de Medicina y Cirugía

Vol. 32
N°2 . 2023
de Medicina y Cirugía
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X

Artículo de revisión

Enfermedad por virus sincitial

respiratorio en pediatría: más José Ignacio Palencia MDa
allá del compromiso respiratorio Juan Felipe Coronado MDb
Jairo Echeverry Raad MDc

Respiratory syncytial virus disease in children:

beyond respiratory involvement

a
Investigador Asociado. Departamento de Pediatría. Universidad Nacional de Colombia. Bogotá DC, Colombia.
b
Grupo de Genética, de la Universidad de La Sabana. Bogotá DC, Colombia.
c
Médico Cirujano. Especialista en Pediatría. Profesor Titular Departamento de Pediatría e Instituto de Investigaciones Clínicas. Facultad de
Medicina. Universidad Nacional de Colombia. Bogotá DC, Colombia.

RESUMEN

Introducción: el virus sincitial respiratorio (VSR) suele asociarse con la enfermedad respiratoria en la población pediátrica,
sin embargo se han documentado múltiples manifestaciones extrapulmonares, en especial neurológicas. Objetivo: presentar
un panorama de los reportes en la literatura indexada sobre el compromiso neurológico en la infección por VSR. Materiales
y Métodos: revisión sistemática exploratoria formal de la literatura en las bases de datos Pubmed y SCOPUS, que incluyó
estudios primarios y secundarios hasta el 17 de julio 2022, publicadas en inglés, español y francés. Resultados: se consideraron
30 publicaciones que describían la experiencia en 1.681 pacientes con una edad mediana de 17 meses y mayor compromiso
del sexo masculino (64.59%), en el marco de la enfermedad respiratoria grave por VSR. Las convulsiones y la apnea central
aparecieron como principales manifestaciones, ya sea por invasión viral e inflamación secundaria del sistema nervioso central
(SNC) o por la compensación derivada de los ajustes neuroendocrinos ante el daño respiratorio severo. Las secuelas a largo
plazo incluyeron retraso en el desarrollo y discapacidad cognitiva. Conclusión: el síndrome por infección respiratoria grave
por VSR puede ocurrir con compromiso neurológico, posiblemente derivado de la acción directa del virus a nivel del SNC

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

Historia del artículo: Autor para correspondencia. DOI

Fecha recibido: julio 19 de 2022 Dr. Juan Felipe Coronado 10.31260/RepertMedCir.01217372.1408
Fecha aceptado: enero 17 de 2023 juanfcs13@[Link]

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o de los efectos del proceso adaptativo. Estos dos mecanismos deben considerarse en presencia de enfermedad respiratoria
grave por VSR que cursen con deterioro neurológico, para una correcta aproximación diagnóstica y manejo oportuno, con el
fin de disminuir el riesgo de secuelas significativas.

Palabras clave: virus sincitial respiratorio, bronquiolitis, síntomas neurológicos, convulsiones, encefalitis viral, revisión sistemática.

© 2023 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.

Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND ([Link]

A B S T R AC T

Introduction: respiratory syncytial virus (RSV) is usually associated with respiratory disease in the pediatric population,
however, multiple extrapulmonary manifestations especially at neurological level, have been documented. Objective: to
present an overview of reports included in the indexed literature on RSV-related neurological involvement. Materials and
Methods: formal exploratory, systematic review of the literature in the Pubmed and SCOPUS databases, including primary and
secondary studies as of July 17, 2022, published in English, Spanish and French. Results: 30 publications which describe the
experience in 1681 patients with a median age of 17 months and greater involvement of the male sex (64.59%), in the setting
of severe RSV respiratory disease, were considered. Convulsions and central apnea appeared as the main manifestations,
either due to viral invasion and secondary inflammation of the central nervous system (CNS), or due to compensation derived
from neuroendocrine adjustments to severe respiratory damage. Long-term sequelae included developmental delay and
cognitive disability. Conclusion: Severe RSV respiratory syndrome can result in neurological involvement, possibly derived
from direct action of the virus in the CNS or from the effects of the adaptive process. These two mechanisms should be
considered in the presence of severe RSV respiratory disease with neurological impairment, for a correct diagnostic approach
and timely management, in order to, reduce the risk of significant sequelae.
Key words: respiratory syncytial virus, bronchiolitis, neurological symptoms, convulsions, viral encephalitis viral, systematic review.
© 2023 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license ([Link]

I N T RO D U C C I Ó N

El virus sincitial respiratorio (VSR) es un gérmen RNA de anatómico final, el epitelio apical cilíndrico ciliado de la vía
cadena sencilla, en sentido negativo, encontrado en la familia aérea baja, en un término de tres a cuatro días, alcanzando
Paramyxoviridae, del género Pneumoviridae, cuya variante el bronquiolo respiratorio.5 A nivel de toda la vía aérea,
humana se divide en el tipo A y B.1 La infección producida pero de manera saltatoria, el VSR utiliza sus glicoproteínas
por este agente genera una alta carga de morbimortalidad, de anclaje G y F, uniéndose a alguno de los receptores de
en especial a nivel respiratorio y en menores de 5 años, con anclaje en la célula ciliada del epitelio respiratorio, que
una incidencia periódica dentro del año2 en relación con los es receptor 1 de quimocina CX3 (CX3CR1), anexina II y
cambios climáticos, que varía respecto al grupo etario y a la lecitinas dependientes de calcio.6 La proteína G del VSR por
ubicación geográfica. La incidencia de hospitalización varía su alto grado de glicosilación permite la unión con la célula
entre 9.5 hasta 41 por cada 100.000 en población menor de 6 epitelial, mientras que la proteína F se encarga de acoplarse
meses de edad.3 Para Colombia, se reportaron en la semana a la nucleolina1,6, proteína que favorece la fusión entre la
epidemiológica 40 de 2019 por parte del Instituto Nacional membrana viral y celular. Esta se encuentra en grandes
de Salud 660 muertes causadas por infecciones respiratorias cantidades en el epitelio respiratorio bajo, sobre todo en
agudas, de las cuales 70% eran pacientes menores de 5 células con alta tasa de replicación, lo que explica por qué
años. De los ingresos a las unidades de cuidados intensivos impacta principalmente a pacientes menores de 2 años cuyo
(UCI) por IRAG (infección respiratoria aguda grave) 36% era aparato respiratorio está en pleno crecimiento y desarrollo.
población < 1 año.4 Tras su acoplamiento y entrada a la célula epitelial, el
La infección se trasmite de persona a persona por medio de material genético del virus es liberado en la célula huésped
gotas que tienen contacto con la mucosa conjuntival, nasal y utilizando una RNA polimerasa dependiente de RNA,
u orofaríngea, después de un periodo de incubación de 2-8 replica el material genético del virus y además genera los
días colonizan dichas regiones y se dirigen a su objetivo antigenomas, cuyo sentido es positivo.1 Si bien los títulos

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maternos confieren protección en recién nacidos a término7, (“Neurologic Manifestations”[Mesh]) OR “extrapulmonary

no lo son en los pretérmino. Este último grupo, además de manifestations”) AND (“Age Groups”[Mesh] NOT
aquellos con factores que alteren el sistema inmune como la “Adult”[Mesh]) NOT “Adolescent”[Mesh]) AND
enfermedad pulmonar crónica, cardiopatías o los síndromes (“Bronchiolitis, Viral”[Mesh] OR (“Respiratory Syncytial
de inmunodeficiencia congénitos1,6,7, sumados a la limitada Virus Infections”[Mesh]), y en el operador booleano
respuesta adaptativa, capacidad de presentación antigénica SCOPUS fue TITLE-ABS KEY (respiratory AND syncytial
y escaso desarrollo alveolar para compensar la pérdida AND virus AND disease) AND TITLE-ABS-KEY (neurologic
de las unidades funcionales atelectásicas o enfisematosas, AND symptoms) NOT adult.
inducidas en la enfermedad respiratoria derivada, hacen Utilizando la aplicación web de acceso gratuito para la
potencialmente grave la infección en estos subgrupos de gestión de revisiones sistemáticas, Rayyan11, los autores
niños.8 revisaron y eligieron en forma independiente los títulos
En la clínica la infección por el VSR se manifiesta por y resúmenes de las publicaciones candidatas. Se utilizó el
síntomas respiratorios superiores como tos, congestión debate y consenso para resolver las discrepancias en las
nasal, rinorrea hialina, fiebre y anorexia. En pacientes con diferentes decisiones. Fueron excluidos los duplicados y
factores de riesgo puede progresar hacia un compromiso del los documentos seleccionados fueron obtenidos en extenso
tracto respiratorio inferior con cuadros de crup, traqueítis, a través de las unidades de servicios documentales de la
bronquiolitis o neumonía, que pueden progresar a Universidad de la Sabana y de la Universidad Nacional de
insuficiencia respiratoria aguda6, sin embargo recientemente, Colombia.
aunque de manera escasa y dispersa, se ha reportado que Usando microsoft excel fue extraída la información
este virus puede presentar manifestaciones extrapulmonares pertinente en un formato preconcebido. Este paso involucró
complejas a nivel del sistema nervioso central.1,6 El objetivo reuniones regulares entre los investigadores para discutir y
de esta revisión es presentar un panorama descriptivo de los ajustar el mismo. El método empleado fue el descriptivo-
reportes en la literatura indexada sobre las manifestaciones analítico sugerido por Arksey y O’Malley9, para recolectar
neurológicas en la infección por VSR en niños. información estándar de cada documento. Primero,
se ajustó el formato usando 5% de los documentos
para determinar si el método de extracción de datos era
M AT E R I A L E S Y M É T O D O S
adecuado. A continuación se extrajo la información de
todos los documentos restantes. La extracción y registro
de la información cuando estuvo disponible se realizó
La presente revisión sistemática exploratoria siguió
contemplando autores, tipo de diseño o documento
los pasos propuestos por Arksey y O’Malley,9 y Levac10:
(estudios primarios o secundarios), características de la
1) identificar la pregunta de investigación; 2) buscar los
población (país, rango etario, sexo), objetivo, fecha de
documentos relevantes; 3) seleccionar los estudios; 4) extraer
publicación, revista, país de los autores, y principales
los datos, y 5) resumir y reportar los resultados. La revisión
hallazgos reportados, recopilados textualmente de manera
respondió a las preguntas: ¿Qué fenotipo de presentación
discursiva sin calificación semántica.
clínica tienen los reportes de caso en el paciente pediátrico
con infección confirmada por VSR? y ¿Qué signos, síntomas
Síntesis y presentación de los resultados
y fenotipo de carácter neurológico han sido relacionados
La presentación de resultados de esta revisión sigue
con la infección por el VSR en el paciente pediátrico? Con
las categorías propuestas por Grudniewicz y col.12: 1)
estas dos preguntas se desarrolló el protocolo de realización
un resumen de las características y distribución de las
de la presente revisión exploratoria.
publicaciones incluidas y 2) una síntesis narrativa de
los resultados. En este artículo seguimos la extensión
Criterios de selección
PRISMA para reportar el flujo de información identificada,
El criterio empleado fue la selección de estudios de
excluida y seleccionada acorde con revisiones sistemáticas
investigación primarios y secundarios en seres humanos,
exploratorias (PRISMA-ScR).13 Se desarrolló una lista de
indexados hasta el 17 de julio 2022, que reportaran
chequeo, cuyo formato diligenciado se encuentra disponible
sintomatología neurológica en niños menores de 6 años con
en el archivo suplementario 1. No se requirió aprobación
infección confirmada por el VSR, en idiomas inglés, francés
por el comité de ética dada la inasistencia de riesgo para
o español.
seres humanos o instituciones, ni conflicto alguno.
Estrategia de búsqueda, selección de estudios y
extracción de datos R E S U LTA D O S
La búsqueda incluyó las bases de datos PubMed y
SCOPUS. Se utilizaron operadores lógicos y palabras De un total de 99 citas iniciales identificadas se incluyeron
clave para cada sistema de datos. El algoritmo de 30 (30%). En el diagrama PRISMA se demuestra el manejo
búsqueda empleado en el operador booleano Pubmed fue del total de las citas identificadas. Las características de

REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128 121

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las publicaciones seleccionadas se encuentran en la tabla sistemáticas (n=1). En conjunto representan la experiencia
1. Los estudios provinieron de Asia (50%), América de 1.681 pacientes evaluados.
(33.3%) y Europa (16.7%) con publicación creciente con Los tamaños de muestra de los estudios primarios
los años iniciando en la década de los noventa, 60% de fluctuaron entre uno y 923 pacientes con amplio rango
las investigaciones fueron reportadas en la última década, etario entre un mes y 5 años. La mediana de edad fue 17
tres países, dos americanos, dan cuenta de 63% de los meses, con rango intercuartil de uno a 33 meses. Predominó
documentos recuperados, en especial en la última década. el compromiso del sexo masculino con 64.59%, sin embargo
Los reportes provinieron de Japón (n=8), seguidos de hubo tres publicaciones (Hirayama14, Picone15, Sugimoto16)
Estados Unidos (n=6) y Chile (n=6), China (n=2), Corea con un solo caso de sexo femenino.
(n=2), Líbano (n=1), Israel (n=1), Italia (n=1), Malasia La prevalencia de compromiso o manifestaciones
(n=1), Finlandia (n=1) y Turquía (n=1). Los diseños que neurológicas en el curso de la enfermedad respiratoria
corresponden a estudios cuantitativos primarios fueron asociada con VSR fluctuó entre 0.8% y 1.5% en los reportes
ensayos clínicos (n=14), reportes de caso (n=7) y series donde se pudo determinar, predominando las convulsiones
de casos (n=1). En relación con los estudios secundarios y la apnea central, en la que el manejo fue en su gran
encontrados, fueron revisiones narrativas (n=6) y revisiones mayoría sintomático.

Tabla 1. Características de las publicaciones incluidas en esta revisión exploratoria

Autor Tipo de País de los Tamaño Edad (x ) Principal hallazgo/

Año Revista Sexo (%)
documento Autores muestra (meses) contribución

Rantala y col. [17] Ensayo 1990 The Journal of Finlandia 144 47.2% M, 22.8 Alta asociación entre convulsiones
clínico Pediatrics 52.8% F febriles e infección viral asociada,
con aislamiento de VSR incluso en
líquido cefalorraquídeo.

Hirayama y cols. Reporte de 1999 Pediatric Japón 1 100% F 36 Encefalitis por VSR, RMN,
[14] caso Radiology hiperintensidad en la corteza
cerebelosa y atrofia un año
después, con hipoperfusión e
hipometabolismo persistente en
estas áreas.
Kho y cols. [18] Ensayo 2004 Journal of Child Estados 236 65.3% M, 12 Apneas y convulsiones asociadas
Clínico Neurology Unidos 34.7% F con infección viral, pero sin
diferencia significativa entre
pacientes con VSR positivo y
negativo.

Sweetmany cols. Ensayo 2005 Pediatric Estados 12 50% M, 7.9 Bronquiolitis por VSR con
[19] clínico Neurology Unidos 50% F convulsiones, encefalopatía y
esotropia.

Eisenhut y cols. Revisión 2006 Critical Care Reino Unido N/A N/A N/A Apneas centrales, convulsiones
[27] sistemática focales y generalizadas,
alteraciones neurológicas focales,
hiponatremia, SIADH, asociados
con VSR.

Millichap y cols. Revisión 2006 Pediatric Estados N/A N/A N/A Convulsiones febriles,
[20] narrativa Neurology Unidos encefalopatía y exacerbación de
trastornos convulsivos de base, en
asociación con neurotropismo,
citoquinas y susceptibilidad
genética.

Chung y cols. Ensayo 2007 Archives of China 923 60% M, 25.2 Asociación entre virus
clínico Disease in 40% F respiratorios y convulsiones
Childhood febriles, el tipo de infección viral
no predice las convulsiones
complejas ni la recurrencia.

Kawashima y cols. Reporte de 2009 Scandinavian Japón 3 67% M, 12.6 Pacientes con infección por VSR,
[21] caso Journal of 33% F asociada con encefalopatía, edema
Infectious cerebral y hallazgo en LCR de VSR
Diseases y elevación de IL-6.

El-Bitar y cols. Revisión 2009 Pediatric Líbano N/A N/A N/A Se plantea la relación entre
[30] narrativa Neurology inflamación por VSR con efecto
neurotóxico causante de
encefalopatía y convulsiones, con
anormalidades en LCR, EEG y
neuroimágenes. >>
Millichap y cols. Serie de 2009 Journal of Child Estados 9 55% M, 6 Convulsiones, hipertonía,
casos Neurology Unidos 45% F alteraciones en RNM y EEG,
proteínas elevadas en LCR,
hiponatremia, asociadas a VSR.
122 REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
Miyama y cols. Ensayo 2011 Pediatrics Japón 6 17% M, 6 Convulsiones afebriles asociadas
Kawashima y cols. Reporte de 2009 Scandinavian Japón 3 67% M, 12.6 Pacientes con infección por VSR,
[21] caso Journal of 33% F asociada con encefalopatía, edema
Infectious cerebral y hallazgo en LCR de VSR
Diseases y elevación de IL-6. de Medicina y Cirugía

El-Bitar y cols. Revisión 2009 Pediatric Líbano N/A N/A N/A Se plantea la relación entre
[30] narrativa Neurology inflamación por VSR con efecto
neurotóxico causante de
encefalopatía y convulsiones, con
Autor Tipo de País de los Tamaño Edad (x ) Principal en
anormalidades hallazgo/
LCR, EEG y
Año Revista Sexo (%)
documento Autores muestra (meses) neuroimágenes.
contribución
Millichap
Rantala y ycol.
cols.
[17] Serie
Ensayo de 2009
1990 Journal
The of Child
Journal of Estados
Finlandia 9
144 55% M,
47.2% M, 6
22.8 Convulsiones,
Alta asociaciónhipertonía,
entre convulsiones
casos
clínico Neurology
Pediatrics Unidos 45% FF
52.8% alteraciones
febriles en RNM
e infección y EEG,
viral asociada,
con aislamiento de en
proteínas elevadas VSRLCR,
incluso en
líquido cefalorraquídeo. a VSR.
hiponatremia, asociadas
Miyama
Hirayamay ycols.
cols. Ensayode
Reporte 2011
1999 Pediatrics
Pediatric Japón
Japón 16 17%
100%M,F 6
36 Convulsiones
Encefalitis porafebriles
VSR, RMN, asociadas
[23]
[14] clínico
caso International
Radiology 83% F con infección por
hiperintensidad enVSR, se
la corteza
considera posible
cerebelosa y atrofiaalteración
un año de
excitabilidad
después, condel SNC mediada
hipoperfusión e por
TNF α
hipometabolismo persistente en
estas áreas.
Morichi y cols. Ensayo 2011 Journal of Japón 9 67% M, 17.04 Encefalopatía por VSR con
Kho y cols. [18] clínico
Ensayo 2004 Infectionofand
Journal Child Estados 236 33% FM,
65.3% 12 excitotoxicidad,
Apneas elevación
y convulsiones de
asociadas
Clínico Chemotherapy
Neurology Unidos 34.7% F citoquinas
con y niveles
infección de óxido
viral, pero sin
nítrico en LCR.
diferencia significativa entre
pacientes con VSR positivo y
Encefalopatía
negativo. mediada, elevación
Kawashima y cols. Ensayo 2012 Journal of Japón 8 75% M, 15.26 de citocinas (IL-8, MCP-1,
Sweetmany cols. clínico
Ensayo 2005 Infection and
Pediatric Estados 12 25%M,
50% F 7.9 MIP-1b), dañopor
Bronquiolitis celular por
VSR con
[19] clínico Chemotherapy
Neurology Unidos 50% F reclutamiento de
convulsiones, macrófagosy y
encefalopatía
neutrófilos.
esotropia.
Espinoza
Eisenhut yy cols.
cols. Ensayo
Revisión 2013
2006 Proceedings
Critical Care of Reino Unido
Chile N/A
N/A N/A
N/A N/A
N/A Se demostró
Apneas RNA convulsiones
centrales, y proteínas de
[36]
[27] clínico
sistemática the National VSR en yciertas
focales zonas cerebrales
generalizadas,
Academy of en ratones infectados,
alteraciones confocales,
neurológicas
Sciences of the posterior deterioro
hiponatremia, cognitivo
SIADH, y
asociados
United States trastornos
con VSR. del comportamiento
of America tras la resolución de la infección.
Millichap
Miyamotoyycols.
cols. Revisiónde
Reporte 2006
2013 Pediatric
Journal of Estados
Japón N/A
1 N/A M,
100% N/A
1 Convulsiones febriles,
Encefalopatía por VSR, con
[20]
[25] narrativa
caso Neurology
Infection and Unidos 0% F encefalopatía y exacerbación
tormenta de citoquinas y de
Chemotherapy trastornos convulsivos
complicaciones de base, en
como SIRS,
asociación
convulsionescone neurotropismo,
hipoperfusión
citoquinas y susceptibilidad
cerebral persistente, sin aparente
genética.
déficit neurológico a los 6 meses.
Chung y cols.
Erez y cols. [35] Ensayo
Ensayo 2007
2014 Archives of
The Pediatric China
Israel 923
14 60%
67% M,
M, 25.2
49.5 Asociación entre virusneurológicas
Las manifestaciones
clínico
clínico Disease in
Infectious 40%
33% FF respiratorios
inducidas poryVSR,
convulsiones
incluida la
Childhood
Disease febriles,
apnea,noelson
tipocausadas
de infección
por viral
Journal no predice las convulsiones
invasión directa del SNC.
complejas ni la recurrencia.
Park y cols. Ensayo 2014 Pediatric Corea 3 67% M, 36
Kawashima y cols. Reporte
clínicode 2009 Scandinavian
Neuroradiology Japón 3 67%
33%M,F 12.6 Pacientes con infección por VSR,
[21] caso Journal of 33% F asociada con encefalopatía, edema
Bohmwald y cols. Revisión 2014 Infectious
Reviews in Chile N/A N/A N/A cerebral
La RNM yenhallazgo
sospecha en de
LCR de VSR
encefalitis
[31] Diseases
Medical ypor
elevación
VSR, con depatrón
IL-6. similar a
Virology encefalitis límbica u otras virales,
El-Bitar y cols. Revisión 2009 Pediatric Líbano N/A N/A N/A Se
sin plantea la relación
anomalías entre por
en la imagen
[30] narrativa Neurology inflamación
difusión. por VSR con efecto
neurotóxico causante de
encefalopatía
Convulsiones,yapneaconvulsiones,
central, con
Bohmwald y cols. Revisión 2015 Current Chile N/A N/A N/A anormalidades en LCR,
[32] Opinion in letargia, dificultades paraEEG
la y
neuroimágenes.
ingesta, estrabismo, alteraciones
Immunology
del tono muscular, encefalopatía y
Millichap y cols. Serie de 2009 Journal of Child Estados 9 55% M, 6 Convulsiones,
cambios en el [Link]ía,
casos Neurology Unidos 45% F alteraciones en RNM y EEG,
Bohmwald y cols. Revisión 2016 Seminars in Chile N/A N/A N/A proteínas elevadas
Encefalopatía en LCR, de
por tormenta
[6] Respiratory hiponatremia, asociadas
citoquinas, elevación a VSR.
de óxido
and Critical nítrico junto con la detección de
Miyama y cols. Ensayo 2011 Pediatrics
Care Medicine Japón 6 17% M, 6 Convulsiones
VSR en LCR yafebriles
diferentesasociadas
áreas
[23] clínico International 83% F con infección
cerebrales, conpor VSR, secognitivo
deterioro
considera posible
a corto o largo [Link]ón de
excitabilidad del SNC mediada por
Uda y cols. Ensayo 2017 Pediatrics Japón 99 59.6% M, 17.1 TNF
Apneas,α convulsiones, encefalitis,
clínico International 40.4% F estados epilépticos, encefalopatía
Morichi y cols. Ensayo 2011 Journal of Japón 9 67% M, 17.04 Encefalopatía
y estrabismo, por VSR con contra
y anticuerpos
clínico Infection and 33% F excitotoxicidad,
VSR en LCR, asíelevación de
como elevación
Chemotherapy citoquinas
de citoquinasy niveles de óxido
proinflamatorias.
nítrico en LCR.
Ong y cols. [22] Reporte de 2017 Medical Malasia 2 50% M, 58 En infección por VSR sin
caso Journal of 50% F Encefalopatíapueden
bronquiolitis mediada, elevación
debutar con
Kawashima y cols. Ensayo 2012 Journal
Malaysiaof Japón 8 75% M, 15.26 de citocinas (IL-8,
encefalopatía, riesgoMCP-1,
de secuelas
clínico Infection and 25% F MIP-1b), dañoposteriores,
neurológicas celular por hallazgo
Chemotherapy reclutamiento
de lesiones ende macrófagos
sustancia blancay en
neutrófilos.
la RMN de difusión.
Espinoza y cols.
Bohmwald.y cols. Ensayo
Revisión 2013
2018 Proceedings
Frontiers in of Chile N/A
N/A N/A
N/A N/A
N/A Se demostró RNA
Encefalopatía y proteínas
necrosante de
aguda
[36] clínico the National Chile VSR en ciertas zonas cerebrales
[33] Cellular por VSR,con compromiso cerebral
Academy of
Neuroscience en ratones
bilateral infectados, llevando
y cerebeloso, con a
Sciences of the posterior
un retrasodeterioro cognitivo
persistente en el y
United States trastornos del comportamiento
desarrollo y atrofia cerebral
of America tras la resolución de la infección.
generalizada
>>
Miyamoto
Cha y cols.y[24]
cols. Reporte de 2013 Journal of
Korean Journal Japón 1
35 100% M,
54% M, 120.8 Encefalopatía por VSR,
VSR se ha asociado concon
[25] Ensayo
caso 2019 Infection and Corea 0% FF tormenta de citoquinas y
clínico of Pediatrics 46% convulsiones febriles y afebriles,
Chemotherapy complicaciones como SIRS,
ataxia, meningoencefalitis,
convulsiones
cerebelitis, e hipoperfusión
encefalitis y
REPERT MED persistente,
cerebral CIR.
encefalopatía,
2023;32(2):119-128
sin aparente
con elevación de
123
déficit neurológico
citoquinas, a los
RNA viral y 6 meses.
 Neuroscience bilateral y cerebeloso, llevando a
un retraso persistente en el
desarrollo y atrofia cerebral
generalizada
de Medicina y Cirugía
Cha y cols. [24] Ensayo 2019 Korean Journal Corea 35 54% M, 20.8 VSR se ha asociado con
clínico of Pediatrics 46% F convulsiones febriles y afebriles,
ataxia, meningoencefalitis,
cerebelitis, encefalitis y
encefalopatía, con elevación de
Autor Tipo de País de los Tamaño Edad (x ) Principal
citoquinas, RNAhallazgo/
viral y
Año Revista Sexo (%) anticuerpos contra VSR en LCR.
documento Autores muestra (meses) contribución
Carman y cols. Ensayo 2019 Human Turquía 174 58% M, 25 Convulsiones febriles simples y
Rantala y col. [17] Ensayo 1990 The Journal
Vaccines & of Finlandia 144 47.2%
42% FM, 22.8 Alta asociación
complejas, entre convulsiones
convulsiones afebriles,
clínico
clínico Pediatrics 52.8% F febriles e infección viral asociada,
Immunothera- en algunas asociadas con
peutics meningitis o encefalopatía, con en
con aislamiento de VSR incluso
líquido citotóxico
edema cefalorraquídeo.
como posible
causa de la encefalopatía.
Hirayama y cols. Reporte de 1999 Pediatric Japón 1 100% F 36 Encefalitis por VSR, RMN,
[14]
Picone y cols. caso Radiology Italia 1 0% M, 2 hiperintensidad
VSR en la corteza
se ha encontrado más en el
Reporte de 2019 American cerebelosanasofaríngeo
y atrofia un año
[15] caso Journal of 100% F hisopado de niños
Perinatology que cursan con convulsionese
después, con hipoperfusión
hipometabolismo
febriles simples persistente en
estas áreas.
Hu Journal of China N/A N/A N/A La encefalopatía por VSR puede
Khoyycols.
cols. [18] Artículo
Ensayode 2019
2004 Journal of Child
Cellular Estados 236 65.3% M, 12 Apneas y convulsiones
involucrar asociadas
invasión directa de SNC
investigación
Clínico Neurology Unidos 34.7% F
Biochemistry oconporinfección
tormentaviral, pero sin
de citoquinas,
diferencia significativa
puede presentarse SIADH e entre
pacientes consevera
hiponatremia VSR positivo
que y
negativo. a generar edema
contribuyen
Pediatric Estados cerebral.
Sweetmany cols. Ensayo 2005 12 50% M, 7.9 Bronquiolitis por VSR con
[19] clínico Neurology Unidos 50%
Robinson y cols. Revisión 2020 Critical Care Estados N/A N/A F N/A convulsiones,
El encefalopatía
TLR4 y la nucleolina y
C23 en
[34] Explorations Unidos [Link] ratón, influyeron en la
modelos
narrativa
Reino Unido lesión celular, apoptosis y
Eisenhut y cols. Revisión 2006 Critical Care N/A N/A N/A Apneas centrales,
expresión convulsiones
de proteínas
[27] sistemática focales y generalizadas,
inflamatorias en las células
alteracionesinfectadas
neuronales neurológicaspor focales,
VSR.
hiponatremia, SIADH, asociados
Journal of Japón 1 0% M, 33 con VSR.
Las manifestaciones neurológicas
Sugimoto y cols. Reporte de 2020
[16] caso Infection and 100% F en la infección aguda por VSR
Millichap y cols. Revisión 2006 Pediatric
Chemotherapy Estados N/A N/A N/A Convulsiones
incluyen febriles,
encefalitis, convulsiones,
[20] narrativa Neurology Unidos encefalopatía
estatus y exacerbación
epiléptico de
y apnea central,
con hallazgo de VSR ende
trastornos convulsivos LCRbase, en
hasta
asociación
50%. con neurotropismo,
citoquinas y susceptibilidad
Bohmwald y cols. Ensayo 2021 Brain, Behavior, Chile N/A N/A N/A genética.
La infección por VSR a nivel
clínico and Immunity cerebral altera la barrera
Chung y cols. Ensayo 2007 Archives of China 923 60% M, 25.2 Asociación entre virus
hematoencefálica, induciendo
clínico Disease in 40% F respiratoriosgenerando
inflamación y convulsiones
cambios,
Childhood febriles,
en el tipo
este caso ende infección viral
el comportamiento
no ratones.
de predice las convulsiones
complejas ni la recurrencia.
M:
Kawashima F: Femenino
Masculinoy- cols. - N/A:de
Reporte - VSR: Virus
No aplica2009 sincitial respiratorio Japón
Scandinavian - LCR: líquido cefalorraquídeo
3 67%- RMN:
M, resonancia
12.6 nuclear magnética
Pacientes con- TEP: tomografía
infección por
por VSR,
emisión
[21] de positrones - SPECT:casotomografía computarizada - EEG:
porofemisión de fotón único - IL-6: Interleucina 633%
Journal F electroencefalograma - IL-8: Interleucina
asociada 8 - MCP-1:
con encefalopatía, edema
proteína quimioatrayente de monocitos 1 - MIP-1b: proteína inflamatorio
Infectious de macrófagos 1b - SIRS: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica - BHE: barrera
cerebral y hallazgo en LCR de VSR
hematoencefálica - TNF α: factor de necrosis tumoralDiseases
α - TLR4: receptor tipo toll 4 y elevación de IL-6.
Fuente: los autores.
El-Bitar y cols. Revisión 2009 Pediatric Líbano N/A N/A N/A Se plantea la relación entre
[30] narrativa Neurology inflamación por VSR con efecto
neurotóxico causante de
El primer caso fue reportado por Rantala y col.17 cuyo semanas desarrolló encefalopatía
ataxia truncal que fue y convulsiones,
mejorando, concon
anormalidades en LCR, EEG y
estudio retrospectivo de 144 pacientes ingresados entre resultado a un año de una leve ataxia truncal en relación
neuroimágenes.
1985 y 1986 que cursaban con infección viral y convulsiones con la atrofia cerebelar.
Millichap y cols.
febriles, encontrandoSerie de
9 casos
casos con2009
aislamiento
Neurologyde VSR (6 Estados
Journal of Child
con
Unidos
9 55% M,
45% F
6 Convulsiones, hipertonía,
alteraciones en RNM y EEG,
convulsiones simples y 3 complicadas) y un paciente con Le siguió Kho y col.18 proteínas
realizando unelevadas en LCR,
estudio de cohorte
hiponatremia, asociadas a VSR.
aislamiento del virus en LCR, cuyo diagnóstico se dio en retrospectivo que incluyó 236 pacientes ingresados a
Miyama con
relación y [Link] cuadro
Ensayo 2011 súbito.
de exantema Pediatrics
Luego Hirayama Japón 6 17% M,
hospitalización 6
con infección Convulsiones
respiratoria,afebriles
de asociadas
los cuales
[23] clínico International 83% F con infección por VSR, se
y col.14 en 1999, presentaron una paciente de 3 años que 121 fueron positivos para VSR;considera
de estosposible
19.8% presentaron
alteración de
ingresó al servicio de urgencias con fiebre, somnolencia y excitabilidad del SNC mediada por
signos o síntomas neurológicos, TNF siendo
α el más común la
desviación intermitente de la mirada hacia la derecha, que no apnea central. También se reportaron convulsiones (9.1%)
seMorichi y cols. de rigidez
acompañó nucal ni 2011
Ensayo
clínico
cambios Journal
en laoffundoscopia.
Infection and
Japón 9 67% M,
que, comparadas
17.04 Encefalopatía por VSR con
33% F con otras etiologías virales,
excitotoxicidad, elevaciónnode hubo
El líquido cefalorraquídeo (LCR) demostró pleocitosis a
Chemotherapy citoquinas yPero,
diferencias estadísticas significativas. niveles Sweetman,
de óxido y
nítrico en LCR.
expensas de linfocitos y proteinorraquia, el único agente col.19, evaluaron de forma retrospectiva a 964 pacientes
infeccioso detectado fue el VSR a través de un hisopado hospitalizados por bronquiolitis Encefalopatía
cuya mediada,
causa elevación
fuera el
Kawashima y cols. Ensayo 2012 Journal of Japón 8 75% M, 15.26 de citocinas (IL-8, MCP-1,
nasofaríngeo. En relación clínico con las imágenes,
Infection la
andtomografía VSR, encontrando
25% F que 12 pacientes (1.24%)
MIP-1b), daño celular presentaron
por
(CT) del cerebro fue normal, la resonancia Chemotherapymagnética complicaciones neurológicas cuya reclutamiento
única causade macrófagos
asociativay fue
neutrófilos.
(RM) evidenció al segundo día de hospitalización zonas la infección por este agente, de ellos 7 (0.72%) cursaron con
Espinoza y cols. del área
hiperintensas Ensayo 2013 porciones
gris en ambas Proceedings of Chile
superiores N/A
convulsiones N/A N/A
(6 de predominio Se demostró RNA y generalizadas
tónicoclónicas proteínas de
[36] clínico the National VSR en ciertas zonas cerebrales
del cerebelo, y edema de la corteza cerebral. Fue
Academy of manejado y 1 con estatus epiléptico), 3encon encefalopatía
ratones infectados, con (0.31%)
con aciclovir, ampicilina, dexametasona Sciences
y of the
glicerol; tras posterior deterioro cognitivo y
United States dada por alteración del estado de conciencia
trastornos e hipotonía y 2
del comportamiento
una semana recobró su estado de conciencia, of America pero a las 3 (0.2%) con estereotipia [Link] la resolución de la infección.
Miyamoto y cols. Reporte de 2013 Journal of Japón 1 100% M, 1 Encefalopatía por VSR, con
[25] caso Infection and 0% F tormenta de citoquinas y
Chemotherapy complicaciones como SIRS,
convulsiones e hipoperfusión
124 REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128 cerebral persistente, sin aparente
déficit neurológico a los 6 meses.
 de Medicina y Cirugía

Millichap y col.20 presentaron una serie de casos inferiores, fasciculaciones en lengua, rigidez, taquicardia,
obtenidos en la evaluación retrospectiva de 780 pacientes y desaturación, con requerimiento de 3 anticonvulsivos.
que ingresaron con infección por VSR, de los cuales 86 El hisopado faríngeo estableció que la etiología era VSR,
(11%) fueron admitidos en la UCI, de ellos 9 desarrollaron encontrando hiponatremia y alteraciones en la hormona
complicaciones neurológicas (10.4%), 7 (78%) eran antidiurética, por lo que se incluyó el diagnóstico de
sanos y los dos restantes prematuros. Las complicaciones síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética
descritas fueron convulsiones (4/9), hipertonía (1/9), una (SIADH). La RM cerebral evidenció edema citotóxico
paciente que presentó paro cardiorrespiratorio estaba extenso a nivel de corteza cerebral, ganglios basales,
siendo monitorizada con electroencefalograma (EEG), hipocampo y sustancia blanca del lóbulo temporal. En el
que permitió documentar descargas epileptiformes muy seguimiento al año dichas lesiones se encontraron quísticas
frecuentes multifocales, cuya causa fue isquemia aguda en lóbulos parietales y temporales. La paciente presentaba
a nivel del globus pallidus bilateral; otras complicaciones aumento del tono muscular, hipotonía axial, reducción de
descritas fueron hiponatremia (2/9), hiperproteinorraquia la movilidad y disfunción visual. Miyama y col.23 evaluaron
(1/9) y es de anotar que fueron documentados en casi 8 pacientes que presentaron convulsiones no febriles en
todos alteraciones en el EEG (7/9). En el seguimiento de presencia de infección por VSR, estableciendo que dichos
8 pacientes, se documentó que dos requirieron terapia episodios tenían lugar entre el tercer y octavo día de la
por membrana de oxigenación extracorpórea (ECMO) y infección, sugiriendo que luego del periodo de incubación
fallecieron, un paciente tras el egreso quedó con hipertonía y la infección secundaria, puede existir una alteración de la
persistente y los cinco restantes no presentaron signos ni excitabilidad del SNC por la inflamación periférica mediada
síntomas neurológicos a los 10 meses después del ingreso, por el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), dado que los
tampoco hubo nuevos episodios de convulsiones en ausencia paraclínicos e imágenes de estos pacientes eran normales. La
de terapia anticonvulsivante. evaluación posterior al año de esta hospitalización, no reveló
Kawashima y col.21 presentaron 3 casos de pacientes entre alteraciones en el desarrollo motor o mental. Cha y col.24 en
4 y 23 meses de edad, que cursaron con infección por VSR su estudio con la cohorte más grande, 1193 pacientes con
asociada con convulsiones, demostrando la presencia del infección por VSR, 35 (2.93%) presentaron convulsiones,
genoma del microrganismo en LCR e interleucina-6 (IL-6) 13 de ellos febriles simples (37.14%), 14 febriles complejas
aumentada, lo que sugiere que el incremento de citoquinas (40%), 5 afebriles (14.28%), 2 meningitis (5.71%) y 1
secundario a la presencia del virus puede generar un encefalopatía (2.85%). En la RNM se observaron cambios
efecto neurotóxico, y la encefalopatía será secundaria a en la sustancia blanca sugestivos de edema citotóxico,
la invasión directa del virus. Reportaron que uno de los considerado la causa de la sintomatología de los pacientes.
pacientes presentó síntomas y movimientos involuntarios El proceso inflamatorio puede ser tan severo que conlleva al
compatibles con necrosis estriatal bilateral infantil. Ong desarrollo de una encefalopatía isquémica, como el reportado
y col.22 informaron 2 casos de encefalopatía necrosante, por Miyamoto y col.25 en un paciente de 17 días de nacido
uno asociado con mycoplasma spp. y el otro a VSR, este que fue llevado al servicio de urgencias por hipotermia
último en un paciente de 8 meses llevado a urgencias por y succión débil, después de algunos días con síntomas
fiebre, síntomas respiratorios altos y gastrointestinales, respiratorios superiores. Durante la hospitalización presentó
acompañados de episodios convulsivos (2 tónicos y 1 deterioro clínico con hipotonía, estupor, requerimiento de
tónicoclónico generalizado). En la CT inicial de cerebro ventilación mecánica y un episodio de convulsión focal. Le
había hipodensidades bilaterales en el tálamo, pero los fue documentada una marcada elevación de IL-6 en suero
hallazgos de la RM mostraron un compromiso más extenso y LCR, así como una hipoperfusión en la región parietal
talámico bilateral a nivel de la corteza parietooccipital y frontal bilateral, que se manejó como una encefalopatía
izquierda, del puente mesencefálico y de la sustancia gris por VSR con altas dosis de inmunosupresores. El paciente
cerebelar, sugestivo de una infección necrosante por VSR, presentó respuesta positiva y al ser valorado a los 6 meses
que fue manejada con ribavirina, metilprednisolona e no había secuelas.
inmunoglobulina IV, dando egreso a las 6 semanas. En el Vale destacar que la presentación clínica puede ocurrir
control ambulatorio a los dos meses, la RM cerebral demostró sin aislamiento de VSR en hisopado nasofaríngeo, como lo
atrofia generalizada y retraso persistente del desarrollo, demostró Sugimoto y col.16 en el caso de una paciente de
siendo este el primer caso que reportó secuelas neurológicas 2 años y 9 meses con antecedente de parto pretérmino y
después de una infección por VSR. retraso en el neurodesarrollo, quien ingresó remitida a
Picone y col.15 reportaron secuelas neurológicas en una un centro de alta complejidad por estatus convulsivo
paciente de 2 meses con antecedente de parto pretérmino, intratable, acompañado de fiebre, síntomas respiratorios
que ingresó con palidez, hipotonía, hipoperfusión, altos y gastrointestinales. Los paraclínicos evidenciaron
hiporreactiva y retroversión ocular, previo cuadro clínico leucocitosis, elevación de PCR, IL-6 y dímero D, con
compatible con bronquiolitis. Presentó durante su hisopado nasofaríngeo negativo para agentes virales, en
hospitalización movimientos tónicoclónicos en miembros el LCR se encontró una marcada elevación de citoquinas,

REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128 125

 de Medicina y Cirugía

además del aislamiento del genoma del VSR, confirmado En relación con las manifestaciones clínicas, se destacan
también en el aspirado bronquial. El manejo fue con las convulsiones, que representan más de 90% de los
inmunoglobulina, metilprednisolona, manitol, aciclovir e casos de las generalizadas y parciales con compromiso
hipotermia terapéutica con el diagnóstico de encefalitis por de la conciencia30,31,32, y en menor proporción focales con
VSR. El egreso se da sin recaída de las convulsiones, pero alteraciones motoras o desviación de la mirada.31 Se ha
con graves secuelas que incluyeron retardo mental severo descrito la presencia de apnea central34 hasta en 21%
con postración, e hipoperfusión persistente determinada de los pacientes que terminan en la UCI, lo cual se ha
por SPECT (tomografía por emisión de fotón único). utilizado como predictor de falla ventilatoria y necesidad
de soporte mecánico34, lo cual explicaría la alteración de
los quimiorreceptores a nivel laríngeo cuya estimulación
DISCUSIÓN
puede estar prolongada en pacientes con bronquiolitis,
aunque la etiología todavía es incierta. Otros síntomas
La carga producida por el VSR en relación con el reportados incluyen flutter diafragmático, polineuropatía
desarrollo de la enfermedad respiratoria baja es significativa axonal35,36, y síndrome de secreción inadecuada de hormona
a nivel mundial, cerca de 34 millones de casos se reportan antidiurética (SIADH)15,27, que se relacionan con niveles
al año en niños menores de 5 años, de estos 22% elevados de CO2. Se han detectado niveles altos de ADH
requieren hospitalización.26 Con el paso del tiempo, se en pacientes con bronquiolitis y muy elevados cuando hay
han documentado manifestaciones extrapulmonares con ventilación mecánica, que al disminuir los niveles de Na+,
este agente, que causan alta morbimortalidad y manejo se altera el equilibrio eléctrico neuronal llevando a edema
especializado.27 cerebral, isquemia, necrosis parenquimatosa y desarrollo de
Las investigaciones de los últimos años han permitido convulsiones.27
caracterizar múltiples agentes y algunos de los mecanismos Si bien los pacientes con infección por VSR tienen
de tropismo que producen neuroinfección, un ejemplo manifestaciones de predominio pulmonar, cuando hay
conocido es el del virus del sarampión que comparte compromiso neurológico tienen una gran variabilidad
familia con el VSR, pero que genera un tropismo agudo al clínica haciendo difícil establecer el diagnóstico. Puede
infectar las neuronas y localizarse después en los astrocitos tornarse más complejo cuando en la clínica o las imágenes
y oligodendrocitos28, alterando la integridad de la barrera son similares a los causados por otros agentes infecciosos,
hematoencefálica, facilitando el acceso directo al tejido como lo informó Kawashima.21 La necrosis estriatal
cerebral29, como se ha descrito para otros virus como bilateral podría sugerir una encefalopatía herpética36, que
el herpes (HSV) o algunos enterovirus. El daño al tejido se caracteriza por un compromiso inicial unilateral con
cerebral ha sido investigado y reportado. El-Bitar y col.30 tendencia a la afectación bilateral, de predominio temporal,
demostraron que el VSR puede causar alteración de los insular, talámico y en menor proporción del lóbulo frontal.
mecanismos de control neuronal en animales, incluyendo La adecuada evaluación clínica inicial, el monitoreo estricto
disrupción del colinérgico con disminución de la respuesta y el conocimiento de otras posibles etiologías infecciosas,
en las vías noradrenérgicas y colinérgicas periféricas, pueden facilitar el inicio temprano de una terapia dirigida,
conllevando al desarrollo de convulsiones. Es probable que en especial en pacientes de alto riesgo como prematuros,
este se correlacione con los hallazgos de la RM cerebral que con patología atópica moderada a severa, trisomía 21,
incluyen edema de la corteza cerebelar o hiperintensidad, tabaquismo pasivo o en inmunodeficiencia congénita o
en especial de las áreas superiores. Esta no ha sido la adquirida.37,38
única teoría descrita, Bohmwald y col. informaron otros
posibles mecanismos que explican la presencia de síntomas
extrapulmonares, en particular los neurológicos. La viremia CONCLUSIÓN
y la alta tasa replicativa pueden conllevar a que el virus
per se cause daño, aunque su presencia en el LCR con la La infección por VSR sigue siendo una de las más comunes
consecuente respuesta inflamatoria, dada por liberación de en la población general que afecta a niños menores de 5
citoquinas proinflamatorias y radicales libres, contribuyan años, generando alta de morbimortalidad en aquellos con
al desarrollo de los síntomas31, pues se ha encontrado en factores de riesgo o en menores de 1 año. Hasta 1% de los
el LCR de pacientes afectados por VSR niveles elevados pacientes infectados por este agente pueden desarrollar
de óxido nítrico (ON), IL-6 e IL-8.32 En modelos animales, alteraciones neurológicas, ya sea por infección directa del
se ha establecido que una viremia elevada en la infección sistema nervioso central o por los cambios secundarios a las
nasofaríngea facilita el paso del virus al sistema nervioso adaptaciones neuroendocrinas ante la injuria pulmonar y
central (SNC), alojándose de preferencia en hipocampo, la hipoxemia, que incluyen apnea central y convulsiones.
núcleos hipotalámicos ventromediales y el tallo cerebral32,33, De ahí la importancia de la adecuada evaluación clínica, los
alterando la plasticidad neuronal.30,31 Esto explica el estudios diagnósticos dirigidos y el monitoreo estricto para
desarrollo de síntomas y la aparición de secuelas, que el pronto inicio terapéutico y evitar complicaciones a corto
fueron descritas en varios reportes.15,21,22 y largo plazo.

126 REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128

 de Medicina y Cirugía

Si bien se ha avanzado en el conocimiento de este agente

2. Yu J, Liu C, Xiao Y, Xiang Z, Zhou H, Chen L, et al. Respiratory
infeccioso, se hace necesario ampliar la caracterización
syncytial virus seasonality, Beijing, China, 2007-2015. Emerg Infect
de pacientes infectados por VSR, para fortalecer los
Dis. 2019;25(6):1127–35. [Link]
conocimientos y dilucidar los mecanismos fisiopatológicos
3. Stein RT, Bont LJ, Zar H, Polack FP, Park C, Claxton A, et al.
que permiten al virus generar compromiso neurológico y
Respiratory syncytial virus hospitalization and mortality:
con ello aplicar una terapia médica efectiva.
Systematic review and meta-analysis. Pediatr Pulmonol.
2017;52(4):556–69. [Link]
L I M I TAC I O N E S 4. Ospina Martíne ML, Prieto Alvarado FE, Walteros D, Quijada
Bonilla H. Semana epidemiológica 40 - 29 de sep. al 5 de octubre de
2019. Infección Respiratoria Aguda. Colombia: Instituto Nacional
Dentro de las limitaciones se anota que solo fueron
de Salud. Boletín Epidemiológico Semanal; 2019. [Link]
incluidas dos bases de datos, sin embargo cada una aporta
un aspecto clave. PubMed es la base médica más nutrida org/10.33610/23576189.2019.40
del mundo y SCOPUS es la mayor de datos de resúmenes y 5. Jain H, Schweitzer JW, Justice NA. Respiratory Syncytial Virus
citas de literatura revisada por pares. El estudio se limitó Infection. StatPearls; 2021.
a tres idiomas, inglés, francés y español, pero debido a 6. Bohmwald K, Espinoza JA, Rey-Jurado E, et al. Human Respiratory
la diversidad de lenguas es posible que se hayan omitido Syncytial Virus: Infection and Pathology. Semin Respir Crit Care
artículos pertinentes. Un punto importante es que las Med. 2016;37(4):522-537. [Link]
cohortes son pequeñas, por lo tanto es difícil la realización 7. Mammas IN, Drysdale SB, Rath B, Theodoridou M, Papaioannou
de una corrección multifactorial para valorar la relación G, Papatheodoropoulou A, et al. Update on current views
directa entre el virus y el desarrollo de enfermedad and advances on RSV infection (Review). Int J Mol Med.
neurológica. Es necesario generar mayor conciencia para 2020;46(2):509-520. [Link]
reportar estos casos y así aumentar el volumen disponible 8. Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, et al. Global burden of acute lower
de evidencia que nos permita establecer una relación causal. respiratory infections due to respiratory syncytial virus in
Este estudio no evaluó la calidad de la evidencia, dado que young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet.
a diferencia de las revisiones sistemáticas, la pregunta de 2010;375(9725):1545-1555. [Link]
investigación es menos específica13, reportando la evidencia 6736(10)60206-1
independiente de su calidad.10 Por último, los hallazgos 9. Arksey H, O’Malley L. Scoping studies: towards a methodological
están sujetos a la limitada cantidad de evidencia disponible framework. Int J Soc Res Methodol.2005;8(1):19–32. [Link]
y al diseño de los estudios encontrados. org/10.1080/1364557032000119616
10. Levac D, Colquhoun H, O’Brien KK. Scoping studies: advancing
the methodology. Implement Sci. 2010;5:69.22. [Link]
R E S P O N S A B I L I DA D E S É T I C A S
org/10.1186/1748-5908-5-69
11. Ouzzani M, Hammady H, Fedorowicz Z, Elmagarmid A.
Consentimiento informado: el presente trabajo
Rayyan—a web and mobile app for systematic reviews. Syst Rev.
no involucra experimentos con seres humanos, y esta
2016;5(1):210. [Link]
investigación se rige por la normativa dada en la declaración
12. Grudniewicz A, Nelson M, Kuluski K, et al. Treatment goal
de Helsinki (1975).
setting for complex patients: protocol for a scoping review.
Protección de personas y animales: los autores declaran
BMJ Open. 2016;6(5):e011869.26. [Link]
que para esta investigación no se han realizado experimentos
bmjopen-2016-011869
en seres humanos ni en animales.
Financiamiento: los autores declaran no haber recibido 13. Tricco AC, Lillie E, Zarin W, et al. PRISMA Extension for Scoping
financiación para la realización de esta publicación. Se Reviews (PRISMA-ScR): Checklist and Explanation. Ann Intern
realizó con recursos propios. Med. 2018;169(7):467–73.23. [Link]
Conflictos de interés: los autores declaran no tener 14. Hirayama K, Sakazaki H, Murakami S, et al. Sequential MRI, SPECT
conflictos de interés en la publicación de este artículo. and PET in respiratory syncytial virus encephalitis. Pediatr Radiol.
1999;29(4):282-286. [Link]
15. Picone S, Mondì V, Di Palma F, Martini L, Paolillo P. Neonatal
Encephalopathy and SIADH during RSV Infection. Am J Perinatol.
REFERENCIAS 2019;36(S02):S106-S109. [Link]
16. Sugimoto M, Morichi S, Kashiwagi Y, et al. A case of respiratory
1. Griffiths C, Drews SJ, Marchant DJ. New options for prevention and syncytial virus-associated encephalopathy in which the virus was
treatment. Clin Microbiol Rev. 2017;30(1):277–319. [Link] detected in cerebrospinal fluid and intratracheal aspiration despite
org/10.1128/CMR.00010-16 negative rapid test results. J Infect Chemother. 2020;26(4):393-
396. [Link]

REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128 127

 de Medicina y Cirugía

17. Rantala H, Uhari M, Tuokko H. Viral infections and recurrences 28. Soung A, Klein RS. Viral Encephalitis and Neurologic Diseases:
of febrile convulsions. J Pediatr. 1990;116(2):195-199. [Link] Focus on Astrocytes. Trends Mol Med. 2018;24(11):950–62.
org/10.1016/s0022-3476(05)82874-4 [Link]
18. Kho N, Kerrigan JF, Tong T, Browne R, Knilans J. Respiratory 29. Hoyer C, Eisele P, Ebert AD, Schneider S, Gass A, Fatar M, et al. Blood-
syncytial virus infection and neurologic abnormalities: CSF-barrier dysfunction is a marker for encephalitic involvement
retrospective cohort study. J Child Neurol. 2004;19(11):859-864. in patients with aseptic meningitis/meningoencephalitis. J Clin
[Link] Virol. 2016;84:82–6. [Link]
19. Sweetman LL, Ng YT, Butler IJ, Bodensteiner JB. Neurologic 30. El-Bitar MK, Boustany RM. Common causes of uncommon seizures.
complications associated with respiratory syncytial virus. Pediatr Neurol. 2009;41(2):83-87. [Link]
Pediatr Neurol. 2005;32(5):307-310. [Link] pediatrneurol.2009.04.011
pediatrneurol.2005.01.010 31. Bohmwald K, Espinoza JA, González PA, Bueno SM, Riedel CA,
20. Millichap JG, Millichap JJ. Role of viral infections in the etiology Kalergis AM. Central nervous system alterations caused by
of febrile seizures. Pediatr Neurol. 2006;35(3):165-172. [Link] infection with the human respiratory syncytial virus. Rev Med
org/10.1016/[Link].2006.06.004 Virol. 2014;24(6):407-419. [Link]
21. Kawashima H, Ioi H, Ushio M, Yamanaka G, Matsumoto S, 32. Bohmwald K, Espinoza JA, Becerra D, et al. Inflammatory damage
Nakayama T. Cerebrospinal fluid analysis in children with seizures on respiratory and nervous systems due to hRSV infection.
from respiratory syncytial virus infection. Scand J Infect Dis. Curr Opin Immunol. 2015;36:14-21. [Link]
2009;41(3):228-231. [Link] coi.2015.05.003
22. Ong SCL, Nur Azidawati AH, Liew YH, Anita S. Acute necrotising 33. Bohmwald K, Gálvez NMS, Ríos M, Kalergis AM. Neurologic
encephalopathy of childhood: A review of two cases. Med J Alterations Due to Respiratory Virus Infections. Front Cell
Malaysia. 2017;72(5):311-313. Neurosci. 2018;12:386. [Link]
23. Miyama S, Goto T. Afebrile seizures associated with respiratory 34. Robinson CP, Busl KM. Neurologic Manifestations of Severe
syncytial virus infection: a situation-related seizure disorder Respiratory Viral Contagions. Crit Care Explor. 2020;2(4):e0107.
in early infancy. Pediatr Int. 2011;53(1):113-115. [Link] [Link]
org/10.1111/j.1442-200X.2010.03188.x. 35. Erez DL, Yarden-Bilavsky H, Mendelson E, et al. Apnea induced
24. Cha T, Choi YJ, Oh JW, et al. Respiratory syncytial virus-associated by respiratory syncytial virus infection is not associated
seizures in Korean children, 2011-2016. Korean J Pediatr. with viral invasion of the central nervous system. Pediatr
2019;62(4):131-137. [Link] Infect Dis J. 2014;33(8):880-881. [Link]
25. Miyamoto K, Fujisawa M, Hozumi H, et al. Systemic inflammatory INF.0000000000000311
response syndrome and prolonged hypoperfusion lesions in an 36. Venkatesan A, Murphy OC. Viral Encephalitis. Neurol Clin.
infant with respiratory syncytial virus encephalopathy. J Infect 2018;36(4):705–24. [Link]
Chemother. 2013;19(5):978-982. [Link] 37. Ferolla FM, Soffe J, Mistchenko A, Contrini MM, López EL.
013-0558-0 Clinical and epidemiological impact of respiratory syncytial virus
26. Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, Dherani M, Madhi SA, Singleton RJ, and identification of risk factors for severe disease in children
et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to hospitalized due to acute respiratory tract infection. Arch Argent
respiratory syncytial virus in young children: a systematic review Pediatr. 2019;117(4):216-223 [Link]
and meta-analysis. Lancet. 2010;375(9725):1545–55. [Link] eng.216
org/10.1016/S0140-6736(10)60206-1 38. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein M. The Future of
27. Eisenhut M. Extrapulmonary manifestations of severe respiratory Respiratory Syncytial Virus Disease Prevention and Treatment.
syncytial virus infection--a systematic review. Crit Care. Infect Dis Ther. 2021;10(Suppl 1):47–60. [Link]
2006;10(4):R107. [Link] s40121-020-00383-6

128 REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128