1ºB PSICOBIOLOGÍA I Sofía Rubio Comino

T7. GENÉTICA MOLECULAR

1. INTRODUCCIÓN
La genética molecular es la ciencia que estudia las bases moleculares de la herencia, es decir:

• Cómo se guarda la información hereditaria.

• Cuál es el mecanismo que permite su transmisión.
• Cómo se expresa esa información en el organismo.

1.1. CARACTERÍSTICAS DEL MATERIAL GENÉTICO

1. Debe contener información compleja: El material genético debe poder almacenar gran
cantidad de información. Esta información debe tener la capacidad de variar.
Al mismo tiempo, el material genético debe ser estable porque la mayor parte de las
alteraciones de las instrucciones genéticas (mutaciones) suelen ser perjudiciales.
2. Debe replicarse fielmente.
3. Debe codificar fenotipos: El material genético (genotipo) debe ser capaz de codificar para
determinados rasgos (fenotipo).

2. NATURALEZA DEL MATERIAL HEREDITARIO: EL ADN

El ADN, aislado en 1869 por Miescher e identificada su estructura molecular por Watson y Crick en
1953:

• Está formado por una doble cadena enrollada en forma de doble hélice alrededor de un eje
central imaginario.
• Cada cadena es un polímero, es decir, una cadena compuesta de muchas unidades
(nucleótidos) repetidas unidas entre sí.
Cada nucleótido es una molécula compleja formada por la unión de otras moléculas:
− Una base nitrogenada: Molécula que adopta estructura de anillo. Puede ser:
▪ Púrica: Guanina y Adenina.
▪ Pirimidínica: Citosina, Timina y Uracilo.
− Un azúcar, llamado pentosa. Puede ser:
▪ Ribosa (en el ARN).
▪ Desoxirribosa (en el ADN).
− Un grupo fosfato (P).

En resumen, el ADN está formado por dos cadenas

(antiparalelas) de nucleótidos conectados entre sí
mediante puentes de hidrógeno (el grupo 5’-fosfato
de un nucleótido con el átomo de carbono 3’ del
siguiente nucleótido). Así, la “columna vertebral” de
la cadena polinucleótida está compuesta de
azúcares y fosfatos alternados. Las cuatro bases
nitrogenadas del ADN se encuentran distribuidas a
lo largo de la "columna vertebral".
Son complementarias, no idénticas.
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3. REPLICACIÓN DEL ADN

Las cadenas solo se pueden formar en sentido 5’-3’ por lo que sólo usaré de molde la cadena 3’-5’.

La replicación del ADN es el proceso mediante el cual, a partir de una molécula de ADN, se forman
dos copias idénticas a la molécula original.

Su característica destacable es que es semiconservativa, las dos cadenas de nucleótidos de ADN se

separan y cada una sirve como molde para la síntesis de una cadena nueva.

Cada cromátida presenta una hebra del ADN antiguo y una hebra del ADN nuevo, replicado.

Los pasos de la replicación del ADN son:

1. Separación de la doble cadena de ADN, mediante la rotura de los puentes de hidrógeno por
la enzima helicasa. El punto donde las dos cadenas se separan y funcionan como molde para
la replicación se llama horquilla de replicación (estructura en forma de Y).
2. La ADN polimerasa, el enzima que sintetiza el ADN, SOLO puede añadir nuevos nucleótidos
al extremo 3´-hidroxilo de un nucleótido.

La replicación se produce simultáneamente en las dos cadenas de ADN, es decir, es

bidireccional. Como la replicación del ADN implica la formación de dos cadenas antiparalelas
nuevas tomando como molde las dos cadenas originales, una de las cadenas nuevas deberá
sintetizarse en sentido 5’-3’, y la otra, en sentido 3’-5’.
Sin embargo, la ADN polimerasa solo añade nucleótidos en sentido 5’-3’, por lo que la
replicación continua es imposible en la cadena 3’-5’.
Ante esto, se produce una replicación discontinua, es decir, se van replicando pequeños
fragmentos, denominados fragmentos de Okazaki que, luego, se unen mediante una ADN-
ligasa.
La cadena sintetizada continuamente (5’->3’) se denomina cadena adelantada, y su síntesis
comienza a partir de un cebador de ARN (sintetizado por la ARN primasa).
La cadena sintetizada discontinuamente (3’->5’) se denomina cadena retardada/retrasada.
(En células procariotas, la replicación de ADN se inicia en un solo punto y en eucariotas en
múltiples orígenes de replicación)

3.1. SÍNTESIS CONTINUA DE LA CADENA 5’-3’ (CADENA ADLENATADA)

Una vez separadas ambas cadenas por la helicasa, se sintetiza el cebador, y la ADN polimerasa
construye la cadena nueva en dirección 5’-3’.
El cebador es una porción corta de ARN fabricado por la ARN primasa, que aporta un grupo 3’-OH
para la unión de un nucleótido en el momento de inicio de la replicación.

3.2. SÍNTESIS DISCONTINUA DE LA CADENA 3’-5’ (CADENA RETARDADA)

La cadena complementaria nueva se replica de forma discontinua en dirección 5’-3’. Primero se
sintetiza un cebador por cada fragmento, y posteriormente este se elonga con ADN.
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El cebador es posteriormente eliminado, y el hueco que dejan se rellena con nucleótidos de ADN.
Los fragmentos de Okazaki sintetizados son unidos entre sí por la ADN ligasa.

3.3. RESUMEN DE LA REPLICACIÓN

1. La replicación siempre es semiconservativa.
2. La replicación comienza en secuencias de nucleótidos denominadas orígenes de replicación.
3. Requiere cebadores de ARN para iniciar el proceso.
4. Las moléculas de ADN nuevas siempre se alargan desde el extremo 3’ (as nuevas cadenas
son siempre en dirección 5’a 3’).
5. La síntesis de ADN se desarrolla de manera continua sobre una cadena (adelantada) y
discontinua sobre la otra (retardada).
6. Las cadenas de nucleótidos recién sintetizadas son antiparalelas y complementarias con
respecto a sus moldes.

4. EXPRESIÓN GÉNICA: TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN

• Hipótesis de un gen-una enzima (Beadle y Tatum, 1941): Los genes son segmentos de ADN
que codifican una enzima.
Se creía que lo que mediaba entre genotipo y fenotipo era el metabolismo.

Posteriormente, esta hipótesis se modificó por:

• Hipótesis de un gen-un polipéptido: Los genes son segmentos de ADN que codifican una
proteína o polipéptido.

4.1. DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

El flujo de información se inicia en el ADN, el cual controla su propia replicación y transfiere la
información contenida en él a ARN a través de la transcripción. El ARN, mediante la traducción,
controla directamente la síntesis de proteínas.

• Replicación: La información pasa de una molécula de ADN a otras moléculas de ADN.

• Transcripción: La información pasa del ADN al ARN.
• Traducción: La información pasa del ARN a la proteína.

En la actualidad se considera que el dogma central es una simplificación excesiva. Además de las tres
vías de información (replicación, transcripción y traducción), el flujo de información génica puede
seguir otros caminos:
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• Transcripción inversa: La transferencia de información del ARN al ADN.

• Replicación del ARN: Transferencia de información de un ARN a otro ARN.

Los ribosomas son los orgánulos celulares que sintetizan proteínas. Están formados
por dos subunidades. Pueden estar:

·Libres en el citoplasma: Sintetizan proteínas simples.

·Adheridos al RER: Sintetizan proteínas complejas.

4.2. TRANSCRIPCIÓN
La transcripción es el proceso mediante el cual, en el núcleo de la célula, se transmite la información
genética desde el ADN hasta ARN.

El ARN es una cadena compuesta por ribonucleótidos, donde la base nitrogenada

timina se ha sustituido por el uracilo. Habitualmente está constituido por una única
cadena simple de nucleótidos. Hay varios tipos de ARN:

· ARN mensajero (ARNm): Contiene el código para la síntesis de proteínas específicas.

·ARN transferente (ARNt): Necesario para la descodificación del mensaje genético

contenido en el ARNm para formar las proteínas, ya que transporta los aminoácidos
durante la síntesis de proteínas. Tiene forma de trébol.

·ARN ribosómico (ARNr): Forma parte de la estructura de los ribosomas.

Durante la replicación, se copian todos los nucleótidos del molde de ADN, pero durante la
transcripción sólo pequeñas porciones de la molécula de ADN (casi siempre un gen único o a lo sumo
algunos genes) se transcriben a ARN.

La transcripción es un proceso altamente selectivo: se transcriben genes individuales solo cuando se

requieren sus productos.

Los pasos de la transcripción son:

1. El promotor es una secuencia de ADN que determina la región donde se inicia la síntesis del
ARN. Permite la unión de la ARN polimerasa al ADN, una enzima que sintetiza el ARN
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añadiendo ribonucleótidos al extremo 3’ de la cadena (la cadena nueva avanza en dirección

5’-3’).
2. Se inicia la síntesis de ARN.
3. Finaliza en la secuencia de fin, que señala el sitio donde debe finalizar la transcripción.

El ARN formado se dirige al citoplasma transportando la información (el mensaje) para la síntesis de
una proteína. Por este motivo, ese ARN se llama ARN mensajero (ARNm).

No todas las secuencias de ADN son transcritas a ARNm (con información para la síntesis de
proteínas). Otros segmentos de ADN son transcritos a ARNr (que forman parte de los ribosomas) y a
ARNt (que transportan los aminoácidos durante la síntesis de proteínas).

4.2.1. MADURACIÓN DEL ARN

La maduración del ARN es el proceso de modificación que experimenta el ARNm una vez que ha sido
transcrito para poder codificar proteínas. Tiene lugar en algunas células procariotas y en
(prácticamente) todas las células eucariotas.

Se llama transcrito primario, pre-ARNm o precursor del ARN a la molécula de ARNm que resulta
directamente del proceso de transcripción. Antes de abandonar el núcleo celular para ser traducido
a proteínas, el ARN primario debe experimentar una modificación en su estructura, llamado
maduración.

Solo cuando se ha completado este proceso, las moléculas de ARN maduro pueden ser
transportadas al citoplasma a través de los poros nucleares, donde tiene lugar la traducción.
La mayor parte de genes que codifican las proteínas están fragmentados en exones e intrones
intercalados.

Los intrones (regiones no codificantes) se transcriben, pero no se traducen. Estos, durante la

maduración se eliminan en un proceso denominado corte y empalme (splicing) durante el cual,
además de eliminar los intrones, se juntan los exones para formar una secuencia continua que ya
puede emplearse para la traducción.

4.2.2. RESUMEN DE LA TRANSCRIPCIÓN

1. La transcripción es un proceso selectivo, es decir, solo se transcriben ciertas partes del ADN.
2. Solo una de las dos cadenas de ADN (cadena molde) se copia a ARN.
3. Las moléculas de ARN son antiparalelas y complementarias de la cadena molde ADN.
4. La transcripción se produce en dirección 5’- 3’.
5. La transcripción depende de la ARN polimerasa.
6. La ARN polimerasa se une al ADN en un promotor, comienza a transcribir en el sitio de
iniciación del gen y finaliza en la secuencia de fin.

4.3. EL CÓDIGO GENÉTICO

El código genético es el "lenguaje” que relaciona las bases nitrogenadas del ARN y los aminoácidos
que codifica. Hay 20 aminoácidos que constituyen las proteínas.

La codificación de los 4 nucleótidos (posibles) leídos de tres en tres (codón) da lugar a 4x4x4=64
codones posibles para codificar los 20 aminoácidos.

Un codón o triplete es una secuencia de tres nucleótidos que codifica un aminoácido de una
proteína.
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Las características del código genético son:

• Degeneración: Afortunadamente, permite que un aminoácido esté codificado por más de un

codón. Los codones que codifican el mismo aminoácido se denominan codones sinónimos.
Hay 64 codones, pero solo 20 aminoácidos en las proteínas, lo que nos dice que un
aminoácido puede ser codificado por más de un codón.
• Universalidad: La correspondencia entre codones y aminoácidos es la misma,
independientemente del organismo.

Con respecto a la lectura de la secuencia de nucleótidos:

• Se inicia con el codón de iniciación: AUG, que codifica metionina (Met).

• Es lineal entre codones y sin separación entre ellos.
• Finaliza con los codones de terminación (que no codifican aminoácidos): UGA, UAG, UAA.

4.4. TRADUCCIÓN
La traducción es un proceso mediante el cual se sintetiza una proteína (o polipéptido) a partir de la
información contenida en el ARNm según las reglas del código genético. Tiene lugar en el ribosoma.

En ella, el ARNt lleva al ribosoma los aminoácidos para la síntesis de proteínas. Cada ARNt contiene
el anticodón (tres nucleótidos complementarios al codón del ARNm) específico para un determinado
aminoácido.
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Los pasos de la traducción son:

1. Iniciación: La subunidad pequeña del ribosoma se une a la región líder del ARNm.
La traducción comienza por el primer triplete AUG, que codifica el aminoácido metionina y
es el principio de la proteína. Se les une el complejo ARNt-Met en el sitio P (peptidil). La
unión se produce entre el codón del ARNm y el anticodón del ARNt que transporta la
metionina (Met).

2. Elongación I: Se une la subunidad mayor, completándose el ribosoma. En el sitio A (región

aminoacil) se sitúa el siguiente complejo, ARNt-Gln (glutamina).
3. Elongación II: Se forma el enlace peptídico entre el grupo carboxilo de la metionina (Met) y
el grupo amino del segundo aminoácido, la glutamina (Gln).
4. Elongación III: Se libera el ARNt del primer aminoácido (la metionina).
5. Elongación IV: El ARNm se traslada, de manera que el complejo ARNt-Gln-Met se queda en
el sitio P, quedando el sitio A libre para que se una otro ARNt con otro aminoácido.
Así sucesivamente, hasta que nos encontramos con un triplete de terminación.
6. Finalización I: Liberación del péptido. Las subunidades del ribosoma se separan entre sí y del
ARNm.
7. Finalización II: Después unos minutos, los ARNm son digeridos por las enzimas del
hialoplasma.
Un micro-ARN o mi-ARN es un ARN monocatenario que tiene la capacidad de regular la
expresión de otros genes mediante diversos procesos.

5. POLIMORFISMOS Y MUTACIONES
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Variaciones en la
secuencia de ADN

Polimorfismos Mutaciones

Superan el 1% en la población No superan el 1% en la población

Son consideradas variaciones Son consideradas variaciones

normales (no patológicas) anormales o patológicas

Hace referencia a la No siempre tienen efectos

existencia de múltiples alelos sobre el fenotipo
de un gen

5.1. TIPOS DE MUTACIONES

Las mutaciones pueden ser somáticas (si surgen en células que no producen gametos) o germinales
(surgen en células que producen gametos).

Diferenciamos dos tipos de mutaciones:

• Mutaciones cromosómicas: Variaciones en el número o estructura de los cromosomas (T8).

• Mutaciones génicas: Modificaciones en la secuencia de nucleótidos o un cambio en regiones
no codificantes del ADN debido a causas físicas o químicas. Pueden deberse a:
− Deleciones: Pérdida de uno o más nucleótidos.
− Inserciones: Introducción de uno o más nucleótidos.
− Sustituciones de bases: Cambio de una base de ADN por otras.
− Inversiones: Inversión del orden de varios nucleótidos.

Si la mutación afecta a un solo nucleótido se llama mutación puntiforme. Dependiendo del efecto
que provoquen las mutaciones puntiformes, se pueden distinguir:

• Mutaciones erróneas: Cambio de un nucleótido por otro, provocando la sustitución de un

aminoácido por otro en la traducción.
• Mutaciones sin sentido: Un nucleótido es sustituido por otro diferente y supone la
transformación de cualquier codón stop.
• Desplazamiento de pauta de lectura: La inserción o deleción de un nucleótido provoca que la
pauta de lectura se desplace y se sintetice una proteína diferente a la que originariamente
codifica el gen.
• Mutaciones silenciosas: No producen efecto fenotípico porque la sustitución del nucleótido
da lugar a un codón que codifica al mismo aminoácido (degeneración).

Las causas de las mutaciones génicas pueden ser:

• Espontáneas: Error en la replicación.

• Inducidas por:
− Agentes físicos: Radiaciones.
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− Agentes químicos: Ácido nitroso, gas mostaza, benzopireno...

6. NIVELES DE ORGANIZACIÓN DEL ADN

La cromatina consiste en una molécula de ADN con proteínas asociadas (histonas, con carga +).
La cromatina es el material que compone los cromosomas, y existen dos tipos básicos:

• Eucromatina: Cromatina menos condensada (distentida) y activa para la transcripción.

Presenta el proceso normal de condensación-descondensación durante el ciclo celular.
• Heterocromatina: Cromatina más condensada durante todo el ciclo celular, e inactiva, que
no se expresa. Cuanto más condensado está, menos se expresa.

El ADN se empaqueta (ordenado de menos a más condensado):

1. Collar de perlas: Estructura en forma de perlas de ADN, donde las perlas son los
nucleosomas y el “hilo” que une las perlas para formar el collar es un filamento de ADN
llamado linker o ligador. Un nucleosoma es una unidad básica de la cromatina, formada por
una secuencia de ADN enrollada alrededor de histonas (proteínas).
2. Solenoide.
3. Bucle radial.
4. Rosetones=Cromátidas.

7. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

La expresión génica no es continua ni simultánea para todos los genes, sólo se activa cuando las
proteínas que codifican son necesarias. Hay dos tipos de regulación de la expresión génica:

• Regulación de la expresión génica a corto plazo: Bloquea temporalmente la expresión de

determinados genes.
• Regulación de la expresión génica a largo plazo: Bloquea permanentemente la expresión de
determinados genes.

7.1. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA A CORTO PLAZO

La regulación de la expresión génica a corto plazo está relacionada con el metabolismo celular, pues
provoca cambios en el ADN que alteran de forma pasajera la expresión génica.

• Genes estructurales: Secuencias de ADN que codifican proteínas que intervienen

metabolismo o que cumplen una función estructural en la célula.
• Genes reguladores: Secuencias de ADN que codifican proteínas reguladoras que impiden la
transcripción (expresión) del gen estructural.
• Correpresor: Sustancia a la que necesitan unirse algunas proteínas reguladoras para unirse al
ADN e inhibir la transcripción.
• Inductor: Sustancia que se une a una proteína reguladora alterando su estructura
tridimensional, de manera tal que ya no puede unirse al ADN e inhibir su transcripción.
(impide que se una al correpresor)

7.2. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA A LARGO PLAZO

La regulación de la expresión génica a largo plazo conduce a cambios en el ADN que provocan el
bloqueo permanente de la expresión de determinados genes. Para ello se usan dos mecanismos, que
se llaman factores epigenéticos:
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• Metilación del ADN: Modificación del ADN por la inserción de grupos metilo (-CH3) en las
bases nitrogenadas (particularmente en la citosina).
Esto provoca una inhibición del proceso de transcripción del gen en cuestión.
• Condensación del ADN: Hace referencia al nivel de empaquetamiento de la molécula de
ADN, existiendo una relación inversa entre el proceso de transcripción y el grado de
condensación.

La epigenética es la ciencia que estudia el epigenoma, cómo se producen esas modificaciones

químicas en la cromatina y cómo estas variaciones influyen en los patrones de expresión o de
silenciamiento de un determinado gen.