Artículo de revisión

SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la

pandemia
SARS-CoV-2/COVID-19: The virus, the disease and the pandemic

Francisco Javier Díaz-Castrillón1, Ana Isabel Toro-Montoya2

Resumen. El brote de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19),

causado por el virus del síndrome respiratorio agudo severo tipo-2
(SARS-CoV-2), fue decla- rado como una pandemia en marzo de 2020.
Las tasas de letalidad se estiman entre 1% y 3%, afectando
principalmente a los adultos mayores y a aquellos con comorbi- lidades,
como hipertensión, diabetes, enfermedad cardiovascular y cáncer. El perio-
do de incubación promedio es de 5 días, pero puede ser hasta de 14
días. Muchos pacientes infectados son asintomáticos; sin embargo,
debido a que liberan grandes cantidades de virus, son un desafío
permanente para contener la propagación de la infección, causando el
colapso de los sistemas de salud en las áreas más afec- tadas. La
vigilancia intensa es vital para controlar la mayor propagación del virus,
y el aislamiento sigue siendo el medio más efectivo para bloquear la
transmisión. Este artículo tiene como objetivo revisar el virus causante
de esta nueva pandemia COVID-19 que afecta al mundo, mayor aún que
la de influenza A H1N1 en 2009, la cual significó la muerte de cientos de
miles de personas en todo el mundo. Se abordan temas como el
patógeno, la epidemiología, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y
el tratamiento.

Palabras clave: COVID-19, coronavirus, SARS-CoV-2, epidemiología,

diagnóstico, manifestaciones clínicas, tratamiento.

Abstract. The outbreak of coronavirus disease 2019 (COVID 19), caused

by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2),
was declared a pandemic in March 2020. Fatality rates are estimated to
be between 1% and 3%, affecting primarily the aging population and
those with comorbidities, such as hy- pertension, diabetes,
cardiovascular disease and cancer. The average incubation

1
Médico, Especialista en Microbiología y Parasitología Médicas, MSc en Epidemiología Clínica, PhD en
Virología. Profesor, Facultad de Medicina, Sede de Investigación Universitaria (SIU), Universidad de
Antioquia. Medellín, Colombia.

Volumen 24, Número 3, 1

2020
 2
Bacterióloga y Laboratorista Clínica. MSc en Virología. Directora Científica, Editora Médica Colombiana S.A.
Medellín, Colombia. E-mail: atoro@[Link].

Conflicto de interés: los autores declaran que no tienen conflicto de interés.

Medicina & Laboratorio 2020;24:183-205.
Recibido el 24 de abril de 2020; aceptado el 26 de abril de 2020. Editora Médica Colombiana S.A., 2020©.

2 Volumen 24, Número 3,

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 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

period is 5 days but can be as long as 14 days. The majority of infected

patients are asymptomatic; however, they release large amounts of viral
particles that con- tribute to the challenges for containing the spread of the
infection, and threatening to overwhelm health systems. Intense
surveillance is vital for controlling the further spread of the virus, and
isolation remains the most effective means of blocking the spread of the
disease. This article aims to review the virus and the disease involved in a
new pandemic since the appearance of H1N1 flu in 2009, which killed
hundreds of thousands worldwide. Topics such as the pathogen,
epidemiology, clinical featu- res, diagnosis and treatment will be
covered.

Keywords: COVID-19, coronavirus, SARS-CoV-2, epidemiology, diagnosis,

clinical manifestations, treatment.

Introducción respi- ratorio del Medio Oriente

(MERS, del inglés, Middle East
En el mes de diciembre de 2019, Respiratory Syndro- me), arrojaron
un brote de casos de una resultados negativos. El uso de
neumonía gra- ve se inició en la métodos de secuenciación pro-
ciudad de Wuhan, provincia de funda, que no requieren información
Hubei, en China. Los es- tudios previa sobre el agente que se
epidemiológicos iniciales mos- busca,
traron que la enfermedad se
expandía rápidamente, que se
comportaba más agresivamente
en adultos entre los 30 y 79
años, con una letalidad glo- bal
del 2,3% [1]. La mayoría de los
primeros casos correspondían a
per- sonas que trabajaban o
frecuentaban el Huanan Seafood
Wholesale Market, un mercado de
comidas de mar, el cual también
distribuía otros tipos de carne,
incluyendo la de animales sil-
vestres, tradicionalmente
consumidos por la población local
[2,3].

Los estudios etiológicos iniciales

diri- gidos a los agentes comunes
de la in- fección respiratoria
aguda, incluyendo los agentes de
la influenza aviar, del síndrome
respiratorio agudo severo (SARS,
del inglés, Severe Acute Respi-
ratory Syndrome) y del síndrome

Volumen 24, Número 3, 3

2020
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
AI
así como el aislamiento en
cultivo de células, seguido de
microscopía elec- trónica y de
secuenciación profunda,
demostró que se trataba de un
agen- te viral nuevo,
perteneciente al grupo de los
coronavirus, y fue inicialmente
llamado 2019-nCoV (novel
coronavirus de 2019),
genéticamente relacionado,
pero distinto al agente del
SARS [1,3,4].

El brote se extendió
rápidamente en número de
casos y en diferentes re-
giones de China durante los
meses de enero y febrero de
2020. La enferme- dad, ahora
conocida como COVID-19 (del
inglés, Coronavirus disease-
2019), continuó
propagándose a otros países
asiáticos y luego a otros
continentes [1,3]. El 11 de
marzo de 2020, la Or-
ganización Mundial de la
Salud (OMS) declaró la
ocurrencia de la pandemia de
COVID-19, exhortando a
todos los países a tomar
medidas y aunar esfuer- zos
de control en lo que parece
ser la mayor emergencia en
la salud pública mundial de
los tiempos modernos [5].

Agente etiológico

El virus del síndrome

respiratorio agu- do severo
tipo-2 (SARS-CoV-2), cau-
sante de COVID-19, se ubica
taxonó- micamente en la
familia Coronaviridae

4 Volumen 24, Número 3,

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 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
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[6]. Esta familia se subdivide en

dos con coronavirus de
cuatro géneros: Alphacoronavirus,
murciélagos, los cuales podrían
Betacoro- navirus,
haber sido su fuente para el
Gammacoronavirus y Deltaco-
hombre, ya sea directamente o a
ronavirus [7,8]. Muchos
través de un hospedero
coronavirus de los cuatro géneros
intermedia- rio; dicho
mencionados son causantes de
intermediario para el SARS- CoV
enfermedades en anima- les
fue la civeta, un animal silvestre
domésticos, y por lo tanto son
del grupo de los vivérridos, y para
prin- cipalmente de interés
el MERS-CoV fue el dromedario
veterinario [9]. Los coronavirus de
[4,7,8]. Aún no es claro cuál pudo
importancia médica conocidos
haber sido el intermediario para el
hasta hoy son siete, y perte- necen
SARS-CoV-2, o si pasó
a uno de los dos primeros gé-
directamente del murciélago al
neros mencionados [7]. Desde el
humano. En la figura 1 se observa
punto de vista ecoepidemiológico
un árbol filogenético que muestra
se pueden clasificar en dos
las rela- ciones evolutivas de los
grupos: coronavirus adquiridos en
coronavirus de importancia en
la comunidad (o coro- navirus
salud humana, y algu- nos de sus
humanos, HCoV) y coronavirus
parientes más cercanos.
zoonóticos (tabla 1).

Los coronavirus humanos Estructura viral

circulan li- bremente en la
población de todos los Los coronavirus tienen forma
continentes, suelen causar esférica o irregular, con un
enferme- dad respiratoria leve. diámetro aproximado de 125 nm.
Se estima que producen entre el Su genoma está constitui- do por
10% y el 30% de los casos de RNA de cadena sencilla, con
resfriado común [7,10]. Por el polaridad positiva, y con una
contrario, los coronavirus longitud aproximada de 30.000
zoonóticos circulan ribonucleótidos [11]. Poseen una
transitoriamente, pero pueden cápside de simetría helicoidal,
generar grandes epidemias de constituida por la proteína de
enfer- medad respiratoria grave nucleocápside (N). La proteína N
[9]. es la única presente en la
nucleocápside y se une al
El origen de los coronavirus de genoma viral en forma de
impor- tancia médica, incluidos los rosario; se cree que participa en
coronavi- rus humanos, parece ser la re- plicación del material
zoonótico. En particular, los genético viral en la célula y en el
betacoronavirus zoonóti- cos están empaquetamiento del
filogenéticamente relaciona-

Tabla 1. Clasificación de los coronavirus de importancia en la salud humana

Adquiridos en la comunidad (asociados con enfermedad respiratoria leve)
HCoV 229E
HCoV OC43
HCoV NL63

Volumen 24, Número 3, 185

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AI
HCoV HKU-1
Zoonóticos (asociados con enfermedad respiratoria grave)
SARS-CoV. Coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS)
MERS-CoV. Coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS)
SARS-CoV-2. Coronavirus de COVID-19
CoV: coronavirus; HCoV: coronavirus humano.

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10 SARS CoV Civet 007 2004

0 SARS CoV 1 2002
100
BatCoV YNLF 31C
100
2013
100
BatCoV Anlong-111 2012
100
100 BatCoV Jiyuan 331 2012
BatCoV Longquan 140 2012
SARS CoV 2 Wuhan 2019
10
0 100 BatCoV Ra TG13 2013
93
Bat Hp bCoV Zhejiang 2013 Betacoronavirus
100 BatCoV GCCDC1 356
2014
BatCoV HKU5 1
10
0 10 MERS CoV Human 2012
0
MERS CoV Camel KFU HKU 13
2013
HCoV HKU-1
Mouse Hepatitis Virus
100
HCoV 0C43
100
100 Bovine CoV ENT

100 Porcine TGEV Purdue

1952 Feline CoV FIPV

10 1146 1979
100 0 Alphacoronavirus
HCoV NL63
HCoV 229E
100 BatCoV HKU2 46
91
2006 BatCoV HKU
AFCD77

Figura 1. Árbol filogenético de los coronavirus de importancia médica y otros

coronavirus animales. Los coronavirus humanos (HCoV) adquiridos en la
comunidad se muestran en azul, los coronavirus zoonóticos en rojo, los
encontrados en murciélagos en verde, y otros coronavirus de animales en
negro. Los números cerca a los nodos del árbol corresponden al soporte
estadístico o valor de “bootstrap”.

mismo en las partículas virales o espícula), la cual le da al virión

[11]. Los coronavirus tienen una (partícula infeccio- sa) la apariencia de
envoltura lipídi- ca con tres una corona [11,12], y es la proteína
proteínas ancladas en ella, que media la unión al receptor y
denominadas E (envoltura), M facilita su fusión con la mem- brana
(mem- brana) y S (del inglés, spike, celular [4] (figura 2). Las funcio- nes
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de las proteínas M y E aún no
bien establecidas, pero se
están
considera que podrían participar
en el ensambla- je y liberación del
virión [3,11].

El genoma viral es notable por su

ex- tensión de aproximadamente
30 kb con 15 marcos de lectura
abiertos (ORFs, del inglés, Open
Reading Fra- mes) [3,13], que le
permiten formar hasta 28
proteínas, un número inusual-
mente elevado para un virus con
geno-

188 Volumen 24, Número 3,

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 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
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A B

Glicoproteín
a
spike (S)

Proteína
RNA viral y envoltur
de
nucleoproteína
(N) a
Proteína de membrana
(M)

Figura 2. (A) Microfotografía del virión. (B) Esquema de la estructura del SARS-
CoV-2, que muestra los diferentes componentes estructurales del virión. Una de
las características más destacadas es la presencia de unas proyecciones
prominentes o espículas que sobresalen de la superficie viral, y que están
formadas por trímeros de la proteína S. Estas espículas están ancladas en una
membrana lipídica que constituye la envoltura viral. También en la envoltura hay
otras dos proteínas, la M y la E. Al interior de la envoltura está la nucleocáp- side
viral, la cual está conformada por el ácido nucleico viral y por múltiples unidades
de la proteína N, organizadas en simetría helicoidal, que protegen el genoma.

ma RNA de cadena simple. La una gran cantidad de proteínas

mayoría de las proteínas no estructurales de tamaño
codificadas en dichos ORFs no variable. Entre estas se destacan
hacen parte de la estructura del la RNA polime- rasa dependiente
virión, y por lo tanto se denominan de RNA (RdRp), una
no estructurales (NS) [3].
Además, el genoma cuenta con
un extremo 5' no codificante, el
cual tiene un gorro o cap, y un
extremo 3' con una cola de poli
(A), que le permiten actuar como
RNA mensajero (mRNA) [7,11].
Apro- ximadamente las dos
terceras partes codificantes del
genoma hacia el extre- mo 5'
están ocupadas por los ORFs 1a
y 1b, los cuales generan
poliproteínas largas, que
mediante proteólisis pro- ducen

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helicasa y dos proteasas; estas
últimas se encargan de partir las
poliproteínas en sus fragmentos
funcionales. La otra tercera parte
del genoma, hacia el ex- tremo 3',
contiene los ORFs correspon-
dientes a las proteínas
estructurales (S, E, M y N) y a
otras nueve proteínas pe- queñas
de función desconocida, que se
traducen a partir de mRNAs
subge- nómicos [11] (figura 3).

Replicación viral

Al llegar a la célula blanco, la

proteína S se une al receptor en la
célula, la en- zima convertidora de
angiotensina 2 (ACE2). La proteína
S es luego clivada por una
proteasa celular (TMPRSS2),

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 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
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ORF7a
ORF3b ORF8
M ORF1
0

ORF1a S N

ORF1b
E ORF9
ORF b
3a ORF9a
ORF7b
0 ORF6
10.00 15.00 20.00 25.00 29.903 bp
0 0 0 0
5.000

Figura 3. Estructura del genoma del SARS-CoV-2. Dos tercios del RNA viral,
ubicados en el extremo 5' (ORF1a y ORF 1b), generan dos poliproteínas no
estructurales: 1a y 1ab. La parte restante del genoma del virus codifica para
otras proteínas de función desconoci- da y para las cuatro proteínas
estructurales: la S (spike), la E (envoltura), la M (membrana) y la N
(nucleocápside).

en dos subunidades, S1 y S2. La nuevas partículas virales. Finalmente,

subu- nidad S1 contiene el las vesículas que contienen los nuevos
dominio de unión al receptor viriones se fusionan con la
(RBD, del inglés, Receptor membrana celular para liberar los
Binding Domain), en tanto que la virus al exterior de la célula, proceso
su- bunidad S2 contiene el llamado exocito- sis [3,11-13] (figura
péptido para la fusión a la 4).
membrana celular [3,8]. Luego
de su entrada a la célula, me-
diante la formación de un
endosoma, el virus es
desenvuelto y el RNA viral es
liberado al citoplasma, para iniciar-
se en los ribosomas la
traducción. de los genes ORF 1a
y 1b en sus proteí- nas, las
cuales realizan la replicación del
genoma viral. Las proteínas estruc-
turales codificadas hacia el
extremo 3' son traducidas a
partir de mRNAs transcritos
desde la hebra de pola- ridad
negativa que se forma durante la
replicación del genoma viral.
Estas proteínas estructurales son
posterior- mente ensambladas
con el genoma viral, en las
membranas celulares in- ternas
del retículo endoplasmático y
aparato de Golgi, formándose las
Volumen 24, Número 3, 191
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Epidemiología

A la fecha, abril 24 de 2020,

se han confirmado más de
2,6 millones de casos de
COVID-19 a nivel mundial,
con un estimado de 180.000
muertes y más de 700.000
pacientes recupe- rados,
números que cambian día a
día, y que pueden ser
monitoreados en tiempo real
en el sitio web de la
Universidad Johns Hopkins
[14], o con el Worldometer
[15]. En Colom- bia, en
particular, a la misma fecha, se
han confirmado 4.881 casos,
con 225 muertes y 927
pacientes recuperados, de
acuerdo con el Instituto
Nacional de Salud [16],
siendo la ciudad de Bo- gotá
la más afectada hasta el
momen- to, con 2.065 casos
confirmados.

De acuerdo con la OMS, las

definicio- nes de los casos se
establecen de la siguiente
manera [17]:

Caso sospechoso:

■ Paciente con
enfermedad res-
piratoria aguda (con
fiebre y al menos un
signo o síntoma de
enfermedad
respiratoria, como

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Adhesió
n al
receptor
ACE2
Liberació
n
TMPRS
S2

Endosoma
Vesícul
a
Pérdida
de la
envoltur Aparato de
a Golgi
5' AAA
3' Ensamblaj
Traduccción ORF1a/ORF1b e
Replicación del RNA
pp1
viral
a
pp1a Poliproteína Traducción de
s proteínas
estructurales
N
Proteólisi
s S Retículo
endoplasmáti
M co

Figura 4. Replicación del SARS-CoV-2.

tos, disnea, etc.), Y con (con fiebre

historia de viaje o de
residencia en un área en la
que se haya reportado
transmisión comunitaria de
CO- VID-19, en los 14 días
previos a la aparición de los
síntomas.

■ Paciente con enfermedad

res- piratoria aguda, Y que
haya es- tado en contacto
con un caso probable o
confirmado de CO- VID-19,
en los 14 días previos a la
aparición de los síntomas.

■ Paciente con enfermedad

res- piratoria aguda severa

Volumen 24, Número 3, 193

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y al menos un signo o
síntoma de enfermedad
respiratoria severa, como tos,
disnea, etc.), Y que re- quiera
hospitalización, Y que no
tenga otra alternativa
diagnóstica que pueda
justificar la clínica.

Caso probable:

■ Caso sospechoso con

resultados no concluyentes
en las pruebas para la
detección de SARS-CoV-2.

■ Caso sospechoso en quien

no se haya podido realizar
una prue- ba diagnóstica.

194 Volumen 24, Número 3,

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 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

Caso confirmado: paciente con general, debido a que se considera

prue- ba positiva de laboratorio que la principal vía de transmisión
para SARS- CoV-2, sin importar su del virus es de perso- na a persona,
situación clínica. mediante el contacto directo, gotas
de saliva, fómites, y po- siblemente
Contacto: un contacto es una por aerosoles [3,18,19]. El CDC
persona que haya tenido también recomienda el lavado
exposición a un caso probable o frecuente de las manos como
confirmado en los dos días medida preventiva. La permanencia
previos o en los 14 días viable del
posteriores al comienzo de los
síntomas de este caso, de una de
las siguientes formas:

■ Contacto cara a cara con un

caso probable o confirmado a
menos de un metro de
distancia y por más de 15
minutos.

■ Contacto físico directo con un

caso probable o confirmado.

■ Estar al cuidado de un
paciente con enfermedad
COVID-19 proba- ble o
confirmada, sin utilizar el equi-
po de protección adecuado.

■ Cualquier otra situación

señalada como un riesgo a
nivel local.

Para disminuir la diseminación

del vi- rus SARS-CoV-2 y “aplanar
la curva” epidémica, y así evitar
que haya un colapso en los
sistemas de atención en salud,
los Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades,
CDC (del inglés, Centers for
Disease Control and Prevention),
recomiendan el dis- tanciamiento
social, lo cual describen como
evitar las multitudes y mantener
un espacio de 2 metros, en
particular con aquellos que
muestren signos de la
enfermedad, como tos,
estornudos, fiebre o malestar

Volumen 24, Número 3, 195

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virus en superficies se ha pacientes y de la ubicación
estimado has- ta de 3 días, geográfica, [34,35]; sin embargo,
dependiendo del inóculo, muy estas tasas son estimadas con
similar a la del virus causante base en el número de muertes al
del SARS [20]. pre- sente y en el número de
casos confirma- dos actuales. El
Recientemente se ha número resultante no re- presenta
encontrado evi- dencia una tasa de letalidad real, pues la
evidencia de excreción fecal confirmación del diagnóstico se
del virus, lo cual sugiere que la hace días o incluso semanas
trans- misión por vía entero- antes de cono- cerse si esos
fecal también sea posible [21- pacientes sobrevivirán o no. Es
23]. De igual forma, se ha decir, las muertes se producen
reportado transmisión del virus luego de varios días de haberse
a partir de casos asintomáticos confirmado el
[24,25].

El periodo de incubación es
variable, pero generalmente
dura de 2 a 7 días, aunque a
veces puede ser hasta de 2
semanas [3,26-28]; esto
sugiere un pe- riodo de
cuarentena ideal mínimo de 14
días [28]. Se han establecido
modelos matemáticos que
asumen que la trans- misión
comienza entre 1 y 2 días
antes del inicio de los
síntomas [29]. La enfer-
medad parece afectar un
poco más a hombres que a
mujeres [30], la mayo- ría de
los afectados tienen edades
que varían entre 30 y 79 años
en el 87% de los casos
[28,31], y se ha observado una
menor susceptibilidad a
COVID-19 en los menores,
con tasas de enfermedad del
1% en los niños y jóvenes
menores de 19 años, a pesar
de tener cargas vi- rales altas
cuando se infectan [1,32,33].
Se estima que
aproximadamente entre el 7%
y el 10% de los casos
progresan a enfermedad
severa, y que la tasa de
letalidad pueda estar entre
1% y 3%, aunque estas tasas
varían dependiendo de las
comorbilidades en los
196 Volumen 24, Número 3,
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 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

diagnóstico, en tanto que hay

infección, se ha calculado entre
casos nue- vos confirmados cada
2,2 y 3,5 (95% IC: 1,4-3,9), lo
día [36,37]. Ade- más, se deben
que indica que cada individuo
tener en cuenta los casos
puede poten- cialmente
asintomáticos y los sintomáticos no
transmitir el virus a dos o tres
con- firmados con una prueba
personas [28,30,38], valor simi-
diagnóstica, lo cual finalmente se
lar al del SARS-CoV y mayor que
puede traducir como unas tasas de
el del MERS-CoV, calculados en 2
letalidad estimadas mayo- res a las
a 3, y
reales.
<1, respectivamente [31] (tabla
2). El periodo de contagiosidad del
El número reproductivo básico SARS- CoV-2 es prologado en
(R0) del virus en las etapas comparación con el de otros virus
iniciales de la causantes de in-

Tabla 2. Principales características de COVID-19, SARS y MERS

Característi SAR MER COVID-
ca Guangdong,
S S 19
Aparición del brote China Zarga, Wuhan, China
(noviembre Jordania (abril (diciembre
2002) 2012) 2019)
Virus causante SARS-CoV MERS-CoV SARS-CoV-2

Número de países/regiones 26 185

afectados 29
Dipeptidil
Receptor celular ACE2 ACE2
peptidasa 4
(CD26)
4,6
Periodo de incubación (días) 5,2 5,2
(rango entre 2 y 7) (rango entre 2 y (rango entre 2 y
(R0) del virus causante 13) 14)
Número reproductivo básico
2a3 <1 2,2 a 3,5

Letalidad estimada (%) 9,6% 35% a 40% 1% a 3%

8.096 2.519
(a diciembre 31, (a enero 31,
Totalidad de casos 2.626.321
2003) 2020) Caso más
confirmados (a abril 24, 2020)
No se han reciente
reportado reportado en
enero
casos nuevos 2020
774 (a diciembre 866 (a enero 31, 181.938 (a abril 24,
Letalidad
31, total
2003) 2020) 2020)
Pruebas
diagnósticas rRT-PCR, serología rRT-PCR, serología rRT-PCR, serología
utilizadas
ribavirina ribavirina
,lopinavir, ritonavir, ,
lopinavir,
Hidroxicloroquina,
ritonavir,
cloroquina,
corticoesteroides, corticoesteroides,
Algunos tratamientos ribavirina,
inmunoglobulina inmunoglobulina
utilizados, no específicos lopinavir, ritonavir,
de de
remdesivir
pacientes
convalecientes, IFN pacientes
convalecientes,
IFN

Volumen 24, Número 3, 197

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Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
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COVID-19: enfermedad por coronavirus-2019; SARS: síndrome respiratorio agudo
severo; MERS: síndrome respiratorio del Medio Oriente; ACE2: enzima convertidora de
angiotensina 2; rRT-PCR: reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa
reversa en tiempo real; IFN: interferón.

198 Volumen 24, Número 3,

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 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

fecciones respiratorias agudas; nosocomial.

usual- mente inicia uno o dos
días antes del comienzo de los La mayoría de los pacientes tienen
síntomas y se prolon- ga por un pronóstico bueno [31], aunque
varias semanas, siendo mayor en menos favorable para aquellos
los casos más graves. Se estima pacientes de edad avanzada y
que la mediana de la excreción comorbilidades, como las
viral es de 20 días mencionadas previamente.
aproximadamente (ran- go entre
8 a 37 días) [39].

Entre los factores de riesgo para

enfer- medad severa y muerte,
se ha encon- trado que la edad
avanzada es tal vez el principal
[40]. Otros factores también
asociados son las comorbilidades,
como diabetes, hipertensión,
enfermedad car- diovascular y
cáncer [1,32,33,39].

La transmisión vertical, aunque

se ha sospechado, hasta el
momento no se ha confirmado. El
estudio de Chen y co- laboradores
[41] evaluó 9 mujeres ges- tantes
con diagnóstico confirmado de
neumonía por SARS-CoV-2, con
parto por cesárea. Se buscó el
virus en mues- tras de 6
pacientes de líquido amnióti- co,
cordón umbilical, leche materna y
en hisopados faríngeos de los
neonatos, pero los resultados
fueron negativos en todos los
casos. Sin embargo, esto no
indica que no pueda existir una
posible infección perinatal, como
se ha sugerido previamente [27].

Las infecciones nosocomiales han

mos- trado también afectar la
carga a los sis- temas de salud. En
un estudio por Wang y
colaboradores [38], que se realizó
en
138 pacientes hospitalizados,
mostró que el 41% de los
pacientes habían te- nido una
posible transmisión de origen

Volumen 24, Número 3, 199

2020
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
AI
Patogénesis infla- matoria sistémica. Se sugiere
que en gran parte, la virulencia
El SARS-CoV-2 entra a la asociada a la infección por SARS-
célula uti- lizando como CoV-2 es debida a su poderosa
receptor a la ACE2 [3,42], al capacidad de activar una
igual que el virus SARS-CoV, respuesta inmune, con una casca-
causante del SARS; sin da de citoquinas inflamatorias,
embargo, la afinidad del como uno de los mecanismos
SARS-CoV-2 por la ACE2 es para el daño a nivel de órganos
de 10 a 20 veces mayor que [35,45].
la del SARS-CoV [3]. La ACE2
se encuentra presente en
mayores cantidades en el
riñón, los pulmones y el
corazón, y participa en la
trasformación de la
angiotensina I en
angiotensina 1-9, y de la
angiotensina II en
angiotensina 1-7. Estos
productos finales tienen
efectos vasodilatadores que
reducen la presión arterial,
con efecto protec- tor frente a
la hipertensión, la arterios-
clerosis, y otros procesos
vasculares y pulmonares. Se
ha observado que los casos
graves de COVID-19
presentan niveles de
angiotensina II altos, y que
sus niveles se correlacionan
con la carga viral y el daño
pulmonar [29].

Por otra parte, se ha observado

que el SARS-CoV-2 induce la
producción de daño cardiaco
agudo e insuficiencia cardiaca,
con un aumento en los nive-
les de troponina asociados a
una ma- yor mortalidad
[39,43,44]. En un estu- dio
reciente llevado a cabo por
Guo y colaboradores [44], se
encontró que de 187 pacientes
con diagnóstico confirmado de
COVID-19, el 27,8% tenía daño
cardiaco asociado a la in-
fección. La alta incidencia
observada de síntomas
cardiovasculares parece
relacionada con la respuesta
200 Volumen 24, Número 3,
2020
 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

Manifestaciones clínicas
Las manifestaciones
El curso de la COVID-19 es gastrointestinales, como náuseas,
variable y va desde la infección vómito, malestar ab- dominal y
asintomática has- ta la neumonía diarrea, se presentan tem-
grave que requiere ven- tilación pranamente entre el 10% y 20%
asistida y es frecuentemente fatal de los pacientes. La anorexia se
(figura 5). La forma asintomática manifiesta en
y las presentaciones leves son
más co- munes en niños,
adolescentes y adul- tos jóvenes,
en tanto que las formas graves se
observan más en los mayores de
65 años y en personas con condi-
ciones crónicas como diabetes,
enfer- medad pulmonar
obstructiva crónica (EPOC),
enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular, e hipertensión,
entre otras [40,46,47].

Los síntomas más comunes, fiebre

y tos, están presentes en la
mayoría de los pacientes, pero
no en todos los casos
sintomáticos. La fiebre puede ser
alta y prolongada, lo que se
asocia a desen- lace desfavorable
[40]. La tos puede ser seca o
productiva con igual frecuencia, y
a veces se acompaña de
hemoptisis. La fatiga es común, y
las mialgias y la cefalea ocurren
entre el 10% y 20% de los casos.
La disnea se ha reportado con
frecuencias muy variables, desde
8% hasta más del 60%,
dependiendo de los criterios de
inclusión de cada estudio; la
disnea puede aparecer des- de el
segundo día pero puede tardar
hasta 17 días, y dicha aparición
tardía parece asociarse a
desenlaces más graves [47].
Otros síntomas de afecta- ción
del tracto respiratorio alto, como
dolor de garganta, congestión
nasal y rinorrea, se presentan
en menos del 15% de los casos
[40,47,48].

Volumen 24, Número 3, 201

2020
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
AI
uno de cada cuatro casos, y es muestras [31,42]. Inicialmente
más fre- cuente a partir de la también se de- sarrolló una
segunda semana de la enfermedad prueba de ELISA para
[40,47]. Estos sínto- mas
digestivos se correlacionan con
mayor frecuencia de detección y
ma- yor carga viral en materia fecal
[49]. Las alteraciones de los
sentidos del gusto (ageusia) y del
olfato (anosmia) tam- bién son
frecuentes [50].

Entre las complicaciones más

comunes de la COVID-19 se
menciona la neu- monía, presente
virtualmente en todos los casos
graves, el síndrome de difi- cultad
respiratoria del adulto (SDRA), la
miocarditis, el daño renal agudo
y las sobreinfecciones bacterianas,
frecuen- temente en la forma de
choque sépti- co [40,47]. Los
trastornos de la coagu- lación,
expresados por la prolongación
del tiempo de protrombina, el
aumen- to del dímero D y la
disminución en el recuento de
plaquetas, han llevado a pensar
que la coagulación intravascu- lar
diseminada es uno de los
fenóme- nos comunes en los
casos graves, por lo que algunos
recomiendan anticoa- gulación
temprana. El compromiso de
múltiples órganos se expresa por
la alteración de las pruebas
bioquímicas, como la elevación
de las aminotrans- ferasas,
deshidrogenasa láctica, creati-
nina, troponinas, proteína C
reactiva y procalcitonina [40].

Diagnóstico

El diagnóstico de COVID-19
muestra limitaciones. Al inicio del
brote epi- démico se utilizó la
secuenciación del genoma viral
como método diagnós- tico, pero
esta técnica es costosa y poco
práctica para el procesamiento
de grandes cantidades de
202 Volumen 24, Número 3,
2020
 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

AI
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
4
19

Contagio
Periodo Tasa de letalidad
contagioso
0%

Sin síntomas Sin síntomas Inmunidad

30%

Periodo contagioso 0%

Població Síntomas
n Síntomas 55% Sin leves a Inmunidad
leves a síntomas moderados
complet
a moderados
infectad 15%
a
(100%)
Periodo contagioso

Síntom 50%
Síntomas 10% Sin as Hospitalización Inmunidad
2020
Volumen 24, Número 3,

síntomas severo
severos s

Periodo contagioso

Síntoma Inmunida
Síntomas 5% Sin s UCI/ventilación
síntomas críticos mecánica d
críticos
Muerte

Días 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Figura 5. Posibles cursos y desenlaces de la infección causada por el SARS-CoV-2.
 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

detectar IgM e IgG contra la RNA vi- ral en las muestras de

proteína de la nucleocápside secreciones res- piratorias, saliva
viral del SARS- CoV-2, pero tiene y de hisopado nasal o faríngeo,
el inconveniente de que puede mediante la prueba de reac- ción
arrojar resultados falsos positivos en cadena de la polimerasa con
al detectar anticuerpos con- tra transcriptasa reversa en tiempo
otros coronavirus que causan real (rRT-PCR) [47,59,60]. Hasta el
res- friado común. También se momen- to, en Colombia, esta
han desa- rrollado pruebas prueba molecular
serológicas rápidas con
sensibilidades y especificidades
variables [51-53]. Las pruebas de
ELI- SA basadas en la
nucleoproteína (N) y en la
proteína S de unión al recep- tor,
parecen ser más prometedoras
[42,54]. En general, los estudios
rea- lizados hasta ahora, con los
estuches comerciales disponibles
y las prue- bas de ELISA caseras,
muestran que la seroconversión
(IgM e IgG) ocurre en los
primeros 7 días de iniciados los
síntomas en el 40% a 50% de los
pacientes, y para el día 15 en
casi el 100% de ellos, aunque los
resultados arrojan gran
variabilidad en cuanto al
momento de aparición de los
anti- cuerpos, sensibilidad y
especificidad [55-57] (figura 6).

Hasta el momento, la FDA (del

inglés, Food and Drug
Administration), ante la
emergencia, ha aprobado 6
pruebas serológicas, 2 de ellas
rápidas, que detectan
anticuerpos contra el SARS- CoV-
2. Sin embargo, de acuerdo con
la OMS, no hay aún una prueba
sero- lógica que como prueba
única pueda ser utilizada para el
diagnóstico, y ha limitado su uso
solo para algunos labo- ratorios
que realizan pruebas de com-
plejidad moderada a alta [58].

Para el diagnóstico de rutina hoy

en día, se utiliza la búsqueda del

Volumen 24, Número 3, 195

2020
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
AI

se hace en laboratorios de rRT-PCR [54,64-66], lo que ha

referencia o de investigación llevado a darse la recomendación
autorizados por el go- bierno, de no dar de alta al paciente, a
pero es previsible que pronto menos que sea negativo en dos
estará disponible en múltiples muestras tomadas en diferentes
sitios. Se han desarrollado días [54]. También se ha en-
pruebas para de- tectar los genes contrado que la carga viral de
RdRP y E del genoma viral, con el pacien- tes asintomáticos y
fin de hacerlas más espe- cíficas sintomáticos tiene
para el SARS-CoV-2 [60]. Otras
pruebas moleculares se enfocan
en el gen N, el cual junto con los
anterior- mente mencionados,
son los genes que se predicen
como más estables. El 14 de
marzo, la Universidad Johns Ho-
pkins anunció haber desarrollado
una prueba que permitirá en
poco tiempo el tamizaje masivo de
hasta 1.000 per- sonas al día, por
parte de las entidades de salud,
con resultados rápidos, en 24
horas o menos [61].

Se ha demostrado que la carga

viral por rRT-PCR es alta en la
mayoría de los pacientes desde
el inicio o incluso desde antes de
la aparición de los sín- tomas,
haciendo pico después de 3 a 5
días, para luego comenzar a
disminuir de forma significativa
alrededor del día 10, para bajar a
niveles no detec- tables alrededor
del día 21 (figura 6), aunque se
observa variabilidad no solo a
nivel individual, sino entre las
dife- rentes muestras en un
mismo paciente [22,62,63].
Además, se ha reportado que
pacientes dados de alta por tener
la rRT-PCR negativa, han
regresado por recaídas varios
días después y han vuelto a ser
positivos por esta prueba. En
efecto, varios trabajos muestran
que la excreción viral puede ser
intermiten- te, ya sea por la
persistencia del virus en órganos,
una posible reinfección o por
resultados falsos negativos en la

196 Volumen 24, Número 3,

2020
 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

Carga viral
SARS-CoV-
2
Etapa Inicio de IgM
asintomátic la
a recuperación IgG

La IgG
permane
ce en
sangre
y da
Etapa inmunidad a
sintomátic
a

0 5 7 14 21 28 35
Días desde la infección

Figura 6. Detección de la carga viral y de los anticuerpos generados por el

hospedero en la historia natural de la infección por SARS-CoV-2, con la
información hasta la fecha.

valores similares [22,25,67]. Estos resultados negativos de la prueba,

ha- llazgos podrían explicar en intercalados con resul- tados positivos
gran parte la facilidad con la cual en un mismo paciente
esta infección se transmite,
dificultando unas medidas de
control eficientes, diferentes al dis-
tanciamiento social.

Aunque la rRT-PCR es una

prueba muy sensible, también
tiene limitacio- nes. Entre ellas, su
resultado depende de que las
muestras tengan suficien- te
cantidad de RNA viral, la pequeña
ventana de detección a partir de
las muestras de hisopados
nasofarín- geos, la diferencia en
los límites de detección de
acuerdo con los primers utilizados,
los falsos positivos por la
contaminación de las muestras
duran- te su procesamiento, y la
variabilidad en la excreción viral
en cada paciente, demostrada en
Volumen 24, Número 3, 197
2020
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
AI

[31,68]. Esto hace que una

prueba se- rológica bien
fundamentada sea una
necesidad como prueba
complemen- taria a la
molecular. Además, serviría
para evaluar a aquellos
contactos con casos
sospechosos o probables, e
incluso confirmados, que
estén cum- pliendo
cuarentena en sus hogares,
al igual que para los estudios
epidemio- lógicos, y
eventualmente para evaluar la
eficacia de las vacunas. En la
figu- ra 7 se observa un
algoritmo para el diagnóstico
de COVID-19, ante la sos-
pecha de un paciente
infectado por SARS-CoV-2, de
acuerdo con el Con- senso
Colombiano de Atención,
Diag- nóstico y Manejo de la
Infección por
SARS-COV-2/COVID-19 en
Estableci- mientos de
Atención de la Salud [69].

En la tabla 3 se observa cómo

podría ser la interpretación de
los resultados de la prueba
molecular y serológica,

198 Volumen 24, Número 3,

2020
 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

Paciente con
sospecha de SARS-
CoV-2/COVID-19

Días de evolución
desde inicio de

<10 >10
días días

Realizar rRT-PCR SARS- Hacer las 2 pruebas en

CoV-2 Muestra serie si la primera es
respiratoria negativa
• rRT-PCR SARS-CoV-2
• IgM/IgG SARS-CoV-2
Negativ Positiv
o o rRT-PCR (+) = Caso confirmado
Algoritmo
Sospecha Confirma terapéutic
rRT-PCR (-) e IgM/IgG (-) = o
alta de caso de
Descartado Si hay alta sospecha,
SARS-CoV-2 SARS-CoV-2
repetir pruebas en 72 hrs
Repetir
Algoritmo solo 1
No
terapéutic
o rRT-PCR (-) e IgM/IgG (+) = Caso
probable
Repetir rRT-
PCR en 48-
72 hrs Evaluar el resultado
serológico
Resultado

Resultado negativo
positivo Si hay
IgM positiva: IgM positiva:
Algoritmo síntomas
Infección Infección
terapéutic activos:
reciente pasada
Caso o Algoritmo
terapéutico

Figura 7. Algoritmo para el diagnóstico ante la sospecha de un paciente

infectado por SARS- CoV-2, de acuerdo con el Consenso Colombiano de Atención,
Diagnóstico y Manejo de la Infección por SARS-COV-2/COVID-19 en
Establecimientos de Atención de la Salud [69]. rRT- PCR: reacción en cadena de
la polimerasa con transcriptasa reversa en tiempo real.

realizadas de forma paralela; la ambas pruebas mejoraría la

prueba molecular demuestra ser probabilidad de
la ideal en la fase temprana, en
tanto que la seroló- gica
demuestra mayor utilidad en la
fase más avanzada. Sin embargo,
debi- do a que en muchas
instancias es difícil determinar en
qué fase se encuentra el
paciente, la combinación de
Volumen 24, Número 3, 199
2020
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
AI

un diagnóstico eficaz y oportuno

de la infección [56,57]. En un
estudio rea- lizado por Guo y
colaboradores [70] se encontró
no solo que la eficiencia
diagnóstica de la detección de
IgM por ELISA era mayor
después del día 5 a 6 del inicio
de los síntomas, en com-
paración con la de la rRT-PCR
(51,9%), sino que al combinarse
el uso de am-

200 Volumen 24, Número 3,

2020
 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

bas pruebas, se aumentaba la

capaci- dad diagnóstica a 98,6%. Los hallazgos radiográficos en el
tórax pueden tomar el patrón de
En cuanto a las pruebas opacidad en vidrio esmerilado,
inespecíficas de laboratorio infiltrados irregu- lares en uno o
clínico, se ha encon- trado que la ambos campos pulmo- nares, y
linfopenia es uno de los hallazgos menos frecuentemente, infil- trado
más típicos, en particular de los intersticial [40]. En la tomografía
linfocitos T [33,71]. La mitad de los es aún más común encontrar
pacientes muestran también imágenes en vidrio esmerilado,
aumento de las enzimas infiltrados, engro- samiento de los
hepáticas alanino ami- septos y consolidacio- nes
notransferasa (ALT) y aspartato [33,40,48].
amino- transferasa (AST), y un
gran porcenta- je de los
afectados presentan niveles Tratamiento
altos de proteína C reactiva,
dímero D, y de las enzimas Hasta el momento no hay un
lactato deshidro- genasa (LDH) y tratamien- to antiviral específico
creatina quinasa (CPK) aprobado por la FDA [72]. Los
[28,31,33,71], además de pacientes con cuadros le- ves
aumento del tiempo de deben ser manejados
protrombina (TP) [31,40]. Ci- sintomática- mente y aislados en
toquinas como la interleuquina (IL)- su casa. Los casos graves son
6, la IL-10 y el factor de necrosis aislados en los centros de
tumoral alfa (TNF-α), también se atención, y el tratamiento es
encuentran usual- mente enfocado principalmente al alivio
elevadas, de acuerdo con el de los sínto- mas generales, la
estado inmune del paciente [35]; oxigenoterapia y, en los casos
vale la pena mencionar que esta críticos, al soporte respirato- rio,
respuesta inmune del paciente es con o sin ventilación mecánica [3].
de vital impor- tancia para la Se han utilizado varios
resolución de la enfer- medad, a medicamentos antivirales; entre
la vez que contribuye con la ellos, ribavirina, la combinación
inmunopatogénesis asociada, si de lopinavir/ritonavir [73] y
no es regulada en forma precisa remdesivir [3,28,33,45,72,74].
[3]. Sin

Tabla 3. Posible interpretación de los resultados de la rRT-PCR y las pruebas serológicas

deter- minadas de forma paralela
Resultados de las
pruebas Interpretación clínica
rRT-PCR IgM IgG
+ - - El paciente puede estar en la etapa temprana de la infección
+ + - El paciente puede estar en una etapa intermedia de la
infección
+ + + El paciente está en la etapa tardía, pero aún activa de la infección
El paciente puede estar en la etapa tardía o
+ - +
recurrente de la infección

Volumen 24, Número 3, 201

2020
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
AI

El paciente puede estar en la etapa intermedia de la

- + - infección y el resultado de la rRT-PCR puede ser falso
negativo
- - + El paciente puede tener una infección resuelta o antigua
El paciente puede estar en la etapa de recuperación de la
- + +
infección o el resultado de la rRT-PCR puede ser falso
negativo

rRT-PCR: reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa en tiempo real

202 Volumen 24, Número 3,

2020
 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

embargo, se deben esperar los SARS-CoV-2, a nivel mundial se

resulta- dos que arrojen los está trabajando en el desarrollo de
múltiples ensayos clínicos que se una va- cuna efectiva y segura
están llevando a cabo, antes de contra el virus, y los esfuerzos se
poderse determinar una tera- pia han enfocado en la proteína S, que
antiviral efectiva. A la fecha de pu- es la que se une al re- ceptor
blicación de este artículo, de celular, la ACE2, en los pulmo-
acuerdo con los estudios clínicos nes, como ya se mencionó. Entre
registrados en [Link], las opciones se encuentran las
WHO ICTRP, EU Clini- cal Trials que utilizan
Register y en Cochrane Cen- tral
Register of Controlled Trials [75], los
tratamientos que se están
evaluando incluyen los programas
de prevención de la diseminación
de la infección, la terapia con
antivirales [74], antimalá- ricos
(cloroquina e hidroxicloroquina)
[3,72,76], inmunomoduladores
[77], y la terapia biológica con
plasma de pa- cientes
convalecientes [3,31,78-80], en-
tre otros. También, se viene
utilizando interferón beta (IFN-ß)
[2], corticoides [74], antibióticos y
vitamina C [33,81].
Recientemente, se ha encontrado
que la combinación de remdesivir
con clo- roquina tiene efecto
inhibidor del virus in vitro [3].

La FDA está actualmente

motivando a las personas que se
han recuperado totalmente de
COVID-19, para que do- nen
plasma, el cual puede ayudar de
forma inmediata a la recuperación
de pacientes [78,82-84]. De
manera simi- lar, la EBA (del
ingles, European Blood Alliance)
ha comenzado una investiga- ción
con plasma convaleciente [85], al
igual que varias entidades en
nuestro medio, para evaluar la
efectividad y se- guridad del
plasma convaleciente en los
pacientes afectados por COVID-
19.

Desde el inicio de la aparición del

Volumen 24, Número 3, 203

2020
Díaz-Castrillón FJ, Toro-Montoya
AI

la proteína S recombinante pacientes con sospecha o

purificada y fragmentos de mRNA afectados por COVID-19 sin
o DNA de la pro- teína S que temor a infectarse, a la vez que
puedan inducir la forma- ción de permitiría al resto de la población
anticuerpos [2,29,31]. A abril 20 inmune regresar a sus puestos de
de 2020 ya se encontraban seis trabajo, para lenta- mente iniciarse
va- cunas en fase 1 de el restablecimiento de la economía
investigación clínica y una en fase mundial y el orden social,
2 [86]. trastornados por una pandemia.

Conclusión

En conclusión, los datos recogidos

has- ta el momento indican que la
COVID-19 es una enfermedad
causada por un co- ronavirus
altamente transmisible, con una
tasa de letalidad entre baja y mo-
derada, dependiendo de las
comorbi- lidades y la situación
geográfica. Pare- ciera que esta
enfermedad golpea más fuerte a
los sistemas de salud que a los
individuos, teniendo como
resultado el colapso en los
centros de atención de las
regiones más afectadas, lo cual a
su vez contribuye con un retraso
en la atención primaria a los
pacientes.

La tarea a la que se enfrentan

ahora las diferentes entidades
gubernamenta- les consiste en
tratar de equilibrar las medidas de
aislamiento preventivo con
aquellas destinadas a aminorar el
daño económico y social,
generado por el aislamiento
obligatorio y el cie- rre de
fronteras. Las esperanzas a cor- to
plazo están puestas en el
desarrollo de una prueba
serológica óptima, con la suficiente
especificidad diagnóstica para que
diferencie el SARS-CoV-2 de los
otros coronavirus, la cual permitiría
que el personal médico y
paramédico con inmunidad
demostrada, pudiera atender a los

204 Volumen 24, Número 3,

2020
 SARS-CoV-2/COVID-19: el virus, la enfermedad y la
pandemia

2020.
Agradecimientos
6. Gorbalenya AE, Baker SC, Baric RS, de
Groot
A todo el personal de la salud por RJ, Drosten C, Gulyaeva AA, et al. The
su in- cansable labor durante esta species Severe acute respiratory syndrome-
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2020