FARMACOLOGÍA I
REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS
Concepto
Es cualquier respuesta nociva e involuntaria
a un medicamento, producida a dosis
aplicadas normalmente en el ser humano
para la profilaxis, diagnóstico o
tratamiento de una enfermedad o para el
restablecimiento, la corrección o
modificación de las funciones fisiológicas
Organos frecuentemente afectados:
- Aquellos en los cuales el fármaco o sus
metabolitos alcanzan mayores
concentraciones: hígado, riñón y pulmón.
- Particular tropismo por algún órgano que
origina toxicidad peculiar.
Ejemplo: neurotoxicadad de los
aminoglucósidos (amikacina) sobre el VIII
par.
REACCIONES ADVERSAS
LEVES: molestias gastrointestinales
cefaleas
cambios en el patrón del sueño
malestar
MODERADAS:
erupciones cutáneas
molestias visuales
temblor muscular
dificultad en la micción
variación del humor o del estado mental
GRAVES:
son raras y conllevan peligro de muerte.
Ejemplo: reacciones con quimiterápicos en pacientes con
cáncer.
TIPOS DE REACCIONES
ADVERSAS
TIPO A: “augmented” (aumentada)
Resultado de una acción y efecto farmacológico
exagerado, pero a su vez normal.
• Debido a:
– Causas farmacéuticas: cantidad de fármaco,
velocidad de liberación.
– Causas farmacocinéticas: alteraciones en el proceso
ADME
– Causas farmacodinámicas: variabilidad en la
sensibilidad del receptor o en los mecanismos
homeostáticos que condicionan el EF.
• Dosis dependientes
• Previsibles
• Relativa frecuencia
• No revisten gravedad
• 75% de todas las reacciones adversas
RAM Tipo A
Ejemplos:
• Taquicardia producida por Salbutamol
• Depresión medular producida por fármacos
citotóxicos como la ciclofosfamida y el cisplatino.
Sequedad de la boca y midriasis cuando se
utilizan fármacos espasmolíticos del tipo de los
anticolinérgicos como la butilhioscina.
• Bradicardia por bloqueadores β
adrenérgicos como el Propanolol.
• Hemorragia por uso de anticoagulantes
como la Warfarina.
• Mielodepresión por Metotrexato.
• Hipopotasemia producida por la Furosemida
TIPO B: “bizarre” (rara, anómala)
• Menos frecuentes
• Más graves
• Sin relación con la dosis
• Imprevisibles
Subclasificación
1.-) Idiosincrasia
2.-) Alergia
1.- Idiosincrasia
Es una respuesta inusitada de origen genético,
cualitativamente diferente al efecto principal del
fármaco que la produce, por una predisposición
particular del individuo.
La mayoría de las respuestas
idiosincrásicas corresponden a:
a.-) Perturbación de la fase farmacocinética.
b.-) Perturbación en la fase farmacodinámica.
a.-) Perturbación de la fase
farmacocinética
Las modificaciones son debidas a la capacidad
metabolizadora de los individuos.
Ejemplo:
Disminución del metabolismo de la
isoniacida. Biotransformada por la
acetiltransferasa hepática, enzima que falta o se
encuentra disminuida en algunos individuos,
aumentando el efecto tóxico de isoniacida.
b.-) Perturbación en la fase
farmacodinámica
O modificación de un efecto farmacológico
debido a la alteración de algún aspecto de la
fisiología celular.
Ejemplo:
Deficiencia de G-6PD: Las personas
con esta deficiencia enzimática en sus hamatíes
desarrollan anemia hemolítica tras la exposición
a fármacos oxidantes como: analgésicos,
sulfamidas, antipalúdicos (primaquina),
antiinfecciosos (cloranfenicol).
2.-) Alergia medicamentosa
Es una modificación de sensibilidad del
organismo al fármaco después de un primer
contacto y un primer tratamiento. Se
manifiestan por reacciones de
hipersensibilidad que corresponden a
manifestaciones de naturaleza inmunológica
y sin relación alguna con las propiedades
farmacológicas del medicamento.
Clasificación: reacciones de
hipersensibilidad
Tipo 1: anafilácticas, mediadas por Ig E
Penicilina, vacunas.
Tipo 2: citotóxicas o citolíticas
Metildopa anemia hemolítica
Cefotaxima granulocitopenia
Acetaminofen trombocitopenia
Tipo 3: mediadas por complejo inmune
Procainamida enfermedad del suero
Tipo 4: mediadas por células (linfocito T)
Sulfonamidas, ketoprofeno, neomicina
dermatitis de contacto
TIPO C: “chronic” (crónico)
• Debidas al uso prolongado de fármacos.
• Debidas a la interacción permannte y
mantenida de un fármaco con un órgano
diana.
Subclasificación
1.-) Disquinesia tardía.
2.-) Tolerancia.
1.-) Disquinesia tardía
Situación que genera transtornos en la
coordinación, dificultad en los
movimientos voluntarios.
• Ejemplo:
administración prolongada de
antipsicóticos (haloperidol)
2.-) Tolerancia
Se manifiesta por una disminución gradual
de los efectos farmacológicos.
Ejemplo: administración de diazepam,
alprazolam, nitrazepam, etc.
TIPO D: “delayed” (demora,
retraso)
• Aparecen tiempo después de la
administración del fármaco.
• Se diferencia de las de tipo C porque la
exposición puede ser ocasional y no
continuada.
Subclasificación:
1.-) Teratogénesis
2.-) Carcinogénesis
1.-) Teratogénesis
• Proviene del griego “teratos” (monstruo)
• Según la OMS: “efectos teratógenos”: efectos
adversos morfológicos, bioquímicos o de la
conducta causados durante la vida fetal y
detectados en el momento del parto o más
tardíamente.
“Teratógeno”: cualquier sustancia química,
agente físico, agente infeccioso o estado
carencial, que actuando durante el período
embrionario o fetal es capaz de producir una
alteración morfológica o funcional en el período
postnatal.
Ejemplos:
• Aminoglucósidos (sordera)
• Fenitoína (defectos de crecimiento,
alteraciones craneofaciales, hendidura
palatina, labio leporino, estrabismo)
• Carbamazepina (malformaciones del tubo
neural)
• Tetraciclina (hipoplasia, inhibición del
crecimiento óseo, decoloración dentaria).
• IECA (enalapril) (disgenesia renal tubular,
transtornos en la osificación del cráneo)
2.-) Carcinogénesis
Los agentes carcinógenos se pueden
clasificar en:
a.-) Genotóxicos: denomidados iniciadores,
que actúan directamente sobre el ADN o
deben convertirse en un metabolito
reactivo antes de afectar el ADN.
Ejemplo: fármacos antitumorales.
b.-) Epigenéticos: son agentes que
incrementan la posibilidad de que el daño
genético provoque cáncer.
Ejemplo: Estrógenos: inductores de
tumores de mama.
Andrógenos: inductores de
tumores de próstata.
FACTORES QUE
FAVORECEN LAS
REACCIONES ADVERSAS
La RA es el resultado de una
interacción entre el organismo, el
medicamento y una serie de factores
extrínsecos adicionales.
Factores ligados al ambiente.
- Alimentación ( Crisis hipertensivas en
pacientes tratados con IMAO y alimentos
ricos en tiramina).
- Tabaco ( Los anticonceptivos orales
incrementan el riesgo de infarto)
- Hábito de vida (Somnolencia ligada a
ansiolíticos o antihistamínicos)
Factores ligados al fármaco.
- Características físico-químicas (formación
de quelatos, ph, liposolubilidad)
- Farmulación farmacéutica (los excipientes
pueden tener toxicidad propia)
- Estado de conservación (los principios
activos se pueden alterar originando
productos tóxicos)
- Características farmacocinéticas (unión a
proteínas plasmáticas)
Factores ligados al individuo:
- Factores fisiológicos:
Edad (mayores RAM en los períodos
extremos de la vida).
- Factores patológicos:
Alteraciones hepáticas (fenómenos de
sobredosificación por alteración en la
biotransformación.
- Otras:
Mucosa digestiva (el poder de absorción
puede variar en erosión gástrica)
INTERACCIONES
Es la modificación del efecto de una
sustancia utilizada como medio
diagnóstico o terapéutico por la acción de
otra, que a su vez puede ser
medicamento, alimento e incluso, en un
sentido amplio, agentes físicos como las
radiaciones.
CLASIFICACIÓN DE LAS
INTERACCIONES
• De acuerdo con los mecanismos que
pueden dar origen a una interacción, se
pueden clasificar:
a.-) Incompatibilidades de formas
farmacéuticas.
b.-) Interacciones en la fase
farmacocinética.
c.-) Interacciones en la fase
farmacodinámica.
d.-) Interacciones fármaco-alimento
INTERACCIONES
FARMACOCINÉTICAS
Cualquier interferencia en los procesos de
absorción,distribución, biotransformación o excreción
que sufre en su paso por el organismo.
Interferencias en los procesos de absorción:
- El ketoconazol es un ácido débil que se absorbe
solamente a pH ácido, es por eso que los
antihistamínicos H2, como la ranitidina o cimetidina, al
neutralizar el pH gástrico dificultan la disolución y
consecuentemente la absorción de ketoconazol.
- Adsorbentes inertes como resinas de intercambio iónico,
colestiramina o colestipol. Utilizadas en el tratamiento de
la hipercolesterolemia pueden formar combinaciones en
la luz intestinal con corticoides, digitálicos y tiroxina,
disminuyendo la absorción de los mismos.
- Los fármacos que aceleran el tránsito intestinal,
como los evacuantes intestinales, aceleran el
paso de los medicamentos en la luz intestinal
dificultando su absorción.
- Los astringentes retardan el tránsito intestinal,
facilitando en algunos casos la absorción. (Ej.
Los anticolinérgicos, antihistamínicos y
antidepresivos pueden retardar la absorción de
AINES)
- El flujo sanguíneo también influye, el alcohol
(agente que aumenta el flujo sanguíneo
gástrico), aumenta la absorción de la aspirina,
aumentado la toxicidad de ambos sobre la
mucosa gástrica.
Interferencia en los procesos de distribución
Influye el flujo sanguíneo en cada órgano o sistema, el
grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas,
fundamentalmente a la albúmina y la naturaleza química
de la molécula que requiera o no procesos relacionados
con el transporte activo a través de las membranas
biológicas.
Si dos o más fármacos se administran juntos, el que
tenga mayor afinidad o esté en mayor concentración
desplazará a otro de la molécula proteica soporte.
Agentes como anticoagulantes (tipo cumarínico),
analgésicos pirazolónicos, salicilatos, entre otros poseen
alta unión a proteínas plasmáticas, pudiendo desplazar
a otros fármacos. El fármaco desplazado incrementa su
concentración, con lo que el efecto aumentará
proporcionalmente. Por ej. Piroxicam incrementa
concentración plasmática de la sulfamida libre en
plasma.
Interferencias a nivel del metabolismo:
Los fármacos se metabolizan con el fin de obtener
moléculas más liposolubles. La mayoría de los
fármacos se metabolizan en el hígado a través de las
oxidasas de oxidación mixta dependientes del citocromo
P-450 (grupo de isoenzimas).
Un fármaco puede estimular su propio metabolismo o el
de otros, por lo que la eficacia terapéutica o la toxicidad
puede modificarse por la acción de otro.
La modificación de los efectos de un fármaco puede
producirse por:
a.-) Inducción de las enzimas metabolizadoras.
b.-) Inhibicion de las enzimas metabolizadoras.
a.-) Inducción enzimática
Cuando se inducen las enzimas que
metabolizan un fármaco, éste es
biotransformado más rápidamente y
disminuye su concentración plasmática.
Ej. Fenobarbital es uno de los inductores
enzimáticos más potentes, capaz de
inducir su propio metabolismo
(autoinducción) y el de otros agentes
(heteroinducción) como warfarina,
quinidina, ketoconazol, ciclosporina,
analgésicos, tranquilizantes, etc.
b.-) Inhibición enzimática
La inhibición o bloqueo enzimático
prolonga la vida media y acumulación
durante el tiempo que se administre el
fármaco.
Ej. Cimetidina, antagosnista de los
receptores H2 de la histamina, es un
potente inhibidor del sistema microsomal
hepático, que inhibe el metabolismo de
fármacos como warfarina, teofilina,
nifedipina, lidocaína, propanolol, etc.
Interferencia a nivel de los
procesos de excreción
La excreción de fármacos tiene lugar
principalmente en el riñón. El fármaco se
concentra una vez filtrado en los túbulos
renales, donde en función de su grado de
ionización (dependiente del pH) va a ser
reabsorbido o excretado. Por ello la acidez de
la orina favorece la eliminación de fármacos
como la morfina, procaína, anfetaminas, etc.; la
alcalinidad de la orina favore la eliminación de
fármacos ácidos como aspirina, suolfonamidas,
barbitúricos, entre otros.
INTERACCIONES
FARMACODINÁMICAS
La administración de un fármaco puede
modificar la acción farmacológica de otro
sin alterar su concentración a nivel tisular.
Las interacciones farmacodinámicas
pueden originar fenómenos de:
1.-) Sinergismo
2.-) Antagonismo
Sinergismo
Incremento de la respuesta farmacológica
tras la administración de dos o más fármacos.
Ej:
-asociación de aspirina-warfarina que actuan
con mecanismos de acción diferentes ( el
primero con efectos antiagregantes
plaquetarios y el segundo inhibidor de la
síntesis de factores de coagulación
dependientes de vitamina K).
-asociación de opiáceos y antidepresivos.
Antagonismo
Cuando un fármaco presenta la propiedad
de oponerse parcial o totalmente a los
efectos de otro o de un agonista
fisiológico.
- Antagonismo competitivo.
- Antagonismo no competitivo.
Antagonismo competitivo
Se produce cuando dos fármacos actúan sobre
el mismo receptor. Si se incrementa la
concentración del fármaco agonista se va a
producir el desplazamiento del antagonista. Este
hecho es reversible y superable.
Ej. En intoxicación con benzodiazepinas existe
un antagonista del receptor benzodiacepínico
(flumazenilo) que puede revertir la sedación
provocada.
Antagonismo no competitivo
Cuando dos fármacos agonista y antagonista
actúan en sitios diferentes. Pueden interferir a
distintos niveles en los procesos que ocurren en
la célula. Es irreversible porque no hay
competencia por el mismo lugar de acción.
Ej: diuréticos del asa, que originan una
depleción de potasio y los heterósidos
digitálicos, que actúan sobre la bomba
sodio/potasio en las células cardíacas.
Bibliografía
Herrera Carranza Joaquín, editor. Manual de Atención
Farmacéutica. España: Elsevier; 2003.
