SEMINARIO 3
2018
Introducción a la inmunidad
adaptativa
INMUNIDAD
INNATA ADAPTATIVA
Respuesta inmediata En una primoinfección existe un lapso
Componentes presentes previo a la de tiempo entre la exposición y la
infección. respuesta.
Reconoce motivos conservados (PAMPs) Los linfocitos reconocen antígenos
empleando RRP. específicos empleando sus receptores
antigénicos.
No es clonal Es clonal.
No es más eficiente ante subsecuentes Genera memoria inmunológica.
exposiciones al mismo organismo: No
genera memoria
Interacción
E
Distribución de células dendríticas en epidermis
Mecanismos de reconocimiento de las células dendríticas:
RRP y receptores para opsoninas
RFc
Receptores para
componentes del
complemento
RRP
Receptores que median la endocitosis de
microorganismos por las células dendríticas (CDs)
Un segundo mecanismo de endocitosis que no requiere de la
presencia de receptores: macropinocitosis
macropinocitosis fagocitosis
medio extracelular anticuerpo
partícula opsonizada receptor
Las CD capturan el Las CD emigran de la piel
antígeno y lo procesan. por los vasos linfáticos
aferentes.
Las CD ingresan al ganglio Las CD maduras estimulan
y completan su a los linfocitos T.
maduración.
Antígeno: estructura molecular que puede ser
reconocida por receptores específicos
presentes en los linfocitos T o B
¿Cómo reconocen a los Ags los linfocitos T?
Reconocimiento
El linfocito T sólo antigénico
puede reconocer antígenos (péptidos antigénicos)
que sean presentados por una molécula del CMH en la superficie de
una CPA
PAMP Patógeno
Célula dendrítica
RRP
Célula dendrítica
interdigitada
MHC-péptido
B7
Activadores
endógenos TCR
CD28
Célula infectada Célula T
o necrótica virgen
ganglio
Célula T activada
Además de las células dendríticas, los macrófagos y los
linfocitos B expresan moléculas CMH clase II y pueden
procesar Ag por la vía endocítica
Célula dendrítica Macrófago Linfocito B
Se las conoce como Células Presentadoras de Ag
Profesionales (CPA profesionales)
RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL
LINFOCITO T (TCR)
Reconoci mie nto
Señal
CMH clase I CMH clase II
a2 a1 péptido
b1 a1
a3 b2-microglobulina b2 a2
Estructura génica del CMH humano
Co-dominancia
Polimorfismo Poligenismo Polimorfismo y poligenismo
Patógenos y sitios de multiplicación
Intracelular Extracelular
espacio intersticial, superficie
citoplasmático vesicular
sangre, linfa epitelial
Sitio de
infección
Virus Mycobacteria Virus Neisseria
Chlamydia spp. Salmonella Bacteria gonorrhoeae
Rickettsia spp. typhimurium Protozoa Helmintos
Listeria Leishmania spp. Fungi Mycoplasma
monocytogenes Listeria spp. Helmintos Streptococcus
Organismo Protozoa Trypanosoma spp. pneumoniae
Legionella Vibrio cholerae
pneumophila Escherichia spp.
Cryptococcus Candida
neoformans albicans
Histoplasma Helicobacter pylori
Yersinia pestis
Vías de procesamiento del antígeno
* VIA ENDOGENA O BIOSINTETICA
péptidos (propios y provenientes de los
patógenos) presentados por MHC de clase I a
LT CD8+
* VIA EXOGENA O ENDOCITICA
péptidos (propios y provenientes de los
patógenos) presentados por MHC de clase II a
LT CD4+
Vías de procesamiento y presentación antigénica
antígeno citoplasma RE antígeno
extracelular intracelular
vesícula
endocítica
Producción de Procesamiento
péptidos núcleo de péptidos en
fagosoma proteasoma proteasomas
Unión de
péptidos a CMH II Transporte de
péptidos al RE
CMH II en
Unión de
vesículas
péptidos a CMH I
Presentación de
péptidos en superficie
Presentación de
Golgi
péptidos en superficie
Vía endógena o biosintética
Célula T
CD8+
TCR
Superficie
celular
CMH clase I
citoplasma proteína
citoplasmática
proteasoma
Golgi
péptidos
TAP
chaperonas retículo
endoplasmático
Vía endógena o biosintética
calreticulina
proteasoma
TAP
fragmentos
peptídicos
proteína
Vía exógena o endocítica de procesamiento y
presentación antígenica
membrana
plasmática
endosomas
tempranos/tardíos
TCR
LT CD4+
Heterodímero: CMH clase
HLA-DM
CMH clase II ab + CLIP II-péptido
cadena invariante
endosomas
tempranos
antígeno
endosomas de
Gogli reciclado
RE Transgolgi
Proteasa activa Proteasa
inactiva
Degradación de la cadena
invariante
Antígenos endocitados pueden ser presentados
también asociados a moléculas de clase I
Vía biosintética Vía de presentación cruzada
en CMH-I
membrana celular membrana celular
citoplasma Golgi citoplasma Golgi
retículo endoplasmático retículo endoplasmático
CMH-I CMH-I
CMH-I madura madura
CMH-I
inmadura vacía
TAP1 TAP2 TAP1 TAP2
proteasoma fagosoma proteasoma
proteína
intracelular
Presentación cruzada de antígenos en CMH-II
AUTOFAGIA
» Proceso por el cual la célula:
● recicla nutrientes
● degrada constituyentes citosólicos (organelas, agregados
moleculares)
● limita la replicación de patógenos.
» Los componentes citoplasmáticos son englobados en vesículas
denominadas: autofagosomas.
» El autofagosoma puede fusionarse con endosomas o lisosomas.
Presentación cruzada de antígenos en CMH-II: AUTOFAGIA
transporte y presentación de
péptidos en la superficie
unión de péptidos a endosomas tardíos
CMH-II
autolisosoma
generación de autofagosoma fusión autofagosoma-
membranas endosoma
moléculas propias
organelas
microorganismos endosomas
antígenos microbianos tempranos lisosoma
Resumen de las vías de procesamiento y
presentación antigénica de antígenos proteicos
VIA BIOSINTETICA VIA ENDOCITICA PRESENTACION CRUZADA
CMH clase I CMH clase II
CMH clase I-péptido endógeno CMH clase II-péptido exógeno
CMH clase I-péptido exógeno CMH clase II-péptido endógeno
antígenos
exógenos
antígeno
antígeno
endógeno
endógeno
proteasoma
endosoma
endosoma
Golgi Golgi
TAP
retículo endoplasmático
CMH clase I CMH clase II CMH clase I CMH clase II
¿Por qué las CDs migran a los
órganos linfáticos secundarios a
presentar los Ags?
Plasmática
Adenoide
Amigdala
Vena Subclavia Vena subclavia izq
derecha Timo
Ganglios linfáticos Corazón
Ducto Torácico
Riñon Bazo
Placas de Payer
Apéndice Intestino grueso
Linfáticos Médula
ósea
corazón
Ganglio
linfático
Tejido
periférico
infectado
“Homing” de linfocitos de T y B naive a OLS
Linfocitos Rolling: mediado La interacción de La integrina LFA-1 Diapédesis: el
ingresarán a través por la interacción CCL19/CCL21 con interactúa con alta linfocito ingresa al
de las HEV a los de L-selectina con CCR7 conduce a un afinidad con ICAM- ganglio linfático
ganglios linfáticos las sialomucinas incremento en la 1: adherencia
CD34 y GlyCAM-1 afinidad de LFA-1 estable
por ICAM-1
Una primera aproximación a la
estructura de los ganglios linfáticos
Ganglio linfático
Corteza
Folículo linfoideo
primario
Cordones
medulares
Vaso linfático
aferente
Seno medular
Arteria
Area paracortical Vena
Vaso linfático
Folículo linfoideo eferente
secundario
Centro germinal Seno marginal
Ultraestructura del ganglio linfático
Linfocitos T ingresan al ganglio linfático a
través de las HEV
Linfocitos T monitorean los Ag
presentadosdendríticas
por las CDs
Linfocitos T que no encuentranAg el Ag
salen del GL por el linfático eferente
Linfocitos T que encuentran el Ag
proliferan y se diferencianAg
a células
efectoras
¿Cómo reconocen a los Ags los linfocitos B?
Reconocimiento antigénico
El linfocito B reconoce al antígeno en su
estado nativo
El reconocimiento está mediado por el
BCR o receptor antigénico del linfocito B
¿Dónde se activan los linfocitos B?
corazón
Ganglio linfático
Corteza
Folículo linfoideo
primario
Cordones
Vaso linfático medulares
Ganglio aferente
Seno medular
linfático
Arteria
Area paracortical Vena
Tejido
periférico Vaso linfático
Folículo linfoideo eferente
infectado
secundario
Centro germinal Seno marginal
El LB que encuentra el Ag forma el foco primario
de proliferación. Algunas células proliferantes
Ciclo de vida del linfocito B (LB) migran al folículo primario formando un folículo
secundario con centro germinal.
Ontogenia B en MO HEV
stem cell
pro-B pre-B
Folículo secundario
Foco primario de
proliferación
célula estromal
El plasmoblasto migra a los cordones medulares
y se diferencia a plasmocito o deja el ganglio
BAZO linfático.
LB transicionales
Maduración completa
El LB maduro ingresa al ganglio por sangre y
egresa por el linfático eferente
folículo
primario cordones medulares
LB El plasmoblasto migrante se diferencia a
plasmocito, principalmente en la médula ósea,
folículo vaso sanguíneo pero también en otros tejidos.
secundario
centro germinal
vaso linfático
eferente
área de células T
