Cloranfenicol
Historia
El cloranfenicol es un antibiótico producido por Streptomyces venezuelae (hongo) aislado por Burkholder
en 1947 de una muestra de suelo recogido en Venezuela
➔ 1948: Se usó en el tratamiento de diversas infecciones.
➔ 1950: se descubrió que producía algunos casos de discrasias sanguíneas graves y mortales
FÓRMULA QUÍMICA
➔ Fórmula molecular: C11H12Cl2N2O5
➔ Nombre químico: p-nitrofenil-di-cloroacetamido propanodiol.
- Tiene un anillo bencénico sustituido en para con una cadena lateral y un grupo amino
- Posee Dos carbonos asimétricos 1` y 2`
- La estereoquímica es relevante para la actividad
- El derivado de cloranfenicol llamado succinato de cloranfenicol tiene actividad antimicrobiana
- sin embargo los otros derivados Qué son sustituidos el grupo R con grupos acetilo o fosfatos
(3-0- acetil- cloranfenicol y 3-0- fosfo- cloranfenicol) no tienen actividad antimicrobiana
MECANISMO DE ACCIÓN
- Inhibe la síntesis proteínica por difusión facilitada ( a través de los canales acuosos de porinas)
- Actúa sobre la subunidad ribosómica 50 S, a la que se une de forma reversible a nivel de la peptidil
transferasa(enzima que cataliza la formación de enlaces peptídicos)
- Impide que los ribosomas puedan fijarse a las tiras de mRNA y desplazarse a lo largo de las
mismas por lo que la translocación ribosómica parece quedar desacoplada de la síntesis de enlaces
peptídicos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S: se disminuye de la afinidad del ribosoma por
el fármaco
2. Insensibilidad cruzada (acetiltransferasa que inactiva el cloranfenicol e impide su unión a los
ribosomas bacterianos.
3. Factor de transferencia de resistencia adquirido por conjugación ( se ve en E. Coli, salmonella y
staphylococcus aureus)Mediado por plásmidos.
4. Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana al fármaco
CARACTERÍSTICAS
Concentración terapeútica:
Es de 15 a 25 mcg/ml
Concentración sérica promedio
- Es de 15 mg/l
- Producen depresión reversible de la médula ósea.
Biodisponibilidad: 50%
Absorción: via IM es lenta
Distribución: es amplia, pero no uniforme
Mayor concentración: es en el hígado y riñones
Concentraciones mas bajas: en el cerebro y LCR.
Se acumula:en la leche, placenta. encéfalo, bilis, humor acuoso
Volumen de distribución (Vd): de 0,5 a 1L.
Metabolismo hepático( por conjugación con ac. glucoronico)
- En RN y lactantes la velocidad de eliminación y glucoronización es lenta.(mayor toxicidad)
- Las concentraciones urinarias son bajas
Vida media de eliminación: es de 1-6 a 3.3h
- En nefropatías(enfermedades renales) es de 3 a 7 h.
- La VM es prolongada en cirrosis, ascitis e ictericia y en RN hasta 28 h
Microorganismos sensibles al CLORANFENICOL
- Aerobacter aerogenes
- Escherichia coli
- Bordetella pertussis
- Pseudomona mallei y Pseudomallei,
- Bacteroides
- Salmonella typhi
- Proteus
- Neisseria,
- Shigella
- Brucellas
- Vibrio Cholerae
Bactericida para
- Streptococcus pneumonia
- N. meningitidis
- H. influenza
:
(OBS: en el resto de los microorganismos son bacteriostáticos).
Es profiláctico y terapéutico (previene y trata):
- Ricketsias
- Chlamidias
- Mycoplasma
- Listeria
- Clostridium
- Leptospira
- En altas concentraciones: Streptococos, Stafilococos
Pero la toxicidad que tiene limita mucho su uso
PRESENTACIONES FARMACÉUTICAS
Cápsulas: de 250 mg y 500 mg
Suspensión(normalmente en forma de succinato) 125 o 250 mg
Solución otica (colirio): al 0.5% por cada 5 ml Gotas oftalmicas
DOSIS: 25 - 50 mg/kg/día c/ 6 h
- Para infecc. graves:100 mg/kg/día o 1g c/ 6 h x 4 semanas
Las indicaciones y
dosis son muy
especificas
EFECTOS ADVERSOS
Sistema nervioso: cefalea; confusión, delirios, psicosis, visión borrosa, bloqueo neuromuscular, neuritis
óptica y periférica.
Hematológica :Depresión irreversible de médula ósea: aplasia e hipoplasia
GastroIntestinal: náuseas, vómitos, diarrea, constipación,dolor abdominal.
Cómo tiene tantos efectos adversos actualmente solo se prescribe si el microorganismo presenta
resistencia a otros antibióticos más seguros
Síndrome gris neonatal
Una característica tóxica del cloranfenicol es el denominado síndrome gris neonatal
Este síndrome se observa si el fármaco se administra dentro de las primeras 48 horas de vida
La causa es la concentración elevada del fármaco en la sangre, que se produce debido a que el hígado
inmaduro no puede metabolizar y excretar el cloranfenicol.
SÍNTOMAS
Síntomas aparecen después de 3-4 días de tratamiento continuo a altas dosis (más de 90 mcg/mL
después de recibir dosis repetidas) y son:
- Distensión abdominal con evacuaciones líquidas verdosas, emesis, cianosis progresiva (gris
ceniciento)
- Colapso vasomotor, respiración irregular, hipotensión y muerte al cabo de pocas horas.
- A nivel cutáneo: Prurito, fiebre, Urticaria, Angioedema, Rash, Broncoespasmo,
Fotosensibilidad, Anafilaxia.
- Renales y genitourinarias: proteinuria, hematuria;disuria elevación de urea y creatinina,
retención urinaria.
CONTRAINDICACIONES
- Atraviesa la placenta y produce niveles séricos en el cordón umbilical del 30% al 106% de los
niveles maternos
- La administración en el III trimestre puede dar origen a intoxicación neonatal(síndrome gris
neonatal”) y a la posible muerte del recién nacido a causa de colapso cardiovascular
INTERACCIONES
Aumenta:
- Concentración de difenilhidantoina (anticonvulsivante)
- La vida media de la clorpropamida (40 a 146 horas)
Disminuye
- la respuesta a la Vit B12.
Interacciona con el hierro: se inhibe o demora la respuesta, por retraso en la maduración del GR.
Aumenta la vida media de los anticog. orales por InhibIción del metabolismo hepático y reduce la
producción de vit K
Con Dicumarol y warfarina se aumenta el riesgo de hemorragia
Reduce la eficacia de: ACO; Amoxicilina, penicilina y ampicilina
Inactivación hepática por medicamentos que se metabolizan a través de las enzimas hepáticas
microsomales
Fenobarbital: reduce la concentración del cloranfenicol en un 30-40%.
Secobarbital: Se reduce su metabolismo
Rifampicina : aumenta el metabolismo del cloranfenicol
Vacuna antitetánica
En el caso de administrar la vacuna antitetánica, se inhibe la respuesta inmunológica(sobre todo si la
concentración es de 2-4 gr/dia)
Inhibe la síntesis de proteínas y suprime la formación de ATC bloqueando los sitios de unión ribosómicos
del mARN
PRECAUCIONES ESPECIALES
● No administrar en caso de:
- Infecciones triviales
- Úlcera péptica
- Porfiria
- Asma
- No administrar con fármacos capaces de producir mielosupresión(por que se va a sumar la
toxicidad)
● No administrar por ciclos repetidos frecuentes
● No administrar si hay insuficiencia hepática, renal HTA y CV
● Pueden producir Sobreinfecciones
● Discrasias sanguíneas
● EMBARAZO Y LACTANCIA.
Pero si se va a utilizar Sí o sí se tienen que realizar controles hematológico
