Tema 12
RETROVIRUS
Y SIDA
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
Virus linfotrópico de las células T Humanas (HTLV)
Antirretrovirales
FAMILIA RETROVIRIDAE
Prats, 2013
VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
(VIH-1, VIH-2)
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Estructura
80-110 nm
Cápside: Compleja (esferoidal troncocónica)
Envuelta lipídica
Genoma: ssRNA (+), dos copias en cada virión (diploide)
Replicación única: Transcriptasa inversa (ssRNA → dsDNA)
(estructural)
(adhesión)
Envuelta lipídica
p32
p: proteína p10
gp: glicoproteína
VIRUS DEL SIDA (VIH)
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Replicación
correceptor
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Replicación
ANTIVIRAL DRUGS
PROVIRUS
Gen pol
Gen gag
Gen env
Gemación
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Transmisión
Hemoderivados en hemofílicos
Sangre y Compartir jeringas
derivados Trabajadores de servicios de salud:
Riesgo de transmisión percutánea: 0.3 %
Relaciones Virus en semen y secreciones vaginales
sexuales La transmisión heterosexual es la más importante
Muy variable (15-30 %). En el estado: 25.6 %
Factores: Fase de la infección
Transmisión Carga viral
vertical Presencia de Ab
Principalmente en el momento del parto, pero
también por vía transplacentaria y la lactancia
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Patogenia
El VIH infecta los linfocitos TCD4+ y la replicación provoca su lisis.
La destrucción de los linfocitos TCD4+ paraliza el sistema inmune y
como consecuencia se desarrolla el Síndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Facilita:
Infecciones oportunistas
Neoplasias (Linfomas, Sarcoma de Kaposi)
También se infectan otras células que se convierten en reservorio
(NK, TCD8+, macrófagos, células del sistema nervioso, células
dendríticas). En ellas se da replicación y liberación sin lisis.
La evolución depende de diversos factores
Carga viral
Virulencia de la cepa
Capacidad de respuesta del huésped
VIH – ACTIVIDAD CÉLULA T CD4
Activación de
macrófagos
Los linfocitos secretan Activación
factores de crecimiento y linfocitos Tc
diferenciación
Secreción Activación
activadores linfocitos NK
TCD4+
hematopoyéticos
Secreción de factores
que provocan la Activación supresores
activación de células linfocitos T
no linfoides
Activación
linfocitos B
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Patogenia
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Relación entre patogenia y síntomas
Primoinfección
– Los días posteriores a la entrada la reproducción del virus es muy
activa y la concentración de virus en sangre es alta.
– A las 3-6 semanas el 60-70 % de pacientes desarrollan síntomas
gripales.
Infección asintomática
– Se da seroconversión (el paciente es VIH+). Presencia de
anticuerpos contra el virus.
– En esta fase, y a largo plazo, el virus parece estar inactivo.
– A medida que avanza la infección, disminuye el número y
funcionalidad de linfocitos TCD4+. Disminuye la eficacia del
sistema inmune del paciente.
SIDA
– El sistema inmune está muy dañado y el paciente padece
infecciones oportunistas y tumores.
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Evolución cronológica y estadíos de la enfermedad
VIRUS DEL SIDA (VIH)
[Link]
VIRUS DEL SIDA (VIH)
[Link]
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Enfermedades asociadas
¡¡ Infecciones oportunistas !!
Pneumocystis carinii
Toxoplasma
Cryptosporium
Candida
CMV y Herpesvirus
Mycobacterium
Salmonella, Shigella, Campilobacter
etc.
Neoplasias
Demencia asociada a SIDA
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Enfermedades asociadas
[Link]
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Prevalencia mundial
[Link]
VIH-1 distribución mundial
VIH-2 más endémico en África
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Prevalencia mundial
[Link]
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Diagnóstico
Clínico + CD4 + microbiológico
Detección de Ab:
Presuntivo: ELISA
Confirmación: Westerblot,
inmunofluorescencia,
aglutinación
Detección de Ag vírico (p24, RT)
Detección ácidos nucleicos (PCR)
Cultivo
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Tratamiento antirretroviral (TAR)
Terapia combinada: utilización simultánea de 3 fármacos
2 x Inhibidores de Transcriptasa inversa
(análogos de nucleósidos o nucleótidos) (INSRT)
Emtricitavina (FTC; análogo de citosina)
Tenofovir (análogo de adenina) *Toxicidad largo plazo
Lamivudina (3TC; análogo de citidina)
Abacavir (Análogo de guanosina)
Zidovudina / Azidotimidina (AZT) (Análogo de timidina)
1 x Inhibidor de aspartil proteasas víricas (p) o
inhibidor de transcriptasa inversa (at) no análogo de
nucleósidos o nucleótidos (INNRT)
Ritonavir (p) Lopinavir/r (p) Atazanavir/r (p)
Saquinavir/r (p) Darunavir (p) Fosanprenavir (p)
Efavirenz (EFV) (at)
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Tratamiento antirretroviral (TAR)
Primera línea
[Link]
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Tratamiento antirretroviral (TAR)
VIRUS DEL SIDA (VIH)
Profilaxis
Educación
Contacto sexual seguro
Control de transplantes
Vacunas: en investigación Virus de alta capacidad de mutación
Dificultades para sintetizar vacunas
La alta tasa de mutación es característica de retrovirus. La transcriptasa
inversa no corrige fallos.
Las mutaciones provocan cambios en Ag de envuelta, es decir, en las
estructuras diana de la respuesta inmune.
Las mutaciones constantes dificultan el desarrollo de vacunas.
Las mutaciones provocan desarrollo de resistencias antirretrovirales..
VIRUS
LINFOTRÓPICO DE
CÉLULAS T
HUMANAS
(HTLV-1, HTLV-2)
VIRUS LINFOTRÓPICO DE CÉLULAS T
HUMANAS (HTLV-1, HTLV-2)
Es un oncovirus (tras la integración).
Transmisión: parenteral, sexual, lactancia.
No producen viremia No aparecen en sangre.
Células infectadas: linfocitos T No las destruyen, las
INMORTALIZAN Proliferan de modo incontrolado.
Relacionado con leucemias de linfocitos T en adultos.
Mielopatía asociada al HTLV-1.
Incubación variable: 30-50 años.
Evolución de la enfermedad: en 1/20 personas.
Diagnóstico: detección de Ab en suero (EIA) y confirmación por
Western Blot.
Profilaxis: análisis sangre y órganos en donantes de zonas
endémicas.
