Polienos

Anfotericina
 Fungicida; antifúngico para infecciones sistémicas
 Mecanismo de acciones: la Anfotericina B se une al ergosterol (esterol que
compone la membrana celular de los hongos) y altera la permeabilidad de la célula
al formar poros
o Los poros dejan escapar iones y macromoléculas intracelulares y esto
conduce a la muerte celular
o La Anfotericina tiene característica anfipática: los extremos lipofílicos están
hacia el exterior de la célula y los extremos hidrofílicos están proyectados
hacia adentro
o La resistencia a la anfotericina B se da cuando disminuye la unión al
ergosterol
 Es capaz de reducir rápidamente la carga fúngica; beneficioso para
inmunocomprometidos o infecciones graves
 Cubre:
o Levaduras (cándida albicans, Cryptococus neoformas)
o Histoplasma capsulatum
o Blastomyces dermatitidis
o Aspergillus fumigatus
o Agentes de mucormicosis (rhizopus, absidia, mucor)??
 Indicaciones:
o la que mejor cubre hongos (amplio espectro)
o Moniliasis oral en niños (gotero)
o Mucor
 Efectos adversos:
o Toxicidad acumulativa: nefrotoxicidad por administración prolongada
o Relacionados a la velocidad de la infusión y la dosis: fiebre, escalofríos,
espasmos musculares, vómitos, dolor de cabeza, hipotensión

Nistatina
 Antifúngico tópico para infeccioones mucocutáneas
 Tópico
 Es demasiado toxico para usar EV; no se absorbe en un grado significativo a nivel
toxico, por lo que tópico es poco toxico
 Cubre: Cándida sp.
 Indicaciones:
o supresión local de infecciones por Cándida
o Aftas orofaríngeas
 o Candidiasis vaginal
o Infecciones por candidiasis intertriginosas
Azoles
 Fungistáticos
 Mecanismos de acción: causan el deterioro de la membrana celular fúngica al
inhibir la producción de ergosterol.
o ¿Cómo? Inhibición de la síntesis de ergosterol por bloqueo de la enzima
lanosterol desmetilasa mediante la unión del fármaco con el grupo hemo del
citocromo P450. Esto impide el proceso oxidativo inicial del lanosterol, y
con ello se inhibe la síntesis del ergosterol y se acumula lanosterol, que
facilita la construcción defectuosa de la membrana fúngica

 Clasificación:
o Imidazoles: miconazol, ketoconazol
o Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol, ravuconazol y posaconazol.
 Cubren: Cándida, C. neoformas, histoplasmosis, aspergillus
 Efectos adversos: malestar gastrointestinal leve, anomalías en las enzimas hepáticas

Ketoconazol
 Oral
 Para infecciones sistémicas
 En shampoo y crema para dermatitis seborreica y pitiriasis versicolor
 Ya no se prefiere

Itraconazol:
 Su absorción mejora con alimentos y pH bajo
 Su biodisponibilidad es reducida al tomarse con rifampicina
 Cubre:
o histoplasma
o Sporothrix
o Asperrgillus
 Indicaciones:
o Tto de elección para histoplasma, Sporothrix, Basltomyces
o Dermatofitosis
o Onicomicosis
Fluconazol
 Penetra bien a LCR
 Oral y EV
 EL más usado por su menor interacción de la enzima hepática y mejor tolerancia
gastrointestinal
  Cubre: Cryotococcus
 NO CUBRE ASPERGILLUS
 Indicaciones: meningitis criptocócica, candidiosis mucocutánea

Voriconazol
 EV y VO (dosis recomendada de 400 mg/d)
 Metabolismo hepático
 Inhibidor del CYP3A4 en los mamíferos y requiere disminuir dosis de otros
medicamentos como inhibidores de la ciclosporina, el tacrolimús y la HMG-CoA
reducta
 Cubre: Cándida sp, hongos dismórficos (histoplasma, sporothrix)
 Indicaciones:
o aspergilosis invasiva (tto de elección)
 Efectos adversos:
o Erupción cutánea
o Enzimas hepáticas elevadas
o Alteraciones visuales por EV (se resuelven en 30 minutos después de la
administración)
o Dermatitis por fotosensibilidad (uso VO crónico)

Posaconazol
 EV y VO
 Se distribuye rápidamente en los tejidos, pero no en sangre
 Interacciones medicamentosas con niveles crecientes de sustratos CYP3A4 como el
tacrolimús, ciclosporina
 Cubre: Cándida y Aspergillus, agentes de la mucormicosis
 Indicaciones:
o Terapia de rescate en la aspergilosis invasiva
o Profilaxis de infecciones fúngicas durante quimioterapia de inducción para
leucemia

Miconazol
 Azol tópico y pastillas para chupar
 Indicaciones:
o Candidiasis vulvovaginal
o Hongos orales
o Tinea corporis, pedis y cruris
Alilaminas
Terbinafina
 Oral y tópica
 Fungicida: inhibe síntesis de ergosterol al inhibir la enzima fungica escualeno
epoxidasa, acumulándose y resultando toxico
 Indicaciones:
o Tinea curis y corporis (tópica)
o Onicomicosis (oral)
Uso: 1 tableta de 250 mg diariamente c 12 hr cura onicomicosis

Equinocandinas
 Los antifúngicos más nuevos
 EV
 Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de B(1-3)-glucano, causando disrupción
de la pared celular de los hongos y la muerte celular.
 Son: caspofungina, la micafungina y la anidulafungina
 Cubren:
o Cándida
o Aspergillus
 NO CUBREN: C. neoformas ni mucor
 Indicaciones:
o Candidiasis diseminadas y mucocutáneas (caspofungina)
o Terapia antifúngica empírica (caspofungina)
o Aspergilosis invasiva (caspofungina)
o Candidiasis mucocutánea (micafungina)
o Candidiasis esofágica e invasiva (anidulafungina)
 Efectos adversos
liberación de histamina por EV

Flucitosina
 Análogo de la pirimidina soluble en agua
 Oral (dosis 100 mg/kg/d)
 Excreción renal
 Alcanza buenas concentraciones séricas, incluso en LCR
 Ajustar dosis en insuf renal
 Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de ADN y ARN
 o Cómo? cuando es absorbida por las celulas fúngicas (a través de la enzima
citosina permeasa) se convierte en 5-FU y luego en fluorodesoxiuridina
monofosfato y fluourouridina trifosfato (FUTP) que inhiben la síntesis de
ADN y ARN
 Se ha comprobado sinergismo con la anfotericina B (funcionan mejor juntas)
 Cubre: Algunas cándidas, C. noeformans.
 Indicaciones:
 Terapia combinada con anfotericina B para meningitis por criptococos
 Infecciones por Cándida del TU resistente a fluconazol

 Efectos adversos:
o Mielotoxicidad: anemia, leucopenia, trombocitopenia
o Alteraciones de las enzimas hepáticas es poco frecuente
o Toxicidad más probable en px con Sida e insuf renal