Cuarto corte

Historia del descubrimiento del ADN

ADN
Friedrich Miecher 1869
• leucocitos
• Material viscoso
• Rico en fosfatos
• Carga negativa
Fred Griffith: el principio transformado
Descubrió la transformación bacteriana, llegando a la conclusión que los determinantes hereditarios podían ser
transferidos de una bacteria a otra
• Tenía una cepa inocua de una bacteria y una cepa virulenta
• Tomo la cepa infecciosa y la inactivo por medio del calor
• Cuando mezclo la cepa virulenta con la no virulenta (la virulenta estaba inactiva), el ratón murió
Cristalografia de rayos X
• Linus Pauling
• Rosalind Franklin
Maurice Wilkins: descubrió las hélices alfa, llegando al descubrimiento de la doble hélice
Erwing Chargaff: bases de los nucleotidos y como están las proporciones
Modelo de Watson y Crick 1953
Compuesto por hélices y nucleotidos que unen las hélices
ADN no es monocatenario, es bicaternario
Gracias a los nulecleotidos se unen ambas cadenas
Nucleotidos constituidos por un grupo P, un azúcar de 5 carbonos y por una base (Guanina)
Complementariedad de bases Erwin Chargaff 1950
Por medio de cromatografia tomo una muestra
El porcentaje de adeninas era igual a las timinas
El porcentaje de guaninas era igual al porcentaje de citosinas

Ácidos nucleicos
Bases puricas: A, G: conformados por 2 estructuras cíclicas
Bases pirimidicas: C, T, U: solo conformadas por 1 estructura cíclica
Adenina- Timina: ADN, se unen por dobles enlaces
Adenina- uracilo: ARN
Unión de dobles enlaces de puentes de H entre las bases
Unión Guanina- citosina unida por triple enlace, hace que las unidades del gen que tenga G-C sean estructuras
muy conservadas en el material genético
Los ácidos nucleicos son polimero de nucleotidos compuestos por:
• azúcar de 5 carbonos
• Grupos P
• Una base nitrogenada, purica o pirimidina
ADN ARN
Puricas: A y G AyG
Pirimidinas: C y T CyU
Estructura del ADN
• Ácido: fósforo da carga negativa ya que viene del acido fosfórico
• Desoxi: ribosa en el carbono 2 no tiene un grupo OH
Bases nitrogenadas: se unen por puentes de H, están al interior de la cadena
Los grupos P se unen hacia el exterior de la cadena por enlaces éster
Las cadenas de ADN son antiparalelas, esto lo define las uniones de P sobre los C de las ribosas
Una se lee de 3* a 5* y otra de 5* a 3*
Se lee dependiendo el direccionamiento que tenga la hebra de ADN
La doble hélice tiene un giro, al estar girando forma surcos: surco mayor, surco menor
Los surcos están cargados negativos ya que el P esta ubicado en los extremos de la cadena, los surcos dan el giro
del ADN, en los surcos se unen las histonas (formando cromosomas)
En los surcos se unen las proteínas que tienen un carácter positivo
El ADN se va compactado gracias a las proteínas
Estructura hidratada: conformación B
Estructura secundaria
• el giro tiene un ángulo de movimiento de 34,6 A
• La distancia de unión entre cada base nitrogenada es de 20 A
doble hélice: 2 nanómetros de diámetro, a medida que se va uniendo a las histonas va configurando diferente su
diámetro
Las histonas forman el octamero forman el nucleosoma, están se van compactando mas formando solenoide
(material genético que se está compactando) 30 nanometros
Cromosomas: nivel de compactación de 1400nm
Modelos de las estructuras del ADN
A: no tiene giros de 34 A, pocas uniones A- T
Z: no existe en la naturaleza, se modifica en los laboratorios

A. B. Z.
Mecanismo molecular de duplicación/replicacion de ADN
Desoxirribosa: no tiene OH en el segundo carbono
Teorías de la duplicación del ADN
• Dispersiva: la estructura madre se duplicaba pero se fragmentaba y en cada uno de esos fragmentos
se unía y se sintetizaba una cadena nueva
• Semiconservativa: una cadena madre original inicial se abría en dos fragmentos y en base a cada
cadena se pegaba una cadena nueva, surgiendo 2 estructuras teniendo información del ADN original y
del ADN nuevo
• Conservativa: de una molécula de ADN madre se podía replicar una nueva molécula original y a
partir de esa podía surgir una nueva molécula de ADN
Meselson y Stahl 1958
Comprobaron que la duplicación partía de una teoría semiconservativa
Tomaron una E- Colli (N14 en sus bases nitrogenadas), preparan un medio con N15 marcado con un isótopo,
tomaron la E- Colli y la cultivaron en el medio con N15, esta se replicó y luego hicieron extracción de ADN
para darse cuenta que la E- Colli tenia en su estructura N15, la volvieron a pasar a un medio con N14 para
Que tuvieron ambos N en su estructura, llevaron estas bacterias a centrifugacion con cloruro de cesio, se
dieron cuenta que habían bacterias que tenían solo N15 y se precipitaba en el fondo del tubo, las de N14
quedaban en la parte superior del tubo (ruta conservativa), habían bacterias que se precipitaban en el centro
del tubo (ruta semiconservativa)
Características de la duplicación
Dogma central de la genética molecular
• ADN: ARN: Proteínas
Duplicación: mecanismo para que el ADN se pueda
expresar, para que la célula se pueda dividir
Transcripción: A formar ARN
Traducción: por proceso enzimático genera proteinas

Ciclo celular
Fases de preparación para poder dividirse
Fase S: garantiza que todas tengan el mismo material genético, se da la duplicación
• G1
• G0
• S
• G2
• mitosis
Generalidades de la duplicación
• Parámetro semiconservativo
• Siempre inician en un punto determinado (punto de origen)
• comportamiento bidireccional: en el punto de origen se puede dar hacia la derecha o hacia la izquierda
• Semidiscontinua: una cadena se va a sintetizar de forma continua y otra cadena de forma discontinua
• Semiconservativa
• Punto de origen
• Bidireccional
• Semidiscontinua
Procariotas: 1 cromosoma
Punto de origen: ORI C
Compuesto por 211 pares de bases
Eucariotas: 23 cromosomas
Varios puntos de origen: porque es un ADN más largo y más complejo
Cada punto de origen se llama replicón
En el punto de origen se une una enzima determinada para empezar la duplicación
Proceso de replicacion en procariotas
Participan varias enzimas
• Girasas: relaja la cadena de ADN por ruptura de las cadenas, para que las enzimas puedan actuar
fácilmente sobre la cadena
• Helicasa: rompe puentes de H, mantienen cadenas separadas y gasta energía, se une donde esta el punto
de origen
• SSB (proteína de union a cadena sencia): inhibe que se vuelvan a unir los puentes de H
• Primasa: adiciona una secuencia corta (3 a 5)de ARN (primer- iniciador- cebador) de 3* a 5*, quedando
el primer de 5* a 3*
• ADN polimerasa III o replicasa: sintetiza cadenas 5* a 3*, adiciona nucleotidos sobre la cadena
nueva que se va a formar
• ADN polimerasa I: elimina el primer en dirección 5* a 3* y corrige errores de 3* a 5*, allí se coloca
una secuencia de ADN
• Ligasa: une fragementos de Okasaki (se generan en la cadena discontinua)
Cadena continua
Se va a sintetizar de forma seguida y continua sin ningún tipo de fraccionamiento
La ADN polimerasa quita el primer y coloca una secuencia de ADN
Cadena discontinua
Cada 1000 o 2000 pares de bases se coloca un primer y se sintetiza la cadena, así sucesivamente
En la discontinua la ADN polimerasa I quita el primer y coloca secuencias de ADN, se corrige la cadena que se
está acabando de sintetizar
Las ligasas unen los fragementos de okasaki quedando la cadena continua, formando las dos moléculas de ADN
Proceso de replicacion en eucariotas
• Topoisomerasa I/ II: relaja la molecula de ADN por ruptura de las cadenas para que puedan entrar
las enzimas a actuara
• Helicasa: rompe puentes de hidrógeno para que se vayan separando las dos cadenas de ADN
• RPA proteinas de union a cadena sencia: inhibe que se vuelvan a unir los de puentes de
hidrogeno, mantiene la orquilla de replicacion
• Primasa: adiciona primer- secuencia corta de ARN (5 a 15 nucleotidos)
• ADN polimerasa
-Alfa: relación con la Primasa, inicia a síntesis de los fragementos de okasaki
-Beta: participa en la reparación del ADN
-Gamma: se encarga de replicar el ADN mitocondrial
-Delta: replica la cadena discontinua
-Epsilon: se encarga de replicar la cadena continua
• Ligasa: une los fragmentos de okasaki
• Telomerasa: replica los telómeros (protegen material genético de proceso de degradación)
los telómeros cada que hay un ciclo celular nuevo se acortan
Mecanismos de transcripción en eucariotas
ARN polimerasas
• ARN polimerasa I: síntesis de moléculas de los precursores de ARNr, esta síntesis se da en el núcleo
• ARN polimerasa II: sintetizan precursor de los ARNm
• ARN polimerasa III: sintetizan los ARNt
Iniciación: promotor: se unen diferentes enzimas para que se una la ARN polimerasa II, allí se unen los
factores de transcripción
El ARN polimerasa se une a la cadena de ADN en una región del gen llamdo promotor
Promotor: secuencia donde se va a unir los factores de transcripción
• Caja TATA
Ubicada -25 o 32 nucleotidos antes del punto de iniciación de la transcripción
(punto +1: se inicia la transcripción)
Secuencia rica en adeninas
• Caja CAT-75, Caja GC-90: antes del inicio de la transcripción determinan la frecuencia con que
se da la transcripción
Factores de transcripción: complejos proteicos, reconocen promotores del ADN y activan
la transcripción
TBP: reconoce el promotor o la caja TATA
Factor IID: constituye el complejo de preiniciacion de la ARN polimerasa II
Factor IIA: proteina nuclear, dependiente de polimerasa II
Factor IIB: implica en la selección del sitio de transcripción
Factor IIF: factores de iniciación con los factores generales, se ubica ARN polimerasa II
Factor IIH: función Helicasa y quinasa(fosforilasa)la ARN polimerasa para activarla
Después de esto se da la unión de la ARN polimerasa para empezar el proceso de transcripción
Enlongacion
Burbuja de transcripción , se abre por la acción de la ARN polimerasa
En la burbuja de transcripción se une la ARN polimerasa
ARN polimerasa de 3* a 5*
ARN crece en dirección 5* a 3*
• Terminación de la transcripción se encuentra una secuencia AAUAAA(secuencia de terminación) lee
otros 20 nucleotidos y para la transcripción
cuando se para la transcripción libera el ARNm y los factores de transcripción
Terminación y modificaciones transcripcionales
Splicing (corte y empalme): saca los Intrones de la secuencia de ARNm que acaba ser
transcrita
Saca el intron y empalma los dos exones
Cromosomas tienen exones, Intrones
Intrones: regiones vacías de información, material de desecho
Exones
Splicisoma
El ARNm tiene las secuencias exonicas completas para que pueda cumplir su función
CAP- 5 y COLA POLI- A
Para que pueda salir del núcleo y se dirige a un ribosoma se le debe adicionar CAP-5 y una COLA POLI-A
• CAP-5: se une 5* a 3*, añado un nucleotido especial compuesto por Guaninas metiladas, reconocidas por
las exportinas
• COLA POLI-A: protege al ARNm de una degradación enzimática en el transporte hacia el ribosoma
 Mecanismo de transcripción en procariotas
6 subunidaades: holoenzima • Beta: unen la cadena molde de el ADN
• Beta prima: recibe la cadena molde de ADN
• Beta: une los nucleotidos para formar la cadena de ADN
• Alfa: relación ARN naciente
• Omega: participa identificando el promotor con la unidad
delta
• Delta: identifica la región promotora
Punto +1: allí inicia la transcripción
Elemento -10: caja pribnow
Elemento -35: secuencia consenso ayuda a que se una la ARN polimerasa
Cuando se une al promotor buscar el +1 para iniciar la transcripción
+1 siempre hay A, T ya que son más fáciles de romper por su dobles enlaces
Se forma burbuja de transcripción
Enlongacion
Burbuja de transcripción , se abre por la acción de la ARN polimerasa
En la burbuja de transcripción se une la ARN polimerasa
ARN polimerasa de 3* a 5*
ARN crece en dirección 5* a 3*
Terminación
• Independiente de Rho: cuando nace el ARN mensajero se da la síntesis de ARN haciendo
secuencias ricas en CG, uniéndose y formando un bucle, cuando este se forma la polimerasa se detiene
y se pueda liberar el ARN mensajero
• Dependiente de Rho: se une a el ARN mensajero naciente para despegarlo de la cadena molde del
ADN
Dependiente Independiente

• No existe maduración por lo que el ARN no tiene caperuza ni cola

• No tiene Intrones y no es necesario el proceso de splicing
• Al mismo tiempo que el ARNm se genera, se esta produciendo la traducción
 Código genético
Muestra como están conformados los genes y como están constituidas las proteínas
Distribuido por tripletes, formando un codon y este codifica los aminoácidos

• Codon inicial: UUU

• Lee un codon de 3 letras, luego se coloca otro codon para
que el ribosoma lo lea
Ejemplos
ACG treonina
GUC valina
CAU histimina
UAA stop
CGA arginina
UUU fenilalanina

Traducción
ARNt: ayuda a que el ARN ingrese al ribosoma, coloca aminoácidos en la
Subunidad mayorpara formar el polipéptido
ARNt se pliega sobre sí mismo por la complementariedad de bases
La parte donde se pliega se llama horquillas- asas
Anticodon: favorece la unión con el ARNm, se une el codon del ARNm
Las otras asas se unen al ribosoma
ARNm en su extremo 3* tiene una secuencia CCA(invariable), allí se ubica el
extremo OH, allí se une el aminoácido que va a transportar el aminoácido de
transferencia
El ARN de transferencia es especifico del aminoácido que va a transportar, el
aminoácido se ubica en el extremo 3*
Asa anticodon reconoce los codones de ARNm
Por su extremo 3* une el aminoácido a la cadena
Posición de tambaleo: el primer nucleotido de ese anticodon se mueve y puede cambiar de nucleotido, puede
unirse con el nucleotido del ARNm
El anticodon se une al codon del ARNm
Para que se pueda unir el aminoácido a la cadena de ARN debe estar activo
• 1 paso: unión a una molécula de ATP, el ATP causa una doble hidrolisis generando una gran cantidad de
energía por la cual se puede mover el aminoácido, unirse a la cadena de ARNt, el aminoácido queda unido
al AMP y produce 2 P inorgánicos
• 2 Paso: el aminoácido activo es llevado al ARNt gracias a la enzima aminoacil RNAt sintetasa, lleva el
aminoácido al extremo 3* del ARNt y cuando lo lleva se libera el AMP, uniéndose al ARNt
La enzima tiene una funcion correctora, verifica que el ARN corresponda para el aminoácido
Síntesis de proteínas
Procariotas Componte del sistema de traducción
• ARNm
• ARNt
• Ribosomas
• Factores de traducción
• Aminoacil ARNt sintetasa
Pasos:
• Iniciación
• Enlongacion
• Finalización

Secuencia codificante: ubicada entre el codon de inicio (UAG) y el codon de stop (UAA, UAG, UGA)
Tiene la información que va a codificar la proteína que viene estructurada en secuencias de aminoácidos,
viene del proceso de splicing
Esta secuencia no tiene errores
• Región antes de la secuencia de inicio, se ubica hacia el extremo 5*: 5* UTR
Esa región es no traducida
• Región después de la secuencia de stop 3* UTR
Hay una secuencia reconocida por la subunidad menor del ribosoma(30s): Shine- Dalgamo (GGA
GGA), se encuentra de 5 a 10 nucleotidos antes del codon de inicio, conformada por dos codones, esta región
es muy conservada en procariotas, allí se unen las subunidades del ribosoma
Subunidad menor: 16s reconoce secuencia shine- dalgamo para inicio de síntesis
Subunidad mayor: 3 sitios
• A: ingresa a.a cargado al extremo 3* OH
• P: formación de enlace péptico
• E: sale el ARNt
Espacio entre subunidades: se da la traslocación del ribosoma, se va moviendo el ribosoma sobre el ARNm
La región de ARNm que se va a traducir es la secuencia codificante
Dependiendo como se unan los factores proteicos determinan la iniciación, Enlongacion y terminación
Iniciación
• Factor 3, 1: Ayuda a ubicar la subunidad mayor y
menor
• Metionina: primer aminoácido que se une a la secuencia,
se encuentra modificado en procariotas (N- formil
metionina)
Terminación
• Identifica codones de terminación

A: interesa el ARNt con el aminoácido activo

P: se forman enlaces peptidicos (peptidil transferasa)
E: sale el ARNt vacío
ARNm en procariotas es policistronico: 1 ARNm de una bacteria tiene la información para sintetizar varias
proteínas y estas participan en una misma vía metabólica
Pasos:
Iniciación
• La subunidad menor del ribosoma se une la secuencia shine- dalgamo, se une el factor IF1 en esta
secuencia
• llega el factor IF2 para que lleve el primer ARNt con la metionina (primer aminoácido) y lo ubique para
hacer enlace por complementariedad de bases, enlaces codon- anticodon
• IF3 favorece la entrada de ARNt, se hidroliza el GTP, se libera y la hidrolisis permite la entrada de la
Subunidad mayor del ribosoma, esta entrada se da en el ingreso 5*
Enlongacion
• EF- TU: pasa el ARNt al sitio A, lleva el segundo aminoácido, se da el enlace peptidico (peptidil
transferasa)
• La proteína G debe activarse, se hidroliza el GTP cuando lleva el ARNt, se libera y el factor EF-TS vuelve a
activar el factor EF-TU, se debe hidrolizar para que se mueva el ribosoma
• EF-G: favorece la traslocación del ribosoma, se une el aminoácido por medio de un enlace peptidico
Terminación
• RF1: identifica el codon de terminación, se une, sale el ARNt vacío y se une el RF1
• RF3: promueve la liberación del ARNt dejando la proteína libre, libera la Subunidad menor, subunidad
mayor, libera el factor de terminación (IF1)
• Queda el ARNm solo, al quedar solo en el citoplasma las enzimas lo van a degradar (ARNasas), quedando
todas las subunidades libres en el citoplasma, también puede dejar el ARNm listo para ser leído en el
ribosoma
• la proteína queda libre
• La síntesis de proteínas siempre se da desde el extremo amino hasta el extremo carboxilo
Las chaperonas van a verificar, acompañar que la proteina se pliegue completamente para alcanzar su
conformación tridimensional para que cumpla su función biológica
Eucariotas
Componentes del sistema de traducción
• ARNm
• ARNt
• Aminoacil ARNt sintetasa
• Ribosomas (40s y 60s)
• Factores proteicos
ARNm
• Secuencia codificante
• 5* UTR: antes del codon de inicio, no traducible
• 3* UTR: después del codon de finalización, no traducible
• CAP5- COLA POLI A
CAP5*: tiene una guanina metalada, identificada por las exporinas para sacar el ARN maduro hacia el
citoplasma, va a ser reconocida por la subunidad menor del ribosoma
COLA POLI A: 50 a 200 adeninas, protege el ARNm de las ARNasas, dependiendo de su longitud
proporciona cuantos veces se pueda enlongar el ARNm, le permite estar más tiempo al ARNm en el
citoplasma, siendo presa de mas ribosomas para que sea leído varias veces
Ribosoma
• Subunidad mayor 60s (4 sitios)
• Subunidad menor 40s

• EIF4E : reconoce la CAP 5

• PABP: reconoce la COLA POLI A
• EIF4G: dobla la cadena para formar un puente
entre el extremo 5* y 3*
• EIF4A: remueve los bucles y extiende de la cadena
para que el ribosoma se pueda mover a lo largo de
la cadena
Factores proteicos de iniciación: Garantizan que el proceso de iniciación se dé correctamente para que el
ribosoma lea el ARNm
ARNm monocistronico: solo codifica un tipo de proteína
Pasos:
Iniciación
Se unen los factores de iniciación y se identifica la COLA POLI A y la CAP 5
• eIF4:
• eIF4A:
Tienen factores de iniciación se une al extremo 5*, luego se va a mover hasta que encuentre el codon de la
secuencia de inicio
Enlongacion
• Cuando ya esta ubicada la Subunidad menor en la secuencia de inicio se une el primer ARNt
• EIF2: lleva el primer aminoácido, es una proteína G, se une la metionina al codon del ARNm
• EIF5: libera los factores de iniciación , hidroliza el GTP y se da la union mayor del ribosoma
• Se une un ARNt con un aminoácido activo, llevado por eF1a, se hidroliza el GTP
• Se da un enlace peptidico
• Se trasloca el ribosoma
Terminación
• RF1: identifica el codon de terminación
• RF3: proteina G, hidrolisis GTP, liberación ARNt, liberación Subunidad mayor y menor del ribosoma,
liberación factores de terminación
• La proteina se pliega gracias a las chaperonas
• ARNt se puede degradar por las ARNasas o otro ribosoma puede leerlo nuevamente

• Células somáticas
Mutaciones
• células germinales

Mutaciones pequeñas: afectan una base o un codon

Acción directa
Alquilantes
Intercalantes bifunbcionales
Mutaciones puntuales
Sustituciones: cambio de una base
• transiciones: entre bases puricas- pirimidicas, son las más comunes en el material genético
• Transversión: se sustituye de una base purica a una pirimidica
efectos sobre la proteína sintetizada
Mutaciones silenciosas
Normal Mutada
ADN. AAA. AAG
ARN. UUU. UUC
A.A Fenilalanina Fenilalanina
Sensoeóneo
Normal Mutada
ADN. TGA. CGA
ARN. ACU. GCU
A.A Treonina Alanina
Sin sentido: se da un paro espontáneo y anticipado de la traducción, la proteína queda
con menos aminoácido, no se pliega y no cumple coectamente Su función
Normal Mutada
ADN. AGC. ACT
ARN. UCG. UGA
A.A Cys Stop
Deleciones
Se quita una base y se corren las demás para formar tripletes
Cambian el sentido de la secuencia de aminoácidos, la secuencia se vuelve mas corta
La proteína cambia por completo
Afectan el genotipo y el fenotipo
Normal Mutada
ADN. TAGTAGAAACCACAA. TAGTAACCACCA
ARN. AUCAUCUUUGGCGUU. AUCAUUGGUGGU
Fibrosis quistica: Delecion de un triplete en una proteina canal de cloro, no se pliega
Adiciones
Se adiciona, se desplaza y cambia el sentido, genera un cambio en la proteína original
Normal Mutada
ADN. TAGTAGAAACCACAA. TAGTAGT T TAACGACCACCA
ARN. AUCATCUUUGGUGT T. AUCATCAAAUUGCUGGTGGU
 Agentes mutagenicos

Mutaciones endogenas: se da cuando se da el metabolismo celular

Por un proceso enzimático se pierde el grupo amino, y adquiere un

grupo ceto, cambiando directamente la base
• ejemplo: (citosina a uracilo), (adenina a hipoxantina)

Cuando hay radicales libres, rompen en enlaces en la estructura

Mutaciones inducidas

Agente alquilantes con un grupo alquilo, rompe uno de los 3

triples enlaces, ajustándose n el carbono 6 del Oxígeno
Distorsiona la doble hélice

Benzo alfa pireno: lo degradan las CyP, puede intercalarse

con la cadena de ADN, generando Cáncer gástrico

• Ácido nitrico: agente desaminantes, cambian C por U, la

G por la xantina, A por hipoxantina (AX)
• Hidroxilamina: adiciona grupos OH a las bases, solo
siendo mutagenicos cuando actúan sobre la C,
empezando la C a hacer una reorganización electrónica
pasando a ser T
 • Genera que se formen dimeros de T entre T consecutivas
• No permite formar enlaces A:T
• Rayos x generan ruptura en el ADN para generar
deleciones

Mecanismos de reparación
Fotoeparacion
Fotoliasa: rompe los enlaces covalentes entre los dimeros, adicionando la base análoga generando la extensión de
la cadena para que se pueda leer correctamente (solo procariotas)
Reversión de bases modificadas por grupos alquil
O6 alquiguanina- alquiltransferasa toma el CH3 y la guanina queda reparada, se quita el grupo alquilo y
queda la base funcional, quedando activa
Reparación por escisión de nucleotidos
XP: xenoderma pigmentoso (acumulación de dimeros de timina), participan en la escisión de los nucleotidos
Buscando que se saque el fragemento del dimero de timina
XP y XPC reconocen la mutación, luego de ser reconocidas llegan la XPB y XPD y se van a unir en le punto
donde esta la mutación en la cadena actuando como Helicasas y cortando los puentes de H para separar el
fragemento, luego actúa en cada extremo la XPF (5*) y XPG (3*) una trabaja sobre le extremo 5* y otra sobre
el extremo 3* actuando como nucleasas quitando los nucleotidos de esa cadena, dejando el espacio libre, la ADN
polimerasa b pone los nucleotidos para reparar la cadena, se saca el fragemento en la cadena de ADN y todas
las proteinas participan para sacar los nucleotidos
Reparación por escisión de bases
Una base que no corresponde a su análoga
ADN glicosilasa: rompe el enlace entre la base nitrogenada y el azúcar
Se genera el sitio AP (ausencia purica- ausencia pirimidica) este sitio enmarca la falta de una base, llega la
AP endonucleasa va a hacer una ruptura en la cadena en el sitio AP, actúa ADN fosfodiesterasa eliminando el
azúcar y el PO4, cuando ya no hay nada en ese sitio participa la ADN polimerasa I corrigiendo errores y
colocando la base correcta, llega la Ligasa y pone el fragmento que se abrió para que ya quede la doble cadena
de ADN
 Ciclo celular
Preparación de la célula para poder dividirse
Mitosis: células somáticas
Meiosis: celulas sexuales, germinales
Interfase
• G0:estado de quiescencia, las células no estan activas para empezar un ciclo de división celular, están en
un estado de reposo, necesitan un estimulo (hormonas, factores de crecimiento, moléculas de señalización,
transduccion de señales para división celular)
• G1: se reciben los estímulos extracelulares para iniciar el ciclo celular, se comienza la replicacion, puede
durará entre 6 a 12 h
• S: múltiples sintesis de origen de replicacion síntesis de histonas para que se empaquete el ADN, se
necesita compactar para formar los cromosomas
• G2: división de mitocondrias (fisión), fragmentación sistema endomembranas, despolimerizacion de
microtubulos, formación huso mitotico
ciclos celulares in vivo
Dependiendo de la célula va a variar el ciclo celular y se mantendrá en diferentes etapas
Células nerviosas, musculares, eritrocitos
• proceso de diferenciación
• Estadio G0
• No se van a dividir mas
células hepáticas y linfocitos: reciben un estimulo, define etapa G0
• extirpación quirúrgica/ interacción con antígeno
Células hematopoyeticas : proceso continuo de división celular, G0 muy corto
• médula ósea- linea mieloide- linea linfoide
• Monocitos, neutrofilos, basofilos, plaquetas
CDK: activan el mecanismo del ciclo celular
Proteínas que modulan el ciclo celular
Cuando hay un desorden en el mecanismo del ciclo celular aparecen las células cancerígenas
• CDK (cinasas dependientes de ciclinas): solo actúan si hay ciclinas, pueden actuar como un
centro catalitico
• Ciclinas: modulan el ciclo celular, cuando hay una alta concentración de ciclinas se da la union CDK-
ciclinas, activándose el ciclo celular
cuando se da la union la ciclina es degradada en un proteosoma
CDK2E: finalizando fase G1
CDK Y ciclinas: FPM factor promotor de maduración
 CDK y Ciclina; fosforilacion serina- treonina
Puntos de verificación
Puntos de restricción 3 puntos
1 punto Proteolisis de las ciclinas
Finalizando etapa G1 y comienzos de la s
Verifican que el material genético este libre de mutaciones
2 punto al final de G2
Verifica que el material genético se haya replicado correctamente
Histonas en cantidad suficiente
Cantidad de mitocondrias necesarias
Fragmentación de endomembranas
Despolarización de microtubulos
3 punto metafase
Cromosoma retardado se alinee
Se verifican aberraciones cromosómicas

Gen P53: Inhibe que la ciclina se una con la CDK

Mitosis
Células somáticas
Cromatina dispersa en el citoplasma antes de empezar la mitosis para los procesos de replicacion-
transcripción- síntesis de proteínas
Las histonas compactan el ADN, teniendo aminoácidos positivos para unirse a el ADN
El centrosoma une la cromáticas compactadas, allí actúan las adhesinas que los mantienen unidos
• los procesos de transcripción y síntesis de proteínas disminuyen
• Proceso celular que se da en las células somáticas, para mantenimiento y renovación de tejidos
• 2 células hijas con material genético diploide
• La célula no responde a ningún estimulo
5 fases
• profase
• Prometafase
• Metafase
• Anafase
• Telofase
• Citocinesis: fase diferente
profase
• formación del cromosoma mitotico: las histonas se unen con el ADN, condensan el ADN, forman una
cromátida para tener un cromosoma, adhesinas
-nucleosoma
-asas
-cromatides
-cromosoma mitotico (unión de 2 cromatides humanas) las unen las condencinas
Condencinas: Fosforiladas por CDK y ciclinas lo cual permite que la proteína se una a la cromatina para
iniciar el proceso de compactación para obtener un cromosoma mitotico
• Formación del huso cromosómico: formado por los microtubulos en los centromeros , empezando la
polimerizacion de los microtúbulos, microtubulos que se unen directamente al cromosoma, se origina a
partir de los centriolos
• Disolución de la envoltura nuclear (CDK): se da por la fosforilacion de las proteínas de la membrana de la
envoltura
Telómeros: es una región de secuencias repetitivas de ADN. En el extremo de un cromosoma
• evita que los cromosomas recién formados se junten
• Protegen material genético de la degradación por enzimas citoplasmáticas
Centromero: es la región donde se unen las fibras del huso de la celula
Se une a proteinas de carácter acido y forma cinetocoro: unirse las fibras del huso cromosómico para
realizar la sepáracion de cromosomas en anafase
Cohesinas: se encargan de mantener unidas las cromatides hermanas
Prometafase
• cromosomas dispersos por el citoplasma
• Las fibras del huso empiezan a unir a los centromeros del cromosoma
• Lo cromosomas se mueven por las fibras en un proceso de polimerizacion/ despolimerizacion rápida de los
microtúbulos, para ubicar los cromosomas en la parte central
metafase
• se disminuye la concentración de ciclina: revisa que los cromosomas se hayan alineado correctamente en el
plano ecuatorial
• Se retiene el ciclo celular
• Organización cromosomas en el plano ecuatorial
• Polimerizacion de los microtúbulos que ya se unieron al cinetocoro
tipos de microtúbulos
• cromosomales: se unen a loa centromeros de los cromosomas, favorecen la separación de los cromosomas
en anafase
• Polares: Acatlán en el proceso de polimerizarse, ir al cromosoma y despolimerizarse y volver al
centromero
• Astrales; se estan sintetizando, crecen a partir de los centriolos, permiten establecer el plano ecuatorial
Anafase
• despolimerizacion de los microtubulos
• Las fosfatasas eliminan grupos P de la cohesina se degrada
• Proceso para garantizar la separación de cromosomas de forma perfecta
Anafase A: movimiento cromatides dependiendo velocidad
Separación y migración de cromosomas
Se debe al mecanismo de polimerizacion y despolimerizacion de los microtubulos
Tardía: despolimerizacion de los microtúbulos y traen cromatides a los polos opuestos
Temprana
Anafase B: proceso en los centriolos de polimerizacion y despolimerizacion
Comportamiento de los microtubulos donde se da la polimerizacion y despolimerizacion
Organización de los microtúbulos en el huso
Microtúbulos polares: se polimerizan para alargamiento de la celula
Microtubulos cromosomales; se despolimerizacion para el desplazamiento de cromosomas
Telofase
• descompactacion de los cromosomas (cromatina)- degradación de condensina
• sintesis de envoltura nuclear
• Resititucion de envoltura nuclear: fosfatasas eliminan grupos P de la lamina nuclear
• Desensamble del huso cromosómico: cada centriolos hace parte de una nueva célula hija
• Formación del anillo contráctil
Anio contráctil: formado por miosina II y actina, al contraerse favorece la separación de las 2 celulas
hijas
Citocinesis
• separación territorial de la celula para generar 2 celulas hijas con igual cantidad de material genético

Los telómeros definen cuantas veces se divide una célula

• las enzimas encargadas de la replicacion de los telómeros (telomerasa) se desactivan durante el desarrollo
embrionario
• Cada vez que una célula se divide el telómero se acorta
• Límite de HYFLICK: limite maximo que el telomero se pueda reducir para que la célula se pueda dividir (50
divisiones), inmediatamente la célula activa mecanismo de Apoptosis
• 50% de los cancer tiene activa la telomerasa

Meiosis
Células sexuales: espermatocitos- ovocitos
4 células hijas haploides
2 procesos de división
Es más prolongada que la mitosis
El ovocito completa su proceso cuando es fecundado, en caso de que no sea fecundado es eliminado en la
siguiente menstruacion
El espermatozoide si culmina el proceso de meiosis para terminar saliendo en la eyaculación
Profase I
5 fases
• leptoteno: condensación de los cromosomas
• zigoteno: Sinapsis entre cromosomas homólogos a través de complejos sinaptonemicos
• Paquiteno: recombinación, quiasma (entrecruzamiento cromosomas)
• Diploteno: desaparecen complejos sinaptonemicos
• Diacinesis: desorganización de la envoltura nuclear, formación huso meiotico
Recombinacion
Recombinacion está asociada en variabilidad entre los individuos
No hay ganancia (adiciones) ni pérdidas (deleciones)
No se gana ni se pierde material genético, ese mecanismo de re combinación lo generan unas enzimas
llamadas RECOMBINASAS encargadas del proceso de entrecruzamiento entres cromosomas homólogos
Metafase I
Alineamiento de cromosomas en el plano ecuatorial
Anafase I
Separación de los cromosomas homólogos
Telofase I
Reconstitución de envoltura nuclear
Comienza descompactacion
Citocinesis
Separación de la célula
Profase II
Compactación del material genético
Metafase II
Alineamiento cromosomas en el plano ecuatorial
Anafase II
Separación de las cromatides hermanas, migrando a polos opuestos
Telofase II
Proceso de descompactacion de las cromatides por degradación de condesinas
Reconstitución de la envoltura nuclear
Citocinesis
Formación del anillo contráctil