HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: degradación de ácidos grasos b oxidación.

Envejecimiento vascular:
• Arterioesclerosis: fenómeno normal de envejecimiento de las arterias, sobre todo en las arterias elásticas grandes como la aorta; se da una
esclerosis y calsificacion arterial.
• Ateroesclerosis: formación de placas (generalmente de contenido lipidoco) que van a obstruir el lumen de los vasos, es un proceso anormal. Y
obstruyen el flujo sanguíneo. > obstrucción de la intima por formación de placas de grasa
-
.

Arteria de pequeño y
>
-

mediano calibre

>

intima donde
:
mal
,

se alberga el
colesterol

destrias grasas
Principales factores de riesgo de ateroesclerosis:
• No modificables:
Anomalías genéticas, antecedentes familiares, aumento de la edad y sexo masculino no se puede cambiar
• Modificables:
Dislipidemia (problemas de lípidos), hipertensión, consumo de cigarrillos, diabetes miellitus e inflamación se puede cambiar
El colesterol LDL (malo) penetra el interior de la arterias y sufre un proceso de oxidación, por lo que se activa una respuesta enviando a los
macrófagos para eliminarlos fagocitándolos, así se forman las células espumosas macrófagos que están llenas de vacuolas de lípidos, la cantidad
de células espumosas es la que genera la ateroesclerosis. También se activan los linfocto T (perpetuan el proceso
.

>
- Precursor de la vitamina D .

El HDL bueno saca las moléculas de colesterol de

las placas ateroescleroticas y llevarlas de regreso al
hígado
* LDL del
higado a periferia

* IDI de la periferia al higado

>
-
ya no hay flugo sanguines
1/250
Calificación terapéutica de las dislipidemias: echaoconadios * Amanegable p
LDL elevado: hipercolesterolemia aislada—> familiar monogenica o poligenica (más frecuente).
Alteración en triglicéridos: hipertrigliceridemia aislada
80 % en receptor (DL (mutación
HDL bajo
Hiperlipidemia mixta
Lp(a) elevada: lipoproteína que se eleva y es un factor de riesgo para ateroesclerosis.
homogota 800 mg 1d se mide de forma
independiente
heterocigota 500 mg/d
• Hipercolesterolemia aislada:
Elevación severa del colesterol, hay que descartar causas secundarias de dislipidemias, controlar otros favores cardiovasculares y aplicar escalas
de diagnóstico clínico.

Causas secundarias:

El nivel normal de LDL es de 100

A

Si poska no se une el receptor se reada

>
El metabolismo del LDL depende de que en el hígado el receptor de este colesterol se una a la partícula de ldl y estos ingresen a la célula y sufren
un proceso de degradación.
El receptor se recicla o se destruye con el ldl, para que se recicle una proteína (PCSK9) no se puede unir a este, si se une se destruye; entre más
receptores hayan, los niveles de colesterol LDL son más bajos
• Hipercolesterolemia familiar monogénica: Más grave pero menos frecuente
LDIR : 80 % Desconocido : 15 %
Ocurre en el 80% de los casos por alteración en el receptor del LDL.
APOB : 1, 5 %

Puede ser: PCSK9 : 0-3 %

• Homocigota: se da en 1 de cada 1.000.000 de personas, dos genes que codifican la proteína están alterados. Estos pacientes mueren antes de
los 10 o 12 años por enfermedad vascular ateroesclerotica. Los pacientes sullen tener los fieles de LDL por encima de 500
• Heterocigota: se da cuando solo hay un gen alterado, tiene una prevalencia de 1 en cada 150 personas. Estos pacientes tienen ateromatosis
prematura.
Tienen un riesgo de 13 veces mayor de hacer enfermedad vascular aguda, el riesgo solo baja 10 veces con tratamiento, con terapia precoz se puede
lograr a los 55 años un riesgo similar al de la población general. Estos pacientes tienen niveles de LDL por entre 190 y 500.
Riesgo de infarto
Características clínicas:
• Manifestaciones extravasculares: depósitos de células llenas de colesterol en algunos sitios especiales del organismo.
—> Xantomas: tumores de células lipidicas que se encuentran en lugares de tendones extensores:
4 Articulaciones
—> Xantelasmas: es menos específica porque también se puede presentar en otras enfermedades,
son depósitos de colesterol al rededor de los ojos, pliegue de las manos y menos común entre la
córnea

800 mg 1d
Arcosenil
homogota
Criterios para ver si el paciente posee la enfermedad
heterocigota 500 mg/d

Estudio genético: no se hace siempre, solo

cuando los criterios clínicos no son
suficientes

• Manejo: (heterocigotos)
La meta o el objetivo del tratamiento es reducir los muéveles de colesterol al menos hasta un 50%.
Manejo no farmacológico: mejorar el estilo de vida del paciente con dietas sanas, evitando fumar, haciendo ejercicio…
Medicamentos: pueden actuar en la síntesis del colesterol(hígado) o en las vellosidades intestinales impidiendo la absorción del colesterol
1. Ácido bempedoico: actúa en la síntesis del colesterol para inhibirlo, en El Paso de citrate a Co enzima A
2. Estatinas: actúan en hidroximetilglutarin CoA reductasa > Reducen en 10 %, (no alcanza la metal
-

> Reducción entre 20 y 30

% adicional .

3. Ezetimibe: actúa en la vellosidad intestinal inhibiendo una proteína que impide la absorción del colesterol en células intestinales
4. Ac PCSK9 y RNA PCSK9: actúan en la proteína PCSK9, cortando su acción y aumentando el número de receptores de LDL. Con un anticuerpo
que se una a esta proteína o con un RNA mensajero que impide que se sintetice la proteína
Y Tratamiento

&
Y Todos actuan el etzetimbe
3. en el higado menos

Función estatinas

>
-
Etzetimibe y estatina se pueden usar juntos

Manejo homocigotos:
Aféresis: pasar la sangre del paciente por un aparato que extrae partículas o células de su sangre, para captar las partículas de colesterol LDL, si
se comienza a los 5 años tiene una esperanza de vida mayor
niveles de colesterol (llevados del putas
=> +
general 200
mg/d)
-
>
100mg/d) (mel pastel)

Decision