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Artículo de investigación

Mecanismos inflamatorios como posible causa de ciática en hernia discal

lumbar: una hipótesis
Lei Zhou*, Yong Tang , Jihong Jiang , Yangsheng Wang , Changwei Chen , Feng Zhu
Departamento de Ortopedia, Hospital Popular Afiliado de la Universidad de Ningbo, ciudad de Ningbo, provincia de Zhejiang, China

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO ABSTRACTO

Palabras clave: La hernia discal lumbar causa frecuentemente dolor lumbar y ciática, lo que afecta significativamente la calidad de vida de los
Hernia de disco lumbar pacientes. La patogenia de la ciática es compleja e involucra tanto compresión mecánica como procesos inflamatorios.
Ciática Estudios recientes han sugerido un posible papel de los mecanismos inflamatorios en el desarrollo de la ciática. Nuestra
Citocinas inflamatorias
hipótesis es que estos mediadores inflamatorios contribuyen al dolor neuropático que experimentan los pacientes con hernia
Hipótesis médica
discal lumbar. Comprender estos mecanismos inflamatorios puede conducir a nuevos objetivos terapéuticos para el manejo
de la ciática en la hernia discal lumbar, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes. Las investigaciones
futuras deberían centrarse en probar esta hipótesis a través de la investigación científica para validar estas posibles nuevas
terapias.

Introducción Proporcionar nuevos conocimientos para su gestión y tratamiento.

La hernia de disco lumbar (LDH), una afección que resulta de la La hipótesis

protrusión del material del disco intervertebral en el canal espinal, es una
causa frecuente de dolor lumbar y dolor radicular conocido como ciática. Planteamos la hipótesis de que la liberación de citocinas y quimiocinas
[1]El dolor lumbar es un síntoma general que afecta a personas de todo el mundo, inflamatorias del material del disco herniado inicia una respuesta
independientemente de la edad y la ocupación.[2]Los mecanismos precisos que inflamatoria local que contribuye al desarrollo y mantenimiento de la ciática.
subyacen a la ciática en la LDH aún no se comprenden del todo. Esta respuesta inflamatoria puede ocurrir independientemente del grado de
Las explicaciones tradicionales se han centrado en la compresión mecánica de las compresión mecánica y puede persistir incluso después de que la hernia
estructuras neuronales y esta explicación ha sido ampliamente aceptada durante varias haya experimentado una reducción espontánea.
décadas. Sin embargo, esta visión ha sido cuestionada por hallazgos recientes que Las citocinas y quimiocinas inflamatorias implicadas en este proceso pueden incluir
indican que la LDH a menudo se resuelve espontáneamente, incluso sin intervención interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). La IL-6
quirúrgica, y que el tamaño de la hernia no siempre se correlaciona con la gravedad de es una citocina pleiotrópica que puede actuar como mediador inflamatorio y modulador
los síntomas de la ciática.[3–7]Los estudios observacionales han revelado además que es de la sensibilidad al dolor. Se ha demostrado que promueve la liberación de otras
probable que en la patogenia de la ciática en pacientes con LDH intervengan factores citocinas inflamatorias, lo que conduce a una amplificación de la respuesta inflamatoria.
más allá de la compresión mecánica. Además, la IL-6 puede activar los nociceptores, las terminaciones nerviosas
[8]Investigaciones recientes han centrado su atención en los procesos inflamatorios, lo especializadas que detectan los estímulos dolorosos, mejorando su sensibilidad y
que sugiere que pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo del dolor contribuyendo al dolor neuropático. La IL-8 es una potente quimiocina que atrae a los
neuropático asociado con la LDH.[9–11]. neutrófilos y otras células inmunitarias al sitio de la inflamación. En la LDH, la
Esta hipótesis tiene como objetivo explorar el papel potencial de los acumulación de estas células inmunitarias puede exacerbar aún más la respuesta
mecanismos inflamatorios en la génesis de la ciática en la LDH. Postulamos que la inflamatoria, liberando citocinas y quimiocinas adicionales que contribuyen a la
liberación de citocinas y quimiocinas inflamatorias del material del disco herniado percepción del dolor. El TNF-α es una citocina inflamatoria clave que desempeña un papel
desencadena una cascada de eventos inflamatorios que contribuyen al dolor fundamental en el inicio y el mantenimiento de la respuesta inflamatoria. En la LDH, el
neuropático. Al explorar esta hipótesis, pretendemos completar la comprensión TNF-α puede activar directamente los nociceptores, lo que provoca sensación de dolor.
de la patogénesis de la ciática en la LDH y potencialmente

*Autor correspondiente.
Dirección de correo electrónico:13819731979@[Link] (L. Zhou).

[Link]
Recibido el 22 de mayo de 2024; Recibido en forma revisada el 28 de julio de 2024; Aceptado el 14 de septiembre de 2024
Disponible en línea el 16 de septiembre de 2024
0306-9877/© 2024 El autor(es). Publicado por Elsevier Ltd. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY ([Link]
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Además, el TNF-α puede inducir la liberación de otras citocinas, como Provoca parestesia y entumecimiento, en lugar de sensación de dolor.
IL-6 e IL-8, creando un círculo vicioso de inflamación y dolor. [18]. Las investigaciones realizadas en animales han revelado que la compresión
La interacción de estas citocinas y mediadores inflamatorios con el tejido de una raíz nerviosa sana desencadena una descarga transitoria, que es de
nervioso es compleja. Pueden activar y sensibilizar a los nociceptores, lo que naturaleza fugaz e insuficiente para explicar la aparición de la ciática. Además,
provoca dolor neuropático. Además, también pueden contribuir a la numerosos pacientes a los que se les diagnostica LRP únicamente en base a una
degeneración de los tejidos adyacentes y a la perpetuación de la inflamación evaluación clínica no presentan ningún signo de enfermedad de la raíz nerviosa en
(Figura 1). las evaluaciones por imágenes.[19]Estos estudios sugieren que otros factores,
además de la mera compresión nerviosa, como la inflamación, contribuyen a la
Evolución de la hipótesis percepción del dolor en la hernia discal lumbar. Los estudios clínicos han
demostrado que los pacientes con hernia discal lumbar a menudo presentan
Estudios recientes han proporcionado evidencia que respalda el papel de elevaciones en los marcadores inflamatorios séricos, que se correlacionan con la
la inflamación en la hernia de disco lumbar con ciática o dolor lumbar. gravedad de sus síntomas de dolor.[10,20]Esta correlación corrobora aún más la
[12,13]. hipótesis de que la inflamación desempeña un papel clave en el desarrollo y la
perpetuación de la ciática. Además, las terapias antiinflamatorias son eficaces para
reducir el dolor en algunos pacientes con hernia de disco lumbar, lo que respalda
Evidencia clínica
aún más el papel de la inflamación en la patogénesis de la ciática.[21–24]Estas
respuestas terapéuticas respaldan la hipótesis de que atacar las vías inflamatorias
Los estudios de historia natural, que incluyen técnicas de tomografía
puede ser una estrategia de tratamiento eficaz para controlar la ciática.
computarizada (TC) y resonancia magnética (RM), han revelado una reducción
significativa en el tamaño de los discos desplazados asociados con la hernia.[8]Un
análisis clínico y radiológico exhaustivo mostró que las exploraciones de Evidencia histopatológica e inmunohistoquímica
resonancia magnética mostraron una reducción de más de la mitad del tamaño de
la hernia discal en los participantes. Esta notable disminución se produjo en un Un análisis histopatológico (HP) de fragmentos de disco intervertebral
período que oscilaba entre 3 y 12 meses después de la manifestación inicial de los obtenidos durante la discectomía reveló alteraciones degenerativas significativas,
síntomas. Este hallazgo es crucial para respaldar la hipótesis de que el tratamiento que abarcaban una distribución heterogénea de glicosaminoglicanos, edema y
no quirúrgico puede promover el proceso de curación natural de las hernias necrosis celular en el núcleo pulposo. Cabe destacar que la gravedad de los
discales con el tiempo. Sin embargo, la resolución del dolor a largo plazo precede procesos inflamatorios locales mostró una variabilidad significativa entre los
a los cambios morfológicos del disco o no está correlacionada en absoluto con pacientes. Por lo general, estos procesos inflamatorios se presentaban como
ellos, lo que enfatiza el papel crucial de la reacción inflamatoria para comprender infiltrados crónicos y consistían en linfocitos, plasmocitos, macrófagos, mastocitos
el dolor radicular lumbar (LRP).[14]. Esto coincide con la hipótesis de que la raros y granulocitos poco frecuentes.[25].
inflamación desempeña un papel fundamental en la patogénesis de la ciática. Se postula que la herniación del tejido del disco intervertebral en el espacio
Según los resultados de algunas revisiones, IL-6, IL-8, IL-21, hsCRP, TNF-α y epidural desencadena una reacción de cuerpo extraño, caracterizada por la
proteína quimiotáctica de monocitos 1. infiltración de macrófagos.[26]Se sugiere que estos macrófagos desempeñan un
(MCP-1) en suero se correlacionó fuertemente con la EVA para el dolor en papel crucial en la inducción de una respuesta inflamatoria, que potencialmente
pacientes con ciática[15–17]Además, los estudios en humanos han demostrado conduce a la experiencia de dolor. Además, en pacientes con hernia de disco
inequívocamente que la compresión de las raíces nerviosas sanas normalmente... lumbar (LDH) que experimentan ciática o dolor lumbar,

Figura [Link] inflamatorios de la ciática en LDH (Por Figdraw.).

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Se han detectado niveles de citocinas inflamatorias, incluidas IL-1a, IL-1b, Hipersensibilidad. En el contexto de la hernia discal lumbar, es plausible que el
IL-6, IL-8, TNFα y prostaglandina E2, en muestras de discectomía, lo que material del disco herniado, compuesto de proteínas inflamatorias y células
indica una etiología inflamatoria subyacente al dolor radicular.[9]. discales degradadas, pueda desencadenar una respuesta inflamatoria dentro del
Estos mediadores inflamatorios son producidos principalmente por los canal espinal. Por lo tanto, propusimos una hipótesis racional de que la hernia
macrófagos en respuesta a la estimulación. Según la literatura actual, los discal da como resultado la liberación de varios mediadores inflamatorios y
macrófagos se pueden clasificar en dos tipos distintos: M1 y M2.[27]Cuando factores inmunes, lo que desencadena la inflamación neuronal y, posteriormente,
el monocito es estimulado por LPS, IFN-γ, TNF o factor estimulante de excita los nociceptores. Una vez sensibilizados, estos nociceptores se vuelven
colonias (CSF), ingresa a los macrófagos M1. Los macrófagos M1 pueden hiperreactivos a la compresión mecánica, lo que conduce a la causa del dolor. Esta
producir citocinas y productos proinflamatorios, entre ellos IL-1, IL-1α, IL-1β, hipótesis tiene implicaciones significativas para la comprensión y el manejo de la
IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, IL-23, IL-27, TNF-α y proteína morfogénica ósea 2 ciática en la hernia discal lumbar. Si los mecanismos inflamatorios están
(BMP-2).[27,28]. Y un monocito se diferenciará en un macrófago M2 cuando realmente involucrados en la génesis de la ciática, esto sugeriría que las terapias
sea estimulado por IL-4, IL-10, IL-13, glucocorticoides o LCR. Este subtipo de antiinflamatorias pueden ser beneficiosas en el tratamiento de esta afección.
macrófago produce citocinas antiinflamatorias, como IL-1, IL-10 y TGF-β.[29] Hasta cierto punto, el tratamiento antiinflamatorio es más crucial que el
En algunos estudios se ha informado que los pacientes que presentan tratamiento quirúrgico. Una revisión exhaustiva evaluó la eficacia de los AINE en el
niveles elevados de TNF-α mostraron un aumento correspondiente en las tratamiento del LBP, que abarca las afecciones agudas, crónicas y ciáticas. El
puntuaciones de dolor. [30–32]Además, para el receptor TNF-α, se encontró estudio reveló un beneficio significativo, aunque moderado, de los AINE sobre el
una asociación positiva entre el TNFR1 y las puntuaciones de dolor, mientras placebo en la reducción del dolor a corto plazo y la mejora del bienestar general
que se observó una asociación negativa entre el TNFR2 y las puntuaciones entre los pacientes con ciática. El tratamiento farmacológico o inmunomodulador
de dolor.[32]Se observó una asociación positiva entre los niveles de IL-6 e dirigido a las citocinas y quimiocinas inflamatorias podría ofrecer nuevas opciones
IL-8 y las puntuaciones de dolor de ciática, así como los resultados de la de tratamiento para los pacientes con ciática.
prueba de elevación de la pierna estirada (SLR). [32–34]Los estudios sobre
IL-1α, IL-1β, IFN-γ y TGF-β no encontraron asociación con las puntuaciones Además, la identificación de marcadores inflamatorios asociados con la ciática
de dolor.[32,35,36]En un estudio de seguimiento de 12 meses, se demostró podría conducir al desarrollo de biomarcadores de diagnóstico que ayuden a la
una correlación negativa entre IL y 4 niveles y puntuaciones de dolor. detección temprana y la predicción de la progresión de la enfermedad. Esto, a su
[31]Las investigaciones preclínicas indican que cuando las bacterias provocan una vez, podría facilitar estrategias de tratamiento más personalizadas y específicas
respuesta inflamatoria en los discos de los ratones, se observa una mayor para cada paciente.
extensión de las fibras nerviosas desde el ganglio de la raíz dorsal hacia el disco.
[37]El crecimiento posterior del nervio puede potencialmente provocar la Conclusión
sensibilización del disco, agravando así los síntomas de dolor.
Se sabe que el disco intervertebral estándar es principalmente una En conclusión, proponemos la hipótesis de que los mecanismos inflamatorios
estructura avascular, con vasos sanguíneos confinados a los ligamentos desempeñan un papel importante en la génesis de la ciática asociada a la hernia
longitudinales y las capas fibrosas más externas del anillo fibroso. Sin discal lumbar. Las citocinas y quimiocinas inflamatorias pueden liberarse del
embargo, varios estudios han demostrado que la neovascularización facilita material del disco herniado. Los procesos de inflamación ocurren de forma
la infiltración de células inflamatorias en el disco herniado. Este proceso independiente y persisten incluso después de la reducción de la hernia, lo que
desencadena reacciones de restauración tisular, marcadas por el desarrollo puede contribuir a la ciática en la LDH. Las terapias antiinflamatorias y los
de tejido de granulación, y activa células proteolíticas. En consecuencia, esto enfoques inmunomoduladores pueden ofrecer opciones de tratamiento
conduce a un agrandamiento del disco herniado, un aumento de la prometedoras para los pacientes que sufren de ciática asociada a la LDH. Si bien la
compresión radicular y, en última instancia, la exacerbación de los síntomas. evidencia actual es sugerente, se necesita más investigación para confirmar esta
[38]. hipótesis y dilucidar las vías inflamatorias específicas involucradas. La exploración
de los mecanismos inflamatorios en la hernia discal lumbar puede conducir al
Prueba de hipótesis desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras.

Para examinar nuestra hipótesis de que los mecanismos inflamatorios Fondos

desempeñan un papel crucial en el desarrollo y mantenimiento de la ciática en
pacientes con LDH, proponemos una estrategia de investigación integral que No se acepta financiación para este trabajo.
incluye estudios preclínicos, in vitro, en animales y clínicos. Los experimentos in
vitro se centrarán en estudiar las asociaciones entre las citocinas inflamatorias
Contribuciones del autor
(IL-6, IL-8, TNF-α) y los nociceptores para aclarar sus funciones en la mejora de la
sensibilidad al dolor. Los modelos animales simularán las condiciones de LDH para
Lei Zhou escribió el primer borrador del manuscrito y editó y
investigar la cascada inflamatoria desencadenada por el material del disco
aprobó la versión final. Yong Tang, Yangsheng Wang y Jihong Jiang
herniado y su relación con el desarrollo de la ciática. Los ensayos preclínicos
editaron el manuscrito. Changwei Chen y Feng Zhu revisaron el
evaluarán luego la eficacia de las terapias antiinflamatorias para reducir la
manuscrito.
inflamación y aliviar los síntomas de la ciática en modelos animales. Finalmente, se
realizarán ensayos clínicos controlados aleatorizados para validar los hallazgos de
Declaración de contribución de autoría de CRediT
los estudios preclínicos y en animales y determinar la seguridad y eficacia de estas
terapias en pacientes con LDH. Al integrar los hallazgos de estas investigaciones,
Ley Zhou:Redacción: revisión y edición, Redacción: borrador original,
nuestro objetivo es proporcionar evidencia sólida sobre el papel de la inflamación
Curación de [Link] Tang:Validación, Redacción – revisión y edición.
en la ciática relacionada con LDH y contribuir al desarrollo de tratamientos
Presidente Jihong Jiang:Validació[Link] Yangsheng:Supervisió[Link]
innovadores para la ciática asociada con LDH.
Changwei: Supervisió[Link]:Recursos.

Trascendencia
Declaración de intereses en conflicto
La inflamación ha sido reconocida cada vez más como un factor clave en la
fisiopatología del dolor neuropático. Las citocinas y quimiocinas inflamatorias, Los autores declaran que no tienen ningún interés financiero en competencia
liberadas por los tejidos lesionados o degenerados, pueden activar los ni relaciones personales conocidas que pudieran haber parecido influir en el
nociceptores y sensibilizar el sistema nervioso, lo que provoca dolor. trabajo presentado en este artículo.

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