido folínico o tetrahidrofólico
(forma activa), que pasa a la circulación. Se Almacena en el hígado (reservas
durante 3 ó 4 meses si cesa el aporte –por eso es más frecuente que el déficit de
B12-) y en los eritroblastos.

Causas
 Desnutrición o carencia en la dieta de ácido fólico. Los depósitos corporales
totales de ácido fólico suman 2000 ug a 5000 ug, y se requieren 50 ug en la
dieta diaria.
 Malabsorción: síndromes como la enfermedad celíaca y otros trastornos
intestinales. Algunos fármacos que se utilizan para tratar la epilepsia (p. ej.,
primidona, fenitoína, fenobarbital) y triamtereno, un diurético, interfieren con la
absorción de ácido fólico. En la enfermedad neoplásica, las células tumorales
compiten por el folato y la insuficiencia es frecuente. Metotrexato, un análogo
del ácido fólico empleado en el tratamiento del cáncer, también puede afectar la
acción del ácido fólico al bloquear su conversión en la forma activa.
 Embarazo: Ya que el embarazo incrementa la necesidad de ácido fólico 5 a 10
veces, por lo común se presenta una insuficiencia.
 Entre otras causas también encontramos:
- Alteraciones metabólicas: inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa
(metotrexato, antagonistas de las purinas y pirimidinas (6-mercaptopurina,..).
- Aumento de las pérdidas: hepatopatía crónica, hemodiálisis, enteropatía
pierde proteínas, ...

Manifestaciones clínicas
- Fatiga y debilidad
- Palidez en la piel y mucosas
- Mareos y vértigo
- Dificultad para concentrarse
- Falta de apetito
- Palpitaciones cardíacas
- Dolor de cabeza
- Irritabilidad y cambios de humor
 - Problemas digestivos como diarrea o estreñimiento
- Lengua inflamada y dolorosa (glositis)
- Úlceras en la boca
En casos graves, la anemia por déficit de ácido fólico puede causar
complicaciones como problemas cardíacos, dificultades respiratorias, mayor riesgo
de infecciones y complicaciones durante el embarazo.

Alteraciones de frotis sangre periférica y de medula ósea en los

diferentes tipos de anemias.
Alteraciones más comunes que se pueden observar en los frotis de sangre y
médula ósea en diferentes tipos de anemias:

Anemia ferropénica:
Frotis de sangre periférico: Cuando se analiza un frotis de sangre periférica de
un paciente con anemia ferropénica, se observará una serie de características
específicas que indican la presencia de esta condición. Por ejemplo:
- Glóbulos rojos microcíticos y hipocrómicos
- Anisocitosis y poiquilocitosis
- Células en blanco: glóbulos blancos afectados por la deficiencia de hierro.
- Reticulocitos aumentados.

En el frotis de médula ósea:

- Hipoplasia eritroide: Reducción en la producción de células precursoras de
los glóbulos rojos.
- Depósitos de hierro disminuidos:
- Presencia de sideroblastos en anillo:

Anemia megaloblástica
- Glóbulos rojos macrocíticos: presentan un volumen corpuscular medio (VCM)
elevado.
- Núcleos hipersegmentados en los neutrófilos
- Anisocitosis y poiquilocitosis
- Presencia de células de Howell-Jolly: restos de material nuclear que no se
eliminan correctamente de los glóbulos rojos inmaduros, lo que puede indicar
una disminución en la síntesis de ADN durante la eritropoyesis.
- Reticulocitos aumentados

Frotis de la médula ósea:

- Hiperplasia eritroide megaloblástica: presencia de precursores de glóbulos
rojos con núcleos agrandados y una maduración anómala. Esta anomalía
refleja la interrupción en la síntesis de ADN durante la eritropoyesis.
- Presencia de células gigantes megaloblásticas
- Déficit en la maduración de las células sanguíneas:
Anemia hemolítica

Frotis de sangre periférica

- Cantidad reducida de glóbulos rojos:
- Células falciformes: forma de hoz
- Policromasia
- Anisocitosis
- Poiquilocitosis

Frotis de médula ósea:

- Hiperplasia eritroide: una compensación por la destrucción prematura de
glóbulos rojos.
- Eritroblastos anormales
- Mieloblastos y Metamielocito: mayor producción de glóbulos blancos
- Células de retículo endoplásmico rugoso: mayor actividad de síntesis de
proteínas
- Macrófagos activados:

Anemia aplásica
Disminución en la producción de todas las células sanguíneas (eritrocitos,
leucocitos y plaquetas) en la médula ósea.

Frotis de sangre periférica:

- Reducción en la cantidad de eritrocitos: coloración más pálida
- Reducción en la cantidad de leucocitos
- Reducción en la cantidad de plaquetas
- Ausencia de precursores eritroides
- Ausencia de precursores mieloides

Frotis de médula ósea

- Hipocelularidad
- Ausencia de precursores eritroides
- Ausencia de precursores mieloides
- Ausencia de megacariocitos
- Aumento de grasa en la médula ósea

Anemia de enfermedades crónicas

Frotis de sangre periférica:
- Glóbulos rojos normocíticos y normocrómicos:
- Anisocitosis y poiquilocitosis
- Leucopenia y trombocitopenia
Análisis de la médula ósea:
- Celularidad disminuida
- Hipoplasia eritroide: disminución en la actividad eritroide
 - Presencia de macrófagos espumosos: que contienen lípidos debido a la
fagocitosis excesiva de restos celulares.

Diagnóstico de las anemias.

ANEMIA FERROPENICA

Diagnostico
Hemograma:
• Número de hematies normal o↓ con microcitosis e hipocromía.
En caso de anemia mixta (ferropénica y megaloblástica) el VCM suele ser normal.
 Morfología sangre periférica: poiquilocitosis (hematíes de formas variadas) y
dianocitos, si la anemia es importante.
 Reticulocitos normales o↓: aumentan rápidamente con el tratamiento.
 Trombocitosis moderada reactiva y/o leucopenia/leucocitosis.
Metabolismo del hierro:
 Ferritina disminuida, 1ª alteración de laboratorio que se observa.
 Sideremia (o hierro sérico) bajo.
 Transferrina aumentada.
 Capacidad total de saturación de la transferrina-CTST-aumentada.
 Índice de saturación de la transferrina (IST) disminuido (<16%).
 Receptor soluble de la transferrina muy elevado
 Protoporfirina libre: aumentado (aumento relativo porque no puede unirse al
hierro)
 Hemoglobina A2 disminuida.
 Bilirrubina disminuida (debido al descenso del catabolismode la Hb).
-Médula ósea: ausencia o descenso de los depósitos de hierro en los
macrófagos.

ANEMIA POR DEFICIT DE VITAMINA B12

1. Hemograma de sangre periférica: macrocitosis (VCM habitualmente >100 fl) y
normocromía (HCM 27-31 pg/l), precede a la aparición de anemia, anisocitosis
y poiquilocitosis significativas, a menudo presencia de megalocitos (hematíes
ovalados de grandes dimensiones). Valores de VCM >110-115 fl se
encuentran casi únicamente en anemias megaloblásticas, mientras que ~1/3
de los enfermos con déficit de vitamina B12 tiene un VCM normal. El recuento
de reticulocitos es normal o está disminuido. Puede observarse leucopenia
con neutropenia y la presencia de numerosos granulocitos con núcleo
hipersegmentado (1 % de los granulocitos con ≥6 lóbulos o 5 % con ≥5
lóbulos; el primer síntoma del déficit). Trombocitopenia moderada, a veces
con presencia de plaquetas grandes.
2. Exploraciones bioquímicas e inmunológicas: disminución de la concentración
plasmática de vitamina B12 (hay un gran porcentaje de falsos positivos y
negativos), aumento de la concentración de homocisteína sérica o plasmática
 y/o de ácido metilmalónico (MMA) en el suero (>0,3-0,6 nmol/l), signos de
hemólisis moderada (elevación de la LDH sérica, disminución de
haptoglobina, aumento leve de bilirrubina no conjugada) y aumento de la
concentración sérica de hierro. En la anemia perniciosa están presentes
autoanticuerpos anticélulas parietales de la mucosa gástrica y anti-FI.
3. Aspirado y biopsia de médula ósea: médula hipercelular con proliferación
megaloblástica, características de eritropoyesis ineficaz y de hemólisis
intramedular, con numerosos metamielocitos gigantes y granulocitos
gigantes de núcleo en banda, granulocitos hipersegmentados y
megacariocitos de gran tamaño con núcleos multilobulados. En el diagnóstico
de rutina de la anemia megaloblástica no es necesario realizar análisis de
médula ósea.
4. Gastroscopia: signos de gastritis atrófica (en anemia perniciosa).

ANEMIA POR DEFICIT DE FOLATO

Diagnóstico
- Megaloblastosis (mediante aspirado de MO). Normalmente no se suele realizar
un aspirado de Médula ósea.
folato intraeritrocitario (<100 ng/mL) ±↓ folato sérico (<3 ng/mL).
La deficiencia de folato no suele producir problemas neurológicos, pero sí la
deficiencia de vitamina B12. La deficiencia de folato y la de vitamina B12 pueden
estar presentes al mismo tiempo. Si la deficiencia de vitamina B12 se trata con
folato por error, los síntomas de la anemia pueden disminuir, pero los problemas
neurológicos pueden empeorar.
 Grupo 04

Repaso de la fisiología leucocitaria

Leucocitos: unidades móviles del sistema protector del cuerpo.
Se forman en parte en
 La médula ósea: granulocitos y monocitos y unos pocos, linfocitos)
 Ganglios linfáticos: Linfocitos y células plasmáticas.
Los leucocitos son transportados específicamente a zonas donde hay inflamación.
En la sangre encontramos 6 tipos de glóbulos blancos:
 Polimorfonucleares
o neutrófilos
o eosinófilos
o basófilos
 Monocitos
 Linfocitos
 Células plasmáticas,
 Las plaquetas son fragmentos de un séptimo tipo celular en la médula ósea
llamado megacariocitos.

Funciones:
 Los granulocitos y los monocitos: protegen al cuerpo de gérmenes
invasores capturándolos mediante el proceso de fagocitosis.
 Los linfocitos y células plasmáticas, sistema inmunitario.
 plaquetas mecanismo de la coagulación

Concentraciones de diferentes leucocitos en la sangre.

 El ser humano adulto tiene unos 7.000 leucocitos por microlitro de sangre
(comparado con 5 millones de eritrocitos).
 Entre todos los leucocitos, los porcentajes normales de los diferentes tipos
son aproximadamente los siguientes:
o Neutrófilos Polimorfonucleares 62,0%
o Eosinófilos Polimorfonucleares 2,3%
o Basófilos Polimorfonucleares 0,4%
o Monocitos 5,3%
o Linfocitos 30,0%

Génesis de los leucocitos

 En la médula ósea a partir de célula precursora hematopoyética pluripotencial.
Las células que ya estén comprometidas en una línea celular en particular =
células precursoras comprometidas.
Producen colonias de tipos especiales de células sanguíneas.
 Unidad formadora de colonias de granulocitos-monocitos CFU-GM
 Células leucocitarias:
o La línea mielocítica: comienza con el mieloblasto
o La línea linfocítica: comienza con el linfoblasto.
 Granulocitos y monocitos: médula ósea.
 Los linfocitos, células plasmáticas: órganos linfógenos
o Ganglios linfáticos
o Bazo
o Timo
o Las amígdalas
o Médula ósea
o Placas de Peyer (situadas por debajo del epitelio de la pared intestinal)
o
Se almacenan unos tres veces más leucocitos de los que circulan normalmente
por toda la sangre. Esto representa aproximadamente el aporte de 6 días de estas
células.
Los Megacariocitos: médula ósea. Dan lugar a las plaquetas o trombocitos que
son muy importantes para la coagulación sanguínea.

Vida media o ciclo vital de los leucocitos.

 4-8h circulando en la sangre
 4-5 días en los tejidos donde son necesarios.

Monocitos: al salir de la médula ósea, circulan en sangre por 10-20h mientras

atraviesan las membranas capilares a los tejidos donde aumentan de tamaño y se
convierten en Macrófagos tisulares y pueden sobrevivir meses
Linfocitos: sistema circulatorio en virtud del drenaje de líquido procedente de los
ganglios linfáticos. Tras unas horas, salen de nuevo de la sangre hacia los tejidos
mediante diapédesis. Después vuelven a entrar de nuevo en la linfa y retornan a la
sangre; y así hay una circulación continua de 4 linfocitos por el organismo. Los
linfocitos tienen una vida de semanas o meses
Plaquetas: Se sustituyen cada 10 días; se forman unas 30.000 plaquetas por
cada microlitro de sangre

Propiedades de defensa de los neutrófilos y monocitos-macrófagos

Los neutrófilos
Son células maduras que pueden atacar y destruir agentes infecciosos incluso en
la sangre circulante. pueden cumplir su función fagocítica de inmediato y tiene
ciertas características que lo diferencian de la fagocitosis por macrófagos.
 El neutrófilo solo puede fagocitar microorganismos pequeños (bacterias).
 Su capacidad de ingestión se limita de 5 a 20 bacterias.
 Una vez que cumple su función fagocítica se inactiva y muere.

Los monocitos
Son células inmaduras con poca capacidad de lucha contra agentes infecciosos.

Los macrófagos
Tienen gran capacidad para combatir a los agentes patógenos.
Son más efectivos que los neutrófilos ya que pueden fagocitar hasta 100
bacterias. Partículas más grandes, bacterias, virus, tejido necrótico, incluso
eritrocitos o parásitos (paludismo).

Eosinófilos
Constituyen 2-3% de todos los glóbulos blancos. Son fagocitos débiles y muestran
capacidad de quimiotaxis, pero responden a infecciones parasitarias, se adhieren a
ellos y liberan sustancias que pueden destruirlos. Su función es de decodificación de
sustancias que generan inflamación.

Basófilos
menos numerosas en la sangre periférica humana, son los granulocitos que
poseen menos movilidad y menor capacidad fagocítica. Son similares a los
mastocitos dado que comparten ciertas funciones como liberar heparina a la sangre
(sustancia que impide la coagulación sanguínea), remueven partículas grasas de la
sangre después de una comida rica en estas, intervienen en algunos tipos de
reacciones alérgicas.

Linfocitos
Es una célula pequeña de 6-10 µ de diámetro más abundante en los órganos y
tejidos linfoides. Es la segunda célula nucleada más abundante de la sangre
humana, después de los leucocitos neutrófilos, y se encuentra además ubicada en
casi todos los tejidos del organismo, se estima que diariamente se producen en los
órganos linfáticos alrededor de 65 mil millones de linfocitos.
Etiología de las leucopenias, leucocitosis.

Leucopenias
El recuento normal en la sangre es de 4.3 a 10.8 × 109/L; de ese total
 Los neutrófilos representan 45% a 74%
 Las células en banda 0% a 4%
 Los linfocitos 16% a 45%
 Los monocitos 4% a 10%
 Los eosinófilos 0% a 7%
 Los basófilos 0% a 2%.
La disminución del total de glóbulos blancos generalmente será resultado del
decremento de los neutrófilos (llamada neutropenia) o de los linfocitos (llamada
linfocitopenia)
La leucopenia es menos de 4000 células por micrl.olitro de sangre (4 × 109 por
litro). no es una enfermedad en sí, sino un síntoma de que existe alguna patología
subyacente, que es necesario determinar.
Afecta a cualquiera de los tipos específicos de glóbulos blancos por lo tanto se
clasifica según el leucocito que se encuentre disminuido:
 Neutropenia
 Eosinopenia
 Linfopenia
 Monocitopenia
 Basopenia
 Daño a la médula ósea.

Neutropenia
 neutrófilos en sangre a < 1500/mcL (< 1,5 × 109/L)
 Puede ser congénita o adquirida.
 La reacción inflamatoria va a estar deprimida por lo que el resultado clínico va a
ser la aparición de infecciones recidivantes y graves.
 Leve (1000-2500/mm3)
 Moderada (500-1000/mm3)
 Grave (<500/mm³)

Eosinopenia
 Eosinófilos menor a 0.5x10)9/L
 Debido a la ACTH (hipofisaria); Cuando se produce un aumento como en
situaciones de estrés o enfermedades que afectan el eje hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal, se estimula la liberación de cortisol.
 El cortisol actúa inhibiendo la respuesta inflamatoria del sistema inmunológico, lo
que puede llevar a una disminución en el número de eosinófilos en la sangre,
causando eosinopenia
 También puede ser causa de una infección bacteriana que curse con neutrofilia,
se prioriza la movilización de neutrófilos para combatir la infección bacteriana,
hay una marginación o desplazamiento de los eosinófilos

La linfocitopenia
 linfocitos es < 1.000/mcL (< 1 × 109/L) en adultos, representan sólo del 20
al 40% del recuento total de leucocitos.
 Síntoma característico del VIH

La monocitopenia
Monocitos < 500/mcL (< 0,5 × 109/L).
 Leucemia: La médula ósea crea leucocitos débiles y en bajas cantidades, por
eso las defensas no están en óptimas condiciones.
 Lupus Eritematoso Sistémico: Enfermedad autoinmune. Uno de cada cinco de
los que sufren de esta enfermedad también tienen leucopenia.
 Infección por VIH: debilitamiento en el sistema inmunológico.
Las causas de una neutropenia pueden ser:
 Defecto en la producción de neutrófilos
o Medicamentos. (quimioterapia) Algunos antibióticos, antiepilépticos,
antipsicóticos, anti-inflamatorios, fármacos cardiovasculares y otras
medicinas
o Enfermedades hereditarias, como la neutropenia crónica idiopática,, la
neutropenia cíclica, etc.
o La invasión de la médula ósea por cánceres (linfomas y otros).
o Síndromes mielodisplásicos.
o La falta de vitamina B12 o de ácido fólico.
o Las infecciones que afectan a la médula ósea, como la tuberculosis,
leishmaniasis, brucelosis, paludismo, fiebre tifoidea, hepatitis, SIDA,
etc. La primera causa de neutropenia en niños es una infección grave
de la sangre.

 El desarrollo de los leucocitos comienza con las células madre mieloides y

linfoides en la médula ósea.
 Las líneas de las células de granulocitos y monocitos provienen de las células
madre mieloides y los linfocitos de las células madre linfoides.
 Las células precursoras inmaduras para cada una de las líneas de células se
denominan células blásticas o blastos.
 Los mieloblastos, que son las células precursoras de los granulocitos, poseen
núcleo redondo u ovalado, cromatina delicada y citoplasma de azul a gris.
 Los mieloblastos se transforman en Promielocito con núcleos similares, pero
con un citoplasma que contiene muchos gránulos primarios.
 En la siguiente etapa de Metamielocito, los núcleos se deforman y toman una
apariencia como de arco, lo que produce la etapa de desarrollo en banda.
  Para que haya maduración desde Metamielocito a neutrófilo maduro debe
haber condensación progresiva de la cromatina del núcleo, aumento de
lobulación nuclear y la apariencia de gránulos secundarios (específicos).
 Los eosinófilos y los basófilos pasan por etapas similares de desarrollo, pero
manifiestan gránulos secundarios diferentes.
 Al igual que los granulocitos, los monocitos se forman de la célula progenitora
granulocito-monocito y pasan por una etapa de monoblasto y promonocito.
 En cambio, los linfocitos se derivan de las células madre linfoides y pasan por
las etapas de linfoblasto y prolinfocito.

Leucocitosis
 o Valor normal de los leucocitos 4400- 11000 mm3
 Es cuando el valor de los glóbulos blancos está elevados, es decir mayor a
11.000 mm3

NEUTROFILIA
 Es cuando el valor de los neutrófilos es mayor a 7.500 o 75%.
 Infecciones bacterianas agudas
 Enfermedades inflamatorias e autoinmunes agudas: colagenopatías, vasculitis, 
Neoplasias hematológicas (leucemia) y no hematológicas

LINFOCITOSIS
 Cuando los valores de los linfocitos están mayores a 4000
 Síndrome de mononucleosico
 síndromes linfoproliferativos: leucemia linfática crónica

MONOCITOSIS
 Cuando el valor de los monocitos es mayor a 800
 Tuberculosis
 Sarcoidosis
 Enfermedad inflamatoria intestinal
 Leucemia mielomonocitica aguda y crónica
 Leucemia monolítica aguda
 Síndromes mielodisplásicos

EOSINOFILIA
 Cuando el valor de los eosinófilos es mayor de 450
 Reacciones alérgicas
 Parasitosis intestinales
 Síndrome hipereosinofilo

BASOFILIA
 Cuando el valor de los basófilos es mayor de 150
 Leucemia basofilica
 Fase acelerada de leucemia mieloide crónica

Valores normales
 Neutrófilos: 2000-7500mm3
 Linfocitos: 1000-4000 mm3
 Monocitos: 200-800 mm3
 Eosinófilos: 50-450 mm3
 Basófilos: 20-150 mm3

Variaciones fisiológicas y fisiopatológicas. (Establecer la

fisiopatogenia de las alteraciones de los leucocitos, monolitos y
linfocitos y células plasmáticas)

Trastornos de los leucocitos

 Las anormalidades del número de leucocitos son frecuentes, mientras que las de
la función son raras.
 La leucocitosis sugiere infección o inflamación aguda o crónica, pero puede ser
un signo de muchos estados o enfermedades, entre ellos el estrés, porque los
corticoesteroides suprarrenales causan desmarginación de neutrófilos desde las
paredes de los vasos sanguíneos.
 La neutropenia puede observarse en la infección abrumadora y en enfermedades
benignas, pero también cuando la médula ósea queda infiltrada con tumor o
afectada por los síndromes mielodisplásicos.
 Los recuentos linfocíticos por lo general están altos (>4000/mm³) en presencia
de infecciones virales como mononucleosis infecciosa. Sin embargo, los
incrementos persistentes sugieren enfermedades malignas, en particular la
leucemia linfocítica crónica, que puede no originar síntoma alguno y descubrirse
de manera incidental en una biometría hemática sistemática.
 linfopenia es una complicación frecuente de la terapia con corticoesteroides,
pero es más preocupante cuando hay estados de inmunodeficiencia.

Trastornos de los monocitos y linfocitos

Pueden clasificarse en primarios o secundarios.
 Las inmunodeficiencias primarias pueden ser congénitas o heredarse
como un rasgo relacionado con el sexo, ya sea autosómico dominante o
recesivo.
 Las alteraciones por inmunodeficiencia secundaria se desarrollan en
una fase posterior de la vida a causa de otros estados fisiopatológicos,
como malnutrición, cánceres diseminados, infección de las células del
sistema inmunitario, en especial el virus de inmunodeficiencia humana
(VIH).
 Las inmunodeficiencias humorales disfunción de los linfocitos B y la
disminución de la síntesis de Ig.
 Inmunodeficiencias humorales primarias.
1. Hipogammaglobulinemia transitoria de los lactantes (HTL).
2. Al momento del nacimiento, los neonatos se encuentran protegidos de la
infección por los anticuerpos IgG de la madre que atravesaron la placenta
durante el desarrollo fetal. En condiciones normales, muestran insuficiencia
de IgA, IgM, IgD e IgE, debido a que estas Ig no suelen atravesar la
placenta. Durante los primeros 6 meses de vida, las concentraciones
maternas de anticuerpos decrecen de manera gradual al mismo tiempo que
el sistema inmunitario humoral del lactante se encarga de la síntesis de
anticuerpos para alcanzar las concentraciones del adulto entre el primer y
segundo año de edad.
3. En niños con hipogammaglobulinemia transitoria de los lactantes (HTL) hay
una reducción de una o más de las concentraciones séricas de Ig, lo que da
origen a infecciones recurrentes. La mayoría de las veces, estos pacientes
presentan insuficiencia tanto de IgG como de IgA, pero se han informado
casos con disminución aislada de IgA o de IgG, IgA e IgM.
4. Las manifestaciones clínicas que se presentan con mayor frecuencia
incluyen infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores (entre
otras, neumonía), alergias y asma alérgica.
5. el tratamiento de la HTL consiste en administrar antibióticos profilácticos
6. La mayoría de los casos de HTL se resuelven de modo espontáneo
alrededor de los 3 años de edad, aunque algunos persisten hasta la
adolescencia y a menudo se relacionan con otros síndromes de
inmunodeficiencia primaria.
 2. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma (ACX).
 Es una alteración hereditaria recesiva ligada al sexo que afecta a uno de
cada 25.0000 varones. Determina una disminución intensa en la
formación, maduración y supervivencia de los linfocitos B maduros. El
resultado final es una hipogammaglobulinemia profunda y
susceptibilidad grave a la infección.
3. Inmunodeficiencia selectiva de inmunoglobulina A (ISIGA).
 Inmunodeficiencia primaria más frecuente; reducción moderada o
intensa de las concentraciones de IgA sérica y secretora, la mayoría de
los que lo presentan son asintomáticos.
 este tipo de anticuerpo por lo general no se encuentra en el torrente
sanguíneo, a menos que ocurra una invasión por la flora bacteriana.
 un aumento en la susceptibilidad a las infecciónes

En este punto se hablará específicamente de las alteraciones mas

frecuentes que encontramos en los monocitos y macrófagos, de las cuales
las más resaltantes son:
1. Monocitopenia: hereditario cuyos síntomas se manifiestan durante la
infancia o en la etapa adulta. Puede evolucionar y causar leucemia mieloide
aguda o crónica.
2. Monocitosis: Se produce una elevación de lo monocitos de forma secundaria
a diferentes cuadros. Los monocitos en sangre pueden verse elevados por
diversas causas, entre las más comunes tenemos:
- Procesos infecciosos/parasitarios: endocarditis bacteriana, brucelosis,
malaria, mononucleosis infecciosa, sífilis, tuberculosis, principalmente de
carácter crónico.
- Enfermedades autoinmunes: Lupus, Artritis Reumatoide, colitis ulcerosa,
sarcoidosis.
- Enfermedades de la sangre: Leucemias, linfomas, leucopenias.
- Enfermedades endocrinas: Cushing.

Trastornos de las células plasmáticas

Mieloma múltiple: Proliferación maligna clonal caracterizada por la infiltración
de la medula ósea por células plasmáticas que producen una proteína homogénea
IgM. Es una neoplasia de CP que se caracteriza por presentar una banda monoclonal
(BM), infiltración de la médula ósea (MO) por CP clónales y daño de órgano blanco
Macroglobulinemia de Waldestrom: Trastorno linfoproliferativo B de bajo
grado caracterizado por la infiltración de medula ósea por células linfoplasmociticas
que secretan una proteína monoclonal IgM.
Amiloidosis: Son enfermedades conformacionales de proteínas causadas por el
plegamiento incorrecto y la agregación de proteínas autólogas que se depositan en
los tejidos en forma de fibrillas amiloides. Se caracteriza por la formación de fibrillas
con configuración espacial de tipo β a partir de cantidades variables de cadenas
ligeras monoclonales, siendo mucho más frecuente de observar en casos de
clonalidad λ.

Importancia de los leucocitos frente a la infección

Los leucocitos son esenciales para combatir infecciones y enfermedades. Los
granulocitos, como los neutrófilos, realizan fagocitosis y liberan sustancias tóxicas
para destruir microorganismos. Los eosinófilos combaten parásitos y participan en
respuestas alérgicas. Los basófilos liberan histamina y ayudan a activar otras células
inmunitarias durante una infección.
Los agranulocitos incluyen los linfocitos B, que producen anticuerpos, y los
linfocitos T, esenciales para la respuesta inmunitaria celular. Los monocitos se
transforman en macrófagos, que eliminan microorganismos y presentan antígenos a
las células T.
En infecciones o inflamación, la cantidad de monocitos en la sangre aumenta y
migran hacia los tejidos afectados para combatir la infección. Los leucocitos juegan
un papel crucial en mantener la salud y combatir enfermedades.
 Grupo 05

Alteraciones leucocitarias en patologías como: leucemias,

mononucleosis infecciosa, linfomas, reacción leucemoide, sida

Leucemia
Son enfermedades de etiología desconocida, caracterizadas por la proliferación
incontrolada, invasiva, neoplásica de alguna de las líneas leucocitarias, que infiltran
la médula ósea y otros tejidos y se acompañan usualmente de la aparición en
sangre periférica de células inmaduras, a veces morfológicamente anormales, de la
línea celular implicada
 Las células leucémicas proliferan con rapidez y tienen una vida prolongada
debido a su inmadurez.
 No funcionan de manera normal e interfieren con la maduración de las células
sanguíneas normales y circulan en el torrente sanguíneo
 Pueden atravesar la barrera hematoencefálica e infiltran múltiples órganos
 La célula tendrá una estimulación autocrina, produciendo sus propios factores
estimulantes

Etiología
 Factores genéticos: Leucemia en gemelos, Síndrome de Down
Se ha mostrado también que tiene relación con la alteración de los siguientes genes
o Traslocaciones t(8;21)
o Inversión del cromosoma 16
o Deleción de la porción del cromosoma 7
o Cromosoma filadelfio (LMC)
 Radiaciones: Exposición e irradiación gamma en dosis grandes produce
aumento en la frecuencia de leucemia
o Supervivientes de hiroshima y nagasaki
o Irradiación terapéutica:
o Otras enfermedades como la enfermedad de Hodking, la policitemia
vera y leucemia linfoide puede terminar en una leucemia aguda
 Agentes químicos
 Benceno
 Drogas alquilantes usadas en quimioterapia: cloranfenicol,
fenilbutazona
 Virus: Epstein Barr
 Factores ambientales: Humo de cigarrillo, neón de bombillos, microondas y
televisores

Que pasa al infiltrar la médula ósea:

Destruye o altera todo el microambiente medular, alterando la formación de
líneas rojas como blancas. Produce anemia como manifestación clínica, debido a la
proliferación, división y maduración de las células rojas no se están produciendo
como deberían por dicha alteración a la médula
Clasificación

Según evolución
 Agudas: Evolución rápida, predominando en la sangre formas inmaduras de
la línea leucocitaria afectada
o Palidez debido a destrucción o limitación para la serie roja
o Adenopatía
o Esplenomegalia con hiperesplenismo
 Crónicas: Sobrevida más larga del paciente, con elementos en sangre
periférica generalmente maduros
o Astenia
o Anorexia
o Adinamia (sin fuerza muscular)
o Palidez
o Pérdida de peso
o Desgano
o Fiebre
o Adenopatías generalizadas

Según diferenciación:
Leucemias no linfoides o mieloblásticas: Las leucemias mielógenas afectan las
células madre mieloides pluripotenciales en médula ósea e interfieren con la
maduración de todos los elementos formes de la sangre, incluso granulocitos,
eritrocitos y trombocitos.
Leucemias linfoides o linfoblásticas: Las leucemias linfocíticas afectan a linfocitos
inmaduros y a sus progenitores que se originan en la médula ósea pero infiltran
bazo, ganglios linfáticos, SNC y otros tejidos.

Leucemia Linfoblástica Aguda LLA

Es una hemopatía maligna con ocurrencia preferentemente infantil, causada por
la proliferación incontrolable de una célula anormal, que invade a la médula ósea, el
bazo y los ganglios linfáticos.
 No tiene relación con alteraciones de mecanismos inmunológicos
 Cáncer más frecuente en pediatría
 5 veces más frecuente que LMA
 60% diagnosticados antes de los 20 años
Signos y Síntomas: iguales a leucemias agudas
 Fiebre baja
 Sudoraciones nocturnas
 Hemorragia
 Linfadenopatías
 HepatoEsplenomegalia
 Anemia
 Trombocitopenia (originando cuadro equimótico)
 Fatiga
 Sangrado
 Dolor osteomuscular
  Cefalea
 Agrandamiento testicular indoloro
 Síndrome de vena cava superior
Comienzo agudo, se acompaña de malestar general, anorexia, pérdida de peso y
molestias abdominales indefinidas
Se corre riesgo de infección por neutropenia

¿Qué se debe pedir?

 Hemograma
Leucocitos +50.000 (20%)
Leucocitos -10.000 (50%)
Trombocitopenia (75%)
Anemia (50-60%)
 Frotis de sangre periférica FSP
Blastos (Si supera 20% es diagnóstico confirmado)

Leucemia Mieloide Aguda LMA

 Mucho más rara en niños, frecuente en adultez +60 años
 Hay más precursores nucleados eritroides circulando que en la LLA
 Genes asociados: FLT3, TP53, RUNX1 RUNX1T1.
 Tiene un subtipo llamado Leucemia promielocítica que afecta al gen PML-
RARa
Signos y síntomas:
 SÍntomas vagos mas prolongados
 Síndrome constitucional (mismos que en LLA)
 Infiltración orgánica
 Anemia
 TRombocitopenia
 Hepatoesplenomegalia
 Sarcoma granulocitico
 Cuerpos de Auer
Poco frecuentes:
 Linfadenopatías
 Dolores óseos
 Fiebre
 En forma monocítica:
 Infiltracion de celulas malignas a la piel, encías y otros tejidos lisos
Laboratorio
 Hemograma:
 leucocitosis de granulocitos
 Citopenias de eritrocitos y plaquetas
 Mieloblastos periféricos +20% ya es diagnóstico diferencial
 Frotis de sangre periférica (mieloblastos con cuerpos de Auer)
Tanto el la LLA y LMA puede haber:
 Leucoestasis: Blastos circulantes elevados (+100.000)
  Producen mayor viscosidad de la sangre y puede predisponer la formación
de émbolos leucoblastos y obstrucción de pequeños vasos pulmonares y
cerebrales
 Hiperuricemia: Por aumento en la proliferación o incremento del
desdoblamiento de nucleótidos de purina secundario a muerte de células
leucémicas derivadas de la quimioterapia

Leucemia linfocítica crónica LLC

Enfermedad clonal de los linfocitos B 12, es la forma más común de leucemia en
adultos. Es la variedad más benigna, de larga duración y afecta primordialmente a
gente anciana
Tienen alteración de:
 Gen V de la inmunoglobulina,
 Expresión de marcadores CD de la superficie celular como el CD38
 Presencia de la proteína asociada con ZAP-70
Forma activa: Muchas células cd38 o ZAP70 tienen un curso agresivo
Forma inactiva: Solo mutaciones del gen V pero poca presencia de CD38 o
ZAP70 tienen un curso indolente
Signos y síntomas: Se relacionan a la infiltración progresiva de la médula ósea
y tejidos linfoides por linfocitos neoplásicos y con defectos inmunitarios secundarios
Pacientes con poca actividad:
 Son asintomáticos durante diagnostico
 Ganglios linfáticos aumentan de tamaño poco a poco
 Otros crecen en zonas poco comunes como cuero cabelludo, órbitas,
faringe, pleura, tubo digestivo, hígado y próstata y gónadas
Pacientes con forma agresiva
 Rápido deterioro clínico
 Amento de Linfadenopatía
 Hepatoesplenomegalia
 Fiebre
 Dolor abdominal
 Adelgazamiento
 Anemia progresiva
 Trombocitopenia
 Aumento de linfocitos

Puede haber
 Hipergammaglobulinemia
 Incremento de infecciones debido a incapacidad de anticuerpos específicos y
activación anómala del complemento
 Frecuente: Streptococcus pneumoniae, STaphylococcus aureus y Haemophilus
influenzae
Diagnóstico:
 Linfocitosis aislada
 Conteo de glóbulos blancos +20.000 m o más (78-98% linfocitos)
 Hematocrito y plaquetas normales

Leucemia Mieloblástica crónica LMC

Es un trastorno de las células progenitoras hematopoyéticas pluripotenciales. Se
caracteriza por una proliferación excesiva de granulocitos, precursores eritroides y
megacariocitos de la médula.
Presenta una anomalía distintiva: Cromosoma Filadelfia
Curso Clínico:
1. Fase crónica de duración variable.
2. Una fase corta acelerada.
3. Una fase terminal de crisis de blastos
Fase crónica: Síntomas inespecíficos, debilidad, adelgazamiento.
 Hay leucocitosis con células de granulocitos en sangre periférica.
 Anemia que causa astenia, cansancio y disnea por esfuerzo
 Esplenomegalia
 Hepatomegalia
 Linfadenopatía (rara)
Fase acelerada: corta 6-12 meses
Esplenomegalia: Causa sensación de plenitud y molestias
 Aumento de basófilos y más células inmaduras en sangre o medula osea
 Síntomas constitucionales: Fiebre baja, Sudoraciones nocturnas, dolor en los
huesos y adelgazamiento
 Hemorragia debido a plaquetas disfuncionales
Fase terminal de crisis de blastos:
 Evolucion a leucemia aguda
 Aumento de precursores en sangre, sobretodo Blastocitos
 Sintomas constitucionales se vuelven intensos
 Puede haber afectacion de la piel, ganglios linfaticos, huesos y SNC
 Sintomasde leucostasis al tener cantidades muy altas de blastos +100.000
Diagnostico:
 Globuklos blancos +150.000
 Presencia del producto del gen BCR-ABL detectable en sangre periferica o
PCR
 Examen de medula osea para el pronostico

Reacción Leucemoide
Cuadro clínico sanguíneo periférico que se parece a una leucemia por contaje
leucocitario elevado (leucocitosis +5.000 cel/mm3) o presencia de células
inmaduras en sangre periférica (Mieloblastos)
Causas de reacción leucemoide:
 Infecciosa, donde hay 4 entidades: Neumonía, Difteria, Meningitis y Sepsis
 Infecciones como tos ferina o mononucleosis se pueden acemar a leucemia
linfocítica
 Procesos de TB se asemejan a leucemia mieloide o leucemia monocítica
  Intoxicación por mercurio
 Daño tisular extenso
 Hemorragias o hemólisis agudas
Diferencia entre Leucemia y reacción Leucemoide

Leucemia Reacción leucemoide

No se identifica causa Si se identifica causa
Alto porcentaje de células inmaduras y Hay, pero en un 10%, mucho menor
anormales periféricas
Hay enfermedad moderada o severa Ausente o leve
frecuentemente
Contaje leucocitario variado Rara vez es 100.000 xmm3
Plaquetas disminuidas Indemnes
Hay una reacción proliferativa medular Leve hiperplasia
Infiltración a órganos y tejidos, No hay infiltración y la fosfatasa alcalina
fosfatasa alcalina leucocitaria baja o es muy elevada
ausente
Progresiva Transitoria

Mononucleosis infecciosa
Es un trastorno linfoproliferativo. El 85% de las veces ha sido causado por el virus
de Epstein-Barr (VEB), un miembro de la familia de herpes virus. Sin embargo
también hay mononucleosis infecciosa sin relación con el VEB, como aquellas
causadas por el citomegalovirus, hepatitis A, virus de inmunodeficiencia humana
(VIH) y rubéola .

Epidemiologia:
 En adolescentes y adultos jóvenes de países en desarrollo.
 En las zonas del mundo donde los niños viven en condiciones de
hacinamiento, la infección asintomática con VEB surge en la infancia y la
mononucleosis infecciosa no se detecta
 El contagio es de persona a persona, en especial a través del contacto con
secreciones orales infectadas.

Patogenesis
 VEB Penetra primero en las células nasofaríngeas, orofaríngeas y epitelio salival.
Luego se propaga al tejido linfoide orofaríngeo subyacente y en específico a las
células B
 Las células B que acogen el genoma proliferan y producen anticuerpos
heterofilos (utilizados para diagnosticar a la mononucleosis)
 Después de la recuperación de la enfermedad, aunque desaparecen de la
sangre, el virus permanece en unas cuantas celulas B transformadas en la región
orofaringe y se elimina en la saliva. EL paciente permanece asintomático de por
vida y pocos las eliminan en forma intermitente
 Los individuos inmunodeprimidos eliminan el virus con más frecuencia. Se cree
que la diseminación asintomática de VEB por parte de personas saludables es la
causante de la mayor parte de la propagación de mononucleosis infecciosa, p

Curso Clínico:
 Tiene un inicio insidioso, con una incubación de 4 a 8 semanas. Sigue un periodo
prodrómico de varios días que se caracteriza por malestar general, anorexia y
escalofríos
 Se produce fiebre, faringitis y Linfadenopatía
 La mayoría busca atención medida por faringitis grave, que por lo general es
peor en los días 5 a 7 y persiste de 7 a 14 dias
 Hay crecimiento de ganglios linfáticos en todo el cuerpo, sobre todo en zonas
cervical, axilar e inguinal
 También es común la hepatitis y esplenomegalia (inmunomediadas)
 puede haber en dicha hepatitis hepatomegalia, náuseas, anorexia e ictericia

Complicaciones
 Rotura del bazo
 SNC: paralisis de pares craneales, encefalitis, meningitis, mielitis
transversay sindrome de guillan-barre

Diagnostico:
 Aumento de leucocitos: 10 000 células/μl, el 30% de las cuales son
linfocitos
 Son comunes los linfocitos atípicos; constituyen más del 20% de la cuenta
total de linfocito
En personas con inmunodeficiencias que ocasionan defectos en la inmunidad
celular (p. ej., infección por VIH, receptores de órganos tratados con
inmunosupresores o con trasplante de médula ósea), la infección con VEB podría
contribuir al desarrollo de trastornos linfoproliferativos (p. ej., linfoma de Hodgkin o
no hodgkiniano) 22 . Estas personas tienen daño en la inmunidad de las células T y
son incapaces de controlar la proliferación de las células B infectadas con VEB.

Linfomas
Los linfomas son un grupo diverso de tumores sólidos compuestos de células
linfoides neoplásicas que varían con respecto a características moleculares,
genética, presentación clínica y tratamiento.
Los linfomas comprenden un grupo de enfermedades donde hay acumulación,
principalmente en los ganglios linfáticos de una o más células de origen linfoide
primario. Estas células pueden ser células reticuloendoteliales, histiocitos y linfocitos
Clasificación:

Enfermedad de Hodgkin
 Es una forma especializada de linfoma que se caracteriza por la presencia de una
célula anómala denominada célula de Reed-Sternberg.
 Se presenta en grupos de edad adulta temprana (15-40 años) y también en
grupo de adultos mayores (55 a más)
 10-15% se manifiesta en niños y adolescentes

LH se originan en general en un solo ganglio o cadenas de ganglios

Se caracterizan por la presencia de grandes células tumorales, atípicas,
mononucleares llamadas células de Reed-Sternberg, básicas para diagnosticar la
enfermedad
Las células de Reed-Sternberg de la mayoría de los casos individuales albergan
genes de inmunoglobulinas idénticos que muestran evidencias de mutación, lo que
establece que la célula de origen es una célula B del centro germinal o del centro
posgerminal.

Clasificación
La OMS propone dividir los LH en dos categorías:

LH nodular con predominio de linfocitos: Pequeña Proción.

Muestra un patrón de crecimiento modular con áreas difusas o sin ellas y con
raras células de Reed Sternberg llamadas palomitas de maíz o L y H
(Linfohistiociticas)
Se encuentran en un solo lugar, tienen curso lento y tasa de sobrevivencia mayor
del 80%

LH clásico
Se caracteriza por proliferación clonal de células de Hodking mononuclear
características y células de Reed-Sternberg con expresión invariable de CD30.
Existen 4 variantes
El más común es el de tipo esclerótico nodular a mundo encontrado en mujeres
adolescentes y adultas jóvenes 15-35 años

Manifestaciones clínicas:
 EN su mayoría muestran crecimiento indoloro de un solo ganglio o grupos
de ganglios. normalmente el primer infectado será por encima del nivel del
diafragma (cuello, supraclavicular o axila) Estas adenopatías pueden crecer
rápidamente o, como es más común, crecer lentamente en meses o años
 Normalmente sin asimétricas
 Las adenopatías inguinales pueden producir edema de la pierna o
trombosis de las venas profundas

Son frecuentes masas o adenopatías mediastínicas. Puede haber molestias en el

pecho, con tos y disnea. A su vez pueden causar compresión de la vena cava,
tráquea, esófago y bronquios, o puede afectar al pulmón a travesé los vasos
linfáticos peri bronquiales y subpleurales
 A medida que la enfermedad progresa aparecen los síntomas generales de la
enfermedad, como debilidad, fatiga anorexia, pérdida de peso, anemia y
sudoraciones nocturnas
La fiebre aparece en el 30% de los pacientes y puede ser continua o cíclica
También puede haber prurito asociado a modificaciones de la piel o mo en un
25% de los casos
Con el avance de la enfermedad aparecen adenopatías sucesivamente en varias
regiones, se infiltran en el bazo y medula ósea y progresivamente cualquier órgano
o tejido corporal puede ser afectado por la infiltración linfoma tosa
Al igual que la proliferación rápida de linfocitos anómalos causa defecto
inmunitario, en particular en las respuestas mediadas por células, lo que vuelve al
paciente más susceptible a infecciones virales, micóticas y por protozoarios

Diagnostico:
Definitivo: requiere de la célula reed-sternberg este presente en biopsia de
ganglio linfático
Biopsia bilateral de medula ósea en personas con probabilidad de tener
diseminada la enfermedadLinfamgiografia en ambos miembros inferiores

Linfomas no Hodgkinianos
Los LNH representan un grupo de células B12, células T o células CN de origen
clínicamente diverso. de etiología desconocida pero asociada a deterioro del sistema
inmunitario y agentes infecciosos

Relaciones
 VEB: Linfoma de Burkitt
 Virus linfotrópico humano: Leucemia/Linfoma de células T
 VIH e inmunodeficiencias adquiridas o congénitas
 Helicobacter pylori: Linfoma de MALT
Los LNH se pueden originar en cualquier lugar, pero por lo común surgen en los
ganglios linfáticos
los linfomas de las células B tienden a proliferar en las zonas de células B del
ganglio linfático, mientras que los linfomas de las células T crecen casi siempre en
las áreas paracorticales de células T
Tienen potencial de propagarse a varios tejidos linfoides de todo el cuerpo,
incluido hígado, bazo y medula ósea

Clasificación:

Neoplasias de células B12: Mielomas, leucemias

 Neoplasias de células B inmaduras: Leucemia linfocítica aguda
 Neoplasias de células T
 Neoplasias de células NK
Linfomas deceluas B maduras
Periféricas, tipo más común de linfoma occidental, se dividen en
 Linfomas foliculares
 Kunfomas difusos de células grandes B
 Linfoma de Burkitt
 Linfomas de células de mantos
 Linfoma de zona marginal

Manifestaciones clínicas
 Dependen del tipo de linfoma (Si es agresivo o poco activo) y de la etapa de la
enfermedad
 Pacientes con linfomas de lento crecimiento:
 Linfadenopatía indolora que puede ser aislada o diseminada
 Ganglios afectados pueden ser; Retroperitoneo, mesenterio y pelvis
 Medula ósea afectada, curso natural de enfermedad puede fluctuar entre 5 a 10
años
Paciente con linfomas de forma intermedia o agresiva:
Síntomas constitucionales: Fiebre, sudoraciones nocturnas copiosas,
adelgazamiento
Aumenta la susceptibilidad bacteriana, coral y micoticas relacionadas con
hipergammaglobulinemia y respuesta humoral deficiente de los anticuerpos
Son sensibles a radiación y quimioterapia

Fisiología y fisiopatología de las células plasmáticas

Las células plasmáticas o plasmocito son de origen linfocitario, pero tienen la
siguientes diferencias

Morfología:
 Elipsoidales, citoplasma basófilo, núcleo excéntrico
 Origen: Se derivan de los linfocitos evolucionando las celilas inmaduras
grandes hacia pequeños elementos maduros
 Función: Es una célula secretora cuya única función es sintetizar y
almacenar y liberar inmunoglobulina
 Discrasias de células plasmáticas: Se caracterizan por expansión de un
solo clon de células plasmáticas productoras de inmunoglobulina y un
aumento resultante en las concentraciones de suero de una sola
inmunoglobulina monoclonal o sus fragmentos.
Entre estas están:
1. mieloma múltiple,
2. plasmacitoma localizado (mieloma solitario),
3. linfoma linfoplasmacítico,
 4. amiloidosis primaria o inmunocítica debida a la producción excesiva de
cadenas ligeras,
5. gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI).

MIELOMA MÚLTIPLE
Es el inmunocitoma monoclonal mas frecuente, es un tumor de celulas B de
celulas plasmaticas diferenciadas terminales. Produce infiltracion de la medula y
destruccion osea por las células proliferantes

Relacionado a:
 Translocacion en 14q
 Deleción de 13q
 Desarrollo de ciclos de señalizacion IL-6, IL-10, INF, FECG
 Aumento en expresion de RANKL
 Produccion no regulada de Proteina M: IgI o IgA
 Proteinas de Bence-Jones

Manifestaciones:
 Los principales ligares afectados son los huesos y la medula osea
 Tambien hay proliferacion anomala de y activacion de osteoclastos, que
ocasionan resorcuion y destruccion osea
 Las paraproteinas secretadas por las celilas aumentan la viscosidad de los
liquidos corporales y se podrian descomponer en amiloides (Sustancia
proteinacea que se deposita entre las celuilas, causando insuficiencia cardiaca y
nefropatía)
 Se deprimen las concentraciones de inmunoglobulinas normales, por lo que hay
susceptibilidad bacteriana
 Las celulas plasmaticas forman plamacitomas (Tumores de celulas plasmaticas)
en tubo digestivo y principalmente en hueso: Relacionado con destruccion osea y
dolores locales
 Puede haber lesiones osteoliticas y fracturas en huesos axiales del esqueleto y
huesos procimales largos
 Ta,bnien lesiones de columna pueden provocar colapso de vertebra y
compresion de la medula espinal
 LA destruccion osea afecta tambien a la produccion de eritrocitos y leucocitos,
produciendo anemia y susceptibilidad a infecciones recurrentes
 Hay insuficiencia renal en casi la mitad de los oacientyes
 Manifestaciones neurologicas por neuropatia o compresion de la medula espinal

Signos y sintomas
 Dolor oseo
 susceptibnilidad a infecciones
 Trombocitopenia
 Sensibilidad al frio
  Sindrome de hiperviscosidad: Disturbios visuales con retinopatia,
sangramiento de las mucosascon pequeños traumas, manifestaciones
neurologicas, insuficiencia cardiaca y renal
 Proteinuria
 Depositos amiloides en corazon y riñon

Diagnóstico
 Proteina monoclonal (M o proteinas de Bence-Jones) en suero y orina
 Electroforesis de proteinas
 Inmunofijacion
 Radiografias oseas
 Velocidad de sedimentación de eritrocitos elevada
 Recuento sanmguineo completo
 Biopsia de medula osea

Fisiopatología de células plasmáticas

Las células plasmáticas o plasmocito son de origen linfocitario, pero tienen las
siguientes diferencias
Morfología:
 Elipsoidales, citoplasma basófilo, núcleo excéntrico
 Origen: Se derivan de los linfocitos evolucionando las células inmaduras grandes
hacia pequeños elementos maduros
 Función: Es una célula secretora cuya única función es sintetizar y almacenar y
liberar inmunoglobulinas

 Discrasias de células plasmáticas: Se caracterizan por expansión de un solo clon

de células plasmáticas productoras de inmunoglobulina y un aumento resultante
en las concentraciones de suero de una sola inmunoglobulina monoclonal o sus
fragmentos.
Entre estas están:
1. mieloma múltiple,
2. plasmación localizada (mieloma solitario),
3. linfoma linfoplasmacítico,
4. amiloidosis primaria o inmunocítica debida a la producción excesiva de
cadenas ligeras,
5. gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI).

Mieloma Múltiple:
Es el inmunocitoma monoclonal más frecuente, es un tumor de células B de
células plasmáticas diferenciadas terminales. Produce infiltración de la medula y
destrucción ósea por las células proliferantes
Relacionado a:
 Translocación en 14q
  Deleción de 13q
 Desarrollo de ciclos de señalización IL-6, IL-10, INF, FECG
 Aumento en expresión de RANKL
 Producción no regulada de Proteína M: IgA o IgA
 Proteínas de Bence-Jones
Manifestaciones:
 Los principales ligares afectados son los huesos y la medula ósea
 También hay proliferación anómala de y activación de osteoclastos, que
ocasionan resorción y destrucción ósea
 Las para proteínas secretadas por las células aumentan la viscosidad de los
líquidos corporales y se podrían descomponer en amiloides (Sustancia
proteínica que se deposita entre las células, causando insuficiencia cardiaca y
nefropatía)
 Se deprimen las concentraciones de inmunoglobulinas normales, por lo que
hay susceptibilidad bacteriana
 Las células plasmáticas forman plamacitomas (Tumores de células
plasmáticas) en tubo digestivo y principalmente en hueso: Relacionado con
destrucción ósea y dolores locales
 Puede haber lesiones osteológicas y fracturas en huesos axiales del esqueleto
y huesos proximales largos
 También lesiones de columna pueden provocar colapso de vertebra y
compresión de la medula espinal
 La destrucción ósea afecta también a la producción de eritrocitos y leucocitos,
produciendo anemia y susceptibilidad a infecciones recurrentes
 Hay insuficiencia renal en casi la mitad de los pacientes
 Manifestaciones neurológicas por neuropatía o compresión de la medula
espinal
Signos y síntomas
 Dolor óseo
 susceptibilidad a infecciones
 Trombocitopenia
 Sensibilidad al frio
 Síndrome de hiperviscosidad: Disturbios visuales con retinopatía,
sangramiento de las mucosas con pequeños traumas, manifestaciones
neurológicas, insuficiencia cardiaca y renal
 Proteinuria
 Depósitos amiloides en corazón y riñón
Diagnóstico
 Proteína monoclonal (M o proteínas de Bence-Jones) en suero y orina
 Electroforesis de proteínas
 Inmunofijación
 Radiografías Oseas
 Velocidad de sedimentación de eritrocitos elevada
 Recuento sanguíneo completo
 Biopsia de medula ósea
 Amiloidosis:
Enfermedad caracterizada ´por deposito tisular de un material homogéneo
(amiloide) producto de precipitación de complejos de proteínas y polisacáridos
Cuadro clínico
 Afectación renal y cardiaca
 Síndromes gastrointestinales
 Problemas respiratorios
 Artropatía
 Neuropatías periféricas y radiculitis y afectación cutánea y subcutánea

Macroglobulinemia de Waldenstrom:
Enfermedad de la quinta o sexta década de la vida, caracterizada por producción
de grandes cantidades de para proteínas monoclonal IgM. Considerada un linfoma
de muy larga evolución
 Síntomas principales:
 Producidos por síndrome de hiperviscosidad
 Sensibilidad al frio
 Proteinuria
 Hepatoesplenomegalia
 Adenopatías
 Anemia (Combinación de producción insuficiente, hemolisis y pérdida de
sangre)
 Linfocitosis
 Enfermedad por cadena pesada; Produccionexcesivade una de las cadenas
pesadas de las inmunoglobulinas
 Genopatía monoclonal benignas caracteriza por la presencia de
inmunoglobulina monoclonal en el suero, sin otros hallazgos de mieloma
múltiple

Patologías Mieloproliferativas

Policitemia
La policitemia es una masa total de eritrocitos irregularmente alta con un
hematocrito mayor del 54% en varones y del 47% en mujeres 1. Un hematocrito
mayor del 50% causa disfunción cardíaca y obstrucción vascular, mientras que un
hematocrito que excede el 60% puede ocasionar hipoxia 1. Se clasifica en

Policitemia relativa:
llamada también síndrome de Gais bock, el hematocrito aumenta como resultado
de pérdida del volumen plasmático sin disminución correspondiente de glóbulos
rojos
 Puede ocurrir con privación de agua, consumo excesivo de diuréticos o pérdidas
gastrointestinales. Se corrige aumentando el volumen del líquido vascular

Policitemia Verdadera:
La policitemia absoluta es un aumento de hematocrito debido a incremento de la
masa total de eritrocitos y se clasifica como primaria o secundaria.
Policitemia Absoluta Primaria: es una enfermedad neoplásica de las células
pluripotenciales de la médula ósea caracterizada por incremento absoluto de la
masa total de eritrocitos acompañado por recuentos de leucocitos y plaquetas altos
Manifestaciones clínicas;
 Dependen de hematocrito, Nivel de hemoglobina, incremento del recuento de
eritrocitos, aumento del volumen sanguíneo y viscosidad
 Aumento de viscosidad puede interferir con el gasto cardiaco y el flujo
sanguíneo
 La hipertensión es común y puede haber quejas de Cefalea, amero,
incapacidad para concentrarse y dificultad con la audición y visión por
disminución del flujo sanguíneo
 Estasis venosa produce apariencia pletórica o enrojecimiento oscuro, cianosis
uniforme
 Por concentración aumentada de eritrocitos puede a ver prurito y dolor y
dedos de las manos y pies
 Hipermetabolismo puede causar pérdida de peso y transpiración nocturna
 Tromboembolismo y hemorragia secundaria a anomalías plaquetarias

Policitemia absoluta Secundarias resultado de un incremento fisiológico del

nivel de eritropoyetina, casi siempre como una respuesta compensatoria a la
hipoxia.
Causas
 Fisiológica: Altas alturas
 Neoplasias que secretan eritropoyetina
 Enfermedad renal como Hidronefrosis o quistes renales pueden obstruir el
flujo, causando hipoxia
Signos y síntomas:
 Cefaleas
 Sincope
 Fatiga/disnea
 Llenura en aparte superior izquierda del abdomen
 Cefalea
 Prurito
 Coloración rojiza
 Sudoración
 Tinitas
 Dolor articular
Diagnostico
  Aumento de glóbulos rojos, hemoglobina y hematocrito
 Hematíes pequeños e hipocrómicos
 Leucocitosis y Trombosis
 Baja velocidad de sedimentación globular
 Baja vitamina B12 y asiduo úrico en sangre

 Aspirado de medula
 Biopsia
 medula ósea hipercelular en 85%
 Pruebas genéticas: Mutación del gen JAK2V617F

Mielo fibrosis

Trombocitemia esencial

Aplasia Medular

Etiologia
 puede ser congénita y adquirida; esta última es la más frecuente.
 Del 70 al 80 % de esta última es idiopática y el resto puede ser el resultado del
daño directo de la médula ósea (MO) por agentes físicos o químicos (radiaciones
ionizantes, drogas citotóxicas, benceno, insecticidas, pinturas, etc.).
 En el 13 % de los casos aparece asociación con un agente farmacológico
(antinflamatorios no esteroideos, sulfamidas, algunos sicotrópicos, alopurinol y
oro).
 La AA puede estar precedida por infecciones virales como la hepatitis no A no B
no C no G, el virus de Epstein Barr y del herpes simple. También se describe
asociada con trastornos inmunes (lupus eritematoso sistémico, enfermedad
injerta contra huésped, fasciculitis eosinofílica, hipogammaglobulinemia),
timoma y embarazo, con curación al término de éste.

FISIOPATOLOGÍA
La causa del fallo de la hematopoyesis en la AA parece ser multifactorial y se han
invocado varias teorías para explicar su fisiopatología.
1. Ausencia o defecto de los precursores hematopoyéticos.
El trasplante de médula ósea singénico puede lograr una recuperación
hematopoyética completa en el 50% de los pacientes con síndrome de
hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)/aplasia. Sin embargo, la infusión de
células de médula ósea normales a veces no es suficiente debido a alteraciones
nucleares, cromosómicas y defectos en las líneas celulares. Estos hallazgos sugieren
una alteración en las células precursoras hematopoyéticas.
 Se observa una disminución en el número y la capacidad funcional de células
CD34+ y otros precursores hematopoyéticos, incluso en cultivos de médula ósea
con factores de crecimiento. Aunque muchos pacientes tratados con
inmunosupresión (IS) recuperan parcialmente la función medular, persisten
pancitopenia y cambios dismielopoyéticos en la médula ósea.
La existencia de una hematopoyesis clonal se sugiere por la coexistencia del
síndrome HPN/aplasia, enfermedades clonales tardías y evidencia molecular de
cronicidad al diagnóstico de la enfermedad. Algunos investigadores consideran la AA
como un trastorno premaligno con la posibilidad de evolucionar hacia HPN, leucemia
aguda o síndrome mielodisplásico (SMD), dependiendo de varios factores.

2. Afectación del microambiente medular.

Se ha observado una disminución en la capacidad de proliferación de las células
estromales en algunos estudios, aunque otros no lo confirman.

En modelos animales de anemia aplásica (AA) con daño en el microambiente

medular, el trasplante de médula ósea no corrige el problema, pero las células
trasplantadas pueden restaurar la hematopoyesis en ratones irradiados. Esto se
atribuye a una deficiencia en la producción del ligando del c-Kit por el estroma,
aunque esta alteración aún no se ha descrito en humanos.
Los niveles séricos de factores estimuladores de colonias suelen estar elevados
en la AA como respuesta a la pancitopenia, aunque se ha observado una
disminución de la interleucina 1 y el factor de crecimiento de las células
progenitoras multipotentes (CPM). Si bien la disminución aislada de estos factores
no se reconoce como causa única de la enfermedad, puede ser un problema
adicional al defecto subyacente. Los niveles elevados de factores se han asociado
con manifestaciones clínicas leves o moderadas, mientras que niveles reducidos se
han observado en pacientes con respuesta lenta a la inmunosupresión.
3. III Reacción inmune contra el tejido hematopoyético
Esta hipótesis se sustenta en la respuesta de los pacientes a suero antilinfocítico,
la supresión in vitro de la proliferación celular en MO normal por células de
enfermos y la necesidad de inmunosupresión previa a la realización del TMO
singénico.

Sida
Patología causada por la infección del virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH), caracterizada por una inmunosupresión profunda que conduce a infecciones
oportunistas, enfermedades malignas y deterioro del sistema nervioso central
(SNC). El VIH es un retrovirus que ataca selectivamente a los linfocitos T CD4+,
debilitando así el sistema inmunitario y aumentando la susceptibilidad a infecciones
graves.
El VIH tipo 1 (VIH-1) es el responsable de la mayoría de los casos de infección
por VIH en el mundo, mientras que el VIH tipo 2 (VIH-2) es endémico en ciertas
regiones de África occidental. La transmisión del VIH ocurre principalmente a través
del contacto sexual, exposición a sangre infectada o de madre a hijo durante el
parto o la lactancia.
El sistema de clasificación del VIH incluye tres categorías basadas en el
recuento de células CD4+:
 categoría 1 (>500 células/μl)
 categoría 2 (200-499 células/μl)
 categoría 3 (<200 células/μl).
También se utilizan tres categorías clínicas:
 A (asintomáticos o con síntomas leves)
 B (síntomas moderados sin llegar a definir el sida)
 C (enfermedades definitorias del sida).
Las personas en la categoría 3 o clínica C se consideran que padecen sida.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) tiene un marco de categorías clínicas

basado en síntomas, sin depender del recuento de células CD4+. Este sistema
clasifica a los pacientes en cuatro fases clínicas según la gravedad de los síntomas,
desde asintomáticos hasta aquellos con enfermedades graves relacionadas con el
VIH.

Fases de la infección por VIH:

1. Infección Primaria: Después de la exposición al VIH, muchas personas

desarrollan un síndrome agudo similar a la mononucleosis que puede durar unas
pocas semanas. Los síntomas incluyen fiebre, fatiga, dolores musculares,
irritación de garganta, sudoración nocturna, problemas gastrointestinales,
inflamación de ganglios linfáticos, sarpullido y dolor de cabeza. Estos signos
suelen manifestarse aproximadamente un mes después de la exposición al virus.

2. Fase Asintomática Crónica o de Latencia: Durante esta fase, que puede

durar alrededor de 10 años en promedio, la persona infectada no presenta signos
ni síntomas de la enfermedad. Sin embargo, el recuento de células T CD4+
gradualmente disminuye desde un rango normal de 800 a 1000 células/μl hasta
200 células/μl o menos. Algunos individuos experimentan inflamación de
ganglios linfáticos durante este período.

3. Fase de Sida Evidente: Se presenta cuando el conteo de células T CD4+ cae

por debajo de 200 células/μl o cuando aparece una enfermedad definitoria de
sida. Sin tratamiento antirretroviral, esta fase puede llevar a la muerte en 2 o 3
años, o incluso más rápido. El riesgo de desarrollar infecciones oportunistas y
fallecer aumenta significativamente cuando el conteo de células T CD4+ es
menor a 200 células/μl.

Las personas con sida son susceptibles a múltiples enfermedades, incluyendo

infecciones causadas por microorganismos oportunistas como Mycobacterium
tuberculosis, Toxoplasma gondii y Cryptococcus neoformans. También pueden
presentar neumonía por Streptococcus pneumoniae o Pneumocystis jiroveci,
enfermedades gastrointestinales por Salmonella, Shigella, CMV y Campylobacter,
además de complicaciones malignas como el Sarcoma de Kaposi, linfomas no
hodgkinianos, y carcinomas cervicouterinos y anales no invasivos.

Tratamiento
No existe curación para la infección por VIH. Los medicamentos que se
encuentran disponibles en la actualidad para el tratamiento de la infección por VIH
disminuyen la cantidad de virus en el organismo, pero no lo erradican.
Debido a que los distintos fármacos actúan sobre fases distintas del ciclo de
multiplicación, el tratamiento óptimo incluye una combinación de estos
medicamentos. El primer fármaco autorizado por la FDA para el tratamiento de la
infección por VIH fue la zidovudina, en 1987. A partir de entonces, la FDA ha
autorizado un número creciente de medicamentos para el tratamiento de infección
por VIH. En la actualidad se cuenta con 5 clases de fármacos antirretrovirales contra
el VIH:
• Inhibidores de la transcriptasa reversa.
• Inhibidores de la proteasa.
• Inhibidores de la fusión o entrada.
• Inhibidores de la integrasa.
• Productos combinados con varios fármacos

Reconocer desde el punto de vista clínico y laboratorio patología

mieloproliferativa y linfoproliferativa.
Las neoplasias mielodisplásicas o mieloproliferativas son un grupo de
enfermedades por las que la médula ósea produce demasiados glóbulos blancos.
Enfermedades mielodisplásicas las células madre sanguíneas no maduran
para convertirse en glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas sanas. Las células
sanguíneas inmaduras, que se llaman blastocitos, no funcionan como deben y
mueren en la médula ósea o poco después de ingresar en la sangre. Como
resultado, hay menos glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas saludables.
Enfermedades mieloproliferativas, hay un número mayor del normal de
células madre sanguíneas que se convierten en uno o más tipos de células
sanguíneas y el número total de células sanguíneas aumenta lentamente.
Hay diferentes tipos de neoplasias mielodisplásicas o mieloproliferativas.
 Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).
 Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ).
 Leucemia mielógena crónica (LMC) atípica.
Cuando una neoplasia mielodisplásica o mieloproliferativa no corresponde a
ninguno de estos tipos, se llama neoplasia mielodisplásica o mieloproliferativa no
clasificada (SMD/NMP-NC).
 Las neoplasias mielodisplásicas o mieloproliferativas a veces progresan y se
convierten en leucemia aguda

Diagnostico
 Para diagnosticar las neoplasias mielodisplásicas o mieloproliferativas se utilizan
pruebas que examinan la sangre y la médula ósea.
 Examen físico y antecedentes de salud
 Recuento sanguíneo completo (RSC) con diferencial
 Frotis de sangre periférica
 Estudios bioquímicos de la sangre
 Aspiración de la médula ósea y biopsia
 Análisis citogenético
 Prueba inmunohistoquímica

Los síndromes linfoproliferativa (SL)

son un grupo de tumores malignos hematológicos caracterizados por la proliferación
de linfocitos maduros neoplásicos. Entre SL, los linfomas no Hodgkin de células B (B-
NHLs) representan el 40% de todas las neoplasias malignas hematológicas y
comprenden un grupo variado de más de 20 subtipos únicos que se clasifican
rutinariamente de acuerdo con características clínicas, histopatológicas y genéticas
Se ha caracterizado en más de 500 pacientes hasta la fecha y se ha descrito en
varios grupos étnicos en todo el mundo.

Descripción clínica
 linfoproliferación, que se manifiesta como Linfadenopatía y
hepatoesplenomegalia
 con o sin hiperesplenismo, que a menudo mejora con la edad
 enfermedad autoinmune, afectando principalmente a las células sanguíneas y un
mayor riesgo de linfoma de por vida.
 linfoproliferación no maligna durante los primeros años de vida.

Etiología
EL SLPA es causado por una homeostasis linfocitaria defectuosa. Se sabe que las
mutaciones de la línea germinal en los genes FAS (10q24.1), FASLG (1q23), o
CASP10 (2q33-q34) están asociadas con el SLPA. El 75% de los casos se asocia con
mutaciones heterocigotas en FAS. El segundo grupo más frecuente (10%) presenta
mutaciones somáticas en FAS, mientras que las mutaciones en CASP10 (2-3%) y en
FASLG (<1%) sólo se han descrito de manera excepcional. Algunos pacientes no
presentan mutaciones en ninguno de estos genes (ALPS-U). Más recientemente, se
describió un caso de un trastorno similar al SLPA debido a una mutación en el gen
PRKCD (3p21.31). Sin embargo, este paciente no presentaba una elevación de
células T doble negativas y, por lo tanto, no cumplía con los criterios de diagnóstico.

Métodos diagnósticos
 El diagnóstico se basa en hallazgos clínicos, de laboratorio y genéticos. El
diagnóstico definitivo se establece en presencia de los dos criterios de diagnóstico
requeridos, es decir, Linfadenopatía y/o esplenomegalia crónica no maligna no
infecciosa y células T TCR Alpha/beta doble negativas elevadas (DNT, por sus siglas
en inglés) con recuentos de linfocitos normales o elevados, junto con un criterio
primario adicional, incluyendo la apoptosis linfocitaria defectuosa, y las mutaciones
somáticas o de la línea germinal en FAS, FASLGo CASP10.

Manejo y tratamiento
Algunos pacientes pueden requerir terapias inmunosupresoras crónicas con
sirolimus y micofenolato de mofetilo.

Pronóstico
El pronóstico para los pacientes con el SLPA sigue siendo reservado. Los
pacientes con SLPA-FAS tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar
linfoma de Hodgkin y no Hodgkin a cualquier edad y con buena respuesta a la
quimioterapia convencional.
 Grupo 06

Hemostasia
Detención del flujo sanguíneo. Se regula mediante un conjunto complejo de
activadores e inhibidores que mantienen la fluidez sanguínea y evitan que la sangre
salga del compartimento vascular.

La hemostasia se divide en tres etapas:

1. Constricción vascular: Este es un fenómeno transitorio que suele durar
minutos u horas. El vasoespasmo inicia con una lesión endotelial y es causado
por mecanismos locales y humorales. Los reflejos nerviosos y el
tromboxanoA², (TXA²), una prostaglandina liberada por las plaquetas y otros
mediadores (serotonina), contribuyen al vaso constricción. El vasoconstrictor
más poderoso es la endotelina. La prostaciclina, otra prostaglandina liberada
por el endotelio del vaso, produce vasodilatación e inhibe la agregación
plaquetaria en el endotelio circundante no lesionado.
2. Formación del tapón plaquetario: Segundos después de la lesión del vaso,
el FvW, que es liberado del endotelio, se une a los receptores plaquetarios y
ocasiona la adhesión de las plaquetas a las fibras de colágeno expuestas
(recuadro). Como las plaquetas se adhieren a las fibras de colágeno en la
pared vascular dañada, se activan y liberan ADP y TXA². El ADP y el TXA,
atraen plaquetas adicionales, lo que conduce a la agregación plaquetaria.
3. Coagulación sanguínea: La coagulación sanguínea es un proceso complejo
que comprende la activación secuencial de varios factores en la sangre. Hay
dos vías de coagulación:
1) la vía intrínseca comienza en la circulación y se inicia con la
activación del factor circulante XII
2) la vía extrínseca, que se activa mediante una lipoproteína celular
llamada factor tisular que se expone cuando se lesionan los tejidos.
Ambas vías conducen a la activación del factor X, la conversión de
protrombina en trombina y de fibrinógeno en las hebras de fibrina
insolubles que mantienen unido el coágulo.
Además, tienen lugar los dos procesos siguientes que permiten la disolución del
coágulo recién formado.
 Retracción del coágulo: Pocos minutos después de que se forma el
coágulo, la actina y la miosina en las plaquetas atrapadas en el coágulo
comienzan a con traerse de una forma similar a la de los músculos. Como
resultado, las hebras de fibrina del coágulo son atraídas hacia las plaquetas,
lo que extrae el suero del coágulo y hace que se contraiga.
 Disolución o lisis del coágulo: La disolución del coágulo empieza poco
después de que se forma. Inicia con la activación del plasminógeno, un
precursor inactivo de la enzima proteolítica plasmina. Cuando se forma un
coágulo, grandes cantidades de plasminógeno quedan atrapadas en él. La
 lenta liberación de un poderoso activador llamado activador del plasminógeno
tisular (t-PA) de los tejidos lesionados y el endotelio vascular convierte el
plasminógeno en plasmina, que digiere las hebras de fibrina y ocasiona la
disolución del coágulo. Y por último La hemostasia se completa cuando el
tejido fibroso crece hacia el coágulo y sella el agujero en el vaso.

Clasificación de las alteraciones de la hemostasia.

Alteraciones de la hemostasia primaria

Defectos relacionados con los daños de los vasos sanguíneos, entre estos
tenemos procesos infecciosos, reumatoides, medicamentosos, las púrpuras, así
como las trombopatías trombocitopenias y las trombofilias.
Las púrpuras vasculares se dividen en primarias (simple) y secundarias
(infecciosa, reumatoide, medicamentosa y otras).
Trombopatías trombocitopenias: Se deben principalmente a la disminución en
la producción medular de plaquetas, o a su destrucción excesiva, y son de etiología
inmunitaria e infecciosa.

Entre las alteraciones secundarias encontramos a las Alteraciones

funcionales de las plaquetas

Adhesión
 Congénitas: el síndrome de Bernard-Soulier ocurre por un defecto en los
receptores de la membrana Ib-IX de las plaquetas, este defecto evita que se fije
el vWf. La enfermedad de von Willebrand (EvW) es una alteración congénita más
frecuente del grupo principal tipo I; el tipo III es más grave y es de origen
autosómico dominante.
 Adquiridas: uremia y EvW.

Agregación:
• Congénitas: trombastenia de Glanzmann, el principal factor es el defecto del
receptor de la glucoproteína IIB-IIIa que evita que las plaquetas se fijen en el
fibrinógeno.
• Adquiridas: fármacos y disproteinemias.

Liberación:
• Congénitas: albinismo oculocutáneo, Chédiak Higashi se presenta por el
defectuoso almacenamiento de los productos de las plaquetas
• Adquiridas: mieloproliferativos, producidas

Trastornos de la Hemostasia

HEMOFILIA
 La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario en el cual la sangre no se
coagula de manera adecuada. Esto puede causar hemorragias tanto espontáneas
como después de una operación o de tener una lesión.
La sangre contiene muchas proteínas, llamadas factores de la coagulación, que
ayudan a detener la hemorragia. Las personas con hemofilia tienen bajos niveles del
factor de la coagulación VIII (8) o del factor de la coagulación IX (9). La gravedad de
la hemofilia que tiene una persona está determinada por la cantidad del factor en la
sangre. Cuanto más baja sea la cantidad del factor, mayor será la probabilidad de
que ocurra hemorragia, lo cual puede llevar a serios problemas de salud.

Causas
• Mutación o cambio en uno de los genes
Este cambio o mutación puede hacer que las proteínas de la coagulación no
funcionen correctamente o que directamente no estén presentes. Estos genes se
localizan en el cromosoma X.

Clasificación
• Hemofilia A (hemofilia clásica): Este tipo es causado por una falta o
disminución del factor de la coagulación VIII.
• Hemofilia B (enfermedad de Christmas): Este tipo de hemofilia es
causado por una falta o una disminución del factor de la coagulación IX.
• Hemofilia C: menos común, causada por la deficiencia del factor XI de la
coagulación y se diferencia de las anteriormente mencionadas debido a la
normal ausencia de hematomas muscular profundos y hemartrosis.

PSEUDOHEMOFILIA O ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND (VWF):

5 de cada 10 por cada millón de habitantes desarrollan esta enfermedad
infrecuente. Esto es debido a la deficiencia o defecto del factor de von Willebrand.

Fisiopatología
Cuando ocurre un daño al endotelio se liga a las macromoléculas del tejido
conectivo subendotelio (colágeno, fibronectina y glucosaminoglicanos, así como a
las plaquetas, constituyendo un puente adhesivo entre todos ellos). Es decir, El vWf
participaba en condiciones normales facilitando la adhesión plaquetaria al colágeno
subendotelial. Por el contrario, la Pseudohemofilia se caracterizada por disfunción
plaquetaria dado que las plaquetas no se adhieren, aunque estén normales no
cumplen su función, la cual es formar el trombo plaquetario, y al mismo tiempo
alteran la hemostasia.
Puede ser congénita o adquirida. Se afecta tanto la cascada de coagulación de la
vía intrínseca como en la agregación plaquetaria
El paciente tiene poca manifestación clínica como puede ser sangramiento
superficial, presentan equimosis inmediatas a traumatismos leves; sangrado
excesivo menstrual y también consecutivo a cortaduras o procedimientos
quirúrgicos menores como extracciones dentales y amigdalectomías. Los análisis de
laboratorio revelan prolongación del tiempo de sangrado y del tiempo de
tromboplastina parcial (PTT). Además, que la administración de ácido acetilsalicílico
(aspirina) y clopidrogel, agravan el problema y favorecen las hemorragias.

COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID).

En la CID hay una alteración de todo el proceso, simultáneamente el paciente
está haciendo: trombosis, coagulación y fibrinólisis, todo al mismo tiempo de forma
descontrolada. Los mecanismos de autorregulación y control de la hemostasia se
pierden y llega un momento que producen tanta trombosis que se agotan las
plaquetas, producen tanta coagulación que se agotan los factores de coagulación, y
los factores de degradación de la fibrinólisis están tan elevados que ellos inhiben la
coagulación. Entonces comienza con un fenómeno que coagula todo, se llena de
trombo en todo el cuerpo y puede ocurrir sangrado no controlado en todo el sistema
circulatorio. Por lo general, el PT y el aPTT resultan ser anormales.
Este estado por lo general se debe a infección abrumadora, leucemias o linfomas
específicos, o hemorragia copiosa. También pueden ser por:
Complicaciones obstétricas: se ha asociado con los fenómenos de preeclampsia,
feto muerto retenido, aborto incompleto, aborto séptico.
Cáncer: (síndrome de lisis tumoral) genera una CID.
SEPSIS: Gramnegativos. La Disfunción endotelial precipita los trastornos de
coagulación.
Pacientes Politraumatizado: hay mucho daño en tejido. Entre otros.
En todos ellos el factor común es la vía extrínseca por factor tisular y se activa la
cascada de coagulación. Se consumen los factores de la vía extrínseca, sobretodo el
factor V y VII que son muy lábiles, si es muy prolongado el resto de la cascada
también se agotan. La tasa de producción de estos elementos en el hígado, en la
médula, no es tan rápida como la velocidad que se está consumiendo.
Alteraciones de la función plaquetaria; cualitativa y cuantitativa.
Trastornos Cuantitativos y Cualitativos de la Hemostasia
Trastornos Cualitativos o Congénitos de las plaquetas: estos se describen como
resultado de las anormalidades de cada una de las fases principales de la función
plaquetaria: adhesión, agregación y secreción. Las trombocitopenias congénitas
representan un pequeño porcentaje, sin embargo, el empleo de mayor número de
recuentos plaquetarios rutinarios puede identificar pacientes asintomáticos o niños
y adultos ligeramente sintomáticos. Existen varias razones para sospechar la
presencia de una trombocitopenia congénita dentro de ellas se debe considerar 1) la
historia familiar de trombocitopenia 2) en los extendidos de la lámina de sangre
periférica el tamaño de las plaquetas 3) sangrado que no está en relación con el
número de plaquetas 4) inicio desde el nacimiento 5) asociado a hallazgos como
ausencia de radio, retardo mental, falla renal, cataratas o desarrollo de leucemia y
persistencia estable del nivel de trombocitopenia a lo largo de los años.
Trastorno de los receptores de adhesión:
Síndrome de Bernard-Soulier
El diagnóstico debe ser considerado cuando el paciente presenta macroplaquetas
con trombocitopenia y sangrado. Es un síndrome con herencia autosómica
dominante, con un defecto o falta del complejo de glucoproteína (GP) que es GP
Ib/IX en la superficie de la plaqueta, la localización del gen de la GP Ib-alfa se
encuentra en cromosoma 17, la GP Ib-beta en el cromosoma 22 y la GP IX en el
cromosoma 3. La consanguinidad es frecuente y se estima en una frecuencia de 1
por 1’000,000 de habitantes. Los sujetos homocigotos presentan agregación
defectuosa por ristocetina, plaquetas grandes y los heterocigotos, ligera
trombocitopenia, plaquetas grandes y la ristocetina induce agregación, por lo cual
pueden ser más difíciles de diferenciar. En los sujetos heterocigotos que tienen
cerca del 50% de niveles normales de GP Ib, GP V y GP IX, tienen la funcion
plaquetaria normal o casi normal.
La pato fisiología de la trombocitopenia es incierta, pero hay una disminución
modesta de la vida media, lo que sugiere una trombopoyesis inefectiva y/o la
disminución de la trombopoyesis puede contribuir a la trombocitopenia. El complejo
de la GPIb/IX tiene como función ser receptor para el factor de von Willebrand,
siendo esta función esencial para la adhesión al subendotelio, al no poseer esta
glucoproteína no se pueden unir las plaquetas al factor von Willebrand, por lo que
no se pueden unir las plaquetas al subendotelio y la persona no puede detener el
sangrado.
Cuadro clínico
La deficiencia puede ocurrir en homocigotos o heterocigoto, en los homocigotos
el diagnóstico se sospecha cuando, además de la trombocitopenia y plaquetas
grandes, no hay agregación por dosis elevadas de ristocetina. Los heterocigotos,
pueden ser más difíciles de diferenciar.
Las manifestaciones hemorrágicas frecuentes son:
Epistaxis 70%
Equímosis 58 % (hinchazón compuesta de sangre extravasada, a menudo de
origen traumático.)
Menometrorragia 44% (sangrado anormal durante o entre
los periodos menstruales)
Hemorragia gingival 42%
Hemorragia: gastrointestinal 22%.
Hallazgos de laboratorio
· Trombocitopenia
· Tiempo de sangría prolongado
· Plaquetas macroplaquetas
· El recuento con contadores automáticos usualmente resultan inapropiados por
el tamaño de las plaquetas.
· Agregación plaquetaria falla a la Ristocetina
Trastorno en la secreción de las plaquetas (reacciones de liberación):
Enfermedades por Trastornos del almacenamiento del pool:
Deficiencias de gránulos densos: los gránulos plaquetarios densos (delta) son
sitios intracelulares de almacenamiento para ADP, ATP, calcio, pirofosfato y
serotonina, está en evidencia un mecanismo de captación activo de la serotonina
plasmática transportado por un sistema específico a través de la membrana
plasmática y un segundo sistema mediado por un transportador en la membrana del
granulo denso, promoviendo la concentración de serotonina. Los contenidos de
estos gránulos denso sufren extrusión cuando se induce la secreción plaquetaria y el
ADP segregado desempeña un papel fundamental en la propagación de la respuesta
primaria plaquetaria el crecimiento del tapón hemostático. La deficiencia puede
dividirse en estados de deficiencia asociados con el albinismo y los que se producen
en individuos normales, algunos casos de deficiencia por almacenamiento del pool
en los albinos parecen estar determinados por una forma de herencia autosómica
dominante, asociados a otros trastornos tenemos:
Síndrome de Hermansky-Pudlak ( SHP): Es un trastorno autosómico recesivo
caracterizado por albinismo oculocutaneo tirosinasa-positivo, depósitos cerorides en
las células del sistema reticuloendotelial y una deficiencia profunda de granulos
delta plaquetarios, mientras el sangrado asociado con deficiencia de granulos delta
rara vez es grave, en el SHP se informaron hemorragias letales en un 16 % en los
pacientes con este síndrome.
Sindrome de Chediak-Higashi ( SCH): rasgo autosómico recesivo raro
caracterizado por albinismo oculocutáneo parcial, infecciones bacterianas piógenes
frecuentes y gránulos lisosómicos gigantes en las células hemáticas y no hemáticas,
deficiencia de gránulos delta plaquetarios y hemorragia, actualmente se reconoce
como un trastorno de disfunción celular generalizado donde se produce la fusión de
los gránulos citoplasmáticos. El trastorno progresa a una fase acelerada marcada
por proliferación linfocítica en el hígado, el bazo y le médula ósea, y acumulación de
macrófagos en los tejidos, durante esta fase se produce hemorragia y
susceptibilidad cada vez mayor a las infecciones que provocan la muerte en una
edad temprana. Los episodios de sangrado varían de leves a moderados, pero
empeoran a medida que disminuye el recuento de plaquetas.
Síndrome de Wiskott- Aldrich ( SWA) : El SWA presenta una marcada
trombocitopenia y pequeño número de plaquetas anormales, además de importante
síndrome de inmunodeficiencia que incluye inhabilidad para fabricar anticuerpos
anti-polisacáridos, resultando como consecuencia en una predisposición a sepsis por
neumococo, presentando además eczemas. Afecta a 4 de cada millón de hombres y
es de herencia ligada al cromosoma X . El síndrome de Wiskott-Aldrich es un defecto
de proteína gen WASP gen (Xp11), que corresponde a un problema de la
glicoproteina sialoporin (CD43) además se ha descrito también deficiencia de GP Ia.
La trombopoyesis inefectiva, asimismo puede contribuir a la trombocitopenia,
pero la causa del tamaño pequeño de las plaquetas se desconoce, pero puede estar
relacionado con la anormalidad, en conexión entre la membrana y el citoesqueleto
causado por el defecto de WASP.
Aún cuando la trombocitopenia es moderadamente disminuída, el riesgo de
hemorragia puede ser alto, porque además la masa total de plaquetas es baja,
debido a la trombocitopenia y al tamaño pequeño de las mismas, que las vuelven
disfuncionales
Clínica
 La correlación entre el gen WASP (Xp11) mutación y las manifestaciones clínicas
no son exactas. Las hemorragias, infecciones recurrentes, eczema y malignidades
linforeticulares son comunes en este tipo de trombocitopenia, dominan el cuadro
clínico, pero pueden complicarse con problemas autoinmunes como anemia
hemolítica, artritis, vasculitis y PTI.
Deficiencia de gránulos alfa: Síndrome de plaquetas grises (SPG) También
conocida como macro trombocitopenia del Mediterráneo, es una patología asociada
a un defecto en la demarcación de la membrana del megacariocito, que divide su
citoplasma en plaquetas de mayor tamaño, pocas plaquetas son liberadas, pero el
resto de plaquetas aparecen aproximadamente dentro de límites normales. No tiene
gen identificado.
Es una enfermedad de herencia autonómica dominante, con gen no identificado
que afecta a los gránulos alfa de las plaquetas. Estudios utilizando anticuerpo contra
la proteína P Selectina (Cd62p) de los gránulos alfa, indican que las plaquetas grises
contienen membranas de los gránulos alfa, pero éstas constituyen más vesículas
anormales que gránulos alfa, identificados en las plaquetas como pequeños y
deformes gránulos alfa.
Hallazgos de laboratorio
· Plaquetas grandes y pálidas, formas fantasmales (Ghostlike).
· Trombocitopenia
· Tiempo de sangría prolongado Tratamiento
Similar al tratamiento de la trombo astenia de Glazmann.
Alteraciones de la función plaquetaria: (trombocitopatías) (patologías asociadas a
coágulos de sangre)
Trastornos Cuantitativos o adquiridos de las plaquetas: La cantidad de plaquetas
normales es de 150.000 mcL de sangre hasta 400.000 mcL de sangre, la
trombocitopenia es una condición médica caracterizada por una disminución en el
número de plaquetas en la sangre (menor de 150.000 mcL de sangre), lo que puede
llevar a un aumento en el riesgo de sangrado. La etiopatogenia de la
trombocitopenia puede ser variada, pudiendo ser causada por factores genéticos,
enfermedades autoinmunes, infecciones virales, ciertos medicamentos,
quimioterapia, radioterapia, entre otros. La fisiopatología, la trombocitopenia puede
deberse a una disminución en la producción de plaquetas en la médula ósea o a un
aumento en su destrucción periférica. Esto puede resultar en una disminución en el
número de plaquetas circulantes y una alteración en la función de coagulación. Las
manifestaciones clínicas de la trombocitopenia pueden incluir petequias (manchas
rojas o moradas en la piel), equimosis (moretones), epistaxis, gingivorragia,
hematomas espontáneos y hemorragias prolongadas después de cortes o lesiones
menores. El tratamiento de la trombocitopenia dependerá de su causa subyacente.
En algunos casos leves, no se requiere tratamiento específico y solo se recomienda
observación y seguimiento regular. En casos más graves o sintomáticos, se pueden
utilizar medicamentos para estimular la producción de plaquetas en la médula ósea
o para suprimir el sistema inmunológico si se trata de una enfermedad autoinmune.
En casos extremos, puede ser necesaria una transfusión de plaquetas para
aumentar rápidamente los niveles sanguíneos. La trombocitosis es un trastorno en
el cual hay un aumento en el número de plaquetas en la sangre. La etiopatogenia
puede ser primaria, cuando se produce debido a una sobreproducción de plaquetas
en la médula ósea, o secundaria, cuando se produce como respuesta a otra
enfermedad subyacente, como infecciones, inflamación crónica, cáncer u otras
condiciones médicas. En cuanto a la fisiopatología, el aumento en el número de
plaquetas puede llevar a una mayor tendencia a la formación de coágulos
sanguíneos, lo que aumenta el riesgo de eventos trombóticos como infartos o
embolias. Las manifestaciones clínicas de la trombocitosis pueden variar
dependiendo del grado de aumento en el número de plaquetas y si se producen
complicaciones trombóticas. Algunos síntomas comunes incluyen mareos, cefalea,
ambliopía , hematomas fácilmente y hemorragias excesivas. El tratamiento de la
trombocitosis depende de la causa subyacente. En casos leves sin complicaciones,
puede no ser necesario ningún tratamiento. En casos más graves o si hay riesgo de
complicaciones trombóticas, se pueden utilizar medicamentos para reducir el
número de plaquetas en la sangre o para prevenir la formación de coágulos. En
algunos casos graves, puede ser necesaria una intervención quirúrgica para extraer
parte del bazo (esplenectomía) si este órgano está contribuyendo al aumento en las
plaquetas.
Trombocitopenia:
Causas:
Alteración en la médula ósea (Trombocitopenia Central): En estos casos, existe un
fallo en la producción de plaquetas por parte de la médula ósea (“central”), aunque
la vida media de las plaquetas en la sangre periférica suele ser normal (7-9 días). La
insuficiencia medular puede estar ocasionada por trastornos que afectan
globalmente a la hematopoyesis o específcamente a la trombopoyesis
Disminución en la producción de plaquetas: enfermedades en las que existe una
ausencia o disminución en el número de células madre hematopoyéticas (por
ejemplo, la aplasia medular). En los trastornos hipoproliferativos, la masa total de
megacariocitos está disminuida.
Disminución en el número de megacariocitos: La disminución aislada de
megacariocitos ocurre en la púrpura trombocitopénica amegacariocítica adquirida.
También puede ser debida a infecciones o al consumo de alcohol o de ciertos
fármacos, tales como estrógenos. En el recién nacido se puede producir una
hipoplasia de megacariocitos secundaria a infección por rubéola durante el periodo
intrauterino o por consumo materno de diuréticos tiacídicos.
Trombopoyesis ineficaz: En los trastornos displásicos, la masa de megacariocitos
es normal, pero existe una producción anómala de las plaquetas. En este grupo
podemos incluir las trombocitopenias asociadas a la anemia megaloblástica y los
síndromes mielodisplásicos.
Distribución Anómala: Es conocido que el bazo actúa como reservorio de
plaquetas; por tanto, el aumento en el tamaño de este órgano, o esplenomegalia,
puede acompañarse de un incremento en el número de plaquetas almacenadas y de
una disminución de las circulantes. Si el funcionamiento de la médula ósea es
normal, esta reducción del número de plaquetas circulantes no suele asociarse a
trastornos hemorrágicos, y en algunos procesos como los síndromes
mieloproliferativos, una esplenomegalia puede incluso acompañarse de
trombocitosis. Entre las enfermedades que pueden cursar con esplenomegalia y
trombocitopenia podemos citar la esplenomegalia congestiva y el linfoma.
Afección en las plaquetas circulantes (Trombocitopenia Periférica) :
Aumento en la destrucción de plaquetas: las plaquetas son destruidas en los
órganos periféricos a un ritmo que permite que la médula ósea las reponga sin que
se altere el mecanismo homeostático. Sin embargo, en determinadas circunstancias
la destrucción periférica es tan acelerada y la vida media plaquetaria es tan corta
que, pese a una función medular normal, se produce una disminución en los
recuentos plaquetares.
Las causas más frecuentes son:
• Secuestro y destrucción de plaquetas recubiertas por anticuerpos
antiplaquetas, por parte del sistema monocito-macrófago (trombocitopenias
inmunes).
• Consumo de plaquetas en la coagulación intravascular diseminada (CID),
púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) y síndrome hemolítico urémico (SHU).
La destrucción de plaquetas se asocia a:
• Aumento del número de megacariocitos medulares que tratan de compensar
esta destrucción acelerada.
• Tamaño normal del bazo
• Disminución de la vida media plaquetaria.
• Presencia de plaquetas gigantes en el frotis de sangre periférica.
Patologías:
Siguiendo el origen de las causas:
Deterioro o disminución en la producción de las plaquetas:
Hipoplasia congénita: es una condición en la cual un órgano o tejido no se
desarrolla completamente durante el período prenatal. Puede afectar a diferentes
partes del cuerpo, como el corazón, los riñones, los pulmones, el cerebro, entre
otros. Entre esas asociadas a la trombocitopenia tenemos:
Síndrome de May Hegglin:
Es trastorno poco frecuente, de herencia autosómica dominante, con la presencia
de gen (Myh9) en la región del cromosoma (22q12.3-13.113), demostrando
plaquetas gigantes que varían entre 30 y 80fl, leucocitos con cuerpos de inclusión
presentes en el citoplasma, siendo formaciones amorfas, desprovistas de
organellas. La trombocitopenia es común pero puede estar ausente.
Esta anomalía generalmente no se acompaña de manifestaciones clínicas,
aunque en el 40% de pacientes pueden presentar tendencia a las hemorragias,
especialmente de piel y mucosas, los que presentan esta sintomatología cursan con
trombocitopenia. Como comúnmente son asintomáticos el diagnóstico puede ser
establecido en la adultez, además pueden presentar cataratas o defectos renales.
Síndrome de Trombocitopenia con ausencia de radios (TAR): es un trastorno
autosómico recesivo raro caracterizado por trombocitopenia neonatal: ausencia
congénita o hipoplasia extrema del radio en los antebrazos con el hueso cubito
ausente, corto o malformado. Malformaciones cardiacas y una incidencia elevada
de reacciones leucemoides transitorias. Se presume que los defectos aparecen
como resultado de un tipo específico de lesión fetal alrededor de la semana 8 de
gestación, los recuentos de plaquetas están entre 10.000-30.000 microlitro.
Hipoplasia neonatal: las causas de hipoplasia megacariocitica neonatal son
infeciones por rubeola y exposición intrauterina a ciertos fármacos, en particular los
diuréticos derivados de la clorotiazida y la tolbutamina, una hipoglucemia oral. Estos
pueden tener un efecto citotóxico directo sobre los megacariocitos de la medula
fetal, esta puede tener recuentos de 70.000 microlitro y a veces más bajos, la
trombocitopenia se desarrolla en forma gradual y se revierte con lentitud cuando se
suspende el fármaco, la recuperación suele producirse en el curso de unas pocas
semanas después del nacimiento.
Hipoplasia adquirida:
Trombocitopenia inducida por fármacos:
Numerosos fármacos pueden causar trombocitopenia por tres mecanismos: 1)
debido a una supresión de la hematopoyesis por toxicidad medular, siendo el
ejemplo más claro la quimioterapia; 2) debido a una reacción idiosincrásica del
agente que da lugar a una aplasia medular; 3) menos frecuentemente, debido a una
supresión selectiva de la producción plaquetaria, como se observa con la
anagrelida, y por mecanismo inmune.
En las trombocitopenias inducidas por fármacos, estos suelen actuar como
haptenos que se unen a la superficie plaquetaria estimulando la producción de
anticuerpos que se fijan a la superficie de las plaquetas, tras lo cual la plaqueta
Es lisada o retirada de la circulación por el sistema monocito-macrófago.
Se ha descrito también la posibilidad de que el agente se una al anticuerpo en la
circulación y el complejo anticuerpo-fármaco se deposite sobre la superficie
plaquetaria, lo que conduciría a su destrucción. Los pacientes afectos de este tipo
de trombocitopenia muestran, durante la administración de algunos fármacos, un
rápido descenso en el número de plaquetas, que aumenta de nuevo a los 7-10 días
después de finalizar dicha administración. Este periodo varía según el tiempo de
metabolización de los fármacos, siendo más largo en agentes que se metabolizan
lentamente. El proceso es autolimitado y no suele durar más de 3 meses. El
diagnóstico se suele realizar ante un paciente que presenta una trombocitopenia de
comienzo brusco tras comenzar a tomar un fármaco y que desaparece tras su
retirada.
Trombopoyesis ineficaz: la trombocitopenia es una de las características
habituales de las anemias megaloblásticas ( anemia perniciosa, deficiencia de acido
fólico y deficiencia de vitamina B12), los estudios cuantitativos indican que a
semejanza de la producción de eritrocitos en estos trastornos, la producción
plaquetaria es ineficaz, mientras la medula ósea por lo general contiene una
cantidad mayor de megacariocitos, la cantidad total de plaquetas liberadas a la
circulación esta disminuida, la medula ósea suele contener gran cantidad de
megacariocitos anormales con núcleos deformados, en forma de pesas, las
plaquetas suelen ser grandes teniendo un vida media disminuida y función anormal,
en los casos típicos los pacientes responden al tratamiento con vitamina en el
transcurso de 1 a 2 semanas.
Otras causas:
Trombocitopenia inducida por el virus de la inmunodefciencia humana/sida:
Una de las complicaciones más frecuentes del virus de la inmunodefciencia
humana (VIH) es la trombocitopenia. En estos pacientes existe una producción
defectuosa y, además, una destrucción de naturaleza autoinmune por el depósito de
complejos inmunes en las plaquetas.
Trombocitopenia asociada a síndromes linfoproliferativos y enfermedades
autoinmunes:
La leucemia linfática crónica y otros síndromes linfoproliferativos se asocian Al
desarrollo de anticuerpos antiplaquetarios. También se pueden detectar
autoanticuerpos dirigidos contra las plaquetas en pacientes con enfermedades de
naturaleza autoinmune, sobre todo lupus eritematoso sistémico (LES), o en personas
con determinados procesos infecciosos como la mononucleosis infecciosa o la
histoplasmosis. En algunos pacientes con procesos autoinmunes o de forma
espontánea, pueden aparecer anticuerpos dirigidos contra los fosfolípidos, que
inducen trombocitopenia y la presencia de un anticoagulante circulante conocido
como anticoagulante lúpico. En ocasiones, además del descenso del número de
plaquetas, se producen trombosis arteriales o venosas y/o abortos de repetición.
Aumento de la destrucción plaquetaria:
Producidos por respuestas inmunes:
Trombocitopenia inmune primaria:
Trombocitopenia neonatal:
La mayoría de los casos de trombocitopenia en recién nacidos no son de origen
inmune, sino que aparece en niños muy enfermos, a menudo prematuros, que
presentan sepsis o CID. En algunos casos las plaquetas de la madre carecen del
antígeno plaquetario PLA-1, lo que da lugar a un síndrome similar a la eritroblastosis
fetal, en el que el paso de plaquetas PLA-1+ del niño a la madre produce la
aparición de anticuerpos antiplaquetarios en la madre (púrpura neonatal
isoinmune). Las plaquetas recuperan los niveles normales a los 13-28 días, que es el
tiempo en que los anticuerpos anti-PLA-1 procedentes de la madre empiezan a
desaparecer. En estos casos, la madre es el donante ideal, pues sus plaquetas
carecen del antígeno PLA-1. Otra posible causa de trombocitopenia neonatal es la
debida al paso de anticuerpos antiplaquetarios presentes en madres con
trombocitopenias inmunes al feto por vía transplacentaria durante el embarazo. El
tratamiento del recién nacido con trombocitopenia grave o hemorragias incluye los
esteroides, la transfusión de plaquetas y la exanguinotransfusión. Se ha preconizado
el tratamiento preventivo de la madre con corticoesteroides o Ig en dosis altas en
las últimas 2 semanas del embarazo. En estas situaciones se ha de valorar la
realización de una cesárea en lugar del parto por vía vaginal para evitar
hemorragias intracraneales en el recién nacido.
Trombocitopenias aloinmunes:
 Las plaquetas tienen varios sistemas antigénicos capaces de estimular la
producción de anticuerpos, como los antígenos del sistema mayor de
histocompatibilidad HLA y algunos del sistema ABO; junto a estos antígenos,
compartidos con otras células del organismo, las plaquetas presentan antígenos
específicos denominados PLA, que se encuentran localizados en determinados
epítopes de la GP IIIa. En la superficie plaquetaria también podemos encontrar
receptores Fc capaces de unir la membrana plaquetaria con complejos inmunes
circulantes. Como resultado de la unión de los anticuerpos a la superfcie de las
plaquetas, éstas son retiradas más rápidamente de la circulación por células del
sistema monocito-macrófago. Algunos anticuerpos, como los anti-HLA o los
complejos anticuerpo-fármacos, son capaces de fijar complemento y producir
directamente la destrucción plaquetaria.
Púrpura postransfusional:
Dado que el 1-2% de la población carece del antígeno PLA-1 en la superficie de
sus plaquetas, estas personas pueden ser sensibilizadas al transfundirse sangre
PLA- 1+. Esta sensibilización es similar a la que ocurre con antígenos eritrocitarios
poco comunes (por ejemplo, Kell, Duffy, etc.). Las manifestaciones clínicas son
mínimas, y el único problema es la rápida destrucción de las plaquetas
transfundidas. En ocasiones, estos pacientes, sobre todo las mujeres multíparas,
desarrollan trombocitopenias profundas a los 7-10 días de la transfusión. El
mecanismo de esta trombocitopenia no es conocido, y se especula con que el
antígeno PLA-1 transfundido se fija a la superficie de las plaquetas negativas y estas
son destruidas por el sistema monocito-macrófago. La situación se normaliza a los
10-14 días, una vez aclarado el antígeno circulante.
Causadas por daño mecánico y consumo:
Trombocitosis:
Trombocitosis Primaria: cursa por la policitemia que es una patología donde todas
las series hematológicas están elevadas estos pacientes tienen 20-25 de
hemoglobina, 30-40-100 mil células blancas, un millón de plaquetas, se hace la
sangre hiperviscosa, hipercoagulable, estos pacientes están haciendo infartos en
todas partes, algunos no llegan a adultos, mueren niños, o en vida uterina.
Trombocitosis Secundaria: es secundaria a muchas enfermedades, como las
mieloproliferativas, como la leucemia, característica normal de pacientes con cáncer
es este , con aumento del nivel fibrinógeno, también tiene aumento de la actividad
plaquetaria, estos 3 factores están alterados en pacientes con cáncer, contraer un
infarto o trombo por cualquiera de estas vías o las 3 combinadas. También hay
aumento de las plaquetas en los fenómenos inflamatorios agudos mientras no sea
una infección viral, ya que estos producen una disminución de las plaquetas, pero
los otros procesos inflamatorios pueden cursar con aumento de niveles plaquetarios
sobre todo porque el pool de plaquetas esta a nivel del vaso sanguíneo y por
alteración del aumento de los niveles de catecolaminas, estas plaquetas se liberan y
van a circular.
Trombocitosis
 Se denomina trombocitosis a la concentración de plaquetas en la sangre
periférica superior a 450.000μL.
El número de plaquetas que son solo fragmentos celulares en cada microlitro de
sangre se encuentra entre 150.000 a 450.000 con un promedio de 300.000μL.
Entonces, el aumento de la concentración de plaquetas en la sangre circulante se
atribuye a dos mecanismos fisiopatogénicos:
1. La redistribución desde un pool marginal a la circulación.
2. Aumento de la producción (trombopoyesis).
La trombopoyetina es la hormona clave en la regulación de la diferenciación de
megacariocitos y la formación plaquetaria, aunque varias citosinas, como por
ejemplo la interleucina 6 y la interleucina 11, también pueden tener cierta
participación.
Los megacariocitos y su progenie plaquetaria tienen receptores para
trombopoyetina. Esta última se transporta en el plasma unido a receptores en la
superficie de las plaquetas circulantes y en una forma no enlazada que está libre
para promover la proliferación de megacariocitos. Cuando baja el recuento
plaquetario, se dispone de más trombopoyetina no unida para estimular la
proliferación de megacariocitos, y si aumenta el recuento de plaquetas, se cuenta
con menos trombopoyetina para estimular la proliferación. Así, en condiciones
normales, la proliferación de megacariocitos y la producción de plaquetas están bajo
el control de un mecanismo de retroalimentación negativa mediante el recuento de
plaquetas.
La trombocitemia se refiere a un recuento alto de plaquetas que no se debe a
otra afección de salud. Esta afección suele denominarse trombocitosis primaria o
esencial.
La trombocitosis se refiere a un recuento alto de plaquetas que se debe a otra
afección de salud. Esta afección suele denominarse trombocitosis secundaria o
reactiva. La trombocitosis es más frecuente que la trombocitemia.
Clasificación y etiología.
Seudotrombocitosis.
Ante un recuento plaquetario elevado detectado en un estudio de laboratorio,
debe efectuarse en primer término el diagnóstico diferencial entre la trombocitosis
verdadera y la seudotrombocitosis.
Se denomina seudotrombocitosis o trombocitosis espura a los recuentos
plaquetarios falsamente elevados debido a la presencia en la sangre de partículas
que, por su volumen, son contadas erróneamente como plaquetas por los
contadores hematológicos. Entre las causas de seudotrombocitosis, se reconoce la
presencia en la sangre de los siguientes corpúsculos:
- Derivados de eritrocitos: microesferocitos y esquistocitos.
- Fragmentos citoplasmáticos de células neoplásicas.
- Bacterias.
- Crioglobulinas.
Se debe realizar un frotis de sangre periférica en estos casos, para aclarar la
situación y constatar que la concentración de plaquetas en la sangre es normal.
 Trombocitosis primaria.
La trombocitosis primaria o esencial es una alteración mieloproliferativa (médula
ósea) de las células madre hematopoyéticas. Aunque las concentraciones de
trombopoyetina suelen ser normales en la trombocitosis esencial, las anomalías en
el receptor de trombopoyetina y el enlace de plaquetas causan valores más altos de
lo esperado de trombopoyetina libre. Esto conduce al aumento en la proliferación de
megacariocitos y por ende, la producción de plaquetas. La disfunción de las
plaquetas producidas contribuye a las principales características clínicas de
hemorragia y trombosis.
Trombocitosis secundaria.
La causa más frecuente de trombocitosis secundaria es un estado patológico que
estimula la producción de trombopoyetina. El resultado es el incremento de la
proliferación de megacariocitos y la producción de plaquetas. Sin embargo, el
recuento plaquetario pocas veces excede 1000000/μL. Las causas subyacentes más
habituales de trombocitosis secundaria incluyen daño tisular secundario a
intervención quirúrgica. infección, cáncer y padecimientos inflamatorios crónicos,
como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn. Los únicos signos
clínicamente evidentes suelen ser los de la enfermedad subyacente. La
trombocitosis puede acompañar a otras alteraciones mieloproliferativas, por
ejemplo, la policitemia vera y la leucemia mielógena.
Manifestaciones clínicas.
Las manifestaciones clínicas más frecuentes de la trombocitosis esencial son la
trombosis y hemorragia. Los fenómenos trombóticos incluyen TVP, EP y trombosis
de las venas porta y hepática. Algunas personas experimentan eritromelalgia,
palpitaciones y ardor de los dedos causado por la oclusión de las arteriolas por
agregados plaquetarios. En general, la alteración se caracteriza por períodos
asintomáticos largos interrumpidos por episodios trombóticos ocasionales y crisis
hemorrágicas, que se presentan en personas con recuentos plaquetarios muy altos.
Cascada de coagulación
Factores de procoagulación:

Factores de anti-coagulacion
Antitrombina III inactiva losfactores y neutraliza la trombina, forma complejo con
heparina natrualy acelera el proceso de inactivacion de la trombina, el factor Xa y
otros factores cd coagulacion
Proteina C: Inactiva los factores V y VIII. Se produce en el higado
La proteina S acelera la accion C
La plasmina descompone a la fibrina en compuestos anticoagulantes

Sustancias que dependen de la vitamina K

Factores II, VII, IX y X, Protrombina y Proteina C
Cuando hay insuficiencia de vitamina K o hepatica que imposibiliten la creacion de
suficiente protrombina, se desarrolla una tendencia hemorragica

El calcio (IV) es necesario en todos excepto en los dos primeros pasos de la

coagulación
 Grupo 07

Trombocitosis
El termino trombosis venosa, o tromboflebitis, describe la presencia de un trombo
en una vena y la respuesta inflamatoria en la pared vascular que lo acompaña. Se
pueden desarrollar trombos en las venas superficiales y las profundas. La trombosis
venosa superficial (TVS) puede ocurrir en una vena superficial y antes se
consideraba una enfermedad benigna, Ahora se sabe que la TVS genera
complicaciones, como recurrencias, TVP y embolia pulmonar en el 10% de los
pacientes. La TVP se produce con mayor frecuencia en los miembros inferiores. La
TVP del miembro inferior es una alteración grave, cuyas complicaciones incluyen
embolia pulmonar, episodios recurrentes de TVP y desarrollo de insuficiencia venosa
crónica. La mayoría de los trombos postoperatorios se generan en los senos soleos o
en las venas grandes que drenan los músculos gastrocnemios. Los trombos asilados
en la pantorrilla suelen ser asintomáticos. Si no se tratan, pueden extenderse a
venas más grandes y proximales con mayor riesgo de embolia pulmonar.
Etiología y Patogenia.
La trombosis venosa se acompaña de estasis sanguínea, aumento de la
coagulabilidad de la sangre y lesión en la pared vascular. La estasis sanguínea se
presenta con inmovilidad de una extremidad o del cuerpo entero. El reposo en cama
y la inmovilización se acompañan de disminución del flujo sanguíneo, estancamiento
venoso en los miembros inferiores y aumento del riesgo de TVP. Las personas
inmovilizadas por una fractura de cadera, reemplazo articular o lesión medular son
muy vulnerables a la TVP. El riesgo de TVP aumenta en situaciones en disfunción
cardiaca. Esto podría explicar la incidencia relativamente alta en las personas con
infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca congestiva. Los adultos mayores son
más susceptibles que los jóvenes, tal vez porque las alteraciones que producen
estasis venosa son más frecuentes en las personas mayores. Los viajes aéreos
prolongados implican un riesgo particular para los sujetos predispuestos a TVP por
el tiempo prolongado que permanecen sentados y el aumento de la viscosidad
sanguínea secundaria a la deshidratación.
El incremento de la coagulabilidad es un estado de mayor formación de coágulos.
Las alteraciones relacionadas con este incremento aumentan la predisposición a la
TVP. Los estados de incremento de la coagulabilidad también pueden ser resultando
de insuficiencias heredadas o adquiridas en ciertas proteínas plasmáticas que
inhiben el desarrollo de trombos en
condiciones normales como la antitrombina III y las proteínas C y S. Las
alteraciones hereditarias del factor V de Leiden y de la Protrombina también los
producen. La utilización de anticonceptivos orales y el reemplazo hormonal parecen
incrementar la coagulabilidad y predisponer a la trombosis venosa, un riesgo que
aumenta más en las mujeres con habito tabáquico. Ciertos canceres se relacionan
con un aumento de la tendencia a la coagulación, aunque se desconoce la razón. Se
piensa que las sustancias que favorecen la coagulación sanguínea pueden ser
producto de las células tumorales o de los tejidos circundantes como respuesta al
crecimiento canceroso. Las interacciones inmunitarias con las células cancerosas
pueden conducir a la liberación de citosinas que causan lesión endotelial
predisponen a la trombosis. Cuando se pierde liquido corporal por lesión o
enfermedad, la hemoconcentración resultante hace que los factores de coagulación
se concentren más. Otros factores de riesgo importantes incluyen el síndrome
antifosfolipidico y la alteración mieloproliferativas.
La lesión vascular puede ser consecuencia de un traumatismo o intervención
quirúrgica o puede ser secundaria a infección o inflamación de la pared vascular y
ser el resultado de la lesión vascular por catéteres venosos. Los factores de riesgo
para la trombosis venosa incluyen la postración en cama, inmovilidad, lesión de la
medula espinal, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva, choque y
obstrucción venosa. La triada de Virchow ilustra los 3 factores clave que conducen a
la formación de Trombos.
Púrpura trombocitopenica.
Trombocitopénia.
La reducción del número de plaquetas, también conocida como trombocitopenia,
es una causa importante de hemorragia generalizada. La trombocitopenia suele
referirse a la disminución del número de plaquetas circulantes a una cifra menor de
150 000/uL. Entre mayor sea la disminución del recuento plaquetario, mayor será el
riesgo de hemorragia. La trombocitopenia puede ser consecuencia de una menor
producción de plaquetas, un mayor secuestro de plaquetas en el bazo o una
reducción de su supervivencia. La menor producción de plaquetas por pérdida de la
función de la médula ósea ocurre en la anemia aplásica. El reemplazo de médula
ósea por células malignas, como se observa en la leucemia, también ocasiona una
menor producción de plaquetas. La radioterapia y algunos fármacos, como los que
se usan para tratar el cáncer, pueden deprimir la función de la médula ósea y
disminuir la producción plaquetaria. La infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH) o el citomegalovirus pueden suprimir la producción de
megacariocitos, los precursores de las plaquetas.
La producción de plaquetas puede ser normal, pero es factible que se acumulen
de forma excesiva en el bazo. Aunque por lo general el bazo secuestra el 30-40% de
las plaquetas antes de liberarlas en la circulación, la proporción puede ser de hasta
el 90% cuando se agranda en la esplenomegalia. Si es necesario, la trombocitopenia
hiperesplénica puede tratarse con esplenectomía.
La reducción de la supervivencia plaquetaria se debe a una variedad de
mecanismos inmunitarios y no inmunitarios. Los anticuerpos pueden dirigirse contra
los autoantígenos plaquetarios o contra antígenos en las plaquetas de transfusiones
sanguíneas o embarazo. Los anticuerpos se dirigen a las glucoproteínas de la
membrana plaquetaria. La destrucción no inmunitaria de plaquetas es consecuencia
de la lesión mecánica por válvulas cardíacas protésicas o hipertensión maligna, que
estrechan los vasos pequeños.
Trombocitopenia inducida por fármacos. Algunos fármacos, como el ácido
acetilsalicílico, atorvastatina y ciertos antibióticos, pueden inducir trombocitopenia.
Estos medicamentos inducen una respuesta antígeno-anticuerpo y la formación de
complejos inmunitarios que ocasionan la destrucción de plaquetas por lisis mediada
por el complemento. Las personas con trombocitopenia asociada con fármacos
experimentan una caída rápida del recuento plaquetario en 2-3 días de volver a
tomar el medicamento o 7 o más días (el tiempo necesario
para preparar una respuesta inmunitaria) después de empezar uno por primera
vez. El recuento plaquetario aumenta con rapidez cuando se suspende el consumo
del fármaco.
Trombocitopenia inducida por heparina.
La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) se relaciona con el uso de este
fármaco anticoagulante. El 10% de las personas tratadas con heparina manifiestan
trombocitopenia transitoria leve 2-5 días después de empezar el consumo del
fármaco. Sin embargo, alrededor del 1-5% de quienes reciben heparina sufren
accidentes trombóticos que ponen en riesgo la vida 1-2 semanas después de iniciar
el tratamiento.
La TIH se debe a una reacción inmunitaria dirigida contra un complejo de
heparina y el factor plaquetario, un componente normal de los gránulos plaquetarios
que se une con firmeza a la heparina. El tratamiento de la TIH requiere interrumpir
de inmediato la heparina y el consumo alternativo de anticoagulantes para evitar
que recurra la trombosis.
Púrpura trombocitopénica inmunitaria.
La púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI) causa la formación de anticuerpos
plaquetarios y destrucción excesiva de plaquetas. La PTI es una enfermedad
autoinmunitaria en la que el sistema inmunitario destruye de forma directa las
plaquetas o inhibe su formación. La PTI primaria ocurre en ambos sexos y afecta a
niños y adultos, aunque la incidencia es mayor en mujeres de 30-59 años de edad y
en personas mayores de 60 años.
La PTI primaria se clasifica en "recientemente diagnosticada" (desde el
diagnóstico hasta 3 meses), "persistente" (desde el diagnóstico hasta 3-12 meses) o
"crónica" (desde el diagnóstico hasta más de 12 meses). La púrpura
trombocitopénica inmunitaria también es conocida por ser idiopática o con causa
desconocida.
Las enfermedades autoinmunitarias y las infecciones crónicas, como Helicobacter
pylori, hepatitis C y VIH, contribuyen a las formas secundarias de PTI. Cuando se
presentan estas alteraciones, los síntomas hemorrágicos esperados pueden estar
ausentes.
Etiología y patogenia. Se piensa que la trombocitopenia que acompaña a la PTT
es resultado de múltiples mecanismos que incluyen anticuerpos antiplaquetarios
contra glucoproteínas (IIb/Illa y Ib/IX) de la membrana plaquetaria. Las plaquetas,
que se hacen más susceptibles a la fagocitosis por el anticuerpo, se destruyen en el
bazo. Las concentraciones plasmáticas de trombopoyetina, el factor principal que
estimula el crecimiento y desarrollo de megacariocitos, no son altas en las personas
con PTI. Las pruebas indican que la PTI es causada por la disfunción
 de linfocitos T, en específico los CD4 y los T reguladores, que activan a la
respuesta inmunitaria y evolucionan a trombocitopenia.
Manifestaciones clínicas.
Las manifestaciones de la PTI incluyen antecedentes de equimosis, sangrado de
encías, epistaxis (hemorragia nasal), melena y hemorragia menstrual anómala en
quienes tienen recuento plaquetario moderadamente reducido. Ya que el bazo es el
sitio donde se destruyen las plaquetas, puede observarse esplenomegalia. La
afección se descubre de manera incidental o como resultado de signos de
hemorragia, con frecuencia hacia la piel (púrpura y petequias) o la mucosa bucal.
Diagnóstico y tratamiento.
El diagnóstico de la PTI suele basarse en el hallazgo de trombocitopenia grave
(recuento plaquetario < 20000-30 000/uL) y la exclusión de otras causas. Existen
pruebas para los anticuerpos unidos a plaquetas, pero carecen de especificidad
(reaccionan con anticuerpos plaquetarios de otras fuentes). La forma secundaria de
PTI a veces imita la forma idiopática de la alteración; por lo tanto, el diagnóstico se
establece solo después de descartar otras causas conocidas de trombocitopenia.
La decisión de tratar la PTI se basa en el recuento de plaquetas y el grado de
hemorragia. Muchas personas con PTI están bien sin tratamiento. Los
corticoesteroides casi siempre se utilizan como terapia inicial. Otro tratamiento
inicial eficaz incluye la inmunoglobulina intravenosa. Sin embargo, este tratamiento
es costoso y el efecto beneficioso solo dura 1-2 semanas.
Púrpura trombocitopénica trombótica.
La púrpura trombocito- pénica trombótica (PTT) es una combinación de
trombocitopenia, anemia hemolítica, insuficiencia renal, fiebre y anomalías
nerviosas. Es una alteración rara que probablemente resulta de la introducción de
sustancias de agregación plaquetaria a la circulación.
Etiología y patogenia.
La PTT es causada por una deficiencia de ADAMTS13, que degrada muchos
multímeros del FvW. La agregación plaquetaria no supervisada causa oclusiones
microvasculares que culminan
en falla orgánica. Alrededor del %1 de todas las PTT son hereditarias, mientras el
99% restante son adquiridas. Los siguientes factores disminuyen la actividad de
ADAMTS13: sín- drome urémico hemolítico, cáncer, infecciones, embarazo, varios
fármacos y enfermedades autoinmunitarias que afectan los tejidos conjuntivos.
El inicio de la PTT es abrupto y el resultado final puede ser mortal. Las oclusiones
vasculares diseminadas se deben a trombos en arteriolas y capilares de muchos
órganos (corazón, cerebro y riñones). Los eritrocitos se fragmentan conforme
circulan por los vasos parcialmente ocluidos, lo que ocasiona anemia hemolítica e
ictericia.
Manifestaciones clínicas y tratamiento.
Las manifestaciones clínicas incluyen púrpura, petequias, hemorragia vaginal y
síntomas nerviosos que van desde cefalea hasta convulsiones y consciencia
alterada. El tratamiento de urgencia para la PTT es la plasmaféresis, un
procedimiento que implica el retiro del plasma de la sangre extraída y su reemplazo
con plasma fresco congelado. La infusión de plasma proporciona al enzima
deficiente. Con la plasmaféresis y el tratamiento de infusión de plasma, la
recuperación es completa en un 80% de los casos.
Deterioro de la función plaquetaria.
Las alteraciones de la función plaquetaria (trombocitopatías) pueden deberse a
enfermedades hereditarias de a la adhesión (p.ej., enfermedad de Von Willebrand) o
a defectos adquiridos ocasionados por fármacos, enfermedad o cirugía. La función
plaquetaria insuficiente también es frecuente en la uremia, tal vez como resultado
de los productos de desecho no excretados.
Inhibidores de la coagulación. Evaluación de las diferentes pruebas de laboratorio
para el diagnóstico de patología de la coagulación
Se entiende por inhibidores de la coagulación, aquellas sustancias capaces de
inhibir la acción biológica de uno o más factores de la coagulación. Normalmente
existen en el organismo sustancias con este tipo de propiedades, pero su función es
mantener el equilibrio dinámico de la hemostasia.
Inhibidores serinoproteasas
La mayoría de los inhibidores de la coagulación se asocian a una superfamilia de
proteínas denominada serpinas o inhibidores de proteasas de serina, que regulan
además otros procesos como: angiogénesis, fibrinólisis e inflamación, entre otros.
Entre los anticoagulantes más importantes en la propia sangre están aquellos que
eliminan la trombina de la sangre.
- Uno de sus principales representantes es la antitrombina III. Inactiva los factores
de coagulación y neutraliza la trombina, la última enzima en la vía para la
conversión de fibrinógeno en fibrina.
- Heparina: La heparina es otro poderoso anticoagulante, pero su concentración
en la sangre es normalmente baja, por lo que sólo en condiciones fisiológicas
especiales tiene efectos anticoagulantes significativos.
El complejo de la heparina y de la antitrombina III elimina muchos factores de la
coagulación activado, aumentando aún más la eficacia de la anticoagulación. Los
factores son; Trombina, XII, XI, X y IX activados
- Cofactor II de la heparina: Otra serpina que inhibe selectivamente a la trombina.
Es activado por el sulfato de dermatán o por la heparina. Su vida media es de
alrededor de 50 h.
- a2 Macroglobulina: Sintetizada en el hígado, por fibroblastos y en el endotelio
vascular, es una glicoproteína plasmática responsable de cerca del 25 % de la
actividad antitrombínica, a través de su acción inhibitoria directa sobre la trombina.
Se halla elevada durante el embarazo y en niños, de aquí su probable acción
protectora contra la trombosis durante los primeros años de vida en los pacientes
con déficit hereditario de AT III.
- C1 Inhibidor: Es una glicoproteína que inhibe la trombina, los factores XIIa y XIa
y a las calicreínas, proteína Ca, además de actuar sobre el sistema del complemento
(C1 del complemento, de donde proviene su nombre).
 - a1 Antitripsina: Es una glicoproteína de síntesis hepática de una sola cadena, así
como una proteasa de tipo serina de amplia especificidad: inhibe a la trombina, al F
XIa y a la plasmina. Su principal sustrato es la elastasa leucocitaria.
- a2 Antiplasmina: Glicoproteína de una cadena, es el principal inhibidor de la
plasmina; sólo cuando su capacidad ha sido agotada, la a2 macroglobulina ejerce un
efecto inhibidor subsecuente. Algo similar ocurre con la antitripsina.
Pertenece a la familia de las serpinas, inhibidores de serinoproteasas. Un déficit
de ella o un defecto en su capacidad de inhibición de la plasmina condiciona una
tendencia hemorrágica. Además de neutralizar a la plasmina, la a2 antiplasmina
inhibe la unión del plasminógeno a la fibrina y también actúa sobre el FXIIa, FXIa,
trombina y calicreína.
Inhibidores de los factores activos
- La proteína C, una proteína plasmática, actúa como un anti-coagulante al
inactivar los factores V y VIII. El antígeno de proteína C, se produce en el hígado y
previene la trombosis. La insuficiencia de proteína C es congénita del 35% al 58%
de las veces, pero también puede ser adquirida si se tiene insuficiencia hepática
grave, insuficiencia de vitamina K o neoplasia.
- La proteína S, otra proteína plasmática, acelera la acción de la proteína C. Una
insuficiencia de proteína C o S pone a los individuos en riesgo de trombosis. Se
realiza una prueba de proteína S para determinar si la insuficiencia es heredada o
adquirida porque a menudo las personas con trastornos autoinmunitarios están en
riesgo de tener carencia de proteína S. El intervalo normal para las mujeres es de
0,5 a 1,2 de la actividad normal y para varones, de 0,6 a 1,38
- La plasmina; descompone la fibrina en productos de degradación de fibrina que
actúan como anticoagulantes. Se sugiere que algunos de estos anticoagulantes
naturales podrían desempeñar una función en la hemorragia que se observa con
coagulación intravascular diseminada (CID).
¿Qué es lo que se analiza?
En el cuerpo, cuando hay una lesión y se produce un sangrado, comienza el
proceso de coagulación llamado hemostasia. El tiempo de protrombina (TP) mide
cuánto tiempo tarda en formarse un coágulo en una muestra de sangre.
En el organismo, el proceso de la coagulación implica una serie de reacciones
químicas secuenciales conocidas como la cascada de la coagulación. En este
proceso, también interviene el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) y finaliza con
la activación sucesiva de los distintos factores de la coagulación que llevan
finalmente a la formación de un coágulo sanguíneo. Para ello, es necesario que
existan todos los factores de la coagulación, que estén presentes en cantidades
suficientes y que funcionen correctamente. En el caso contrario se puede asistir a
una coagulación excesiva o a sangrados inadecuados.
Existen dos vías por las que puede iniciarse la coagulación en la muestra
obtenida, conocidas como intrínseca y extrínseca. Ambas vías convergen en una vía
común que completa el proceso de la coagulación:
 • El TP evalúa la función de los factores de la coagulación de la vía extrínseca y
de la vía común de manera integrada. Entre los factores evaluados se incluyen:
factor I (fibrinógeno), factor II (protrombina), factor V, factor VII y factor X.
• El TTP evalúa la función de los factores de la coagulación de la vía intrínseca y
de la vía común de manera integrada. Entre los factores evaluados se incluyen:
factor XII, XI, IX, VIII, X, V, II y factor I. También evalúa la precalicreína (PK) y el
cininógeno de alto peso molecular (HK).
El TP y el TTP evalúan la capacidad del organismo para producir un coágulo en un
tiempo razonable; si cualquiera de los factores anteriores es disfuncional o está
disminuido, estos tiempos se alargarán.
El TP se mide normalmente en segundos y se compara con los valores obtenidos
en los individuos sanos. Como los reactivos (productos químicos) empleados para
realizar esta prueba varían según los laboratorios, e incluso a lo largo del tiempo en
un mismo laboratorio, los valores normales también fluctuarán. Para normalizar los
resultados internacionalmente, un comité de la Organización Mundial de la Salud
(OMS) desarrolló y recomendó el uso de la ratio internacional normalizado (INR)
junto al TP, en aquellos pacientes que están con un tratamiento anticoagulante con
acenocumarol (Sintrom®) o warfarina (Aldocumar®).
El INR consiste en un cálculo que permite minimizar los cambios debidos a los
reactivos empleados, a la vez que permite comparar los resultados entre los
distintos laboratorios. Muchos laboratorios entregan actualmente los resultados de
TP y de INR siempre que se realiza una prueba de TP. No obstante, el INR solo
debería emplearse en las personas que llevan un tratamiento anticoagulante con
acenocumarol (Sintrom®) o warfarina (Aldocumar®).
¿Cómo se utiliza?
El tiempo de protrombina (TP) se solicita, a menudo junto con el tiempo de
tromboplastina parcial (TTP), para evaluar la capacidad de coagulación de la sangre.
El INR se calcula a partir del TP y se utiliza para verificar que los tratamientos
anticoagulantes son eficaces para prevenir la formación de los coágulos.
El INR y el TP se utilizan para monitorizar la eficacia de los tratamientos
anticoagulantes con acenocumarol (Sintrom®) o warfarina (Aldocumar®). Este
medicamento tiene repercusiones sobre la cascada de la coagulación y contribuye a
inhibir la formación de los coágulos. Suele prescribirse a largo plazo a los pacientes
que han experimentado una formación de coágulos de manera inadecuada y
repetitiva.
Tiempo de tromboplastina parcial
La prueba del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) mide el tiempo que tarda en
formarse un coágulo en una muestra de sangre. La capacidad de coagulación es
importante para impedir el sangrado excesivo. Para que la sangre coagule bien, se
necesitan proteínas llamadas "factores de coagulación". Si no hay una cantidad
suficiente de estos factores o si alguno de ellos no funciona como debería, la
formación del coágulo puede tardar más tiempo del habitual.
Tiempo de trombina
 La prueba del tiempo de trombina (TT) se solicita como parte del estudio de un
posible trastorno de la coagulación o de la formación inadecuada de coágulos
(episodio trombótico), especialmente para evaluar la concentración y funcionalidad
del fibrinógeno.
Actualmente, la mayoría de laboratorios disponen de pruebas funcionales para el
fibrinógeno que han sustituido en gran medida la necesidad de realizar las pruebas
del tiempo de trombina para la evaluación del fibrinógeno.
Esta prueba es muy sensible a la anticoagulante heparina. Por este motivo, el TT
se había utilizado en la monitorización del tratamiento con heparina no fraccionada,
así como para detectar la contaminación con heparina en una muestra de sangre.
Aunque en ocasiones todavía se utiliza con esta finalidad, actualmente el TT ha sido
prácticamente sustituido por otros análisis y procedimientos de neutralización de
heparina.
Recuento de las plaquetas
Las plaquetas, también conocidas como trombocitos, son glóbulos sanguíneos
pequeños esenciales para la coagulación de la sangre. La coagulación es el proceso
que ayuda a detener el sangrado después de una lesión. Hay dos tipos de análisis,
los conteos de plaquetas y las pruebas funcionales plaquetarias.
Un conteo de plaquetas mide el número de plaquetas en la sangre. Cuando el
recuento de plaquetas es más bajo de lo normal, se dice que una persona tiene
trombocitopenia. Esto puede hacer que sangre excesivamente después de un corte
o una lesión que cause sangrado. Cuando el recuento de plaquetas es más alto de lo
normal, se dice que una persona tiene trombocitosis. Esto puede hacer que la
sangre coagule más de lo necesario. Los coágulos de sangre son peligrosos porque
pueden bloquear el flujo sanguíneo.
Las pruebas funcionales plaquetarias miden la capacidad de las plaquetas para
formar coágulos. Estas pruebas incluyen:
• Tiempo de cierre: Mide cuánto tardan las plaquetas en tapar un agujero
pequeño en una muestra de sangre. Ayuda a detectar diferentes trastornos
plaquetarios
• Viscoelastometría: Mide la fuerza de un coágulo de sangre a medida que se
forma. Los coágulos tienen que ser fuertes para detener una hemorragia
• Agregometría plaquetaria: Este es un grupo de pruebas que miden la capacidad
de las plaquetas para agruparse (aglutinarse)
• Lumiagregometría: Mide la cantidad de luz que se produce cuando se añaden
ciertas sustancias a una muestra de sangre. Puede mostrar si las plaquetas tienen
defectos
• Citometría de flujo: Prueba que utiliza láseres para buscar proteínas en la
superficie de las plaquetas. Permite diagnosticar los trastornos plaquetarios
hereditarios. Es una prueba especializada. Está disponible solamente en algunos
hospitales y laboratorios
• Tiempo de sangrado: Mide el tiempo que tarda en parar un sangrado después
de hacer cortes pequeños en el antebrazo. Antes se usaba comúnmente para
detectar una variedad de trastornos plaquetarios. Ahora hay otras pruebas
funcionales plaquetarias que se usan más a menudo y ofrecen resultados más
fiables
Las personas podrían necesitar un conteo de plaquetas o una prueba funcional
plaquetaria si tiene síntomas de tener muy pocas o demasiadas plaquetas.
Los síntomas de tener muy pocas plaquetas incluyen:
• Sangrado prolongado después de una lesión o corte pequeño
• Epistaxis
• Tener moretones sin causa aparente
• petequias
• Manchas moradas en la piel, conocidas como púrpura.
• Períodos menstruales abundantes o prolongados
Los síntomas de tener demasiadas plaquetas incluyen:
• Entumecimiento de las manos y los pies
• Cefalea
• Mareos
• Debilidad
Si los resultados muestran un conteo de plaquetas más bajo de lo normal
(trombocitopenia), puede indicar que tiene:
• Un cáncer de la sangre como leucemia o linfoma
• Una infección viral como mononucleosis, hepatitis o sarampión
• Una enfermedad autoinmunitaria, que hace que el cuerpo ataque a sus propios
tejidos sanos, entre ellos, las plaquetas
• Infección o daño a la médula ósea
• Cirrosis
• Deficiencia de vitamina B12
• Trombocitopenia gestacional, un problema común pero leve de conteo de
plaquetas bajo que afecta a las mujeres embarazadas. Se desconoce si causa algún
daño a la madre ni al feto. Suele mejorar sola durante el embarazo o después del
parto
Si sus resultados muestran un conteo de plaquetas más alto de lo normal
(trombocitosis), puede indicar:
• Ciertos tipos de cáncer como cáncer de pulmón o cáncer de seno
• Anemia
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Artritis reumatoide
• Una infección bacteriana o viral
El examen de fibrinógeno se solicita para evaluar la función de coagulación de la
sangre. Es útil para medir la función del fibrinógeno y su capacidad para convertirse
en fibrina. Se solicita en:
• Trastornos de la coagulación: hemofilia, la enfermedad de von Willebrand, la
deficiencia de factor XIII, y para evaluar el riesgo de trombosis venosa profunda
(TVP), embolia pulmonar (EP) y otras condiciones relacionadas con la coagulación.
 • Juntamente con pruebas como TP, TTP, pruebas de función plaquetaria,
productos de degradación de la fibrina (PDF) y Dímero D, para diagnosticar una
coagulación intravascular diseminada (CID) o una fibrinólisis anormal.
• Ocasionalmente, el fibrinógeno puede ser de ayuda para monitorizar la
evolución de una enfermedad progresiva, como una enfermedad hepática, a lo largo
del tiempo, o más raramente, para monitorizar el tratamiento de un trastorno de la
coagulación sanguínea adquirido, como una CID.
El fibrinógeno constituye uno de los muchos factores sanguíneos conocidos como
reactantes de fase aguda. La concentración en sangre del fibrinógeno y de otras
sustancias que también son marcadores de inflamación e infección en fase aguda.
El examen de fibrinógeno se solicita cuando hay síntomas de:
• Un sangrado prolongado o inexplicable.
• Una trombosis.
• Resultados alterados del tiempo de protrombina (TP) e INR o del tiempo de
tromboplastina parcial (TTP, aTTP).
• Síntomas o signos de una coagulación intravascular diseminada (CID) o en el
tratamiento de la misma CID.
• Una posible deficiencia o disfunción adquirida o hereditaria de alguno de los
factores de coagulación.
• Un trastorno por sangrado adquirido y cuando el médico pretende evaluar y
monitorizar a lo largo del tiempo la capacidad coagulante.
Los resultados de fibrinógeno pueden representar:
- Niveles normales: Los niveles normales de fibrinógeno suelen indicar una
función de coagulación normal.
- Niveles bajos de fibrinógeno: Pueden indicar trastornos de la coagulación,
enfermedades hepáticas, desnutrición o consumo excesivo de fibrinógeno debido a
un sangrado prolongado.
- Niveles altos de fibrinógeno: Pueden ser indicativos de inflamación, infección,
embarazo, cáncer, enfermedades cardiovasculares o estar asociados con un mayor
riesgo de trombosis.
Dímero D
Es una prueba que busca el dímero D en la sangre, un fragmento de proteína que
se produce cuando un coágulo de sangre se disuelve en el cuerpo. En general, el
dímero D no se encuentra en la sangre a menos que su cuerpo esté produciendo o
descomponiendo coágulos de sangre.
La prueba del dímero D se usa para verificar si es posible que tenga un coágulo
de sangre. La prueba ayuda a determinar si necesita más análisis para detectar
trastornos de la coagulación de la sangre. También se puede utilizar para controlar
qué tan bien están funcionando los tratamientos para un trastorno de la
coagulación, como la coagulación intravascular diseminada (CID).
Los trastornos de la coagulación para los que se puede utilizar la prueba del
dímero D incluyen:
 • Trombosis venosa profunda: Coágulo que se forma en una vena profunda en el
cuerpo. Suele afectar la parte inferior de las piernas, pero también otras partes del
cuerpo
• Embolia pulmonar: Obstrucción en una arteria de un pulmón. Suele ocurrir
cuando un coágulo de sangre en otra parte del cuerpo se desprende y llega a los
pulmones.
• Coagulación intravascular diseminada: Afección que causa la formación de
demasiados coágulos de sangre. Pueden formarse en todo el cuerpo, provocando
daño a los órganos y otros problemas de salud graves. Puede ser causada por
inflamación, infección o cáncer
• Accidente cerebrovascular: Puede ocurrir cuando el suministro de sangre a una
parte del cerebro es bloqueado
Una persona podría necesitar esta prueba si tiene síntomas de un trastorno de la
coagulación de la sangre como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
Síntomas de una trombosis venosa profunda en la pierna incluyen:
• Dolor o sensibilidad en las piernas
• Hinchazón de las piernas
• Enrojecimiento u oscurecimiento de la piel de la pierna
• Piel que se siente cálida
Los síntomas de la embolia pulmonar incluyen:
• Dificultad para respirar
• Tos
• Dolor de pecho
• Latidos cardíacos rápidos o respiración rápida
Si los resultados muestran niveles bajos o normales de dímero D, significa que
probablemente no tiene un trastorno de la coagulación de la sangre.
No obstante, si está siendo tratado con medicamentos anticoagulantes, estos
pueden provocar un resultado falso negativo en la prueba del dímero D. Esto
significa que los resultados de su prueba muestran que usted no tiene un trastorno
de la coagulación, pero en realidad sí lo tiene.
Si sus resultados muestran niveles de dímero D más altos de lo normal, puede ser
un signo de un trastorno de la coagulación. Se necesitarán pruebas adicionales para
mostrar dónde se encuentra el coágulo o qué tipo de trastorno de coagulación tiene.
Niveles altos de dímero D no siempre son causados por problemas de
coagulación. Otras posibles razones por las que puede tener niveles altos de dímero
D incluyen embarazo, enfermedades cardíacas, artritis reumatoide y cirugía
reciente. Ser una persona mayor o estar inmovilizado (incapaz de moverse) también
puede causar un nivel alto de dímero D