UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA-LEÓN

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

CARRERA DE FARMACIA

¡A la libertad por la Universidad!

TEMA:
Diseño y formulación de gel cicatrizante conteniendo extracto fluido de Aloe vera,
Plantago major y Calendula officinalis, Marzo-Diciembre 2017.

TESIS PARA OPTAR AL TÍTULO DE:

LICENCIADO QUÍMICO-FARMACÉUTICO

AUTORES:

o Br. William Ulises Baca Delgado.

o Br. Sara Valeria Carmona.
o Br. Lucia Yorlenys Chévez Arbizú.

TUTOR:

K. Núñez.

León, Diciembre 2018.

 TEMA:
Diseño y formulación de gel cicatrizante conteniendo extracto fluido de Aloe vera,
Plantago major y Calendula officinalis, Marzo-Diciembre 2017.
 DEDICATORIA:

Dedico el presente trabajo:

 A Dios por ser una luz, darme la vida, salud y sabiduría para seguir cumpliendo
mis metas, mostrarme el camino del bien y la perseverancia necesaria para
superar los obstáculos del día a día de la mejor manera posible; a mis padres
Angélica Delgado y Gilberto Baca por ser mi fuente de superación, brindarme
siempre su amor, consejos, comprensión y apoyo incondicional a lo largo de mi
camino para mi desarrollo profesional, espiritual y moral.
William Ulises Baca Delgado.

 A Dios y la Virgen por darme la oportunidad de vivir, estar como guía en el

caminar de mi vida, bendiciéndome, fortaleciendo mi corazón, iluminando mi
mente y por permitirme conocer personas que me han dado su apoyo durante
todo el periodo de estudio; a mi mamá Esperanza Carmona, mis abuelos Sara
Pineda y Francisco Carmona por darme todo su amor, estar siempre a mi lado,
ser mi inspiración y motivo para seguir luchando cada día.
Sara Valeria Carmona.

 Al creador por brindarme fortaleza, dedicación en mis estudios, acompañarme

en los momentos más difíciles de mi existencia y nunca dejarme sola; a mis
compañeros que gracias a su compañía hicieron de esta experiencia una de las
más alegres y especiales; a mis padres Darmalila Arbizú y Diomedes Chévez
por ser el pilar fundamental de mi vida, formándome con buenos sentimientos,
principios y valores para lograr ser una persona de bien.
Lucia Yorlenys Chévez Arbizú.
 AGRADECIMIENTO:

Agradecemos infinitamente:

 A Dios y la Virgen María por darnos el regalo de la vida, estar siempre con
nosotros, por todas sus bendiciones y permitirnos culminar con éxito nuestra
investigación.

 A nuestra familia por todo el apoyo y amor incondicional brindado a lo largo de

nuestra formación.

 A nuestro tutor Lic. Kelvin Núñez Martínez por brindarnos su tiempo, apoyo,
disposición y colaboración incondicional en la realización de este trabajo.

 A los profesores de la Facultad de Ciencias Químicas de la UNAN-León por

formarnos como profesionales farmacéuticos.

 A la Lic. Lady Mejía, Violeta Bravo y el Dr. Alex Saldaña quienes nos brindaron
su apoyo en la parte experimental.

 A las demás personas que de una u otra manera colaboraron para que esta
investigación se pudiera llevar a cabo.
 ÍNDICE:

Contenido. Pág.
I. Introducción………………………………………………………………..... 1
II. Planteamiento del problema………………………….………………….... 2
III. Objetivos………………………….………………………………………..... 3
IV. Marco teórico………………………….…………………………………..... 4
1. Plantas medicinales………………………….……………………………….... 4
1.1. Aloe vera………………………….………………………….…………. 4
1.2. Plantago major………………………….………………………………. 8
1.3. Calendula officinalis………………………….……………………….... 12
2. Terapia tópica………………………….……………………………………….. 16
3. Fitoterapia básica de la piel………………………….………………………... 19
4. Estructura general de la piel y sus componentes…………………………… 19
5. Cicatrización………………………….…………………………………………. 25
6. Geles………………………….…………………………………………………. 28
7. Excipientes…………………………..………………………………………….. 32
7.1. Requisitos que deben cumplir los excipientes………………………. 32
7.2. Ficha técnica de excipientes…………………………………………... 33
7.2.1. Metilparaben………………………….…………………………….. 33
7.2.2. Propilparaben………………………….……………………………. 34
7.2.3. Carbopol 940………………………….…………………………….. 35
7.2.4. Trietanolamina………………………….…………………………... 36
7.2.5. Propilenglicol………………………….…………………………..... 37
8. Gel de referencia………………………….……………………………………. 38
9. Experimentación animal………………………….……………………………. 39
10. Animal de experimentación………………………….………………………… 41
11. Control de calidad………………………….…………………………………… 43
11.1. Control de calidad de droga cruda………………………………….... 43
11.2. Control de calidad de extractos fluidos………………………………. 45
11.3. Control de calidad de formulaciones…………………………………. 48
11.4. Control de calidad de producto terminado…………………………… 49
V. Hipótesis………………………….…………………………………………. 50
VI. Material y método………………………….……………………………….. 51
1. Diseño metodológico………………………….………………………….... 51
2. Parte experimental………………………….……………………………… 55
VII. Resultados y análisis de resultados……………………………………… 67
VIII. Conclusiones………………………….……………………………………. 98
IX. Recomendaciones………………………….…………………………….... 99
X. Referencias bibliográficas………………………….……………………… 100
XI. Cronograma………………………….…………………………………....... 106
XII. Anexos………………………….……………………………………………. 107
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INTRODUCCIÓN:
Los fitoterápicos utilizados con potencial terapéutico por el contenido de sustancias
activas presentes en extractos vegetales procedentes de especies medicinales,
requieren un proceso de diseño y formulación que conlleva establecer etapas y
procedimientos antes de definir la forma farmacéutica final. Los tratamientos
convencionales son de costo elevado y reacciones adversas ocasionales, por lo cual
evidenciar la actividad cicatrizante de especies vegetales medicinales como
alternativas en una forma farmacéutica de gel que contemplen mejor o igual efecto
cicatrizante y bajo costo en comparación a los productos farmacéuticos
convencionales, consideramos es provechoso en la investigación.

En los estudios previos sobre las especies analizadas en la investigación se

encontraron evaluaciones de la actividad cicatrizante y antiinflamatoria de crema a
base de Calendula officinalis al 1%, pomada de Plantago major al 15%, gel de Aloe
vera solo y con Calendula officinalis, así como preparaciones hidroalcohólicas de
Plantago major y extractos secos de Calendula officinalis, demostrando en todos los
resultados que las especies en estudio favorecían los procesos de cicatrización en
heridas inducidas en animales.

Actualmente no existe un producto natural con efecto cicatrizante comercializado

nacionalmente que incorpore las especies vegetales Aloe vera, Plantago major y
Calendula officinalis, por lo que el presente estudio plantea la combinación de esas
especies para posterior diseño y formulación de un fitofármaco con efectividad
terapéutica evidenciada, mejor o igual a los productos convencionales, cumpliendo
con el RTCA 11.03.56:09 de productos naturales medicinales para uso humano,
verificación de la calidad, siendo provechoso para la población Nicaragüense con
dificultades de acceder a los productos farmacéuticos convencionales, al disponer
de una opción terapéutica segura y económica.

El gel diseñado y formulado fue sometido a ensayos de actividad cicatrizante en

hámsteres sirio dorado, cuya efectividad cicatrizante fue mejor en comparación con
un gel de referencia.

DISEÑO Y FORMULACIÓN DE GEL CICATRIZANTE

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PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:

¿Cómo diseñar y formular un gel a base de extracto fluido de Aloe vera, Plantago
major y Calendula officinalis con efecto cicatrizante?

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OBJETIVOS:

Objetivo General:

 Diseñar y formular un gel cicatrizante conteniendo extracto fluido de Aloe vera,

Plantago major y Calendula officinalis.

Objetivos Específicos:

 Establecer los parámetros idóneos de extracción droga/solvente y concentración

de solvente de Plantago major y Calendula officinalis.

 Evaluar los parámetros de calidad de los extractos vegetales de acuerdo a la

Norma Ramal Ecuatoriana del control de calidad de fitofármacos.

 Seleccionar la formulación ideal que posea características organolépticas y

fisicoquímicas más convenientes a partir de pilotos evaluados.

 Evaluar los parámetros de calidad del producto terminado de acuerdo al RTCA

11.03.56:09 de productos naturales medicinales para uso humano, verificación
de la calidad.

 Determinar la efectividad cicatrizante del gel en heridas inducidas en hámsteres

sirio dorado.

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MARCO TEÓRICO:

1. Plantas medicinales:
1.1 Aloe vera:
1.1.1 Clasificación Taxonómica:
 Reino: Plantae.
 Subreino: Tracheobionta. Figura Nº1: Aloe vera. (11)
 División: Magnoliophyta.
 Clase: Liliopsida.
 Subclase: Liliidae.
 Orden: Liliales.
 Familia: Liliaceae.
 Subfamilia: Asphodeloideae.
 Género: Aloe.
 Especie: A. vera.
 Nombre común: Acíbar, sábila, aloe de Barbados, aloe de Curazao, aloe,
aloevera, azabila, babosa, gamonita, pita perfoliada, pita zabila, yerba babosa,
zabida, zabin, zabira, zadiba, zambana, zavida, entre otros.

1.1.2 Parte utilizada:

 Para fines terapéuticos se usan las hojas frescas y zumo en forma de pulpa.

1.1.3 Características Generales:

1.1.3.1 Descripción botánica:

La suculenta A. vera, similar al cactus, tiene tallo corto y grueso donde van
creciendo las hojas en forma de rosetón, sin rebrotes laterales, con una altura de
30-100cm. Las hojas son gruesas, carnudas, largas, anchas, con puntas espinadas
en los bordes con dientes de 2mm. Miden entre 30-60cm de largo por 7-8cm de
ancho, dispuestas en forma de rosetas basales de hasta 20 hojas. En la parte
inferior tienen forma convexa, con borde rosáceo pálido, distanciadas entre sí por
10-20mm, llegando a pesar 1.5kg. (12) (13)

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Las flores son largas en forma de tubo rojizo anaranjado o amarillento en corimbos
espigados. La inflorescencia incluida el pedúnculo tiene 70-100cm de alto, en
racimo de 30-50cm por 5-6cm. Los estambres miden 30-35mm. El cáliz es tubuloso
de 6 divisiones verdosas en el limbo, el resto es rojizo anaranjado. Los estambres
salen del cáliz. El fruto es una cápsula oblonga de 20-25mm por 6-8mm, con
semillas centimétricas, marcada con 3 ranuras de 3 celdas, granos aplanados y
angulosos. La raíz es larga, se extiende en forma plana por la tierra, formando un
rizoma que puede ser dividido para propagar la planta. (12) (13)

1.1.3.2 Origen y distribución:

Figura Nº2: Origen y distribución del Aloe vera. (14)

A. vera es una planta que se originó en Arabia y noroeste de África. Se encuentra

distribuida de forma silvestre o cultivada en el Norte de África, Asia, Medio oriente y
las Américas, especialmente las Antillas y la precordillera Andina.

Existen alrededor de 360 especies. El nombre sábila, procede de la voz árabe

"Sabaira" que significa "amargo", el género científico Aloe proviene de la palabra
árabe "Alloeh", que significa "sustancia brillante amargosa". En el continente
americano, su introducción fue realizada por Cristóbal Colón, quien la traía como
parte de los remedios del botiquín abordo. (12)

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1.1.3.3 Composición química:

La especie A. vera tiene cerca de 200 elementos constitutivos que trabajan en forma
conjunta produciendo numerosos efectos benéficos. Sus principales componentes
son:

Figura Nº3: Aloína. (15) Figura Nº4: Mucílago. (16)

Figura Nº5: Emodina. (17) Figura Nº6: Saponina. (18)

Figura Nº7: Ácido p-cumárico. (19) Figura Nº8: Ácido Cinámico. (20)

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1.1.4 Principales usos medicinales:

 Alivia el escozor por picaduras de insectos.
 Alivia torceduras, artritis, dolores musculares y muelas.
 Desaparece ampollas, venas varicosas, arrugas, hemorroides, irritaciones
cutáneas, acné, manchas de sol, quemaduras, hongos, heridas, cicatrices, colitis
ulcerosa, colon irritable y enfermedad de Crohn.
 Protector solar, laxante.

1.1.5 Propiedades:
 Antiinflamatoria, analgésica, anticoagulante, antimicrobiana, antiséptico,
antifúngica, antiviral.
 Cicatrizante.
 Depurativa, antitóxica.
 Energética, nutritiva.
 Hidratante.
 Inmunoestimulante.
 Regenerativa de tejidos.

1.1.6 Contraindicaciones y precauciones:

 Contraindicado en niños menores de 12 años, embarazo, lactancia.
 Administrar con precaución en diabéticos e intervenciones quirúrgicas.
 Usar con precaución durante la menstruación.
 Usar con precaución en personas alérgicas a la planta.

1.1.7 Reacciones adversas:

 Coloración rojiza en la orina, cólicos gastrointestinales, diarrea.
 Problemas cardíacos y musculares por pérdida excesiva de potasio. (12) (13)

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1.2 Plantago major:

1.2.1 Clasificación Taxonómica:

 Reino: Plantae.
 Subreino: Tracheobionta.
 División: Magnoliophyta. Figura Nº9: Plantago major. (21)
 Clase: Magnoliopsida.
 Subclase: Asteridae.
 Orden: Lamiales.
 Familia: Plantaginaceae.
 Subfamilia: Nymphalinae.
 Género: Plantago.
 Especie: P. major.
 Nombre común: Alpiste, ballico, cañamón, cinco venas, gitanilla, grana, hierba
de las siete costillas y venas, lengua de carnero, llantel mayor, llantén, pelosilla,
pelusa, plantago, yantén, entre otros.

1.2.2 Parte utilizada:

 Para fines terapéuticos se usan las hojas, flores y semillas.

1.2.3 Características Generales:

1.2.3.1 Descripción botánica:

P. major es una planta herbácea perenne con tallo no ramificado, erecto, grueso,
formando un tronco compacto, alcanza los 30-65cm de altura. Tiene un rizoma corto
con raicillas amarillas. Posee hojas dentadas, gruesas coriáceas, con limbo oval,
alternas, basales, dispuestas en roseta con 3-6 nerviaciones longitudinales que se
estrechan y continúan en el pecíolo acanalado. Miden de 5-20cm de largo por 4-
15cm de ancho. Tiene 1-30 inflorescencias con pedúnculos acanalados de 6-30cm
de largo. Sus flores son verde blancuzco en espigas linear-cilíndricas de 3-20cm de
largo, densamente apretadas y separadas en la parte inferior del raquis, brácteas-
ovado lanceoladas de 0.5-1mm de largo durante la floración. (22) (23)

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Sus frutos son cápsulas globosas o elipsoide de 2-5mm de largo, café oscuro,
pixidios, con dehiscencia próxima a la mitad con 6-30 semillas, cuerpo translúcido
de color café rojizo oscuro con textura rugosa. Su raíz principal es degenerada,
superada por las raicillas, dando aspecto de raíces fibrosas.

1.2.3.2 Origen y distribución:

Figura Nº10: Origen y distribución del Plantago major. (24)

P. major es originario de la región Euroasiática y Norafricana. Se distribuye en casi

toda Europa, África del norte, Asia occidental, América del Norte y América Latina.

En 1550 se desarrolló un tráfico de 2 direcciones entre el viejo y nuevo mundo. Los

españoles trajeron plantas medicinales, especialmente aromáticas de la familia
Lamiaceae y otras como el llantén que acompañó a los primeros europeos por los
bosques vírgenes de América del Norte y los indios lo llamaron "huella de los cara
pálida". (23)

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1.2.3.3 Composición química:

La actividad terapéutica de la especie P. major se le atribuye a la interacción de
varios compuestos, entre los cuales se encuentran:

Figura Nº11: Aucubina. (25) Figura Nº12: Catalpol. (25)

Figura Nº13: Flavonoide. (26) Figura Nº14: Alantoína. (27)

Figura Nº15: Ácido Gálico. (28) Figura Nº16: Mucílago. (16)

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1.2.4 Principales usos medicinales:

 Alivia la hinchazón producida por picadura de insectos.
 Alivia dolores de garganta, tos, afonía y dolores de menstruación.
 Cicatriza fisuras anales, llagas en encías y quemaduras.
 Favorece la depuración y coagulación de la sangre.
 Reduce hemorroides y detiene la diarrea.

1.2.5 Propiedades:
 Antiinflamatoria, antibiótica, antiséptica, antihemorrágico, antialérgico,
astringente.
 Bacteriostático.
 Cicatrizante, regenerante, calmante.
 Depurativo, saciante, diurético.
 Expectorante, emoliente.
 Hipocolesterolemiante.

1.2.6 Contraindicaciones y precauciones:

 Contraindicado en casos de estreñimiento.

 Contraindicado en mujeres embarazadas y recién nacidos.
 Utilizar con precaución en personas alérgicas a la planta.

1.2.7 Reacciones adversas:

 No tiene efectos secundarios si es consumido por vía oral, pero se puede

generar reacciones alérgicas en personas susceptibles si se usa directamente
sobre la piel. (22) (23)

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1.3 Calendula officinalis:

1.3.1 Clasificación Taxonómica:

 Reino: Plantae.
 Subreino: Tracheobionta.
 División: Magnoliophyta. Figura Nº17: Calendula officinalis. (29)
 Clase: Magnoliopsida.
 Subclase: Asteridae.
 Orden: Asterales.
 Familia: Asteraceae.
 Subfamilia: Asteroideae.
 Género: Caléndula.
 Especie: C. officinalis.
 Nombre común: Azucena, maravilla, caldo, caléndula, calta, caréndula, clavel,
clavel de huerto, clavelina, clavel silvestre, corona de rey, espantanovios,
flamenquilla, flor de difunto, flor de pastor, flor de todos los meses, margarita,
marquesita, reinita, tarántula, tudescas, entre otros.

1.3.2 Parte utilizada:

 Para fines terapéuticos se utiliza toda la planta.

1.3.3 Características Generales:

1.3.3.1 Descripción botánica:

C. officinalis es una planta herbácea, aromática, glandular, de anual a perenne,

leñosa únicamente en la base. El tallo de 20-55cm de altura, anguloso cubierto de
pellos, ramificado, erguido. Las inflorescencias en capítulos de 3-5cm de ancho,
son amarillo anaranjado. Las hojas de 7-14cm de largo por 1-4cm de ancho,
alternas, gruesas, simples, oblongas lanceoladas o espatuladas. Presenta flores
amarrillas tubulosas masculinas en el centro del capítulo floral y flores naranjas
liguladas femeninas en la periferia, se disponen en capítulos o cabecillas que se
reclinan después de que han florecido, de color amarillo oro, naranja o blanco. (30)

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Los frutos son aquenios encorvados, provistos de púas dorsales membranosas que
alternan con otros cimbiformes más cortos de forma navicular. Dentro del fruto se
encuentra la semilla y embrión que poseen una curvatura y forma cónica. Posee
una raíz principal de 30cm pivotante y puntiaguda.

1.3.3.2 Origen y distribución:

Figura Nº18: Origen y distribución de Calendula officinalis. (31)

No se sabe realmente de dónde procede, pero se cree que del centro y este de
Europa y área mediterránea, del cruce de otras especies del género caléndula,
quizá de C. arvensis, maravilla silvestre y alguna otra.

El nombre caléndula proviene del latín "Calendae", que significa "calendario",

designa el primer día de cada mes. Al igual que los girasoles, sus flores siguen el
movimiento del sol, conociéndose con el nombre de "Solsequium", que significa
"que sigue al sol". (32)

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1.3.3.3 Composición química:

La especie C. officinalis posee un amplio espectro de compuestos químicos con
diversas acciones terapéuticas. Entre los compuestos más investigados dado su
interés farmacológico están:

Figura Nº19: Quercetina. (33) Figura Nº20: Faradiol. (34)

Figura Nº21: Ácido Salicílico. (35) Figura Nº22: Cariofileno. (36)

Figura Nº23: Flavonoide. (26) Figura Nº24: Ácido Málico. (37)

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1.3.4. Principales usos medicinales:

 Alivia quemaduras, inflamación, dolor.

 Alivia la indigestión y gastritis.
 Ayuda a recuperarse de gingivitis, laringitis, amigdalitis y llagas en la boca.
 Mejora los abscesos, forúnculos, dermatitis, grietas y sequedad.
 Regenerante de la piel, cicatriza heridas y alivia picaduras de insectos.
 Regula la menstruación y reduce los dolores.

1.3.5 Propiedades:
 Antiinflamatoria, antiemética, inmunoestimulante, antiséptica, antibacteriana,
antiviral, antifúngica, antiespasmódica, antiulcerosa.
 Cicatrizante, regenerante, emoliente.
 Colérica, hipoglucemiante.
 Emenagoga.
 Hepatoprotectora.

1.3.6 Contraindicaciones y precauciones:

 Contraindicado durante el embarazo y lactancia.
 Usar con precaución en personas con hipersensibilidad a la caléndula u otras
especies de la misma familia.

1.3.7 Reacciones adversas:

 Dermatitis atópica rebelde.
 Alergia de contacto. (32)

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2. Terapia Tópica:
2.1 Concepto:
Es la parte de la terapéutica dermatológica que aplica sustancias sobre la piel o
mucosas para aliviar o curar lesiones. En terapia tópica las sustancias
farmacológicamente inertes, además de actuar como vehículo ejercen un efecto
físico importante que usados adecuadamente resuelven numerosas dermatosis, por
lo tanto, la selección de estos debe hacerse cuidadosamente.

En dermatología se puede elegir entre la terapia tópica, en la cual el principio activo

entra en la piel, se distribuye en todo el organismo y posteriormente es eliminado; o
la terapia sistémica donde el principio activo se distribuye por todo el organismo,
llegando solamente una porción a la piel.

2.2 Consideraciones farmacocinéticas:

Cuando los principios activos se aplican en forma tópica, migran por proceso de
difusión pasiva. El estrato córneo es la principal vía de penetración cuando está
intacto, es la barrera más importante, generándose entre la epidermis y tejido
subcutáneo un gradiente de concentración. A medida que se produce la mejoría
clínica y aparece un estrato córneo normal, la absorción se enlentece, siendo
necesario aumentar la concentración del principio activo. Existen variaciones
regionales en la absorción de los principios activos, relacionados con el grosor del
estrato córneo. La absorción es menor en plantas y palmas, mayor en rostro y
antebrazos y muy marcada en el escroto y las mucosas.

La variación regional se toma en cuenta al elegir el vehículo y concentración de los

principios activos. La hidratación del estrato córneo aumenta la permeabilidad de
las drogas y disminuye la resistencia a la difusión, incrementando la superficie de
absorción cutánea. Esto se logra en la práctica clínica usando vendajes y vehículos
oclusivos (grasas). (38)

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2.3 Clasificación de la terapia tópica:

2.3.1 Según mecanismo de acción:

2.3.1.1 Terapia empírica: Es aquella cuya efectividad ha sido demostrada en

estudios doble ciego, aunque su mecanismo de acción sea desconocido.

2.3.1.2 Terapia específica: Terapia en la cual su acción es bien conocida y ha sido

comprobada.

2.3.1.3 Terapia placebo: Comprenden aquellas terapias cuya efectividad no tiene

relación con la farmacología de la droga.

2.3.2 Según forma farmacéutica:

Esta clasificación depende del vehículo utilizado. El vehículo ejerce un efecto físico
en contacto con la piel. En la terapia tópica la selección del vehículo es importante,
a diferencia de la terapia sistémica, ya que no sólo funciona como un sistema
dispensador del principio activo, sino que ejerce una acción terapéutica debido a su
efecto beneficioso inespecífico sobre la piel lesionada, como refrescante, protector,
emoliente, oclusivo y astringente.

2.4 Elementos básicos usados en preparaciones tópicas:

Los materiales básicos son los polvos, grasas y líquidos.

2.4.1 Polvos: Se utilizan principalmente los polvos sueltos de naturaleza orgánica

como el maíz, trigo, arroz y papa, e inorgánicos como el óxido de zinc en polvo
suelto, pastas y lociones para agitar.

2.4.2 Grasas: Según su origen hay grasas vegetales, minerales y animales, y por
su consistencia grasas líquidas (fluidas), aceites, semisólidas y sólidas.

2.4.3 Líquidos: El más utilizado es el agua purificada. Es el ingrediente más usado

en dermatología. También se usa glicerol, etanol puro, propilenglicol (solvente de
esteroides en cremas y ungüentos), éter (solvente en tinturas y colodiones), sorbitol
como humectante en crema al 70% en agua. (38)

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2.5 Clasificación de las preparaciones farmacéuticas para uso externo:

2.5.1 Preparaciones semisólidas:
Son formas de dosificación aplicadas sobre la piel generalmente sin fricción.
Incluyen cremas, ungüentos y pastas.

2.5.1.1 Cremas: Son bases emulsificadas semisólidas. Se encuentran las cremas

O/W (emulsión aceite en agua) llamadas evanescentes, son miscibles en agua,
refrescantes, emolientes, suavizantes, no oclusivas y bien absorbidas en la piel. Las
cremas W/O (agua en aceite) son poco removibles con agua, resistentes al roce y
oclusivas. Son emolientes, lubricantes y de gran poder hidratante.

2.5.1.2 Ungüentos: Son preparaciones semisólidas, homogéneas o heterogéneas,

cuya base es de naturaleza grasa. Contienen principios activos disueltos o
insolubles dispersos en bases oleosas como la vaselina o bases de absorción como
la eucerina.

2.5.1.3 Pastas: Son preparaciones sólidas y rígidas. Contienen gran cantidad de

material finamente pulverizado (20-50%). Los polvos más usados son el óxido de
zinc, talco, almidón, bentonita, dióxido de titanio y óxido de aluminio.
2.6 Consideraciones al iniciar la terapia tópica:
2.6.1 Frecuencia de administración: Al incrementar la frecuencia de administración
de preparados emolientes en dermatosis crónicas, mayor será el efecto y mejoría.

2.6.2 Oclusión: Aumenta la penetración de las drogas, efecto irritante y tóxico de los
medicamentos y promueve la foliculitis, infecciones y miliaria.

2.6.3 Efectos indeseables: Los más comunes son la toxicidad aguda y crónica,
efectos locales, sistémicos, sensibilización, fototoxicidad y fotosensibilización.

2.6.4 Uso de preparaciones extemporánea vs industriales: A diferencia de los

magistrales, los patentados no siempre declaran la fórmula exacta, sólo se
especifica la droga activa y a veces el vehículo. Los vehículos extemporáneos son
aplicados en terapia individualizada y como alternativas de usar drogas inestables
o estabilidad desconocida. (38)

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3. Fitoterapia Básica de la piel:

3.1 Concepto:
Se refiere al empleo de plantas medicinales en dermatología para tratar diversas
dermatosis o lesiones mecánicas a nivel de piel.

3.2 Sustancias de uso externo utilizadas en fitoterapia de la piel:

3.2.1 Astringentes: Esta acción es realizada por plantas ricas en taninos, ácidos
orgánicos, flavonoides y antocianinas.

3.2.2 Emolientes y suavizantes: Esta acción se debe a mucílagos, pectinas y

almidón.

3.2.3 Antisépticos: Esta acción se debe al contenido de esencia, naftoquinonas y

lactonas.

3.2.4 Antifúngicos: Esta acción se debe al efecto antiséptico de algunos compuestos

como carvacrol y timol.

3.2.5 Cicatrizantes: Esta acción se debe a sustancias como alantoína o asiaticósido.

3.2.6 Productos capilares: Son estimulantes del folículo piloso y tonifican el cuero
cabelludo.

3.2.7 Materias grasas: Ciertos aceites ricos en glicéridos, vitamina E, ácidos grasos
esenciales y lecitinas ejercen acción suavizante, protectora y nutritiva sobre la piel.

3.2.8 Colorantes: Contenido en plantas ricas en naftoquinonas.

4. Estructura general de la piel y sus componentes:

La piel o sistema tegumentario, es el mayor órgano del cuerpo humano con un peso
aproximado de 5kg, una superficie total entre 1.5-2m2 dependiendo del volumen de
la persona y 1/6 del peso corporal total. Actúa como barrera protectora que aísla al
organismo del medio que lo rodea, protegiéndolo y manteniendo íntegras
sus estructuras. (39)

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4.1 Histología de la piel:

Se encarga del estudio de las estructuras celulares en forma de tejido. En las
distintas partes del cuerpo la piel puede variar en espesor, color, presencia de vello
y glándulas.
4.1.1 Capas constitutivas:
4.1.1.1 Película Hidrolipídica:
Es una emulsión de agua y grasa que se encuentra en la superficie cutánea, hace
la piel más flexible y la protege de bacterias y hongos. Su composición varía en
función de la zona corporal o factores externos como hora del día o alguna
enfermedad. La porción hidrófila tiene un pH ácido, por la presencia de ácido láctico,
pirrolidocarbónico y aminoácidos, teniendo un pH entre 5.4-5.9, propiciando una
flora bacteriana saludable que protege a la piel de microbios. En otras zonas del
cuerpo como axilas, zona anal y genital, el pH se encuentra en torno a 6.5.

4.1.1.2 Epidermis:
Es la capa externa llamada también cutícula. Posee una capa externa de células
muertas que se eliminan constantemente de la superficie de la piel y son sustituidas
por células formadas en el estrato germinativo.

La epidermis está compuesta por:

4.1.1.2.1 Capa córnea: Es la más superficial de la epidermis, está formada por
células escamosas planas y finas, en la superficie de la piel están muertas,
desprendiéndose y sustituyéndose constantemente. Posee una parte compacta
constituida por 15-20 capas de células córneas ancladas entre sí por desmosomas
o tonofibrillas.
4.1.1.2.2 Capa lúcida o clara: Tiene queratinocitos diáfanos íntimamente agrupados
llenos de un gel blando denominado eleidina, que se transforma en queratina.

4.1.1.2.3 Capa granulosa: Aquí comienza la queratinización. Las células en esta

capa se distribuyen en una lámina de 2-4 capas de profundidad y están llenas de
gránulos que se tiñen intensamente, denominados queratohialinas, necesaria para
la formación de queratina. Como sucede con el estrato lúcido, esta capa puede faltar
en algunas zonas de la piel. (40)

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4.1.1.2.4 Capa espinosa: Está formado por 8-10 capas de células de forma irregular,
con puentes intercelulares o desmosomas que unen células adyacentes dando un
aspecto espinoso lleno de púas. Las células de esta capa son ricas en ácido
ribonucleico (ARN), para la síntesis proteica de queratina.
4.1.1.2.5 Capa basal: Es una capa de células cilíndricas, siendo el único estrato
donde sus células sufren mitosis. Esta actividad regeneradora hace que las células
se trasladen a través de las otras capas hasta desprenderse de la superficie
cutánea. El estrato espinoso y basal se conoce como estrato germinativo o capa de
crecimiento.
4.1.1.3 Dermis:
Es 20-30 veces más gruesa que la epidermis, encontrando los anexos cutáneos
córneos (pelos y uñas) y glandulares (glándulas sebáceas y sudoríparas). La dermis
puede superar los 4mm en las plantas de los pies y manos. Su finura es máxima en
los párpados y pene, donde rara vez supera los 0.5mm. La dermis se divide en
dermis papilar fina llamada así por las papilas dispuestas en filas sobre su
superficie, compuesta por tejido conectivo laxo, fibras de colágeno tipo III y asas
capilares; y la dermis reticular gruesa compuesta por tejido conectivo denso, fibras
de colágeno tipo I, fibras elásticas, mastocitos, reticulocitos y macrófagos. La dermis
contiene fibras musculares esqueléticas y lisas.
4.1.1.3.1 Anexos o anejos cutáneos de la dermis:
4.1.1.3.1.1 Pelo: Son estructuras queratinizadas situadas en casi toda la superficie
de la piel (excepto palmas, plantas, labios, pezones, partes de genitales externos y
extremos distales de los dedos) que asientan en una invaginación epidérmica.
Constan de tallo y raíz o folículos pilosos.
4.1.1.3.1.2 Uñas: Protegen la región distal de los dedos, defensa y pinza para
manejar objetos pequeños. La lámina ungueal de forma rectangular es la estructura
más visible de las uñas.
4.1.1.3.1.3 Glándulas sebáceas: Son glándulas holocrinas, es decir, excretan
contenido celular productor lipídico que mantiene el manto hidrolipídico. Se
encuentran en toda la piel excepto en palmas y plantas.

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4.1.1.3.1.4 Glándulas sudoríparas: Se encuentran las ecrinas o merocrinas que

controlan la temperatura y están localizadas en todo el cuerpo, en mayor cantidad
en las palmas y plantas. (40)
Son las responsables de la producción de sudor compuesto de agua y sales como
cloruro de sodio, amoníaco, ácido úrico, urea y ácido láctico; y las apocrinas que
tienen funciones odoríferas, localizadas en los genitales y axilas. Producen una
secreción que se contamina fácilmente con bacterias y produce el olor corporal
característico.
4.1.1.4 Tejido subcutáneo (hipodermis):
Está compuesto de tejido conjuntivo laxo y adiposo, dando funciones de regulación
térmica y movimiento a través del cuerpo. Representa la reserva energética más
importante del organismo gracias al almacenamiento y liberación de ácidos grasos.
Sus células grasas (adipocitos), son células voluminosas, con núcleo aplanado
pegado en la periferia por una gota de lípido. Posee dos capas que son la capa
areola que es la más externa y está en contacto con la dermis y la capa lamela que
es la más profunda, las células son fusiformes (en forma de huso), pequeñas y se
distribuyen horizontalmente.
4.1.1.5 Fascia profunda:
Es una capa de tejido conjuntivo muy denso y organizado que reviste las estructuras
internas como los músculos, creando compartimientos que evitan su expansión
excesiva y así no comprimir las venas. (40)

Figura Nº25: Estructura de la piel. (41)

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4.1.2 Regeneración epitelial:

4.1.2.1 Crecimiento y reparación de la epidermis:
Al perderse células del estrato córneo, se sustituyen los queratinocitos por actividad
mitótica para mantener el espesor de la epidermis formando nuevas células al
mismo tiempo que se descaman del estrato córneo. Las células se empujan desde
el estrato basal hasta desprenderse. Tras una abrasión se acelera el proceso
eliminando capas celulares del estrato córneo, produciendo una intensa
estimulación de la actividad mitótica del estrato basal, disminución del recambio o
tiempo de maduración y reproducción de una población de células. Si la abrasión
continúa durante un período prolongado, intensa actividad mitótica y menor tiempo
de recambio, se produce un estrato córneo anormalmente grueso y aparición de
callos. Las células que emigran a la superficie ascienden en columnas verticales
independientes de 8-10 células basales activas, conociéndose el proceso como
unidad proliferativa epidérmica o UPE.

4.1.2.2 Crecimiento y reparación de la dermis:

La dermis no se descama y regenera de una forma continua. La regeneración rápida
sólo se produce en circunstancias no habituales, como en la cicatrización de heridas
donde los fibroblastos se reproducen con rapidez y forman una masa densa de
nuevas fibras de tejido conjuntivo, si no es sustituida por tejido normal queda una
cicatriz. Si las fibras elásticas de la dermis se distienden en exceso, como en el
embarazo u obesidad, se debilitarán y romperán, formando surcos deprimidos,
rosados o azulados, con bordes dentados (desgarros) que, al cicatrizar pierden el
color, quedando cicatrices lineares y brillantes blanco plata (estrías).

4.1.3 Funciones de la piel:

Las funciones de la piel son fundamentales y variadas para mantener la
homeostasia. Entre las cuales se encuentran:
4.1.3.1 Protección: Protege a los tejidos de la invasión de microorganismos,
sustancias químicas nocivas y disminuye la lesión mecánica de las estructuras
subyacentes que podrían dañarse por traumatismos menores que se sufren de
forma regular. (40)

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4.1.3.2 Termorregulación: Regula la temperatura constante de 37ºC. Por ello se le

da el nombre de corazón periférico. Se sitúa entre los 37ºC, aumentando a 37.6ºC
al finalizar la tarde y disminuyendo a 36.2ºC por la mañana. Lo realiza por diferentes
mecanismos como: Producción de calor (se produce por el metabolismo de los
alimentos); y pérdida de calor: (para mantener la temperatura interna constante se
regula la cantidad de calor perdido por diferentes mecanismos como evaporación,
radiación, conducción y convección).

4.1.3.3 Sensibilidad: Existen receptores en la piel que detectan estímulos que

originan sensaciones somáticas como presión, tacto, dolor y vibración.

4.1.3.4 Depósito: Es un reservorio de múltiples sustancias como minerales,

sustancias grasas, sustancias orgánicas, hormonas, vitaminas, entre otras.

4.1.3.5 Emuntorio: El organismo a través del sudor y secreciones sebáceas excreta

productos de desecho como ácido úrico, amoníaco y urea.

4.1.3.6 Antimicrobiana: Actúa como una barrera natural gracias a las células de
Langerhans que trabajan con las células T.

4.1.3.7 Síntesis de vitamina D (función endocrina): Inicia cuando la piel se expone

a la luz ultravioleta, haciendo que las moléculas del deshidrocolesterol se conviertan
en el precursor colecalciferol, para transformarse en vitamina D.

4.1.3.8 Pigmentación: En la capa basal de la epidermis se encuentran las células

melanógenas, productoras de melanina, que da distintas tonalidades a la piel. (40)

4.1.4 Composición química de la piel:

Está compuesta por 64% de agua, 33% de proteínas, 2% de grasa, 0.5% de sales
minerales y 0.5% de otras sustancias. Las proteínas que la componen son
estructurales fibrosas o escleroproteínas (elastina 0.3%, colágeno 2.9%, queratina
2%) y no estructurales o globulares en 1.7% (albuminas, globulinas, mucinas,
mucoides, prolaminas e histonas). El 20% de agua se combina con las fibras de
colágeno y no contribuye a dar sensación de humedad, el porcentaje restante se
encuentra en forma libre entre las fibras. (42)

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5. Cicatrización:
5.1 Concepto:
Es el conjunto de procesos biológicos que utiliza el organismo para la restitución del
tejido lesionado hasta conseguir su normalidad funcional y recuperar su integridad.
5.2 Fases de cicatrización:
5.2.1 Fase latente, infiltración o inflamatoria:
Comprende entre el primer y segundo día. Se caracterizada por una respuesta
vascular y celular, los capilares se dilatan, el volumen sanguíneo aumenta,
disminuye la rapidez de la circulación de la sangre que lleva leucocitos y plasma
que forma un exudado en la zona lesionada y se liberan sustancias como
leucotaxina atractora de glóbulos blancos, la necrosina activadora del mecanismo
de coagulación e histamina que aumenta la permeabilidad de las paredes capilares,
permitiendo que líquidos, proteínas y leucocitos penetren en la zona. En esta fase
las células lesionadas se desintegran habiendo tumefacción y la herida se cubre de
una ligera costra o red de fibrina que después es absorbida.
5.2.2 Fase de fibroplasia, migración o proliferación:
Comprende entre el tercer y decimocuarto día. En este período aparecen los
fibroblastos que forman el tejido granulado compuesto por sustancia fundamental y
colágeno, se recanalizan los vasos linfáticos, se forman capilares sanguíneos, hay
aumento de nuevo capilares y brotes linfáticos endoteliales en la zona herida. De la
fibroplasia resulta la formación de un tejido granuloso (conectivo), posterior
epitelización (queratinización). La herida aparece rosada debido a los capilares en
el tejido granuloso y la zona es suave y tierna.

5.2.3 Fase de contracción, retracción o maduración:

Comprende entre el día 15 hasta lograr la cicatrización completa (6 meses a un
año). Ocurre la epitelización y aumento de la fuerza de tensión de la piel (70-90%
de la fuerza original), posteriormente se da la remodelación del colágeno y regresión
endotelial observada por disminución del color cicatrizal. Hay una cicatrización
debido a los fibroblastos una vez pasada la fibroplasia, los capilares y los brotes
linfáticos endoteliales del nuevo tejido desaparecen y la cicatriz se encoge. (43)

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Figura Nº26: Fases de cicatrización. (44)

5.3 Clasificación de la cicatrización:

Existen 3 maneras de cicatrización que representan un método seguro de
reparación y forma en que ocurra.
5.3.1 Cicatrización primaria o de primera intención:
Es cuando la herida después de suturada cura sin infectarse o separarse los bordes
(sutura de una herida limpia). Hay granulación mínima, por tanto, la cicatriz es
pequeña como las heridas quirúrgicas. Los tejidos cicatrizan por unión primaria
cuando no hay complicaciones, edema mínimo, sin secreción local, en tiempo breve,
sin separación de bordes y mínima formación de cicatriz. (43)

Figura Nº27: Cicatrización por primera intención. (45)

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5.3.2 Cicatrización secundaria o de segunda intención:

Se refiere a la herida que los bordes no están afrontados o suturados y se deja
granular hasta cicatrizar, haciendo que se forme mucho tejido de granulación y la
cicatriz puede ser grande como las úlceras por presión que se llenan de nuevos
tejidos, el proceso es lento y la costra que resulta es grande. Cuando la herida no
se afronta por falta de una atención oportuna o indicación médica (heridas muy
sucias), la cicatrización es prolongada y complicada.

Figura Nº28: Cicatrización por segunda intención. (45)

5.3.3 Cicatrización terciaria, de tercera intención o cierre primario diferido:

Es una combinación de las dos anteriores, ya sea que la herida después de suturada
sufre dehiscencia y posteriormente se vuelve a suturar, o se deja abierta al inicio y
se sutura después. Es un método seguro de reparación en heridas muy
contaminadas. Los tejidos cicatrizan por unión terciaria sin complicaciones, se limpia
la herida, se deja abierta, se deja que granule y después se afrontan los bordes.
(43)

Figura Nº29: Cicatrización por tercera intención. (45)

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5.4 Células que intervienen en la cicatrización:

5.4.1 Eritrocitos y leucocitos: Aportan oxígeno a la célula y eliminan el dióxido de
carbono, mientras que los leucocitos funcionan como defensa inmunológica.

5.4.2 Plaquetas o trombocitos: Inician el proceso de la coagulación y producen

importantes factores de crecimiento necesarios para la cicatrización.

5.4.3 Granulocitos y linfocitos: Son atraídos por sustancias liberadas en la

quimiotaxis. Los linfocitos segregan sustancias que atacan a las bacterias.

5.4.4 Monocitos o fagocitos: Ingieren y destruyen material muerto o extraño. Se

trasforman en macrófagos, además de producir enzimas y factores de crecimiento.

5.4.5 Macrófagos y fibroblastos: Los primeros aumentan con el trauma siendo

atraídos por mensajeros químicos de la inflamación. Los segundos son células
responsables de síntesis de colágeno y contracción del tejido cicatricial.
5.5 Factores que influyen en la cicatrización:
5.5.1 Factores locales: Riego sanguíneo, infección, movilidad de los tejidos, grado
de destrucción hística, tejido donde ocurre la lesión, edema, radioterapia y tejidos
desvitalizados o necrosados.
5.5.2 Factores generales: Edad, estado nutricional, factores endocrinos, salud
general, entre otros (trastornos sanguíneos). (43)

6. Geles:
6.1 Concepto:
Son formas farmacéuticas coloidales transparentes de consistencia semirrígida,
formadas por líquidos gelificados más o menos consistentes según el gelificante
usado, de aplicación tópica con una fase sólida y una líquida.
6.2 Composición de los geles:
6.2.1 Disolventes o diluyentes: Agua, alcohol y aceites.

6.2.2 Agentes gelificantes: Se encuentran los polímeros que dan lugar a un gel
dependiendo del pH del medio, polímeros que dan lugar a un gel por sí mismo
independientemente del pH del medio y los reguladores de pH. (46)

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6.3 Características de los geles:

Las principales características que presenta un gel son consistencia semisólida o
fluida, aspecto transparente o turbio, estructura tipo continua, comportamiento
pseudoplástico, pH entre 4.5-8.5 y tixotropía.

6.4 Propiedades físicas de los geles:

6.4.1 Propiedades de transición: Transición Sol-Gel (Punto de gelificación),
retrogradación, envejecimiento físico y sinéresis.

6.4.2 Propiedades reológicas: Viscoelasticidad, tipos de fluidos, rigidez y ruptura de

la fuerza.

6.5 Ventajas y desventajas de los geles:

6.5.1 Ventajas: Bien tolerados, producen frescor, lavables, tixotrópicos y adhesivos.
6.5.2 Desventajas: Incompatibilidad con numerosos principios activos, tendencia a
la desecación y bajo poder de penetración (para tratamientos de superficie).

6.6 Clasificación de los geles:

6.6.1 Según su comportamiento frente al agua:
6.6.1.1 Geles hidrófilos o hidrogeles: Constituidos por agua, glicerina, propilenglicol
y otros líquidos hidrofílicos. Gelificados por sustancias poliméricas como goma
tragacanto, derivados de celulosa, polímeros carboxílicos, silicatos de aluminio y
magnesio.
6.6.1.2 Geles hidrófobos, lipogeles u oleogeles: Constituidos por parafina líquida,
aceites grasos gelificados por anhídrido silícico coloidal, jabones de aluminio y zinc.
6.6.2 Según número de fases que están constituidos:
6.6.2.1 Geles monofásicos: El medio líquido lo constituye una sola fase o líquidos
miscibles como soluciones hidroalcohólica y aceites.
6.6.2.2 Geles bifásicos: Constituidos por dos fases líquidas inmiscibles, formándose
una estructura transparente, con propiedades de semisólidos. Se subdividen en
TOW geles que tienen dos fases micelares O/W en forma de cristales líquidos,
transparentes y viscosos y TAS geles que son transparentes basados en
emulsiones de siliconas. (46)

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6.6.3 Según su viscosidad:

6.6.3.1 Geles fluidos: Tienen poca resistencia al movimiento de consistencia blanda.
6.6.3.2 Geles semisólidos: Tienen moderada resistencia al movimiento de
consistencia semirrígida.

6.6.3.3 Geles sólidos: Tienen alta resistencia al movimiento y son muy rígidos, como
los sticks desodorantes y colonias sólidas.

6.6.4 Según su estructura:

6.6.4.1 Geles elásticos: Un gel típico elástico es el de gelatina que tiene la propiedad
de estirarse.
6.6.4.2 Geles no elásticos: El más conocido es el gel de ácido silícico que no tiene
la propiedad de poder estirarse.

6.6.5 Naturaleza de la fase interna:

6.6.5.1 Inorgánicos: Como el magma de bentonita.
6.6.5.2 Orgánicos: Naturales como la goma arábiga y la gelatina y sintéticos como
la carboximetilcelulosa sódica e hidroxipropilcelulosa.

6.7 Errores más frecuentes en la elaboración de geles:

Incorporación de burbujas de aire durante la agitación haciendo que el gel pierda
transparencia, dando un aspecto opaco. No se da la formación del gel por tiempo
de imbibición insuficiente, componentes, gelificantes incompatibles y pH del medio
incorrecto.

6.8 Importancia de los geles:

Los geles son útiles por sus propiedades físicas y reológicas, presentando
practicidad al ser utilizados gracias a sus componentes que confieren textura,
viscosidad, estabilidad y microestructura, útiles para aplicaciones cosméticas y
farmacéuticas, proporcionando una manera sencilla de aplicación al público en
general. Existen diversos mecanismos de gelificación utilizados en la industria
farmacéutica, obteniendo la gran variedad de geles que se comercializan. (46)

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6.9 Mecanismo de formación de geles:

6.9.1 Polímeros que dan lugar a un gel dependiente del pH del medio:

Dan lugar a soluciones ácidas que al neutralizar con las bases adecuadas,
aumentan la viscosidad y disminuyen la turbidez del medio. A bajos valores de pH
se disocia una pequeña proporción de grupos carboxílicos del polímero, formando
una espiral flexible.

Figura Nº30: Espiral flexible de la molécula de carbopol. (46)

La adición de una base produce la disociación de grupos carboxílicos, ionizándose,

creando repulsión electrostática entre las regiones cargadas, expandiéndose la
molécula, haciendo más rígido el sistema, gelificándolo. Se pasa de una estructura
espiralada a una desenrollada o extendida. Si se agrega un exceso de base puede
producir una pérdida de viscosidad al neutralizarse los grupos carboxílicos, al igual
que electrólitos como cloruro de sodio, ya que los grupos carboxílicos cargados se
rodean de cationes metálicos, produciéndose una neutralización de cargas,
impidiendo la formación de una matriz rígida.

Figura Nº31: Molécula extendida del carbopol. (46)

6.9.2 Polímeros que dan lugar a un gel por sí mismo, independiente del pH del
medio:
No precisan ser neutralizados para la formación del gel, gelifican por sí mismos, al
formar puentes de hidrógeno entre el disolvente y los grupos funcionales del
polímero. (46)

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6.10 Estabilidad de los geles:

Los factores desencadenantes de la inestabilidad de un gel son temperatura,
cambios de pH, agitación violenta y electrolitos. Los geles con el tiempo pierden su
condición, estructura y pueden romperse. La estabilidad de un gel depende de su
correcta formulación.

6.11 Aplicaciones:
Los geles son importantes en medicina, ya que tras su aplicación desaparecen
rápida y completamente, otorgando un aspecto cosmético excelente. En
dermatología se usan ampliamente en zonas pilosas como el cuero cabelludo,
conducto auditivo externo o fosas nasales donde la aplicación de productos grasos
es difícil de limpiar. Los geles admiten la incorporación de numerosos principios
activos a través de su fase acuosa. (56)

7. Excipientes:
Son cualquier componente agregado a la formulación diferente del principio activo.
Facilitan la preparación, conservación y administración de los medicamentos, ya
que los principios activos por sí mismos no pueden ser absorbidos fácilmente por el
organismo, siendo necesario administrarlos en forma apropiada disolviéndolo o
mezclándolo con un excipiente.

7.1 Requisitos que deben cumplir los excipientes:

La forma farmacéutica condiciona el tipo de excipiente que podemos usar y
operaciones de elaboración que influyen en la farmacocinética y farmacodinamia
del medicamento. Los excipientes deben ser estables, inertes, inocuos, atóxicos,
no irritantes y accesibles. (46)

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7.2 Ficha técnica de excipientes:

7.2.1 Metilparaben:

7.2.1.1 Descripción:
Polvo cristalino, blanco, estable a temperatura ambiente,
olor característico, sabor ardiente. Figura Nº32: Estructura
del metilparaben. (47)
7.2.1.2 Sinónimos:
Metil-p-hidroxibenzoato, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de metilo,
metilparabeno, éster metílico del ácido p-hidroxibenzoico, metil-4-hidroxibenzoato,
nipajin.

7.2.1.3 Propiedades fisicoquímicas:

 Fórmula química: C8H8O3.
 Peso molecular: 152.15g/mol.
 Punto de fusión: 400ºK (127°C).
 Punto de ebullición: 48ºK (275°C).

7.2.1.4 Solubilidad:
En agua: 2.5g/l (25°C), alcohol, éter.

7.2.1.5 Usos:
Agente antifúngico empleado en una variedad de alimentos y productos cosméticos,
ampliamente usado en la industria farmacéutica como preservante.

7.2.1.6 Incompatibilidades:
Oxidantes y ácidos fuertes. (47)

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7.2.2 Propilparaben:

7.2.2.1 Descripción:
Sólido cristalino, blanco, inodoro, olor característico.

7.2.2.2 Sinónimos:
Figura Nº33: Estructura del
Propil-p-hidroxibenzoato, propil-4-hidroxibenzoato, Propilparaben. (48)

éster del ácido p-hidroxibenzoico, hidroxibenzoato de

propilo, nipasol.

7.2.2.3 Propiedades fisicoquímicas:

 Fórmula química: C10H12O3.
 Peso molecular: 108.2g/mol.
 Punto de fusión: 96ºC.
 Densidad: 1.0630g/cm3.

7.2.2.4 Solubilidad:
Ligeramente soluble en agua (1 gramo en 2 litros), soluble en aceites, ligeramente
soluble en agua hirviendo, soluble en alcohol.

7.2.2.5 Usos:
Conservador para cosméticos en combinación con metilparaben, formulaciones
farmacéuticas parentales protegiendo contra una amplia gama de microorganismos
haciendo que los productos tengan una vida útil larga.

7.2.2.6 Incompatibilidades:
Oxidantes y ácidos fuertes. (49)

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7.2.3 Carbopol 940:

7.2.3.1 Descripción:
Polvo blanco, esponjoso, higroscópico, alto peso molecular de
carácter aniónico.

7.2.3.2 Sinónimos: Figura Nº34: Estructura

del carbopol (50)
Carbomer, carbómero, carboxipolimetileno, carpoleno,
polímero carboxivinílico, ácido poliacrílico.

7.2.3.3 Propiedades fisicoquímicas:

 Fórmula molecular: [-CH2-CH (COOH)-] n.
 Peso molecular: Se ha estimado en 104.400 para el Carbopol 940.
 Punto de fusión: 260ºC.

7.2.3.4 Solubilidad:
En agua, alcohol y glicerina.

7.2.3.5 Usos:
Agente emulsificante, viscosizante, suspensor y gelificante en soluciones,
suspensiones, cremas, geles, y pomadas. Como emulsificante se emplea en la
elaboración de emulsiones O/W para uso tópico.

7.2.3.6 Incompatibilidades:
Sustancias catiónicas como sulfato de neomicina, clorhidrato de procaína,
difenhidramina, polímeros catiónicos, electrolitos, iones metálicos como sodio,
calcio, aluminio, zinc, magnesio y hierro, ácidos o bases fuertes, pH menor a 6 ó
mayor a 9, fenol, resorcina y radiaciones UV. (51)

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7.2.4 Trietanolamina:

7.2.4.1 Descripción:
Líquido viscoso, incoloro o débilmente amarillo pálido,
higroscópico, formado principalmente por
Figura Nº35: Estructura
una amina terciaria y tres grupos hidróxilos. de trietanolamina (52)

7.2.4.2 Sinónimos:
TEA, Trolamina, hidroxietilamina, 2,2',2"-Nitrilotrietanol.

7.2.4.3 Propiedades fisicoquímicas:

 Fórmula química: C6H15O3.
 Peso molecular: 149.19g/mol.
 Punto de fusión: 293.65ºK (21°C).
 Punto de ebullición: 608.55°K (335°C).
 Densidad: 1.120-1.128g/ml.
 Índice de refracción: 1.4852.

7.2.4.4 Solubilidad:
Miscible en agua y etanol, soluble en cloruro de metileno.

7.2.4.5 Usos:
Usado como emulgente, emulsificante y neutralizante.

7.2.4.6 Incompatibilidades:
Dihidroxiacetona, sales de cobre, metales pesados y ácidos. (53)

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7.2.5 Propilenglicol:

7.2.5.1 Descripción:
Líquido viscoso, límpido, incoloro, higroscópico.
Figura Nº36: Estructura
7.2.5.2 Sinónimos: del propilenglicol. (54)

2-Propanodiol, 2-Hidroxipropanol, metiletilenglicol, etilglicol.

7.2.5.3 Propiedades fisicoquímicas:

 Fórmula química: C3H8O2.
 Peso molecular: 76.10g/mol.
 Punto de fusión: - 59ºC.
 Punto de ebullición: 185-189ºC.
 Densidad: 1.038g/ml.
 Índice de refracción: 1.4324 (20ºC).

7.2.5.4 Solubilidad:
Miscible con agua y con etanol al 96%.

7.2.5.5 Usos:
Disolvente, humectante con propiedades bactericidas y fungicidas. A
concentraciones elevadas actúa como conservante. Vehículo para principios activos
inestables en soluciones acuosas.

7.2.5.6 Incompatibilidades:
Oxidantes como permanganato de potasio. (55)

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8. Gel de referencia:

8.1 Estructura de Ketanserina 2% gel:

Figura Nº37: Estructura de Ketanserina (82)

8.2 Composición:
Cada 100 gramos contiene:
Ketanserina………………………………….. 2g

8.3 Clasificación terapéutica: Antagonista selectivo de receptores S2 de

serotonina.
8.4 Farmacología: Ketanserina es un antagonista de los receptores S 2 de
serotonina, desprovisto de actividad agonista, posee diversas propiedades como
disminuir la resistencia vascular periférica, disminuir la agregación plaquetaria,
mejorar los parámetros hemorreológicos (disminuye la hiperviscosidad sanguínea y
devuelve la elasticidad al eritrocito) y mejora el perfil de lípidos. Cuando se aplica
tópicamente, la ketanserina muestra efectos benéficos sobre la cicatrización, ya que
interviene en sus tres niveles: inflamación, granulación y epitelización.
8.5 Indicaciones: Ketanserina 2% gel está indicado como auxiliar en el tratamiento
de condiciones como úlceras dérmicas, heridas traumáticas como úlceras de
decúbito, preparación de tejido para injerto y colgajos, quemaduras no infectadas y
regeneración del cérvix uterino.
8.6 Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula,
embarazo y lactancia.

8.7 Dosis: Se deberá aplicar una capa delgada y homogénea de ketanserina 2%

gel, dos veces al día.
8.8 Presentación: Ketanserina 2% gel: caja con tubo conteniendo 30g de gel. (56)

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9. Experimentación animal:
Es una actividad que tiene la misión de evidenciar o aclarar fenómenos biológicos
sobre especies animales. Un experimento empieza cuando inicia la preparación del
animal y termina al finalizar las observaciones, aportando numerosos beneficios
como la contribución a incrementar la esperanza de vida del hombre, producción y
validación de vacunas, estudio de las enfermedades, entre otros. El empleo de
animales homogéneos asegura la fiabilidad de la respuesta esperada, como la
homogeneidad somática (igualdad de sexo, peso, edad), homogeneidad genética
(tasa de consanguinidad elevada) y homogeneidad sanitaria (evitar estados
patológicos no deseados). (57)

Tabla Nº1: Animales de experimentación más usados.

Carnívoros, roedores y lagomorfos
Especie Nombre Características Usos
común Generales
Canis Perro Buen comportamiento. Toxicología, cirugía,
familiaris medicina y veterinaria.
Neurología,
Felis Se usan cruces entre gastroenterología,
cattus Gato abisinio y europeo. oncología, virología,
parasitología, medicina y
veterinaria.
Mus Susceptibles a desarrollar
Toxicología, inmunología,
musculus Ratón tumores, escasa
oncología, geriatría.
longevidad.
Rattus Toxicología, farmacología,
Rata Longevidad de 2 a 3 años.
norvegicus geriatría.
Cavia Alta susceptibilidad a
porcellus Cobaya patologías, favorable Inmunología, dietética.
anatomía de oído medio.
Cricetulus Hámster Odontología, nutrición,
griseus y chino y Elevada incidencia de teratología, genética,
Mesocricetus dorado diabetes. citogénesis, citología e
auratus histología.
Hospedador de diversos
Meriones Jerbo Nutrición, medicina
microorganismos y
unguiculatus comparada.
parásitos.
Oryctolagus Sistema nervioso Inmunología,
cuniculus Conejo inestable, fragilidad reproducción, teratología,
vascular y ósea. farmacología.

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9.1 Modelos experimentales en roedores para evaluar la acción cicatrizante de

medicamentos:
Existen varios modelos farmacológicos experimentales que permiten evaluar la
acción cicatrizante de un principio activo, profundizando en los eventos específicos
de la cicatrización.

9.1.1 Promoción de cicatrización por segunda intención en roedores (ratón,

conejo, rata, hámster, cobayos):
Se anestesian los roedores y se depila el área dorsal, donde se realizan 6 heridas
asépticas de 6mm de diámetro, con un biótomo cutáneo. Se determina el área
superficial midiendo los bordes de la herida en dirección craneocaudal y lateral
media. El análisis de varianza se realiza mediante la prueba de Friedman para
verificar la existencia de diferencias estadísticas entre los grupos.

9.1.2 Modelo para predecir la distribución de un medicamento aplicado

tópicamente en heridas en ratas:
Se anestesian vía intraperitoneal con pentobarbital sódico (60mg/kg). Se realiza una
herida 15x15mm en el lado izquierdo del abdomen, 2cm bajo la columna espinal. La
escisión del tejido se realiza hasta el tejido subcutáneo con tijeras y pinzas de
disección. Con este modelo se determina y compara la absorción y distribución de
los solutos en el sitio de granulación y si los perfiles de estos parámetros cambian
entre períodos de administraciones tempranas (2 días), medias (7 días) y tardías
(12 días) al cierre de las heridas.

9.2 Métodos para inducir eutanasia a los animales de experimentación:

9.2.1 Métodos físicos: Produce inmediata pérdida de consciencia a través del
trauma cerebral. Son estéticamente menos agradables, producen menos angustia
en el animal. Dentro de estos se encuentran el disparo, concusión (aturdimiento por
golpe o stunning), aturdimiento eléctrico, dislocación cervical y decapitación.

9.2.2 Métodos químicos: Se utilizan anestésicos en sobredosis como agentes

eutanásicos. Entre algunos están el dióxido de carbono, monóxido de carbono y
anestésicos inhalatorios volátiles. (58)

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9.3 Bioensayos para la evaluación de actividad cicatrizante in vivo:

9.3.1 Examen anatomopatológico:

Terminado el ensayo los animales son sacrificados por eutanasia. Luego se procede
a extraer la piel, observando características macroscópicas como color, peso y
medidas de ancho, profundidad y longitud de cicatriz.

9.3.2 Examen histopatológico:

Se realizan cortes histológicos de la piel observando microscópicamente para
determinar la regeneración celular. Las muestras son deshidratadas y diafanizadas
en alcohol-xilol, se incluyen en bloques de parafina caliente que después del
endurecimiento se llevan a microtomía, luego se colocan con hematoxilina-eosina
(HE). El análisis toma como referencia las fases inflamatorias, proliferación y
remodelación, las cuales integran el proceso de cicatrización. (58)

10. Animal de experimentación:

10.1 Hámster sirio dorado:

10.1.1 Taxonomía:
 Reino: Animalia.
 Filo: Chordata.
Figura Nº38: Hámster
 Subfilo: Vertebrata. Sirio Dorado (59)

 Clase: Mammalia.
 Orden: Rodentia.
 Suborden: Myomorpha.
 Superfamilia: Muroidea.
 Familia: Cricetidae.
 Subfamilia: Cricetinae.
 Género: Mesocricetus.
 Especie: M. auratus.

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10.1.2 Descripción: Recibe su nombre del lugar de origen (Israel y Siria). También
conocido como hámster dorado, teddy bear o hámster común, es la especie de
hámster más popular como mascota.

Llega a medir entre 12-18cm de longitud. Su peso oscila entre 150-180g en la

hembra y 120-170g en el macho. Son animales robustos con grandes ojos negros
o rojos, orejas en forma de tulipán y cola alrededor de 1cm de longitud. El color
original del hámster sirio es dorado con marcas negras en los dos tercios superiores
del cuerpo. La piel del vientre es de color blanco con una capa gris. También poseen
destellos negros en los pómulos y las bolsas de las mejillas (abazones) que pueden
llevar una gran cantidad de alimentos que almacenan en sus madrigueras. Los
hámsteres son animales nocturnos, por lo que desarrollan la mayoría de su
actividad por la noche, durmiendo durante el día.

Su esperanza de vida gira en torno a dos o tres años. Vive solo en la naturaleza y
se siente mucho más feliz cuando está solo en cautiverio. No deben mantenerse en
pares o grupos, debido a que pueden ser agresivos y lastimarse entre sí.

10.1.3 Anatomía general del hámster:

10.1.3.1 Vista: No tienen buena vista. A más de un metro la visión no es nítida y

solo distinguen sombras. Tampoco distinguen colores y ven todo en blanco y negro.
Presentan ojos grandes, redondos y protuberantes, característica que les
proporciona una visión de casi 360º. Otro factor que les impide tener un mayor
ángulo visual es la colocación lateral de los ojos.

10.1.3.2 Oído: Poseen oídos muy desarrollados. El gran tamaño de sus orejas les
permite oír el menor ruido, incluso dentro del campo de los ultrasonidos. En la
oscuridad de la madriguera, este sentido también tiene una importancia fundamental
debido a que gran parte de las relaciones entre la madre y los bebés se producen a
través del sonido. Los pequeños emiten un leve pitido mediante el cual comunican
a la madre sus necesidades. (60)

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10.1.3.3 Olfato: El olfato es el sentido más desarrollado. Sus vidas están

condicionadas por los olores. Se reconocen por el olor y reconocen el lugar donde
viven siempre gracias al olfato. Los hámsteres que pertenecen a una misma camada
y que crecen juntos tienen el llamado olor de grupo y se reconocen y aceptan bien.
Si un animal se aleja del grupo durante cierto tiempo, este perderá el olor
característico y ya no tendrá el derecho de pertenecer al grupo. En tal caso, si se le
introduce en la jaula es recibido como un extraño y, por consiguiente, es atacado.
10.1.3.4 Tacto: Poseen un tacto bien desarrollado. En su hocico, especialmente
alrededor de la nariz, tienen unos largos bigotes que sirven para medir los orificios
del suelo antes de introducirse en ellos. Algunos de estos pelos se localizan también
en la cabeza, orejas, cuerpo y patas.
10.1.4 Ventajas de su uso como animal de laboratorio:
 Bajo costo de manutención.
 Cepa definida.
 Fácil cuidado y mantenimiento por su pequeño tamaño.
 Facilidad de manipulación.
 Eficiencia reproductiva.
 Diversidad de características específicas que sirven como modelo. (60)

11. Control de calidad:

11.1 Control de calidad de droga cruda:
11.1.1 Comprobación de requisitos macromorfológicos: Observar forma, dimensión,
pilosidad, nerviación, grosor y dureza de la planta entera o parte de la misma, tipo,
sección, forma y disposición del tallo, nerviación, pelos y textura de las hojas, cáliz,
corola, estambres y carpelos de las flores, tipo, forma y dimensiones del fruto,
tamaño, color y forma de las semillas, color, estriaciones y arrugas de la corteza,
zonas de crecimiento, vasos y radios medulares del leño, forma, aspecto y
consistencia de órganos subterráneos.
11.1.2 Determinación de requisitos micromorfológicos: Observar al microscopio
elementos celulares como pelos, vasos, esclereidas, estomas, cristales y granos de
almidón. (61) (62) (63)

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11.1.3 Determinación de hojas ennegrecidas: Pesar 3-5g de muestra y separar las

hojas ennegrecidas. Expresión de resultados: He: (M2/M1)*100. He: Porcentaje de
hojas ennegrecidas; M2: Masa de hojas ennegrecidas (g); M1: Masa inicial de la
muestra de ensayo (g).

11.1.4 Determinación de flores oscurecidas: Pesar 3-5g de muestra, separar

manualmente las flores oscurecidas. Expresión de resultados: Fo: (M2/M1)*100. Fo:
Porcentaje de hojas oscurecidas; M2: Masa de flores oscurecidas (g); M1: Masa
inicial de la muestra de ensayo (g).

11.1.5 Determinación de otras partes de la propia planta: Pesar 3-5g de muestra,

separar manualmente otras partes de la propia planta. Expresión de los resultados:
Pp: (M2/M1)*100. Pp: Porcentaje de otras partes de la propia planta; M2: Masa de
otras partes de la propia planta (g); M1: Masa inicial de la muestra de ensayo (g).

11.1.6 Materia orgánica extraña: Pesar 3-5g de muestra, separar manualmente la

materia orgánica extraña. Expresión de los resultados: Mo: (M2/M1)*100. Mo:
Porcentaje de materia orgánica extraña; M2: Masa de materia orgánica extraña (g);
M1: Masa inicial de la muestra de ensayo (g).

11.1.7 Materia inorgánica extraña: Pesar 3-5g de muestra, separar todas las
partículas de tierra, arena y piedras pequeñas. Expresión de los resultados: Mi:
(M2/M1)*100. Mi: Porcentaje de materia inorgánica extraña; M2: Masa de materia
inorgánica extraña (g); M1: Masa inicial de la muestra de ensayo (g).

11.1.8 Determinación de cenizas: Representa el contenido de sales minerales o

materia inorgánica de la droga. Dan una idea del contenido en materia mineral de
la planta, que suele ser alrededor del 5%. Incluye:

11.1.8.1 Cenizas totales: Incinerar 2-3g de la droga en un crisol a una temperatura

que no exceda 450ºC, hasta quedar blanco (indicando ausencia de carbón), enfriar
en un desecador y pesar hasta masa constante. Expresión de los resultados: C:
(M2-M/M1-M)*100. C: Porcentaje de cenizas totales; M: Masa del crisol vacío (g);
M1: Masa del crisol con la porción de ensayo (g); M2: Masa del crisol con la ceniza
(g). (61) (62) (63)

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11.1.8.2 Cenizas solubles en agua: Al crisol que contiene las cenizas totales,
adicionar 15-25ml de agua, mantener en ebullición durante 5 minutos. Enfriar la
materia insoluble en un papel filtro libre de cenizas. Lavar con agua caliente e
incinerar en un crisol durante 2 horas a una temperatura que no exceda los 450ºC.
Pesar hasta peso constante. Expresión de los resultados: Ca: (M2-Ma/M1-M)*100.
Ca: Porcentaje de cenizas solubles en agua; M2: Masa del crisol con las cenizas
totales (g); Ma: Masa del crisol con las cenizas insolubles en agua (g); M1: Masa del
crisol con la muestra de ensayo (g); M: Masa del crisol vacío.

11.1.8.3 Cenizas insolubles en ácido clorhídrico: Al crisol que contiene las cenizas
totales, adicionar 2-3ml de HCL al 10%, cubrir con un vidrio reloj, hervir durante 5-
10 minutos. Enjuagar el vidrio reloj con 5ml de agua caliente y adicionar al crisol.
Recoger el material insoluble en un papel filtro y lavar con agua caliente. Desecar
el residuo y transferir al crisol inicial, que se incinera 2 horas. Pesar hasta peso
constante. Expresión de los resultados: B: (M2-M/M1-M)*100. B: Porcentaje de
cenizas insolubles en ácido clorhídrico; M: Masa del crisol con la porción de ensayos
(g); M1: Masa de crisol con muestra (g); M2: Masa del crisol con la ceniza (g).

11.1.9 Contenido de humedad: Pesar 2g de droga seca pulverizada, transferir a una

cápsula de porcelana previamente tarada, poner en estufa a 105-110ºC. Pesar
hasta peso constante. Expresión de los resultados: %H: (M2-M1/M2-M)*100. %H:
Porcentaje de humedad; M2: Masa de la cápsula con la muestra de ensayos (g); M1:
Masa de la cápsula con la muestra de ensayo desecada (g); M: Masa de la cápsula
vacía. (61) (62) (63)

11.2 Control de calidad de extracto fluido:

11.2.1 Descripción organoléptica: Olor: usar una tira de papel filtro de 1x10cm,
introducir un extremo en la muestra de ensayo. Color: usar un tubo de ensayo lleno
con 2cm de la muestra. Sabor: colocar una pequeña cantidad de muestra en el
borde de la palma.

11.2.2 Determinación del pH: Calibrar pH-metro con tampón de ftalato pH 4 y fosfato
pH 6 a 9. Introducir electrodos en el extracto y medir el pH. (64) (65)

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11.2.3 Determinación del índice de refracción: Calibrar refractómetro determinando

el índice de refracción del agua, ajustar equipo a la zona del espectro visible (380-
720nm). Colocar una gota de la muestra de ensayo sobre el prisma de medición,
enfocar la luz por medio del espejo. Proceder de la misma forma que con el agua.

11.2.4 Determinación de la densidad relativa: Pesar picnómetro vacío y peso del

agua contenida en el picnómetro. Sustraer el peso del picnómetro vacío. Llenar el
picnómetro con la sustancia a ensayar. Al peso obtenido sustraer peso del
picnómetro vacío. Expresión de los resultados: ρ: (P2-P1/P3-P1). ρ: Densidad relativa;
P1: Peso del picnómetro vacío (g); P2: Peso del picnómetro con muestra (g); P3:
Peso del picnómetro con agua (g).

11.2.5 Determinación de sólidos totales: Transferir a una cápsula previamente

tarada 2-5ml de muestra y llevar a baño maría completar la evaporación en estufa
a 105ºC por 3 horas, pesar la cápsula y repetir el proceso hasta peso constante.
Expresión de los resultados: St: (Pr-P/V)*100. St: Porcentaje de sólidos totales; Pr:
Masa de la cápsula más el residuo (g); P: Masa de la cápsula vacía (g); V: Volumen
de la porción de ensayo. (64) (65)

Tabla N°2: Identificación de principios activos.

Pruebas colorimétricas
Ensayo de Shinoda: Diluir alícuota del extracto en alcohol con
1ml de HCL concentrado y un trozo de cinta de magnesio
metálico. Esperar 5min, añadir 1ml de alcohol isoamílico,
Flavonoides
mezclar las fases y dejar reposar hasta separación. Es positivo,
si el alcohol amílico se colorea de amarillo, naranja o rojo.
Ensayo de cloruro férrico: Adicionar tres gotas de FeCl3 al 5% y
acetato de sodio a una alícuota del extracto. Es positivo, si hay
Compuestos coloración rojo-vino para compuestos fenólicos en general;
fenólicos
coloración verde intensa para taninos tipo pirocatecólicos;
coloración azul para taninos tipo pirogalotánicos.

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Ensayo de la espuma: Tomar 1ml de muestra en un tubo de

ensayo, añadir 9ml de agua caliente. Agitar por 30 segundos y
dejar en reposo durante 15 minutos. La proporción de saponinas

Saponinas se mide en acuerdo a la altura de la espuma sobrenadante:

Altura de menos de 5mm: no se detectan saponinas; altura de
5-9mm: contenido bajo; altura de 10-14mm: contenido
moderado; altura mayor de 15mm: alto contenido.

Ensayo de resinas: Adicionar 2ml de la solución alcohólica,

Resinas
10ml de agua destilada. Es positivo, si hay precipitado.
Ensayo de Fehling: Adicionar 2ml del reactivo a la alícuota
acuosa del extracto y calentar en baño maría 5-10min. Es
positivo, si hay color o precipitado rojo.

Azúcares El reactivo se prepara de la siguiente forma: Solución A: Pesar

reductores 35g de sulfato cúprico y disolver con agua hasta 1L. Solución B:
Pesar 150g de tartrato de sodio-potasio y 40g de NaOH, disolver
con agua hasta 1L. Mezclar igual volumen al usarlas.

Ensayo de Liebermann-Burchard: Adicionar 1ml de anhídrido

acético y 1ml de cloroformo a la alícuota no acuosa y mezclar.
Triterpenos y/o
esteroides, Adicionar 2-3 gotas de ácido sulfúrico concentrado sin agitar. Es
glicósidos
positivo, si hay coloración rosado-azul, verde intenso, verde
terpénico
oscuro.

Ensayo de Borntrager: Adicionar 1ml de NaOH y 1ml de

cloroformo a la alícuota no acuosa. Mezclar y dejar en reposo
Quinonas y/o
antraquinonas hasta separación de fases. Es positivo, si la fase acuosa alcalina
(superior) se colorea de rosado (++) o rojo (+++).

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Ensayo de Dragendorff: Añadir 1 gota de HCL concentrado a la

alícuota acuosa del extracto, añadir 3 gotas del reactivo. Es
positivo, si hay opalescencia (+), turbidez definida (++),

Alcaloides precipitado (+++).

Ensayo de Wagner: Igual que el caso anterior, añadir 2-3 gotas

del reactivo, clasificando los resultados de la misma forma.
Ensayo de Baljet: A la alícuota acuosa del extracto adicionar 1
Lactonas y ml del reactivo. Es positivo, si hay coloración roja (++) o
Cumarinas
precipitado rojo (+++).

Azul de cresil al 1%: Colocar los cortes en porta objeto, agregar

Mucílagos una gota del reactivo. Los mucilagos dan coloración azul. (61)

11.3 Control de calidad de las formulaciones:

11.3.1 Determinación organoléptica: Olor: usar una tira de papel filtro de 1x10cm,
introducir un extremo en la muestra de ensayo. Llenar tres cuartas partes de un tubo
de ensayo con la muestra para determinar color. Analizar visualmente el aspecto.

11.3.2 Determinación de la presencia de grumos: Tomar una pequeña cantidad del

gel con los dedos y aplicar en el dorso de la mano observando si hay presencia o
ausencia de grumos.

11.3.3 Determinación de untuosidad al tacto: Tomar una pequeña cantidad del gel
con los dedos y aplicar en el dorso de la mano y observar si hay presencia o
ausencia de grasa.

11.3.4 Determinación de la extensibilidad: Usar dos placas de cristal (20x20cm)

entre las cuales se coloca, 2-4g del preparado. Colocar la placa inferior sobre una
hoja milimetrada. Trazar diagonales. Colocar la muestra en el punto de intersección.
Colocar pesos sucesivos (100, 200, 400, 600, 800 y 1000g). Representar la
extensibilidad en mm2 frente a los pesos empleados. Expresión de los resultados:
AE: π (rp)2; AE) área de extensibilidad; rp: radio promedio de las mediciones (mm);
π: constante (3.1416).

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11.3.5 Determinación del pH: Calibrar pH-metro con tampón de ftalato pH 4 y fosfato
pH 6 a 9. Introducir electrodos y medir el pH.

11.3.6 Determinación de la viscosidad: Usar viscosímetro rotatorio, calibrar, elegir

husos y recipiente adecuados, introducir la muestra y medir viscosidad.

11.4 Control de calidad del producto terminado:

11.4.1 Características organolépticas: Olor: usar tira de papel filtro de 1x10cm,
introducir un extremo en la muestra de ensayo. Llenar tres cuartas partes de un tubo
de ensayo con la muestra para determinar color. Analizar visualmente el aspecto.

11.4.2 Llenado mínimo: Seleccionar 10 envases llenos, quitar etiquetas, pesar

individualmente, extraer contenido de cada envase, secar y volver a pesar cada uno
de los envases vacíos con sus partes correspondientes. La diferencia entre los dos
pesos es el peso neto del contenido del envase. El contenido promedio de 10
envases no es menor que la cantidad declarada y el contenido de cada envase no
es menos de 90% cuando la cantidad declarada es de 60g (ml) o menos, o no es
menos de 95% cuando la cantidad declarada es de más de 60g (ml) pero no más
de 150g (ml). Si no se cumple con este requisito repetir con 20 envases. (65) (66)

11.4.3 pH: Calibrar pH-metro con tampón de ftalato pH 4 y fosfato pH 6 a 9.

Introducir electrodos a la muestra y medir el pH.

11.4.4 Determinación de la extensibilidad: Usar dos placas de cristal (20x20cm)

entre las cuales se coloca, 2-4g del preparado. Colocar la placa inferior sobre una
hoja milimetrada. Trazar diagonales. Colocar la muestra en el punto de intersección.
Colocar pesos sucesivos (100, 200, 400, 600, 800 y 1000g). Representar la
extensibilidad en mm2 frente a los pesos empleados. Expresión de los resultados:
AE: π (rp)2; AE) área de extensibilidad; rp: radio promedio de las mediciones (mm);
π: constante (3.1416).

11.4.5 Determinación de la viscosidad: Usar viscosímetro rotatorio, calibrar, elegir

husos y recipiente adecuados, introducir la muestra y medir viscosidad. (65) (66)
(67)

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HIPÓTESIS:

Hipótesis nula (H0): µ1 = µ2

El gel diseñado y formulado no tiene mejor efectividad cicatrizante en comparación
con Ketanserina gel en heridas inducidas en hámsteres sirio dorado.

Hipótesis alternativa (H1): µ1 ≠ µ2

El gel diseñado y formulado tiene mejor efectividad cicatrizante en comparación con
ketanserina gel en heridas inducidas en hámsteres sirio dorado.

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MATERIAL Y MÉTODO:

1. Diseño Metodológico:
Tipo de estudio:
Experimental puro de corte transversal, descriptivo y prospectivo.
Población de estudio:
Constituida por veinticuatro plantas medicinales existentes a nivel nacional con
actividad cicatrizante validada: Peperomia scutellaefolia, Dracontium croatii, Aloe
vera, Linum usitatissimum, Equisetum arvence, Schinus molle, Caesalpinia spinosa,
Juglans regia, Juglans neotropica, Thymus vulgaris, Urtica dioica, Amaranthus
quitensis, Senecio salignus, Solanum nigrum, Chenopodium hircinum, Allium cepa,
Rosmarinus officinales, Piper aduncum, Pinus caribaea, Saccharum officinarum,
Plantago major, Calendula officinalis, Persea americana y Dorstenia drakena.

Criterios de inclusión y exclusión:

Criterios de inclusión:
 Plantas medicinales existentes y accesibles a nivel nacional, con actividad
cicatrizante validada en heridas inducidas en roedores.
 Hámsteres machos sirio dorado de 6 meses de edad, con pesos comprendidos
entre 100-150g.

Criterios de exclusión:
 Plantas medicinales inexistentes e inaccesibles a nivel nacional, sin actividad
cicatrizante validada en heridas inducidas en roedores.
 Hámsteres hembras sirio dorado menor o mayor a 6 meses de edad, con pesos
menores a 100g y mayores a 150g.

Muestra de estudio:
 Tres extractos fluidos obtenidos de las especies medicinales Aloe vera, Plantago
major y Calendula officinalis.

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Unidad de análisis:
 Gel al 10% de extractos.
 Gel al 15% de extractos.
 Gel al 20% de extractos.

Reactivo biológico:
 Hámsteres Mesocricetus auratus del Bioterio de la Escuela de Ciencias Agrarias
y Veterinaria, UNAN-León.
Variables de estudio:
 Peso.
 Concentración.
 Temperatura.
 Tiempo.
 pH.
 Regeneración epitelial.
Cruce de variables:
 Peso vs Tiempo.
 Concentración vs Temperatura.
 Concentración vs Tiempo.
 Concentración vs pH.
 Regeneración epitelial vs Tiempo.

Área de estudio:
 Laboratorio de Productos Naturales, Departamento de Farmacia Industrial,
Facultad de Ciencias Químicas, Complejo Docente de la Salud (Campus
Médico).
 Laboratorio de Análisis Farmacéutico, Departamento de Farmacia Industrial,
Facultad de Ciencias Químicas, Complejo Docente de la Salud (Campus
Médico).
 Bioterio de la Escuela de Ciencias Agrarias y Veterinaria, UNAN-León.
 Laboratorio de Biopatología, Escuela de Ciencias Agrarias y Veterinaria, UNAN-
León.

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Plan de análisis y procesamiento de resultados:

La información sobre la efectividad cicatrizante de los geles se obtuvo a partir de
una ficha de recolección de información, cuyos resultados fueron graficados y
tabulados en el paquete informático Microsoft Excel v16.0 y levantado de texto en
Microsoft Word v16.0, creando una base de datos digital para posterior análisis.

Los resultados obtenidos fueron presentados mediante gráficos basados en el plano

cartesiano, representando en el eje de las abscisas las variables independientes y
en el eje de las ordenadas las variables dependientes.

Los resultados sobre longitud, ancho, profundidad de la herida, así como producción
y desprendimiento de la costra se presentaron en gráficos de línea; la reducción del
tiempo de cicatrización fue presentada mediante gráfico de barra; el tiempo de
cicatrización de cada tratamiento utilizado fue presentado mediante gráfico de línea,
determinando si existía o no diferencia significativa entre ellos mediante un análisis
de varianza (ANOVA de un factor) para posterior comprobación de las hipótesis de
investigación.

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Tabla Nº3: Operacionalización de variables:

Tipo de Escala
Variable Escala Definición conceptual Indicador de
variable
medición
Dependiente Medida de la fuerza gravitatoria
Peso Continua 0-50 Grs
Cuantitativa que actúa sobre un objeto.
Dependiente Medida de la cantidad o
Concentración Continua proporción de un soluto en Peso/Volumen µg/ml:
Cuantitativa
solución.
Independiente Magnitud física que refleja la 32, 60, 90, 106 ºC:
Temperatura Discreta
Cuantitativa cantidad de calor.
Magnitud física que mide la
Independiente Min:
Tiempo Discreta duración de acontecimientos y Días
Cuantitativa Hrs:
determina un periodo.
Coeficiente que indica el grado
Independiente
pH Continua de acidez o basicidad de una 2, 4, 5, 7, 10 [H3O+]:
Cuantitativa
solución.
Reactivación del desarrollo mm:
Regeneración Dependiente Examen macroscópico
Continua celular para restaurar tejidos Días:
epitelial Cuantitativa Examen microscópico
dañados. ENV:
µg/ml: microgramo/mililitro; ºC: grados centígrados; Min: minutos; pH: potencial de hidrógeno; [H3O+]: concentración de iones hidronio; Cm:
centímetro; ENV: valoración numérica visual.

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2. Parte experimental:
Documentación bibliográfica:
La presente investigación se sustentó científicamente mediante revisión de fuentes
primarias de información como libros digitales, tesis, revistas, artículos científicos,
documentos oficiales e investigaciones de instituciones públicas y normas técnicas
como el RTCA 11.03.56:09 de productos naturales medicinales para uso humano,
verificación de la calidad y la Norma Ramal Ecuatoriana del control de calidad de
fitofármacos. Así como la revisión de fuentes secundarias como libros, artículos y
resúmenes de investigaciones anteriores.

Obtención de especies medicinales:

Aloe vera: La droga cruda se obtuvo del vivero la Esperanza, Carretera Poneloya,
León-Nicaragua, utilizando las hojas.

Plantago major y Calendula officinalis: La droga vegetal fue obtenida del

Laboratorio Medicina Verde, Villa Venezuela, Managua-Nicaragua, utilizando las
hojas para el Plantago major y flores y hojas para Calendula officinalis.

Control de calidad de especies medicinales:

 Determinación microscópica:
1. Conectar microscopio de luz AMERICAN OPTICAL ONEFIFTY.
2. Colocar muestra en la lámina portaobjeto y posteriormente cubrir con la lámina
cubreobjeto.
3. Ubicar la muestra en la platina y sujetarla con las pinzas.
4. Enfocar muestra con lente objetivo de menor aumento.
5. Subir platina con tornillo macrométrico hasta que la imagen sea visible,
moviendo el tornillo micrométrico hasta obtener una imagen nítida.
6. Ajustar el revólver hasta obtener el lente objetivo de interés (40X).
7. Anotar resultados.

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Determinación de sólidos del Aloe vera a 40 y 80°C:

La determinación de sólidos (triplicado) se realizó utilizando un horno de convección
por gravedad, marca PRECISION SCIENTIFIC GROUN.

Obtención del gel (40 y 80°C):

1. Cortar 3 hojas midiendo largo y ancho superior e inferior.
2. Obtener gel con la técnica de fileteado utilizando una cuchara como instrumento
de extracción.
3. Pesar 50g de gel, introducir al horno sobre papel aluminio a 40 y 80°C.
4. Realizar pesaje cada hora hasta peso constante.

Determinación de la estabilidad del gel de Aloe vera:

 Estabilidad en relación a la temperatura:

Se extrajo el gel de acuerdo al procedimiento establecido en la sección de material
y método referido a la obtención del extracto de Aloe vera. Las determinaciones se
realizaron por triplicado.

1. Tomar 50ml de gel, trasvasar a un beaker de 100ml.

2. Valorar contenido fenólico inicial a temperatura ambiente (32°C).
3. Calentar beakers en una cocina ISOTEMP FISHER SCIENTIFIC a 60, 90 y 106°C
(ebullición) durante 20 minutos utilizando un termómetro FISHER BRAND para su
verificación.
4. Valorar el contenido fenólico en cada temperatura.

 Estabilidad en relación al tiempo:

Se extrae el gel de acuerdo al procedimiento establecido en la sección de material
y método referido a la obtención del extracto de Aloe vera. Las determinaciones se
realizaron por triplicado.
1. Tomar 20ml de gel, trasvasar a un beaker de 50ml.
2. Valorar contenido fenólico inicial (tiempo 0).
3. Agregar 1ml de solución de KMnO4 0.0001013N a cada gel.
4. Medir contenido fenólico cada 20 minutos hasta completar una hora.

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 Estabilidad en relación al pH:

Se extrajo el gel de acuerdo al procedimiento establecido en la sección de material
y método referido a la obtención del extracto de Aloe vera. Las determinaciones se
realizaron por triplicado.

1. Tomar 50ml de gel, trasvasar a un beaker de 100ml.

2. Medir pH y contenido fenólico inicial.
3. Agregar 6.5ml de HCL 0.1N hasta pH 2, valorando el contenido fenólico.
4. Agregar gota a gota NH3 puro hasta pH 5, 7 y 10, midiendo en cada momento
de pH el contenido fenólico.

Determinación de sólidos totales de Plantago major y Calendula officinalis:

1. Preparar 50ml de mezcla hidroalcohólica, usando diferentes relaciones
droga/solvente (1:5 y 1:10) y concentraciones hidroalcohólicas (35, 50, 70%), a
partir de alcohol absoluto al 98%.
2. Pesar materia prima pulverizada en una balanza analítica G TALENT SARTORIUS
modelo TE214S, en cantidades suficientes para las relaciones droga/solvente.
3. Combinar paso número 1 y 2, macerar a 45°C por una hora mezclando
constantemente en una cocina FISHER SCIENTIFIC PLACA CALIENTE ISOTEMP.
4. Filtrar con una manta, luego con papel filtro.
5. Tomar 2ml de cada mezcla, llevar a una cápsula de porcelana limpia y seca,
calentando a 105°C hasta evaporación completa.
6. Dejar 24 horas en un desecador, activando previamente el absorbente calentado
a 110°C por una hora, hasta adquirir un color azul intenso.

Expresión de resultados: %ST: (P2-P1/P3-P1)*100. %ST: porcentaje de sólidos

totales; P1: Peso de cápsula de porcelana vacía; P2: Peso de cápsula después de
desecador; P3: Peso de cápsula con 2ml de muestra.

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Obtención de extractos:

Aloe vera:
1. Cortar punta, base y bordes espinosos de las hojas utilizando un cuchillo.
2. Retirar epidermis superior de la hoja manualmente.
3. Raspar epidermis inferior que contiene el gel con una cuchara.
4. Someter el filete a turboextracción (2-5 minutos) utilizando una licuadora OSTER
modelo 6640, hasta obtener una solución espesa homogénea.
5. Filtrar con una manta, luego con papel filtro.
6. Estabilizar mediante calentamiento y agitación constante a 45°C por 20 minutos,
luego añadir ácido ascórbico 0.015%, ácido cítrico 0.01% y benzoato de sodio
0.05%, mezclar hasta solubilización completa.
7. Almacenar en un lugar fresco y protegido de la luz.

Plantago major y Calendula officinalis:

1. Preparar 1L de mezcla hidroalcohólica al 50%, a partir de un alcohol al 98%.
2. Pesar la materia prima pulverizada en una balanza analítica G TALENT
SARTORIUS modelo TE214S, en cantidades suficientes para la relación
droga/solvente 1:5.
3. Macerar a 45°C por una hora.
4. Filtrar con una manta, luego con papel filtro.
5. Almacenar en un lugar fresco y protegido de la luz.

Concentración de extracto:
Los extractos se calentaron a 45°C hasta evaporación del 50% del volumen total del
extracto.

Almacenamiento:
Los extractos y licuado se almacenaron en envases plásticos protegidos de la luz a
temperatura ambiente.

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Control de calidad de extractos fluidos:

 Tamizaje fitoquímico de especies medicinales:

1. Preparar los reactivos a utilizar en las pruebas colorimétricas.

2. Tomar una alícuota de 3ml de cada extracto.
3. Adicionar reactivos.
4. Anotar resultados.

 Parámetros organolépticos de extractos fluidos:

Determinación de color:
1. Llenar ¾ partes de un tubo de ensayo con muestra.
2. Observar color.
3. Anotar resultados.

Determinación de olor:
1. Cortar una tira de papel filtro de 1x10cm.
2. Introducir un extremo en la muestra de ensayo.
3. Oler la tira de papel filtro humectado con extracto.
4. Anotar resultados.

Determinación de sabor:
1. Colocar una pequeña cantidad de muestra en el borde de la mano.
2. Catar sabor.
3. Anotar resultados.

Determinación de homogeneidad, presencia de partículas extrañas y separación de

fases:
1. Llenar ¾ partes de un tubo de ensayo con muestra.
2. Observar con una lupa la presencia y distribución de las partículas y fases del
extracto.
3. Anotar resultados.

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 Parámetros fisicoquímicos de extractos fluidos.

Determinación de pH:
1. Ajustar pH-metro con soluciones tampón pH 4, 7 y 9.
2. Introducir electrodo limpio y seco a la muestra.
3. Realizar medición de pH.
4. Anotar resultados.

Determinación de densidad relativa:

1. Pesar picnómetro vacío (capacidad de 10ml).
2. Agregar extracto y agua (líquido de referencia) al picnómetro hasta el afore,
pesar individualmente.
3. Calcular el peso de los 10ml de extracto y agua, restando el peso del picnómetro
vacío al peso del picnómetro lleno con ambas sustancias.
4. Dividir el peso de los 10ml de extracto entre el peso de los 10ml de agua.
5. Anotar resultados.

Determinación de densidad absoluta:

1. Pesar picnómetro vacío con capacidad de 10ml.
2. Agregar extracto al picnómetro hasta afore, pesar.
3. Calcular el peso de los 10ml de extracto, restando el peso del picnómetro vacío
al peso del picnómetro lleno con extracto.
4. Dividir el peso de los 10ml de extracto entre la capacidad volumétrica del
picnómetro.
5. Anotar resultados.

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 Cuantificación de principios activos presentes en extractos fluidos:

Determinación de polifenoles totales por espectrofotometría UV-visible

referida como porcentaje de ácido gálico a 659nm:
Preparación de los patrones de referencia:
1. Preparar 100ml de una solución madre de ácido gálico, con agua destilada
(1,109.25051μg/ml), luego realizar una dilución 1:10 (110.925051μg/ml).
2. Tomar de la alícuota 0.1ml, 0.2ml, 0.3ml, 0.4ml y 0.5ml, llevar a tubos de ensayo.
3. Agregar agua destilada en cantidades suficientes para 6ml de solución, 2ml de
Folin-Ciocalteu y 2ml de Na2CO3 al 20%, obteniendo concentraciones de
1.8488μg/ml, 3.6975μg/ml, 5.5463μg/ml, 7.3950μg/ml y 9.2438μg/ml,
respectivamente.
Determinación de polifenoles totales de la muestra (Aloe vera):
1. Realizar una dilución 1:10 del extracto, tomar 1ml, llevar a un tubo de ensayo.
2. Agregar 1ml de agua destilada, 2ml de reactivo Folin-Ciocalteu y 2ml de Na2CO3
al 20%, realizar lectura por triplicado a 659nm.

Determinación de taninos totales por espectrofotometría UV-visible referida

como porcentaje de ácido tánico a 656nm:
Preparación de los patrones de referencia:
1. Preparar 100ml de una solución madre de ácido tánico, con agua destilada
(1,092.1098μg/ml), luego realizar una dilución 1:10 (109.211098μg/ml).
2. Tomar de la alícuota 0.1ml, 0.2ml, 0.3ml, 0.4ml y 0.5ml, llevar a tubos de ensayo.
3. Agregar agua destilada en cantidades suficientes para 6ml de solución, 2ml de
Folin-Ciocalteu y 2ml de Na2CO3 al 20%, obteniendo concentraciones de
1.820183μg/ml, 3.640366μg/ml, 5.460549μg/ml, 7.280732μg/ml y
9.100915μg/ml, respectivamente.
Determinación de taninos totales en la muestra (Plantago major):
1. Realizar una dilución 1:10 del extracto, tomar 1ml, llevar a un tubo de ensayo.
2. Agregar 1ml de agua destilada, 2ml de reactivo Folin-Ciocalteu y 2ml de Na2CO3
al 20%, realizar lectura por triplicado a 656nm.

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Determinación de flavonoides totales por espectrofotometría UV-Visible

expresados como porcentaje de quercetina a 661nm:
Preparación de los patrones de referencia:
1. Preparar 100ml de una solución madre de quercetina, con agua destilada
(1,460.2μg/ml), luego realizar una dilución 1:10 (146.02μg/ml).
2. Tomar de la alícuota 0.1ml, 0.2ml, 0.3ml, 0.4ml y 0.5ml, llevar a tubos de ensayo.
3. Agregar agua destilada para 6ml de solución, 2ml de Folin-Ciocalteu y 2ml de
Na2CO3 al 20%, obteniendo concentraciones de 2.433666μg/ml,
4.867333μg/ml, 7.301μg/ml, 9.734666μg/ml y 12.168333μg/ml,
respectivamente.
Determinación de flavonoides totales en la muestra (Calendula officinalis):
1. Realizar una dilución 1:10 del extracto, tomar 1ml, llevar a un tubo de ensayo.
2. Agregar 1ml de agua destilada, 2ml de Folin-Ciocalteu y 2ml de Na2CO3 al
20%, luego realizar lectura por triplicado a 661nm.

Elaboración de gel placebo:

Técnica de preparación de gel placebo:
1. Disolver los parabenos en propilenglicol y agregar 40g de agua destilada.
2. Dispersar carbopol 940, dejar humectar 24 horas, posteriormente incorporar
agua restante mezclando hasta completa homogenización.
3. Neutralizar con TEA mezclando lentamente.
4. Envasar y etiquetar.

Elaboración de gel cicatrizante:

Técnica de preparación de gel cicatrizante:
1. Disolver los parabenos en propilenglicol y agregar 40g de agua destilada.
2. Dispersar carbopol 940, dejar humectar 24 horas, posteriormente incorporar
agua restante mezclando hasta completa homogenización.
3. Adicionar extractos.
4. Neutralizar con TEA mezclando lentamente.
5. Envasar y etiquetar.

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Control de calidad de gel placebo y cicatrizante:

 Parámetros organolépticos de geles:

Determinación de color:
1. Extender una muestra de gel sobre un portaobjeto.
2. Observar color.
3. Anotar resultados.

Determinación de olor:
1. Cortar una tira de papel filtro de 1x10cm.
2. Introducir un extremo en la muestra de ensayo.
3. Oler la tira de papel filtro humectado con gel.
4. Anotar resultados.

Determinación de aspecto:
1. Colocar una muestra de gel en un recipiente transparente.
2. Inspeccionar visualmente.
3. Anotar resultados.

Determinación de untuosidad:
1. Aplicar una muestra de gel sobre el dorso de la mano.
2. Anotar resultados.

Determinación de presencia de grumos, partículas extrañas y homogeneidad:

1. Extender una muestra de gel sobre un portaobjeto.
2. Colocarlo sobre una superficie negra.
3. Inspeccionar visualmente usando una lupa.
4. Anotar resultados.

Determinación de separación de fases:

1. Colocar una muestra de gel en un recipiente transparente.
2. Inspeccionar visualmente.
3. Anotar resultados.

Determinación de textura:
1. Aplicar una muestra de gel sobre el dorso de la mano.
2. Anotar resultados.

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 Parámetros fisicoquímicos de geles.

Determinación de extensibilidad:
1. Pesar placas de vidrio superior e inferior, posteriormente realizar pesaje de 1g
de gel.
2. Realizar cuadrantes en hoja milimetrada.
3. Colocar placa inferior sobre papel milimetrado.
4. Adicionar gel y colocar placa superior, midiendo diámetro (mm) transcurrido 1
minuto.
5. Colocar pesas metálicas de forma creciente (200, 400, 600, 800g), midiendo
diámetro (mm) cada minuto, respectivamente.
6. Promediar diámetros.

Determinación de pH:
1. Ajustar pH-metro con soluciones tampón pH 4, 7 y 9.
2. Introducir electrodo limpio y seco a la muestra.
3. Realizar medición de pH.
4. Promediar pH.

Determinación de viscosidad:
1. Ensamblar viscosímetro.
2. Adicionar cantidad de muestra representativa de producto final al recipiente
seleccionado en base al usillo (N°3).
3. Introducir usillo al recipiente contenedor de muestra y medir la viscosidad.
4. Promediar viscosidades.

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Proceso experimental:
 Animal de experimentación:
Se utilizó un lote de 10 hámsteres machos sirio dorado (Mesocricetus auratus) de 6
meses de edad, con pesos de 100-150g, provenientes del Bioterio de la Escuela de
Ciencias Agrarias y Veterinaria, UNAN-León. Se dividieron en 5 grupos de 2
animales, acondicionados individualmente en cajas de polipropileno, en un macro y
microambiente controlado (temperatura 20±2°C, humedad relativa 52±2%,
fotoperiodo de 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad) por un período de
adaptación de 10 días, alimentados en horas de la mañana (1.5g de comida/10g
peso del animal y agua potable), realizando recambio de cama diariamente.

 Inducción de la herida:
Posterior al periodo de adaptación, se depiló la mitad del tercio inferior del lomo
(área dorsal) de cada hámster previamente anestesiado, utilizando agua tibia, jabón
líquido y gillette. Trascurrido 24 horas y no observarse irritación de la piel, se
anestesiaron con Ketamina (50mg/kg) vía intraperitoneal, realizando heridas de 2cm
de longitud y 1mm de profundidad con un bisturí.

 Administración de tratamiento:
Después de 3 horas de realizadas las incisiones, se administró vía tópica 0.5g de
gel al 10% al grupo F1; 0.5g de gel al 15% al grupo F2; 0.5g de gel al 20% al grupo
F3 y 0.5g de ketanserina gel al 2% al grupo CP (control positivo). Al grupo CN
(control negativo), no se le aplicó ningún tratamiento.

Los tratamientos fueron administrados dos veces al día (mañana y tarde) durante el
periodo de tiempo requerido para cicatrización completa, manteniendo los animales
en condiciones normales de agua y comida.

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Tabla Nº4: Tratamientos cicatrizantes.

Grupos Dosis Nº de Hámsteres Sexo
F1: Hámsteres tratados con 0.5g BID, VT Machos
2
formulación N°1
F2:Hámsteres tratados con 0.5g BID, VT Machos
2
formulación N°2
F3: Hámsteres tratados con 0.5g BID, VT Machos
2
formulación N°3
CN: Hámsteres sin tratamiento Machos
ST 2
(control negativo)
CP: Hámsteres tratados con
Ketanserina 2% gel 0.5g BID, VT 2 Machos
(control positivo)
BID: dos veces al día; VT: vía tópica; ST: sin tratamiento.

 Examen anatomopatológico:
Terminado el ensayo in vivo, los hámsteres fueron sacrificados por sobredosis de
anestesia (Ketamina 300mg/kg). Se extrajo la piel en torno a la herida observando
características macroscópicas. Posteriormente se colocaron las pieles en envases
individuales de formol al 10% durante 72 horas para realización de examen
histopatológico.

 Examen histopatológico:
El procesamiento de las muestras se realizó por la técnica clásica de inclusión en
parafina, con previa deshidratación en alcoholes crecientes, pasaje por xilol y
parafina, realizando cortes con ángulo -8 y micra -3 con micrótomo rotatorio manual,
posterior secado en horno a 50°C por 20min y colorados con Hematoxilina-Eosina
como técnica de rutina. Finalizando con la lectura microscópica en fichas
individuales.

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RESULTADOS Y ANÁLISIS DE RESULTADOS:

Control de calidad de las especies medicinales:

Las muestras fueron leídas utilizando un microscopio de luz AMERICAN OPTICAL
ONEFIFTY a 40X.

Tabla N°5: Análisis microscópico.

Aloe vera: Se observó el mesófilo del gel,

confirmando la geometría hexagonal e isodiamétrica
correspondiente a la especie en estudio.

Plantago major: Se identificó la presencia de rasgos

distintivos como tricomas unicelulares
característicos de las hojas.

Calendula officinalis: Se identificó la presencia de

polen distintivos de las flores de la planta utilizada.
(72) (73) (74)

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Determinación de sólidos del Aloe vera a 40 y 80°C:

Gráfico N°1: Peso vs tiempo a 40 y 80°C.

50
45
40
35
Peso (gramos)

30
25
20
15
10
5
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
Tiempo (horas)
Peso 1, 40°C Peso 2, 40°C Peso 3, 40°C
Peso 1, 80°C Peso 2, 80°C Peso 3, 80°C

Los 50.2788g de gel de Aloe vera, extraídos de hojas de 43cm de largo, 3cm ancho
superior y 7cm de inferior, calentados a 40°C tuvieron un peso final de 0.2324g de
sólidos, requiriendo 41 horas para alcanzar el peso constante, mientras que los
50.3751g de gel extraídos de hojas de 44.33cm de largo, 3cm ancho superior y 7cm
de inferior, calentados a 80°C tuvieron un peso final de 0.4489g de sólidos,
requiriendo 10 horas para alcanzar el peso constante. La cantidad de sólidos a
diferentes temperaturas se debe a variaciones en el largo de las hojas y peso
promedio usado a 80°C. El peso a 80°C disminuyó 76% más rápido (31 horas
menos) que el peso a 40°C, debido a la pérdida masiva de agua en forma de vapor
por una mayor acción del calor, hasta peso constante, determinando 99.3% de agua
y 0.7% de sólidos presentes en el gel.

Las temperaturas usadas para la deshidratación no afecta la cantidad de sólidos del

gel, evitando usar temperaturas muy altas, ya que pueden desnaturalizar los
componentes activos, disminuyendo su actividad biológica.

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Determinación de estabilidad del gel de Aloe vera:

Estabilidad en relación a la temperatura:

Calentado el gel a 60°C por 20 minutos, la concentración de polifenoles totales

aumentó 12.4% (2.17µg de polifenoles/ml de extracto) con respecto a la
concentración inicial (17.49µg de polifenoles/ml de extracto); a 90°C aumentó 37.3%
(6.52µg de polifenoles/ml de extracto), debido a la inactivación parcial de las
enzimas polifenoloxidasas, disminuyendo la hidroxilación y oxidación de polifenoles,
aumentando su concentración. Estas enzimas tienen su máxima actividad entre 30-
40°C, disminuyendo su actividad a temperaturas mayores de 40°C; a 106°C
aumentó 400.6% (70.06µg de polifenoles/ml de extracto), alcanzando su máxima
concentración, debido a grandes pérdidas de solvente (agua) aumentando la
concentración de solutos (polifenoles), logrando un mayor grado de inactivación de
enzimas polifenoloxidasas oxidoreductasa. (68) (69)

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Estabilidad en relación al tiempo:

Gráfico N°3: Concentración vs tiempo.

120
Concentración (µg/ml de extracto)
100
114.89
77.73
80

60

40
28.09
20
16.56
0
0 20 40 60
Tiempo (minutos)

Luego de agregar 1ml de la solución de KMnO4 0.0001013N y dejar reposar durante

20 minutos, la concentración de polifenoles aumentó 593.8% (98.33µg de
polifenoles/ml de extracto), con respecto a la concentración inicial (16.56µg de
polifenoles/ml de extracto), debido a la reacción REDOX con el KMnO4, provocando
un aumento en la concentración de polifenoles para disminuir al máximo el efecto
degradativo del KMnO4, alcanzando la máxima concentración y actividad
antioxidante.
A los 40 minutos disminuyó 32.3% (37.16µg de polifenoles/ml de extracto) y al
completar 60 minutos disminuyó 75.6% (86.8µg de polifenoles/ml de extracto), con
respecto a la máxima concentración obtenida en el análisis, respectivamente, ya
que a medida que transcurre el tiempo disminuye la concentración y actividad
antioxidante de los polifenoles por la acción degradativa del KMnO4, con la posterior
inhibición de la actividad terapéutica deseada (cicatrizante). (71)

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Estabilidad en relación al pH:

Gráfico N°4: Concentración vs pH.
90
Concentración (ug/ml de extracto)
80 86.57
70

60 64.13
50 35.09
40 28.07
41.81
30

20

10

0
2.89 4.67 5.4 7.59 10.61
pH

A pH 2.89, la concentración de polifenoles totales disminuyó 20% (7.02µg de

polifenoles/ml de extracto) con respecto a la concentración y pH inicial (pH 4.67,
35.09µg de polifenoles/ml de extracto) debido a la acidificación del gel, que favoreció
la unión de polifenoles con las proteínas de la sábila gracias a su alto grado de
hidroxilación, donando protones para formar puentes de hidrógeno con las proteínas
a través del grupo hidroxilo. Dicha interacción reduce el número de grupos
hidroxilos, que al añadir el reactivo Folin-Ciocalteu, no reaccionan, disminuyendo su
detección y concentración. La reacción entre los polifenoles con el HCL produce
hidrólisis ácida, reduciendo su concentración. A pH 5.4, aumentó 19.2% (6.72µg de
polifenoles/ml de extracto), debido a una disminución en la interacción de polifenoles
con las proteínas de la sábila. A pH 7.59, aumentó 146.7% (51.48 µg de
polifenoles/ml de extracto), alcanzando su máxima concentración, debido a que se
favoreció la ruptura de enlaces peptídicos entre aminoácidos que forman las
proteínas, haciendo que los aminoácidos libres se unieran a los compuestos
fenólicos creando una mayor cantidad de compuestos cuantificados. A pH 10.61, la
concentración decayó 25.9%, con respecto a la máxima concentración obtenida en
el análisis, ya que a mayor pH los polifenoles son menos estables, sufriendo una
hidrólisis alcalina, degradando la molécula. (70)

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Determinación de sólidos totales:

Plantago major:
Tabla Nº6: Sólidos totales de Plantago major.
Constante
Relación Mezcla Sólidos
Promedio dieléctrica
droga/solvente hidroalcohólica totales (%)
(ε)
3.450337966 3.202586372 60
1:5 35%
2.954834777
3.7063624 3.706736272 51.4
1:5 50%
3.707110143
3.2718342 3.314721808 40
1:5 70%
3.357609399
2.063704851 2.079440995 60
1:10 35%
2.0951771
2.5139274 2.489239875 51.4
1:10 50%
2.4645523
2.2263966 1.916531617
1:10 70% 40
1.6066667
Se obtuvieron los mejores resultados en las relaciones droga/solvente 1:5 al 35, 50
y 70%. Se realizó el análisis de varianza de un factor para elegir estadísticamente
las mejores condiciones de extracción en base a los sólidos totales obtenidos.
Análisis de varianza de un factor:

Resumen:
Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza
1:5 35% 2 6.405172743 3.202586372 0.12276171
1:5 50% 2 7.413472543 3.706736272 2.7956E-07
1:5 70% 2 6.629443599 3.3147218 0.00367869

Análisis de Varianza:
Origen de
Promedio de Valor crítico
las SC GL F P
los cuadrados para F
variaciones
Entre 0.280277881 2 0.140138941
grupos 3.32501242 0.173336185 9.552094496
Dentro de 0.126440677 3 0.042146892
los grupos
Total 0.406718559 5
SC: suma de cuadrados; GL: grados de libertad; P: probabilidad.

Planteamiento de hipótesis:
Hipótesis nula, H0: Todas las medias son iguales.
Hipótesis alternativa, H1: Al menos una media es diferente.

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Criterio de aceptación:
Pcalculada>Ptabulada= Se acepta hipótesis nula.
Pcalculada<Ptabulada= Se rechaza hipótesis nula y se acepta la hipótesis
alternativa.
Resultados:
Ptabulada: α= 0.05
Pcalculada: 0.17
Se trabajó con un nivel de confianza del 95% y una significancia del 5%. Según el
análisis de varianza de un factor, donde Pcalculada>Ptabulada, se acepta la
hipótesis nula, que todas las medias son iguales, es decir, no hay diferencia
importante (significativa), entre los resultados.

En base a lo obtenido, se eligió la relación droga/solvente 1:5 al 50%, donde se

obtuvo el mayor porcentaje de sólidos totales (3.71%), cuya constate dieléctrica de
la mezcla hidroalcohólica (51.4) permitió la mayor extracción de los metabolitos de
interés responsables de la actividad farmacológica deseada.

Calendula officinalis:
Tabla Nº7: Sólidos totales de Calendula officinalis.
Relación Mezcla Constante
Sólidos
droga/solvente hidroalcohólica Promedio dieléctrica
totales (%)
(ε)
2.893547804 2.463834854
1:5 35% 60
2.034121905
3.551678924 3.611334643
1:5 50% 51.4
3.670990363
2.7614184 3.024530143
1:5 70% 40
3.287641893
1.994543231 2.067400408
1:10 35% 60
2.1402576
2.0667384 2.054134837
1:10 50% 51.4
2.0415312
1.8892767 1.880014303
1:10 70% 40
1.8707519
Se obtuvieron los mejores resultados en las relaciones droga/solvente 1:5 al 35, 50
y 70%. Se realizó un análisis de varianza de un factor para elegir estadísticamente
las mejores condiciones de extracción en base a los sólidos totales obtenidos.

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Análisis de varianza de un factor:

Resumen:
Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza
1:5 35% 2 4.927669709 2.463834855 0.36930644
1:5 50% 2 7.222669287 3.611334644 0.00711761
1:5 70% 2 6.049060293 3.024530147 0.13845558

Análisis de Varianza:
Origen de
las SC GL Promedio de F P Valor crítico
variaciones los cuadrados para F
Entre 1.316982996 2 0.658491498
grupos 3.83676957 0.149011303 9.552094496
Dentro de 0.51487963 3 0.171626543
los grupos
Total 1.831862626 5
SC: suma de cuadrados; GL: grados de libertad; P: probabilidad.

Planteamiento de hipótesis:
Hipótesis nula, H0: Todas las medias son iguales.
Hipótesis alternativa, H1: Al menos una media es diferente.

Criterio de aceptación:
Pcalculada>Ptabulada= Se acepta hipótesis nula.
Pcalculada<Ptabulada= Se rechaza hipótesis nula y se acepta la hipótesis
alternativa.
Resultados:
Ptabulada: α= 0.05
Pcalculada: 0.15
Se trabajó con un nivel de confianza del 95% y una significancia del 5%. Según el
análisis de varianza de un factor, donde Pcalculada>Ptabulada, se acepta la
hipótesis nula, que todas las medias son iguales, es decir, no hay diferencia
importante (significativa) entre los resultados. Se elige la relación droga/solvente 1:5
al 50%, donde se obtuvo el mayor porcentaje de sólidos totales (3.61%), cuya
constate dieléctrica de la mezcla hidroalcohólica (51.4) permitió la mayor extracción
de los metabolitos de interés responsables de la actividad farmacológica deseada.

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Control de calidad de extractos fluidos:

La determinación de los parámetros de calidad de los extractos fluidos se realizó en
base a la Norma Ramal Ecuatoriana de control de calidad de fitofármacos.

Tabla N°8: Tamizaje fitoquímico.

Metabolito Extractos fluidos
Ensayo identificado Calendula
Aloe vera Plantago major
officinalis
Dragendorff (+) (+++) (+++)
Wagner Alcaloides (+) (+++) (+++)
Mayer (+) (+++) (+++)
Azúcares
Fehling (+++) (+++) (+++)
reductores
Molish Azúcares (-) (-) (-)
Cloruro férrico Compuestos (+++) (+++) (+++)
Folin-Ciocalteu fenólicos (+++) (+++) (+++)
Shinoda Flavonoides (+) (++) (+++)
Lactonas y
Baljet (+++) (++) (++)
Cumarinas
Hematoxilina Mucílagos (+++) (+++) (-)
Quinonas y/o
Borntrager (+) (+) (++)
Antraquinonas
Ensayo de (-) (++) (++)
Saponinas
espuma
Ensayo de
Taninos (+++) (+++) (+)
gelatina
Liebermann- Triterpenos y/o
(-) (++) (++)
Burchard Esteroides

(-): ausencia; (+): bajo contenido; (++): contenido moderado; (+++): alto contenido.

Se realizó un tamizaje fitoquímico de las especies medicinales de interés, para

identificar los metabolitos secundarios responsables de sus efectos farmacológicos.

En el ensayo de Dragendorff, Wagner y Mayer, se identificó la presencia de

alcaloides en las tres plantas, con un alto contenido en Plantago major y Calendula
officinalis, al observarse precipitado y bajo contenido en Aloe vera presentando
únicamente opalescencia. En el ensayo de Fehling las tres especies medicinales
presentaron un alto contenido de azúcares reductores, al observarse precipitado
rojo, a diferencia de la reacción de Molish que no se coloreó violeta por ausencia
de azúcares en las tres plantas.

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En el ensayo de cloruro férrico y Folin-Ciocalteu se identificó la presencia de

compuestos fenólicos en grandes cantidades al observarse un intenso color azul
verdoso en las tres plantas. En el ensayo de Shinoda se identificó la presencia de
flavonoides, alto contenido en Calendula officinalis por la intensa coloración
amarillenta rojiza del alcohol isoamílico, contenido moderado en Plantago major y
bajo contenido en Aloe vera.

En el ensayo de Baljet se observó alto contenido de lactonas y cumarinas en Aloe

vera, por la aparición de precipitados rojizos y contenido moderado en Plantago
major y Calendula officinalis por dar coloraciones rojizas en ambos casos. Se
identificó la presencia de mucílagos en altos contenidos en Aloe vera y Plantago
major por la presencia de precipitados violetas y ausencia en Calendula officinalis.

En el ensayo de Borntrager se identificó la presencia de quinonas y/o antraquinonas,

contenido moderado en Calendula officinalis por la aparición de color rosado en la
fase acuosa, y un bajo contenido en Aloe vera y Plantago major. En el ensayo de
espuma se identificó un contenido moderado de saponinas en Plantago major y
Calendula officinalis, al presentar una altura de espuma entre 10-14mm después de
fuerte agitación y reposo de 15 minutos, mientras que el Aloe vera tenía una altura
de menos de 5mm no detectando saponinas.

En el ensayo de gelatina se identificó un alto contenido de taninos en Aloe vera y

Plantago major, por presencia de precipitados y bajo contenido en Calendula
officinalis al observar únicamente turbidez. En el ensayo de Liebermann-Burchard
se identificó un contenido moderado de triterpenos y/o glicósidos terpénicos en
Plantago major y Calendula officinalis, al observar una coloración verdosa, mientras
que en Aloe vera hay ausencia de estos compuestos.

Se llevó a cabo una de las etapas iniciales de la investigación fitoquímica que nos
permitió detectar cualitativamente los principales grupos químicos presentes en
cada planta medicinal, para orientar la extracción y aislamiento de los grupos de
mayores interés. (6) (32) (66)

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Tabla Nº9: Determinación de parámetros organolépticos de extractos fluidos.

Parámetros Extractos fluidos
Aloe vera Plantago major Calendula officinalis
Color Opalescente Marrón Rojo caoba ámbar
Olor Característico Característico Característico
Sabor Amargo Dulce Dulce
Homogeneidad Sí Sí Sí
Presencia de partículas No No No
Separación de fases Monofásico Monofásico Monofásico
Los parámetros organolépticos están en correspondencia con la bibliografía de
referencia, garantizando la adecuada preparación de los extractos hidroalcohólicos
de Plantago major y Calendula officinalis, así como la extracción y estabilización
del gel de Aloe vera, evitando posibles perturbaciones que pudieran modificar la
apariencia de los extractos.

Tabla Nº10: Determinación de parámetros fisicoquímicos de extractos fluidos.

Parámetros Extractos fluidos
Aloe vera Plantago major Calendula officinalis
pH 4.37 5.26 5.58
Densidad relativa 1.0021 0.9587 0.9608
Densidad absoluta 0.9885g/ml 0.9456g/ml 0.9477g/ml
Los valores obtenidos según la escala de pH son ácidos para las tres especies
vegetales medicinales, debido a la presencia de ácidos fenólicos. El Aloe vera tiene
entre otros ácido cumárico y cinámico; Plantago major tiene ácido gálico; Calendula
officinalis tiene ácido málico y salicílico, favoreciendo la elaboración de formas
farmacéutica tópicas, al poseer compatibilidad con el pH de la piel (4-7)
garantizando seguridad al aplicarlos tópicamente, evitando irritaciones cutáneas.
Los valores de densidad absoluta que relaciona la masa y volumen de los extractos
están en correspondencia con la bibliografía de referencia, indicando la adecuada
extracción de los metabolitos de interés. (75) (76) (77)
En la determinación de la densidad relativa de los extractos se usó como líquido de
referencia el agua. Los extractos de Plantago major y Calendula officinalis son
menos densos que el agua al tener valores menores a la unidad, a diferencia del
gel de Aloe vera que presentó una densidad relativa mayor a la unidad, indicando
que es más denso que el agua, ya que está constituido por 99.3% agua y 0.7% de
sólidos formados por 60% de mucílagos que retienen grandes cantidades de agua.

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Cuantificación de principios activos presentes en extractos fluidos:

Tabla Nº11: Cuantificación de polifenoles totales por espectrofotometría UV-
visible presentes en el gel de Aloe vera.
Compuesto Concentración (μg/ml) Absorbancias
(triplicado)
1.8488 0.175957
3.6975 0.31724
Estándar de referencia 5.5463 0.506097
ácido gálico
7.3950 0.709237
9.2438 0.808357
Gel de Aloe vera 0.276 0.024205
Se obtuvo 0.276µg/ml equivalentes a 16.56µg/ml de polifenoles en el gel puro.

Gráfico N°5: Curva de calibración.

1
Absorbancia

0.8 y = 0.0896x + 0.0063

0.6 R² = 0.9901
0.4
0.2
0
0 2 4 6 8 10
Concentración

Tabla Nº12: Cuantificación de taninos totales por espectrofotometría UV-

visible presentes en el extracto hidroalcohólico del Plantago major.
Compuesto Concentración (μg/ml) Absorbancias
(triplicado)
1.82020 0.16253
3.64040 0.29488
Estándar de referencia 5.46050 0.41798
ácido tánico
7.28070 0.50894
9.10090 0.59320
Extracto de Plantago major 35.823 2.512533
Se obtuvo 35.823µg/ml equivalentes a 2,149.34µg/ml de taninos en el extracto puro.

Gráfico N°6: Curva de calibración.

Absorbancia

1
0.8 y = 0.0591x + 0.0729
0.6 R² = 0.9932
0.4
0.2
0
0 2 4 6 8 10
Concentración

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Tabla Nº13: Cuantificación de flavonoides totales por espectrofotometría UV-

visible presentes en el extracto hidroalcohólico de Calendula officinalis.
Compuesto Concentración (μg/ml) Absorbancias
(triplicado)
2.43360 0.06050
4.86730 0.11282
Estándar de referencia 7.30100 0.15482
quercetina
9.73470 0.20776
12.16830 0.258
Extracto de Calendula officinalis 81.246 1.752733
Se obtuvo 81.246µg/ml equivalentes a 4,874.66µg/ml de flavonoides en extracto
puro.

Gráfico N°7: Curva de calibración.

Absorbancia

0.3
y = 0.0201x + 0.0118
0.2 R² = 0.9989
0.1
0
0 5 10 15

Concentración

El coeficiente de determinación (R2) de las curvas de calibración de los diferentes

patrones de referencia utilizados es aceptable al tener un valor cercano a la unidad,
cumpliendo con la ley de Lambert-Beer, donde 3 o más puntos son paralelos a la
recta de la curva.

Tabla Nº14: Determinación de la cantidad de trietanolamina.

Determinación Formulaciones
0.5% 0.75% 1%
pH Inicial 2.66 2.35 2.15
pH final 5.51 5.51 5.46
TEA (ml) 0.45ml 0.75ml 0.95ml
TEA (g) 0.5g 0.84g 1.07g

Se determinó la cantidad de trietanolamina (99.3%) agregando gota a gota hasta

alcanzar un pH aproximado de 5.5, el cual garantiza que no haya irritación en la piel
por valores inadecuados de pH.

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Elección de la formulación ideal (Diseño experimental de un factor):

La formulación de gel placebo se realizó a tres niveles de concentración de agente
gelificante (0.5, 0.75, 1%), evaluando características organolépticas como el color,
olor, aspecto, untuosidad, presencia de grumos, partículas, homogeneidad,
separación de fases y textura, así como la determinación de parámetros
fisicoquímicos como extensibilidad, pH y viscosidad.
Se propuso un experimento con un solo factor (concentración) a 3 niveles (0.5, 0.75,
1%) y 9 mediciones por nivel, teniendo un total de 27 mediciones.

Tabla Nº15: Resultados aleatorios de las mediciones.

Secuencia Orden de Concentración Parámetro Resultado
de prueba lecturas de carbopol 940
1 23 1% Viscosidad 2800cp
2 6 0.5% Viscosidad 1800cp
3 20 1% pH 5.54
4 9 0.5% Extensibilidad 6.2cm
5 5 0.5% Viscosidad 1800cp
6 12 0.75% pH 5.66
7 2 0.5% pH 5.77
8 17 0.75% Extensibilidad 5.9cm
9 13 0.75% Viscosidad 2400cp
10 21 1% pH 5.61
11 24 1% Viscosidad 2700cp
12 7 0.5% Extensibilidad 6.6cm
13 10 0.75% pH 5.57
14 1 0.5% pH 5.85
15 22 1% Viscosidad 2600cp
16 3 0.5% pH 5.53
17 4 0.5% Viscosidad 1800cp
18 11 0.75% pH 5.69
19 16 0.75% Extensibilidad 5.7cm
20 25 1% Extensibilidad 4.7cm
21 18 0.75% Extensibilidad 5.1cm
22 8 0.5% Extensibilidad 6.4cm
23 26 1% Extensibilidad 5.1cm
24 14 0.75% Viscosidad 2300cp
25 27 1% Extensibilidad 5.3cm
26 15 0.75% Viscosidad 2400cp
27 19 1% pH 5.50

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Las determinaciones se realizaron aleatoriamente para evitar efectos de variables

perturbadoras desconocidas que podrían alterar los cálculos obtenidos en las
mediciones desviando la mejor elección. La extensibilidad y viscosidad depende
principalmente de la cantidad de agente gelificante, el gel con menor cantidad de
agente gelificante (0.5%), tiene mayor extensibilidad pero menor viscosidad en
comparación a los demás geles, debido a su textura más ligera extendiéndose con
más facilidad por efectos de peso. Por el contrario, los geles con mayor cantidad de
agente gelificante (0.75, 1%), tienen menor extensibilidad y mayor viscosidad,
debido a su textura más densa.

Tabla Nº16: Determinación de parámetros organolépticos de geles placebo.

Formulaciones
Ensayo
0.5% 0.75% 1%
Color Traslúcido Traslúcido Traslúcido
Olor Característico Característico Característico
Semisólido Semisólido Semisólido
Aspecto transparente mayormente moderadamente
transparente transparente
Untuosidad No untuoso Ligeramente Moderadamente
untuoso untuoso
Presencia de Ausente Ausente Ausente
grumos
Presencia de Ausente Ausente Ausente
partículas
Homogeneidad Homogéneo Homogéneo Homogéneo
Separación de Monofásico Monofásico Monofásico
fases
Gel moderadamente
Gel tipo serum al Gel ligeramente
Textura cremoso al tacto,
tacto, fácil de cremoso al tacto,
ligeramente difícil de
desintegrar fácil de desintegrar
desintegrar

La elección del gel placebo estuvo condicionado por las características

organolépticas, eligiendo la formulación al 1%, debido que presentó mejor aspecto,
untuosidad y textura según las características esperadas por el investigador,
teniendo mejor apariencia, oleosidad y fluidez en comparación con los geles al 0.5
y 0.75%, facilitando su aplicación y absorción en la piel.

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Tabla Nº17: Determinación de parámetros fisicoquímicos de geles placebo.

Propiedades Formulaciones
fisicoquímicas Referencia
0.5% 0.75% 1%
Extensibilidad Máximo 5cm 6.15cm 5.34cm 4.87cm
pH 4-7 5.72 5.64 5.55
Viscosidad No hay valor 1800cp 2367cp 2700cp

En la elección del gel placebo condicionado por las características fisicoquímicas se

eligió el gel al 1%, debido que presentó los mejores parámetros de extensibilidad y
viscosidad, confiriéndole buena textura y distribución sobre la piel. El pH no fue
determinante para la elección del mejor gel placebo, ya que se trabajó con un rango
controlado por el investigador.

Tabla Nº18: Fórmula cualicuantitativa de formulación ideal.

Sustancias Cantidad (%) Función
Carbopol 940 0.5-2 Gelificante
Propilenglicol 15-30 Humectante y conservante
Trietanolamina 2-4 Neutralizante
Metilparaben 0.02-0.3 Conservante antimicrobiano
Propilparaben 0.01-0.6 Conservante antimicrobiano
Agua csp 100 Solvente

Las cantidades de cada uno de los excipientes utilizados en la elaboración de los

geles placebos fueron tomadas mediante referencias bibliográficas (handbook de
excipientes).

Combinaciones de extractos fluidos.

Las combinaciones de extractos fluidos de Aloe vera, Plantago major y Calendula
officinalis, para la formulación de los geles cicatrizantes, se estudiaron a 3 niveles
de concentración: 10, 15 y 20%.

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Tabla N°19: Control de calidad del producto terminado.

Gel cicatrizante a base de extractos fluidos de Aloe vera, Plantago major y
Calendula officinalis.
Características organolépticas
Color Café claro
Olor Característico
Aspecto Gel semisólido
Untuosidad No untuoso
Presencia de grumos Ausente
Presencia de partículas Ausente
Homogeneidad Homogéneo
Separación de fases Monofásico
Gel ligeramente cremoso al tacto, fácil de
Textura
desintegrar
Características fisicoquímicas
pH 5.20
Viscosidad 2500cp
Extensibilidad 4.9cm
El producto final presenta conformidad en relación a las características
organolépticas, al poseer buen aspecto, adecuada untuosidad al no dejar residuos
tras lavado, ausencia de grumos, ausencia de partículas extrañas y presentación
en una sola fase homogénea que garantiza la concentración de los principios activos
en todas sus partes. De igual manera presenta conformidad en relación a las
características fisicoquímicas, teniendo un pH óptimo que garantiza la estabilidad
del producto y principios activos, adecuada viscosidad y extensibilidad que facilita
la aplicación del gel en la piel. La determinación de los parámetros de calidad del
producto terminado se realizó en base al RTCA 11.03.56:09 de productos naturales
medicinales para uso humano, verificación de la calidad.

Tabla Nº20: Fórmula cualicuantitativa del gel cicatrizante efectivo.

Sustancias Cantidad (%) Función
Extracto fluido de Aloe
vera, Plantago major y 10-20 Cicatrizantes
Calendula officinalis
Carbopol 940 0.5-2 Gelificante
Propilenglicol 15-30 Humectante y conservante
Trietanolamina 2-4 Neutralizante
Metilparaben 0.02-0.3 Conservante antimicrobiano
Propilparaben 0.01-0.6 Conservante antimicrobiano
Agua csp 100g Solvente

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Actividad cicatrizante del gel formulado a base de los extractos fluidos de Aloe
vera, Plantago major y Calendula officinalis en hámsteres sirio dorado.

Longitud de la herida por tratamiento:

Gráfico N°8: Longitud de herida vs Tiempo.
20

15
Longitud (mm)

10

0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Tiempo (días)
F1 F2 F3 CP CN

F: formulación; CP: control positivo; CN: control negativo.

El gráfico N°8 indica las longitudes obtenidas durante 14 días de medición diaria de
la herida (mm), según los distintos tratamientos de investigación utilizados desde la
inducción de la herida hasta el desprendimiento de la costra. Se observó que la
formulación N°2 disminuyó gradualmente el largo de la herida hasta su cierre en 7
días de tratamiento, debido a la sinergia de componentes activos como mucílagos,
taninos y flavonoides resultantes de la combinación de las plantas en proporciones
efectivas que garantizan un marcado efecto para disminuir el tiempo de cicatrización
en comparación con la formulación N°1 y N°3, cuyo proceso de cicatrización se dio
a los 10 y 9 días, respectivamente. (6) (66)

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La aplicación de Ketanserina como gel de referencia indujo la disminución del largo

de la herida hasta su cierre en 12 días de tratamiento, siendo menos efectiva en
reducir el tiempo de cicatrización que las formulaciones a base de las especies
vegetales medicinales, mientras que el control negativo al no aplicarse ningún
tratamiento inductor de la regeneración epitelial, el cierre de la herida hasta su
cicatrización tardó 14 días. La formulación N°2 fue la más efectiva para la
disminución longitudinal de la herida hasta su completa cicatrización en
comparación con los demás tratamientos evaluados.

Ancho de la herida por tratamiento:

Gráfico N°9: Ancho de la herida vs Tiempo.
3.5

2.5
Ancho (mm)

1.5

0.5

0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Tiempo (días)
F1 F2 F3 CP CN

F: formulación; CP: control positivo; CN: control negativo.

El gráfico N°9 muestra los valores medidos diariamente del ancho de la herida con
respecto al tiempo (días), hasta su completo cierre. La formulación N°2 redujo el
ancho inicial de la herida (3.4mm) en 7 días, debido a su mayor efectividad
cicatrizante al aumentar la síntesis de colágeno y fibronectinas que a su vez
aumentan la coagulación de la sangre, expresión del factor de crecimiento endotelial
en los queratinocitos y tejido del borde de la herida, promoviendo la angiogénesis,
acelerando la contracción y cierre de los bordes. (6) (66)

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La formulación N°1 demoró 10 días para reducir el ancho inicial (3.1mm) de la

herida, mientras que la formulación N°3 tardó 9 días en reducir el ancho inicial
(3.2mm). El control positivo redujo el ancho inicial de la herida (3mm), en 12 días,
siendo el tratamiento con actividad cicatrizante de menor efectividad. El control
negativo al no aplicar tratamiento redujo el ancho inicial (3.3mm), en un proceso
más lento, demorando 14 días. La formulación N°2 fue más efectiva para la
reducción en menor tiempo del ancho inicial de la herida en comparación con los
demás tratamientos utilizados. Existen ligeras variaciones respecto al ancho de la
herida entre los tratamientos debido a las características elásticas propias de la piel
de los animales de experimentación de cada grupo.

Profundidad de la herida por tratamiento:

Gráfico N°10: Profundidad de la herida vs Tiempo.

1
0.9
0.8
Profundidad (mm)

0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Tiempo (días)
F1 F2 F3 CP CN

F: formulación; CP: control positivo; CN: control negativo.

En el gráfico N°10 se observan las mediciones diarias de la profundidad de la herida

respecto a los días transcurridos hasta lograr el cierre total de la misma (tejido
regenerado a nivel de tejido sano). Se demostró que la formulación N°2 redujo la
profundidad de la herida en 7 días, al formar el relleno cicatricial en menor tiempo.
A diferencia de la formulación N°1 y N°3 que tardaron 10 y 9 días, respectivamente.

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El control positivo tardó 12 días, siendo el tratamiento cicatrizante menos efectivo,

mientras que el control negativo al no aplicar tratamiento duró 14 días. Siendo la
formulación N°2 más efectiva para la reducción en menor tiempo de la profundidad
de la herida en comparación con los demás tratamientos utilizados. No hubo
variaciones en la profundidad de la herida, al existir homogeneidad en el grosor de
la piel del dorso de cada animal de experimentación.

Producción y desprendimiento de costra por tratamiento:

Gráfico N°11: Producción vs Desprendimiento de costra.
12

10
Producción (mm)

0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Desprendimiento (días)

F1 F2 F3 CP CN

F: formulación; CP: control positivo; CN: control negativo.

En el gráfico N°11 se observa la producción diaria de costra según el tiempo (días)

hasta el desprendimiento total de la misma, donde la formulación N°2 obtuvo la
mayor producción de costra a los 4 días de tratamiento y caída de la misma en 7
días, debido a que la regeneración epitelial se dio con más rapidez, haciendo que
la costra por contracción y regeneración de tejidos se deseque más rápido en
comparación con los demás tratamientos. La formulación N°1 y N°3 obtuvieron su
máxima producción de costra a los 5 y 4 días, caída de la misma en 9 y 10 días,
respectivamente. (6) (66)

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El control positivo obtuvo su máxima producción de costra a los 8 días y

desprendimiento de la misma en 12 días, mostrando menor efectividad en acortar
el tiempo de producción y caída de la costra. El control negativo obtuvo la máxima
producción de costra en 7 días y desprendimiento de la misma en 14 días. La
formulación N°2 fue más efectiva para el tiempo de inicio de formación y
desprendimiento de costra de cada herida, en comparación con los demás
tratamientos utilizados.

Reducción del tiempo de cicatrización por tratamiento:

Gráfico N°12: Reducción del tiempo de cicatrización vs

Tratamiento.
100
Reducción del tiempo de

80
cicatrización (%)

60
100

40

50
20 35.71
28.57
14.29
0
F1 F2 F3 CP CN
Tratamientos

F: formulación; CP: control positivo; CN: control negativo.

En el gráfico N°12 se determinó porcentualmente la reducción del tiempo de

cicatrización de cada tratamiento aplicado, tomando como referencia el tiempo de
cicatrización del control negativo (14 días), expresado como 100%. En la
formulación N°1 el tiempo de cicatrización respecto al blanco se redujo 28.57% (4
días); la formulación N°2 se redujo 50% (7 días) y la formulación N°3 se redujo
35.71% (5 días). El control positivo redujo únicamente 2 días (14.29%), siendo el
menos efectivo para reducir el tiempo de cicatrización. La formulación N°2 fue la
más efectiva para inducir la reepitelización de tejidos en menor tiempo, evitando la
contaminación de las heridas al exponerse menos a factores contaminantes. (6) (66)

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Tiempo de cicatrización por tratamiento:

Gráfico N°13: Tiempo de cicatrizacion vs Tratamiento.
14

12
Tiempo de cicatrización (días)

10

0
F1 F2 F3 CP CN
Tratamientos
F: formulación; CP: control positivo; CN: control negativo.

El gráfico N°13 muestra la duración en días de cada tratamiento utilizado para lograr
la cicatrización total de la herida. Las mediciones determinaron que la formulación
N°2 indujo la cicatrización más rápido en comparación con los demás tratamientos
al reducir al mínimo el tiempo de cicatrización (7 días).

Estos resultados se deben a la proporción ideal de metabolitos secundarios de las

tres plantas, conteniendo la formulación N°2 (0.13248mg de polifenoles en Aloe
vera, 6.44802mg de taninos en Plantago major, 19.49864mg de flavonoides en
Calendula officinalis) para un total de 26.07914mg de metabolitos secundarios. La
formulación N°1 (0.0828mg de polifenoles en Aloe vera, 4.29868mg de taninos en
Plantago major, 14.62398mg de flavonoides en Calendula officinalis) para un total
de 19.00546mg de metabolitos secundarios y la formulación N°3 (0.1656mg de
polifenoles en Aloe vera, 2.14934mg de taninos en Plantago major, 43.87194mg de
flavonoides en Calendula officinalis) para un total de 46.18688mg de metabolitos
secundarios entre las tres plantas. (6)

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Los efectos cicatrizantes de las plantas medicinales utilizadas se deben a la

presencia de flavonoides en la Calendula officinalis, los cuales son regenerantes
de tejidos y poseen grandes efectos antibacteriales. Los taninos del Plantago major
que se unen a las proteínas de las costras mediante puentes de hidrógeno que
favorecen la coagulación y crean un medio seco que impide el desarrollo de las
bacterias al constreñir los vasos sanguíneos y los mucílagos del Aloe vera que
tienen capacidad regenerativa basada en la estimulación del crecimiento de
fibroblastos y contenido en colágeno, que al combinarse tienen un efecto sinérgico,
reduciendo el tiempo de cicatrización y evitando la contaminación bacteriana.

Análisis estadístico:
Análisis de varianza de un factor:
Resumen:
Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza
Formulación N°1 2 19 9.5 0.5
Formulación N°2 2 13 6.5 0.5
Formulación N°3 2 17 8.5 0.5
Control Positivo 2 24 12 2
Control Negativo 2 28 14 2

Análisis de varianza:
Origen de
Promedio de Valor crítico
las SC GL F P
los cuadrados para F
variaciones
Entre grupos 69.4 4 17.35 15.7727273 0.004845872 5.192167773
Dentro de
los grupos 5.5 5 1.1
Total 74.9 9
SC: suma de cuadrados; GL: grados de libertad; P: probabilidad.

Planteamiento de hipótesis:
Hipótesis nula, H0: No hay diferencia significativa en la actividad cicatrizante entre
las formulaciones y control positivo.
Hipótesis alternativa, H1: Al menos un tratamiento tiene diferente efecto cicatrizante.
Criterio de aceptación:
Pcalculada>Ptabulada= Se acepta hipótesis nula.
Pcalculada<Ptabulada= Se rechaza hipótesis nula y se acepta la hipótesis
alternativa.

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Resultados:
Ptabulada: α= 0.05
Pcalculada: 0.005
De acuerdo al análisis de varianza de un factor, se obtuvo que
Pcalculada<Ptabulada, rechazando la hipótesis nula, aceptando la hipótesis
alternativa que al menos un tratamiento tiene diferente efecto cicatrizante.

Test de TUKEY:
Se realizó el test de TUKEY para conocer que tratamientos son diferentes,
procediendo a calcular el valor comparador de TUKEY o HSD, usando la fórmula:
HSD=q*√CME/R, donde: HSD: diferencia honestamente significativa; q:
multiplicador o valor qα de la tabla de TUKEY; CME: cuadrado medio del error; R:
número de repeticiones.

Se determinó un qα usando la tabla de valores críticos de TUKEY de 5.67, con 5

grados de libertad dentro de los grupos, 5% de significancia, 5 grupos de estudio y
2 mediciones por grupo. Se calculó el cuadrado medio del error con la fórmula:
CME=SC/GL, usando los datos de suma de cuadrados y grados de libertad del
análisis de varianza, siendo igual a 1.1, Se determinó un HSD de 4.20.

Tabla N°21: Comparación de los grupos de análisis.

F1 F2 F3 CP CN
F1 3 1 -2.5 4.5
F2 -2 -5.5 -7.5
F3 3.5 -5.5
CP -2
CN
F: formulación; Cp: control positivo; CN: control negativo.

Se determinó mediante el test de TUKEY que la formulación N°1 y N°2, son

significativamente iguales al tener una diferencia de medias menor al valor HSD
calculado, cicatrizando a los 10 y 7 días respectivamente, con diferencia de tres
días a favor de la formulación N°2, es decir, que a pesar de que la formulación N°2
cicatrizó antes no hay gran diferencia entre dichos tratamientos.

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De igual manera la formulación N°1 es significativamente igual a la formulación N°3

al cicatrizar a los 10 y 9 días, respectivamente, indicando similar actividad
cicatrizante. La formulación N°1 y N°3 son significativamente igual al patrón de
referencia, indicando un efecto cicatrizante similar entre los tratamientos.

La formulación N°2 y el patrón de referencia son significativamente diferentes al

tener una diferencia de medias mayor al valor HSD calculado, cicatrizando a los 7 y
12 días, respectivamente, indicando que la formulación N°2 redujo el tiempo de
cicatrización en mayor proporción que el patrón de referencia, siendo la formulación
más efectiva para tratar heridas.

El control positivo es significativamente igual al control negativo, al tener una

diferencia de medias menor al valor HSD calculado, cicatrizando a los 12 y 14 días
respectivamente.

EL control negativo es significativamente diferente a las formulaciones a base de

plantas medicinales, ya que no se aplicó ningún tratamiento inductor de la
reepitelización de los tejidos.

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Examen histopatológico en hámsteres sirio dorado:

Tabla N°22: Hallazgos histopatológicos generales.
Muestra Examen Examen Observación a 40X
Macroscópico Microscópico
Elipse de piel con Tejido con integridad
medidas de: de epitelio, folículos
Largo: 2.5 cm pilosos y capas de la
Ancho: 1cm piel con distribución
Blanco Profundidad: 1mm normal.
Cicatriz: 2cm
Color: Traslúcido

Elipse de piel con Estrato basal y

medidas de: granuloso no definido
Largo: 2.5 cm con moderada
Ancho: 1cm presencia de epitelio
Profundidad: 1mm escamoso. Alta
CN
Cicatriz: 2cm presencia de
Color: Traslúcido fibroblastos, células
inflamatorias y vasos
sanguíneos. Presencia
moderada de fibras
colágeno delgado.
Elipse de piel con Moderados neovasos
medidas de: con estratos de
Largo: 2.5 cm epidermis definidos.
Ancho: 1cm Alta presencia de
F1 Profundidad: 1mm fibroblasto, células
Cicatriz: 2cm inflamatórias.
Color: Traslúcido Presencia moderada
de fibras colágeno
delgado.

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Elipse de piel con Estratos de la

medidas de: epidermis definidos.
Largo: 2.5 cm Moderada cantidad de
Ancho: 1cm neovasos cercanos a
Profundidad: 1mm epidermis con baja
F2
Cicatriz: 2cm presencia de
Color: Traslúcido fibroblastos y células
inflamatórias. Alta
presencia de fibras
colágeno tipo I.

Elipse de piel con Neovasos cercanos a

medidas de: epidermis, estrato
Largo: 2.5 cm basal, granuloso y
Ancho: 1cm espinoso definido. Alta
Profundidad: 1mm presencia de
F3
Cicatriz: 2cm fibroblastos, células
Color: Traslúcido inflamatórias vasos
sanguíneos y
presencia moderada
de fibras colágeno
delgado.
Elipse de piel con Neovasos cerca de
medidas de: epidermis, estrato
Largo: 2.5 cm basal, granuloso y
Ancho: 1cm espinoso definido con
Profundidad: 1mm epitelio escamoso, alta
CP Cicatriz: 2cm presencia de
Color: Traslúcido fibroblastos, vasos
sanguíneos, células
inflamatórias,
presencia moderada
de fibras colágeno
delgado.
F: formulación; CP: control positivo; CN: control negativo.

El control negativo presentó poca regeneración epitelial a su vez mostró bajo

desprendimiento del estrato córneo y poca neovascularizacion en comparación a
los demás tratamientos. El control positivo presentó moderada regeneración y
desprendimiento de estrato corneo encontrándose en fase proliferativa más
avanzada que el control negativo.

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Los tratamientos a base de especies vegetales presentaron a nivel histológico mejor

etapa de regeneración del tejido epitelial con evidente desprendimiento de células
queratinizadas del estrato corneo y restauración de la membrana basal de la
epidermis, gran presencia de neovasos, alta presencia de fibras de colágeno
delgadas y tipo I, moderada presencia de fibroblastos y pocas células inflamatorias.

Comparación histopatológica de los tratamientos:

Formación de colágeno, presencia de neovasos, fibroblastos y células
inflamatorias:

A B

C D

A: Formulación N°1; B: Formulación N°2; C: Formulación N°3; D: Control positivo. Vista a 80X.

Se realizó una valoración de acuerdo al número de células vistas en las biopsias y

se asignó un valor de acuerdo a la escala de valoración numérica visual (ENV) de
1-5, establecida por el investigador para comparar cada tratamiento.

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En base al análisis histopatológico el control positivo presentó mayor densidad de

fibroblastos y células inflamatorias (5ENV) que la formulación N°1 (4ENV);
formulación N°2 (1ENV) y formulación N°3 (3ENV), así como también mayor
cantidad de vasos sanguíneos (5ENV) que la formulación N°1 (4ENV); formulación
N°2 (2ENV) y formulación N°3 (3ENV).

La formulación N°2 presentó mayor densidad de fibras de colágeno tipo 1 gruesas

(5 ENV), en comparación al control positivo (1ENV); formulación N°1 (2EVN) y
formulación N°3 (3EVN) que presentaron fibras de colágeno delgadas.

Los hallazgos anteriores revelan que el control positivo se encuentra en una etapa
retardada de cicatrización, es decir, presenta indicativos compatibles con la etapa
proliferativa al tener alta densidad de fibroblastos, células inflamatorias y vasos
sanguíneos, así como baja densidad de colágeno en comparación a las
formulaciones a base de especies vegetales.

En cambio la formulación N°2 presentó menor número de células inflamatorias,

fibroblastos, vasos sanguíneos y mayor densidad de fibras de colágeno tipo 1
gruesas, características predominantes de la fase de remodelación, etapa final de
maduración de la cicatrización indicando mejor reconstrucción de la herida. Seguida
de la formulación N°3 y N°1. En esta fase hay reducción de la densidad de
macrófagos y fibroblastos al igual que se detiene la migración de factores de
crecimiento desde los capilares y aumenta la fuerza de contracción del tejido por la
formación y degradación de colágeno IV a colágeno tipo I que es la principal
proteína que provee estructura, fuerza y rigidez al tejido dermal. (78)

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Desprendimiento de células queratinizadas.

A B

C D

A: Formulación N°1; B: Formulación N°2; C: Formulación N°3; D: Control positivo. Vista a 80X.

Se asignó un valor de acuerdo a la densidad de células queratinizadas desprendidas

del estrato córneo basado en la escala de valoración numérica visual (ENV) de 1-5.
Se determinó que el control positivo presentó la menor densidad de células
queratinizadas desprendidas (1ENV); formulación N°1 (2EVN); formulación N°2
(5EVN) y formulación N°3 (3EVN). La formulación N°2 obtuvo la mayor densidad de
células queratinizadas desprendidas, indicando una rápida reepitelización debido a
la mayor migración de células epidermales adyacentes a la herida, mayor actividad
de factores de crecimiento endotelial, proliferación de queratinocitos que formaran
la epidermis y la restauración del neoepitelio de la capa estratificada y basal. (78)

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CONCLUSIONES:
 Las mejores condiciones de extracción droga/solvente y concentración de
solvente de Plantago major y Calendula officinalis establecidas a través de la
determinación de sólidos totales, se obtuvo mejores rendimientos en la relación
droga/solvente 1:5 y mezcla hidroalcohólica al 50% para ambas especies
vegetales medicinales.

 Los resultados obtenidos del control de calidad de los extractos fluidos referido
a los parámetros organolépticos y fisicoquímicos se encuentran acorde a
bibliografía consultada.

 Se eligió el gel placebo al 1%, el cual presentó las mejores características

organolépticas y fisicoquímicas, seleccionado como base ideal, para posterior
formulación final.

 Se realizó el control de calidad de los parámetros organolépticos y fisicoquímicos

de las formulaciones finales, cumpliendo con los requisitos de calidad
establecidos según bibliografía, siendo óptimos para su uso.

 Las formulaciones finales al 10, 15 y 20%, presentaron mejor efectividad

cicatrizante en heridas cutáneas superficiales, cicatrizando a los 10, 7 y 9 días
respectivamente, en comparación al gel de referencia que cicatrizó en 12 días,
confirmado a través de un estudio histopatológico.

 Se rechazó la hipótesis nula y se acepta la alternativa, la cual estipula que el gel

diseñado y formulado tiene mejor efectividad cicatrizante en comparación con
ketanserina gel en heridas inducidas en Hámsteres sirio dorado.

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¡A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD! Pág. 98

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RECOMENDACIONES:

A la Facultad de Ciencias Químicas:

 Realizar mantenimiento de los laboratorios regularmente para asegurar la
correcta realización de las actividades experimentales.
 Adquirir equipos especializados y materiales que
proporcionen datos de alta precisión y mayor confiabilidad.
 Capacitar a los estudiantes en el uso y manejo de animales de
experimentación así como la correcta manipulación de los mismos.

A las futuras generaciones:

 Realizar estudio de estabilidad del gel elaborado a base de los extractos
fluidos de Aloe vera, Plantago major y Calendula officinalis mediante métodos
analíticos para obtener datos del tiempo de vida útil, asegurando la completa
estabilidad del producto terminado.
 Comprobar el efecto cicatrizante de los extractos fluidos en forma individual
y realizar otras combinaciones en la formulación de los geles a diferentes
concentraciones, determinando si presentan mejores resultados.
 Realizar estudio microbiológico del producto terminado.

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¡A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD! Pág. 99

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1. Fruto, C. (2012). Diseño y preformulación de medicamentos. Recuperado de
http://farmacotecniafruto.blogspot.com/p/diseno-y-pre-formulacion-de-m e d i c a
mentos.html.
2. Rockville, P.; Bethesda, M. (2003). Cicatrices de la piel. Recuperado de
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1125033/.
3. Eugenio, L. (2009). El reino vegetal, farmacología y terapéutica. Recuperado de
https://es.scribd.com/doc/19625218/Revista-Conocimiento-89.

4. Menéndez, B.; Parra, L.; Pavón, B.; Domínguez, C.; Martínez, B.; Sardiñas, G.
& Muñoz, A. (2007). Actividad cicatrizante y ensayos de irritación de una crema
de Calendula officinalis al 1%.Recuperado de
http://www.latamjpharm.org/trabajos/26/6/LAJOP_26_6_02_GAH36SHDU7.pdf.
5. Barriga, A.; Flores, D. & Zulema, E. (2010). Efecto cicatrizante del Plantago
major en heridas dérmicas estudiadas experimentalmente en cuyes.
Recuperado de http://www.buenastareas.com/ensayos/Efecto-Cicatrizante-Del-
Llanten Plantago-Major/689152.html.
6. Coello, B. (2012). Elaboración y control de calidad de gel cicatrizante a base de
Aloe vera y Calendula officinalis. Recuperado de http://dspace.espoch.
edu.ec/bitstream/123456789/1997/1/56T00305.pdf.

7. Moscoso, A. (2012). Efecto antiinflamatorio y cicatrizante del extracto liofilizado

de Aloe Vera en forma de gel farmacéutico. Recuperado de
http://cybertesis.unmsm.edu.pe/handle/cybertesis/2591.
8. Redrobán, K. (2012). Comprobación del efecto cicatrizante de los extractos
hidroalcohólicos de Nasturtium officinale y Plantago major en ratones Mus
musculus. Recuperado de http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/
2021/1/56T00316.pdf.
9. Lipinski, C.; Birgel, H.; Wouk, P. (2013). Comparación del efecto cicatrizante por
segunda intención de las especies vegetales Schinus therebintifolius y
Calendula officinalis en cabras. Recuperado de
http://www.buiatriaecuador.org/files/MemTB09.%20LIPINSKI%20-% 2 0 C i c a t
rizacion%20de%20piel.pdf.
10. Álvarez, L.; Luz, V. (2014). Efecto del extracto hidroalcohólico de las hojas de
Piper aduncum en lesiones inducidas en Oryctolagus cuniculus. Recuperado de
http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNITRU/1604/Salazar%20Alvarez
%2C%20Lorenzo%20Daniel.pdf?sequence=1&isAllowed=y.
11. Gross, J. (2016). El Aloe vera y sus propiedades. Recuperado de
https://indigohierbas.es/el-aloe-vera-y-sus-propiedades/.

DISEÑO Y FORMULACIÓN DE GEL CICATRIZANTE

¡A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD! Pág. 100

 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA – LEÓN

12. Fernández, M. (2017). Aloe vera y características. Recuperado de

https://es.wikipedia.org/wiki/Aloe_vera.
13. Balashon, H. (2011). Plantas medicinales: Aloe vera. Recuperado de
http://www.elicriso.it/es/plantas_medicinales/aloe/.

14. Harper, D. (2013). Aloe vera en el mundo. Recuperado de http://aloevar

o.blogspot.com/2013/06/el-aloe-en-el-mundo-que-tipos-de aloe. html.
15. Merck, L. (2016). Estructura de Aloína. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/Alo%C3%ADna.

16. Alvarado, A. (2011). Estructura y función de los carbohidratos. Recuperado de

http://educaciondevienestar.blogspot.com/2011/08/la-estructura-y-funcion-de-
los.html.
17. Chao, P. (2017). Estructura de emodina, características. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/Emodina.
18. Callejo, M. (2012). Triterpenos pentacíclicos y sus efectos. Recuperado de
https://www.google.com/patents/WO2013068626A1?cl=es.

19. Gálvez, M. (2016). Estructura y funciones del ácido p-cumárico. Recuperado de

https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_p-cum%C3%A1rico.

20. Budavari, S. (2016). Acido cinámico, características. Recuperado de

https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_cin%C3%A1mico#/media/File:Cinna
micacid2.png.

21. Livezey, V. (2013). El Plantago major y sus usos. Recuperado de

https://elvelodeisis.wordpress.com/2013/07/18/el-llanten/.

22. Gonzáles, F. (2015). Plantago major, taxonomía. Recuperado de

https://es.wikipedia.org/wiki/Plantago_major.
23. Pichardo, J. (2004). Plantago major. Recuperado de
http://www.conabio.gob.mx/malezasdemexico/plantaginaceae/plantago-
major/fichas/ficha.htm.
24. Fuentes, P. (2015). Origen y distribución del Plantago major. Recuperado de
http://www.galeon.com/florindaguerrero/llanten.htm.
25. Blanco, B.; Saborío, A.; Garro, G. (2008). Descripción anatómica, propiedades
medicinales y uso potencial de Plantago major. Recuperado de
https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/4835550.pdf.

26. McLellan, M. (2015). Estructura general de flavonoides. Recuperado de

https://es.wikipedia.org/wiki/Flavonoide.

DISEÑO Y FORMULACIÓN DE GEL CICATRIZANTE

¡A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD! Pág. 101

 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA – LEÓN

27. Zeiger, E. (2016). Estructura de alantoína. Recuperado de

https://es.wikipedia.org/wiki/Alanto%C3%ADna.
28. Fiuza, M. (2015). Estructura de ácido gálico. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_g%C3%A1lico.
29. Hampton, S. (2015). Calendula Officinalis. Recuperado de
http://mommycare.com.au/portfolio-items/calendula-Calendula-officinalis/.
30. Pacheco, P. (2016). Características y propiedades de Calendula officinalis.
Recuperado de: http://www.elicriso.it/es/plantas_medicinales/calendula/.
31. Fiorrancio, C. (2014). Origen y distribución de Calendula officinalis. Recuperado
de http://luirig.altervista.org/flora/taxa/index1.php?scientificname=calendula.
32. Chateauneuf, R. (2012). Calendula officinalis, propiedades anticancerígenas y
cicatrizantes extraordinarias. Recuperado de http://www.rochade.cl/la-
calendula-calendula-officinalis-gran-planta-medicinal-propiedades-anticancerig
enas-y-cicatrizantes-extraordinarias-gran-antibacteria-antimicosa-y-antiviral/.
33. Yang, J. (2015). Estructura de quercetina. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/Quercetina.
34. Barroso, G. (2016). Estructura de faradiol. Recuperado de
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/122856.
35. Diarmuid, J. (2015). Estructura de ácido salicílico. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_salic%C3%ADlico.

36. Prashar, I.; Locke, S. (2015). Estructura de cariofileno. Recuperado de

https://es.wikipedia.org/wiki/Cariofileno.
37. Lucian, A.; Hubbe, M. (2016). Estructura de ácido málico. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_m%C3%A1lico.
38. Ciampa, M.; Rondón, A. (2016). Terapia tópica. Recuperado de
http://docplayer.es/15587951-Terapia-topica-definicion.html.

39. Goretti, M.; Abreu, F.; Oliveira, R. (2015). Fitoterapia básica de la piel.
Recuperado de http://la-fitoterapia.blogspot.com/2013/06/fitoterapia-basica-de-
piel-y-faneras.html.
40. Calvo, L. (2015). Estructura de la piel. Recuperado de
http://html.rincondelvago.com/estructura-de-la-piel.html.

41. Rodríguez, A. (2011). La piel como mecanorreceptora. Recuperado de

http://www.biopsicosalud.com.ve/2017/05/la-piel-como-mecanorreceptora.html.

42. Vallejos, S. (2016). Composición química de la piel. Recuperado de

https://es.scribd.com/doc/226656923/Composicion-Quimica-de-La-Piel.

DISEÑO Y FORMULACIÓN DE GEL CICATRIZANTE

¡A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD! Pág. 102

 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA – LEÓN

43. Salem, Z.; Pérez, A.; Henning, E.; Uherek, F.; Schultz, C. (2014). Heridas:
conceptos generales. Recuperado de http://mingaonline.uach.cl
/pdf/cuadcir/v14n1/art15.pdf.
44. Wang, G.; Tian, L.; Aziz, N. (2013). Consolidación ósea y rehabilitación.
Recuperado de https://www.slideserve.com/phil/consolidaci-n-sea-y-rehabilitaci-
n-2013.

45. Harvala, C.; Menounos, P.; Argyriadou, N. (2010). Reparación: restitución,

regeneración y cicatrización. Recuperado de http://slideplayer.es/slide/158678/.
46. Abad, V.; Pinzón, G. (2009). Los geles y sus características. Recuperado de
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Geles_5454.pdf.
47. Taylor, S. (2014). Metil-p-hidroxibenzoato: propiedades. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/Metil_p-hidroxibenzoato.
48. Aulton, E. (2013). Propil-p-hidroxibenzoato: propiedades. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/Propil_parahidroxibenzoato.
49. Edmund, M. (2014). Generalidades del propilparaben. Recuperado de
https://www.cosmos.com.mx/wiki/3tvf/propilparabeno.
50. Darr, A. (2013). Carbopol: propiedades. Recuperado de
http://www.molesybits.es/2013/01/la-quimica-del-tupe-de-imanol-arias-y-ii.html.

51. Cruz, A. (2012). Ficha de información técnica del carbopol. Recuperado de

http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/4080-2 1 d b a 5 2 a 9 2 9 d
a8d93618ba5c8b06ea22ae9c2bab/main/files/Carbopol_y_Excipiente_Acofar_g
el_carb__mero.pdf.
52. Klaus, H. (2014). Trietanolamina: características. Recuperado de
https://es.wikipedia.org/wiki/Trietanolamina.

53. Cordero, L. (2015). Ficha de información técnica de trietanolamina. Recuperado

de http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/7001-4 d 4 9 3 f 0 4 a 6 b
428f37d360a7e34da2f7591d1c4a1/main/files/Trietanolamina.pdf.

54. Benítez, J. (2106). Propilenglicol: características. Recuperado de

https://es.wikipedia.org/wiki/Propilenglicol.
55. Alonso, P. (2014). Ficha de información técnica de propilenglicol. Recuperado
de http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/4257-d e c 0 5 2 5 9 5 2 d
9 1caba371957d3a73cdaa33233fb3/main/files/Propilenglicol.pdf.

56. Brogden, R.; Sorkin, E. (2012). Ketanserina, mecanismo de acción, indicaciones,

posología, farmacocinética y farmacodinamia. Recuperado de
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/k008.htm.

DISEÑO Y FORMULACIÓN DE GEL CICATRIZANTE

¡A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD! Pág. 103

 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA – LEÓN

57. Boada, M.; Colom, S.; Castelló, E. (2015). La experimentación animal.

Recuperado de https://ddd.uab.cat/pub/trerecpro/2011/80084/la_
experimentacion_animal.pdf.

58. Escobar, R. (2002). Modelos experimentales para la evaluación de la acción

cicatrizante de medicamentos. Recuperado de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-751520020003000
08.

59. Yigit, N. & Kryštufek, B. (2016). Hámster Mesocricetus auratus: morfología,

anatomía. Recuperado de https://es.wikipedia.org/wiki/Mesocricetus_auratus.
60. Fermín, H. (2014). El hámster sirio dorado: características físicas, carácter.
Recuperado de http://mascotas.facilisimo.com/blogs/roedores/el-hamster-
dorado-o-sirio_1073337.html.
61. Carpio, D. & Mora, L. (2016). Evaluación del efecto antiinflamatorio del Plantago
major en la forma de tintura, mediante la técnica del granuloma inducido por
discos de algodón. Recuperado de http://dspace.ucuenca.edu.ec/bi
tstream/123456789/2440/1/tq1001.pdf.

62. Norma Ramal Ecuatoriana de control de calidad de fitofármacos, situación actual

y aspectos importantes para su conservación. (1997). Proyecto A1.
Fitoterápicos: Droga Cruda. Especificaciones Generales. Quito, Ecuador.
63. Norma Ramal Ecuatoriana de control de calidad de fitofármacos, situación actual
y aspectos importantes para su conservación. (1997). Proyecto A1.
Fitoterápicos: Droga Cruda. Métodos de ensayo. Quito, Ecuador.
64. Norma Ramal Ecuatoriana de control de calidad de fitofármacos, situación actual
y aspectos importantes para su conservación. (1997). Proyecto A1.
Fitoterápicos: Extracto vegetal. Métodos de ensayo. Extractos fluidos y tinturas.
Quito, Ecuador.
65. Farmacopea de los Estados Unidos de América. (2007). USP30-NF25. Vol.1.
66. Martínez, R. (2013). Evaluación de la actividad cicatrizante de un gel elaborado
a base de Juglans neotrópica Diels, Urtica dioica y Aloe vera, en ratones Mus
musculus. Recuperado de http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456
789/2568/1/56T010335.pdf.
67. Reglamento Técnico Centroamericano, RTCA 11.03.56:09 de productos
naturales medicinales para uso humano, verificación de la calidad.

68. Paladino, S. & Zuritz, C. (2011). Extracto de semillas de Vitis vinifera L. con
actividad antioxidante: eficiencia de diferentes solventes en el proceso de
extracción. Recuperado de http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=s
ci_arttext&pid=S1853-86652011000 100013.

DISEÑO Y FORMULACIÓN DE GEL CICATRIZANTE

¡A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD! Pág. 104

 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA – LEÓN

69. Castro, J.; Baquero, L.; Narváez, C.; Cuenca, E. (2006). Catalasa, peroxidasa y
polifenoloxidasa de Acanthocereus pitajaya. Recuperado de
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-2804200600
0100009.
70. Reyes, L. (2014). Efecto de procesamiento sobre la estabilidad de polifenoles en
extracto de Mangifera indica L. Recuperado de
https://bdigital.zamorano.edu/bitstream/11036/3374/1/AGI-2014-T038.pdf.
71. Ramírez, J.; Ordaz, P.; Morga, A.; Pereda V. (2015). Determinación de actividad
antioxidante en extractos acuosos de Aloysia triphylla. Recuperado de
http://www.fcb.uanl.mx/IDCyTA/files/volume1/1/9/143.pdf.

72. Domínguez, F.; Hernández, I.; Vázquez, J.; Pérez, C. (2012). El gel de Aloe vera:
estructura, composición química, procesamiento, actividad biológica e
importancia en la industria farmacéutica y alimentaria. Recuperado de
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-2738201200
0100003.
73. Blanco, B.; Saborío, A.; Mongo, G. (2008). Descripción anatómica, propiedades
medicinales y uso potencial de Plantago major. Recuperado de
http://revistas.tec.ac.cr/index.php/tec_marcha/article/view/107.

74. Vega, A.; Aranda, M. (2014). Calendula officinalis: Características, propiedades,

beneficios. Recuperado de http://hablemosdeflores.com/calendula/.
75. Vázquez, M.; Miguel, P.; Rodríguez, S.; Madeline, J.; Ojeda, M. (2010).
Calendula officinalis en el tratamiento tópico de la candidiasis vaginal recurrente.
Recuperado de http://www.redalyc.org/pdf/856/85615225005.pdf.
76. Vega, A.; Giovagnoli, C. (2014). Ficha de información técnica de extracto de Aloe
vera. Recuperado de http://www.acofarma.com/admin/uploads/descarga/4042-
e79c5d7b281fba3351e16cd514114a881cb59475/main/files/Aloe_vera_gel__1.
1__sin_pulpa.pdf.
77. Vinson, J. (2014). Características de extracto fluido de Plantago major.
Recuperado de http://cosmaten.es/home/324-ext-llanten-fluido.html.
78. Iturbide, R.; Hernández, C.; Valdés, J.; Aroesty, S.; Castillo, R.; González, H.
(2013). El trasplante autólogo de células mesoteliales como acelerador y
modificador de la cicatrización cutánea en ratas. Recuperado de
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0376-7892201300010
0006.
79. Reglamento Técnico Centroamericano, RTCA 11.04.41:06 de productos
naturales medicinales para uso humano, requisitos de etiquetado.

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CRONOGRAMA:

Diagrama de Gantt

3/18/2017 5/7/2017 6/26/2017 8/15/2017 10/4/2017 11/23/2017 1/12/2018

Planteamiento del tema

Planteamiento de los objetivos

Recolección, búsqueda y análisis de información

Elaboración del marco teórico

Elaboración de diseño metodológico

Obtención de especies vegetales

Estabilización de sábila

Estudio de preformulación

Elaboración de extractos

Formulación de gel cicatrizante

Preparación biológica

Administración de tratamientos

Examen anatomopatológico

Examen histopatológico

Procesamiento de información

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ANEXOS:
Anexo Nº1: Obtención de Aloe vera, Plantago major y Calendula officinalis.

Anexo Nº2: Deshidratación de Aloe vera.

Anexo Nº3: Estabilidad de Aloe vera.

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Anexo Nº4: Tamizaje fitoquímico.

Anexo Nº5: Determinación de sólidos totales.

Anexo Nº6: Cuantificación de principios activos.

Anexo Nº7: Determinación de gel base ideal.

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Anexo Nº8: Producto terminado y control de calidad.

Anexo Nº9: Ambientación de hámsteres.

Anexo Nº10. Inducción de herida.

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Anexo Nº11: Administración de tratamientos.

Anexo Nº12: Eutanasia de hámsteres.

Anexo Nº13: Examen histopatológico.

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Anexo N°14: Estabilidad del gel de Aloe vera en relación a la temperatura.

Planta
Aloe vera

Extraer gel
Valoración del contenido fenólico
en espectrofotometría UV-Visible
50ml gel
(Triplicado) (Triplicado)

Calentar a 60ºC
por 20 minutos

Calentar a 90ºC
por 20 minutos

Calentar a 106ºC
por 20 minutos

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Anexo Nº15: Estabilidad del gel de Aloe vera en relación al pH.

Planta
Aloe vera Agregar HCL 0.1N
hasta pH 2

Extraer gel Agregar NH3

hasta pH 5
50ml gel
(Triplicado) Agregar NH3
hasta pH 7

Medir pH
inicial Agregar NH3
hasta pH 10

Valoración del
contenido fenólico en Medir
espectrofotometría pH
UV–Visible
(Triplicado)

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Anexo Nº16: Estabilidad del gel de Aloe vera en relación al tiempo.

Planta
Aloe vera

Extraer gel Valoración del

contenido fenólico en
espectrofotometría
20ml gel UV–Visible
(Triplicado) (Triplicado)

Agregar 1ml
KMnO4
0.0001013N

20 minutos
después

40 minutos
después

60 minutos
después

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Anexo N°17: Tamizaje fitoquímico.

Muestra

1L 1:5 al 50%.
Extracto (Para Aloe vera
hidroalcohólico se usó gel puro).

3ml 3ml Ensayo 3ml Ensayo de 3ml Ensayo 3ml Ensayo

3ml 3ml Ensayo de 3ml Ensayo
Ensayo de de Fehling Liebermann- de Mayer de Wagner
Ensayo de Folin-Ciocalteu de Baljet
Shinoda (Azúcares Burchard (Alcaloides) (Alcaloides)
Shinoda (Fenoles) (Lactonas y
(Flavonoides) Reductores) (Triterpenos /
(Flavonoides) Esteroides) Cumarinas)

3ml Ensayo de 3ml Ensayo 3ml 3ml 3ml 3ml 3ml Ensayo de
Cloruro férrico de Gelatina Ensayo de Ensayo de Ensayo de Ensayo de Dragendorff
(Fenoles) (Taninos) Espuma Molish Borntrager Hematoxilina (Alcaloides)
(Saponinas) (Azúcares) (Quinonas / (Mucílagos)
Antraquinonas)

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Anexo N°18: Flujograma de proceso de elaboración de gel cicatrizante.

Recepción
de M.P.

Inspección
de M.P.

Elección del envase

Pesar

Lavado
Mezclar

Secado
Humectar
Adicionar
extractos
Neutralizar

Envasar

Almacenamiento

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Anexo N°19: Peso de animales de experimentación.

Peso inicial Peso final Variaciones de pesos
Hámster (gramos) (gramos) (inicial/final)
1 115 113 -2g
2 106 106 -------
3 143 140 -3g
4 127 124 -3g
5 108 112 +4g
6 124 120 -4g
7 104 106 +2g
8 114 112 -2g
9 105 109 +4g
10 108 111 +3g

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Anexo N°20: Tratamiento experimental.

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Anexo N°21: Proceso de cicatrización de los tratamientos.

Primer día de Levantamiento de Proceso de

Tratamientos Costra formada
tratamiento costra cicatrización final

F1

F2

F3

CP

CN

F: formulación; CP: control positivo; CN: control negativo.

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Anexo Nº22: Ficha de recolección de información sobre la efectividad cicatrizante del gel.

Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, UNAN – León

Facultad de Ciencias Químicas
Carrera de Farmacia
Fecha:______________________________ Hora:_______________________
Lugar:______________________________ Encargado:__________________

Muestra Blanco Control Control

positivo negativo F1 F2 F3
Tiempo de cicatrización
Tiempo de formación de la costra
Tiempo de caída de la costra
Tipo de cicatrización
Regeneración celular
Elipse de piel
Largo
Ancho
Profundidad
Cicatriz
Peso de la piel
Color de la piel
Descripción microscópica

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Anexo N°23: Producto terminado:

Etiqueta:

Fórmula cualicuantitativa:
Aloe vera: 0.13mg/ml de
Cicagel® Indicaciones: Heridas leves,
raspaduras, quemaduras.
polifenol; Plantago major:
6.4mg/ml de taninos; Calendula Aplicar dos veces al día.
officinalis: 19.5mg/ml de Producto Centroamericano
flavonoides. hecho en Nicaragua por
Excipientes csp……….. 100g Laboratorios VIDA VERDE, S.A.
Lote: 00420 Almacenar en un lugar fresco.
Fab: 12/10/2017 Manténgase fuera del alcance de
Venc: 12/10/2018 los niños.
Reg.S. 2093948 USO TÓPICO

Logotipo superior:

Envase secundario:

Producto Lote: 00420

Centroamericano hecho Fab: 12/10/2017
en Nicaragua por Venc: 12/10/2018
Laboratorios VIDA Contenido neto: 100g
VERDE, S.A.

Fórmula Cicagel® Indicaciones: Cicagel®

cualicuantitativa: Aplicar en heridas
leves, raspaduras,
Aloe vera: 0.13mg/ml de
polifenol; Plantago quemaduras.
major: 6.4mg/ml de Almacenar en un lugar
taninos; Calendula fresco.
officinalis: 19.5mg/ml
de flavonoides. Manténgase fuera del
alcance de los niños.
Excipientes csp…..100g

Reg.S. 2093948 USO TÓPICO USO TÓPICO

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