HIPERSENSIBILIDAD:

 Situación de reactividad anómala, en la que el organismo reacciona con una

respuesta inmunitaria exagerada o inapropiada frente a algo que percibe como
una sustancia extraña

Tipo I a III son reacciones inmediatas

Tipo IV reacciones retardadas

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I:
 Reacción rápida que se produce en un sujeto previamente sensibilizado y que es
desencadenado principalmente por la unión de un Ag a un AC IgE situado en la
superficie de los mastocitos
 Ejemplos > reacciones alérgicas, conjuntivitis, asma, dermatitis, shock
anafiláctico
 Intervienen:
- Alérgenos: antígenos ambientales inocuos, que evocan una respuesta de tipo
TH2 en individuos atópicos, que lleva a la producción de IgE.
Propiedades:
 Inducen a una HS pese a las bajas cc
 Actividad proteolítica > proteasas > atraviesan el epitelio respiratorio >
degradan uniones estrechas
 Alta solubilidad
 Moléculas estables
 Actúan como haptenos en condición de atopia > como la HS depende de
los linfocitos TCD4 los polisacáridos por ejemplo no pueden
desencadenar reacciones a menos que se unan a proteinas. Una vez
unidas inducen la producción de la IL-4 y a la IgE.
La atopia: es una capacidad heredada en ciertos individuos para inducir
una rta de Ac IgE frente a alérgenos y desarrollar en consecuencia una
enf alérgica. Osea es una reacción exagerada de HS dada en personas con
antecedentes en enf del alérgicas.
- Células TH2: IL-4/5/9/13
- Citocinas inductoras del perfil TH2: IL-4/33 y TSLP
- Anticuerpos IgE y FCeRI:
  FCeRI > inmunoglobulinas > pueblan los mastocitos > siempre está
saturado por porción FC de IgE > cuando se une el FCeRI al mastocitos
> estimula síntesis y expresión de FCeRI y aporta señal de sobrevida
- Mastocitos: TC y debajo del epitelio > lugares de desencadenamiento de este
tipo de sensibilidad.
 En individuos NO atópicos > los receptores FCeRI se encuentran
asociados a diversas especificidades
 En individuos con atopia > la mayoría de los receptores FCeRI están
asociados hacia el mismo alérgeno.
- Eosinofilos
- FCeRII:
 Lectinas > expresado por monocitos, macrofagos, cels dendríticas,
eosinofilos, linf B, plaquetas y cels epiteliales. > expresión de esta
molécula es incrementada por las citoquinas IL-4 e IL-13 producidas por
TH2 > reconoce y une dos ligandos > fragmento Fc de IgE y mol CD21.
Media el transporte de la IgE en el epitelio de manera bidireccional
aportando IgE tanto el luz como en el transporte de alérgenos que están
unidos a anticuerpos IgE desde la luz hasta los sitios inductivos en la
mucosa.
 Esta molécula puede ser escindida por proteasas y actuar como una
molécula soluble > reconociéndose con el CD21 > promoviendo el
switch isotópico para producir IgE
 IL-5 => activa a los eosinófilos
 Manifestaciones clínicas consisten en reacciones vasculares y musculo liso tras
varias repeticiones del alérgeno y seguido por una inflamación retardada.
FASES DE LA HS I:
 Fase de sensibilización :
 Exposición del individuo atópico al alérgeno > desarrollo rta Th2
> IgE especifico para el antígeno > genera memoria B2
 Celula dendrítica capta el bicho > induce perfil TH2 al tener
contacto con el linf T naive > desarrollo anticuerpos IgE cuando
el Linf Th entra en contacto con el linf B > la IgE unen a
receptores específicos de FCeRI (FC épsilon Tipo I) en los
mastocitos y eosinofilos.
 Alérgenos entran aun en ausencia de daño tisular gracias a las
células dendríticas que las traen para adentro. También pueden
ser reconocidos por RRP en los órganos e inducir la producción
 de TSLP, IL-33 e IL-25 por parte del epitelio > que a su vez estos
inducen Tnaive en un perfil TH2.

 Fase efectora:
° Temprana:
 Ocurre luego de una nueva exposición del individuo
sensibilizado al alérgeno
 El alérgeno induce el entrecruzamiento de los receptores de
FCeRI y este conduce a la activación del mastocito. El
mastocito lleva a la liberación de mediadores almacenados en
sus gránulos que inducirán la fase clínica temprana de los

procesos alérgicos.
Preformadas > más imp > HISTAMINA
 La rta de los mastocitos tamb se induce por RRP,
quimiocinas, y anafilácticos derivados del sistema de
complemento
 HISTAMINA: genera broncoespasmo en musculatura
bronquial, relaja la musculatura vascular llevando a une
hipotensión arterial, aumenta la permeabilidad vascular
(edema), estimula terminaciones nerviosas (dolor) y promueve
la formación de TH2 al actuar sobre las células dendríticas.
 ° Tardía:
Ocurre horas o días después de la exposición al alérgeno en
un individuo sensibilizado
Mediada por quimiocinas y citoquinas producidas por el
mastocito quien orquesta el desarrollo de una respuesta
inflamatoria local que involucra la activación de las células
presentes en el lugar y el reclutamiento de otros tipos
celulares
Entre las primeras se destacan cels epiteliales, musculares,
macrofagos y cels Th2
ANAFILAXIA:
 Reacción sistémica grave que ocurre de forma inmediata tras la exposición de un
alergeno en un individuo previamente sensibilizado
 Produce > edema laríngeo, broncoespasmo severo, hipotensión, vasodilatación
sistémica, contracción muscular uterina y gastrointestinal
TAQUIFILAXIA El paciente hasta 72-92 hs después no responde a las pruebas
cutáneas debido a la depleción masiva de los gránulos de los mastocitos.
Prueba cutánea:
- Mide la reactividad de IgE unida a los mastocitos del paciente ante diferentes
alérgenos
- Es para ver la HS tipo I
- Se le genera como una pápula
ASMA:
 Enfermedad heterogénea caracterizada por inflamación crónica de la vía aérea,
hiperreactividad bronquial y un conjunto de síntomas, como sibilancias
recurrentes, tos y dificultas respiratoria
 Recordar funciones:
1) IL-4 > switch de isotipo a IgE> quien va a provocar la degranulación de
mastocitos
2) Il-5 > eosenofilia
3) IL-9 > mastocitosis
4) IL-4/9/13 > producción de moco por las células goblet
5) IL-4/14 > hiperactividad bronquial y remodelación de la vía aérea
 Estas funciones son normales pero ante constantes exposiciones todo esto lleva a
un bronquio asmático por hipertrofia y justamente hiperactividad de la misma
por constantes remodelaciones de la vía, llevando a:
 Fibrosis subendotelial
 Aumento de la masa de las cels musculares
 Hiperplasia glandular
 Hiperplasia de cels de goblet
 Edema
 Angiogénesis
  Otros factores que también se involucran en el asma son:
1- TSLP > que promueve el perfil TH2 e inhibe la síntesis de IL-12 y 23 no
permitiendo que la cel dendrítica NO forme TH1 o TH17.
2- IL-33 > que tamb promueve la diferenciación de TH2 y a la producción de
IL-4/5/33

HIPERSENSIBILIDA TIPO II:

 Mediados por anticuerpos IgM o IgG > reconocen antígenos en la superficie
celular o MEC. Median diferentes mecanismos:
1) Opsonizacion células circundantes y fagocitosis por macrofagos de bazo e
hígado. Esto puede dar eritroblastosis fetal, anemia hemolítica y purpura
2) Activación del complemento por activación de vía clásica, reclutando los
PMN y mastocitos, llevando a una inflamación y lesión tisular que daña
principalmente el glomérulo y articulaciones

3) Activación o inhibición de funciones celulares por interacción con

receptores celulares :
Ejemplo:
A) Hipersensibilidad inducida por bloqueo > Miastenia Gravis
En esta enfermedad, se bloquea por anticuerpos receptores nicotínicos de
acetil-colina expresados en la cel musculare y bloquea los impulsos
nerviosos al musculo, provocando debilidad y parálisis muscular.
B) Otro ejemplo es la enfermedad de graves donde hay producción de
anticuerpos específicos en contra del receptor de tirotrofina, imitando su
acción, sobre estimulando la glándula tiroides.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III:
 Producción excesiva o deficiente depuración de complejos inmunes
 Depósito de complejo inmunes induce una clásica respuesta inflamatoria,
caracterizada por activación del complemento, de la Via clásica, producción
de C5a, influjo y activación local de neutrófilos
 Daño tisular asociado a las propiedades de los anticuerpos (tamaño, carga,
isotipo de Ig) y sitio de depósitos de los complejos inmunes (piel, alveolos,
membrana basal glomerular, pequeños vasos y membrana sinovial)
 3 etapas de depósito tisular circundante de complejos inmunes:
 1) Formación del complejo inmune: AC IgM e IgG > reconocen
antígenos solubles y forman complejos inmunes que se depositan en el
espacio intravascular
2) Depósito del complejo inmune
3) Inducción de respuesta inflamatoria: participación de sistema
complemento, PMN, mastocitos, monocitos y macrofagos generando una
vasculitis.
 Ejemplo: enfermedad del suero:
- Administración de altas concentraciones de antígenos por ejemplo >
fármacos (penicilina) o antisuero terapéutico o anticuerpos monoclonales
quiméricos.
- Se manifiesta de 7 a 21 días después de la primera exposición.
 Otro ejemplo es la reacción de Arthus:

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV:

 Mediado por linfocitos T
 2 GRUPOS según el mecanismo efector involucrado:
1) Daño tisular por rta inflamatoria dado por linf TH1 y macrofagos > linf
T secreta INF-G e induce a macrofagos.
2) Mediados por LT CD8+ citotóxicos > por ejemplo la dermatitis de
contacto> inducción por haptenos que requieren unirse con proteinas de la
dermis para adquirir inmunogenicidad.
COMO SE DA: Captación del complejo hapteno trasportador, por cels
dendríticas de la piel, procesamiento y presentación a TCD8 naive (que están
en los OLS) > diferenciación en cels efectores > TCD8 memoria centrales y
efectores > estos se van a infiltrar la piel y mediaran de forma temprana las
lesiones en la piel en respuesta a la re-exposición por el hapteno inductor.
Por ejemplo los metales de las joyas.

 TH1 > mediar reacción inflamatoria en tejidos periféricos con macrofagos

activados. Es esencial para patógenos intracelulares. Esta respuesta se divide en:
A) Fase de sensibilización > desarrollo de perfil TH1 (cel detrítica> activa T
naive > diferencia Th1 > expresión de INF-Y e IL-2)
B) Fase de re-exposición > TH1 > activa macrófago por INF-Y y formación
del granuloma (centro necrótico o con el bicho, macrofagos gigantes y
corona de linfocitos de células TH1). La prueba de tuberculina por ejemplo
da una reacción de HS-4 donde tras la inyección, en aquellos individuos
previamente sensibilizados (de tuberculosis> ver si estuvo o no en contacto
o en personas con vacunas) se produce una rta inflamatoria local mediada
por TH-1, que produce INF-Y con activación de macrofagos y liberación de
citocinas y quimiocinas.