FBQF-BIOLOGIA CICLO CELULAR Y MITOSIS LORENA A CABRAL

CICLO CELULAR Y MITOSIS

Una de las características fundamentales y que distingue a los organismos vivos es la capacidad de
reproducirse. Esta característica tiene como base a la célula.
Las células se originan a partir de una célula preexistente, o sea que una célula va a tener un proceso
totalmente coordinado y ordenado de tal manera que forme células hijas. Este proceso que da continuidad a la
vida está basado en la división celular. Para que ocurra esta división esta contextualizada en lo que se
denomina ciclo celular.

CICLO CELULAR
El ciclo celular es una secuencia ordenada de eventos que permiten dar continuidad a la vida de una célula.
Así comprende desde su origen, hasta su propia división en dos células hijas genéticamente idénticas entre si e
idénticas a la célula madre que les dio origen. El ciclo celular es el que nos permite estudiar la vida de una
célula.

Está formado por:

1. Interface: ocurre el crecimiento de
la célula, donde esta va a sintetizar y
duplicar su ADN y todos los
componentes celulares de tal
manera que cuando llegue el
momento de la división celular tenga
que repartir a sus células hijas. La
célula pasa la mayor parte del
tiempo en interface.
2. División celular: van a ocurrir una
serie eventos ordenados de tal
manera que se pueda dividir a las
células hijas el material genético y
los componentes citoplasmáticos.

INTERFASE
Esta interface se la ha dividido en:
 Fase G1 (intervalo 1)
 Fase S: síntesis de ADN.
 Fase G2 (intervalo 2)

Durante el proceso de interface la célula desarrolla importantes actividades

metabólicas.

1. FASE G1 (INTERVALO 1)
Siempre una célula que inicia su ciclo celular la inicia en G1. En esta fase G1 la célula tiene un importante
crecimiento en su volumen. En este momento el metabolismo es muy activo; hay transcripción, traducción,
síntesis de lípidos y proteínas, procesos de secreción y endocitosis, duplicación de sus organelas, aumentan
de volumen el RE y el Golgi, comienza la duplicación de los centriolos. Este es un periodo muy largo en tiempo
de la célula y tiene mayor variabilidad en relación a las otras fases.
La célula mientras crece e incrementa su volumen llega a un punto donde se detiene. En este punto si la célula
no se va a dividir va a salir del ciclo y va a una fase llamada G0.
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En esta Fase G0 las células continúan con sus

actividades metabólicas, pero no se dividen (no
proliferan). Algunas de ellas, como las células del
meristema apical de la raíz que frecuentemente tienen
mitosis para que el vegetal crezca, van a tener que volver a entrar
al ciclo celular y esto lo hacen por señales extracelulares
apropiadas. En el caso del hepatocito, el cual normalmente no se
divide, pero puede salir por G0 y entrar al ciclo
nuevamente. Mientras que hay otras células como las fibras
musculares esqueléticas que no se dividen, de manera que
siempre estarán en G0.
IMPORTANTE: Una vez iniciado el ciclo, la célula crece y tiene este punto de parada donde si no hay división
salen a G0; o puede esta célula continuar por G1 y luego pasar por la fase S, G2 y si o si se va a dividir. Este
proceso es continuo para aquellas células que tengan la división mitótica.

2. FASE S
Se sintetiza o replica el ADN, este es un proceso semiconservativo; en las células eucariotas el ADN está
asociado a proteínas histonicas que forman los nucleosomas de manera que en esta fase S también se
sintetizara histonas.
IMPORTANTE: la dotación cromosómica de la célula no se modifica, pero si el número de moléculas de ADN o
de cromátides. Hay duplicación del material genético, pero la dotación cromosómica de la célula no se
modifica.

La importancia biológica de la fase S es asegurar

que cada célula hija reciba una copia exacta de su
material genético (ADN) y que contengan sus
genomas completos.
En G1 tenemos una cromátide, mientras que en la
fase S se van a duplicar las cromátides. Estas
cromátides no significan que se va a modificar el
número de cromosomas, sino que duplica su
material genético. Luego, cuando entra al proceso
de división celular las cromátides toman el nombre
de cromosomas porque es el estado compactado
de las cromátides. Al final de la división cada una
de las células hijas se va a llevar solo una copia de
su material genético.

3. FASE G2 (INTERVALO 2)
Durante esta fase continúa creciendo la célula, por lo que se requiere de síntesis de
ARN y proteínas. A partir de ahora la célula se prepara para la división celular; va a
formar una estructura muy importante que se denomina aparato mitótico que es el
necesario para la danza de los cromosomas y que estos se repartan equitativamente
en las células hijas.

Al final de G2:
 El núcleo es evidente, hay un núcleo con envoltura nuclear.
 Hay un nucléolo.
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 Las cromátides ya están duplicadas.
 En el caso de las células animales se observan los dos pares de centriolos.
 Dos centrosomas, los cuales son importantes para la formación del aparato mitótico.

En resumen, en la interface que es la más larga del ciclo celular (90% del tiempo) tenemos:

 Alta actividad metabólica.

 El tamaño de la célula aumenta.
 Núcleo rodeado por envoltura nuclear.
 Las cromátides y organelas se duplican.
 Cromosomas no se ven (cromátides, cromatina descondensada).
 Se observan dos pares de centriolos (célula animal).
 Dos centrosomas.

DIVISIÓN MITOSIS Y CITOCINESIS CELULAR (FASE M):

Esta fase M contiene a la mitosis, que es la división nuclear, y en la mayoría de las veces también a la división
del citoplasma que es la citocinesis. El material genético de la célula ya duplicado y sus organelas son
repartidos a las células hijas.
La importancia biológica de la mitosis:
 En organismos unicelulares, como las chlamydomonas (algas verdes unicelulares flageladas) y las
levaduras, es una verdadera forma de reproducción. Es decir, es la manera en que se general nuevos
individuos.
 Para el caso de organismos pluricelulares superiores, la mitosis es una verdadera forma de
crecimiento del organismo pluricelular.

También la mitosis en los organismos adultos va a producir la regeneración del tejido, como la exfoliación o el
cambio de piel, en donde una capa germinativa presente en el estrato basal del epitelio tiene importante
actividad de mitosis de manera que va a llevar a reestablecer el número de células cuando hay un daño tisular.
Es importante también cuando hay perdida en una parte del animal, como por ejemplo la cola de las lagartijas.
La cola activa su mitosis que lleva a generar nuevamente su cola.
En el caso de los glóbulos rojos, los cuales no tienen núcleo de manera que tiene una vida corta de 120 días. Es
necesario producir nuevos glóbulos rojos, por lo que vamos a tener una sustitución de células por parte de la
mitosis. Esto ocurre en la medula ósea.

MITOSIS
Es una división nuclear en la cual una célula
madre, que tiene una secuencia ordenada de
pasos que le va a permitir repartir a sus células
hijas (2) el material genético.

Durante la mitosis es necesario que se reparta el

material genético; este material genético está
formado por cromatina, la cual es ADN asociado a
proteínas básicas (histonas), que va a
condensarse hasta llegar a formar el cromosoma
metafásico (máximo grado de condensación de la
cromatina

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Esta condensación ocurre porque si tenemos 46 cromátides duplicadas realizar toda esa danza de material
genético si no estuviesen condensadas no sería posible. El volumen en donde ocurre todo esto es en
aproximadamente 10 micras, por lo tanto, para que sea eficiente toda esta danza para repartir a las células
hijas es que la cromatina debe condensarse hasta los cromosomas.

IMPORTANTE: solo vemos cromosomas en el momento de la división celular, y en la interface se observan

cromátides.

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

El cromosoma está formado por dos cromátides
hermanas. Están unidas a nivel del centrómero, y de estos
centrómeros también tienen asociada una placa proteica
que se denomina cinetocoro. En el cinetocoro es donde se
van a unir las fibras del huso necesarias para que tomen
contacto los cromosomas y las cromátides para que se
repartan en forma ordenada en las células hijas.
Mientras las cromátidas hermanas están conectadas en el
centrómero, se consideran como un cromosoma. Sin
embargo, tan pronto como se separan durante la división
celular, cada una se considera un cromosoma diferente.

MICROTUBULOS DEL HUSO MITÓTICO

Quienes participan para hacer que los cromosomas se
repartan equitativamente a las células hijas son los
microtúbulos. Estos microtúbulos que tienen una
organización determinada en la célula en interfase van a
reorganizarse para el momento de la división, y que van a
formar el huso mitótico. Este huso mitótico va a formar
microtúbulos Cinetocoricos que van a tomar contacto
con el cinetocoro.
Los microtúbulos polares (fibras del huso polares) no
toman contacto con ningún cromosoma, sino que van de
áster a áster, es decir, toman contacto entre ellas.
Los Microtúbulos astrales (fibras del huso astrales),
toman contacto con la membrana de la célula.
Entonces tenemos: Microtúbulos Cinetocóricos, Microtúbulos polares, Microtúbulos astrales.

FASES DE LA MITOSIS

Se la ha dividido en 5 fases:

1. Profase.
2. Prometafase.
3. Metafase.
4. Anafase.
5. Telofase
Todo lo que ocurre en este momento es con el objetivo de repartir material genético equitativamente

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1. PROFASE
Tenemos cromátides hermanas, es donde comienza el proceso de
condensación de estas para pasar a llamarse cromosomas. El
máximo estado de condensación ocurre en la metafase, y luego
comienza la descondensación en la telofase.
El citoesqueleto ya forma las fibras del huso, empiezan a migrar
los centrosomas hacia los polos opuestos, y la envoltura nuclear
comienza a fragmentarse. Pero en esta etapa todavía existe el
compartimento nuclear y su envoltura. Desaparece el nucleolo.

2. PROMETAFASE
El núcleo desaparece, la envoltura nuclear se rompe y pliega con los
otros componentes del sistema de endomembranas y van a ir hacia
la zona más externa de la célula. Los microtúbulos del huso se unen
a los cinetocoros de los cromosomas (empiezan a tomar contacto),
y los cromosomas empiezan a moverse hacia el plano medio de la
célula. Como no está presente la envoltura nuclear hay un solo
compartimento.

La célula en este momento solo va a realizar la división nuclear, el repartir su genoma que previamente fue
duplicado.

3. METAFASE
Los microtúbulos del huso conectan cada cromosoma a ambos
polos. En este momento, los cromosomas se alinean en el plano
ecuatorial (plano medio de la célula), y esta figura se denomina
placa metafásica. Siempre los cromosomas van a estar en
contacto con las fibras del huso, las fibras Cinetocoricos. En este
momento se produce un equilibrio de fuerzas entre los
microtúbulos que forman el huso mitótico. En esta etapa tenemos la máxima condensación de los
cromosomas.

4. ANAFASE
A este nivel comienza la migración de las cromátides hermanas,
cada una hacia un polo distinto. Para esto los cromosomas
formados por dos cromátides, unidas por el centrómero, se
separan a nivel del centrómero el cual es degradado por unas
enzimas. La célula en esta etapa adquiere una forma oval debido
a que hay una prolongación de las fibras del huso polares (las
que interactúan entre ellas).

5. TELOFASE
Los cromosomas se agrupan en los polos y se descondensan. Se
reorganiza al aparato mitótico, excepto las fibras polares, los
microtúbulos se disgregan. Empiezan a formarse las nuevas
envolturas nucleares, reaparecen los nucléolos. En la mayoría de
las veces comienza la citocinesis o la división del citoplasma
produciendo dos células hijas.
A este nivel ya se ha repartido el material genético en las células
hijas.

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En células animales o células vegetales el proceso de la mitosis es el mismo. En este caso tanto células madres
como células hijas tienen la misma cantidad de cromosomas.

6. CITOCINESIS
La división del citoplasma es diferente en células animales y vegetales.
En el caso de células animales se evidencia un surco de segmentación, es la invaginación a nivel del plano
ecuatorial o plano medio la cual va a producir este surco. En este proceso están presentes las fibras del huso
polares. Para que se produzca la división del citoplasma, las proteínas de miosina producen la contracción
deslizando los filamentos de actina en direcciones opuestas produciendo la formación de un anillo contráctil
que va a disminuir su sección hasta que llegue a separar la célula por completo. Siempre las células hijas van a
tener menor tamaño celular que la célula madre.

En las células vegetales se ve una activa participación del Golgi que va a producir la liberación de vesículas
que contienen un material que va a migrar hacia el plano ecuatorial de la célula. Estas vesículas comienzan a
fusionarse y van a formar lo que se conoce como fragmoplasto o placa celular. Luego van a terminar de
fusionarse las vesículas del Golgi y van a fusionarse con la membrana de la célula de tal manera que el
contenido de las vesículas del Golgi va a ser libreados al espacio intercelular y van a formar la pared celular. Se
mantienen las uniones entre células, los plasmodesmos.

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MODIFICACIONES DEL CICLO CELULAR

La célula que se va a dividir cumple las diferentes fases del ciclo celular. Por ejemplo, se vio que en las células
humanas este ciclo lo realizan en 24hs, donde 23hs corresponden a G1, S y G2 teniendo la mayor cantidad de
tiempo, y la fase de división mitótica solo 1hs. Si se quiere regenerar un tejido, va a haber varios ciclos celulares
para regenerar el número de células que se hay perdido.
La célula cuando sale de una división celular y va a entrar a G1 donde va a crecer, y cuando toma la decisión de
dividirse si o si va a duplicar su material genético, y generar todo lo necesario para que se produzca la mitosis.
Aunque se vio que en las células embrionarias tempranas el ciclo era mucho más corto, y además la célula va
disminuyendo cada vez mas de volumen. Un ovocito recién fecundado mide aproximadamente 100micras.
Después de dos divisiones celulares, la célula ha pasado a tener un tamaño de 50 micras; y como la mitosis
continua la célula en un estadio más avanzado del desarrollo embrionario tiene un tamaño de 10 micras. Este
ciclo celular se ha modificado de manera que la célula modifica su material genético y luego se divide, esto
hace que la célula cada vez sea con menor volumen celular.

CICLO DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

El ciclo celular se debe controlar para:

 Mantener un número constante de células.

 Determinar la velocidad de las divisiones.
 Determinar en qué momento esa célula va a empezar a
proliferar.

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Las divisiones descontroladas pueden traer consecuencias muy graves para los tejidos y por lo tanto para el
organismo. El ciclo celular tiene controles externos e internos.

CONTROL EXTERNO
Los controles externos consisten en
señales extracelulares que van a
controlar a la célula para ver en qué
momento esta célula va a ingresar al
ciclo o permanece en el punto G0. Las
células pueden permanecer mucho
tiempo sin dividirse. Sin embargo,
estas células pueden tener una
necesidad de ingresar al ciclo celular y
para eso necesitan señales externas.
Estas señales pueden ser hormonas o
factores de crecimiento.
Tenemos por ejemplo fibroblastos que están en G0, cuando hay una lesión en la piel se produce la síntesis de
factores de crecimiento plaquetario. Estos factores de crecimiento van a actuar a nivel del punto de restricción
que van a hacer que los fibroblastos vuelvan a ingresar al ciclo celular, atraviesen la etapa S, G2 y proliferen.
Un caso particular es el de los ovocitos de vertebrados, donde los estímulos hormonales y específicamente de la
progesterona hacen que estos ovocitos que están detenidos en G2 puedan retomar el ciclo y atravesar y llegar
a la Fase M, es decir, dividirse.

CONTROL INTERNO
La propia célula tiene complejos enzimáticos. Estos complejos están conservados evolutivamente, lo que
significa que se encuentran en muchos tipos de especies, desde las levaduras hasta las ranas y humanos. Este
control interno va a hacer que cada uno de los procesos de cada fase se cumpla y una vez que se cumplieron
recién puedan pasar a la siguiente fase. Este sistema de control interno va a llevar a cabo fosforilaciones dadas
por quinasas dependientes de ciclinas, desfosforilaciones llevadas a cabo por fosfatasas, y degradación de
proteínas por la vía ubiquitina – proteosoma.

El mecanismo de control interno involucra complejos proteicos, que son denominados factor promotor. Este
factor promotor está formado por:

 Ciclinas: proteínas que regulan la actividad de las quinasas.

 Quinasas dependientes de ciclina (Cdks): son enzimas que cuando están
formando el factor promotor van a fosforilar proteínas blanco
específicas. La unión del grupo fosfato actúa como un interruptor y hace
a la proteína activa. Cuando la quinasa no está asociada a la ciclina está

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inactiva. Sin embargo, cuando está formando el factor promotor vuelve funcional a la quinasa y va a
permitir a través de las fosforilaciones hacer activas proteínas blanco.

Los niveles de Cdks no cambian, se mantienen constantes a lo largo de todo el ciclo celular. Mientras que, la
concentración de las ciclinas varia, hay momentos de síntesis y de degradación. De esta manera van a poder
regular a las quinasas. La progresión del ciclo celular es controlada por la síntesis y degradación de ciclinas,
una subunidad reguladora de la proteína quinasa Cdks.

En este caso, tenemos un factor promotor

llamado factor promotor de la fase
M. Este factor promotor en el medio de la
mitosis va a hacer que cuando se forme el
factor se produzcan todos los eventos
necesarios para que la mitosis ocurra.
Durante la interfase comienza la síntesis de
ciclinas que van a ser sintetizadas en los
polisomas o polirribosomas; es una
proteína que va a ser sintetizada para la
misma célula. Cuando se sintetice la ciclina
va a llegar un momento donde se va a
formar el factor promotor de la fase M,
cuando está formado el factor promotor la quinasa dependiente de ciclcina va a fosforilar proteínas blanco,
haciendo que ocurran los eventos de la mitosis (esto ocurre hasta la metafase). Una vez que se dieron lugar a
estos eventos, viene la fase de degradación de la ciclina. En esta fase de degradación la ciclina va a ser
ubiquitinizada, es decir, se le va a adicionar una ubiquitina que la va a llevar a complejos proteicos con
actividad proteasa que son los proteasomas. Es allí donde la ciclina marcada con ubiquitina va a ser degradada,
dejando inactiva a la quinasa.

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Dicho de otra manera: En la interfase se produce la síntesis de la ciclina que va a formar el complejo promotor de la
fase M. En este momento, la quinasa dependiente de ciclina empieza a fosforilar proteínas blanco para que los
eventos de la mitosis ocurran. Esto lo va a hacer hasta la metafase. Luego comienza la degradación de la ciclina por
medio de la vía ubiquitina – proteosoma de tal manera que cuando se degrade la ciclina deja de estar activada la
quinasa. |
La ciclina M es la sintetizada durante la interfase. Antes de iniciarse la fase M el complejo promotor ya está
formado. Se desencadenan los eventos de la mitosis porque la quinasa a fosforilado proteínas blanco y ha
hecho que los eventos ocurran. Pasados estos, hay una degradación de la ciclina vía ubiquitina-proteosoma. Así
luego la quinasa esta inactivada.

CONSECUENCIA DE LA FORMACIÓN DEL FACTOR PROMOTOR DE LA FASE M (FPM)

El factor va a producir:

 Condensación de la cromatina: necesitamos la fosforilación de las proteínas condensinas.

 Ruptura de la envoltura nuclear: fosforilación de lámina.
 Fragmentación del Golgi y RE.
 Reorganización de los microtúbulos para la
formación del huso mitótico.
 Desintegra el armazón de filamentos de
actina de modo que la célula pierde
contacto con sus células vecinas.

LA CONDENSACIÓN DE LA CROMATINA
La cromatina pasa a cromosomas. El factor
promotor de la fase M va a fosforilar a las
condensinas, y estas condensinas van a generar el

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súper enrollamiento de la molécula de ADN para formar los cromosomas. Es necesario que la cromatina este
compactada para hacer organizada la separación de los cromosomas durante la anafase.

RUPTURA DE LA ENVOLTURA NUCLEAR

 En la mitosis debe haber un solo compartimento, de manera que el compartimento nuclear desaparece.
El factor promotor de la fase M va a fosforilar a los filamentos intermedios de lámina, que tienen
estructura ortogonal y son el soporte de la envoltura nuclear. El factor promotor va a fosforilar a la
lámina de tal manera que se desorganice. Al estar desorganizado ya deja de tener sustento o soporte la
envoltura nuclear y desaparece el compartimento nuclear

En relación al otro factor denominado factor promotor

de la replicación o de la fase S, la ciclina S durante
G1 se sintetiza en los polisomas. Una vez que incremento
su concentración citoplasmática va a formar el complejo
promotor de la fase S. Este complejo a través de la
quinasa dependiente de ciclina va a fosforilar a proteínas
blanco de tal manera que ocurra la duplicación del ADN.
Ocurrido esto, se va a producir la degradación de la ciclina
S nuevamente por vía de la ubiquitina–proteosoma de tal
manera que la quinasa queda inactiva.
Los complejos ciclina–quinasa dependiente de ciclina
llamado factor promotor actúan como interruptores
moleculares que desencadenan distintos acontecimientos
del ciclo celular.

CONSECUENCIA DE LA FORMACIÓN DEL FACTOR PROMOTOR DE LA FASE S (FPS)

En la fase S da lugar la duplicación del ADN;
 va a inducir la apertura de los orígenes de replicación.
 Este factor a través de las quinasas dependientes de ciclinas va a fosforilar enzimas que van a llevar a la
replicación del ADN: ADN polimerasa, ADN primasa, helicasa y topoisomerasa.

IMPORTANTE: la duplicación del ADN solo tiene lugar en la fase S.

PUNTOS DE CONTROL

Los mecanismos de control llamados puntos de control aseguran que

todos los eventos de una etapa en particular sean completados. Una vez
que se completan, se desactivan estos puntos de control para permitir y
proseguir a la siguiente fase. Sobre el punto de restricción es donde
actúan los factores de crecimiento: está el factor promotor de la fase S o
replicación, y el factor promotor de la fase M.

COMPLEJO PROMOTOR DE LA ANAFASE (APC)

Dentro de la mitosis, para el paso de la metafase a la anafase hay otro punto de control. Este nuevo complejo
se denomina complejo promotor de la anafase (APC). Este complejo va a permitir que la célula pase
de metafase a la anafase, donde se produce la separación de las cromátides hermanas. El complejo promotor
de la fase M va a inducir a que se forme el complejo promotor de la anafase.

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Durante la metafase se forma la placa metafásica y tenemos un momento de estabilidad de fuerzas a través de
las fibras del huso. Lo que mantiene
unidas además a las cromátides
hermanas son unas proteínas
denominadas cohesinas. Estas
proteínas mantienen unidas
transitoriamente a las cromátides
hermanas. Durante la anafase, las
cohesinas son degradas de tal manera
que cada cromátide, ahora
denominada cromosoma, puedan ser
traccionadas a los polos opuestos.

DEGRADACION DE LAS COHESINAS:

Cuando el complejo promotor de la anafase es
activado va a producir la degradación de una
proteína inhibidora de tal manera que la
separasa queda activada. La enzima separasa es
la que va a degradar a las cohesinas de tal
manera que la célula va a poder pasar de
metafase a anafase. Además, el complejo
promotor de la anafase va a testear que las fibras
del huso cinetocorico estén correctamente
unidas al cinetocoro. Si esto no ocurre, es decir
que, si la fibra cinetocorica no está unida
correctamente al cinetocoro, se produce la
inactivación del complejo promotor de la
anafase, de tal manera que la célula no salga de
la metafase.

PUNTOS DE CONTROL DE ADN

Se controla el ADN en las diferentes fases.
 Un punto de control del ADN es en el punto de restricción, en G1.
 En la fase S esta monitoreado permanentemente.
 En G2 se controla si el ADN esta dañado, no se ha replicado correctamente en la fase S o se replicó más
de una vez.
Durante la metafase se controla si hay una alineación correcta de los cromosomas en dicha fase. Este control
puede llevar, si hay errores, a la detención del ciclo celular, a la reparación del ADN, y si no puede repararse
el ADN llevara a una muerte celular.

PUNTOS DE CONTROL DEL ADN QUE LLEVAN A LA DETENCIÓN DEL CICLO CELULAR

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En este proceso es importante una
proteína denominada p53. Esta
proteína p53 va a detectar si el ADN
esta dañado. Entonces, se incrementan
los niveles de p53 que van a hacer
parar el ciclo celular en G1. Esto lo hace
mediante una activación del gen de la
p53, hay transcripción y traducción de
la misma, esta P53 va a activar al gen
p21, generando la transcripción y
traducción de la p21, que va a
bloquear al factor promotor de la fase
S. De esta manera hay una detención
del ciclo celular.

La proteína p53 es muy importante ya

que enlaza procesos de daño en el
ADN con detención del ciclo celular, si
hay daño en el ADN va a haber
detención del ciclo celular; también
activa las enzimas de reparación de
ADN, y si el daño al ADN no es
reparable, va a activar la muerte
celular programada para que el ADN
dañado no sea transmitido a la
progenie.

La p53 es llamada el guardián del

genoma, y por extensión del
organismo. Vigila la reparación del ADN originada por diversos factores externos. Un mal funcionamiento del
gen p53 puede promover el desarrollo de tumores al permitir la proliferación de células que no han completado
la reparación del ADN.
LESIONES EN EL ADN IRREPARABLE INDUCEN A LA MUERTE CELULAR O APOPTOSIS

La p53 puede llevar a la célula a una muerte celular

programada o apoptosis en los casos donde hay daño
irreparable en el ADN. La apoptosis constituye un
mecanismo de defensa que elimina a las células
potencialmente peligrosas.

La apoptosis esta genéticamente determinada, es un

proceso fisiológico y normal. Se puede dar en tejidos adultos
como en tejidos embrionarios. Las células que mueren por
apoptosis tienen características morfológicas clásicas, y la
apoptosis no produce proceso inflamatorio.

En el desarrollo embrionario, la apoptosis cumple un papel

fundamental en la organización de la estructura del
individuo. Por ejemplo, en la eliminación de tejido
interdigital, esto permite que existan los dedos y no las

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manoplas en nosotros. En el caso de los anfibios, en un estadio como es el renacuajo para pasar al adulto, hay
una reabsorción de la cola y esto se da por apoptosis.

La maquinaria responsable de la apoptosis es un grupo o familia de proteasas denominadas caspasas. Estas

caspasas van a hacer que la célula tome este camino de apoptosis van a producir: condensación de la
cromatina y fragmentación nuclear; la formación de ampollas en la membrana; la vesiculizacion citoplasmática
de tal manera que se formen los cuerpos apoptóticos que son muy comunes; además se van a producir
modificaciones químicas en la membrana plasmática de tal manera que puedan ser atraídos macrófagos que
fagociten estos cuerpos apoptóticos.

Las células que mueren por apoptosis mantienen la integridad de la membrana plasmática, formando cuerpos
apoptóticos, y no provocan daños en las células vecinas.
En las células que mueren por necrosis hay ruptura de la membrana plasmática, se libera su contenido al
espacio extracelular generando un proceso inflamatorio.

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