Son inmunoglobulinas

Anticuerpos
Son proteínas (glucoproteínas), cuya función es identificar a las sustancias extrañas y a los
microorganismos que invaden nuestro cuerpo.
Eliminan sustancias a través de las acciones de otras moléculas proteicas conocidas como el
complementos o bien favoreciendo el proceso de fagocitosis.
Son el resultado de la evolución de los mecanismos de defensa.
Peso molecular entre 150-900kDa
Su migración en el campo eléctrico es lento.
Todas poseen 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras unidas por puentes disulfuro.
Inmunoglobulinas monomericas
En solución en el plasma y Asociadas a membrana de Asociada a membrana de las
otros fluidos biológicos linfocitos B células cebadas

Inmunoglobulinas multimericas

El extremo N-terminal de las 2 cadenas pesadas y a las 2 cadenas ligeras. Tiene reconocimiento
tiene reconocimiento livalente del epítopo.

Regiones variables aminoterminales

Cadenas pesadas y ligeras constan de regiones variables
aminoterminales.
Reconocen el antígeno
Se compone de un dominio IG en la región V
El antígeno se fija en una región V de una cadena pesada (VH) y
de una cadena ligera (VL)

Fracción Fc
Corresponde al extremo C-terminal de las 2 cadenas pesadas.
Este fragmento está constituido por la región constante de la
cadena pesada y es la característica determinante de cada clase de inmunoglobulinas.
Es donde radican las funciones efectoras de la molécula como son:
 la fijación del complemento
 la interacción con los receptores celulares de
o los linfocitos T citotóxicos,
o células NK,
o monocitos
o macrófagos.

Interacciona con la proteína A del staphylococcus aureus y con la proteína G del streptococcus sp.
Cambio de isotipo
Conmutación de clase de inmunoglobulina de IgM a cualquiera de estas ↓
IgE IgA IgG2

Interleuquina 4 TGFβ IFNγ

↓ ↓ ↓
 Linfocito T Th2  Linfocitos  Linfocitos TCD4
 Basófilos  Macrófagos  Natural Killer NK
 Mastocitos  Células dendríticas
 Eosinófilos activados

Antígeno Haptenos Inmunogeno

Sustancia que se une a un Moléculas de pequeño tamaño, poco Moléculas que estimulan
anticuerpo o receptor de inmunogenicas, se asocian a proteínas la respuesta inmune.
linfocitos T para inducir una respuesta inmune
 azucares adecuada.
 lípidos  Metales: níquel
 proteínas  Péptidos vacunas
 fosfolípidos  Medicamentos
 acidos nucleicos
Necesitan unirse a proteínas del
 Microorganismos hospedero para funcionar
Son capaces por si solos como…
de estimular la respuesta
.
inmune.
¿Por qué son tan específicos los anticuerpos?
Porque el antígeno encaja en el locus de reconocimiento del anticuerpo.

Principales funciones efectoras de los anticuerpos

Neutralización Opsonizacion Fijación y activación del complemento

Neutralización Virus
Bacterias Anticuerpos
neutralizantes,
que bloquean su
infectividad.

Avidez
La fuerza de unión de Ac al Ag debe tener en cuenta la fijación de todos los epitopos disponibles.
Región bisagra permite a los Ac unirse a varios Ag a la
vez.

Especificidad:
Son específicos ya que distinguen pequeñas diferencias en
estructura química.
Demostrado por Landsteiner
Los Ac encuentran diferentes entre dos epitopos lineales
que difieren solo por un aminoácido.
Los Ac sintetizados para un Ag pueden unirse a otro Ag,
esto se conoce como reacción cruzada.
Reacción cruzada:
Anticuerpo se une a un antígeno diferente, con una estructura relacionada.
 Proteína M del streptococo beta hemolítico del grupo A.
 Macrófago lo digiere y presenta a linfocito T
 Linfocito T activa linfocitos B y la célula plasmática productoras de Ig contra proteína M.
 Reactividad cruzada con proteína del corazón, cerebro y articulaciones. (Carditis, corea,
artritis.

Diversidad
Cada ser humano puede producir hasta 109 anticuerpos con estructuras diferentes.
Estos Ac se unen a diferentes Ag, esta propiedad se denomina diversidad.
La totalidad de los Ac se denomina receptorio de Ac.
Basado en recombinación aleatoria de un conjunto limitado de secuencias de ADN que codifica las
regiones V.

Valencia:
Numero de paratopos de una inmunoglobulina
 IgG (2)
 IgA (4)
 IgM (10)

Distribución tisular

IgG IgA
 Calostro, transferencia madre - hijo  Epitelios mucosas
 Placenta  Saliva, Lagrimas
 Plasma y liquidos biológicos (LCR)  Leche materna
Órganos linfoides primarios
Proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos (linfopoyesis)
De modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de Ag
LT → Emigran al Timo (Maduración)
LB → En vertebrados cumplen su ciclo de maduración en Médula óse
 Linfocitos B
 Se originan en el saco vitelino e hígado fetal
 Después del nacimiento se producen en la médula ósea
 Al terminar su proceso de maduración y ser estimuladas por un antígeno se transforman en
células plasmáticas

¿Cómo actúan?
 Se activan en presencia de antígenos
 Se transforman en células plasmáticas, circulando en el torrente circulatorio
 Los anticuerpos son altamente específicos

Células plasmáticas
Se localizan en los cordones medulares de los ganglios linfáticos, bazo, timo, médula ósea, piel e
intestino.
La célula plasmática tiene un tamaño de 12 a 15 μm, y es de forma ovalada.
Opsonización:
Facilitan la fagocitosis
Preparar para la digestión
Las bacterias que poseen cápsula o envoltorio se resisten a ser fagocitadas por los neutrófilos
La unión de anticuerpos a la cápside bacteriana permite se una al anticuerpo (región Fc) la proteína
del complemento C3b
Las bacterias así señalizadas son fagocitadas por los neutrófilos e incorporadas a los fagolisosomas
La generación de especies reactivas de O₂ en el interior del fogolisosoma lleva a la destrucción de la
bacteria
Generación de ROS por sistemas enzimáticos (NADPH oxidase) que reducen el O, y de RNS

Fijación y activación del complemento

Anticuerpos unidos a sus antígenos se unen a los brazos radiantes de la molécula C1q.
 TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
¿Cuántas clases de inmunoglobulinas existen en los humanos?

Cinco y se identifican según el tipo de cadena pesada: G AMDE

INMUNOGLOBULINA G
Es una molécula monomérica, formada por solo una Y Es la más abundante en la sangre
75 al 80%
IgG 710-1520 mg/dl
21 a 24 días
Se producen 34 mg/kg/día
Nos protege después que se activaron nuestros linfocitos B por enfermedad o vacunación y también
nos protegió cuando estábamos en el vientre de nuestra madre.
Se sabe que son capaces de pasar la barrera placentaria
Activan el complemento

Los primeros 108 aminoácidos de las cadenas El resto de los aminoácidos de la secuencia
livianas y pesadas son diferentes para cada primaria son idénticos para todas las
anticuerpo específico y forman el dominio o Región inmunoglobulinas de una misma clase (G, A,
Variable (VHY VL). M, D, E), y forman la denominada Región
Este dominio contiene el sitio de unión con el Constante (CH Y C₁)
antígeno (paratopo), por lo que cada molécula de
IgG puede unirse a dos moléculas de antígeno

Receptores de inmunoglobulinas Ig G
 CD64
 CD32
 CD16

Se expresan en la superficie de los

 Neutrófilos
 Macrófagos
 Eosinófilos
 Células NK

Receptor FcRn (epitelios y placenta)

 INMUNOGLOBULINA A
En sangre es una molécula monomérica (Y) 10 al 15% IgA 90-310 mg/dl
En las mucosas del aparato digestivo, respiratorio y genitourinario
Se encuentra en forma dimérica, es decir, posee 2 (Y), o tetrámeros. Hay IgA 1 y IgA2
Se producen unos 66mg/kg/día
El receptor Fca RI (CD89)
 Neutrófilos
 Eosinófilos
 Monocitos
 Macrófagos
 Células Dendríticas
 Células de Küpffer

Su función primordial es la de identificar e impedir que los microbios que ingerimos con los alimentos
o el agua que bebemos, o con lo que inhalamos cuando respiramos, se localicen en nuestras mucosas
y nos penetren y causen enfermedad.
La IgA que se encuentra en mucosas (IgA secretora), también nos protege cuando somos bebés,
porque se encuentra en la leche materna. Está presente en casi todas las secreciones, menos en el
sudor.
El receptor de inmunoglobulinas periféricas
Poli Ig
Se expresa en la superficie baso lateral de las células epiteliales
 INMUNOGLOBULINA M
Es polimérica Pentámeros
De alto peso molecular
Se le encuentra principalmente en la sangre 5 al 10% puente disulfuro
Se producen 7.9 mg/kg/día
Siempre es la primera que se eleva en las infecciones
Es la más efectiva para activar el complemento incluso es suficiente una molécula para lograr ésta
función.
Los anticuerpos son como disparar una flecha contra un blanco pre-establecido
El receptor de inmunoglobulinas IgM
(CD 79)
Se expresa en la superficie de los Linfocitos B

Hay IgM 1 y IgM2 IgM 40-250 mg/dl

INMUNOGLOBULINA D
Se le encuentra en la membrana celular de los Linfocitos B
Existe en poca cantidad en la sangre 0.2%
Moraxella catharralis Haemophilus influenzae
También se le puede encontrar en la sangre del cordón umbilical
Aun no se conocen todas sus funciones.
También se ha observado en alérgicos a la penicilina.

IgD indeterminado
 INMUNOGLOBULINA E
Es una Inmunoglobulina monomérica, formada por una sola Y;
se produce como consecuencia de infecciones por parásitos.
Es la responsable de las enfermedades que se conocen como Alergias.
Se encuentra en baja cantidad en forma soluble en la sangre, debido a que no se produce en
abundancia y a que tiende a pegarse de forma espontánea a la membrana de los
 Eosinófilos,
 Basófilos
 Células cebadas

Al reconocer los antígenos de los parásitos o los alérgenos Inducen la liberación de substancias que
producen inflamación, que se manifiesta como
 edema localizado o hinchazón,
 prurito o comezón,
 dificultad para respirar
 abundante producción de moco.

El receptor de inmunoglobulinas IgE

(CD 23)
Se expresa en la superficie de los
 Neutrófilos
 Eosinófilos
 Macrófagos
 Células dendríticas
 Células de Kupffer
IgE 0.05 µg/dl
Receptor de Asialoglicoproteínas ASGP-R
 Recién nacidos
≤ 60 UI/dl
 9 años 60
≥Ul/dl
 Adultos 100
≥Ul/dl
Título de anticuerpos
 IgG 710-1520 mg/dl
 IgM 40-250 mg/dl
 IgA 90-310 mg/dl
 IgE 0.05 µg/dl
o Recién nacidos ≤ 60 UI/dl
o 9 años 60 ≥Ul/dl
o Adultos 100 ≥Ul/dl
 IgD indeterminado

Sensibilización
Opsonización para la fagocitosis
Activación de la vía clásica del complemento
Unirse a los receptores Fc de los fagocitos, células NK y linfocitos T citotóxicos.
Reconocimiento y destrucción celular por las células NK
Efectuar diagnóstico preciso de diversidad de entidades clínicas ELISA
Manejo y comprensión de la prevención de enfermedades y de las vacunas.
Inmunoterapia y en el manejo de procesos terapéuticos