El Cáncer y su metabolismo

LUCÍA SAN JOSÉ BELLIDO

Biología
2 º Bach N

INDICE
1. Introducción...............................................1
1.1. Contextualización del cáncer (tratamientos y factores)
..........................................................................1
1.2. Importancia del estudio del metabolismo en el
desarrollo y tratamiento del cáncer.............................2
2. Relación entre el cáncer y el metabolismo...............3
2.1. Comparación entre células normales y cancerígenas, e
información sobre su metabolismo..............................3
2.2. Alteraciones metabólicas en las células cancerosas....4
2.3. La importancia del estudio de la reprogramación
metabólica...........................................................6
3. Terapias dirigidas al metabolismo en el tratamiento del
cáncer........................................................6
4. Conclusiones...............................................6
4.1. Resumen de la relación entre el cáncer y el
metabolismo.........................................................6
4.2. Opinión respecto al artículo.................................7
5. Bibliografía...........................................7
6. WEBGRAFIA..........................................9

1
1I. Introducción
1.1A. Contextualización del cáncer (tratamientos y factores)
## cancer

El cáncer representa uno de los mayores desafíos en el ámbito de la salud mundial,

siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidadmuerte en todo el
mundo y una enfermedad que ha estado presente a lo largo de la historia de la
humanidad..

La comprensión de los factores de riesgo ambientales y de estilo de vida es

fundamental para la prevención del cáncer. Estudios destacan la relación entre la
obesidad y un aumento en la mortalidad por cáncer, explicando que el peso corporal
podría ser una manera efectiva para disminuir el riesgo de tener cáncer. La inflamación
crónica, a menudo asociada con la obesidad, se identifica como un promotor en el
desarrollo del cáncer.La complejidad del cáncer radica en su capacidad para evadir los
mecanismos de control del crecimiento celular, permitiendo a las células tumorales
proliferar sin restricciones. La investigación en este campo ha revelado que tanto
factores genéticos como ambientales juegan un papel crucial en el desarrollo y
progresión del cáncer, subrayando la importancia de un enfoque multifacético para su
tratamiento y prevención.

La heterogeneidad celular dentro de los tumores ha sido un área de particular interés,

ya que se ha descubierto que no todas las células tumorales poseen la misma
capacidad para promover el crecimiento del cáncer. En este contexto, el concepto de
células madre cancerosas ha ganado atención, postulando que solo un subconjunto
específico de células dentro del tumor tiene la capacidad de auto-renovarse y generar
la diversidad celular observada en los tumores [5]. Esta idea se ve respaldada por
estudios que demuestran que, incluso dentro de cánceres sólidos, solo un pequeño
porcentaje de células muestra un potencial clonogénico significativo en cultivo y en
modelos in vivo [6]. Tal heterogeneidad sugiere que las terapias dirigidas a eliminar
únicamente la masa tumoral visible podrían no ser suficientes para erradicar el cáncer
de manera efectiva, ya que estas células madre cancerosas podrían evadir el
tratamiento y eventualmente provocar la recurrencia del tumor [5].

La resistencia a los tratamientos convencionales, como la quimioterapia, ha sido un

obstáculo significativo en la lucha contra el cáncer. Se ha observado que las células
madre cancerosas, al igual que las células madre normales, pueden poseer
mecanismos de resistencia a múltiples fármacos, lo que las hace particularmente
difíciles de eliminar [5]. Esto subraya la necesidad de desarrollar terapias más
específicas que puedan apuntar y destruir estas células sin afectar a las células sanas
circundantes.

2
Además de las estrategias terapéuticas, la comprensión de los factores de riesgo
ambientales y de estilo de vida es fundamental para la prevención del cáncer. Estudios
recientes han destacado la relación entre la obesidad y un aumento en la incidencia y
mortalidad por cáncer, sugiriendo que el control del peso corporal podría ser una
estrategia efectiva para disminuir el riesgo de desarrollar cáncer [5]. La inflamación
crónica, a menudo asociada con la obesidad, se ha identificado como un promotor
clave en el desarrollo y progresión del cáncer, proporcionando un vínculo entre el
estilo de vida, la obesidad y el riesgo de cáncer [5].

En conclusión, la lucha contra el cáncer requiere un enfoque integral que combine

terapias avanzadas dirigidas a eliminar células madre cancerosas con estrategias de
prevención centradas en la modificación de factores de riesgo ambientales y de estilo
de vida. La investigación continua y el desarrollo de nuevas terapias son esenciales
para mejorar las tasas de supervivencia y calidad de vida de los pacientes con cáncer.

## A. Contextualización del cáncer y su relacion con el metabolismo. B. Importancia

del estudio del metabolismo en el desarrollo y tratamiento del cáncer.

El cáncer, una enfermedad que ha estado presente a lo largo de la historia de la

humanidad, ha evolucionado en su comprensión y tratamiento de manera significativa,
especialmente durante el último siglo. Este cambio paradigmático ha sido impulsado
por avances científicos y tecnológicos que han permitido una comprensión más
profunda de su naturaleza y los mecanismos subyacentes a su desarrollo. En particular,
el estudio del metabolismo celular ha surgido como un aspecto crucial en la
investigación del cáncer, ofreciendo nuevas perspectivas sobre cómo las células
neoplásicas alteran sus vías metabólicas para sustentar el crecimiento y la proliferación
tumorales.

La incidencia del cáncer y su impacto en la sociedad han aumentado, en parte debido

al crecimiento y envejecimiento de la población. Se ha reconocido que el cáncer no es
una enfermedad única, sino un conjunto complejo de enfermedades que involucran
cambios dinámicos en la célula, el estroma y el ecosistema corporal, asociados a
múltiples causas y factores predisponentes, como la exposición a virus, mutágenos
químicos y radiación [1]. Esta complejidad subraya la importancia de adoptar enfoques
multidimensionales para su estudio y tratamiento.

Enfermedad

El tratamiento del cáncer es multidisciplinar, se suelen combinar distintas terapias para

conseguir los mejores resultados. Entre los tratamientos las técnicas utilizadoas
encontramosalgunos como: cirugíacirugía, radioterapia y la farmacoterapia
(Asociación española contra el cáncer, 2014). Dependiendo del tipo de cáncer, la fase
de la enfermedad y el estado de cada paciente se procederá́ elegirá a la elección de
alguna de ellas o la combinación de varias.

3
Figura 1. Tratamientos del cáncer

 La cirugía y la radioterapia son terapias locales dirigidas a destruir un cáncer

localizado en una zona concreta del organismo. La cirugía se basa en la extirpación
total del tumor junto con la de los ganglios linfáticos cercanos, mientras que la
radioterapia consiste en la utilización de rayos o partículas de alta energía para
destruir las células cancerosas.
 La farmacoterapia consiste en el uso de fármacos que llegan al torrente
sanguíneo y tratan de eliminar las células cancerosas que están diseminadas por
el organismo.
 Engloba la quimioterapia citotóxica y la terapia dirigida (Rang et al., 2016;
Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud de EE. UU.,
2015). La quimioterapia consiste en el uso de fármacos citotóxicoscitotóxicos, que
son fármacos que suelen intervenir en la división celular o generar daño en el
ADN con el objetivo de provocar la muerte de las células cancerosas.
 Por otra parte, laLa terapia dirigida consiste en el uso de fármacos que actúan
atacando proteínas o genes específicos de células cancerosas o células
relacionadas con el crecimiento del cáncer, o bien facilitando la destrucción de las
células cancerosas por el sistema inmunitario. Se diferencia de la quimioterapia en
que son fármacos con dianas específicas .

La resistencia a estos tratamientos ha sido un obstáculo, ya que se ha observado que

las células madre cancerosas, al igual que las células madre normales, pueden poseer
mecanismos de resistencia a múltiples fármacos, lo que las hace difíciles de eliminar.
Por lo que es necesario adoptar enfoques más amplios para su estudio y tratamiento.

1.2B. Importancia del estudio del metabolismo en el

desarrollo y tratamiento del cáncer.
A pesar del avance en los métodos de diagnóstico y en los tratamientos, el cáncer
sigue siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Ya que laLa
farmacoterapia actual contra el cáncer, aunque prolonga la vida de los pacientes, es
ineficaz para erradicareliminar la enfermedad. Esto a falta de eficacia se debe a que los
fármacosfármacos anticancerosos actuales son tóxicos tanto para las células
cancerosas como para las células sanas, necesitándose utilizarutilizando dosis que son
poco efectivas para eliminar todas las células tumorales.

4
Es por eso, que para hacer frente al cáncer es necesario el desarrollo de nuevos
tratamientos más eficaces. Entre las estrategias que están siendo estudiadas, la
búsqueda de nuevas terapias basadas en las características de las células cancerosas
que las diferencian de las células sanas y su metabolismo, es una vía muy acertada que
actualmente es investigada para así poder erradicar el cáncer de una manera más
eficiente y sin daños a las células sanas.

Es por eso por lo que un avance en este ámbito ha sido entender que las células
cancerosas adoptan características metabólicas distintas. Estas células reprograman su
metabolismo para satisfacer las demandas energéticas del rápido crecimiento y
proliferación.

La metabolómica y la patología molecular son un papel fundamental en la

investigación. La metabolómica, mediante el análisis de datos, permite la identificación
de componentes clave en el desarrollo de enfermedades, incluyendo el cáncer,
mientras que la patología molecular da una descripción más comprensiva de las
características del cáncer, identificando debilidades que pueden ser blancos
terapéuticos.

Investigando acerca de esto permite el estudio de terapias dirigidas para utilizar las
debilidades metabólicas de las células cancerosas, así dando opciones de tratamiento
más eficaces y con menos efectos secundarios para los pacientes.

A pesar del avance en los métodos de diagnóstico y en los tratamientos, el cáncer

sigue siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Ya que la
farmacoterapia actual contra el cáncer, aunque prolonga la vida de los pacientes, es
ineficaz para erradicar la enfermedad. Esta falta de eficacia se debe a que los fármacos
anticancerosos actuales son tóxicos tanto para las células cancerosas como para las
células sanas, necesitándose utilizar dosis que son poco efectivas para eliminar todas
las células tumorales.

Es por eso, que para hacer frente al cáncer es necesario el desarrollo de nuevos
tratamientos más eficaces. Entre las estrategias que están siendo estudiadas, la
búsqueda de nuevas terapias basadas en las características de las células cancerosas
que las diferencian de las células sanas y su metabolismo, es una vía muy acertada que
actualmente es investigada para así poder erradicar el cáncer de una manera más
eficiente y sin daños a las células sanas.

5
2II. Relación entre el cáncer y el metabolismo
Las células cancerosas se diferencian del resto de células del organismo por su
capacidad autónoma y descontrolada de proliferación y crecimiento celular, a base
de r. reprogramar su metabolismo Esta característica las dota de una reprogramación
metabólica dado su elevado requerimiento de nutrientes, energía y actividad
biosintética. De esta manera,Así es como las algunas rutas metabólicas se ven
afectadas y modificadas para el su propio beneficio de este tipo de células, como por
ejemplo ocurre con la obtención de glucosa.

Además de lo anterior, también se ven modificadas otras capacidades biológicas

incluyendo: la inducción a la angiogénesis, la activación de la invasión y la
metástasis, la evasión de supresores de crecimiento. Los nuevos avances en la
investigación han añadido las siguientes marcas distintivas: la promoción de la
inflamación, la inestabilidad genómica y mutacional, la desregulación energética y la
evasión del sistema inmune.

Las células cancerosas se caracterizan por una rápida proliferación celular, la cual es
posible debido a la reprogramación metábolica que sufren. Diferentes estudios sobre
el metabolismo de las células cancerosas sugieren que este podría utilizarse para el
desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. El objetivo del presente trabajo es llevar
a cabo una revisión bibliográfica sobre la información existente acerca del
metabolismo del cáncer y de las estrategias terapéuticas basadas en ello que están
siendo investigadas actualmente. La búsqueda de información se ha realizado
consultando diferentes fuentes bibliográficas. La revisión se ha basado en las
principales rutas metabólicas alteradas en las células cancerosas: glucosa, aminoácidos
y lípidos, principalmente. Se ha realizado una revisión de la influencia de estas
moléculas en el metabolismo del cáncer y las diferentes estrategias terapéuticas en
estudio basadas en ellas, destacando el uso de fármacos que interfieren en las rutas
metabólicas de estas moléculas. Además, se ha realizado una búsqueda de los ensayos
clínicos que están siendo llevados a cabo con fármacos que actúan sobre el
metabolismo celular.

ExistenSe investigan diferentes estrategias basadas en el metabolismo del cáncer,

como la privación de determinados nutrientes en la propia dieta o el uso de
fármacos que bloquean rutas metabólicas específicas vitales para las células
cancerosas. Estas estrategias sugieren que el tratamiento del cáncer desde la
perspectiva de su metabolismo es un campo prometedor para hacer frente a esta
enfermedad.

## relación entre cancer y metabolismo para matarlo

El cáncer es una enfermedad que se caracteriza por una

proliferación descontrolada de células anormales. Una de las
6
características más notables de estas células es su capacidad
para reprogramar su metabolismo a fin de sostener un rápido
crecimiento y proliferación. A lo largo de las últimas décadas, el
estudio del metabolismo del cáncer ha resurgido como un área
de investigación clave, revelando conexiones profundas entre las
alteraciones metabólicas y la oncogénesis [1].

El efecto Warburg, descubierto por Otto Warburg en 1924, es un

fenómeno bien documentado en el que las células cancerosas
prefieren la glucólisis aeróbica sobre la fosforilación oxidativa,
incluso en presencia de oxígeno [2]. Este cambio metabólico
permite a las células cancerosas satisfacer las demandas
energéticas y anabólicas asociadas con el crecimiento y la
proliferación rápidos [3]. Además, las células cancerosas a
menudo presentan un aumento en la captación de glucosa y en
la glucólisis, generando una mayor cantidad de metabolitos
glucolíticos y aumentando la producción de ATP [4].

La reprogramación metabólica en las células cancerosas no solo

se limita a la glucólisis. También incluye alteraciones en el
metabolismo de aminoácidos, lípidos y nucleótidos, lo que
subraya la complejidad y la heterogeneidad del metabolismo
tumoral [1]. Estos cambios metabólicos están estrechamente
regulados por oncogenes activados y supresores de tumores
inactivados, que codifican para componentes de vías de
señalización celular [5]. Estas adaptaciones metabólicas pueden
ser seleccionadas clonogénicamente durante la tumorogénesis,
destacando la importancia de considerar el metabolismo
alterado como un aspecto central en el desarrollo y crecimiento
de un tumor [5].

El conocimiento emergente sobre el metabolismo del cáncer ha

llevado a la exploración de estrategias terapéuticas dirigidas a
este aspecto. La inhibición del metabolismo glicolítico se ha
sugerido como un enfoque prometedor para tratar algunos

7
tumores, dada la dependencia de las células cancerosas de la
glucólisis para su supervivencia y proliferación [6]. Además, se ha
observado que las células tumorales son más sensibles a la falta
de nutrientes, lo que podría explotarse para diseñar terapias que
restrinjan el acceso de las células cancerosas a nutrientes
esenciales [6].

En resumen, el metabolismo del cáncer representa un campo de

investigación dinámico y en rápida evolución, con implicaciones
significativas para el desarrollo de nuevas terapias
anticancerígenas. La comprensión de cómo las células cancerosas
reprograman su metabolismo para sostener el crecimiento
descontrolado no solo proporciona información valiosa sobre la
biología del cáncer, sino que también abre caminos para el
desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras basadas en la
interrupción de estos procesos metabólicos [7].

2.1A. Principales vías metabólicas, Ccomparación entre células

normales y cancerígenas, e información sobre su metabolismo
las células cancerosas se caracterizan por tener alteraciones en genes supresores de
tumores, oncogenes y genes implicados en mecanismos de reparación del ADN. Estos
genes están implicados en la división celular y en la estabilidad genética. Alteraciones
en ellos contribuyen a la adquisición de un fenotipo maligno por el cual las células
cancerosas adquieren una serie de habilidades que permiten a las células proliferar de
forma descontrolada a diferencia de las células normales.

Las células cancerosas tienen un metabolismo único que les permite crecer y dividirse
de manera descontrolada. En comparación con las células normales, las células
cancerosas tienen un metabolismo más
activo, lo que les permite obtener la energía
necesaria para su rápido crecimiento.

Los nutrientes glucosa (carbohidrato

simple), un hidrato de carbono fundamental
para las células cancerosas, y glutamina
(aminoácido) son los dos principales
metabolitos a partir de los cuales, siguiendo
distintas rutas metabólicas se produce
energía (ATP) dentro de la mitocondria y se

8
 sintetizan las moléculas que necesita la célula para funcionar, como por ejemplo el
metabolito acetil-CoA que es clave para el metabolismo celular.

 La célula normal utiliza habitualmente glucosa para generar la energía (ATP) que
necesita en las mitocondrias, pero puede utilizar ácidos grasos y cuerpos cetónicos
cuando no dispone de glucosa.
 La célula cancerosa crece rápidamente y forman masa tumoral, cuando hay falta
de oxígeno o las mitocondrias no funcionan adecuadamente, se activan rutas
metabólicas en el citoplasma de la célula para generar energía (ATP) directamente
a partir de la glucosa (ruta glucolisis). Estas pueden proliferar de forma
descontrolada a diferencia de las normales.

La mayoría de las células cancerosas dependen de la glutamina para formar acetil-CoA

y ATP, y no pueden sobrevivir en ausencia de glutamina. Sin embargo, muchas células
cancerosas poseen una gran flexibilidad para producir acetil-CoA, adaptándose a los
Figura 2 Célula normal vs Célula cancerígena cambios en los ambientes metabólicos.

La célula cancerosa se caracteriza por una

alteración del ADN mitocondrial mayor que del ADN nuclear, y un metabolismo celular
distinto llamado reprogramación metabólica. Además, cambian su metabolismo en
función de la disponibilidad de glucosa y glutamina, y las alteraciones son una causa
principal de resistencia a las terapias del cáncer.

Figura 3. Metabolismo celular: Célula normal vs célula cancerosa

El cáncer, una de las enfermedades más devastadoras a nivel mundial, ha sido objeto
de numerosas investigaciones que buscan comprender sus mecanismos subyacentes y
desarrollar tratamientos efectivos. Una de las áreas más prometedoras de estudio es el
metabolismo de las células cancerosas, el cual presenta diferencias significativas
respecto a las células normales. Estas diferencias metabólicas no solo ofrecen una
mejor comprensión de la biología del cáncer, sino que también abren la puerta a
potenciales estrategias terapéuticas [1].

9
Las células cancerosas se caracterizan por una tasa de proliferación acelerada, que es
sostenida, en parte, por una reprogramación metabólica [2]. Este fenómeno permite a
las células cancerosas satisfacer las demandas energéticas y biosintéticas impuestas
por su rápido crecimiento. Un aspecto clave de esta reprogramación es la alteración en
el metabolismo de la glucosa, conocido como el efecto Warburg. A pesar de la
presencia de oxígeno, las células cancerosas prefieren la glucólisis anaeróbica sobre la
fosforilación oxidativa, lo que resulta en la producción de lactato [3][4]. Este fenómeno
fue observado por Otto Warburg en la década de 1920, quien postuló que una
disfunción mitocondrial podría ser la causa del cáncer [5].

Además del metabolismo de la glucosa, las células cancerosas también muestran

alteraciones en el metabolismo de otros nutrientes, como la glutamina. Esta es
utilizada no solo como fuente de energía sino también como precursor para la síntesis
de nucleótidos y aminoácidos no esenciales, lo que contribuye a la proliferación celular
[6]. La capacidad de las células cancerosas para modificar su uso de la glutamina es un
ejemplo de su flexibilidad metabólica, que les permite adaptarse a diferentes
condiciones ambientales y sostener su crecimiento [7].

El efecto Warburg y la dependencia de la glutamina son solo dos ejemplos de cómo el

metabolismo de las células cancerosas difiere fundamentalmente del de las células
normales. Estas diferencias metabólicas ofrecen oportunidades únicas para el
desarrollo de terapias anticancerígenas. Por ejemplo, la inhibición de la glucólisis ha
sido propuesta como una estrategia terapéutica, y fármacos como la metformina están
siendo estudiados en ensayos clínicos por su potencial para interferir con el
metabolismo de la glucosa en las células cancerosas [8].

Por otro lado, la comprensión de cómo las células cancerosas evaden la muerte celular
y sobreviven en ambientes hostiles también ha avanzado gracias al estudio de su
metabolismo. Las células cancerosas son capaces de inhibir rutas apoptóticas y
modificar rutas metabólicas para obtener energía rápidamente a través de una elevada
captación de glutamina y glucosa, lo que les permite proliferar de manera
descontrolada [9].

En resumen, el estudio del metabolismo de las células cancerosas ha revelado

diferencias fundamentales con las células normales, proporcionando una comprensión
más profunda de la biología del cáncer y abriendo nuevas vías para la intervención
terapéutica. Estas diferencias incluyen una mayor dependencia de la glucólisis
anaeróbica incluso en presencia de oxígeno y un uso alterado de nutrientes como la
glutamina. La explotación de estas características metabólicas únicas podría conducir
al desarrollo de terapias más efectivas contra el cáncer.

las células cancerosas se caracterizan por tener alteraciones en genes supresores de

tumores, oncogenes y genes implicados en mecanismos de reparación del ADN. Estos

10
genes están implicados en la división celular y en la estabilidad genética. Alteraciones
en ellos contribuyen a la adquisición de un fenotipo maligno por el cual las células
cancerosas adquieren una serie de habilidades que permiten a las células proliferar de
forma descontrolada a diferencia de las células normales.

2.2B. Alteraciones metabólicas en las células cancerosas

## 3 Relación entre el cáncer y el metabolismo A. Alteraciones
metabólicas en las células cancerosas B. Papel de la
reprogramación metabólica en la progresión del cáncer

El cáncer, una de las principales causas de mortalidad a nivel

mundial, es caracterizado por un crecimiento celular
descontrolado y la capacidad de invadir otros tejidos y órganos
[1]. Este complejo grupo de enfermedades no solo se distingue
por sus características celulares y moleculares sino también por
sus peculiares alteraciones metabólicas. Las células cancerosas
presentan una reprogramación metabólica que les permite
sustentar su rápida proliferación y supervivencia bajo
condiciones adversas [2].

Como ya sabemos las células cancerígenas se caracterizan por una tasa de

proliferación acelerada, que es sostenida, por una reprogramación metabólica. Esto
permite a las células cancerosas satisfacer las demandas energéticas y biosintéticas
impuestas por su rápido crecimiento. Un aspecto clave de esta reprogramación es la
alteración en el metabolismo de la glucosa, conocido como el efecto Warburg o
glucolisis anaeróbico.

11
Figura 4. Efecto Warburg

El efecto Warburg, descubierto por Otto Warburg en 1924 y una de las primeras
alteraciones metabólicas reconocidas en células cancerosas.

Consiste en un incremento en la captación de glucosa y la fermentación de esta a

lactato, ya que las células cancerosas prefieren la glucólisis aeróbica sobre la
fosforilación oxidativa, incluso en presencia de oxígeno. Además, las células cancerosas
a menudo presentan un aumento en la captación de glucosa y en la glucólisis,
generando una mayor cantidad de metabolitos glucolíticos y aumentando la
producción de ATP.

Además, gracias a la glucólisis, las células cancerosas pueden vivir en ambientes con
concentraciones variables de oxígeno, lo que sería imposible en células que dependan
principalmente de la fosforilación oxidativa.

La sobrerregulación de la glucólisis aeróbica ofrece ventajas a las células del cáncer,

como la utilización de la glucosa que asegura la producción de ATP rápida para hacer
frente a las altas demandas energéticas y anabólicas asociadas con el crecimiento y la
proliferación rápida.

Las células cancerosas también muestran alteraciones en el metabolismo de la

glutamina. Esta es utilizada no solo como fuente de energía sino también como
precursor para la síntesis de nucleótidos y aminoácidos no esenciales, lo que
contribuye a la proliferación celular.

Por otro lado, la comprensión de cómo las células cancerosas evitan la muerte celular y
sobreviven en ambientes hostiles también ha avanzado gracias al estudio de su
metabolismo. Las células cancerosas son capaces de inhibir rutas apoptóticas y
modificar rutas metabólicas para obtener energía rápidamente a través de una elevada
captación de glutamina y glucosa, lo que les permite proliferar de manera
descontrolada.

La mayor dependencia de la glucólisis anaeróbica incluso en presencia de oxígeno y un

uso alterado de nutrientes como la glutamina, podrían llevar al desarrollo de terapias
más efectivas contra el cáncer, como por ejemplo la inhibición de la glucólisis ha sido
propuesta como una estrategia, y fármacos como la metformina están siendo
estudiados por su capacidad de interferir el metabolismo de la glucosa en células
cancerosas.El fenómeno conocido como el efecto Warburg, descubierto en los años 20
por Otto Warburg, es una de las primeras alteraciones metabólicas reconocidas en
células cancerosas. Este efecto consiste en un incremento en la captación de glucosa y
la fermentación de esta a lactato incluso en presencia de oxígeno, lo cual difiere del
metabolismo más eficiente de las células normales, que priorizan la fosforilación
oxidativa para la producción de energía [3][4]. Este cambio metabólico no solo
proporciona energía de forma rápida, sino que también genera los precursores
necesarios para la síntesis de biomoléculas esenciales para la proliferación celular [5].

12
Además del efecto Warburg, las células cancerosas presentan otras adaptaciones
metabólicas significativas. La flexibilidad en el metabolismo de los lípidos y
aminoácidos permite a las células tumorales obtener los componentes básicos
necesarios para la formación de nuevas células [6]. Estas adaptaciones incluyen la
capacidad de las células cancerosas de alterar la expresión de enzimas específicas de
diversas vías metabólicas, lo que les permite aprovechar distintos substratos, como la
glutamina y ácidos grasos, para el suministro de energía y precursores de biomoléculas
[7][8].

La reprogramación metabólica no solo facilita el crecimiento y la proliferación de las

células cancerosas, sino que también contribuye a su capacidad para evadir la
respuesta inmune y resistir a terapias convencionales [9]. Por ejemplo, se ha
observado que las células cancerosas pueden modificar su metabolismo lipídico para
favorecer la inmunosupresión, la migración, la angiogénesis y la resistencia a la muerte
celular programada, procesos todos cruciales para la progresión del cáncer [10].

La comprensión de estas alteraciones metabólicas ha abierto nuevas avenidas para la

identificación de biomarcadores y el desarrollo de terapias dirigidas. La inhibición de
vías metabólicas específicas alteradas en las células cancerosas se presenta como una
estrategia prometedora para el tratamiento del cáncer, con el potencial de superar la
resistencia a terapias existentes y mejorar los resultados clínicos [6][11].

En conclusión, la relación entre el cáncer y el metabolismo es fundamental para

entender la progresión de esta enfermedad. Las células cancerosas se caracterizan por
una reprogramación metabólica que les confiere ventajas para su crecimiento y
supervivencia. La investigación en este campo continúa proporcionando conocimientos
valiosos sobre los mecanismos subyacentes al cáncer y abriendo caminos hacia
enfoques terapéuticos más efectivos y específicos.

3 relación entre el cáncer y el metabolismo

## A. Alteraciones metabólicas en las células cancerosas B. Papel de la
reprogramación metabólica en la progresión del cáncer

Las células cancerosas presentan una serie de características

distintivas que las diferencian de las células normales, siendo una
de las más notables la reprogramación metabólica. Esta
reprogramación implica una alteración en la forma en que las
células cancerosas procesan y utilizan los nutrientes, lo que les
confiere ventajas para sostener su rápido crecimiento y
proliferación.

13
Una de las alteraciones metabólicas más reconocidas en las
células cancerosas es el efecto Warburg, que describe la
preferencia de estas células por la glucólisis anaeróbica para la
producción de energía, incluso en presencia de oxígeno
suficiente para la oxidación mitocondrial. Este fenómeno,
aunque menos eficiente en términos de producción de ATP
comparado con la fosforilación oxidativa, permite a las células
cancerosas generar intermediarios metabólicos necesarios para
la síntesis de nucleótidos, aminoácidos y lípidos, fundamentales
para la construcción de las nuevas células que se forman durante
la división celular rápida [1].

Además, se ha observado que las alteraciones en el metabolismo

del hierro y su regulación pueden jugar un papel significativo en
el progreso del cáncer. El hierro es esencial para varios procesos
celulares, incluyendo la replicación del ADN y la respiración
celular. Sin embargo, su exceso puede contribuir a la producción
de especies reactivas de oxígeno, promoviendo la carcinogénesis
a través del daño al ADN y otros componentes celulares [2]. Esto
subraya la importancia de un equilibrio en el metabolismo del
hierro dentro del contexto del cáncer.

La reprogramación metabólica también está influenciada por

mutaciones en genes oncogénicos y supresores de tumores, que
pueden alterar vías metabólicas clave. Por ejemplo, mutaciones
en el gen KRAS pueden promover la glucólisis y la glutaminólisis,
proporcionando a las células cancerosas nutrientes y energía
para sustentar su crecimiento [3]. Además, el microambiente
tumoral, caracterizado por hipoxia y nutrición limitada, ejerce
presión selectiva sobre las células tumorales para adaptarse
metabólicamente, lo que puede incluir un aumento en la
captación y metabolismo de la glucosa y otros nutrientes [4].

El papel de la reprogramación metabólica en la progresión del

cáncer no se limita a proporcionar energía y bloques de

14
construcción para las células tumorales. También implica la
modulación del microambiente tumoral y la interacción con
células inmunitarias, promoviendo la evasión inmunológica y
facilitando la metástasis. Las células cancerosas pueden secretar
una variedad de factores, incluyendo lactato y citoquinas
proinflamatorias, que pueden suprimir la función inmunitaria y
promover la formación de un nicho pre-metastásico en sitios
distantes [5].

En conclusión, la reprogramación metabólica es un rasgo central

de las células cancerosas que soporta su crecimiento,
supervivencia y proliferación. Comprender en detalle estas
alteraciones metabólicas no solo ayuda a elucidar los
mecanismos subyacentes de la carcinogénesis y progresión
tumoral, sino que también abre la puerta al desarrollo de
estrategias terapéuticas dirigidas a estos procesos metabólicos
alterados.

2.3C. Papel de laLa importancia del estudio de la

reprogramación metabólica en la progresión del cáncer
La reprogramación implica una alteración en la forma en que las células cancerosas
procesan y utilizan los nutrientes, lo que les confiere ventajas para sostener su rápido
crecimiento y proliferación.
Aunque también contribuye a su capacidad para evadir la respuesta inmune y resistir a
terapias convencionales. Por ejemplo, se ha observado que las células cancerosas
pueden modificar su metabolismo lipídico para favorecer la inmunosupresión, la
migración, la angiogénesis y la resistencia a la muerte celular programada, procesos
todos cruciales para la progresión del cáncer.

La reprogramación metabólica es un rasgo central de las células cancerosas. Por eso, el

estudio de estas alteraciones ayuda a la identificación de biomarcadores y el desarrollo
de terapias dirigidas. La inhibición de vías metabólicas, algunas nombradas antes,
específicas alteradas en las células cancerosas es una estrategia prometedora para el
tratamiento del cáncer.

15
3III. Terapias dirigidas al metabolismo en el
tratamiento del cáncer

A. Enfoques terapéuticos centrados en el

metabolismo celular

## Avances en la comprensión del cáncer y el

metabolismo y terapias dirigidas

El cáncer es una enfermedad compleja que afecta

a millones de personas en todo el mundo. A lo
largo de los años, los científicos han estado
estudiando las características únicas de las células
cancerosas para encontrar formas de tratar esta
enfermedad. Uno de los avances más significativos
en la comprensión del cáncer es la relación entre el
metabolismo y el desarrollo del cáncer.

El metabolismo es el conjunto de procesos químicos que ocurren dentro de las células

para mantener la vida. Las células cancerosas tienen un metabolismo único que les
permite crecer y dividirse de manera descontrolada. En comparación con las células
normales, las células cancerosas tienen un metabolismo más activo, lo que les permite
obtener la energía necesaria para su rápido crecimiento.

Los científicos han descubierto que las células cancerosas utilizan diferentes vías
metabólicas para obtener la energía que necesitan. Por ejemplo, las células cancerosas
a menudo dependen de la glucólisis, un proceso que les permite obtener energía de
manera más rápida, incluso en condiciones de bajo oxígeno. Este fenómeno, conocido
como el efecto Warburg, es una característica distintiva del metabolismo de las células
cancerosas.

16
Comprender la relación entre el metabolismo y el cáncer ha llevado al desarrollo de
terapias dirigidas que buscan explotar las vulnerabilidades metabólicas de las células
cancerosas. Por ejemplo, los investigadores están explorando medicamentos que
inhiben las vías metabólicas específicas en las células cancerosas, lo que interrumpe
su capacidad para obtener energía y crecer. Esta estrategia ha demostrado ser
prometedora en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer.

Además, la comprensión del metabolismo del cáncer ha llevado a un enfoque más

integral en el tratamiento del cáncer. Los médicos ahora reconocen la importancia de
abordar no solo la proliferación celular, sino también las necesidades metabólicas
únicas de las células cancerosas. Esto ha llevado al desarrollo de terapias combinadas
que atacan tanto el metabolismo como otros
B. Desarrollo y aplicaciones de la terapia metabólica en la lucha contra el cáncer

4. Conclusiones
4.1. Resumen de la relación entre el cáncer y el metabolismo
El metabolismo del cáncer representa un campo de investigación dinámico y en rápida
evolución, con implicaciones significativas para el desarrollo de nuevas terapias
anticancerígenas. El estudio de cómo las células cancerosas reprograman su
metabolismo para sostener el crecimiento descontrolado proporciona información
valiosa sobre el cáncer, y también abre caminos para el desarrollo de estrategias
terapéuticas innovadoras basadas en la interrupción de estos procesos metabólicos, a
partir de todos los conocimientos.

Un ejemplo sería la inhibición del metabolismo glicolítico que se ha sugerido como un

enfoque para tratar algunos tumores, como las células cancerígenas dependen de la
glucólisis para su supervivencia y proliferación. Además, se ha observado que las
células tumorales son más sensibles con la falta de nutrientes, lo que podría
investigarse para diseñar terapias que restrinjan el acceso de las nutrientes esenciales
a las células cancerosas.IV. Conclusiones

A. Recapitulación de los hallazgos clave sobre la relación entre el cáncer y el

metabolismo
aspectos del crecimiento celular, lo que puede mejorar la eficacia del tratamiento.

En resumen, los avances en la comprensión del metabolismo del cáncer han abierto
nuevas puertas en la lucha contra esta enfermedad. La identificación de las vías
metabólicas específicas utilizadas por las células cancerosas ha llevado al desarrollo de
terapias dirigidas que tienen el potencial de mejorar los resultados para los pacientes
con cáncer. A medida que continuamos aprendiendo más sobre esta relación, es

17
probable que surjan nuevas y emocionantes estrategias para combatir el cáncer
basadas en la comprensión del metabolismo.
En conclusión, la comprensión profunda de la biología del cáncer y los mecanismos
subyacentes a su desarrollo y progresión es fundamental para el desarrollo de terapias
más específicas y efectivas. La integración de enfoques terapéuticos que abordan tanto
las alteraciones genéticas y epigenéticas como el microambiente tumoral y el sistema
inmune ofrece la promesa de tratamientos más personalizados y eficaces en la lucha
contra el cáncer.

4.2B. Reflexiones sobre el futuro de la investigación y el

tratamiento del cáncer desde una perspectiva
metabólicaOpinión respecto al artículo.
Este trabajo ha sido realizado para verificar la veracidad del articulo
(https://sebbm.es/rincon-del-aula/metabolismo-del-cancer-comiendo-con-tu-
enemigo/ ). Lo que dice es verdad, dada la información buscada a través de fuentes
fiables y artículos científicos, desarrollando diferentes puntos relacionados con el
metabolismo del cáncer y especificando que sería una zona muy amplia en la que
explorar aún más, ya que actualmente hay investigaciones, aunque mi opinión difiere
al no estar completamente de acuerdo.

Estoy de acuerdo con el artículo, ya que el cáncer necesita otros tratamientos en la

medida de lo posible más eficaces y con menos efectos secundarios a los pacientes;
como he dicho antes con la información encontrada uno de estos tratamientos sería a
través de las debilidades del metabolismo de las células cancerígenas. Pero este
tratamiento necesita ser investigado y estudiado porque tiene que afectar solo las
células cancerígenas y no a las sanas, ya que si inhibes alguna molécula que sea
utilizada por las dos células dañarás también a las sanas.
Creo que es posible encontrar alguna manera de que afecte solo a las células
cancerígenas basándonos en los datos que ya sabemos y en sus alteraciones
metabólicas que difieren de las de las células normales, pero para eso se necesitaría
presupuesto para las investigaciones, estudios y pruebas; esto no sería un proceso
rápido y generalmente las investigaciones no están tan apoyadas como necesitan para
poder llegar a un tratamiento eficaz de esta enfermedad.
Mi opinión es que es un territorio que tiene muchas probabilidades para descubrir un
tratamiento eficaz y que elimine a células cancerígenas sin dañar a las células sanas, a
través de las debilidades de su metabolismo, pero se necesitaría más apoyo y
presupuesto en las investigaciones.

5. Bibliografía
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terapéutica”. Recuperado a partir de:

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_gl=1*xbdsgy*_ga*MjAwMDQ5MTA3MC4xNzA4NTQxMzUy*_ga_H7P4ZT52H5
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[8] Parkinson et al., Cancer Cell Metabolism, p. 1, (2022)

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[10] García, K.A., Metabolismo lipídico en un modelo experimental de

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[11] Pietrobon, V., Cancer metabolism, p. 1, (2021)

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[5] N/A, vre142f.pdf, p. 5, (n.d.)

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[7] N/A, El metabolismo del cáncer, p. 2, (n.d.)

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[2] Doimi-García et al., Patología molecular del cáncer, p. 1, (2020)

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[4] López et al., Historia del cáncer y el cáncer en la historia, p. 13,

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_gl=1*xbdsgy*_ga*MjAwMDQ5MTA3MC4xNzA4NTQxMzUy*_ga_H7P4Z
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[2] Rivillas, Y., Cáncer e inflamación en relación con el metabolismo
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 Diferencias entre la célula normal y la cancerosa | El Blog del Dr. Cardona.

(2020, December 19). El Blog Del Dr. Cardona. Disponible

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21
## A. Contextualización del cáncer y su relacion con el metabolismo.
B. Importancia del estudio del metabolismo en el desarrollo y
tratamiento del cáncer.

El cáncer, una enfermedad que ha estado presente a lo largo de la

historia de la humanidad, ha evolucionado en su comprensión y
tratamiento de manera significativa, especialmente durante el último
siglo. Este cambio paradigmático ha sido impulsado por avances
científicos y tecnológicos que han permitido una comprensión más
profunda de su naturaleza y los mecanismos subyacentes a su
desarrollo. En particular, el estudio del metabolismo celular ha
surgido como un aspecto crucial en la investigación del cáncer,
ofreciendo nuevas perspectivas sobre cómo las células neoplásicas
alteran sus vías metabólicas para sustentar el crecimiento y la
proliferación tumorales.

La incidencia del cáncer y su impacto en la sociedad han aumentado,

en parte debido al crecimiento y envejecimiento de la población. Se
ha reconocido que el cáncer no es una enfermedad única, sino un
conjunto complejo de enfermedades que involucran cambios
dinámicos en la célula, el estroma y el ecosistema corporal, asociados
a múltiples causas y factores predisponentes, como la exposición a
virus, mutágenos químicos y radiación [1]. Esta complejidad subraya
la importancia de adoptar enfoques multidimensionales para su
estudio y tratamiento.

Uno de los avances más significativos en la oncología ha sido la

comprensión de que las células cancerosas adoptan características
metabólicas distintivas. Estas células reprograman su metabolismo
para satisfacer las demandas energéticas y biosintéticas del rápido
crecimiento y proliferación. Este fenómeno, conocido como efecto
Warburg, destaca la importancia de las alteraciones metabólicas en el
cáncer, y ha llevado a la metabolómica y la patología molecular a
jugar un papel fundamental en la investigación del cáncer [2][3]. La
metabolómica, mediante el análisis de grandes volúmenes de datos,
permite la identificación de componentes clave en el desarrollo de
enfermedades, incluyendo el cáncer, mientras que la patología
molecular ofrece una descripción más comprehensiva de las
características del cáncer, identificando debilidades que pueden ser
blancos terapéuticos [2].

La integración de estos conocimientos ha permitido el desarrollo de

terapias dirigidas que buscan explotar las vulnerabilidades
metabólicas específicas de las células cancerosas. Por ejemplo, la
selección de pacientes mediante un sistema estandarizado basado en
la evidencia de alteraciones genómicas con implicaciones clínicas ha
22
facilitado la implementación de terapias personalizadas que mejoran
significativamente los resultados del tratamiento [4]. Además, el
análisis de la patología molecular y la genómica del cáncer ha llevado
a la identificación de blancos terapéuticos específicos, lo que se
traduce en un abanico de opciones de tratamiento más eficaces y con
menos efectos secundarios para los pacientes [2].

En conclusión, el estudio del metabolismo en el contexto del cáncer

ha revelado la importancia de comprender las alteraciones
metabólicas como un aspecto central en la biología del cáncer. Estos
conocimientos están impulsando el desarrollo de nuevas estrategias
diagnósticas y terapéuticas, abriendo caminos hacia tratamientos
más efectivos y personalizados. La continua investigación en este
campo es esencial para avanzar en la lucha contra el cáncer, con el
objetivo de mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los
pacientes.

## cancer

El cáncer representa uno de los mayores desafíos en el ámbito de la

salud mundial, siendo una de las principales causas de morbilidad y
mortalidad en todo el mundo. La complejidad del cáncer radica en su
capacidad para evadir los mecanismos de control del crecimiento
celular, permitiendo a las células tumorales proliferar sin
restricciones. La investigación en este campo ha revelado que tanto
factores genéticos como ambientales juegan un papel crucial en el
desarrollo y progresión del cáncer, subrayando la importancia de un
enfoque multifacético para su tratamiento y prevención.

La heterogeneidad celular dentro de los tumores ha sido un área de

particular interés, ya que se ha descubierto que no todas las células
tumorales poseen la misma capacidad para promover el crecimiento
del cáncer. En este contexto, el concepto de células madre
cancerosas ha ganado atención, postulando que solo un subconjunto
específico de células dentro del tumor tiene la capacidad de auto-
renovarse y generar la diversidad celular observada en los tumores
[5]. Esta idea se ve respaldada por estudios que demuestran que,
incluso dentro de cánceres sólidos, solo un pequeño porcentaje de
células muestra un potencial clonogénico significativo en cultivo y en
modelos in vivo [6]. Tal heterogeneidad sugiere que las terapias
dirigidas a eliminar únicamente la masa tumoral visible podrían no ser
suficientes para erradicar el cáncer de manera efectiva, ya que estas
células madre cancerosas podrían evadir el tratamiento y
eventualmente provocar la recurrencia del tumor [5].

23
La resistencia a los tratamientos convencionales, como la
quimioterapia, ha sido un obstáculo significativo en la lucha contra el
cáncer. Se ha observado que las células madre cancerosas, al igual
que las células madre normales, pueden poseer mecanismos de
resistencia a múltiples fármacos, lo que las hace particularmente
difíciles de eliminar [5]. Esto subraya la necesidad de desarrollar
terapias más específicas que puedan apuntar y destruir estas células
sin afectar a las células sanas circundantes.

Además de las estrategias terapéuticas, la comprensión de los

factores de riesgo ambientales y de estilo de vida es fundamental
para la prevención del cáncer. Estudios recientes han destacado la
relación entre la obesidad y un aumento en la incidencia y mortalidad
por cáncer, sugiriendo que el control del peso corporal podría ser una
estrategia efectiva para disminuir el riesgo de desarrollar cáncer [5].
La inflamación crónica, a menudo asociada con la obesidad, se ha
identificado como un promotor clave en el desarrollo y progresión del
cáncer, proporcionando un vínculo entre el estilo de vida, la obesidad
y el riesgo de cáncer [5].

En conclusión, la lucha contra el cáncer requiere un enfoque integral

que combine terapias avanzadas dirigidas a eliminar células madre
cancerosas con estrategias de prevención centradas en la
modificación de factores de riesgo ambientales y de estilo de vida. La
investigación continua y el desarrollo de nuevas terapias son
esenciales para mejorar las tasas de supervivencia y calidad de vida
de los pacientes con cáncer.

## relación entre cancer y metabolismo para matarlo

El cáncer es una enfermedad que se caracteriza por una proliferación

descontrolada de células anormales. Una de las características más
notables de estas células es su capacidad para reprogramar su
metabolismo a fin de sostener un rápido crecimiento y proliferación. A
lo largo de las últimas décadas, el estudio del metabolismo del cáncer
ha resurgido como un área de investigación clave, revelando
conexiones profundas entre las alteraciones metabólicas y la
oncogénesis [1].

El efecto Warburg, descubierto por Otto Warburg en 1924, es un

fenómeno bien documentado en el que las células cancerosas
prefieren la glucólisis aeróbica sobre la fosforilación oxidativa, incluso
en presencia de oxígeno [2]. Este cambio metabólico permite a las
células cancerosas satisfacer las demandas energéticas y anabólicas
asociadas con el crecimiento y la proliferación rápidos [3]. Además,
las células cancerosas a menudo presentan un aumento en la
captación de glucosa y en la glucólisis, generando una mayor

24
cantidad de metabolitos glucolíticos y aumentando la producción de
ATP [4].

La reprogramación metabólica en las células cancerosas no solo se

limita a la glucólisis. También incluye alteraciones en el metabolismo
de aminoácidos, lípidos y nucleótidos, lo que subraya la complejidad y
la heterogeneidad del metabolismo tumoral [1]. Estos cambios
metabólicos están estrechamente regulados por oncogenes activados
y supresores de tumores inactivados, que codifican para
componentes de vías de señalización celular [5]. Estas adaptaciones
metabólicas pueden ser seleccionadas clonogénicamente durante la
tumorogénesis, destacando la importancia de considerar el
metabolismo alterado como un aspecto central en el desarrollo y
crecimiento de un tumor [5].

El conocimiento emergente sobre el metabolismo del cáncer ha

llevado a la exploración de estrategias terapéuticas dirigidas a este
aspecto. La inhibición del metabolismo glicolítico se ha sugerido como
un enfoque prometedor para tratar algunos tumores, dada la
dependencia de las células cancerosas de la glucólisis para su
supervivencia y proliferación [6]. Además, se ha observado que las
células tumorales son más sensibles a la falta de nutrientes, lo que
podría explotarse para diseñar terapias que restrinjan el acceso de las
células cancerosas a nutrientes esenciales [6].

En resumen, el metabolismo del cáncer representa un campo de

investigación dinámico y en rápida evolución, con implicaciones
significativas para el desarrollo de nuevas terapias anticancerígenas.
La comprensión de cómo las células cancerosas reprograman su
metabolismo para sostener el crecimiento descontrolado no solo
proporciona información valiosa sobre la biología del cáncer, sino que
también abre caminos para el desarrollo de estrategias terapéuticas
innovadoras basadas en la interrupción de estos procesos
metabólicos [7].

## https://sebbm.es/rincon-del-aula/metabolismo-del-cancer-
comiendo-con-tu-enemigo/

El cáncer es una enfermedad compleja caracterizada por el

crecimiento descontrolado de células anormales que invaden y
destruyen tejidos corporales sanos. Los "Hallazgos del Cáncer" han
proporcionado un marco conceptual para entender las capacidades
adquiridas por las células humanas a medida que evolucionan desde
un estado normal hasta un crecimiento neoplásico. Estas capacidades
incluyen la señalización proliferativa sostenida, la evasión de
25
supresores de crecimiento, la reprogramación energética, la
resistencia a la muerte celular, la inmortalidad replicativa, la
inducción de angiogénesis, la activación de la invasión y la
metástasis, y la evasión de la destrucción inmune [1][2][3].

Los avances recientes en biología molecular y genética han arrojado

luz sobre los mecanismos subyacentes al desarrollo y progresión del
cáncer. La genómica y la epigenética del cáncer han revelado que
tanto las alteraciones genéticas heredadas como las inducidas por
factores carcinogénicos endógenos y exógenos juegan un papel
crucial en la oncogénesis [4][5]. Además, la obesidad ha sido
identificada como un factor de riesgo significativo para varios tipos de
cáncer, principalmente debido a la inflamación crónica que
caracteriza a la obesidad y que establece un escenario propicio para
el desarrollo del cáncer [6][7][8][9].

En este contexto, la inflamación crónica, mediada por células y

mediadores inflamatorios presentes en el microambiente tumoral,
promueve la señalización proliferativa, activa la migración y la
metástasis, y estimula la angiogénesis [8]. La obesidad, al alterar la
secreción de adipocinas y citocinas por parte del tejido adiposo, tiene
un impacto potente en el microambiente tumoral, favoreciendo el
crecimiento tumoral y la metástasis [10][11][12].

La terapia epigenética del cáncer se ha propuesto como una

estrategia prometedora, ya que busca revertir las aberraciones
epigenéticas causales que ocurren en el cáncer, restaurando así la
expresión génica normal y la función celular [13]. De manera similar,
la inmunoterapia del cáncer busca reestablecer el equilibrio entre el
sistema inmune y las células cancerosas, permitiendo que el sistema
inmune reconozca y elimine las células tumorales [14].

En conclusión, la comprensión profunda de la biología del cáncer y los

mecanismos subyacentes a su desarrollo y progresión es fundamental
para el desarrollo de terapias más específicas y efectivas. La
integración de enfoques terapéuticos que abordan tanto las
alteraciones genéticas y epigenéticas como el microambiente tumoral
y el sistema inmune ofrece la promesa de tratamientos más
personalizados y eficaces en la lucha contra el cáncer.

## 3 Relación entre el cáncer y el metabolismo A. Alteraciones

metabólicas en las células cancerosas B. Papel de la
reprogramación metabólica en la progresión del cáncer
26
El cáncer, una de las principales causas de mortalidad a nivel
mundial, es caracterizado por un crecimiento celular descontrolado y
la capacidad de invadir otros tejidos y órganos [1]. Este complejo
grupo de enfermedades no solo se distingue por sus características
celulares y moleculares sino también por sus peculiares alteraciones
metabólicas. Las células cancerosas presentan una reprogramación
metabólica que les permite sustentar su rápida proliferación y
supervivencia bajo condiciones adversas [2].

El fenómeno conocido como el efecto Warburg, descubierto en los

años 20 por Otto Warburg, es una de las primeras alteraciones
metabólicas reconocidas en células cancerosas. Este efecto consiste
en un incremento en la captación de glucosa y la fermentación de
esta a lactato incluso en presencia de oxígeno, lo cual difiere del
metabolismo más eficiente de las células normales, que priorizan la
fosforilación oxidativa para la producción de energía [3][4]. Este
cambio metabólico no solo proporciona energía de forma rápida, sino
que también genera los precursores necesarios para la síntesis de
biomoléculas esenciales para la proliferación celular [5].

Además del efecto Warburg, las células cancerosas presentan otras

adaptaciones metabólicas significativas. La flexibilidad en el
metabolismo de los lípidos y aminoácidos permite a las células
tumorales obtener los componentes básicos necesarios para la
formación de nuevas células [6]. Estas adaptaciones incluyen la
capacidad de las células cancerosas de alterar la expresión de
enzimas específicas de diversas vías metabólicas, lo que les permite
aprovechar distintos substratos, como la glutamina y ácidos grasos,
para el suministro de energía y precursores de biomoléculas [7][8].

La reprogramación metabólica no solo facilita el crecimiento y la

proliferación de las células cancerosas, sino que también contribuye a
su capacidad para evadir la respuesta inmune y resistir a terapias
convencionales [9]. Por ejemplo, se ha observado que las células
cancerosas pueden modificar su metabolismo lipídico para favorecer
la inmunosupresión, la migración, la angiogénesis y la resistencia a la
muerte celular programada, procesos todos cruciales para la
progresión del cáncer [10].

La comprensión de estas alteraciones metabólicas ha abierto nuevas

avenidas para la identificación de biomarcadores y el desarrollo de
terapias dirigidas. La inhibición de vías metabólicas específicas
alteradas en las células cancerosas se presenta como una estrategia
prometedora para el tratamiento del cáncer, con el potencial de
superar la resistencia a terapias existentes y mejorar los resultados
clínicos [6][11].

En conclusión, la relación entre el cáncer y el metabolismo es

fundamental para entender la progresión de esta enfermedad. Las
27
células cancerosas se caracterizan por una reprogramación
metabólica que les confiere ventajas para su crecimiento y
supervivencia. La investigación en este campo continúa
proporcionando conocimientos valiosos sobre los mecanismos
subyacentes al cáncer y abriendo caminos hacia enfoques
terapéuticos más efectivos y específicos.

3 relación entre el cáncer y el metabolismo

## A. Alteraciones metabólicas en las células cancerosas B. Papel
de la reprogramación metabólica en la progresión del cáncer

Las células cancerosas presentan una serie de características

distintivas que las diferencian de las células normales, siendo una de
las más notables la reprogramación metabólica. Esta reprogramación
implica una alteración en la forma en que las células cancerosas
procesan y utilizan los nutrientes, lo que les confiere ventajas para
sostener su rápido crecimiento y proliferación.

Una de las alteraciones metabólicas más reconocidas en las células

cancerosas es el efecto Warburg, que describe la preferencia de estas
células por la glucólisis anaeróbica para la producción de energía,
incluso en presencia de oxígeno suficiente para la oxidación
mitocondrial. Este fenómeno, aunque menos eficiente en términos de
producción de ATP comparado con la fosforilación oxidativa, permite
a las células cancerosas generar intermediarios metabólicos
necesarios para la síntesis de nucleótidos, aminoácidos y lípidos,
fundamentales para la construcción de las nuevas células que se
forman durante la división celular rápida [1].

Además, se ha observado que las alteraciones en el metabolismo del

hierro y su regulación pueden jugar un papel significativo en el
progreso del cáncer. El hierro es esencial para varios procesos
celulares, incluyendo la replicación del ADN y la respiración celular.
Sin embargo, su exceso puede contribuir a la producción de especies
reactivas de oxígeno, promoviendo la carcinogénesis a través del
daño al ADN y otros componentes celulares [2]. Esto subraya la
importancia de un equilibrio en el metabolismo del hierro dentro del
contexto del cáncer.

La reprogramación metabólica también está influenciada por

mutaciones en genes oncogénicos y supresores de tumores, que
pueden alterar vías metabólicas clave. Por ejemplo, mutaciones en el
gen KRAS pueden promover la glucólisis y la glutaminólisis,
proporcionando a las células cancerosas nutrientes y energía para
sustentar su crecimiento [3]. Además, el microambiente tumoral,
caracterizado por hipoxia y nutrición limitada, ejerce presión selectiva
sobre las células tumorales para adaptarse metabólicamente, lo que
28
puede incluir un aumento en la captación y metabolismo de la
glucosa y otros nutrientes [4].

El papel de la reprogramación metabólica en la progresión del cáncer

no se limita a proporcionar energía y bloques de construcción para las
células tumorales. También implica la modulación del microambiente
tumoral y la interacción con células inmunitarias, promoviendo la
evasión inmunológica y facilitando la metástasis. Las células
cancerosas pueden secretar una variedad de factores, incluyendo
lactato y citoquinas proinflamatorias, que pueden suprimir la función
inmunitaria y promover la formación de un nicho pre-metastásico en
sitios distantes [5].

En conclusión, la reprogramación metabólica es un rasgo central de

las células cancerosas que soporta su crecimiento, supervivencia y
proliferación. Comprender en detalle estas alteraciones metabólicas
no solo ayuda a elucidar los mecanismos subyacentes de la
carcinogénesis y progresión tumoral, sino que también abre la puerta
al desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a estos procesos
metabólicos alterados.

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