ANTIMICOTICOS

 Las micosis se clasifican en superficiales, las que

afectan mi cabello, la piel y las uñas y son producidas
generalmente por hongos filamentosos y las sistémicas
que son producidas por hongos, levaduriformes.
 A diferencia de las bacterias, los hongos son
eucarióticos que poseen una pared celular compuesta
por quitina y polisacáridos y una membrana celular
compuesta por el Ergosterol.
 Los hongos son resistentes a los fármacos útiles en el
tratamiento de las infecciones bacterianas

TOPICOS SISTEMICOS
 Alilaminas (Terbinafina y Naftifina)  Políenicos (Anfotericina B)
 Nistatina.  Azoles (Fluconazol Itraconazol Voriconazol,
 Griseofulvina. Cetoconazol)
 Azoles De usos tópicos (Cliotrazol Miconazol)  Anti metabolitos (Flucitosina)
 Equinocandinas (Caspofungina)

ANTIBIOTICOS AZOLES OTROS

 Polienicos: Anfotericina B y  Imidazoles: Miconazol y  Pirimidina Fluoradas: Flucitosina.
Nistatina. Cetoconazol  Equinocandinas: Caspofungina.
 No polienicos: Griseofulvina.  Triazoles: Fluconazol, Itraconazol  Alilaminas: Terbinafina
Voriconazol.

POLIENICOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
 Unión al ergosterol de membrana.  Interferencia con permeabilidad y función de
 Creación de conducto transmembrana. la barrera osmótica.
 Fugistatico o fungicida.
 ANFOTERICINA B
INDICACIONES
 Candidemia y/o candidiasis invasiva en
inmunodeprimidos. ESPECTRO
 Meningitis y endocarditis candidiásica.  Cándida albicans.
 Meningitis criptococcica  Histoplasma Capsulatum.
 Aspergilosis invasiva.  Cryptococcus Neoformans (Flucitosina y
 Infecciones graves por histoplasma, anfotericina B)
Coccidioides y Blastomyces  Coccidioides immitis
 Profilaxis de infecciones micóticas en  Aspergillus.
trasplantados de pulmón (En aerosol)  Blastomyces dermatitidis.
 Infecciones por zygomicetos y hongos
filamentosos.

FARMACOCINETICA EFECTOS ADVERSOS

 Poco liposoluble, por lo que en la actualidad se  Índice terapéutico bajo, por lo que se
ha hecho necesaria la aparición de preparados administran dosis de prueba para valorar la
liposomicos. reacción del paciente al fármaco, entre ellas la
 Administra por vía intravenosa. anafilaxia y las convulsiones.
 Se utiliza por vía intratecal para tratar  Fiebre y escalofrío.
meningitis a gérmenes sensibles.  Nefrotoxicidad (Disminución de la tasa de
 Elevado a fijación a proteínas plasmáticas. filtración glomerular, disminución de la
 Atraviesa la barrera placentaria depuración de creatinina y aumento en la
pérdida de potasio)
 Metabolismo hepatico con formacion de
metabolitos activos que se eliminan por via  Infusión: Fiebre y escalofríos, tromboflebitis y
biliar y renal necrosis tisular.
 Nefrotoxicidad: Hipocalcemia e
Hipomagnesemia, Creatinina y Urea.
 Anemia normocitica normocromica
 FLUOCITOSINA
Metabolito sintético del Grupo de la Pirimidina.
Se administra solamente asociada a la Antoterecina B para el tratamiento del Cryptococcus Neoformans y la candidata
albicans. La toxicidad limita su uso.
También es eficaz para el tratamiento de Cromoblastomucosis.

MECANISMO DE ACCION FARMACOCINÉTICA.

 En la forma 5 – fluodexociuridilico Produce  Buena absorción por vía oral.
inhibición de la síntesis de DNA Y la división celular.  Penetra al LCR
 Resistencia.  Metabolismo hepático.
 Es el principal motivo para que no se administre  La eliminación es renal por el mecanismo de
como monoterapia, excepto para el tratamiento de filtración glomerular.
la Cronoblastomicosis.  Es necesario ajustar la dosis en caso de
 Menos permeabilidad del fármaco. insuficiencia renal.

EFECTOS ADVERSOS.
 Toxicidad hematológica (Depresión de la médula ósea reversible, Neutropenia, Trombocitopenia)
 Hepatotoxicidad.
 Náuseas, vómitos y diarrea. Existe el peligro de enterocolitis grave.

AZOLES
Cetoconazol Fluoconazol
Molécula. Imidazol. Triazol.
Necesidad de pH bajo para su absorción. Sí. No.
Unión a proteínas. 84%. 12%.
Vida media en horas 3.3 a 8. 25.
Principal mecanismo de eliminación. Biotransformación hepática. Excreción Urinaria.
Inhibición de síntesis de hormonas esteroideas. Sí. No.

FARMACOCINÉTICA.
Itraconazol. Fluconazol. Voriconazol.
BD oral Muy liposoluble mayor a 70. Muy hidrosoluble. Mayor a 90%.
80 - 90%.
UP 99%. Menor a 20%. 65%.
Vida media 30 a 40. 25. 6.
Pasaje a LCR Baja. 90%. 50%.
Eliminacion Metabolismo hepático, eliminación Renal sin metabolizar. Metabolismo hepático por
por ese es metabolito activo. p450.
ESPECTRO
Itraconazol. Fluconazol. Voriconazol.
Cándida. +++ +++ +++
C.Glabrata + 0 ++
C.Krusei + 0 ++
Aspergillus +++ 0 +++
Criptococo ++ +++ +++
Hongos filamentosos 0/ + 0 ++

MECANISMO DE ACCIÓN.
 Inhibe la enzima 14alfa-desmetilasa
 Impide conversión de Lanosterol en Ergosterol.
 Altera, permeabilidad de membrana plasmática y acumulación de peróxidos.

EFECTOS ADVERSOS.
 Fluconazol: Gastrointestinales, Cefalea, Exantema, Alopecia
 Itraconazol: Gastrointestinales, Cefalea, prurito y vértigo, Hipertensión, hipopotasemia.
 Voriconazol: Elevación de transaminasas, Hepatitis tóxica, Exantema cutáneo (evitar exposición al sol).

IMIDAZOLES: MICONAZOL Y CETOCONAZOL TRIAZOLES: FLUCONAZOL, ITRACONAZOL VORICONAZOL.

 Espectro limitado.  Espectro mayor.
 Escasa BD oral  Mayor BD oral
 Efectos adversos graves.  Menos efectos adversos.

KETOCONAZOL
Inhibe la conversión de Lanosterol a Ergosterol en la P450.

INTERACCIONES.
Son inhibidores enzimáticos de P. 450 inhiben el metabolismo aumentando los niveles plasmáticos de gran cantidad
de fármacos (Isoniazida, hipoglucemiantes orales, anticoagulantes orales, zidovudina)
 EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA.
Inhibe síntesis de beta (1,3) D – glucano, Componente esencial de la pared celular de muchas levaduras y hongos
filamentosos. Actividad fúngica frente a Candida y Aspergillus.

ESPECTRO. FARMACOCINÉTICA.
 Cándida Spp (Inclusive glabrata y krusei)  Administración intravenosa en infusión lenta.
 Aspergillus Spp  Única dosis diaria.
 Hongos filamentosos.  UP: 97%.
 Blastomyces dermatitidis  Amplia distribución a tejidos, hígado, vaso, pared
 Histoplasma Capsulatum. intestinal.
 Coccidioides immitis  Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación,
 No tiene actividad frente a Criptococo metabolitos inactivos.
 Vida media de 9 a 11 horas.
 No se elimina por hemodiálisis.

EFECTOS ADVERSOS. INDICACIONES.

 Escasos: Sólo del 3 al 4% de los pacientes deben  Infecciones por aspergillus en pacientes
abandonar el tratamiento por toxicidad. refractarios al tratamiento con anfotericina B o que
 Por infusión (Fiebre y tromboflebitis) presentan toxicidad grave por este fármaco.
 Elevación de transaminasas.  Esofagitis Candidiásica Refractaria a Fluconazol.
 Candidemia en pacientes no neutrópenicos (mayor
eficacia y menor toxicidad que Anfo B)

RECORDAR.

ANFOTERICINA B.
 De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves.
 Monitorear la función renal y el medio interno.
 Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad.

AZOLES
 Útiles en infecciones sistémicas por cándida y criptococo.
 Monitoreo de función hepática.
 Precaución con interacciones.

CASPOFUNGINA.
 Útil en infecciones resistentes a tratamientos convencionales.
 Escasos de efectos adversos (Tiene poco tiempo de evaluación)
 Podría ser más eficaz que anfotericina B para infecciones graves por cándida.
 Antimicóticos locales.

MICOSIS SUPERFICIALES
 Dermatofitosis.  Queratitis Micóticas.
 Candidosis  Onicomicosis
 Tiña versicolor.  Tiña captitis
 Tiña negra.

MICOSIS SUBCUTÁNEA

Buena función: Mecanismo de acción, viscosidad, carácter hidrófobo y acidez.

TÓPICOS.
 Alilaminas (Terbinafina y Naftifina).  Griseofulvina
 Nistatina  Azoles de uso tópico (clotriazol, miconazol)

TERBINAFINA
 Bloqueo de síntesis de ergoesterol.
 Absorción buena.
 Biodisponibilidad del 40%.
 Unión a proteínas del 99%.
 Vida media en plasma de 36 horas y vida media en tejido de 200 a 400 horas.

CONTRAINDICADO. EFECTOS ADVERSOS.

 Hiperazoemia  Gastrointestinales.
 Embarazo.  Cefalalgia.
 Insuficiencia hepatica  Exantema.
 Hepatotoxicosis
 Neutropenia.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS.
 Onicomicosis (250 miligramos por día durante 3 meses)
 Es eficaz contra la tiña en otras partes del cuerpo.
 No se encuentra en presentación pediátrica.
 NISTATINA.

 Es un derivado pollienico, su modo de acción y mecanismos de resistencia son similares a las del anfotericina B.
 Su empleo está restringido el tratamiento tópico local de las infecciones por candida Albicans. Esto se debe a su
gran toxicidad sistémica, ya que no se absorbe de forma adecuada por vía oral.
 Nunca se administra por vía parenteral por su elevada toxicidad.
 Es un fármaco útil solo en Candidiasis.
 Es un macrólido tetraénico producido por STREPTOMYCES NOURSEI

CONTRAINDICACIONES.
Está contraindicada en casos de hipersensibilidad al fármaco.

MECANISMO DE ACCIÓN.
 Se fija los esteroles de la membrana celular del FARMACOCINÉTICA.
hongo desorganizando. Su configuración espacial, lo  Absorción: No se recomienda vía intramuscular ni
que lleva a una alteración de la permeabilidad de endovenosa. Aunque su administración es oral y
la membrana con pérdida de aminoácidos, purinas tópica, la absorción en ambos casos es escasa.
e iones por parte del hongo con alteración del  Eliminación por vía renal.
metabolismo celular.  La poca cantidad que pueda observarse de nistatina
 Además, la nistatina impide la síntesis de un grupo se desactiva en un 95% en el metabolismo.
polifónico en la pared celular del hongo, impidiendo
su paso de hifa a Micelio o su división binaria.

GRISEOFULVINA.

FARMACOCINÉTICA. DOSIS.
 Metabolismo hepático por metilación y  En niños de 5 a 15 miligramos por kilogramo.
glucuronidacion  En adultos de 500 miligramos a 1 gramo
 Induce la actividad de las enzimas del P450.  El tratamiento se continúa hasta que se regenere
 Excreción renal en forma de metabolitos. la zona afectada.
 Es ineficaz en micosis profundas o subcutánea.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN.

 Biodisponibilidad del 50%. ESPECTRO.
 CMP: 0.5 gr por 4 horas Tiene eficacia sólo contra los dermatofitos:
Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton.
 SMV: Un día.
 El fármaco se deposita en células precursoras de
queratina.
MECANISMO DE ACCIÓN.
 Entra a la célula por un mecanismo dependiente de energía. Se unan los microtúbulos para desintegrar el uso
mitótico e inhibir la mitosis.
 Se une a la queratina.
 Se acumula en los tejidos infectados que contienen queratina recién formada, por la que la protege de la
colonización de los hongos.
 El tratamiento dura de 2 a 3 semanas en las infecciones de la piel y hasta 6 a 8 meses en el caso de las uñas.

CLOTRIMAZOL

 Fármaco de uso tópico.

 Se absorben piel de manera íntegra un 0.5% y en vagina de un 3 a 10%.
 La concentración fungicida permanece en vagina hasta por 3 días.
 La parte que se absorbe es metabolizada en el hígado y excretada por bilis.

EFECTOS ADVERSOS. INDICACIONES TERAPÉUTICAS.

Piel: Sensación punzante, descamación, eritema, prurito,  Candidiasis cutánea, vaginal, bucofaríngea,
edema, urticaria, vesículas, ardor leve, erupción cutánea, dermatofiticas
cólicos.  Infecciones dermatofiticas
 Se comercializa en cremas al 1%, lociones, polvo,
aerosol crema y comprimidos vaginales (100, 200,
500 miligramos)

MICONAZOL.

 Fácilmente penetra al estrato córneo de la piel y persiste hasta 4 días de su aplicación.

 Menos del 1% pasa a sangre.
 Su absorción en vagina es menos del 1.3%.

EFECTOS ADVERSOS. INDICACIONES TERAPÉUTICAS.

 Aplicación local: Ardor, prurito, irritación, erupción  Tratamiento de tiña de pie, tiña crural y tiña
cutánea. versicolor.
 Candidiasis vulvovaginal.
 Se comercializa en cremas ungüentos, Loción, polvo,
gel y aerosol.
 Para uso vaginal, se encuentra en crema al 2 y 4%,
óvulos vaginales de 100 200 o 1200 miligramos.
 OTROS ANTIMICOTICOS TOPICOS
 Butoconazol: Imidazol similar a Clotrimazol que se aplique en crema vaginal.
 Tioconazol: Imidazol Utilizado para vulvovaginitis por candida.
 Ketoconazol: Imidazol Comercializado en crema espuma gel shampoo para infecciones frecuentes en piel por
Dermatofitos, Tiña Versicolor y dermatitis Seborreica.

CICLOPIROXOLAMINA
 Cándida albicans.  T. mentagrophytes
 E. floccosum  T. rubrum
 M. Cannis  Malassezia furfur

 SMV: 1.7 horas

 No toxicidad local.
 Gel y champú
 Tratamiento de dermatofitosis Seborreica.
 Sol tópica.
 Onicomicosis