APOTOXIN ADELA MARÍN

Farmacoterapia de la epilepsia
Conceptos clave
 Convulsión: Descargas sincrónicas paroxísticas de las neuronas corticales
dando como resultado de una alteración en su función (motora, sensorial o
cognitiva).
 Epilepsia: 2 o más convulsiones en un tiempo determinado.
 Estado Epiléptico: Convulsiones que se prolongan por más de 30 minutos
o que no recuperan la conciencia entre convulsión y convulsión.

Principales Causas
 Idiopático (orgánica o genética).
 Defectos corticales:
o Infección: Meningoencefalitis o encefalitis (afecta a la corteza
cerebral).
o Asfixia: Secundaria a accidentes cerebrovasculares isquémicos o en
niños asfixias hipóxico isquémica al nacimiento por una mala
adaptación de la vida intrauterina en comparación con la extrauterina
o un sufrimiento fetal agudo prolongado.
o Neoplasias: Astrocitoma (ocupa espacio las células nuevas,
interrumpiendo la sinapsis de las neuronas.
o Traumas: Un trauma craneoencefálica con exposición de masa
encefálica, lo cual irrumpe la conexión entre las neuronas.
 Trastornos electrolíticos: Hiponatremia o hipernatremia (se produce por la
disminución en la concentración de sodio o el exceso en la concentración de
sodio).
o Pacientes con diarrea o una mala hidratación.
o Provocando cambios electrolíticos degenerativos en la sinapsis,
provocando un cuadro convulsivo.
 Tóxicos, drogas:
o Reacción provocada por: Bebidas, Alimentos, medicamentos.
o Despolarizaciones sincrónicas paroxísticas en la corteza cerebral.
APOTOXIN ADELA MARÍN

 Fiebre:
o Pacientes de 6 meses y 6 años, el aumento en la temperatura a nivel
del tálamo puede provocar una convulsión febril.
 Suspensión del tratamiento:
o Común en pacientes epilépticos o con tratamientos crónicos.
o A nivel sérico, los focos epileptógenos se reactiven por falta del
medicamentos o por una dosis sub terapéutica.

Diagnostico
 Etiología: Es importante conocer la localización anatómica, lo cuál se realiza
con un EEG (electroencefalograma).
 Tipo de convulsión: Sirve para orientarnos sobre la causa o la localización
a nivel cerebral.
 Exámenes:
o EEG (Electroencefalograma): Sirve para localizar el lugar de la
disrupción o el foco epileptógenos que inicia las alteraciones eléctricas
en el cerebro.
o Electrolitos: El sodio y calcio pueden provocar.
 Hipocalcemia: Convulsiones tónicas.
o Tomografía cerebral: Ayuda a encontrar anomalías anatómicas,
isquemia, neoplasia, evento isquémico.
o Punción lumbar: Para determinar si la causa es secundaria a alguna
infección concomitante, hemorragia intracraneal, encefalitis viral.
o Química sanguínea: Para pacientes con insuficiencia renal crónica,
por ejemplo, el acumulo de bases nitrogenadas puede desencadenar
un foco epileptógenos.
o Niveles terapéuticos de medicamentos anticonvulsivantes:
Deben tener niveles sub-terapeuticos, pero no provocar una
sobredosis y sea el inicio de la epilepsia.

Clasificación de la epilepsia
APOTOXIN ADELA MARÍN
 Se va a dar de acuerdo con las manifestaciones que el paciente presenta en
el momento de la epilepsia, y se divide en: Parciales y generalizados.
 Parciales: un hemisferio cerebral (manifestaciones motoras en un lado del
cuerpo).
 Generalizadas: ambos hemisferios (manifestaciones motoras en las
extremidades de ambos lados del cuerpo).
 Simples: El paciente puede tener una convulsión parcial o generalizada,
pero sin pérdida de la conciencia.
 Complejas: El paciente puede tener una convulsión parcial o generalizada
con pérdida de la conciencia.
o Manifestaciones motoras, sensoriales.
o Mioclónicas: músculos pequeños que se encuentran en la cara,
parpados y que tardan menos de 3 segundos.
o Clónicas: Músculos en miembros superiores e inferiores.
o Tónico-clónicas (Gran mal): combinación: rigidez + sacudidas.
o Atónicas: Perdida del tono muscular.
o Crisis de ausencia (Pequeño mal): Sutiles que no se logran
diagnosticar, después de cierto estimulo pierde el contacto cognitivo o
el tono muscular.

Farmacoterapia de la Epilepsia
Los principales mecanismos de acción se agrupan en:
 Aumentan el efecto inhibitorio del GABA.
APOTOXIN ADELA MARÍN
o Al liberase interactúa con los receptores GABA-
1A.
o Abren canales para que entre cloro a la neurona.
o Hiperpolarizando la membrana para que sea
menos excitable.
o Fármacos:
 Benzodiacepinas.
 Barbitúricos.
 Tiagabina.
 Acido valproico.
o Mecanismo de acción: Se unen a los receptores GABA-1A,
provocando la apertura de los canales de cloro para que se perpetue
en el cerebro el efecto inhibitorio del GABA, provocando neuronas
menos excitables y aunque haya estímulos sobre la neurona esta no
se va a despolarizar por lo que se disminuye la respuesta de la
neurona hacia el estímulo excitatorio por lo que se inhibe y detiene la
convulsión.

 Inactivación de los canales de Sodio.

o Siempre que el canal de sodio no se abra se inhibe la despolarización
de las membranas neuronales.
o Fármacos:
 Carbamazepina
 Fenitoina
 Topiramato
 Lacosamida.
 Lamotrigina
 Valproato
 Zonisamida

 Inactivación de los canales de calcio.

APOTOXIN ADELA MARÍN
o En la inactivación de los canales de calcio, el calcio no entra y por
tanto no ocurre la despolarización de la membrana que esta excitada.
o Los canales de calcio se encuentran mayormente en el hipotálamo, en
la unión de los 2 hemisferios.
o Se usan para tatar mayormente las
crisis de ausencia.
o Fármacos:
 Valproato
 Etosuximida

Benzodiacepinas
 Mecanismo de acción:
o Potencia el efecto inhibitorio del GABA.
o Se une a los receptores GABA-1A.
o Abre los canales de cloro para hiperpolarizar la membrana de la
membrana.
o Produciendo una membrana menos excitable y detiene las
convulsiones.
 ADME:
o Absorción oral
o Uso intramuscular e intravenoso.
o Metabolismo hepático (90%).
 Toxicidad: Especialmente a nivel del sistema nervioso central y
cardiovascular.
o Depresión del sistema cardiovascular y respiratorio.
o Al usarse en una dosis alta, infusión rápida y continua puede provocar
un paro respiratorio e inducir al paciente a realizar una apnea.
o Provoca hipotensión sostenida.
 Fármaco más utilizado en las urgencias para detener las convulsiones.
 Clonazepam crisis de ausencia.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Hidantoinas (Fenitoina)
 Mecanismo de acción: Inactiva los canales de sodio activados por voltaje,
enlenteciendo los canales y produciendo una membrana menos excitable.
 ADME:
o Uso oral e intravenoso.
o Se une 95% a albumina.
o Metabolismo hepático.
o Altera metabolismo de Warfarina y anticonceptivos orales.
o Uso en convulsiones focales o generalizadas (tónico-clónicas)
o No efectiva contra crisis de ausencia.
o Sobredosis puede desencadenar convulsiones.
 Fármaco más común: EPAMIN
 Toxicidad:
o Uso intravenoso:
 Arritmias cardiacas.
 Hipotensión.
 Indicaciones:
o Adultos:
 No exceder 50 miligramos / minuto o
o Niños:
 1 miligramos / kilogramo / minuto.
 Efectos adversos:
o Reacciones de hipersensibilidad.
APOTOXIN ADELA MARÍN
o Síndrome Steven Jhonson.
o Necrólisis epidérmica toxica.
o Lupus eritematoso sistémico (LES).
o Leucopenia
o Agranulocitosis.
 Uso crónico:
o Efectos cerebelosos.
o Ataxia – Nigtasmos – Disartria.
o Hiperplasia gingival
o Hirsutismo.
o Osteomalacia
o Anemia megaloblástica.

Barbitúricos
 Fenobarbital – Pentobarbital (usado para convulsiones y coma barbitúrico).
 1er medicamento anticonvulsivo.
 Tercer medicamento de elección (al no funcionar benzodiacepinas y
fenitoínas).
 Mecanismo de acción: Potencian los efectos inhibitorios del GABA, al
incrementar la acción del receptor.
 Uso: Convulsiones Tónico-Clónicas generalizadas.
 ADME: Oral e intravenosa, metabolismo hepático.
 Toxicidad:
o Sedación.
o Sistema nervioso central – depresión respiratoria.
o Uso crónico – Deterioro cognitivo.

Ácido Valproico o Valproato

 Mecanismo de acción:
o Recuperación prolongada de canales de sodio, activados por voltaje.
o Inactiva canales de calcio (nivel talámico – unión interhemisférica).
o Inhibe la degradación de GABA (potencia su efecto-unión sináptica).
 ADME:
o Absorción: vía oral e intravenosa.
o Metabolismo: Hepático
o Vida media: 15 horas.
o Niveles terapéuticos: Entre 300 – 100 microgramos / mililitros.
 Usos:
o Crisis de ausencia.
APOTOXIN ADELA MARÍN
o Mioclonías.
o Convulsiones Tónico-Clónicas.
 Focales
 Generalizadas
o Crisis febriles complejas, cuando el paciente tiene perdida de la
conciencia.
 Toxicidad:
o Sedación
o Ataxia
o Temblores
o Elevación de transaminasas hepáticas – hepatitis tóxica.
o Pancreatitis
o Teratogénesis
o Alopecia y ganancia de peso, en tratamiento crónico.
o Interacción con Fenitoína y Fenobarbital (Precaución: porque el uso
del acido valproico puede disminuir la disponibilidad de la fenitoína,
barbitúricos y el fenobarbital).

Carbamazepina
 Mecanismo de acción:
o Disminución en la recuperación de canales de Sodio (Na+) activados
por voltaje (similar a FNT).
 ADME:
o Absorción oral.
o Metabolismo hepático.
 Uso:
o Convulsiones focales y generalizadas.
o Neuralgia del trigémino.
o Toxicidad: Similar a fenitoínas.

Succinimidas
 Etosuximida es la más utilizada.
 Uso:
o Crisis de ausencia (clonazepam o acido valproico no han logrado el
objetivo).
o Reduce la corriente de Calcio en neuronas del tálamo
interhemisféricas.
 ADME:
o Absorción oral.
APOTOXIN ADELA MARÍN
o Metabolismo hepático.
o Vida media 30 horas.
 Toxicidad:
o Somnolencia
o Cefalea
o Hipersensibilidad
o Síndrome de Steven Jonhson.
o Trastornos hematológicos.

Gabapentina y Pregabalina
 Mecanismo de acción: Agonistas sintéticos de GABA.
 ADME:
o Absorción oral.
o Vida media 6 horas.
 Uso:
o Convulsiones focales no generalizadas.
o Fibromialgia.
o Neuropatía periférica
o Lesión de medula espinal.
 Toxicidad:
o Somnolencia y mareos.

Lamotrigina
 Mecanismo de acción: Sobre canales de sodio, similar a Fenitoina Y
carbamazepina.
 Terapia complementaria en síndrome de Lennox Gastaut o síndrome
convulsivo de difícil manejo como segundo medicamento.
 Toxicidad:
o Ataxia
o Visión borrosa
o Síndrome de Steven-Jonhson.

Levetiracetam
 Terapia complementaria a convulsiones mioclónicas.
 Convulsiones tónico-clónicas focales con secundaria generalización.
 Mecanismo de acción: Inactiva los canales de calcio, pero no a nivel del
tálamo.
APOTOXIN ADELA MARÍN
 Absorbe por vía oral, se excreta por vía renal.
 Toxicidad:
o Somnolencia
o Ataxia
o Mareos.

Topiramato
c

 Reduce las corrientes de Sodio dependientes de voltaje.

 Tratamiento complementario en síndrome Lennox Gastaut, profilaxis
migraña.
 ADME: Absorción oral, excreción renal.
 Toxicidad:
o Somnolencia
o Pérdida de peso
o Deterioro cognitivo.

Tratamiento de urgencia
 Se considera una urgencia, cuando el paciente tiene un estatus epiléptico,
paciente con mas de 30 minutos convulsionando o que no recupera la
conciencia entre convulsión y convulsión.
 Se debe tratar lo más pronto posible con:
o A-B-C Oxigeno
 A: Mantener permeable la vía área.
 B: Asegurarse de que el paciente este respirando
 C: Tener un acceso vascular y que tenga un buen soporte
cardiaco
 Oxigeno: Dar oxigeno para que no sufra hipoxia y daño crónico
establecido a nivel de las neuronas.

 Primer medicamento que se debe utilizar:

o Benzodiacepina (Diazepam, Midazolam, Lorazepam) 0.1 a 0.2
miligramos /kilo / dosis, cada 5 minutos.
 Diazepam es el preferido en nuestro medio.
 Si el paciente luego de 2 dosis (10 minutos) continúa
convulsionando se puede recurrir a una carga de Fenitoína.
 Segundo medicamento:
o Fenitoína (Epamin) 18 miligramos /kilogramo carga infusión dosis no
mayor a 1 miligramos / kilogramo/ minuto.
 Si pasan 30 minutos y el paciente sigue convulsionando se
podría utilizar un barbitúrico como el fenobarbital.
 Tercer medicamento:
APOTOXIN ADELA MARÍN
o Fenobarbital 18 miligramos / kilo carga infusión dosis no mayor de 1
miligramos / kilogramo / minuto.
 Más de 45 minutos y el paciente no detiene las convulsiones.
 Cuarto medicamento:
o Coma barbitúrico – Infusión Acido valproico o Benzodiacepinas.
o Intubación del paciente (orotraqueal).
Elección medicamentos:
 Convulsiones tónico-clónicas, focales o secundariamente generalizadas y si
luego de 2 horas no convulsiones.
o Se pueden utilizar Fenitoina o carbamazepina.
o Acido valproico como tratamiento inicial.

Crisis de ausencia
 Etosuximida o acido valproico.
 Segunda opción clonazepam.

Mioclonías
 Valproato y clonazepam.
 Mioclónicas generalizadas – agregar Levetiracetam.

Convulsiones Febriles
 Ocurren entre 6 meses y 6 años exclusivamente.
 Asociados a fiebre sin pérdida de conciencia.
 Sin tratamiento el 1er episodio.
 Fenobarbital en el 2do episodio o antecedentes familiares.
o Fenobarbital, efectos adversos como el deterioro en estado cognitivo.
 Diazepam rectal para evitar recurrencia y efectos adversos de tratamiento
prolongado.
 Crisis febriles complejas – Acido valproico por 2 años.
o Tiene menos efectos adversos, siempre y cuando el paciente lo tolere.

Quizz
[Link]
epileptico/4f7d7496-a549-4cd5-a407-38aa97a2fca9
 APOTOXIN ADELA MARÍN
Moduladores del canal de sodio – Potenciadores de la inactivación rápida
Fármacos Usos terapéuticos (tipos de Farmacología clínica y consejos
convulsiones)
 Dosis diarias sólo disponible con fórmula de liberación
Focal extendida.
 Consciente con pérdida de la conciencia  Usos intravenosos con fosfenitoína.
Fenitoína
generalizada.  Farmacocinética no lineal.
 Tónico clónica.  Puede interferir con fármacos metabolizados por
CYP2C9/19.
 Induce enzimas CYP y UGT.
Focal  Metabolito activo (10,11 epóxido).
 Consciente. Efectos adversos:
 Con pérdida de la conciencia.  Somnolencia
Carbamazepina
 Tónico-clónica focal a bilateral  Vértigo
generalizada.  Ataxia
 Tónico clónica.  Visión Borrosa.
 Aumento de la frecuencia de las convulsiones.
Focal
Eslicarbazepina  Consciente
 Con pérdida de la consciencia.
Focal
 Consciente  Se reduce su vida promedio ante fenitoína,
 Con pérdida de la consciencia carbamazepina, o fenobarbital.
Lamotrigina
generalizada.  Aumenta su concentración en presencia de valproato.
 Ausencia  Se usa también para el síndrome de Lennox-Gastaux.
 Tónico-Clónica.
 Profármaco, metaboliza en ezlicarbazepina.
Focal  Corto promedio de vida.
Oxcarbazepina  Consciente  Inducción enzimática menos potente.
 Con pérdida de la conciencia.  Efectos adversos: Menor incidencia de reacciones de
hipersensibilidad.
Focal
Rufinamida  Puede usarse en el síndrome de Lennox-Gastaut.
 Consciente
APOTOXIN ADELA MARÍN

 Con pérdida de la consciencia.

Moduladores del canal de sodio – Potenciadores de la inactivación lenta

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de convulsiones) Farmacología clínica y consejos
Lacosamida Focal
 Consciente
 Con pérdida de la conciencia.

Moduladores del canal de sodio – Bloquea el canal de calcio tipo T

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de Farmacología clínica y consejos
convulsiones)
Efectos adversos
 Molestias gastrointestinales.
 Somnolencia
Generalizada  Letargo
Etosuximida
 Ausencia  Mareo
 Cefalea
 Hipersensibilidad
 Reacciones cutáneas
Efectos adversos
Focal  Somnolencia
Zonisamida  Consciente  Ataxia
 Con pérdida de la conciencia.  Anorexia
 Fatiga
APOTOXIN ADELA MARÍN

Moduladores del canal de sodio – Ligandos a2δ

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de convulsiones) Farmacología clínica y consejos
Focal Efectos adversos
 Consciente  Somnolencia
Gabapentina Con pérdida de la conciencia.  Mareo
 Ataxia
 Fatiga
Focal Efectos adversos
Pregabalina  Consciente  Mareo
Con pérdida de la conciencia.  Somnolencia

Fármacos potenciadores de GABA – Moduladores de los receptores alostéricos de GABA

(Benzodiacepinas, Barbitúricos)
Fármacos Usos terapéuticos (tipos de Farmacología clínica y consejos
convulsiones)
Efectos adversos
 Somnolencia
 Letargo
Generalizada
 Alteraciones de la conducta
Clonazepam  Ausencia
 Mioclónica
 La interrupción abrupta del consumo puede causar
convulsiones.
 Tolerancia a los efectos anticonvulsivos.
El metabolito activo del clobazam, N-Desmetil-clobazam, se
Síndrome Lennox-Gastaute
incrementa en pacientes con bajo CYP2C19.
Generalizada
Efectos adverso
Clobazam  Atónica
 Somnolencia
 Tónica
 Sedación
 Mioclónica
 Se recomienda la interrupción gradual.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Fármacos potenciadores de GABA – Moduladores de los receptores alostéricos de GABA

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de Farmacología clínica y consejos
convulsiones)
 Efecto de corta duración.
Efectos adversos
 Somnolencia
Diazepam  Estado epiléptico  Letargo
 Alteración de la conducta.
La interrupción abrupta puede provocar convulsiones.
Tolerancia a los efectos anticonvulsivos.
 Induce CYP y UGT.
Efectos adversos
 Sedación
 Nistagmo
Focal
 Ataxia
 Focal e bilateral tónica-Clónica
Fenobarbital  Irritabilidad
 Generalizada
 Hiperactividad
 Tónica-Clónica
 Agitación
 Confusión
 Alergia
 Hipersensibilidad.
Focal
 Focal a bilateral tónica-clónica  Induce enzimas CYP
Primidona
 Generalizada  No se usa comúnmente
 Tónica-Clónica
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Fármacos potenciadores de GABA – Inhibidores de respuesta GABA Transaminasa

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de convulsiones) Farmacología clínica y consejos
 Metaboliza por CYP3A.
Focal Efectos Adversos
Tiagabina  Consciente  Mareo
 Con pérdida de la consciencia.  Somnolencia
 Temblores
 Utilizado ante síndrome de
Generalizada
Estiripentol Dravet.
 Tónica-Clónica (Síndrome de Dravet).
 Inhibe CYP3A4 / 2C19
 Utilizado en espasmos
infantiles, especialmente
cuando son causados por
Focal
Vigabatrina esclerosis tuberculosa.
 Con pérdida de la consciencia
 Efectos adversos: Puede
causar pérdida progresiva y
bilateral de la visión.

Antagonistas del receptor glutamato - Antagonistas del receptor AMPA

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de Farmacología clínica y consejos
convulsiones)
 Metabolizado por el CYP3A.
Efectos secundarios
Focal  Confusión y ansiedad
Perampanel  Consciente  Desequilibrio
 Con pérdida de la conciencia.  Alteración visual
 Comportamiento agresivo.
 Pensamientos suicidas
APOTOXIN ADELA MARÍN

Moduladores del canal de potasio – modulador alostérico positivo del KCNQ2-5

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de Farmacología clínica y consejos
convulsiones)
Efectos secundarios
 Pigmentación azul de la piel y labios.
 Mareos
 Somnolencia
Focal
 Fatiga
Ezogabina  Consciente
 Vértigo
 Con pérdida de la conciencia.
 Temblores
 Trastornos de memoria
 Retención urinaria
 Prolongación QT.

Moduladores de la vesícula sináptica 2A

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de Farmacología clínica y consejos
convulsiones)
Levetiracetam Focal Efectos secundarios
 Consciente  Somnolencia
 Con pérdida de la conciencia.  Astenia
 Ataxia
 Mareo y cambios de humor.
Brivaracetam Focal
 Consciente
 Con pérdida de la consciencia.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Mecanismos de acción mixtos

Fármacos Usos terapéuticos (tipos de Farmacología clínica y consejos
convulsiones)
Topiramato Focal  Se utiliza para el síndrome de Lennox-Gastaut.
 Consciente Efectos adversos
 Con pérdida de la consciencia  Somnolencia
Generalizada  Fatiga
 Tónica-Clónica  Trastornos cognitivos
Valproato Focal Efectos adversos
 Consciente Síntomas gastrointestinales transitorios.
 Con pérdida de la consciencia. Sedación
 Focal a bilateral Tónico-Clónica. Ataxia
Generalizada Temblor
 Ausencia Hepatitis
 Mioclónica
 Tónica-Clónica Inhibe CYP2C9, UGT.

Agentes Misceláneos y emergentes

Fármacos Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Pregabalina  Potencial de abuso.
 Dolor nervio / músculo, fibromialgia y
(Betainsobutil  Ideas Suicidas
convulsiones.
– GABA)  Angioedema
APOTOXIN ADELA MARÍN

Los barbitúricos sinérgicos con otros depresores del sistema nervioso central, especialmente el etanol;
induce los CYP; depresores respiratorios.
Fármacos Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
 Insomnio  Intramuscular e intravenosa.
 Sedación preoperatoria.  Acción corta (3-8 horas).
Amobarbital
 Manejo de urgencias de las
convulsiones.
 Insomnio.  Oral, intramuscular, intravenosa o rectal.
 Sedación preoperatoria y en  Administrar sal sodio parenteralmente.
Pentobarbital procedimientos.  Acción corta (3 a 8 horas).
 Manejo de urgencia de las
convulsiones.
 Trastornos convulsivos.  Oral, intramuscular e intravenosa.
 Estado epiléptico.  Anticonvulsivo de primera línea; administrar
Fenobarbital
 Sedación diurna. sal vía parenteralmente.
 Acción prolongada (días).
 Inducción y mantenimiento de la  Dosis intravenosa única proporciona un breve
anestesia. periodo de la anestesia.
 Sedación preoperatoria.  Acción ultracorta (5-15 minutos).
Tiopental
 Manejo de urgencias de las
convulsiones.
 Hipertensión intracraneal.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Quinolonas
 Inhiben la síntesis o la función de los ácidos
nucleicos por medio de mecanismos de acción
enzimáticos.
Ejemplos:
 Ácido nalidixico (primera quínola sintetizada
o descubierta)
 Ciprofloxacino, norfloxacina, ofloxacino
(sintéticas).
 Las nuevas fórmulas se basan en agregar
grupos a los 2 anillos que forman el corazón
de las Quinolonas.

Historia
 Ocurre en la década de los 60.
 George Lasher y Cols describieron por azar que
ciertas propiedades de la cloroquina
(antipalúdico) y la quinina, tenían acción contra
bacterias Gram negativas.
 Accidentalmente descubrieron que un metabolito
de la cloroquina (7-cloroquinolina) tiene
propiedades contra bacterias Gram negativas.
 Otros: Ácido axolínico, cinaxacina y flumequina.

Etapas de desarrollo de las Quinolonas

Quinolonas
 1era generación (1,960)
o Síntesis del ácido nalidixico
o Ácido Pipemidico
Fluoroquinolonas
 2da generación (1,970 y 1,980)
APOTOXIN ADELA MARÍN

o Norfloxacina
o Ciprofloxacina
o Ofloxacina
o Enoxacina
 3era generación (1,990)
o Levofloxacina
 4ta generación (2,000-2,023)
o Moxifloxacina
o Gemifloxacina
o Nemonoxacina

Quinolonas
 Grupo de antimicrobianos sintéticos de amplio espectro, cuyo
blanco es la síntesis del ADN.
 Químicamente heterogéneos.
 Son derivados de la 4-Quinolona.
 La elevada cantidad es debido a la fácil síntesis y posibilidad
de realizar sustituciones en los 4 núcleos básicos en las 6
posiciones.
 De suma importancia en la era moderna para el combate de
infecciones intrahospitalarias y extra hospitalarias.
 Su efectividad principal:
o Se debe a su alta biodisponibilidad y seguridad.
 Su uso indiscriminado ha incrementado la resistencia contra
microorganismos.
o Se han encontrado restos de las Quinolonas en las aguas
y animales, generando resistencia.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Mecanismo molecular
 Penetran en la célula bacteriana a través de porinas.
 Dentro de la bacteria actúan inhibiendo o interfiriendo con la
enzima que prepara el ADN para la transcripción.
o Interfiere con la síntesis de ADN conduciendo a muerte
celular.
 Existen 2 blancos de acción:
o ADN girasa: Inhiben la Topoisomerasa II (ADN girasa),
que tiene la función de desenrollar.
o Topoisomerasa IV: Inhibe la topoisomerasa IV (que
separa) (2G, 3G, 4G).
 El ADN girasa y la topoisomerasa IV son enzimas constituidas
por 4 dominios (2 subunidades A y 2 subunidades B).
 El ADN de la bacteria está súper enrollado, por lo que las
Quinolonas bloquean la reacción de súper enrollamiento
dependiente del ATP.
 Evitando que el ADN pueda ser transcrito y por ende replicado.
 Está enzima cataliza actividades para la integridad del ADN:
o Unión de bandas.
o Separación de bandas.
o Hidrolisis del ATP.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Pasos del Mecanismo molecular

 Inhiben directamente la síntesis de ADN bacteriano a través
de:
o Topoisomerasa II (ADN Girasa) en Gram negativos.
o Topoisomerasa IV en Gram positivos.
 Topoisomerasas:
o Desenrollan ADN previo a la replicación.
o Tienen actividad nucleasa (unir ADN) y ligasa (Reparar
ADN).
 Se unen a enzimas resultando en:
o Inhibición de la actividad de las ligasas.
o Enlace de ADN sin habilidad de reparación.
o Cese de la replicación de ADN con la ruptura de la cadena.
o Muerte celular (actividad bactericida).

Estructura
 Está estructura está compuesta de
2 anillos.
 La característica principal de las
Quinolonas es que tienen los 2 anillos,
un grupo nitrógeno (carbono 2), un
grupo carbonilo y un grupo carboxilo.
 La diferencia entre Quinolona y
fluoroquinolona:
o Es que a partir de la segunda
generación de Quinolonas todas son
sintéticas.

R1 – Posición 1
 Influye en la potencia y la farmacocinética.
R2 – Posición 2
 Alteraciones limitadas.
APOTOXIN ADELA MARÍN

R5 – Posición 5
 Aumenta la actividad frente a Gram positivos.
R7 – Posición 7 (Piperazinicos)
 Influye en la potencia, el espectro, la farmacocinética y los
efectos adversos.
F (Flúor) – Posición 6
 La fluorización de las Quinolonas controla la girasa y la
actividad antibacteriana.
X – Posición 8
 Controla la farmacocinética e incrementa la actividad frente a
Gram positivos y anaerobios.
Grupo carbonilo y carboxilo – Posición 3 y 4
 Esencial para el transporte a través de la membrana
bacteriana, la unión a la girasa y la actividad antibacteriana.

Mecanismo de resistencia
 Mutaciones en los genes cromosómicos bacterianos que
codifican el ADN Girasa o topoisomerasa IV.
o Las enzimas cambian su conformación y el antibiótico no
puede inactivar las enzimas.
 Transporte activo del fármaco fuera de la bacteria.
o Por disminución del fármaco.
o Disminución de la expresión de porinas.
o Transporte activo del fármaco.
 Disminución de la afinidad del fármaco a su blanco de acción.
 Aumento de la expresión de bombas de flujo, que generan la
salida del medicamento fuera de la bacteria.
 Resistencia mediada por plásmidos que protegen a las
topoisomerasas de los efectos antibióticos.
 Más propensas a crear resistencia:
o Las pseudomonas, estafilococos, escherichia coli,
campylobacter jejuni, salmonella, N. gonorrhoeae y
escherichia pneumoniae.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Modificación del sitio de acción

1. Resistencia cruzada por plásmidos.
2. Disminución de la permeabilidad.
3. Bombas de expulsión del fármaco.
4. Alteración del sitio de acción (gyr A).

Evolución de la estructura
 Primera generación (Ácido Nalidixico).
o Activas contra Gram negativos,
pero no pseudomonas.
 Segunda generación (Ciprofloxacina,
Norfloxacina y ofloxacina).
o Activas contra Gram negativos,
pseudomona y algunos Gram
positivos.
 Tercera generación (Gatifloxacina y Levofloxacina)
o Activa contra Gram negativos, pseudomonas, algunos Gram
positivos y streptococo pneumoniae, sensible a meticilina y
resistente.
o Atípicos (mycoplasma pneumoniae, clamidia pneumoniae).
 Cuarta generación (Moxifloxacina)
o Anaeróbicos y Activa contra Gram negativos, algunos Gram
positivos y pseudomona sensible a meticilina y resistente.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Farmacocinética y farmacodinamia
Fluoroquinolonas
 La gran mayoría están disponibles de forma oral e intravenosa.
 Los niveles máximos en suero de Fluoroquinolonas se obtienen
dentro de 1-3 h de una dosis oral.
o Se modifica en leche, agua o yogurt.
 La absorción se modifica si el paciente toma hierro, zinc.
 Se unen a proteínas plasmáticas en 20-84%.
 Buena penetración a hueso, pulmón, próstata, vía urinaria,
sistema nervioso central, leche materna.
o Razón por la que son antibióticos preferidos para el
tratamiento de estas infecciones.
o También se utilizan para microorganismos intracelulares,
infecciones atípicas (predominio en macrófagos
intracelulares).
 El metabolismo es hepático (citocromo p450).
o Algunos pueden sufrir metabolismo de fase 2 y 3
(glucoronidación y la conjugación).
 La interacción fármaco-fármaco se da con ciclosporina,
teofilina y warfarina porque estos también se metabolizan por
el citocromo p450.
o Al usarlos concomitantemente cambian los niveles séricos
de los medicamentos.
 Son excretados por vía hepática y renal.
o Los más hidrofílicos como la levofloxina y ofloxacina se
eliminan más por vía renal, por lo que son preferidos para
infecciones urinarias.
o La Moxifloxacina, gemifloxacina se metabolizan por el
hígado.
Quinolonas
 La absorción por vía oral es casi completa.
 80-90% se absorbe.
APOTOXIN ADELA MARÍN

 La absorción se ve afectada si el paciente consume algún catión

divalente, antiácido, calcio, hidróxido de aluminio, hidróxido de
magnesio, sucralfato.

Propiedades y características
farmacológicas – Segunda generación
Norfloxacina
 La actividad gramnegativo es similar, pero algo menos potente,
que la de la ciprofloxacina.
 Alcanza niveles séricos relativamente bajos y limitan su utilidad
en el tratamiento de infecciones urinarias e infecciones
gastrointestinales.
 La t1/2 en suero es 3-5 h para la norfloxacina,
 Las concentraciones en suero son mayores al 50%.
 Aproximadamente 25% del fármaco se elimina sin cambios en
la orina, también se produce con el metabolismo hepático (leve).
 400 mg cada 12 horas.

Ciprofloxacina
 Actividad gramnegativo.
 La biodisponibilidad es alrededor de 70%.
 Las dosis orales típicas son de 250-750 mg.
 Las dosis intravenosas de 200-400 mg, dos veces al día (dosis
máxima de 1.5 g/d).
 La t1/2 de eliminación es de aproximadamente 5 h.
 El fármaco se dosifica, por lo general, dos veces al día, excepto
una formulación de liberación prolongada que puede dosificarse
una vez al día.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Ofloxacina
 La Ofloxacina tiene una actividad Gram positiva algo más
potente.
 Biodisponibilidad 80-90%.
 Comparte estructura con la Levofloxacina (isómero) que tiene
mejor acción anti estreptocócica.
 La biodisponibilidad es excelente, por ello, las dosis intravenosa
y oral son las mismas,
 La dosificación de la Ofloxacina que es de dos veces al día (200-
400 mg diarios divididos cada 12 h).

Propiedades y características farmacológicas –

Tercera y Cuarta generación (Respiratorias)

Levofloxacina
 Potencia Gram negativa levemente inferior a la Ciprofloxacina.
 Fluoroquinola respiratoria.
 T ½: 3-5 horas.
 Concentraciones en suero 50%.
 Metabolismo renal levemente hepático.
 400 mg cada 12 horas.

Moxifloxacina
 Mejora aún más la potencia Gram positiva del Levofloxacina.
 Fluoroquinolona respiratoria.
 Tiene actividad contra patógenos anaeróbicos, pero menos
activo que el Ciprofloxacina o Levofloxacina contra P.
aeruginosa.
 Biodisponibilidad del 70%.
APOTOXIN ADELA MARÍN

 El Moxifloxacina se absorbe bien con dosis equivalentes por vía

intravenosa y oral,
 La t1/2 es de aproximadamente 12 h.
 Dosis: 250-750 mg día oral y endovenoso 200-400 mg dos veces
al día.
 Se somete a sulfatación hepática y glucoronidación.
 Menos de una cuarta parte del Moxifloxacina sistémico se
excreta sin cambios a través de los riñones,
 No se recomienda para las infecciones urinarias.

Gatifloxacina
 Los agentes Gatifloxacina y gemifloxacina tienen un espectro
de actividad similar al Moxifloxacina, con potencia aumentada
contra organismos Gram positivos y actividad deficiente frente
a Pseudomonas.
 Comparte estructura con la Levofloxacina.
 Biodisponibilidad 80-90%.
 Dosis: 200-400 mg dos veces al día.
 Son menos activos que el Moxifloxacina contra B. fragilis.
 Tiene alta biodisponibilidad y eliminación renal.
 Preparación oftálmica está autorizada para el tratamiento de
la conjuntivitis bacteriana.

Actividad intracelular
 Las Fluoroquinolonas son un grupo de antimicrobianos de amplio
espectro en el que se añaden
propiedades de ataque a las
bacterias que afectan
intracelularmente.
 El cuadro muestra la relación
intracelular-extracelular (Dr.
Pascual).
APOTOXIN ADELA MARÍN

Agentes infecciosos – Patologías

Reacciones Adversas
 La mayoría son leves y bien tolerados.
 Los gastrointestinales (diarrea, náuseas y vómitos).
 Dermatopatias (fototoxicidad, eritema, prurito, urticaria).
 Tendinopatía.
 Afecciones del sistema nervioso autónomo (convulsiones,
neuropatía periférica).
 Alteraciones hematológicas.
 Alteraciones hepáticas.
 Puede casar alargamiento del intervalo Q-T.

Interacciones medicamentosas
 Warfarina
o Incrementa la warfarina libre.
o Mayor efecto anticoagulante.
 Hidroxido de aluminio y magnesio.
APOTOXIN ADELA MARÍN

o Disminuye la absorción de la Quinolona.

 Metoclopramida.
o Aumenta la motilidad intestinal.
o Disminuye el vaciamiento gástrico.
 Probenecid
o Disminuye excreción, aumenta la semivida.

Usos clínicos - Fluoroquinolonas

 Las infecciones de vía urinaria no complicadas.
 Prostatitis.
 Infecciones de transmisión sexual.
 Infecciones pélvicas.
 Eficaz en el manejo de infecciones de la piel, osteoarticulares,
tracto gastrointestinal.
 En la quimioprofilaxis de pacientes neutropenicos,
postquirúrgicos y cirróticos en riesgo de desarrollar peritonitis
bacteriana espontanea.
 Considerados como alternativa de primera línea para el manejo
de infecciones bacterianas del tracto respiratorio como:
o Sinusitis
o Neumonías de la comunidad.
o Bronquitis no complicadas.
o Pacientes inmunocomprometidos.

Infección del tracto urinario

 Pilar de tratamiento de infecciones urinarias superiores.
 Eficacia superior a TMP-SMX o B-lactamas orales.
 Reservar en cistitis complicada (ITU baja) y pielonefritis (ITU
altas).
 No usar Moxifloxacina.
 Tratamiento 3 días en infecciones no complicada.
APOTOXIN ADELA MARÍN

 Tratamiento 5-7 días en infecciones complicadas.

 Prostatitis
o Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina y/o
Levofloxacina.
o Duración 4-6 semanas.
 Enfermedades de transmisión sexual
o Clamidia tracomatis, Haemophilus Ducreyi.
o Uso en uretritis y cervicitis (7 días).
o N. Gonorrhoeoe (no primera línea), siempre que el
paciente sea alérgico a las penicilinas.

Infecciones Gastrointestinales
 Norfloxacina, Ciprofloxacina, ofloxacina y Levofloxacina.
 Son tratamiento de primera línea en fiebre tifoidea,
salmonelosis, alcanzando muy buenas concentraciones en el
intestino.
 Diarrea del viajero.
o Debe ser valorada según la historia clínica.
 Helicobacter Pylori
o Se pueden usar quinolonas.
 Infecciones intraabdominales (Hepatobiliares)
APOTOXIN ADELA MARÍN

o Ofloxacina y Ciprofloxacina.
o Generalmente por ser infecciones anaerobias se utiliza
metronidazol o clindamicina.
o La ventaja es que puede ser secuencial: Fluoroquinolona +
metronidazol (endovenosos) se pueden cambiar a oral.
 IPSA (Asociación americana de infectologia)
o Recomienda el uso de fluoroquinolona para el tratamiento
de infecciones leves o moderadas intraabdominales en
combinación con otro antibiótico anaerbocida.
 Cirrosis
o Norfloxacina y Ciprofloxacina para tratar peritonitis
espontanea bacteriana.

Infecciones del tracto respiratorio

 Fluoroquinolonas respiratorias:
o Levofloxacina
o Moxifloxacina
o Gemifloxacina
 Tienen buena efectividad en el tejido pulmonar y bronquial.
 Tipos de neumonías:
o Adquiridas en la comunidad o ambulatorias.
o Nosocomiales.
o Complicadas del intensivo.
 Las Fluoroquinolonas respiratorias pueden ser utilizadas para
la neumonía adquirida en la comunidad porque tienen una gran
efectividad contra neumococos, haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis.
 Las Fluoroquinolonas de 3era y 4ta generación adquieren la
ventaja de que pueden atacar agentes atípicos (micoplasma,
clamidia y legionella).
o Causan neumonías atípicas.
APOTOXIN ADELA MARÍN

o Tienen excelente penetración en tejidos.

o Alcanzan concentraciones altas en el revestimiento
epitelial, así como en los macrófagos alveolares.
 Se usan en EPOC cuando está se exacerba y genera infección
bacteriana.
 Las rinosinusitis aguda bacteriana se pueden usar la
fluoroquinolona porque tienen buena actividad contra el
neumococo.
 Otitis externa maligna la Ciprofloxacina es de elección.
o Ciprofloxacina en gotas para tratar la otitis externa.

Infecciones de huesos, articulaciones y

tejidos blandos
 En infecciones huesos, articulaciones y tejidos blandos, las
Fluoroquinolonas tienen buena efectividad por su amplio
espectro de acción.
 Coadyuvante en el tratamiento de la osteomielitis (terapia
prolongada) para disminuir el desarrollo de S. Aureus
resistente.
 Infecciones articulares:
o Hueso y articulaciones (influidas infecciones
prostéticas).
 Normalmente se utilizan Fluoroquinolonas en
combinación con rifampicina.
o Infecciones pie diabético.
 Debido a que tiene buena efectividad contra
Pseudomonas aeruginosa
o Infecciones de pie.
o Profilaxis quirúrgica en pacientes alérgicos a
cefalosporinas / penicilinas.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Otras indicaciones
 Micobacterias
o Fármacos de segunda línea.
o Resistencia si se utilizan solos.
 Portadores de meningococo
o Ciprofloxacina alcanza buenas concentraciones en mucosa
nasal.
o 750 mg día o 500 BID.
 Infecciones oculares
o Conjuntivitis y queratitis.
 Neutropenia
o Fiebre tifoidea (salmonella)
o Bacteriemias (P. aureginosa).

Indicaciones pediátricas
 Las Fluoroquinolonas están Contraindicadas por sus efectos
sobre huesos y cartílagos.
 Por su actividad frene a P. aureginosa y S. maltophila se usan
sobre todo en fibrosis quística.
 Ciprofloxacina: ITU complicada con E coli resistente (FDA).

Ántrax
 Las Fluoroquinolonas son parte del tratamiento en el ciclo del
Ántrax.
o Esporas del Bacillus anthracis (Ántrax) infectan a seres
humanos y mamíferos a través de diferentes procesos.
 Meningitis: Ciprofloxacina + meropenem + linexolid Ántrax
sistémico sin meningitis:
o Ciprofloxacina + clindamicina
o Ciprofloxacina + linezolid
APOTOXIN ADELA MARÍN

Kahoot:

[Link]
apotoxin/f493c891-1b09-4eb0-b80d-9fc851b19832
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Quinolonas: Inhibidores bactericidas de la girasa y la opoisomerasa bacterianas,

previenen la anulación del ADN.
General: Interacciones medicamentosas con cationes.
Efectos neurológicos adversos: Tendinitis, ruptura de tendón, foto sensibilidad.
Contraindicaciones: En niños y mujeres embarazadas.
Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
 Buena actividad contra E. coli, Klebsiella, Proteus,
Serratia, Salmonella, Shigella.
Norfloxacino  UTI, Prostatitis.
 Alguna actividad contra Pseudomonas.
(PO)  Diarrea del viajero.
 Concentraciones efectivas sólo logradas en tractos
urinarios y gastrointestinal.
 ITU, Prostatitis.
 Diarrea del viajero.  Excelente actividad contra E. Coli, Klebsiella,
 Infecciones intra- Proteus, Serratia, Salmonella, Shigella.
Ciprofloxacino abdominales (con  Buena actividad contra Pseudomonas.
(IV, PO) metronidazol).  Alguna actividad contra S. Aureus, Estreptococos.
 Infecciones por  Buena biodisponibilidad y distribución tisular.
Pseudomonas.  Eliminación renal y no renal.
 Ántrax, tularemia.
 Infecciones del
tracto respiratorio.
 Excelente actividad contra E. Coli, Klebsiella,
 UTI, Prostatitis.
Proteus, Serratia, Salmonella, Shigella,
 Chlamydia.
Estreptococo, H. Influenzae, Legionella, Chamydia.
Levofloxacino  Diarrea del viajero.
 Buena actividad contra Pseudomonas, S. Aureus.
(IV, PO)  Infecciones
 Buena biodisponibilidad y distribución tisular.
intraabdominales
 Eliminación renal.
(con metronidazol).
 S-Isómero de ofloxacina.
 Infecciones por
Pseudomonas.
 Excelente actividad contra E. Coli, Klebsiella,
 Infecciones del Proteus, Serratia, Estreptococos, H. Influenzae,
tracto respiratorio. Legionella, Chlamydia.
Moxifloxacino  Infecciones  Buena actividad contra S. Aureus, Bacteroides
(IV, PO) intraabdominales. Fragilis.
 Infecciones por  Buena biodisponibilidad y distribución tisular.
micobacterias.  Eliminación renal y no renal; no para UTI.
 Prolongación QT.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Tratamiento antirretroviral VIH / SIDA

Caso 1
Varón de 54 años, adicto a drogas no licitas por diversas vías,
alcohólico y con consumo de cigarrillo (10 por día) desde 1983 y activo
en la actualidad.
Marinero, con frecuentes viajes a África.
Hepatitis B en 1,985.
Múltiples contactos y parejas sexuales (sin distinción de sexo).
Diagnosticado de infección VIH en 1,989, actualmente grupo C3 con
18/mm3 linfocitos CD4 en la última determinación.
Tos crónica y diagnóstico de tuberculosis actualmente en
tratamiento.
Definición
 Compromiso a la inmunidad.
 El SIDA (Síndrome de inmunodeficiencia adquirida) es la forma
más grave de una infección provocada por el VIH y se
caracteriza por la coexistencia de enfermedades oportunistas
 El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta las
células del sistema inmunitario (TCD4) y las destruye o
trastorna su funcionamiento, lo que acarrea el deterioro
progresivo de dicho sistema y acaba produciendo una
deficiencia inmunitaria.
Tipificación

 Niveles de CD4
 Cargas virales
 Manifestaciones clínicas
Antecedentes Históricos

 1,981:
o El descubrimiento de la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).
APOTOXIN ADELA MARÍN

 1,983:
o El primer aislamiento del VIH se logró por Barré-Sinoussi
y colaboradores en el instituto Pasteur de París.
 1,985:
o Se podía a través de pruebas analizar qué sangre contenía
o no el VIH.
o Se contabilizan casos en todo el mundo.
 1.987:
o Se crean diferentes organismos para tratar de contener
la rápida propagación del SIDA.
o La administración de alimentos y medicamentos
estadounidense (FDA), autorizó el primer fármaco para
tratar el SIDA.
 1,996:
o Logra estar disponible la primera terapia triple
antirretroviral.
Epidemiologia mundial

 Los enormes progresos en la lucha contra el SIDA de los

últimos 15 años han servido de inspiración para alcanzar un
compromiso mundial de poner fin a la epidemia para 2,030.
Datos:
 La relación de masculinidad es de 2:1 (por cada 2 hombres hay
una mujer).
 36,77 millones de personas que viven con SIDA.
 20,9 millones de personas que viven con SIDA están bajo
tratamiento.
 1,8 millones de casos nuevos se presentan por año.
 VIH y VIH avanzado en Guatemala: 2,017 (enero-junio)
 Lo más preocupante es que el 33% tienen un nivel diversificado
o universitario, lo que significa que a pesar de tener la
educación no toman las medidas adecuadas para evitar el
contagio.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Etiología VIH
 Género: Lentivirus.
 Subfamilia: Orthoretrovirinae
 Familia: Retroviridae.

Tipos: Existen 2 tipos según su origen

 VIH-1  Chimpancé Pan troglodyytes (SIVcpz)  Prevalente
 VIH-2  Monos Sooty mangabeys (SIVsm)  Restringida

Fisiopatología e inmunología

 El proceso de replicación viral, se lleva a cabo en

aproximadamente 24 horas.

Pasos:
1. Normalmente el proceso va a incluir el virión de VIH.
2. El virión del VIH va a unirse al receptor para quimiocinas
(receptor de CD4).
3. Permitiendo la fusión de membrana del VIH a la membrana
celular; entrada del genoma vírico en el citoplasma.
4. Permite la función de la transcriptasa reversa (blanco
farmacológico importante) para que cuando esté listo el ADN
formado (formado por la banda de ARN, que es la que
proporciona el virión).
5. Se forme la tira de ADN que se integre al genoma celular,
favoreciendo la síntesis del nuevo genoma y los componentes de
capsulas y proteicos que permiten la formación de nuevo
viriones.
a. Síntesis de ADN provírico mediado por transcriptasa
inversa.
b. Integración del provirus en el genoma celular.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Diagnostico
 La infección por VIH se puede diagnosticar mediante pruebas
virológicas o serológicas.

Virológicas:
 Aislamiento viral.
 PCR.

Serológicas:
 Pueden tener cierto grado de disfunción, debido a que el
paciente puede estar inmunocomprometido y no dar apropiada
respuesta.
 Elisa
 Western Blot

Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en adultos

y adolescentes que viven con el VIH
Evaluación Diagnostica
 Prueba de anticuerpos contra el VIH (Si no hay documentación previa
disponible o si el ARN del VIH está por debajo del límite de detección del
ensayo (AI).
 Recuento de linfocitos TCD4 (Recuento CD4) (AI).
 ARN del VIH en plasma (carga viral) (AI).
 Hemograma completo, perfil químico, niveles de transaminasas, nitrógeno
ureico en sangre (BUN) y creatinina, análisis de orina y serologías para
virus de hepatitis A, B y C (AIII).
 Glucemia en ayunas y lípidos séricos (AIII)
 Pruebas de resistencia genotípica (AII). Para los pacientes que tienen
niveles de ARN del VIH <500 A 1,000 copias/ml, la amplificación viral para
las pruebas de resistencia puede no ser exitosa (BII).
 Además, se deben realizar otras pruebas (Incluidas las pruebas de
detección de infecciones de transmisión sexual y las pruebas para
determinar el riesgo de infecciones oportunistas y la necesidad de
profilaxis) según lo recomendado en las pautas de atención primaria del
VIH e infecciones oportunistas.
 Progresión de la infección por VIH
APOTOXIN ADELA MARÍN

Fases del VIH

Fase 1
 Infección primaria o aguda
 La replicación viral es elevada.
 Disminución del recuento total de CD4.
Fase 2
 Asintomática o de latencia
 Descenso de la replicación viral.
 Leve recuperación en el recuento de CD4.
Fase 3
 Sintomática o SIDA
 Descenso paulatino hasta desaparecer los CD4, producido por
el incremento de la carga viral y de las manifestaciones clínicas
del VIH.

Manifestaciones clínicas del VIH<

 Las patologías que estarán asociadas al VIH, tienen relación con la
cantidad de TCD4, y las manifestaciones son inversamente proporcionales
a los niveles de TCD4+.
 Conforme haya un menor conteo de Linfocitos TCD4+, los gérmenes son
cada vez más oportunistas.
 Dato perturbador: La tuberculosis se cobró la vida de 400,000 personas
infectadas con el VIH en el 2,016.
Recuento de células TCD4+ Complicaciones infecciosas Complicaciones no infecciosas
Mayor de 500 células/UL Síndrome retroviral agudo. Linfadenopatia persistente
Vaginitis candidasica. generalizada.
Sindrome de Guillain-Barre
Entre 200 y 499 células /UL Tuberculosis pulmonar. Linfoma Hodgkin.
Herpes zoster. Purpura trombocitopénica
Sarcoma de Kaposi. Idiopática
Entre 100 y 99 células /UL Neumonía por Pneumocystis Neuropatía periférica.
Jirovecii. Demencia asociada al HIV.
Tuberculosis miliar. Cardiomiopatía
Entre 50 y 99 células/UL Toxoplasmosis
Criptococosis.
Criptosporidiosis crónica.
Menor de 50 células/UL Infección diseminada por el Linfoma primario del sistema
complejo Mycobacterium Avium. nervioso central.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Metas
 Disminuir y suprimir la carga viral.
 Restaurar y preservar las funciones inmunológicas.
 Disminuir la morbilidad y prolongar la duración y la calidad de
los pacientes con VIH.
 Prevenir la transmisión del VIH.
Selección medicamento P
Mecanismo de acción: El virión se une a los receptores CD4, y la
estabilización es producida por el correceptor CCR5.
1) Inhibidor del correceptor CCR5:
a. Maraviroc
b. Tropismo viral No CXCR4
2) Inhibidor de la fusión:
a. Enfurvitida
3) Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleosídicos
(ITIAN):
a. Zidovudina
b. Estavudina
c. Didanosina
d. Lamivudina
e. Emtricitabina
f. Abacavir
g. Tenofovir
4) Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos no
nucleosídicos (ITINN):
a. Efavurenz
b. Etravarina
c. Nevirapina
5) Inhibidores de la integrasa (II): Evita que se integre.
a. Raltegravir.
b. Elvitegravir
6) Inhibidores de proteasa
a. Ritonavir
APOTOXIN ADELA MARÍN

b. Lopinavir
c. Indinavir
d. Atazanavir
e. Saquinavir
7) Inhibidores post Acoplamiento del CD4 +:
a. Ibalizumab

Inhibidores de entrada
 GP-120 es una proteína del virus.
 GP-120: Es la que tracciona en su receptor CD4.
 GP-120: Es estabilizada a través de la función con el
correceptor CCR5.
 Mavaviroc: Evita que la fusión se dé entre el correceptor CCR5.
Mavaviroc
 Antagonista de receptor quimocinico que se fija al receptor
CCR5 de la célula del hospedador para bloquear con GP-120 del
virus.
 Biodisponibilidad vía oral 22 – 33 %.
 Alimentos disminuyen su biodisponibilidad 50%.
 Eliminación por CYP3A4.
 Semivida de eliminación 10.6 horas.
 Unión a proteínas plasmáticas 76%
Inhibidor de la fusión
 Enfuvirtida: Inhibe la fusión de la membrana viral y celular
mediadas por interacciones de gp41 y CD4.
 Vía parenteral
 Biodisponibilidad 84%.
 No se conoce la vía principal de eliminación.
 Semivida de eliminación 3.8 horas.
 Unión a proteínas plasmáticas 98%.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Inhibidores nucleósidicos y nucleotídicos de retrotranscriptasa

 Los inhibidores nucleósidicos de la transcriptasa reversa son
agentes que van a requerir el ser fosforilados por la célula
humana y van a ser sujetos de interacción con la transcriptasa
reversa.
 Como no son el nucleótido que corresponde (aunque sean
similares), se corta la cadena del ADN que se está replicando
por lo que estas cadenas (si no tienen la configuración
apropiada) no pueden dar origen a un virio que pueda ser
infectante.
Pasos
1. Fase inicial y temprana de la réplica del VIH, escaso efecto
después que el VIH infectó las células.
2. Se fosforilan a sustratos sintéticos.
3. Bloquean la réplica del genoma viral.
4. Inhibir competitiva de la incorporación de nucleótidos nativos.
5. Terminar el alargamiento de ADN proviral naciente.

Efectos adversos
 Zidovudina: Mielodepresión, anemia macrocítica, fiebre,
miopatía mitocondrial.
 Didanosina: Neuropatía periférica, pancreatitis, hiperuricemia.
 Zalcitabina: Mielotoxicidad, neuropatía periférica,
pancreatitis.
 Estavudina: Mielotoxicidad débil, neuropatía, elevación de
enzimas hepáticas, pancreatitis.
 Lamivudina: Mielotoxicidad, neuropatía periférica,
pancreatitis.
 Abacavir: Reacciones de hipersensibilidad.
 Emtricitabina: Bien tolerado, similar a zalcitabina.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Resistencia
El VIH tiene 2 mecanismos de resistencia a los análogos de
nucleósidos:
 Mutación que provoca una menor unión de la transcriptasa
reversa a estos antirretrovirales.
 Mayor eliminación del análogo glucosidico de la cadena de ADN
en crecimiento (especie de reparación).
 La resistencia a los Inhibidores nucleosídicos se suele asociar
a mutaciones próximas al sitio de unión del fármaco a la
transcriptasa inversa.
Inhibidores no nucleosídicos de la retrotranscriptasa
 Bloquean la inverso transcriptasa VIH-1 al unirse a su sitio de
actividad, subunidad p66 e induce cambios constitutivos.
 Inhibidores no competitivos.
Fármacos
 Nevirapine
 Efavirenz
 Etravirine

Inhibidores de la integrasa
 Raltegravir primer inhibidor aprobado de integrasa de VIH.
 Elvitegravir fue el segundo inhibidor aprobado de integrasa de
VIH.
o Impiden la formación de enlaces covalentes entre el ADN
del hospedero y el del virus, proceso conocido como
“transferencia de cordones”.
 Eliminación bifásica.
 Semivida de fase Beta de 1 hora.
 Semivida de fase Beta terminal de 9 horas.
 Unión a proteínas plasmáticas 83%.
 Eliminación por glucuronidación por medio de UGT1A1.
Efectos adversos
APOTOXIN ADELA MARÍN

 Nevirapina: Rash cutáneo, anomalías en la función hepática.

 Efavirenz: Mareos, sueños vívidos.

Inhibidores de proteasa
 Son sustancias químicas similares a los péptidos que inhiben de
manera competitiva la acción de la aspartil proteasa del virus.
Fármacos
 Ritonavir
 Lopinavir
 Indinavir
 Atazanavir
 Saquinavir
 Fosamprenavir
 Darunavir
 Tipranavir

Efectos adversos
 Ritonavir: Nauseas, dolor abdominal, elevación de los niveles de
saquinavir. Inhibe el citocromo p450.
 Lopinavir: Diarrea.
 Indinavir: Nefrolitiasis, hiperbilirrubinemia indirecta.
 Saquinavir: Náuseas. Es el mejor tolerado, pero el menos
potente de los Inhibidores de proteasa.

Clasificación
 El tratamiento no se administra según la clasificación.
 Siempre que el paciente tenga detectada la infección por VIH-
SIDA, debe empezar el tratamiento.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Recomendaciones – Condiciones que aumentan la urgencia de

iniciar la terapia
 Embarazo
 Afecciones definitorias del SIDA, incluida la demencia
asociada al VIH y las neoplasias malignas asociadas al SIDA.
 Infecciones oportunistas agudas.
 Recuentos de CD4 más bajo (<200 células/mm3).
 Nefropatía asociada al VIH.
 Infección aguda/temprana.
 Coinfección por VIH/Virus de la hepatitis B.
 Coninfección por VIH/Virus de la hepatitis C.

Categorías Clínicas
Según conteo de a) Asintomático: b) Sintomático C) Indicadores de SIDA
CD4 -Con o sin -No-A-
adenopatía. -No-C-
-Con o sin
retrovirosis
1. >500 mm3 > A1 B1 C1
29%
2. 200-499 A2 B2 C2
mm3 – 14-
28%
3. <200 mm3 < A3 B3 C3
14%

 Criptococo y meningitis tuberculosa: IRIS

o Se debe tener una terapia de alta eficacia para que se
tenga una TARA embarazo reducción de transmisión
desde 20%-30% a 0.1%-0.5%.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Tratamiento P

 Después del inicio de un TAR eficaz, la reducción de larga viral

por debajo de los límites de detección del ensayo generalmente
ocurre dentro de las primeras 12 a 24 semanas de terapia.

Los predictores del éxito virológico incluyen los siguientes:

 Viremia basal baja.

 Alta potencia del régimen ARV.
 Tolerabilidad del régimen.
 Conveniencia del régimen.
 Excelencia adherencia al régimen.

Regímenes iniciales recomendados para la mayoría de las

personas con VIH - Mundial

 Los regímenes recomendados son aquellos con eficacia

virológica duradera demostrada, perfiles favorables de
tolerabilidad y toxicidad y facilidad de uso.
 BIC / TAF / FTC (AI)
 DTG / ABC / 3TC (AI) – Si HLA-B * 5701 negativo.
o DTG más tenofovir / FTC (al tanto para TAF /FTC como
para TDF /FCT).
 RAL más tenofovir / FTC (BI para TDF/FTC, BII para TAF /
FTC.
 3TC: Lamivudina
 ABC: Abacavir
 BIC: Bictegravir
 DTG: Dolutegravir
 EFV: Efavirenz
 FTC: Emtricitabina
 RAL: Raltegravir
 TAF: Tenofovir alafenamide
 TDF: Tenofovir disoproxil fumarate
APOTOXIN ADELA MARÍN

Esquemas de primera línea - Guatemala

 El paciente con VIH debe recibir atención integral que

involucra el conocer y ayudar a mejorar su ambiente social,
psíquico.
 VIH no solo es una infección por lo que se necesitan una
multitud de disciplinas médicas.
 Composición del esquema preferente por familia de ARV
o 2 NRTIs + 1 INSTI (3,6 y 7)
 Composición de esquema alterno por familia de ARV
o 2 NRTIs + 1 NNRTI (3,6 Y 7)
 Esquema preferente
o TDF / FTC + DTG (AI)
 Composición de esquema alterno por familia de ARV
o 2 NRTIs + 1 NNRTI (3,6 Y 7)
 Esquema alterno
o TDF / FTC / EFV (Al)

Siglas
 3TC: Lamivudina
 ABC: Abacavir
 BIC: Bictegravir
 DTG: Dolutegravir
 EFV: Efavirenz
 FTC: Emtricitabina
 RAL: Raltegravir
 TAF: Tenofovir alafenamide
 TDF: Tenofovir disoproxil fumarate
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Seguimiento

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o
laboratorio Entrada en después del Cada 3 a Cada 6 Cada 12 Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el
modificación
cuidado inicio o la 6 meses meses meses tratamiento indicado inicio del TAR
de TAR
modificación
del TAR
Serología Si el diagnostico
de VIH no ha
sido confirmado.

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas Si se
Entrada Iniciación o Cada
laboratorio después del Fracaso del Clínicamente retrasa el
en modificación Cada 3 a 6 meses 6 Cada 12 meses
inicio o la tratamiento indicado inicio del
cuidado de TAR meses
modificación TAR
del TAR
Recuento de Durante los primeros Cada 3 – 6
CD4 2 años de TAR o si se Después de 2 semanas.
desarrolla viremia años de TAR
mientras el paciente con virus,
está en TAR, o si el constantemente
recuento de CD4 es suprimiendo
<300 células / mm3. carga.
Recuento de
CD4 (300-500
células/mm3).
Cada 12 meses
recuento de
CD4 > 500
células/mm3.
El monitoreo de
CD4 es
opcional.

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 3a6 6 12
cuidado inicio o la tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses meses
modificación
del TAR
Carga viral del La repetición de la prueba
VIH es opcional.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 3a6 6 12
cuidado inicio o la tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses meses
modificación
del TAR
Pruebas de
resistencia

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 3a6 6 12
cuidado inicio o la tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses meses
modificación
del TAR
Pruebas HLA – Se
B*5701 considera
ABC

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 3a6 6 12
cuidado inicio o la tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses meses
modificación
del TAR
Prueba de Si esta Se considera
tropismo considerado un
un antagonista
antagonista de CCR5 o
CCR5. para
pacientes
que
experimenta
un fallo en
CCR5 se
utiliza un
régimen
basado en
antagonistas.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Cada 12 Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 3a6 6
cuidado inicio o la meses tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses
modificación
del TAR
Serología de Puede Puede Incluso
hepatitis B repetirse si repetirse antes de
(HBsAb, HBsAg, el paciente si el iniciar AAD
HBcAb total) no es paciente VHC
inmune y no no es (coinfección)
tiene una inmune y
infección no tiene
crónica por infección
VHB. crónica
por VHB.

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Cada 12 Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 3a6 6
cuidado inicio o la meses tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses
modificación
del TAR
Detección de Repetir
hepatitis C la
(anticuerpos detección
contra el VHC o, del VHC
si está indicado, para
RNAY) pacientes
en riesgo.

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 3a6 6 12
cuidado inicio o la tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses meses
modificación
del TAR
Química básica Cada 6 a 12 meses.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 3a6 6 12
cuidado inicio o la tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses meses
modificación
del TAR
ALT, AST, Cada 6 a 12 meses.
Bilirrubina total

Punto de tiempo o frecuencia de la prueba

2a8
Prueba de semanas
Iniciación o Cada Cada
laboratorio Entrada en después del Cada 3 a 6 Fracaso del Clínicamente Si se retrasa el inicio del
modificación 6 12
cuidado inicio o la meses tratamiento indicado TAR
de TAR meses meses
modificación
del TAR
CBC con Si en ZDV Si está en Cada 3 a 6 meses.
diferencial ZDV o si
se realiza
la prueba
de CD4.

Test de resistencia
 Es importante debido a la alta taza de mutaciones y resistencia
soportada.
Tropismo de correceptor
 Se hace a través del uso del ADN providal, cuándo el ARN no
está disponible.
Detección de HLA-B * 5701
 El panel recomienda la detección de HLA-B*5701 antes de
iniciar a los pacientes con un régimen que contiene abacavir
(ABC) para reducir el riesgo de reacción de hipersensibilidad.
 A los pacientes con HLA-B *5701 positivo no se les debe
recetar ABC.
 El estado positivo debe registrarse como alergia ABC en la
historia clínica.
 Clasificación
APOTOXIN ADELA MARÍN

o A: Fuerte
o B: Moderado
o C: Opcional
Fracaso terapéutico
Supresión virológica: Un nivel confirmado de ARN del VIH por debajo
de los ensayos disponibles.
Fracaso virológico: La incapacidad de lograr o mantener la supresión
de la replicación viral a un nivel de ARN del VIH < 200 copias/ml.
Fracaso terapéutico de tratamiento de primera línea
NNRTI + 2 NRTIS
Opciones:
 IP-Potenciado más 2 NRTI.
 DTG + 2 NRTI.
 PI – Potenciado + INSTI
PI potenciada + 2 NRTI
 INSTI + 2 NRTI
 PI potenciada + INSTI
INSTI + 2 NRTI
 PI potenciada + 2 NRTI.
 DTG + 2 NRTI
 PI potenciada + INSTI

VIH y condiciones especiales

Embarazadas
 Dolutegravir
 Nevirapina
 Zidovudina
APOTOXIN ADELA MARÍN

 Pk – pD
Ancianos
Polifarmacia
Adolescentes
 Infecciones recientes
 VIH en la infancia
Comorbilidades
 Hepatitis B y C.
 Tuberculosis
 Fallo renal
 Fallo hepático
VIH-2
 Cuando empezar y régimen.
 Inhibidores de nucleósidos.
 No test de resistencia.
VIH y condiciones especiales: RN expuesto
1. Profilaxis en bajo riesgo:
a. La profilaxis será con Zidovudina (AZT) en monoterpia
iniciando en las primeras 6 a 12 horas de vida. La duración
será de 4 semanas si el neonato es a término y de 6
semanas si el neonato es prematuro.
2. Profilaxis en Alto riesgo
a. La profilaxis consiste en la combinación de 3 fármacos:
Zidovudina (AZT), lamivudina (3TC) y nevirapina (NVP).
b. El tiempo de la profilaxis con AZT y 3TC es de 4 semanas.
c. La profilaxis con NVP consiste en 3 dosis.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Caso 2
 Adolescente masculino de 14 años de edad referido al hospital de una
ONG por dificultad respiratoria.

Antecedentes:

 Padre falleció a los 24 años de edad por VIH.

 Madre de 18 años de edad abandonó al paciente cuando tenía 6 meses.
 Madre adoptiva 52 años, escolaridad primaria y no padecía enfermedad.
 La madre adoptiva refirió que fue producto de: 6 meses ELISA + al año
fue negativa.
 13 años presentó una dermatitis por herpes, ELISA que fue positiva para
VIH.
 No se refirió el haber realizado prueba confirmatoria.
 Nunca recibió tratamiento con antirretrovirales.

Cuando iniciar la terapia en niños que nunca han recibido antirretrovirales

 El panel ha aumentado la fuerza de sus recomendaciones para iniciar el

tratamiento antirretroviral en niños mayores de 1 año que son
asintomáticos o que tienen síntomas leves y que tiene recuentos de células
de linfocitos T CD4 mayor o igual a 1,000 células/mm3 (1-6 años) o
recuento de células CD4 mayor o igual a 500 células/mm3 (mayores de 26
años). Por lo tanto, el panel ahora recomienda que todos los niños reciban
el tratamiento antirretroviral independiente de los síntomas o el recuento
de CD4.

Regímenes preferidos en niños

Edad Regímenes Combinación de dosis

fija - Disponible
Bebés, desde el 2 NRTI + NVP NO
nacimiento hasta la edad
2 NRTI + RAL NO
<14 días.
Niños mayor o igual a 142 NRTI + LPV/r NO
días a menor a 3 años. 2 NRTI + RAL NO
Niños de 3 años y menor 2 NRTI + ATV/R NO
de 6 años. 2 NRTI + DVR*2 DIAS NO
2 NRTI + RAL NO
Niños 6 años y menor de 2 NRTI + ATV/r NO
12 años. 2 NRTI + DTG NO
APOTOXIN ADELA MARÍN

Adolescentes mayor o 2 NRTI + ATV/r NO

igual a 12 años y SMR 1- 2 NRTI + DTG CDF DISPONIBLE
3 2 NRTI + DRV*1 DIA NO
2 NRTI + EVG FDC DISPONIBLES

Recién nacido – Nacimiento hasta 13 días

 Familias a combinar: 2 NRTI + NNRTI

 Esquema: AZT + 3TC + NVP

Recién nacido – nacimiento hasta 13 días

 Familias a combinar: 2 NRTIs + INSTI

 Esquema: AZT + 3TC + RAL

Niños de 14 días a 3 meses

 Familias a combinar: 2 NRTIs + IP

 Esquema: AZT + 3TC + LPV/r

Niños de 14 días a 3 meses

 Familias a combinar: 2 NRTIs + NNRTI O INSTI

 Esquema: AZT + 3 TC + NVP O RAL

Niños de 3 meses a 3 años

 Familias a combinar: 2 NRTIs + IP

 Esquema: ABC + 3 TC + LPV/r o AZT + 3 TC + LPV/r

Niños de 3 años a 6 años

Familias a combinar: 2 NRTIs + INSTI

Esquema: (ABC + 3 TC) O (AZT + 3 TC) + RAL

Neoplasias e infecciones asociadas a VIH

 Leucoplaquia vellosa oral
 Neumonía por pneumocystis Jirovecci
 Toxoplasmosis cerebral
 Criptococosis
 Diarrea por cryptosporidium
 Retinitis por citomegalovirus
 Tuberculosis
 Mycobacterias atípicas
 Leuco encefalopatía multifocal progresiva.
 Sarcoma de Kaposi.
 Linfomas de Hodgkin
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Agentes antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH

Inhibidores nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa (fosforilados en forma activa
para prevenir la infección de células susceptibles; no erradicar el virus de las células con
ADN proviral integrado): activo contra el VIH-1 y VIH-2 y, en algunos casos, el HBV.

Fármacos Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos

Zidovudina (AZT) (Análogo de VIH en adultos y Efectos secundarios

timidina). niños. Médula ósea (anemia, neutropenia).
Prevención de la Toxicidad muscular (miopía)
transmisión de madre Inhibe la ADN polimerasa mitocondrial
a hijo. Gamma.

No usar con estavudina.

Estavudina (dt4) VIH en adultos y Efectos secundarios

niños. Neuropatía sensorial y lipoatrofia.
No usar con zidovudina
Evitar el uso debido a toxicidades a
largo plazo y potencialmente
irreversibles.

Lamivudina VIH en adultos y No tóxico

niños mayor o igual a
3 meses.
Hepatitis B crónica
(adultos, niños).
Abacavir (Sólo antirretroviral VIH en adultos y Biodisponibilidad no afectada por
análogo de guanosina). niños. alimentos.
No activo contra el Efectos secundarios
HBV. Síndrome de hipersensibilidad (fiebre,
dolor abdominal, erupción cutánea),
asociada a genotipo HLA B* 5701, y si
se presenta se debe descontinuar el
medicamento y nunca volverlo a usar ya
que es potencialmente mortal.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa (fosforilados en forma activa para

prevenir la infección de células susceptibles; no erradicar el virus de las ADN proviral integrado):
activo contra el VIH-1 y VIH-2 y, en algunos casos, el HBV.
Fármacos Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Tenofovir (Derivado 5-AMP, Infección por VIH Nefrotoxicidad: Pequeñas
suministrado como profármaco; (adultos, niños mayores disminuciones en la eliminación
TDF o TAF). de 2 años, en estimada de creatinina son comunes;
combinación con otros síndrome de Fanconi raro.
antirretrovirales). Disminuye la densidad mineral ósea
Hepatitis B crónica con el uso crónico.
(Adultos, niños mayores
a 12 años).
Emtricitabina Profilaxis de Generalmente no tóxico.
preexposición al VIH
(con emtricitabina) en
adultos con alto riesgo
de infección.
Didanosina Infección por VIH Efectos secundarios: Neuropatía
(adultos, niños, en sensorial y pancreatitis.
combinación con otros Evitar el uso debido a toxicidades a
antirretrovirales). largo plazo y potencialmente
Hepatitis B crónica irreversibles.
(adultos y niños).
Profilaxis de
preexposición al VIH
(con tenofovir) en
adultos con alto riesgo
de infección.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa: no requieren activación metabólica; VIH-

1 especifico y no activo contra el VIH-2.
Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Nevirapina Infección por VIH-1 en bebés, Auto inductor del metabolismo.
niños y adultos. Es común que produzca una erupción que
Prevención de dosis única para la generalmente se resuelve con tratamiento
transmisión de madrea a hijo. continuo.
Rara vez se pueden producir erupciones cutáneas
potencialmente mortales como el síndrome de
Stevens Johnson.
En raras ocasiones produce hepatitis
potencialmente mortal.
Efavirenz Infección por VIH-1 en niños De forma común causa toxicidad en el CNS que
mayores o igual a 3 años y adultos. por lo general se resuelve con el tratamiento
continuo, pero puede ser lo suficientemente
grave como para justificar la interrupción.
Moderado inductor de enzimas hepáticas.
Rilpivirina Infección por VIH-1 en niños Se debe administrar con alimentos.
mayores o igual a 12 años y Evite los inhibidores de la bomba de protones
adultos. debido a la absorción reducida.
Puede causar intervalo QTc prolongado si las
concentraciones son demasiado altas.
Etravirina Adultos y niños con experiencia en Comúnmente produce erupción que de manera
el tratamiento mayores o igual a 6 usual se resuelve con tratamiento continuo.
años. En raras ocasiones se producen erupciones
cutáneas potencialmente mortales como el
síndrome de Steven-Johnson.
Inductor moderado de enzimas hepáticas.
Delavirdina Adultos con infección por VIH. Erupción común y rara vez síndrome de Stevens-
Johnson.
Raramente utilizado debido a la necesidad de una
dosificación tres veces al día.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Inhibidores de proteasa activos contra VIH-1 y VIH.2; generalmente utilizados como agentes
de segunda línea en pacientes con experiencia en el tratamiento.
Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Saquinavir Tratamiento de segunda línea del Rara vez utilizando debido a los PI alternativos
VIH en adultos y niños. mejor tolerados.
Ritonavir Se usa solo como agente Comúnmente causa nauseas.
potenciador de la PK en Asociado con niveles elevados de colesterol y
combinación con otros PI. triglicéridos en dosis más altas.
Potente inhibidor CIP3A4.
Moderado inductor de enzimas hepáticas.
Fosamprenavir Adultos infectados por VIH, Efectos secundarios:
niños no tratados antes del Diarrea
tratamiento mayor o igual a 2 Nauseas
años y niños con tratamiento Vomitas
mayor a 6 años. Erupciones cutáneas ocasionales.
Lopinavir Adultos y niños infectados por Se deben combinar con ritonavir.
VIH que no han sido tratados De forma usual causa nauseas y otras
previamente o que han recibido toxicidades gastrointestinales.
tratamiento, mayores de 15 días. Asociada con niveles elevadas de colesterol y
triglicéridos en adultos con uso prolongado.
Atazanavir Adultos y niños infectados por Se los combina con ritonavir o cobicistat.
VIH que no han sido tratados Se puede administrar sin un refuerzo de PK a una
previamente o que han recibido dosis más alta de 400 miligramos.
tratamiento mayor a 3 meses. Absorción reducida con inhibidores de la bomba
de protones y bloqueadores de hidrogeniones.
Comúnmente causa hiperbillirubinemia no
conjugada.
Puede causar nefrolitiasis y colelitiasis.
Darunavir Adultos y niños mayores a 3 años Se deben combinar con ritonavir o cobicistat.
infectados por el VIH que han Puede causar erupción transitoria.
recibido o no tratamiento. Mejor tolerado con otros PI.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Inhibidores de proteasa activos contra VIH-1 y VIH-2 generalmente utilizados como agentes de
segunda línea en pacientes con experiencia en el tratamiento.
Fármacos Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Indinavir Adultos y niños infectados por el Se debe tomar con ritonavir o durante el ayuno.
VIH que han recibido o no Efectos secundarios: Cristaluria y nefrolitiasis.
tratamiento. Raramente utilizado debido a la disponibilidad
de PI, mejor tolerados.
Nelfinavir Adultos y niños infectados por el El único IP que no se beneficia de la estimulación
VIH que han recibido o no farmacocinética.
tratamiento. Se debe tomar con alimentos.
Efectos secundarios: Diarrea y otra toxicidad
gastrointestinal.
Raramente utilizado debido a la disponibilidad
de PI, mejor tolerado.
Tipranavir Adultos y niños infectados por el Toxicidad: Hepatotoxicidad rara pero
VIH con experiencia en el potencialmente fatal; Diátesis hemorrágica,
tratamiento, mayor o igual a 2 años, pero en potencia mortal, incluida la hemorragia
por lo general en quienes han fallado intracraneal.
todos los otros IP. Rara vez se utiliza debido a la disponibilidad de
IP tolerados.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

Inhibidores de entrada: generalmente reservados para terapia de segunda línea o de rescate.

Fármacos Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Maraviroc Adultos infectados por el VIH tratados o no Sustrato CIP3A4 susceptible a
con antelación que tienen evidencia de virus interacciones medicamentosas con
predominante CCR5- trópico. otros antirretrovirales.
Efectos adversos: Hipotensión
ortostática dependiente de dosis y
concentración.
Enfuvirtida Adultos y niños infectados por el VIH con Inyectado por vías subcutáneas 2
experiencia en el tratamiento mayor a 6 años. veces al día.
Generalmente reservados para quienes no Efectos secundarios: Las reacciones
tienen otra opción. en el sitio de inyección y los nódulos
subcutáneos son comunes.
No es activo contra los inhibidores de
la integración del VIH -2.
 APOTOXIN ADELA MARÍN

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA: AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN PACIENTES SIN

TRATAMIENTO PREVIO DEBIDO A SU EXCELENTE TOLERABILIDAD, SEGURIDAD Y
ACTIVIDAD ANTIRRETROVIRAL.
FÁRMACOS Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
RALTEGRAVIR Adultos y niños mayor a 4 Se administran 2 veces al día sin necesidad de un
semanas de edad infectados agente potenciador de PK.
con VIH. Se reducen la biodisponibilidad si se administra
junto con cationes divalentes.
Generalmente bien tolerado.
ELVITEGRAVIR Adultos y niños mayor a 12 años Requiere cobicistat con refuerzos de PK.
infectados con VIH. Debe tomarse con alimentos.
Biodisponibilidad reducida si se administra
simultáneamente con cationes divalentes.
Generalmente bien tolerado.
DOLUTEGRAVIR Adultos y niños mayor a 12 años Se administra 1 vez al día sin necesidad de un
infectados por VIH. agente potenciador de PK.
Biodisponibilidad reducid si se administra
simultáneamente con cationes divalentes.
Generalmente bien tolerado.

LINK:
[Link]
rce=quiz_share
APOTOXIN ADELA MARÍN

Antifúngicos
• Los hongos son eucariotas, por lo que el descubrimiento y desarrollo
de fármacos se dirigen al agente patógeno convirtiéndolo en un
tratamiento seguro.
• Las diferencias en la biosíntesis de
esteroles de membrana, la capacidad de los
hongos para desaminar citosina, y la pared
única de células fúngicas que contiene
glucanos y quitinas son usadas para
producir agentes antimicóticos.
• Las infecciones micóticas se asocian con
una morbilidad y mortalidad significativa.
• Las infecciones fúngicas mortales han aumentado debido a la alta
incidencia de pacientes inmunodeficientes (VIH, trasplantes, etc.),
quimioterapia y medicamentos inmunosupresores.
• La anfotericina B es un fármaco antimicótico estándar de oro, usado
para una amplia gama de infecciones.

Antimicóticos sistémicos: Fármacos para el tratamiento

de infecciones micóticas invasoras profundas.
Anfotericina B
Química:
• Es una molécula macrólida poliena anfipática o anfotérica.
• Tiene el espectro más amplio de actividad de cualquier de los
fármacos antimicóticos disponibles actualmente.
• Sus propiedades se deben a la presencia de un grupo carboxilo en el
anillo principal y un grupo amino primario en la micosamina.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Mecanismo de acción:
• Su actividad antimicótica depende principalmente
de su capacidad para unirse al ergosterol
(componente de las membranas celulares de los
hongos, que modifica la fluidez y permeabilidad).
• Forma poros o canales que aumentan la
permeabilidad de la membrana y permiten la fuga
de moléculas e iones citosólicos.
o Esto conlleva a la pérdida de la integridad de la membrana.

Formulaciones:
4 formulaciones de anfotericina B están disponibles actualmente:
1. C-AMB: Anfotericina B convencional
a. Es insoluble en agua.
b. Al combinarse con sal biliar desoxicolato se vuelve adecuada
para la infusión intravenosa.
2. ABCD: Dispersión coloidal anfotericina B
a. Tiene cantidades equimolares de anfotericina B y sulfato de
colesterilo.
b. Formulada para inyectar.
c. Proporciona niveles sanguíneos muchos más bajos.
d. Los escalofríos e hipoxia son más frecuentes.
e. Es menos nefrotóxica que la C-AMB.
3. L-AMB: Anfotericina B liposomal
a. EL AMB se incorpora dentro de una formulación de vesícula
liposómica unilaminar pequeña.
b. Se suministra en forma de polvo liofilizado y se reconstituye con
agua esteril para inyectar.
c. Puede administrarse en dosis más altas que la C-AMB.
4. ABLC: Complejo lipídico anfotericina B
a. Es un complejo de anfotericina B con 2 fosfolípidos
(dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfosfatidilglicerol).
b. Se administra en dosis de 5 mg/kg en dextrosa al 5% en agua,
por vía intravenosa, 1 vez al día, cada 2 horas.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Comparaciones:
• La ABLC, L-AMB y la ABCD reducen el riesgo de lesión renal aguda.
• La ABLC es más nefrotóxica que la L-AMB.
• La ABCD causa más reacciones relacionadas con la infusión que la C-
AMB.
• La L-AMB provoca menos reacciones asociadas con la infusión que el
ABLC en la primera dosis.
• Los neonatos prematuros toleran el C-AMB mucho mejor que los niños
y adultos.

ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción):

• La absorción gastrointestinal es insignificante.
• La administración intravenosa está indicada para uso sistémico.
• En el plasma está unida en más del 90% a las proteínas.
• La concentración en fluidos de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y
humor acuoso es 2/3 de las concentraciones plasmáticas.
• Muy poca anfotericina B penetra en el líquido cefalorraquídeo, humor
vítreo o el líquido amniótico normal.

Actividad antimicótica:
• Tiene una actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongo
patógenos, incluyendo:
o Candida spp.
o Cryptococcus neoformans.
o Blastomyces dermatitidis.
o Histoplasma Capsulatum.
o Sporothrix Schenckii.
o Coccidioides spp.
o Paracoccidioides Brasiliensis.
o Aspergillus spp.
o Penicillium Marneffei.
o Fusarium spp.
o Mucorales
• La anfotericina B tiene actividad limitada contra el protozoo:
APOTOXIN ADELA MARÍN
o Leishmania spp.
o Naegleria Fowleri.
• El medicamento no tiene actividad antibacteriana.

Resistencia a los hongos:

• Candida Lusitaniae con frecuencia son resistentes a la anfotericina B.
• Aspergillus terreus y Aspergillus Nidulans son menos suceptibles a la
anfotericina B.
• Las mutaciones en los genes de biosíntesis de ergosterol ERG2,
ERG3, ERG5, ERG6 y ERG11 reducen la susceptibilidad a la
anfotericina B.

Usos terapéuticos:
• La esofagitis candidósica responde a dosis bajas que la micosis
profundamente invasiva.
• La infusión intratecal de C-AMB parece ser útil en pacientes con
meningitis causada por Coccidioides.
• La inyección intraocular se ha usado para tratar la endoftalmitis
fúngica.
• La administración intravenosa de anfotericina B es el tratamiento de
elección para la mucormicosis invasiva y combinada con 5-flucitosina
es el estándar de oro como tratamiento inicial de la meningitis
criptococócica.
• La anfotericina B está indicada para el tratamiento de la histoplasmosis
grave o rápidamente progresiva, la blastomicosis, la
coccidioidomicosis y la peniciliosis.
• La anfotericina B es una terapia de rescate para pacientes que no
responden al tratamiento con azoles para la aspergilosis invasiva, la
esporotricosis extracutánea, la fusariosis, la alternariosis o la
tricosporonosis.
• La anfotericina B se puede administrar a pacientes con neutropenia
profunda con fiebre que no responden a los agentes antibacterianos
de amplio espectro durante 5-7 días.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Efectos Adversos:
• Fiebre
• Escalofríos relacionados con la perfusión.
• Taquipnea.
• Estridor respiratorio.
• Hipotensión moderada.
• Broncoespasmo.
• Anafilaxia (Poco frecuente).
• Dolor de cabeza.
• Náuseas.
• Vómitos.
• Malestar general.
• Pérdida de peso.
• Flebitis
• Nefrotoxicidad (C-AMB).
• Acidosis tubular renal y desgaste renal.
• Anemia hipocrómica y normocítica (C-AMB).
• Aracnoiditis (C-AMB).
Pacientes con enfermedades cardiacas o pulmonares:
• Hipoxia o hipotensión.
o Dura 30-45 minutos
o El tratamiento con meperidina puede acortarlos.
Pacientes con micosis profunda:
• Azotemia (en el 80%).

Importante:
• El tratamiento previo con acetaminofén, ibuprofeno oral o el uso de
succinato sódico de hidrocortisona intravenosa (hemisuccinato), 0.7
mg/kg al inicio de la infusión, disminuye las reacciones adversas.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Flucitosina
• La flucitosina (5 fluorocitosina) es una pirimidina fluorada
relacionada con fluorouracilo.
• Tiene un papel limitado en el tratamiento de infecciones fúngicas
invasivas.

Mecanismo de acción:
• Los hongos susceptibles son capaces de la desaminación de
flucitosina en 5FU.
• 5FU es una potente antimetabolito que se usa en
la quimioterapia del cáncer.
• La acción selectiva de la flucitosina es por la falta
de citosina desaminasa en las células de
mamíferos.
Pasos:
1. El fluorouracilo se metaboliza en 5-FUMP, por la
enzima UPRTasa.
2. El 5-FUMP se incorpora al ARN (síntesis de
trifosfato 5-fluorouridina) o se metaboliza a
5FdUMP (Potente inhibidor de la timidilato
sintasa, privando finalmente la síntesis de ADN.

ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción):

• Excelente biodisponibilidad en la administración oral.
• Se absorbe rápido desde el tracto gastrointestinal.
• Se distribuye ampliamente en el cuerpo (parecido al agua).
• Se une mínimamente a las proteínas plasmáticas.
• La concentración plasmática en pacientes con función renal normal es de
70-80 microgramos/mililitros, alcanzada 1-2 horas después de la dosis.
• 65-90% se encuentra en el plasma y penetra el humor acuoso.
• El 80% se excreta sin cambios en la orina.
• El tiempo de vida media (t ½) es de 3-6 horas normalmente y puede durar
hasta 200 horas en pacientes con insuficiencia renal.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Actividad antimicótica y resistencia a los hongos
• Actúa como un agente coadyuvante con anfotericina B en la fase de
inducción de la terapia meningoencefalitis criptococócica.
• La resistencia que surge durante el tratamiento (resistencia
secundaria) es una casa importante de fracaso terapéutico.
o El mecanismo puede ser la pérdida de la permeasa necesaria
para el transporte de citosina, o la actividad disminuida de la
UPRTasa o de la citocina desaminasa.
• C Albicans:
o La sustitución de citosina por timidina en el nucleótido 301 en el
gen que codifica la UPRTasa (FURI) hace que la cisteína se
convierta en arginina, aumentando la resistencia a la flucitosina.
o La resistencia a la flucitosina aumenta si los 2 alelos FURI en el
hongo diploide han mutado.

Usos terapéuticos
• Se administra vía oral, 50-150 mg/kg/d, en 4 dosis en intervalos de 6
horas.
• La flucitosina se usa casi exclusivamente en combinación con
anfotericina B para tratar la meningitis criptococócica.

Efectos adversos
• Erupción cutánea.
• Nauseas
• Vómitos
• Diarrea
• Enterocolitis grave.
• Enzimas hepáticas elevadas (5%).
• Toxicidad (pacientes con sida o azotemia).
Pacientes con trastornos hematológicos, tratados con radiación o
medicamentos que lesione la médula ósea:
• Deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenia.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Imidazoles y Triazoles
• Los antimicóticos azoles incluyen: Imidazoles y Triazoles.
Imidazoles:
• Clotrimazol.
• Miconazol
• Ketoconazol
• Econazol
• Butoconazol
• Oxiconazol
• Sertaconazol
• Sulconazol
• Tioconazol
• Luliconazol

Triazoles:
• Efinaconazol
• Terconazol
• Itraconazol
• Fluconazol
• Voriconazol
• Posaconazol
• Isavuconazol

Mecanismos de acción
• Inhibición de 14-alfa-esterol desmetilasa,
un CYP y el producto del gen ERG11.
• Perjudican la biosíntesis de ergosterol y
la acumulación de 14-alfa-metil-3,6-diol,
lo que provoca detener el crecimiento.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Actividad antimicótica
Tienen actividad clínicamente útil contra:
• C. Albicans.
• Candida tropicalis.
• Candida parapsilosis.
• C. Neoformans.
• Blastomyces dermatitidis.
• H. capsulatum
• Coccidioides spp.
• Paracoccidioides Brasiliensis.
• Hongos de tiña.
• Aspergillus spp.
• Scedosporium apiospermum.
• Fusarium (susceptibilidad media).
• Sporothrix shenckii (susceptibilidad media).
• Candida glabrata (susceptibilidad reducida).
• Candida Krusei (Resistentes).

Resistencia
• Por la acumulación de mutaciones en ERG11 (gen que codifica a la
diana azol, 14-alfa-esterol desmetilasa.
• Por la mutación del gen de esterol desaturasa C5,6 en ERG3.

Interacción de antimicóticos
azoles con otros fármacos
• Los azoles interactúan con los
CYP hepáticos como sustratos e
inhibidores.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Agentes disponibles
Ketoconazol:
• Administración por vía oral
• Disponible para uso tópico.
• Es reemplazado por el itraconazol

Itraconazol
• Es un triazol que carece de la supresión de corticosteroides y extiende
el espectro antimicrobiano.
• Tiene actividad contra Aspergillus spp.
• Contraindicado en el embarazo o que estén considerando un
embarazo.
ADME:
• Las capsulas orales se absorben mejor junto con alimentos.
• Pero la solución oral se absorbe mejor en ayunas.
• Se metaboliza en el hígado.
• Es un sustrato como un potente inhibidor de CYP3A4.
• El t ½ de itraconazol es de alrededor de 30-40 horas.
Usos terapéuticos:
• Es el fármaco de elección para pacientes con infecciones indolentes
no meníngeas por B. Dermatitidis, H. capsulatum, P. Brasiliensis y
Coccidioides immitis.
• Es útil para tratar la aspergilosis invasora.
• Aunque no es un uso aprobado se puede usar en:
o Tratamiento de la Pseudallescheriasis.
o Tratamiento a infecciones que no responden a anfotericina B.
o Tratamiento Esporotricosis cutánea y extracutánea.
o Tratamiento la tiña corporal y la extensa tiña versicolor.
• No se recomienda para el tratamiento de meningitis criptococócica en
pacientes infectados por VIH.
• Efectiva y aprobada para tratar la candidiasis orofaríngea y esofágica.
• Se reserva para pacientes que no responden al fluconazol.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Dosificación:
• En el tratamiento de micosis profunda, se administra 200 mg, 3 veces
al día durante los primeros 3 días.
• La onicomicosis se puede tratar con 200 mg, 1 vez al día, durante 12
semanas.
• En infecciones aisladas de las uñas, ciclos menstruales de 200 mg, 2
veces al día durante 1 semana.
• La solución oral debe tomarse durante el ayuno en una dosis 100 mg
(10 ml), 1 vez al día.
Efectos adversos:
• Hepatotoxicidad.
• Diarrea.
• Calambres abdominales.
• Anorexia
• Nauseas
• Hipertrigliceridemia
• Hipocaliemia
• Aumento de la aminotransferasa sérica.
• Erupciones cutáneas (2-10%).
• Insuficiencia suprarrenal.
• Edema en extremidades inferiores.
• Hipertensión.
• Anafilaxia
• Síndrome de Steven-Johnson.
Interacciones medicamentosas:
• Quinidina, halofantrina, levometadilo, pimozida o cisaprida: provocan
arritmias cardiacas potencialmente fatales.

Fluconazol
• Es un bistriazol fluorado.
• Contraindicado en el embarazo.
ADME:
• Se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal.
APOTOXIN ADELA MARÍN
• Su biodisponibilidad no se altera por los alimentos o la acidez gástrica.
• Las concentraciones plasmáticas máximas son de 4-8
microgramos/mililitro.
• La excreción renal representa más del 90% de la eliminación.
• T ½: 25-30 horas.
• Se difunde fácilmente en los fluidos corporales (leche materna, esputo
y la saliva).
• 11-12% del fármaco está unido a proteínas.
Usos terapéuticos:
• Candidiasis
o El fluconazol, 100-200 mg al día durante 7-14 días, es eficaz en
la candidiasis orofaríngea.
o Una sola dosis de 150 mg es efectiva en la candidiasis vaginal
no complicada.
o Una dosis de carga de 800 mg seguida de 400 mg diarios es útil
en el tratamiento del candidemia de pacientes no
inmunosuprimidos.
• Criptococosis
o El fluconazol, 400 mg al día, se usa durante las primeras 8
semanas de la fase de consolidación del tratamiento de la
meningitis criptococócica en pacientes con sida.
• Otras micosis
o El fluconazol es el fármaco de elección para el tratamiento de la
meningitis coccidioidal debido a la buena penetración en el CSF
y mucha menos morbilidad que con la anfotericina B intratecal.
Dosificación:
• Las dosis recomendadas habitualmente son de 50 a 400 mg una vez
al día para administración oral o intravenosa.
Efectos adversos:
• Náuseas
• Dolor de cabeza.
• Erupción cutánea.
• Vómitos
• Dolor abdominal.
APOTOXIN ADELA MARÍN
• Diarrea (2-4%).
• Alopecia (terapia prolongada).
• Insuficiencia hepática
• Síndrome de Steven-Johnson.
• Deformidades esqueléticas y cardiacas en el embarazo.
Interacciones medicamentosas:
• El fluconazol es un inhibidor de CYP3A4 y CYP2C9.

Voriconazol
• Es un triazol con una estructura similar a la del fluconazol.
• Espectro expandido.
ADME:
• Las comidas altas en grasa reducen la biodisponibilidad.
• Debe administrarse 1 hora antes o después de comer.
• La biodisponibilidad oral es del 96%.
• El metabolismo es a través de los CYP2C19, 2C9, CYP3A4 (papel
limitado).
• La eliminación plasmática t ½ es de 6 horas.
Usos terapéuticos:
• Tiene mayor eficacia que el C-AMB en el tratamiento de la aspergilosis
invasiva.
• Aprobado para el tratamiento de candidiasis esofágica.
• Aprobado para el tratamiento de candidemia, aspergilosis invasiva, P.
Boydii e infecciones por fusarium.
• Se puede utilizar en las infecciones fúngicas cerebrales ya que penetra
el cerebro.
• Dosificación:
El tratamiento se inicia con una infusión intravenosa de 6 mg/kg/ cada
12 horas para 2 dosis, seguida de 3-4 mg/kg cada 12 horas, se debe
administrar a 3 mg/kg/hora.
• Si el paciente mejora se continúa con 200 mg cada 12 horas.
• Los pacientes que no responden pueden recibir 300 mg cada 12 horas.
Efectos adversos:
• Contraindicado en el embarazo (teratogénico).
APOTOXIN ADELA MARÍN
• Hepatotoxicidad.
• Alucinaciones.
• Reacciones anafilactoides.
• Salpullido (6%).
• Nefrotóxico
Interacciones medicamentosas:
• Se metaboliza e inhibe por los CYP2C19, 2C9 y 3A4.
• El principal nitrito del voriconazol es el N-Óxido de voriconazol.

Posaconazol
• Es un análogo estructural sintético de itraconazol con el mismo amplio
espectro antimicótico.
Mecanismo de acción:
• Inhibir la 14-alfa-desmetilasa de esterol.
ADME:
• La biodisponibilidad de la suspensión oral se ve significativamente
mejorada por la presencia de alimentos, ya que el ácido gástrico
mejora la absorción.
• El fármaco tiene una larga t1/2 de 25-31 horas.
• Extensa unión a proteínas (>98%).
• Casi el 80% del fármaco se excreta en las heces, con un 66% como
fármaco inalterado.
Usos terapéuticos:
• Está aprobado para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea.
• Está aprobado para la profilaxis contra la candidiasis y la aspergilosis
en pacientes mayores de 13 años con neutropenia prolongada o
GVHD grave.
Dosificación:
• Para la profilaxis de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida,
la dosis intravenosa para adultos es de 300 mg, dos veces el primer
día, y de 300 mg diarios a partir de entonces.
Efectos adversos:
• Náuseas
APOTOXIN ADELA MARÍN
• Vómitos
• Diarrea
• Dolor abdominal.
• Dolor de cabeza.
Interacciones medicamentosas:
• El posaconazol aumenta el AUC de ciclosporina, tacrolimús (121%),
sirolimús (790%), midazolam (83%) y otros sustratos de CYP3A4.
• El posaconazol puede prolongar el intervalo QTc y no debe
administrarse conjuntamente con medicamentos que sean sustratos
del CYP3A4 como la metadona, el haloperidol, la pimozida, la
quinidina, la risperidona, el sunitinib, el tacrolimús y la halofantrina.

Isavuconazol
• Es un triazol que se administra como el profármaco de isavuconazonio.
ADME:
• Es altamente biodisponible (98%).
• Más del 99% se une a proteínas del suero.
• Se elimina por metabolismo hepático, sobre todo por CYP3A4 y
CYP3A5.
• Menos del 1% se excreta sin cambios en la orina.
Usos terapéuticos:
• El medicamento está aprobado para el tratamiento de la aspergilosis
invasiva y la mucormicosis invasiva.
Dosificación:
• Se dosifica como 372 mg cada 8 h para seis dosis seguido de por vía
oral o intravenosa
Efectos adversos:
• Trastornos Gastrointestinales.
• Pirexia.
• Hipocaliemia,
• Dolor de cabeza,
• Estreñimiento
• Tos
APOTOXIN ADELA MARÍN
Interacciones medicamentosas:
• El isavuconazol es a la vez un sustrato y un inhibidor de CYP3A4.

Equinocandinas
• Las equinocandinas son lipopéptidos cíclicos con un núcleo
hexadepsipéptido.
• 3 equinocandinas están aprobadas para uso clínico: la caspofungina,
la anidulafungina y la micafungina.
• Los hongos que son susceptibles a las equinocandinas incluyen
Candida y Aspergillus spp.
• Están contraindicas en el embarazo.
Mecanismo de acción:
• Inhiben la síntesis de 1,3-Beta-D-Glucano, que es un componente
esencial de la pared celular de los hongos y se requiere para integridad
celular.
Actividad antimicótica:
• Las equinocandinas exhiben actividad fungicida contra especies de
Candida. Por el contrario, son fungistáticos contra especies de
Aspergillus y causan cambios morfológicos en los filamentos.
Resistencia:
• La resistencia es el resultado de mutaciones que conducen a
sustituciones de aminoácidos en las subunidades Fks de la glucosa
sintasa.
• Las mutaciones que confieren resistencia se producen en 2 regiones
conservadas de FKS1 en C. Albicans y en FKS1 y FKS2 en C.
Glabrata.
Agentes disponibles:
• Caspofungina
• Micafungina
• anidulafungina
APOTOXIN ADELA MARÍN
Caspofungina
• Es un lipopéptido semisintético soluble en agua sintetizado a partir del
producto de fermentación de Glarea Lozoyensis.
ADME:
• El catabolismo es en gran parte por hidrolisis y N-acetilación.
• Excreción de los metabolitos en la orina y las heces.
• Insuficiencia hepática aumenta la concentración plasmática 55-76%.
Uso terapéutico:
• Tratamiento de la candidiasis invasiva.
• Tratamiento para candidiasis esofágica.
• Tratamiento de pacientes neutropénicos febriles persistentes con
sospecha de infecciones fúngicas.
Dosificación:
• Se administra por vía intravenosa 1 vez al día durante 1 hora.
• La candidemia y aspergillus: La dosis inicial es de 70 mg, seguida
de 50 mg al día.
• Pacientes tratados con rifampicina: Debe aumentar 70 mg al día.
• Interacciones medicamentosas:
• Candidiasis esofágica: Se trata con 50 mg diarios.
• Insuficiencia hepática: Debe reducirse a 35 mg al día.
Interacción medicamentosa:
• La Caspofungina aumenta los niveles de tacrolimús en 16%.
• La ciclosporina aumenta los niveles de Caspofungina.
• La rifampicina y otros fármacos que activan CYP3A4 reducen
ligeramente los niveles de Caspofungina.

Micafungina
• Es una equinocandina semisintética soluble en agua derivada del
hongo Coleophoma Empedri.
ADME:
• El medicamento es metabolizado en el hígado por arisulfatasa y
catecol O-metiltransferasa.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Uso terapéutico:
• Tratamiento candidiasis y la candidiasis esofágica.
Dosificación:
• Se administra por vía intravenosa 1 dosis diaria de 100 mg durante 1
hora para adultos.
• 50 mg recomendados para profilaxis.
• 150 mg para la candidiasis esofágica.

Anidulafungina
• Es un compuesto semisintético insoluble en agua extraído del hongo
A. nidulans.
ADME:
• Se elimina del organismo por una degradación química lenta.
• No se produce eliminación hepática o excreción renal.
Uso terapéutico:
• Tratamiento de la candidemia y otras infecciones por candida (absceo
intraabdominal, peritonitis y la candidiasis esofágica).
Dosis:
• Para candidiasis invasiva se administra diariamente una carga de 200
mg seguida de 100 mg al día.
• Candidiasis esofágica, una dosis de carga de 100 mg es seguida por
50 mg diarios.

Otros agentes antimicóticos sistémicos

Griseofulvina
• Es un agente antimicótico fungistático administrado por vía oral.
• Es originado al aislar penicillium griseofulvum.
• Es insoluble en agua.
Mecanismo de acción:
• Inhibe la función de los microtúbulos y por tanto interrumpe el
ensamblaje del huso mitótico, lo que altera la división de las células
fúngicas.
APOTOXIN ADELA MARÍN
ADME:
• Tiene una mejor absorción al ingerir junto con una comida rica en
grasas.
• t ½ en plasma de aproximadamente 1 día.
• Los barbitúricos disminuyen la absorción de griseofulvina del tracto
gastrointestinal.
• La griseofulvina se deposita en las células precursoras de queratina,
al diferenciarse, el fármaco se une con fuerza y persiste en la
queratina, proporcionando una resistencia prolongada a la invasión de
hongos.
Actividad antimicótica:
• Es fungistática in vitro para varias especies de los dermatofitos
Microsporum, Epidermophyton y Trichophyton.
• El fármaco no tiene efecto en otros hongos o las bacterias.
Usos terapéuticos:
• Se usa para tratar la enfermedad micótica de la piel, el cabello y las
uñas debido a microsporum, Trichophyton o Epidermophyton.
• Es el fármaco de elección para tratar la tiña del cabello en los niños, la
griseofulvina, por su seguridad, eficacia y disponibilidad.
• La eficacia es mejor para la tiña de la cabeza causada por
Microsporum canis, Microsporum audovinii, Trichophyton Schoenleinii
y Trichophyton verrucosum.
• El tratamiento debe continuarse hasta que el tejido infectado sea
reemplazado por cabello, piel o uñas normales.
Efectos adversos:
• Dolor de cabeza (15%).
• Manifestaciones gastrointestinales.
• Sistema nervioso
• Aumento de los efectos de alcohol.
• Hepatotoxicidad.
• Leucopenia.
• Neutropenia.
• Basofilia punteada
• Monocitosis
APOTOXIN ADELA MARÍN
• Albuminuria
• Urticaria fría y calida.
• Fotosensibilidad.
• Eritema
• Liquen plano.
• Erupciones.
• Eritema multiforme.
• Erupciones vesiculares
Interacciones medicamentosas:
• Aumenta el metabolismo de la Warfarina.

Terbinafina
• Es una alilamina sintética, en su estructura similar al agente tópico
naftifina.
Mecanismo de acción:
• Inhibe el escualeno epoxidasa fúngica y, por tanto, reduce la
biosíntesis de ergosterol.
ADME:
• La biodisponibilidad es de 40% (metabolismo del primer paso en el
hígado).
• El medicamento se acumula en la piel, las uñas y la grasa.
• La t ½ inicial es de 12 horas, pero se extiende 200-400 horas en estado
estacionario.
Contraindicado:
• No se recomienda en pacientes con azotemia marcada o insuficiencia
hepática.
Usos terapéuticos:
• 250 mg al día en adultos, la duración del tratamiento oscila entre 6-12
semanas.
Efectos adversos:
• Malestar gastrointestinal.
• Dolor de cabeza.
• Erupción cutánea
APOTOXIN ADELA MARÍN
• Hepatotoxicidad fatal
• Neutropenia.
• Síndrome de Steven-Johnson.
• Necrólisis epidérmica tóxica.

Agentes activos contra los microsporidios y Pneumocistis

• Microsporidios: Son organismos unicelulares formados de esporas,
los cuales pueden causar diarrea en personas inmunocomprometidas.

Albendazol
• Inhibidor de la polimerización de Alfa-Tubulina.
• Tratamiento para las infecciones intestinales.

Fumagilina
• Macrólido de prolieno acíclico producido por el hongo A. fumigatus.
• Tratamiento para microsporidiosis intestinal debida a Enterocytozoom
Bieneusi.
• Se usan dosis de 20 mg por vía oral 3 veces al día durante 2 semanas.
Efectos adversos:
• Calambres abdominales.
• Nauseas
• Vómitos
• Diarrea
• Trombocitopenia.
• Neutropenia reversible.

Pentamidina
• Pneumocystis Jiroveci es otro hongo.
• Utilizado para tratar o prevenir la neumonía causada por Pneumocystis
Jiroveci (presente en personas inmunocomprometidas).
Terapia a neumonía producida por Pneumocystis Jiroveci:
• 4 mg/kg durante 21 días.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Agentes antimicóticos tópicos
• Son útiles para tratar infecciones fúngicas superficiales (estrato
córneo, la mucosa escamosa o la córnea).
• Infecciones que corresponden terapia tópica:
o Dermatofitosis (tiña).
o Candidiasis.
o Tiña versicolor.
o Piedra
o Tiña negra.
o Queratitis fúngica.

Imidazoles tópicos y triazoles

• Tratamiento para muchas infecciones fúngicas superficiales (estrato
corneo, la mucosa escamosa o la córnea).
• Las soluciones preferidas son cremas.

Modos de administración
Aplicación cutánea
• Es efectiva para la tiña corporal, la tiña del pie, la tiña crural, la tiña
versicolor y la candidiasis cutánea.
• Deben aplicarse 2 veces al día durante 3-6 semanas.
• Estás no son adecuadas para uso oral, vaginal u ocular.
Aplicación vaginal
• Las cremas, supositorios y tabletas para candidiasis vaginal se usan
durante 1-7 días al acostarse.
• Se administran en cantidades de 5 gramos.
• Ninguno es útil para tricomoniasis.
• El efecto secundario más común es la quema o picazón vaginal, y
irritación leve del pene.

Agentes individuales
Clotrimazol
• Su absorción es menor a 0.5% en piel intacta, 3-10% en la vagina.
APOTOXIN ADELA MARÍN
• Disponible en crema, loción, polvo, solución en aerosol y solución.
• Efectos adversos: Irritación, ardor, eritema, edema, vesiculación,
descamación, prurito o urticaria, calambres abdominales inferiores,
aumento de la frecuencia urinaria, erupción cutánea.
• Uso terapéutico:
o 100 mg al día por hora, durante 7 días.
o Las pastillas tienen una efectividad del 100% en
inmunocompetentes.
Econazol
• Derivado descloro de miconazol.
• Penetra con facilidad en el estrato córneo.
• Efectiva en el cuero cabelludo.
• Efectos adversos: eritema local, ardor, escozor o comezón.
• Se encuentra en crema.
• Dosis: Se debe aplicar 2 veces al día.
Efinaconazol
• Derivado de azoleamina.
• Usado para tratar la onicomicosis.
Miconazol
• Penetra con facilidad el estrato córneo de la piel (vagina).
• Efectos adversos: Ardor, picazón, irritación, calambres pélvicos, dolor
de cabeza, urticaria o erupción cutánea.
• Seguro en el embarazo.
• Evitar aplicación en el 1er trimestre.
• Dosis: 100, 200 0 1,200 mg cada hora durante 7,3 o 1 días.
Luliconazol
• Disponible en crema.
• Eficaz para el tratamiento tópico de la tiña pediátrica, tiña crural y tiña
corporal interdigital.
• Dosis: Se debe aplicar 1 vez al día durante 2 días.
Terconazol y butoconazol
• El terconazol es un cetal triazol.
o Supositorio 80 mg: Al acostarse durante 3 días.
APOTOXIN ADELA MARÍN
o Crema: 0.8% durante 3 días.
• El butoconazol es un imidazol.
Tioconazol
• Usado para el tratamiento de candida vulvovaginitis.
• Dosis única de 4.6 gramos de pomada al acostarse.
Oxiconazol, sulconazol y sertaconazol
• Se usan para el tratamiento tópico de infecciones causadas por los
dermatofitos patógenos comunes.
Ketoconazol
• Se usa para el tratamiento para infecciones dermatofíticas de la piel
comunes, para tiña versicolor y para dermatitis seborreica.

Agentes antimicóticos estructuralmente diversos

Ciclopirox Olamina
• Antimicótico de amplio espectro.
• Mecanismo de acción: Quelata cationes metálicos trivalentes y de ese
modo inhibe las enzimas dependientes de metales necesarias para la
degradación de peróxidos dentro de la célula gúnfica.
• El t ½ es de 1.7 horas.
• Usado para el tratamiento de la candidiasis cutánea y para tiña
corporal, crural, del pie y versicolor.
Haloprogina
• Es un éter fenólico halogenado.
• Es un fungicida para: Epidermophyton, pityrosporum, Microsporum,
Trichophyton y Candida.
• Efectos adversos: Irritación, prurito, sensación de ardor, vesiculación,
sensibilización.
• Dosis: Se aplica 2 veces al día durante 2-4 semanas.
Tolnaftato
• Es un tiocarbamato.
• Usado para tratar las micosis cutáneas.
• Dosis: Dos veces al día por 7-21 días.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Naftifina
• Es una alilamina sintética que inhibe la escualeno-2,3-epoxidasa.
• Dosis: Se debe aplicar 2 veces al día.
• Usado para el tratamiento tópico de la tiña crural y la tiña corporal.
Terbinafina
• Es una alilamina que se dirige a la biosíntesis de ergosterol.
• Dosis: 2 veces al dia.
• Usada para tratar la tiña corporal, crural y del pie.
Butenafina
• Es un derivado de la bencilamina.
• Usado para tratar diferentes tipos de tiña.
Tavaborol
• Es un antimicótico oxaborol que causa la muerte de células fúngicas.
• Indicado en el tratamiento tópico de la onicomicosis de las uñas de los
pies.
Nistatina <
• Macrólido tetraeno producido por Streptomyces Noursei.
• El medicamento no se absorbe en el tracto gastrointestinal, la piel o la
vagina.
• Sirve para tratar únicamente la candidiasis.
Ácido undecilénico <
• Es un ácido 10-undecado.
• Es un compuesto insaturado de 11 carbonos.
• Usado para el tratamiento de diversas dermatomicosis, especialmente
la tiña del pie.
Ácidos benzoicos y Salícilicos <
• Su combinación se conoce como pomada Whitfield.
• Tiene la función de acelerar la descamación.
• Se usa para tratar la tiña de la cabeza.
KAHOOT<

[Link]
a308-46c9-92d2-d6c4a6e65ee7
APOTOXIN ADELA MARÍN
Fármacos inhibidores de la síntesis de
proteínas que actúan en el ribosoma
Síntesis de Proteínas
• La célula es la unidad básica de la
vida y la mayoría tiene un núcleo
que contiene genomas.
• El genoma está divido en 23 pares
de cromosomas.
• Cada cromosoma tiene una larga
cadena de ADN.
• El ADN está estrechamente
empaquetado alrededor de
proteínas llamadas histonas.
• Dentro del ADN existen secciones
llamadas genes.
• Los genes contienen las
instrucciones para crear proteínas.
• Cuándo las proteínas se unen a la
enzima ARN polimerasa, se une al
inicio de un gen y se me mueve a lo
largo del ADN, produciendo una
cadena de ARN mensajero libremente en el núcleo.
• El código de ADN determina el orden en el que se añade la base libre
al ARN mensajero, y este proceso es llamado transcripción.
• Antes que el ARN mensajero pueda ser utilizado como molde para la
producción de proteínas necesita ser procesado.
• Procesar: Eliminar y añadir secciones de ARN, y a este proceso se le
conoce como corte y empalme.
• El ARN mensajero enseguida se mueve fuera del núcleo hacia el
citoplasma.
• Las fábricas de proteínas en el citoplasma son llamadas ribosomas.
• Los ribosomas están vinculados al ARN mensajero.
• Los ribosomas leen el código en el ARN mensajero para producir una
cadena formada por aminoácidos.
• Existen 20 tipos de aminoácidos diferentes.
• Las moléculas de ARN de transferencia llevan aminoácidos al
ribosoma.
• El ARN mensajero es leído en tripletes, y a medida que son leídos un
ARN de transferencia entrega el aminoácido correspondiente.
• Estos aminoácidos son agregados a una cadena creciente.
• Al ser añadido el último aminoácido, la cadena se pliega en una forma
3D, compleja para formar una proteína.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Antimicrobianos
• Los procesos bioquímicos que comúnmente estos fármacos inhiben
van a estar incluidos en los diferentes mecanismos de acción que
pueden tener lo antibióticos.
Mecanismo de acción
• Se dirigen al ribosoma
bacteriano e inhibir la síntesis
de proteínas bacterianas.
o Los ribosomas
bacterianos son
estructuralmente
diferentes a los
ribosomas
citoplasmáticos
(mamíferos).
• La selectividad por los
ribosomas bacterianos
minimiza el potencial de efectos adversos.
Componentes de los ribosomas bacterianos:
1. Subunidad 50S.
a. En esta subunidad actúan los fármacos inhibitorios de proteínas.
2. Subunidad 30S.
a. Se divide en 2 grupos de la familia de los inhibidores de la
síntesis de proteínas.
Componentes de los ribosomas de los mamíferos:
1. Subunidad 40S.
2. Subunidad 60S.
Tetraciclinas
• Antibiótico bacteriostático que son eficaces contra una gran variedad
de microorganismos bacterianas grampositivos, gramnegativos,
protozoarios, espiroquetas, Micobacterias y especies atípicas.
• Son fármacos alternativos para el tratamiento de la actinomicosis,
Fármacos:
• Demeclociclina
• Tetraciclina
• Minociclina
• Doxiciclina
Estructura química:
• Consisten en 4 anillos fusionados con un sistema de dobles enlaces
conjugados.
• Las sustituciones en estos anillos alteran la farmacocinética y el
espectro de actividad antimicrobiana individual.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Mecanismo de acción:
• Las tetraciclinas entran a los microorganismos susceptibles por
difusión pasiva a través de un mecanismo de transporte de proteínas
dependiente de energía exclusiva de la membrana citoplasmática.
• Inhiben síntesis de proteínas bacterianas al unirse de forma reversible
a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano e impedir la unión del ARN
de transferencia al complejo ARN mensajero.
Actividad Antimicrobiana
• Son más activos contra grampositivos.
• Tienen buena actividad contra:
o Streptococcus Pyogenes.
o Streptococcus Pneumoniae Suceptibles a la penicilina.
• Tienen excelente actividad contra:
o Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
• Tienen actividad limitada contra:
o Enterococos
• Microorganismos susceptibles:
o Haemophilus Ducreyi
o Vibrio Cholerae.
o Vibrio Vulnificus.
• Inhiben el crecimiento de:
o Campylobacter Jejuni.
o Helicobacter Pilory
o Yersinia Pestis.
o Yersenia Enterocolitica
o Francisella Tularensis
o Pasteurella Multocida
• Son eficaces contra:
o Rickettsia
o Coxiella Burnetii
o Mycoplasma Pneumoniae
o Chlamydia
o Legionella
o Ureaplasma
o Plasmodium

Resistencia Bacteriana
1. Una bomba de salida que saca e medicamento de la célula y previene
su acumulación.
2. Producción de proteínas bacterianas que impiden la unión de las
tetraciclinas al ribosoma.
3. Inactivación enzimática del medicamento.
• Puede existir una resistencia cruzada.
APOTOXIN ADELA MARÍN
A.D.M.E - Farmacocinética
Absorción:
• Es incompleta
• Disminuye al ingerir lácteos, antiácidos y complementos de hierro.
• Buena absorción en ayunas.
Distribución:
• Adecuada concentración: bilis, hígado, riñón, liquido gingival, piel.
• Se une a tejidos que se calcifican: dientes y huesos.
• Minocitina y Doxiciclina tienen buena penetración al líquido
cefalorraquídeo.
• Todas atraviesan la barrera placentaria.
Eliminación:
• La mayoría se eliminan en la vía renal 20-60%.
• Minociclina se metaboliza en el hígado y se elimina un pequeño
porcentaje por la orina.
• Tetraciclina y Doxiciclina se metabolizan.
• Vida media de 6-12 horas salvo Demeclociclina que es de 16 horas.
Indicaciones:
• Se debe ajustar dosis si el paciente tiene alguna enfermedad hepática.

Efectos adversos
• La mayoría produce irritación Gastrointestinal.
• Produce trastornos digestivos.
• Su absorción oral incompleta favorece altas
concentraciones en el intestino alterando flora
gastrointestinal.
• Tigeciclina también se ha asociado con
náuseas y vómitos.
• Durante este tratamiento puede surgir
moniliasis, aftas o esofagitis asociada a
cándida.
• Al fijarse a los huesos detienen el crecimiento,
especialmente en prematuros.
• Tromboflebitis después de administración
venosa.
• En niños aumento de presión intracraneana
(pseudo-tumor-cerebral).
• Efectos tóxicos vestibulares (mareos, ataxia, nausea y vómitos).
• Insuficiencia hepática.
• Fototoxicidad
• Vértigo
• Evitar en el embarazo.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Glucilciclinas
• Son conglomerados de tetraciclinas.
• Fármaco que puede ser utilizado cuándo tenemos bacterias
resistentes a las tetraciclinas base.
• Se producen cuando se tienen procesos infecciosos nosocomiales con
bacterias multirresistentes a nivel hospitalario.
Fármaco:
• Tigeciclina
o Es una tetraciclina que se utiliza solo por la vía intravenosa.
Usos terapéuticos
• Infecciones intraabdominales.
• Infección de la piel y los tejidos blandos.
• Neumonía
Actividad antimicrobiana
• Actividad mejorada frente:
o Escherichia Coli.
o Klebsiella
o Enterococos
o Bacteroide Fragilis.
Resistencia Bacteriana
1. Una bomba de salida que saca e medicamento de la célula y previene
su acumulación.
2. Producción de proteínas bacterianas que impiden la unión de las
tetraciclinas al ribosoma.
3. Inactivación enzimática del medicamento.
• Puede existir una resistencia cruzada.
• La fracción glucilamido que es característica de Tigeciclina reduce su
afinidad para las bombas de salida, razón por la que presentan menos
resistencia.

A.D.M.E - Farmacocinética
Absorción:
• Es incompleta
• Disminuye al ingerir lácteos, antiácidos y complementos de hierro.
Distribución:
• Adecuada concentración: bilis, hígado, riñón, liquido gingival, piel.
• Se une a tejidos que se calcifican: dientes y huesos.
• Todas atraviesan la barrera placentaria.
Eliminación:
• La mayoría se eliminan en la vía renal 20-60%.
Indicaciones:
• Se debe ajustar dosis si el paciente tiene alguna enfermedad hepática.

Efectos adversos
APOTOXIN ADELA MARÍN
• La mayoría produce irritación Gastrointestinal.
• Produce trastornos digestivos.
• Su absorción oral incompleta favorece altas
concentraciones en el intestino alterando flora
gastrointestinal.
• Durante este tratamiento puede surgir moniliasis,
aftas o esofagitis asociada a cándida.
• Al fijarse a los huesos detienen el crecimiento,
especialmente en prematuros.
• Tromboflebitis después de administración venosa.
• En niños aumento de presión intracraneana
(pseudo-tumor-cerebral).
• Efectos tóxicos vestibulares (mareos, ataxia,
nausea y vómitos).
• Insuficiencia hepática.
• Fototoxicidad
• Vértigo
• Evitar en el embarazo.

Macrólidos
• Ampliamente utilizados para el tratamiento de infecciones
respiratorias.
• Cetolidos: (Telitrocimicina) son derivados semisintéticos de la
eritromicina con actividad contra cepas resistentes a Macrólidos.
• Contienen un anillo de lactona multimiembro.
Mecanismo de acción:
• Unión a unidad ribosomal 50S e inhibe síntesis proteica al inhibir la
translocación.
Fármacos:
• Eritromicina
o Primer Macrólidos descubierto en 1,952.
o Se deriva de una cepa de Streptomyces erythreus.
• Claritromicina
o Derivado semisintéticos
o Sustituyen a la eritromicina por tener menores efectos adversos.
o Tienen mayor espectro de cobertura.
• Azitromicina
o Derivado semisintéticos.
o Sustituyen a la eritromicina por tener menores efectos adversos.
o Tienen mayor espectro de cobertura.
• Fidaxomicina
o Macrólido absorbido por forma no sistémico.
o Se utiliza únicamente para el tratamiento de la colitis por
clostridium Difficile.
• Telitromicina
APOTOXIN ADELA MARÍN
o Derivado semisintético.
o Usado para cepas resistentes a Macrólidos.

Espectro Antimicrobiano
• Eritromicina:
o Comúnmente es bacteriostática, pero puede ser bactericida en
altas concentraciones.
o Actúa contra Estreptococos.
o Se utiliza contra grampositivos.
o Es inactiva contra la mayoría de gramnegativos entéricos
aeróbicos.
• Claritromicina:
o Es ligeramente más potente.
o Actua contra Estreptococos y Estafilococos.
• Azitromicina:
o Actividad similar a la eritromicina.
• Telitromicina:
o Tiene la capacidad de soportar muchos mecanismos de resistencia
contra Macrólidos.
o Aumenta su actividad contra S. Pneumoniae y S. Aureus resistente
a Macrólidos.

Resistencia bacteriana
• Salida del fármaco por un mecanismo de bombeo activo.
• Protección ribosómica por producción inducible o constitutiva de
enzimas metilasas que modifican el blanco ribosómico y disminuyen la
unión con el fármaco.
• Hidrolisis de Macrólidos por esterasas producidas por entero
bacterias.
• Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosómica 50S.

A.D.M.E
ERITROMICINA:
• Absorción:
o Se absorbe de forma incompleta en el intestino delgado superior
por inactivación del ácido gástrico.
o Los alimentos interfieren con su absorción.
o Los esteres han mejorado su estabilidad (estolato, estearato y
etilsuccinato).
• Distribución:
o se distribuye en todos los fluidos intracelulares excepto en
cerebro y líquido cefalorraquídeo.
o Atraviesa barrera placentaria (20%) y llegan a LM (50%)
o Se une 70 a 80% a proteínas.
• Eliminación:
a. Se concentra en el hígado y se excreta por la bilis.
APOTOXIN ADELA MARÍN
b. Vida media de: 1.6 horas
CLARITROMICINA
• Absorción:
o Buena absorción oral.
o Se absorbe con rapidez en el tracto gastrointestinal.
o Se puede administrar con o sin alimentos.
• Distribución:
o Se metaboliza en el hígado.
o Alcanza niveles altos de concentraciones intracelulares.
• Eliminación:
o La vida media es 3-7 horas.
o Se elimina 20-40% por la orina.
o Vida media de 3-7 horas.
AZITROMICINA
• Absorción:
o Buena absorción oral.
• Distribución:
o Se distribuye en todo el cuerpo, excepto el cerebro.
• Eliminación:
o La excreción por la bilis es la principal vía de eliminación.
o 12% por medio de la orina.
o Vida media de 40-68 horas.
TELITROMICINA
• Absorción:
o Buena absorción oral.
o Se administra por vía intravenosa.
o Su biodisponibilidad es del 60%.
• Distribución:
o Penetra bien en casi todos los tejidos
• Eliminación:
o Tiene una vida media de 9.8 horas.
o Se elimina por el metabolismo hepático.

Efectos Adversos
• Eritromicina malestar epigástrico intenso, Azitromicina,
Claritromicina y Telitromicina en menor grado.
• Todos los Macrólidos pueden causar arritmias cardíacas (Q-T
prolongado)
• Hepatitis colestásica con el tratamiento. Prolongado con
eritromicina. (naúseas, vomitos, fiebre, ictericia). Claritromicina y
Azitromicina también producen hepatotóxicidad.
• Reacciones alérgicas.
• Alteraciones auditivas, tinnitus.
• Telitromicina exacerba síntomas neurológicos, produce
perturbaciones visuales.
APOTOXIN ADELA MARÍN
Lincosamidas
• Clindamicina ha reemplazado en la práctica clínica.
• Se utilizan para tratar infecciones aeróbicas y anaeróbicas.
• Se derivan de la lincosamida.
• La clindamicina los ha reemplazado en la practica clínica.
Mecanismo de acción:
• Al unirse al ribosoma (subunidad 50S) puede inhibir la síntesis de
proteínas y la interacción de los otros.
Fármacos:
• Lincomicina
• Clindamicina
Actividad Antimicrobiana:
• La actividad invitro de Clindamicina es similar a eritromicina
(Neumococo, S. Pyogenes, Streptococo Viridans).
• Buena actividad contra S. Pneumoniae, S. Pyogenes, Estreptococos
Viridans, Actinomyces, Nocardia.
• Alguna actividad contra S. aureus, especies de bacteroides,
Toxoplasma, Pneumocystis, Plasmodium.
• Diarrea, raramente colitis por Clostridium difficile.
Distribución:
• Amplia distribución tisular, especialmente en el hueso; penetración
moderada en el líquido cefalorraquídeo.
Metabolismo:
• Metabolizado en el hígado, excretado en la orina y la bilis.
Resistencia bacteriana
• La resistencia a los Macrólidos debido a metilación ribosómica también
puede generar resistencia a la clindamicina.
Efectos adversos:
• Diarrea 2-20% riesgo alto de sobreinfección = Colitis por C. Difficile.
• Erupciones cutáneas en 10% de casos. (> pacientes HIV)
• Reacciones anafilácticas.
• Tromboflebitis local.

KAHOOT!

[Link]
sintesis-de-las-proteinas/85f5a768-403b-43ba-9dce-
270c03f0578b
 APOTOXIN PANGÁN

Datos farmacológicos para su formulación personal: inhibidores de la síntesis de proteínas y

diversos compuestos antibacterianos.
Fármacos Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Tetraciclinas y Glucilciclinas. Inhibidores de la síntesis de proteínas bacterianas.
General: Bacteriostática; las formulaciones orales interactúan con cationes administrados por vía oral
(calcio, hierro, aluminio); evite en el embarazo y niños (menores de 8 años), debido a la mancha
permanente de los dientes, fotosensibilidad.
Tetraciclina • Acné inflamatorio Buena actividad contra:
(Intravenosa, • El uso para otras indicaciones ha ▪ Rickettsias.
Oral). sido reemplazado en gran parte por ▪ Chlamydia
la Doxiciclina. ▪ Micoplasma
▪ Legionella
▪ Ureaplasma
▪ Borrelia
▪ Francisella tularensis
▪ Pasteurella Multocida
▪ Bacillus antracis
▪ Helicobacter Pylori
Alguna actividad contra:
▪ Streptococcus Pneumoniae
▪ Streptococcus Pyogenes
▪ Staphylococcus Aureus
▪ Haemophilus Influenzae

• Buena penetración en el líquido

cefalorraquídeo.
• Excreción renal.
• Toxicidad renal.
• Hepatotoxicidad (altas dosis).
Doxiciclina • Neumonía adquirida en la • Similar a la tetraciclina, con actividad
(Intravenosa, comunidad. mejoradas frente a estreptococos y
Oral). • Infección de piel o tejidos blandos. estafilococos.
• Clamidia urogenital. • Buena penetración en el líquido
• Linfogranuloma Venéreo. cefalorraquídeo.
• Sífilis (alternativa a penicilina). • Doble eliminación renal o biliar.
• Fiebre maculosa de las montañas • Tetraciclina preferida para la mayoría
Rocosas. de las indicaciones debido a una
• Ántrax, tularemia. actividad, tolerancia y frecuencia de
• Enfermedad de Lyme, leptospirosis. administración más favorable.
Minociclina • Infecciones de piel o tejidos blandos. • Similar a la Doxiciclina, con actividad
(Intravenosa, • Infecciones por Micobacterias. mejorada frente a estafilococos,
Oral). • Nocardiosis. Acinetobacter y Stenotrophomonas
maltophilia.
• Eliminación renal.
• Toxicidad vestibular.
Tigeciclina • Infecciones intraabdominales, • Similar a la Minociclina, con actividad
(Intravenosa) • Infección de la piel y los tejidos mejorada frente a Escherichia coli,
blandos. Klebsiella Enterococos, Bacteroides
• Neumonía. Fragilis.
• Mayor riesgo de muerte en el análisis • Amplia distribución con bajos niveles
mancomunado: reservar como séricos.
terapia alternativa. • Eliminación hepática.
 APOTOXIN PANGÁN

Cloranfenicol: Inhibidor de la síntesis bacteriana de proteínas.

General: Bacteriostático; ampliamente distribuidos pero con una penetración limitada en el líquido
cefalorraquídeo , dolor gastrointestinal, prolongación de Q-T, inhibidor mayor (eritromicina, claritromicina,
telitromicina) a menor (azitromicina) de los CYP metabolizadores de fármacos.
Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Cloranfenicol • Infecciones por Rickettsias. Buena actividad contra:
(Intravenosa, • Meningitis bacteriana. • S. Pneumoniae
Oral) • Debido al riesgo de toxicidades • H. Influenzae
mortales, resérvese como terapia • Neisseria Meningitidis
alternativa. • Rickettsias
• Vibrio
• Enterococcus
▪ Niveles séricos variables debido a la
eliminación del profármaco antes del
hidrólisis.
▪ Excelente penetración en el CSF.
▪ Eliminación hepática.

Lincosamidas. Inhibidor de la síntesis bacteriostática de proteínas

Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Clindamicina • Infección de la piel y los tejidos ▪ Buena actividad contra S. Pneumoniae,
(Intravenosa, blandos. S. Pyogenes, Estreptococos Viridans,
Oral, Tópica) • Acné inflamatorio. Actinomyces, Nocardia.
• Absceso pulmonar. ▪ Alguna actividad contra S. aureus,
• Faringitis estreptocócica. especies de bacteroides, Toxoplasma,
• Neumonía por Pneumocystis. Pneumocystis, Plasmodium.
• Encefalitis por toxoplasma. ▪ Amplia distribución tisular, especialmente
• Malaria no grave. en el hueso; penetración moderada en el
líquido cefalorraquídeo.
▪ Metabolizado en el hígado, excretado en
la orina y la bilis.
▪ Diarrea, raramente colitis por Clostridium
difficile.

Estreptograminas. Inhibidor bactericida de la síntesis de proteínas, los componente actúan

sinérgicamente
Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Quinupristina / • Infección de la piel y los tejidos • Buna actividad contra Estreptococos, E.
Dalfopristina blandos. Faecium, Mycoplasma, Legionella,
(Intravenosa) • Infecciones por enterococcus Chlamydophila.
faecium resistente a la • Metabolismo hepático con excreción
vancomicina biliar.
• Flebitis en sitio de infusión.
• Artralgias, mialgias.
• Inhibidor de CYP.
 APOTOXIN PANGÁN

Macrólidos y Cetólidos. Inhibidores de la síntesis bacteriana de proteínas.

General; Bacteriostáticos; Ampliamente distribuidos pero con una penetración limitada en el líquido
cefalorraquídeo, dolor gastrointestinal
Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Eritromicina • Erisipela y celulitis. Buena actividad contra:
(Intravenosa, • Oftalmia neonatal. ▪ Mycoplasma
Oral, Tópica) • Difteria ▪ Chlamydia
• Tos ferina. ▪ Legionella
▪ Campylobacter
▪ Bordetella Pertussis
▪ Corynebacterium Diphtherieae
• Alguna actividad contra [Link], S.
Pyogenes, H. Influenzae.
• Las formulaciones orales tienen absorción
variable.
• Estimula los receptores de motilina;
propiedades procinéticas gastrointestinales.
• Hepatitis colestásica con uso a largo plazo.

Claritromicina • Erisipela y celulitis. ▪ Similar a la eritromicina, con actividad

(Oral) • Neumonía adquirida en la mejorada frente a estreptococos y
comunidad. estafilococos.
• Exacerbaciones agudas de la ▪ Buena actividad contra Moraxella
bronquitis crónica. Catarrhalis, Helicobacter Pylori y
• Gastritis por Helicobacter Pylori. Micobacterias no tuberculosas.
• Tratamiento y profilaxis de ▪ Metabolito activo.
Mycobacterium Avium. ▪ Cierta acumulación de fármacos en la
insuficiencia renal grave.
▪ Tinnitus a altas dosis.
Azitromicina • Neumonía adquirida en la ▪ Similar a la claritromicina, actividad
(Intravenosa, comunidad. mejorada frente a H. Influenzae.
Oral) • Exacerbaciones agudas de la ▪ Distribución tisular extensa y concentración
bronquitis crónica. en los tejidos.
• Otitis media ▪ Propiedades antiinflamatorias.
• Faringitis bacteriana. ▪ T ½ larga (48 horas).
• Chlamydia.
• Tratamiento y profilaxis de
Mycobacterium Avium.
Telitromicina • Infección adquirida en la ▪ Similar a la azitromicina con actividad contra
(Oral) comunidad. estreptococos y estafilococos resistentes a
• Debido al riesgo de los Macrólidos.
hepatotoxicidad grave, ▪ Hepatotoxicidad grave.
resérvese como terapia
alternativa.
 APOTOXIN PANGÁN

Oxazolidinonas. Inhibidores bacteriostáticos de la síntesis de proteinas

General: Excelente absorción oral; amplia distribución, incluso al sistema nervioso central;
mielosupresión; neuropatía periférica con uso a largo plazo; riesgo de síndrome de serotonina con el
uso concomitante de antidepresivos.
Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Linezolid • Infecciones de la piel y los tejidos ▪ Buena actividad contra estreptococos,
(Intravenosa, blandos. estafilococos, enterococos, Nocardia
Oral) • Infecciones por enterococos Listeria.
resistentes a la vancomicina. ▪ Alguna actividad contra Micobacterias.
• Nocardiosis ▪ Degradación no enzimática con
• Tuberculosis resistente a los eliminación en la orina.
medicamentos.
Tedizolid • Infecciones de la piel y los tejidos ▪ Actividad similar a la del linezolid, pero
(Intrvenosa, blandos. menor riesgo de mielosupresión e
Oral) interacciones medicamentosas.
▪ Metabolismo hepático y excreción fecal.
▪ T ½ más larga que la del linezolid.

Polimixinas. Membrana celular bacteriana. Agentes de disrupción

Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Colistina • Infecciones graves debidas a ▪ Buena actividad frente a cinetobacter,
(Intravenosa, organismos gram negativas E. Coli, Klebsiella, Pseudomonas,
Inhalada) resistentes a múltiples incluidas las cepas resistentes a
fármacos. múltiples fármacos.
• Prevención de las ▪ Profármaco; Farmacocinética
exacerbaciones de la fibrosis compleja con eliminación renal y no
quística (inhalada). renal.
▪ Nefrotoxicidad y neurotoxicidad
sustanciales.
Polimixina • Infecciones graves debidas a ▪ Actividad y toxicidad similares a la
(Intravenosa,Tópica) organismos gramnegativos colistina.
resistentes a múltiples ▪ No eliminado por via renal; no alcanza
fármacos. altos niveles urinarios.
• Tratamiento tópico/prevención
de infecciones de la piel y los
tejidos blandos.

Nitroimidazoles. Disruptores de la síntesis de ADN en anaerobios

Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Metronidazol • Colitis por Clostridium Difficil. ▪ Espectro bacteriano limitado a organismos
(Intravenosa, • Cobertura empírica de anaerobios, incluido B. Fragilis y
Oral, Tópico) organismos anaerobios, como Clostridium.
en infecciones intraabdominales ▪ Excelente absorción.
y de la piel y los tejidos blandos. ▪ Ampliación distribución, incluyendo al
• Gastritis por Helicobacter Pylori sistema nervioso central.
(en combinación con otros ▪ Eliminación hepática.
agentes). ▪ Inhibidior CYP, interacciones
• Vaginosis bacteriana. medicamentosas con warfarina.
▪ Neuropatía periférica con uso prolongado.
 APOTOXIN PANGÁN

Agentes Tópicos. Inhibidores de la síntesis de la pared celular bacteriana

Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Bacitracina • Prevención y tratamiento de ▪ Actividad contra una amplia gama de
(Tópica) infecciones de la piel y los tejidos organismos grampositivos y gramnegativos.
blandos. ▪ Nefrotoxicidad con uso parenteral.
• Infecciones oftálmicas.
Mupirocina • Tratamiento de infecciones ▪ Actividad contra una amplia gama de
(Tópica) menores de la piel. organismos grampositivos y gramnegativos.
• Erradicación de portador nasal de ▪ Puede causar irritación en el sitio de
S. Aureus. aplicación.

Glucopéptidos y lipoglucopéptidos. Inhibidores Bactericidas de la síntesis de la Pared Celular

Fármaco Usos terapéuticos Farmacología clínica y consejos
Vancomicina • Infecciones de la piel y los ▪ Buena actividad contra grampositivos:
(Intravenosa, tejidos blandos. Staphylococcus, estreptococos, E. Faecalis.
Oral) • Bacteriemia y endocarditis por ▪ Las formulaciones orales no se absorben
bacterias grampositivas. bien y sólo se usa para el tratamiento de la
• Neumonia colitis por C. Difficile.
• Meningitis ▪ Moderada penetración en sistema nervioso
• Colitis por Clostridium Difficile. central en presencia de inflamación.
• Profilaxis quirúrgica para ▪ Eliminación renal.
procedimientos con alto riesgo ▪ Reacciones relacionadas con la infusión.
de MRSA. ▪ Nefrotoxicidad a altas dosis.
Telavancina • Infecciones de la piel y los ▪ Actividad similar a la vancomicina.
(Intravenosa) tejidos blandos. ▪ Actividad contra: Enterococcus resistentes
• Neumonía a la vancomicina.
▪ Eliminación renal.
▪ Mayor Nefrotoxicidad relativa a la
vancomicina.
▪ Prolongación de QT.
▪ Evítense en el embarazo.
Dalbavancina • Infecciones de la piel y los ▪ Actividad similar a la vancomicina.
(Intravenosa) tejidos blandos. ▪ Altamente unida a las proteínas.
▪ T ½ extremadamente larga; una dosis
semanal.
Oritavancina • Infecciones de la piel y los ▪ Actividad similar a la vancomicina.
(Intravenosa) tejidos blandos. ▪ Altamente unida a las proteínas.
▪ Vida media extremadamente larga; terapia
de dosis única para infecciones de la piel.
Daptomicina • Infecciones de la piel los tejidos ▪ Lipopéptido, actividad similar a la
(Intravenosa) blandos. vancomicina.
• Bacteriemia estafilocócica y ▪ Retiene la actividad contra algunas cepas
estreptocócica. de Enterococcus resistentes a la
• Infecciones por enterococos vancomicina.
resistentes a la vancomicina. ▪ Unidas a proteínas; penetración limitada en
el sistema nervioso central.
▪ Inactivada por surfactante pulmonar; no es
efectivo para la neumonía.
▪ Eliminación renal.
▪ Miositis y rabdomiólisis raras.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Tratamiento farmacológico del paludismo

Impacto global del paludismo
• El paludismo es causado por la infección de parásitos protozoarios
del género Plasmodium.
• Se conocen 5 especies de Plasmodium que infectan a los seres
humanos:
1. P. Falciparum,
2. P. Vivax,
3. P. Ovale,
4. P. Malarie
5. P. Knowlesi
• El P. falciparum y P. Vivax producen la mayoría de las infecciones por paludismo
en todo el mundo.
• El paludismo es una de las causas principales de muerte entre niños menores
de 5 años.
• La transmisión del paludismo ocurre en regiones de África, América Latina y
Sudamérica, Asia, Medio oriente, el Sur del pacífico y el Caribe.
Biología de la infección por paludismo
1. Mosquito anofeles hembra inyecta
Esporozoítos Plasmodium durante una
picadura para alimentarse de sangre.
2. Los Esporozoítos entran al torrente
sanguíneo hasta llegar al hígado,
donde infectan a los hepatocitos,
gracias a los receptores de superficie.
a. Iniciando el periodo prepatente
asintomático o etapa
exoeritrocítica de la infección,
que dura alrededor de 1
semana.
b. El parasito experimenta replicación asexual dentro de los hepatocitos,
produciendo zontes en etapa hepática.
c. Rotura de hepatocitos infectados, lo que produce la liberación de miles
de merozoítos en el torrente sanguíneo, los cuales infectan a los
eritrocitos.
3. En el eritrocito, el merozoíto se transforma en un trofozoíto metabolizador de
hemoglobina que madura a un Esquizonte en etapa de división asexual.
a. La ruptura del Esquizonte, libera entre 8-32 merozoítos que invaden
nuevos eritrocitos.
b. La mayoría de los merozoítos invasores forman esquizontes, una
pequeña parte se convierten en gametocitos (forma del parasito que
infecta al mosquito).
4. Los gametocitos son ingeridos por el mosquito al picar a un sujeto infectado.
a. En el intestino del mosquito se transforman en gametos que se fecundan
para convertirse en cigotos.
b. Los cigotos maduran hasta convertir en oocinetos y luego se transforman
en ovocitos.
c. 10-14 días se producen los Esporozoítos que invaden las glándulas
salivales del mosquito, pudiendo iniciar una nueva infección.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Características de P. Vivax y P. Ovale

• Pueden mantener una infección latente del hepatocito, con una forma inactiva
del parasito (Hipnozoíto).
• Pueden reiniciar la enfermedad mucho después que se tratan los síntomas
iniciales.
• Pueden persistir en los pacientes incluso años.
• P. Vivax se une de manera selectiva a la proteína de receptor de quimiocina de
Duffy y proteínas especificas del retículo.

Características de P. Falciparum y P. Malarie

• Después de la etapa exoeritrocítica ya no se encuentran en el hígado.
• No pueden restablecer la infección de los hepatocitos.
• P. Falciparum puede durar varios meses.
• P. Falciparum tienen una familia de proteínas de unión que reconocen una
variedad de moléculas de células hospederas que utilizan para invadir a los
eritrocitos.
• P. Malarie puede durar incluso décadas.

Manifestaciones clínicas del paludismo

• Fiebres altas en oleadas (con o sin periodicidad).
• Escalofríos.
• Dolores de cabeza.
• Mialgias.
• Malestar.
• Síntomas gastrointestinales.
Género Plasmodium
• Cefalea intensa (Síntoma inicial).
• Fiebre
• Escalofríos
Plasmodium Falciparum
• Causa la enfermedad más severa.
• Desencadena fallo de órganos.
• Muerte.
Paludismo placentario por adhesión P. Falciparum
• Aborto espontaneo.
• Al tratar tempranamente, los síntomas mejoran 24-48 horas.
Plasmodium Vivax
• Fiebre alta.
• Postración
• Baja tasa de mortalidad.
• Recaídas, causadas por la reactivación de formas hísticas latentes.
Plasmodium Ovale
• Más leve.
• Niveles bajos de parasitemia.
• Forma hipnozoíto.
Plasmodium Malariae
• Infección indolente.
• Niveles bajos de parasitemia.
• Su prevalencia aumenta en la estación seca.
• Síndrome de glomerulonefritis.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Plamodium Knowlesi
• Ciclo eritrocitico más breve.
• Niveles altos de parasitemia.

Clasificación de los agentes antipalúdicos

• Las varias etapas del ciclo vital del parásito del paludismo en humanos, tienen
distinta sensibilidad a los medicamentos.
Generalizaciones:
1. Quimioprofilaxis:
a. Ningún medicamento antipalúdico mata a los Esporozoítos.
b. No se pueden prevenir la infección.
c. Previenen el desarrollo del paludismo sintomático causado por las formas
eritrocíticas asexuales.
2. Tratamiento de una infección establecida:
a. Ningún medicamento individual es efectivo contra todas las etapas
hepáticas e intraeritrocíticas.
b. La eliminación completa de la infección del parásito puede requerir más
de un fármaco.
Los agentes antipalúdicos: 3 categorías generales.
1. Agentes (artemisininas, Cloroquina, Mefloquina, Quinina, Quinidina,
Pirimetamina, Sulfadoxina y Tetraciclina).
a. No tienen una eficacia confiable contra las etapas primarias o hepáticas
latentes.
b. Su acción está dirigida contra las etapas hemáticas asexuales.
c. Tratan o proveen el paludismo sintomático.
2. Fármacos tipificados (Atovacuona y Proguanilo)
a. Atacan a las formas eritrocíticas asexuales y las etapas hepáticas
primarias de P. Falciparum.
b. Acorta el periodo para la quimioprofilaxis después de la exposición.
3. La Primaquina
a. Efectiva contra fases primarias, hepáticas latentes y gametocitos.
b. Se usa más comúnmente para erradicar los hipnozoítos intrahepáticos de
P. Vivax y P. Ovale.

Agentes antipalúdicos específicos

Artemisinina y sus derivados
Mecanismo de acción
• Produce la división del puente de peróxido del medicamento por el hem-hierro
reducido, que se produce en el interior de la vacuola digestiva altamente ácida
del parasito mientras digiere hemoglobina.
• Genera radicales libres que alquilan y oxidan macromoléculas en el parásito.

ADME (Absorción, Distribución, metabolismo y excreción)

• La biodisponibilidad en administración ora es de 30% o menos.
• La biodisponibilidad en administración rectal es variable.
• Concentración sérica máxima:
o Artemisina: Rápidamente
o Artemeter intramuscular: 2-6 horas.
• Son metabolizados extensamente y convertidos en dihidroartemisinina.
• El t ½ en plasma de 1-2 horas.
• Las dosis repetidas inducen metabolismo CYP, aumentando su eliminación
hasta 5 veces.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Usos terapéuticos:
• Son valiosas para el tratamiento del paludismo severo por P. falciparum.
• No son utilizadas solas debido a su escasa eficacia para erradicar por completo
la infección.
• Son altamente efectivas como tratamiento de primera línea cuando se combina
con otros medicamentos antipalúdicos.
• No deben ser utilizados para la quimioprofilaxis por sus valores breves de t ½.

Toxicidad y contraindicaciones
• Es un fármaco teratógeno en el 1er trimestre del embarazo.
• Produce toxicidad en órganos blancos, como el cerebro (tronco del encéfalo), el
hígado y la médula espinal.
• Reducciones en el conteo de reticulocitos y neutrófilos.
• Incremento en el nivel de transaminasa.

Fármacos Asociados a Tratamiento Combinado con Artemisinina

• Se seleccionan por su potencia y t ½.
Regímenes primarios:
• Son bien tolerados en adultos y niños de 5 kg o más.
• Artemeter-Lumefantrina.
• Artesonato-Amodiaquina.
• Dihidroartemisinina-Piperaquina.

Lumefantrina
• Se formula con Artemeter.
• Es altamente efectivo para el tratamiento de paludismo no complicado.
• La t ½ de eliminación terminal es de 4-5 días.
• Se administrar con comida rica en materia grasa, para aumentar la absorción.

Amodiaquina
• Es un congénere de la cloroquina.
• Produce hepatotoxicidad y agranulocitosis.
• Es convertida por CYP en monodesetil-amodiaquina.
• El t ½ del monodesetil en plasma es de 9-18 días.
• El t ½ de la amodiaquina es de 3 horas.

Piperaquina
• Es un compuesto bisoquinolínico relacionado con la cloroquina.
• Tiempo máximo para alcanzar la concentración más alta es de 2 horas.
• El t ½ en el plasma es de 5 semanas (el más alto de los combinados con
artemisinina.
Pironaridina
• Estructuralmente relacionado con la amodiaquina.
• Es bien tolerado y potente contra P. falciparum y P. Vivax.
• Resuelve la fiebre en 2-3 días.
• Elimina el parasito en 2-3 días.

Atovacuona
Definición:
• Es un lipofílico análogo de la ubicuinona (coenzima Q).
APOTOXIN ADELA MARÍN

• Este medicamento es altamente activo contra los parásitos en la etapa hemática

asexual de P. falciparum y su etapa hepática.

Mecanismo de acción:
• Inhibe el sistema de transporte de electrones en el complejo del citocromo bc
(Complejo III), colapsa la membrana mitocondrial potencial e inhibe la
regeneración de ubicuinona.

ADME:
• La absorción oral es lenta y mejora cuando el medicamento se toma con una
comida con grasa.
• El 99% del medicamento está unido a la proteína del plasma.
• Tiene un pico doble, el primero se produce en 1-8 horas y el segundo 1-4 días.
• Se excreta en la bilis y el 94% se recupera sin cambios en las heces.
• Tiene t ½ de eliminación del plasma de 2-3 días en adultos y 1-2 días en niños.

Usos terapéuticos:
• Tableta de 250 mg de atovacuona + tablema de 100 mg de hidroclorato de
proguanilo, es altamente efectivo y seguro, en un tratamiento de 3 días.
• Usado para el tratamiento de paludismo por P. falciparum resistente a cloroquina
o sulfadoxina-pirimetamina.
• Usado para ataques ligeros o moderados de paludismo.

Mutaciones:
• Se produce por polimorfismos de un solo nucleótido en el gen del citocromo b
localizado en el genoma mitocondrial.

Toxicidad:
• Dolor abdominal.
• Nausea.
• Vomito
• Diarrea
• Cefalea
• Exantema

Precauciones y contraindicaciones:
• Se considera sin riesgo, pero es necesario valorarla en niños (<11 Kg),
embarazadas y madres en lactación.
• La rifampicina reduce su concentración plasmática.
• La tetraciclina reduce 40% su concentración plasmática.

Diaminopirimidinas (Pirimetamina)

• Ha sido un tratamiento primario para el paludismo por P. Falciparum no

complicado, pero ya no se recomienda para el tratamiento del paludismo no
complicado.

Acción y resistencia Antipalúdica:

• Es un esquizonticida hemático de acción lenta.
• Este medicamento aumenta el número de gametocitos infectantes maduros de
P. Falciparum, aumentando la transmisión a los mosquitos.
• El ácido aminobenzoico o folato afectan su respuesta terapéutica.
APOTOXIN ADELA MARÍN

• La resistencia se debe a mutaciones en la dihidrofolato reductasa, que

disminuyen la afinidad de unión.

ADME:
• La Pirimetamina oral se absorbe lentamente.
• Alcanza niveles máximos en plasma de 2-6 horas.
• Se une a las proteínas un 90%.
• Tiene una t ½ de 85-100 horas.
• Se distribuye en la leche materna.

Usos terapéuticos:
• No se recomienda por la alta resistencia al medicamento.
• Se recomienda como tratamiento intermitente preventivo de paludismo en el
embarazo.

Toxicidad, precauciones y contraindicaciones:

• Las dosis excesivas producen anemia megaloblástica.
• Combinarla con Trimetropim-Sulfametoxazol causa defectos de nacimiento.
• Combinar Pirimetamina-Sulfadoxina causa reacciones cutáneas severas,
eritema multiforme, Síndrome de Steven-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.
• La combinación Pirimetamina-Sulfadoxina está contraindicada en madres que
dan lactación y menores de 2 meses.

Proguanilo
• También llamada Cloroguanida.

Acción y resistencia antipalúdica:

• Paludismo por P. Falciparum, P. Vivax.
• Ejerce actividad contra las etapas hepáticas primarias y etapas eritrocíticas
asexuales.
• Controla de manera adecuada la crisis aguda y en general erradica la infección.
• Aunque no destruye los gametocitos, los ovocitos en el intestino del mosquito no
pueden desarrollarse.
• Cambios de aminoácidos cerca del sitio de unión de la dihidrofolato reductasa
causan resistencia a Proguanilo o Clorproguanilo.

ADME:
• Se absorbe de manera lenta, pero adecuada en el tracto gastrointestinal.
• Alcanza concentraciones máximas en 5 horas.
• La t ½ de eliminación es de 180-200 horas.
• La activación y metabolismo involucra a la subfamilia CYP2C.
• No se acumula considerablemente en los tejidos, excepto en los eritrocitos
en donde se triplican con respecto al plasma.
• El 40-60% del Proguanilo se excreta en la orina como fármaco o metabolito
activo.

Usos terapéuticos:
• El Proguanilo es efectivo y bien tolerado en combinación con atrovacuona, 1 vez
al día, durante 3 días, para tratar P. Falciparum o P. Vivax.

Toxicidad y efectos secundarios:

• En dosis de 200-300 mg al día produce náuseas y diarreas esporádicas.
APOTOXIN ADELA MARÍN

• Grandes dosis ≥ 1g diario pueden ocasionar vómitos, dolor abdominal, diarreas,

hematuria, células epiteliales y cilíndricas en la orina.
• Es seguro durante el embarazo.
• Es muy seguro de usar al combinar con otros medicamentos antipalúdicos.

Quinolonas y compuestos relacionados

• La quinina es el alcaloide principal de cinchona (árbol cinchona de Sudamérica).
• Han sido el pilar del tratamiento contra el paludismo por 4 siglos y actualmente
fue la base para el descubrimiento de la mefloquina.

Acción antipalúdica:
• Interfieren en el secuestro del hem.
o La imposibilidad de inactivar hem y los complejos de fármaco y hem
destruyen los parásitos a través de la lesión oxidativa de las membranas.

Cloroquina e Hidroxicloroquina
• La cloroquina (Base débil), se concentra en las vacuolas digestivas muy acidas
de Plasmodium, donde se une al hem y altera su fijación.

Resistencia:
• Mutaciones en el gen polimórfico (pfcrt) que codifica un transportador que reside
en la membrana de la vacuola ácida digestiva, el lugar de la degradación de la
hemoglobina y la acción de la cloroquina.

ADME:
• La cloroquina es más segura por vía oral.
• La cloroquina se absorbe bien en el tubo digestivo y con rapidez en zonas
intramusculares y subcutáneas.
• La cloroquina se aísla extensivamente en tejidos, hígado, bazo, riñón, pulmón y
en menor grado, cerebro y médula espinal.
• La cloroquina se une 60% a proteínas del plasma.
• El CYP hepático producen 2 metabolitos activos:
o Desetilcloroquina
o Bisdesetilcloroquina.
• La concentración máxima plasmática se logra 3-5 horas.
• El t ½ se incrementa de días a semanas.
• La Vida terminal es de 30-60 días.

Usos terapéuticos:
• Es usada contra las formas eritrociticas:
o P. Vivax
o P. Ovale
o P. Malarie
o P. Knowlesi
• Es usada contra cepas sensibles a la cloroquina:
o P. Falciparum
• La cloroquina no tiene actividad contra las fases hepáticas latentes o primarias
del parásito.
• La cloroquina se utiliza para tratar la amebiasis hepática.

Toxicidad y efectos secundarios:

• La cloroquina es muy segura si se toma por el tiempo recomendado.
APOTOXIN ADELA MARÍN

• Una dosis de 30 mg/kg puede ser letal.

• Los efectos cardiovasculares incluyen hipotensión, vasodilatación, arritmia
cardiaca, paro cardiaco.
• Una sobredosis puede causar confusión, convulsiones y coma.
• Las dosis para ataques agudos pueden causar trastornos gastrointestinales,
cefaleas, alteraciones visuales y urticaria.
• El tratamiento prolongado puede causar cefalea, visión borrosa, diplopía,
confusión, convulsiones, erupciones, canas, ampliación del intervalo QTS y
anomalías de la onda T.
• La cloroquina puede causar decoloración de los lechos de las uñas y de las
membranas de las mucosas.

Precauciones y contraindicaciones:
• No se recomienda para personas que tienen epilepsia o miastenia grave.
• No se debe administrar en personas con hepatopatía avanzada, trastornos
digestivos, neurológicos o hemáticos graves.
• Dosis reducidas en personas con insuficiencia renal.
• No se debe recetar a personas con psoriasis u otra afección de la piel.
• Inhibe el CP2D6 por lo que puede interactuar con muchos medicamentos.
• Atenúa la eficacia de las vacunas contra la fiebre amarilla.
• No debe ser administrada con mefloquina ya que aumenta el riesgo de
convulsiones.
• Se opone a los anticonvulsivantes e incrementan el riesgo de arritmia ventricular.
• Los pacientes con un tratamiento largo deben ir a revisión neurológica y
oftalmológica cada 3-6 meses.

Quinina y Quinidina
• La quinina es un esteroisómero de quinina.
• La Quinidina es un potente medicamento antipalúdico y más tóxico que la
quinina.
• La quinina oral está aprobada para el tratamiento del paludismo por P.
Falciparum no complicada.

Acción y resistencia antipalúdica:

• La quinina actúa contra las formas asexuales de los eritrocitos y no tiene efecto
significativo en formas hepáticas de parásitos de paludismo.
• Este medicamento es más tóxico y menos efectivo que la cloroquina.
• No es utilizada para quimioprofilaxis.

Acción en el músculo esquelético:

• Aumenta la respuesta de tensión a un estímulo máximo.
• Aumenta el periodo refractario del músculo (disminuye la respuesta a
estimulación tetánica).
• Puede producir dificultades respiratorias y disfagia.

ADME:
• La quinina es rápidamente absorbida cuando se administra oral o intramuscular.
• La absorción oral ocurre principalmente en el intestino delgado superior (80%).
• El t ½ es de 11 horas.
• Una infección de paludismo aumenta el t ½ a 18 horas.
• Estos medicamentos son metabolizados por CYP3A4 hepático.
APOTOXIN ADELA MARÍN

• El 20% del fármaco se excreta en la orina.

Usos terapéuticos:
• Se usa cuando la terapia con artemisinina pueda ser comenzada, el uso rápido
de cargas de quinina intravenosa (o quinidina, cuando la intravenosa no está
disponible).

Toxicidad y efectos secundarios:

• La dosis fatal oral de quinina para adultos es cerca de 2-8 gramos.
• La quinina tiene una triada de efectos tóxicos:
o Cinconismo
o Hipoglucemia
o Hipotensión
• Cinconismo: Acufenos, hipoacusia para tonos agudos, alteraciones visuales,
cefalea, disforia, náusea, vómito e hipotensión postural.
• Causa manifestaciones gastrointestinales, cardiovasculares o de la piel.
• El tratamiento con quinina para la terapia del paludismo causa la fiebre de aguas
negras que consiste en hemólisis masiva, hemoglobinemia, hemoglobinuria que
desencadena anuria, insuficiencia renal y muerte.

Precauciones, contraindicaciones e interacciones con otros medicamentos:

• No se debe utilizar en pacientes con hipersensibilidad.
• Se debe suspender inmediatamente si se detectan signos de hemólisis.
• No debe usarse en pacientes que tienen acufenos o neuritis óptica.
• Este medicamento es seguro para tratar el paludismo en el embarazo.
• La quinina y la quinidina son altamente irritantes y no deben ser administradas
por vía subcutánea.
• Los antiácidos que contienen aluminio pueden retardar la absorción de quinidina
en el tracto gastrointestinal.
• La quinina y la quinidina retardan la absorción y elevan el nivel en plasma de
glucósidos cardiacos y la warfarina y anticoagulantes.

Mefloquina

Mecanismo de acción y resistencia:

• Actúa sobre las formas asexuales intraeritrocíticas de los parásitos palúdicos
que afectan al ser humano: Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae y P.
ovale. También es eficaz contra los parásitos del paludismo que son resistentes
a otros antipalúdicos (cloroquina, proguanil, pirimetamina y combinaciones de
pirimetamina).
• La mefloquina es un esquizonticida hemático altamente efectivo.

ADME:
• Se toma por vía oral, porque las preparaciones parenterales causan reacciones
locales severas.
• Tiene t ½ larga y variable de 13-24 días.
• En un 98% se une a las proteínas del plasma.
• Es extensamente metabolizada en el hígado por CYP3A4.
• El 10% de este medicamento aparece sin cambios en la orina.

Usos terapéuticos:
• No es tratamiento de primera línea para el paludismo.
APOTOXIN ADELA MARÍN

• Reservada para la prevención y tratamiento de paludismo causado por P.

Falciparum y P. Vivax resistente a los medicamentos.
• Es muy útil para viajeros que pasan semanas-años en áreas endémicas de
paludismo.
• La mefloquina es más efectiva al combinarse con artemisinina.

Toxicidad y efectos secundarios:

• Efectos adversos permanentes neurológicos y psiquiátricos.
o Sueños vividos y síntomas neuropsiquiátricos, psicosis y convulsiones.
• Náuseas, vómitos y mareos.
• Trastornos del sueño, disforia, cefaleas, trastornos gastrointestinales y mareos.

Contraindicaciones e interacciones del medicamento:

• Teratógeno y letal en el primer trimestre.
• Se debe evitar el embarazo por 3 meses después del uso de mefloquina.
• Está contraindicado en pacientes con historial de convulsiones, depresión,
trastornos bipolares.
• Contraindicado en ocupaciones que requieren concentración, agilidad y función
cognitiva.

Primaquina
• Ejerce su acción sobre las etapas hísticas exoeritrocíticas de los plasmodios en
el hígado para evitar y curar las recaídas del paludismo.
• Los pacientes se deben analizar si tienen deficiencia de G6PD antes del
tratamiento.

Acción y resistencia antipalúdica del parásito

• La primaquina actúa contra las etapas hepáticas latente y primaria de especies
del género Plasmodium.
• Evita las recaídas en las infecciones por P. Vivax y P. Ovale.
• Es inactiva contra parásitos en etapa hemática asexual.

ADME
• La absorción de primaquina en el tracto gastrointestinal se acerca a 100%.
• Los niveles máximos de concentración plasmática ocurren dentro de 3 horas.
• El t ½ es de 7 horas.
• La primaquina induce CYP1A2.

Usos terapéuticos:
• Se utiliza sobre todo para la quimioprofilaxis terminal y la curación radical de las
infecciones P. Vivax y P. Ovale.
• Tiene gran actividad contra las formas hísticas latentes (hipnozoítos).
• Puede lograr la cura radical del paludimo (P. Vivax y P. Ovale) si se administra
por un periodo latente asintomático de presunta infección o durante un ataque
activo.
• Es bien tolerada incluso cuando se toma por 1 año.

Toxicidad y efectos secundarios:

• Puede causar dolores abdominales ligeros a moderados.
• Tomar el medicamento durante las comidas a menudo alivia lo síntomas.
• Los síntomas menos frecuentes son anemia leve, cianosis y leucocitosis.
• Puede producir granulocitopenia y agranulocitosis.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Precauciones y contraindicaciones:
• La deficiencia de G6PD debe ser descartada antes de la administración de
primaquina.
• Está contraindicada a pacientes enfermos agudos que sufren de enfermedad
sistémica con tendencia granulocitopenia.

Tafenoquina
ADME:
• Administración oral.
• Se absorbe lentamente con máximas concentraciones en plasma a las 12 horas.
• El t ½ de eliminación de la tafenoquina es de alrededor de 14 días.

Usos terapéuticos, toxicidad, efectos secundarios, precauciones y contra

indicaciones:
• Efectos gastrointestinales ligeros incluyen gases, vómitos, ácidez de estómago
y diarrea.
• La metahemoglobinemia, la anemia hemolítica, la trombocitopenia o los cambios
en el conteo de glóbulos blancos o en los electrocardiogramas.

Sulfonamidas y Sulfonas
• Son esquizonticidas hemáticos de acción lenta y tienen más actividad contra P.
Falciparum que contra P. Vivax.

Mecanismo de acción:
• Inhiben la dihidropteroato sintasa de Plasmodium. Estos compuestos se
combinan con un inhibidor de la dihidrofolato reductasa del parásito para
aumentar la acción antipalúdica.

Resistencia al medicamento:
• Es debido a varias mutaciones en el gen de la dihidropteroato sintasa.
o Son mutaciones resistentes a la sulfadoxina, al combinarse con
mutaciones de la dihidrofolato reductasa confiere resistencia a la
Pirimetamina.
• La sulfadoxina-Pirimetamina al colocarse en el 2do y 3er trimestre es un
componente del cuidado prenatal.

Tetraciclinas y Clindamicina
• Son esquizonticidas hemáticos de lento actuar.
• Se puede usar para quimioprofilaxis a corto plazo.
• No deben administrarse a mujeres grávidas o menores de 8 años.

Mecanismo de acción:
• Actúan por medio de un mecanismo de muerte tardía que resulta de su inhibición
de traslación de proteína en el apicoplasto del parásito.

Efectos adversos:
• En huesos y dientes.

Principios y pautas para la quimioprofilaxis y quimioterapia del paludismo

• El paludismo por P. Falciparum es muy resistente a los medicamentos.
• Los medicamentos no reemplazan las medidas sencillas y económicas para la
prevención del paludismo.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Quimioprofilaxis del paludismo

• Los regímenes para quimioprofilaxis para paludismo incluyen principalmente 3
medicamentos:
1. Atovacuona
2. Proguanilo
3. Doxiciclina
• La mefloquina puede ser utilizada en áreas con paludismo sensible a mefloquina.
• Otras opciones disponibles son cloroquina o dihidroxicloroquina (se usa en áreas
con paludismo sensible a cloroquina).
• Se utiliza Primaquina (Viajes cortos hacia áreas principalmente con P. Vivax).
• Contra las cepas sensibles de P. Falciparum sensibles a la cloroquina, la
cloroquina es apropiada para quimioprofilaxis.
• Mefloquina y Atovacuona-Proguanilo, son los medicamentos de elección para el
paludismo resistente a coroquina.
• Mefloquina y la Doxiciclina son bien toleradas.
• La mefloquina es el medicamento recomendado para viajeros de estancias
largas.

Auto tratamiento por presunto paludismo para viajeros

• El CDC provee pautas apropiados (atrovacuona-proguanilo, artemeter-
lumefantrina).
• Buscar atención medica inmediatamente.

Diagnóstico y tratamiento del paludismo

• El diagnostico tiene que ser considerado para pacientes que presentan
enfermedad aguda febril.
• Las pautas para el tratamiento de malaria en USA se proveen por el CDC.
• Los niños y mujeres grávidas son los más suceptibles a paludismo grave.
• El tratamiento de niños generalmente es el mismo para adultos (diferente dosis).
• Las tetraciclinas no deben suministrárseles a niños menores de 8 años, excepto
en una emergencia.
• Atovacuona-Proguanilo como tratamiento está aprobado solo para niños que
pesan más de 5 kg.

Quimioprofilaxis y tratamiento durante el embarazo

• El paludismo grave durante el embarazo debe ser tratado con tratamiento
intravenoso.
• En madres que amamantan los medicamentos preferidos son la cloroquina y la
hidroxicloroquina.
• Usar Atovacuona-Proguanilo solo es recomendado si el lactante pesa más de 5
kg.
• Se usa Primaquina si el lactante tiene niveles normales de G6PD.

Tratar al mosquito en lugar de al ser humano

• Por ingeniería se ha logrado que los mosquitos expresen anticuerpos de cadena
simple, inhibiendo la capacidad del parasito de invadir el abdomen y las
glándulas salivales.
• El uso de CRISPR/cas9 ha abierto nuevas posibilidades para tratar el paludismo.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Algoritmo de decisión para el tratamiento del paludismo

Kahoot!

[Link]
apotoxin/4b5d5f61-33a8-4b64-a303-01d45b6be312
APOTOXIN ADELA MARÍN

Tratamiento de infección nosocomial

• Es importante saber que como cualquier infección vamos a
tener un huésped, un hospedero y un vector.
• El principal vector de las infecciones nosocomiales son las
manos.
• Si las bacterias fueran fluorescentes así se verían nuestras
manos.
Historia
• El Doctor Ignaz Philipp Semmelweis vivió en 1,818-1,865.
• Observo un incremento de muertes maternas por fiebre puerperal, razón
por la cual decide investigar y descubrió que la práctica diaria medica
era ir temprano a las áreas de patología y hacer las necropsias de las
mujeres fallecidas y los médicos sin lavarse las manos pasaban a
las zonas de evaluación y seguimiento de las madres,
contaminando a más de ellas.
• Motivó por el cuál estableció el uso de una solución clorada para
la antisepsia de las manos con lo cual se redujo la tasa de
infecciones nosocomiales.
¿Qué tan inseguro es un Hospital?
• Estar hospitalizado representa un riesgo de 2,000 muertes por cada 100
millones de estancia, lo cual es 10 veces más riesgoso que las personas
que trabajan en construcción.
Muertes por 100 millones horas
Embarazo 1
Viajar por tren 5
Trabajar en casa 8
Agricultura 10
Manejar 50
Construcción 67
Estar Hospitalizado 2,000

Infecciones Adquiridas en el Hospital

• Existen 1,500,000 más de infecciones presentes en el área hospitalaria.
• La mayoría son fuera de las unidades de cuidado intensivo y son
alrededor de 4.5 por cada 100 admisiones.
• Esto incrementa la morbilidad, mortalidad, los costos hospitalarios, los
días ausentados de labores, los días de no cuidado de infantes, retraso
en el desarrollo infantil.
Infecciones Asociadas al Cuidado de la Salud
• Existe un juego entre el reservorio-hospedero y la transmisión.
• Los hospederos a riesgo son todos, pero algunos tienen más factores de
riesgo como:
o Pacientes inmunosupresos.
o Pacientes post operados.
o Pacientes que usan crónicamente antibióticos.
o Pacientes con dispositivos de monitoreo o accesos venosos a
permanencia (diferentes catéteres).
APOTOXIN ADELA MARÍN

o Pacientes que usan antiácidos (anulación del pH gástrico que es

una defensa).
o Pacientes en estado crítico.
• El reservorio somos todos, incluso el mismo paciente.
• 2 metros cuadrados alrededor del paciente están contaminados con su
microflora, por lo que se deben tener barreras físicas.
• Los visitantes son otra fuente de infección o receptores de la infección.
• Los anillos, relojes, pulseras son potenciales fuentes de contaminación.
¿Por qué son tan frecuentes?
• Existen 5-10 veces más bacterias en cada ser humano que células en el
cuerpo.
• Las bacterias tienen una gran diversidad y tienen 3.5 billones de años
adaptándose al planeta:
o 60% de la biomasa en el planeta.
o 90% si se excluye celulosa.
• La carga de infecciones asociadas al cuidado de la salud y la resistencia
en antibióticos es mayor en países en desarrollo.
• Falta de recursos.
• Uso inapropiado de antibióticos.
• Poca disposición y uso de genéricos.
• Personal de salud poco entrenado.
• Baja prioridad por el control de infecciones.
Infecciones Nosocomiales y Comunidad
• Es aquella infección que ocurre en un paciente hospitalizado, en quien
está infección no estaba presente o incubada al momento de su admisión.
• Nosocomio = Hospital.
• El principio básico de las infecciones nosocomiales y de la resistencia
antibiótica se da a nivel comunitario:
o El uso inadecuado de antibióticos en personas y animales, ejemplo
(amoxicilina para un catarro).
o Los animales usan 10 veces más antibiótico (para un mejor
crecimiento según los veterinarios).
o Carne, pollo y la mayoría de productos que consumamos va a tener
pequeñas cantidades de antibióticos.
o El mal manejo de los desechos de las zonas de crianza contamina
las fuentes de agua, quedando bacterias resistentes.
• El traslado entre áreas hospitalarias, provoca una serie de infecciones ya
que cada una de ellas tiene una microflora especifica, así como cada
hospital.
• La resistencia a los antibióticos es un problema global de salud urgente.
• La escasez de antibióticos útiles para el incremento constante de
bacterias Gram-Negativas resistentes.
• Ausencia de nuevos mecanismos de acción de antibióticos contra
bacterias Gram-Negativas.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Generación de patógenos resistentes

Staphylococcus aureus
• Resistente a meticilina (MRSA).
• Intermedio a vancomicina (VISA).
• Resistente a vancomicina (VRSA).
Bacilos Gram Negativos Multifármacorresistentes
(MDR) o panresistentes (PDR).
• Acinetobacter Baumannii.
• Escherichia Coli.
• Klebsiella Pneumoniae.
• Pseudomonas Aeruginosa.
• Resistencia a: penicilinas, cefalosporinas, carbapenems, monobactams,
quinolonas, aminoglucósidos, tetraciclinas y polimixinas.
Mycobacterium Tuberculosis
• Multifármacorresistente (MDR-TB).
• Resistencia extendida a fármacos (XDR-TB).
Incremento de pacientes susceptibles
• Prematuros
• Ancianos
• Sometidos a cirugía.
• Trasplantados.
• Quimioterapia.
• Drogas inmunosupresoras.
• Estancias hospitalarias prolongadas.
Patógenos Asociados con la mayoría de las infecciones en
el hospital y que escapan a la acción de los antibióticos
• Enterococcus Faecium.
• Staphylococcus Aureus.
• Klebsiella Pneumoniae.
• Acinetobacter Baumanii.
• Pseudomonas Aeruginosa.
• Enterobacter Species.
Panorama Mundial de la Resistencia Bacteriana
América del norte América Latina
Enterococcus RV (E. Faecium) 33.4% Enterococcus RV (E. Faecium) 46.3%
S. Aureus RM 53.7% S. Aureus RM 46.6%
K. Pneumoniae BLEE 9.7% K. Pneumoniae BLEE 37.9%

[Link] (IMP-R) 13.1% [Link] (IMP-R) 37.6%

[Link] (IMP-R) 15.1% [Link] (IMP-R) 35.8%

Enterobacter spp. (CAZ-R) 22.9% Enterobacter spp. (CAZ-R) 43.4%

APOTOXIN ADELA MARÍN

Surgimiento de resistencia a los antimicrobianos

• Siempre vamos a tener una bacteria sensible y una bacteria resistente.
• Las bacterias han sobrevivido porque son capaces de transportar la
información a través de los diferentes mecanismos (fagos), se transfieren
los mecanismos de resistencia a través de plásmidos y se vuelve una
nueva cepa de bacterias resistentes.

Resistencia a los antimicrobianos

Estrategias clave para la prevención

12 pasos para prevenir la resistencia a los antimicrobianos

• Estos pasos 12 pasos son recomendados por el centro de control de
enfermedades (CDC).
• Se centran en 4 puntos:
o La prevención de la infección.
o El uso acertado de antibióticos en el tratamiento.
o Diagnóstico y tratamiento.
o Prevención de la transmisión.
Pasos:
1. Vacune
2. Retire los catéteres.
3. Adapte el tratamiento al agente patógeno.
4. Consulte a los expertos.
5. Practique el control de los antimicrobianos.
6. Use datos locales.
7. Trate la infección, no la contaminación.
8. Trate la infección, no la colonización.
9. Sepa rechazar la vancomicina.
[Link] de tratar si hay cura.
11.Aísle el agente patógeno.
[Link] la cadena de la contaminación.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Mecanismos de resistencia
• Inhibición enzimática (Beta-lactamasas;
transferasas).
• Alteración del sitio blanco (ribosoma -pbp).
• Bombas de Eflujo (extracción del atb).
• Modificaciones de la permeabilidad de la
membrana (porinas).

Test de susceptibilidad a antibiótico

• Cualitativos:
o Test por difusión con disco (antibiograma).
• Cuantitativos (CIM)
o Test de dilución en caldo o agar.
Criterios para el diagnóstico de infecciones nosocomiales
• El lavado de manos ineficiente es uno de los factores de riesgo más grande
infecciones nosocomiales.
Siempre los factores de riesgo a las infecciones nosocomiales subyacentes
pueden ser en el:
• Infecciones del tracto urinario (34%)
o Catéter Urinario
o Procedimientos urinarios invasivos.
▪ Factores: edad avanzada, enfermedad subyacente grave,
urolitiasis, embarazo y diabetes.
• Infecciones del tracto respiratorio (13%)
o Ventilación mecánica.
o Maniobras de aspiración.
o Tubo nasogástrico.
▪ Factores: Depresores del sistema nervioso central,
antimicrobianos y antiácidos, internación prolongada,
desnutrición, edad avanzada, cirugía e inmunodeficiencia.
• Infecciones en el sitio quirúrgico (17%)
o Profilaxis antibiótica inadecuada.
o Incorrecta preparación quirúrgica de la piel.
o Inadecuados cuidados de la herida.
▪ Factores: Duración de la intervención quirúrgica, tipo de
herida, asepsia quirúrgica deficiente, diabetes, estado
nutricional, inmunodeficiencia, falta de capacitación y
supervisión.
• Infecciones intravasculares (14%)
o Catéter vascular.
o Edad neonatal.
o Cuidado crítico.
▪ Factores: Enfermedad subyacente grave, neutropenia,
inmunodeficiencia, nuevas tecnologías invasivas, falta de
capacidad y supervisión.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Bacteriemias
• Presencia de bacterias en sangre, es el paso inicial de la infección
sistémica más grave, ya que de no ser tratada oportunamente puede
evolucionar a sepsis, sepsis grave, choque séptico, choque séptico
refractario, FOM y muerte.
Signos, Datos objetivos, Análisis y la Posible terapéutica.
S: Malestar general, astenia, dinamia, hiporexia (y otros síntomas
inespecíficos).
O: Fiebre, hipotermia o distermia. Taquipnea, apneas, taquicardia. Lab:
Leucocitos o leucopenia. Rel. B/N: > 0.15 o bandas > 10%. Plaquetas < 100,000.
Hemocultivo Positivo
A: Interpretar los hallazgos clínicos y resultados. Clasificar la sepsis.
Correlacionar factores de riesgo.
P: Tratamiento antibiótico empírico: de acuerdo a la flora hospitalaria que tenga
traducción clínica o específico: de acuerdo al cultivo.

Infección de herida quirúrgica

Se clasifican en:
• Herida limpia (cirugías).
• Herida limpia contaminada (machete, cuchillo).
• Herida contaminada.
• Herida sucia.
Se divide en 3 categorías:
• Infección de herida quirúrgica incisional superficial.
• Infección de herida quirúrgica incisional profunda.
• Infección de órganos y espacios.

Signos, Datos objetivos, Análisis y la Posible terapéutica.

S: Dolor del sitio quirúrgico.
O: Fiebre, hiperemia, aumento de calor local, dehiscencia, supuración. Lab:
Leucocitosis, leucopenia o plaquetopenia. Aislamiento del microorganismo
causal. USG: Colecciones en el sitio quirúrgico.
A: Clasificar la herida interpretar los hallazgos. Identificar posibles factores de
riesgo. Categorizar la infección de la herida.
P: Curación. Manejo antibiótico.
Neumonías nosocomiales
Mecanismos fisiopatológicos
APOTOXIN ADELA MARÍN

Infección de Vías Urinarias

Signos, Datos objetivos, Análisis y la Posible terapéutica.
S: Disuria, Poliuria, Polaquiuria, Dolor suprapúbico o en flancos, escalofríos.
O: Fiebre. EGO Patológico (pH alcalino, leucocituria, Bacteriuria, Piuria,
Eritrocituria, Nitritos positivos).
• Chorro medio: 100,000 ufc/ml
• Sonda vesical nueva: >50,000 ufc/ml
• Punción suprapúbica: Cualquier crecimiento.
• Punta de sonda: No valorable.
A: Interpretación de los datos, identificar factores de riesgo.
P: Medidas de prevención. Tratamiento antibiótico. Retiro de sonda lo más
tempranamente posible.

Terapia empírica para organismos Gram-Negativos que

causan infecciones adquiridas en el hospital
• Neumonía Hospitalaria (incluye neumonía asociada a ventilador y
asociada al personal de salud).
• Estancia hospitalaria > 5 días antes del desarrollo de la neumonía
(neumonía asociada al personal de salud).
o Fármacos:
▪ Ceftriaxona (Cefotaxima).
▪ Ampicilina-Sulbactam.
▪ Ertapenem
▪ Levofloxacina.
▪ Moxifloxacina
o Betalactámicos anti pseudomonas
▪ Cefepime
▪ Ceftaxidime
▪ Piperacilina-Tazobactam
▪ Ticarcilina-Clavulanato
▪ Meropenem
▪ Imipenem
▪ Doripenem
▪ Aztreonam
▪ Ciprofloxacina
▪ Levofloxacina
▪ Gentamicina o tobramicina.
▪ Amikacina.
• Infecciones del torrente sanguíneo (mismo manejo que la neumonía
asociada al personal de salud).
o Betalactámicos anti pseudomonas
▪ Cefepime
▪ Ceftaxidime
▪ Piperacilina-Tazobactam
▪ Ticarcilina-Clavulanato
▪ Meropenem
APOTOXIN ADELA MARÍN

▪ Imipenem
▪ Doripenem
▪ Aztreonam
▪ Ciprofloxacina
▪ Levofloxacina
▪ Gentamicina o tobramicina.
▪ Amikacina.
• Infección urinaria asociada a Catéter Urinario
o Cefepime
o Ceftaxidime
o Piperacilina-Tazobactam
o Meropenem
o Imipenem
o Aztreonam
o Ciprofloxacina
o Gentamicina

• Enterobacterias: Productoras de Betalactamasas de espectro

extendido.
o Meropenem
o Imipenem
o Doripenem
• Enterobacterias: Productoras de Carbepenemasas.
o Colistina: 2.5-5mg/kg día en 2 a 4 dosis.
o Tigeciclina
• Pseudomonas productoras de Carbepenemasas
o Colistina: 2.5-5 mg/kg día en 2 a 4 dosis.
• Acinetobacter productor de Carbepenemasas.
o Colistina: 2.5-5 kg/día en 2 a 4 dosis.
o Ampicilina Sulbactam
o Tigeciclina

Posibles alternativas:
Infusiones
• Meropenem: 1-2 gramos, vía intravenosa durante 3 horas cada 8 horas.
• Doripenem: 500 miligramos- 1 gramo, vía intravenosa durante 4 horas,
cada 8 horas.
• Imipenem: 1 gramo intravenosa durante 3 horas cada 8 horas.

Combinaciones
• Nebulizaciones (en neumonía)
• Rifampicina
• Minociclina
• Doxiciclina
• Azitromicina
• Fosfomicina
• Colistina
• Aminoglucósidos
APOTOXIN ADELA MARÍN

Formas de atacar una bacteria

• Inhibiendo su formación de
pared.
• Inhibiendo su formación de
membrana.
• Inhibiendo su formación de
proteínas.
• Inhibiendo la síntesis de
productos intermedios (ácido
fólico).
• Inhibiendo la síntesis de ADN.

Oxazolidinonas
• Clase de antibióticos enteramente sintéticos.
• Creados en 1,978 por DuPont.
• Linezolid es el único disponible para uso terapéutico.

Mecanismo de acción
• Es bacteriostático.
• Inhibe los primeros pasos de la síntesis proteica.
• Impide la formación del complejo de iniciación 70S.

Espectro antimicrobiano
• Activo contra gram +:
o S. Aureus
o E. Faecium
o E. Faecalis
o S. Pneumoniae
o S. Pyogenes
• Prácticamente inefectivo gram -, a excepción de:
o N. meningitidis
o H. Influenzae.
• Actividad contra algunos anaerobios
o B. Fragilis
o Clostridium spp.
o Fusobacterium spp.
Farmacología
• Administrar oral e intravenosa.
• Biodisponibilidad cercana al 100%.
• Vida media 5.5 horas.
• Metabolismo y eliminación renal, (85%) y fecal (25%).
• Indicada para tratar infecciones por S. Aureus meticilina resistente y
Enterococcus Vancomicina resistente.
Mecanismos de resistencia
• Mutaciones en la región V del ARNr 23S tanto en MRSA como VRE.
• Surgen mutantes resistentes intratamiento.
APOTOXIN ADELA MARÍN

• Resistencia intrínseca en enterobacterias por presencia de bombas de

eflujo.
Glucopéptidos
• Antibióticos bactericidas que actúan interfiriendo con la formación de la
pared bacteriana.
• Actúan sobre el substrato: Se unen a los precursores y evitan, por
impedimento estérico, que se formen las cadenas de peptidoglicano que
constituyen la estructura básica de la pared bacteriana.

Vancomicina
• Activo solamente para gran +.
• Inhibe la síntesis de la pared celular por unirse a la terminación D-Ala-D-
Ala del pentapéptido peptidoglicano.
• Inhibe la transglucosilasa bloquea elongación y entrecruzamiento del
peptidoglicano.
Resistencia
• D-Ala-D-Ala
• D-lactato.
• Pérdida de un enlace crítico de Hidrógeno.
• Pérdida de sensibilidad.

Teicoplanina
• Similar a la vancomicina.
• Se puede administrar por vía muscular o intravenosa.
• Vida media prolongada (45 a 70 horas).

Fosfonatos = Fosfomicina
• Inhibición estadio de síntesis de la pared celular.
• Inhibición de la enolpiruvato transferasa.
• Activa contra Gram + y Gram – (aún en cepas productora de penicinilasa).

Polimixinas
• Descubiertas en 1,947.
• Grupo de antibióticos polipeptídicos.
• 5 compuestos químicos: Polimixinas
A-E.
• Únicamente son útiles Polimixina B y
Polimixina E.
APOTOXIN ADELA MARÍN

Mecanismo de acción
• La polimixina B se fija a los fosfolípidos de las membranas de las células
bacterianas gram-negativas.
• Esta unión destruye las membranas bacterianas mediante un efecto
detergente, aumentando la permeabilidad de la membrana lo que se
traduce en la muerte celular.
• La polimixina B es bactericida frente a la mayor parte de los gérmenes
gram-negativos, aunque algunos Proteus y Serratia pueden ser
resistentes.
• Los microorganismos generalmente susceptibles a la polimixina B son las
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Haemophilus influenzae,
Enterobacter aerogenes, y Klebsiella pneumoniae.
• La actividad in vivo de la polimixina frente a la Pseudomonas aeruginosa
es reducida por la presencia de iones divalentes que interfieren con la
unión del antibiótico a la membrana bacteriana.
Perfil farmacocinético
Colistina Base
Cmax: 5-7.5 microgramos/mililitros
Tmax: 10 minutos intravenosa.
Velocidad de distribución: No
Unión a proteínas: 50%
Metabolismo: No conocido
Vida media: 5 horas
Eliminación: 80% renal, sin cambios.

Polimixina B
Cmax: 1.8 microgramos /mililitros
Tmax: No conocido
Velocidad de distribución: No
Unión a proteínas: 79-92%
Metabolismo: No conocido
Vida media: 4.3 a 6 horas.
Eliminación: 0.04-0.86% en orina sin cambios.

Susceptibilidad y resistencia
Sensibilidad Usual Resistencia Usual
• E. Coli • Serratia sp.
• Klebsiella sp. • Proteus sp.
• Enterobacter sp. • Burkholderia sp.
• Acinetobacter sp. • Moraxella Catarrhalis.
• Pseudomona • Providencia sp.
Aeruginosa • Morganella morganii
• Gram positivos

Mecanismos de resistencia
• Modificación de LPS. (Enterobacterias)
o Sustitución de los fosfatos con grupos cargados positivamente por
expresión de PhoP-PohQ.
APOTOXIN ADELA MARÍN

o Modificación del polisacárido del antígeno O.

• Sobre expresión de genes para formar biofilm. (Enterobacterias, K.
Pneumoniae, P. Aeruginosa)
o Fosfolípidos, lipoproteína y poli beta 1,6-N-acetilglucosamina.
• Bombas de flujo. (K. Pneumoniae, P, Aeruginosa)
o Expresión de mexAB-OprM, AcrAB-ToIC.
• Expresión de OprH. (K. Pneumoniae, P. Aeruginosa)
o Estabilización de membrana en ausenia de Mg2+.
• Expresión de proteasas, peris plasmáticas. (B. Cenocepacia)
• Pérdida del LPS (Enterobacterias, K. Pneumoniae, P. Aeruginosa)
o Mutación de genes LpxA, LpxC, LpxD.

Efectos adversos
Polimixina B Colistina
• Reacciones anafiloides • Mareos
• Eosinofilina • Parestesias.
• Fiebre • Neurotoxicidad
• Urticaria y exantema • Nefrotóxica
• Nefrotoxicidad
• Neurotoxicidad

Precauciones y Contraindicaciones
Contraindicaciones Precauciones
• Hipersensibilidad • Puede inhibir la transmisión
• Miastenia gravis neuromuscular.
• Oliguria • Discontinuar si aumento de
• Embarazo BUN/Cr o disminución del
• Enfermedad renal. gasto urinario.
• IM → Dolor

Interacciones Polimixina
• Incrementan el riesgo de nefrotoxicidad:
o Aminoglucósidos
o Vancomicina
o Anfotericina B
o Contraste
Tigeciclina
• El primero de una nueva clase de tetraciclinas, Glicilciclinas, diseñadas
para superar los mecanismos de resistencia.
• Derivado de la minociclina.
• Subunidad ribosómica 30S.
• Biodisponibilidad 100%.
• Prolongado efecto Post-Antibiótico (4-8 horas).
• Vida media (40-60 horas).
• Eliminación biliar / heces (59%) y orina (32%).
Espectro de acción
• Patógenos resistentes:
APOTOXIN ADELA MARÍN

o S. aureus meticilin resistentes (MRSA).

o S. Pneumoniae penicilin resistentes (PRSP).
o Enterococcus spp. Vancomicin resistentes (VRE).
o Enterobacterias productoras de BLEES (E. Coli, Klebsiella
Pneumoniae).
• Acinetobacter baumannii multirresistente.
• Patógenos atípicos: Mycobacterias, clamidia, Mycoplasmas, Legionella.
• No tiene actividad para pseudomona Aeruginosa Y Proteus sp.

Diferentes niveles para afrontar el problema

Preventivo
• Control de la ecología hospitalaria.
• Uso racional de los antibióticos.
Tratamiento
• Infusiones
• Combinaciones de antibióticos.

5 etapas de la transmisión a través de las manos

[Link] microorganismos presentes en la piel del paciente y en las superficies que
lo rodean.
2. Transmisión de los gérmenes hacia las manos del trabajador de la salud.
3. Los gérmenes sobreviven en las manos durante varios minutos.
4. La omisión del lavado de manos o lavado deficiente dan por resultados que las
manos sigan estando contaminadas.
[Link] manos contaminadas transmiten gérmenes a través del contacto directo
con el paciente o el entorno inmediato del paciente.
5 momentos del lavado de manos

KAHOOT!
[Link]
apotoxin/7607bb47-ae4a-4c12-b423-7dfb039a9d55